Nucala
PŘÍLOHA ISOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Nucala 100 mg injekční roztok v předplněném peru
Nucala 100 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Nucala 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Nucala 100 mg injekční roztok v předplněném peru
ml roztoku v předplněném peru obsahuje mepolizumabum 100 mg.
Nucala 100 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
ml roztoku v předplněné injekční stříkačce obsahuje mepolizumabum 100 mg.
Nucala 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
0,4 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce obsahuje mepolizumabum 40 mg.
Mepolizumab je humanizovaná monoklonální protilátka vyráběná na ovariálních buňkách čínských
křečíků rekombinantní DNA technologií.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok Čirý až opaleskující bezbarvý až světle nažloutlý až světle hnědý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Těžké eosinofilní astma
Nucala je indikována jako přídatná léčba těžkého refrakterního eosinofilního astmatu u dospělých,
dospívajících a dětí ve věku 6 let a starších
Chronická rinosinusitida s nosní polypózou
Nucala je indikována jako přídatná léčba k intranazálním kortikosteroidům k léčbě dospělých pacientů
s těžkou CRSwNP, u nichž léčba systémovými kortikosteroidy a/nebo chirurgický zákrok nevedou
k dosažení dostatečné kontroly nad onemocněním.
Eosinofilní granulomatóza s polyangiitidou
Nucala je indikována jako přídatná léčba pro pacienty ve věku 6 let a starších s relabující-remitentní
nebo refrakterní eosinofilní granulomatózou s polyangiitidou
Hypereosinofilní syndrom
Nucala je indikována jako přídatná léčba pro dospělé pacienty s nedostatečně kontrolovaným
hypereosinofilním syndromem bez zjistitelné nehematologické sekundární příčiny
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek Nucala má být předepisován lékaři, kteří mají zkušenost s diagnózou a léčbou těžkého
refrakterního eosinofilního astmatu CRSwNP, EGPA nebo HES.
Dávkování
Těžké eosinofilní astma
Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší
Doporučená dávka mepolizumabu je 100 mg podaná subkutánně jednou za 4 týdny.
Děti ve věku 6 až 11 let
Doporučená dávka mepolizumabu je 40 mg podaná subkutánně jednou za 4 týdny.
Přípravek Nucala je určen pro dlouhodobou léčbu. Potřebu pokračovat v léčbě je třeba přehodnotit
alespoň jednou ročně na základě lékařského posouzení závažnosti pacientova onemocnění a úrovně
kontroly exacerbací.
CRSwNP
Dospělí
Doporučená dávka mepolizumabu je 100 mg podaná subkutánně jednou za 4 týdny.
Přípravek Nucala je určen pro dlouhodobou léčbu. U pacientů, kteří po 24 týdnech léčby CRSwNP
nevykazují žádnou odpověď, lze zvážit alternativní léčbu. U některých pacientů, u nichž je odpověď
na léčbu zpočátku pouze částečná, může následně dojít ke zlepšení, pokud se v léčbě pokračuje po
dobu delší než 24 týdnů.
EGPA
Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší
Doporučená dávka mepolizumabu je 300 mg podaná subkutánně jednou za 4 týdny.
Dávkování mepolizumabu u dětí a dospívajících ve věku 6 až 17 let s EGPA vychází z dat získaných
modelováním a simulacemi
Děti ve věku 6 až 11 let s tělesnou hmotností ≥ 40 kg
Doporučená dávka mepolizumabu je 200 mg podaná subkutánně jednou za 4 týdny.
Děti ve věku 6 až 11 let s tělesnou hmotností < 40 kg
Doporučená dávka mepolizumabu je 100 mg podaná subkutánně jednou za 4 týdny.
Přípravek Nucala je určen pro dlouhodobou léčbu. Potřebu pokračovat v léčbě je třeba přehodnotit
alespoň jednou ročně na základě lékařského posouzení závažnosti pacientova onemocnění a zlepšení
kontroly symptomů.
Potřebu pokračovat v léčbě je třeba přehodnotit rovněž u pacientů, u nichž dojde k rozvoji život
ohrožujících projevů EGPA, neboť u této populace nebyl přípravek Nucala hodnocen.
HES
Dospělí
Doporučená dávka mepolizumabu je 300 mg podaná subkutánně jednou za 4 týdny.
Přípravek Nucala je určen pro dlouhodobou léčbu. Potřebu pokračovat v léčbě je třeba přehodnotit
alespoň jednou ročně na základě lékařského posouzení závažnosti pacientova onemocnění a úrovně
kontroly symptomů.
Potřebu pokračovat v léčbě je třeba přehodnotit rovněž u pacientů, u nichž dojde k rozvoji život
ohrožujících projevů HES, neboť u této populace nebyl přípravek Nucala hodnocen.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávky
Pacienti s poruchou funkce ledvin a jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater není nutná úprava dávky
Pediatrická populace
Těžké eosinofilní astma
Děti ve věku 6 až 11 let
Přípravek Nucala 100 mg ve formě prášku pro injekční roztok a 40 mg injekční roztok v předplněné
injekční stříkačce jsou vhodné pro podávání této populaci.
Přípravek Nucala 100 mg ve formě injekčního roztoku v předplněném peru a 100 mg v injekčním
roztoku v předplněné injekční stříkačce není určen k podání této skupině.
Děti mladší 6 let
Bezpečnost a účinnost mepolizumabu u dětí mladších 6 let nebyly doposud stanoveny. Žádná data
nejsou k dispozici.
CRSwNP u dětí mladších 18 let
Bezpečnost a účinnost u dětí s CRSwNP ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.
EGPA u dětí mladších 6 let
Bezpečnost a účinnost mepolizumabu nebyla u dětí mladších 6 let stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
HES u dětí mladších 18 let
Bezpečnost a účinnost mepolizumabu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena.
V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit
žádná doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Nucala 100 mg injekční roztok v předplněném peru nebo v předplněné injekční stříkačce
Přípravek ve formě předplněného pera nebo předplněné injekční stříkačky je určen pouze pro
subkutánní injekční podání.
Přípravek Nucala si může pacient podávat sám pokud lékař zjistí, že je to vhodné, a pacient nebo ošetřující osoba jsou vyškolení v technice podávání
injekcí.
U dětí ve věku od 6 do 11 let musí být podání provedeno zdravotnickým pracovníkem nebo
vyškolenou ošetřující osobou.
Při autopodání léčiva jsou doporučená místa podání do břicha nebo stehna. Ošetřující osoba může
podat přípravek Nucala rovněž do horní části paže.
V případě podání více než jedné injekce se doporučuje, aby místa vpichu každé injekce byla od sebe
vzdálena alespoň 5 cm.
Přesný návod subkutánního podávání přípravku Nucala v předplněném peru nebo předplněné injekční
stříkačce je uveden na konci příbalové informaci.
Nucala 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Přípravek v předplněné injekční stříkačce je určen výhradně pro subkutánní injekční podání.
Přípravek Nucala musí podávat zdravotnický pracovník nebo ošetřující osoba. Přípravek může
podávat ošetřující osoba, pokud lékař zjistí, že je to vhodné, a ošetřující osoba je vyškolena v technice
podávání injekcí.
Doporučená místa vpichu jsou horní část paže, břicho nebo stehno.
Úplné pokyny pro subkutánní podání přípravku Nucala v předplněné injekční stříkačce jsou uvedeny
v návodu k použití v příbalové informaci.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Pro dohledatelnost podání biologických léčebných přípravků musí být do dokumentace pacienta
přesně zaznamenán název a číslo šarže podávaného přípravku.
Exacerbace astmatu
Mepolizumab se nemá používat k léčbě akutních exacerbací astmatu.
Během léčby se mohou vyskytnout nežádoucí účinky spojené s astmatem nebo exacerbacemi.
Pacienty je nutno poučit, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud není po zahájení léčby jejich astma
pod kontrolou nebo se zhoršuje.
Kortikosteroidy
Náhlé vysazení kortikosteroidů po zahájení léčby mepolizumabem se nedoporučuje. Pokud je potřeba
snižování dávek kortikosteroidů, má se provádět postupné a pod dohledem lékaře.
Hypersenzitivita a reakce spojené s podáním
Po podání mepolizumabu se vyskytly akutní a opožděné systémové reakce, včetně reakcí
hypersenzitivity reakce se objevují obvykle během několika hodin po podání, v některých případech však měly
opožděný nástup delší době léčby V případě reakce přecitlivělosti má být zahájena příslušna léčba podle aktuálního klinického stavu
pacienta.
Parazitární infekce
Eosinofily mohou být zapojeny do imunologické odpovědi na některé parazitární infekce. Pacienty
s již existující parazitární infekcí je nutno léčit před zahájením léčby. Jsou-li pacienti infikováni
během léčby mepolizumabem a neodpovídají-li na antiparazitární léčbu, je třeba zvážit dočasné
přerušení léčby.
EGPA ohrožující orgány a život ohrožující onemocnění
Přípravek Nucala nebyl u pacientů s projevy EGPA ohrožujícími orgány nebo život hodnocen
Život ohrožující HES
Přípravek Nucala nebyl u pacientů s život ohrožujícími projevy HES hodnocen
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Clearence mepolizumabu není ovlivněna enzymy cytochromu P450, efluxními pumpami
a mechanismem vazby na bílkoviny. Ukázalo se, že zvýšené hladiny prozánětlivých cytokinů IL-6příbuznými receptory na hepatocytech. Zvýšení systémových prozánětlivých markerů u těžkého
refrakterního eozinofilního astmatu je však minimální a neexistuje průkaz exprese IL-5 alfa receptorů
na hepatocytech. Pravděpodobnost potenciálních lékových interakcí s mepolizumabem je tedy nízká.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Množství údajů omezené.
U opic mepolizumab prochází placentární bariérou. Studie na zvířatech nenaznačují reprodukční
toxicitu
Z bezpečnostních důvodů se upřednostňuje nepodávat přípravek Nucala v průběhu těhotenství.
Podávání přípravku Nucala těhotným ženám je třeba zvážit pouze, pokud očekávaný přínos pro matku
převýší jakékoli možné riziko pro plod.
Kojení
Není známo, zda se mepolizumab vylučuje do lidského mateřského mléka. Mepolizumab se však
vylučoval do mléka opic makaků jávských v koncentracích nižších než 0,5 % koncentrací
detekovaných v plazmě.
O tom, zda přerušit kojení nebo ukončit podávání přípravku Nucala, je nutno rozhodnout na základě
posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku.
Fertilita
K dispozici nejsou žádné údaje týkající se fertility u člověka. Studie na zvířatech neprokázaly žádné
nežádoucí účinky anti-IL-5 léčby na plodnost
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nucala nemá žádný nebo má pouze zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Těžké eosinofilní astma
V placebem kontrolovaných studiích u dospělých a dospívajících pacientů s těžkým refrakterním
eosinofilním astmatem byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby bolest hlavy
CRSwNP
V placebem kontrolované studii u pacientů s CRSwNP byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky
během léčby bolest hlavy
EGPA
V placebem kontrolované studii u pacientů s EGPA byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky
během léčby bolest hlavy s EGPA byly hlášeny systémové alergické/hypersensitivní reakce.
HES
V placebem kontrolované studii u pacientů s HES byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky
během léčby bolest hlavy
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Tabulka níže shrnuje nežádoucí účinky z placebem kontrolovaných studií pro těžké eosinofilní astma
u pacientů užívajících mepolizumab 100 mg subkutánně zaslepené, placebem kontrolované 52týdenní studie se zařazením pacientů s CRSwNP, kterým byl
podáván mepolizumab 100 mg subkutánně mepolizumab 300 mg subkutánně studii pacientů s HES, kterým byl podáván mepolizumab 300 mg subkutánně spontánních hlášení po uvedení na trh. Bezpečnostní data jsou dostupná také z otevřených
pokračujících studií u pacientů s těžkým refrakterním eosinofilním astmatem doby trvání léčby 2,8 let s HES profilu u pacientů v klíčové placebem kontrolované studii.
Četnost je definována za pomoci následující konvence: velmi časté méně časté známo podle klesající závažnosti.
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinek Četnost
Infekce aInfekce močových cest
Faryngitida
Časté
Poruchy imunitního systémualergickéAnafylaxe**
Časté
Vzácné
Poruchy nervového systémuRespirační, hrudní
Kongesce nosní slizniceGastrointestinální poruchyPoruchy kůže aPoruchy svalové asoustavy aBolest zadCelkové poruchy av místě aplikace
Reakce spojené snealergickéReakce v místě podání injekce
Pyrexie
Časté
*hlášeny s celkovou incidencí srovnatelnou s placebem. Příklady hlášených souvisejících projevů
a popis doby jejich nástupu jsou uvedeny v bodě 4.4.
** Údaje ze spontánního postmarketingového hlášení.
*** Nejčastější příznaky spojené s hlášeními systémových nealergických reakcí souvisejících
s podáním byly u pacientů zařazených do studií těžkého eosinofilního astmatu vyrážka, zarudnutí
a myalgie. Tyto projevy byly hlášeny občas a u < 1 % pacientů, kterým byl podán mepolizumab
100 P J
Popis vybraných nežádoucích účinků
Systémové reakce včetně hypersenzitivity u CRSwNP
V 52týdenní placebem kontrolované studii byly hlášeny systémové alergické reakce typu Ive skupině s placebem. Jiné systémové reakce nebyly ve skupině, která dostávala mepolizumab
100 mg, hlášeny u žádného z pacientů, a ve skupině s placebem je hlásil jeden pacient
Systémové reakce včetně hypersenzitivity u EGPA
V 52týdenní placebem kontrolované studii byl ve skupině, která dostávala 300 mg mepolizumabu,
procentuální podíl pacientů, u nichž se vyskytly systémové oproti 1 % pacientů ve skupině s placebem. Systémové alergické/hypersenzitivní reakce hlásily 4 %
pacientů ve skupině, která dostávala 300 mg mepolizumabu, a 1 % pacientů ve skupině s placebem.
Systémové nealergické reakce dostávala 300 mg mepolizumabu, a u žádného pacienta ve skupině s placebem.
Systémové reakce včetně hypersenzitivity u HES
Ve 32týdenní placebem kontrolované studii nahlásil ve skupině, jíž byl podáván mepolizumab
300 mg, systémové s placebem žádný pacient.
Místní reakce po injekčním podání
Těžké eosinofilní astma
V placebem kontrolovaných klinických studiích byl výskyt lokálních reakcí po injekčním podání
100 mg mepolizumabu 8 % v případě subkutánního podání a 3 % u placeba. Všechny tyto nežádoucí
účinky nebyly závažné, byly mírné až střední intenzity a většina odezněla během několika dnů. Místní
reakce po injekčním podání se vyskytly hlavně na začátku léčby a během doby, kdy byly podány první
injekce, se snižující se tendencí po následujících injekcích. Nejčastěji hlášené projevy nežádoucích
účinků zahrnují bolest, zarudnutí, otok, svědění a pocit pálení.
CRSwNP
V placebem kontrolované studii se místní reakce v místě vpichu u 2 % pacientů dostávajících mepolizumab 100 mg ve srovnání s < 1 % u pacientů dostávajících
placebo.
EGPA
V placebem kontrolované studii se místní reakce v místě injekce vyskytly u 15 % pacientů dostávajících mepolizumab 300 mg ve srovnání s 13 % pacientů
dostávajících placebo.
HES
V placebem kontrolované studii se místní reakce v místě vpichu pacientů dostávajících mepolizumab 300 mg ve srovnání se 4 % u pacientů dostávajících placebo.
Pediatrická populace
Těžké eosinofilní astma
Třicet sedm dospívajících klinických studiích 52 týdnů. Třicet šest pediatrických pacientů v otevřené studii trvající 12 týdnů. Po přerušení léčby na dobu 8 týdnů, 30 z těchto pacientů obdrželo
mepolizumab po dobu dalších 52 týdnů. Bezpečnostní profil byl podobný jako u dospělých. Nebyly
pozorovány žádné další nežádoucí účinky.
HES
Do placebem kontrolované studie 200622 byli zahrnuti čtyři dospívající ve věku 12–17 let, přičemž po
dobu 32 týdnů bylo jednomu z nich podáváno 300 mg mepolizumabu, zatímco zbylým třem placebo.
Všichni čtyři dospívající pokračovali ve 20týdenní otevřené návazné studii 205203
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V klinické studii byly pacientům s eosinofilním onemocněním podány jednotlivé dávky až do
500 mg intravenózně bez zaznamenání toxicity závislé na dávce.
Při předávkování mepolizumabem neexistuje žádná specifická léčba. Pokud dojde k předávkování, je
třeba podle potřeby zahájit podpůrnou léčbu s odpovídajícím sledováním pacienta.
Další léčba by měla odpovídat klinickým příznakům nebo doporučením národního toxikologického
centra, jsou-li k dispozici.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Jiná systémová léčiva onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích
cest, ATC kód: R03DX09.
Mechanismus účinku
Mepolizumab je humanizovaná monoklonální protilátka a specificitou cílená k interleukinu-5 a diferenciaci, nábor, aktivaci a přežití eosinofilů. Mepolizumab inhibuje biologickou aktivitu IL-s nanomolární potencí blokováním vazby IL-5 na alfa řetězec komplexu IL-5 receptoru umístěného na
povrchu eosinofilní buňky. Tím inhibuje signalizační funkci IL-5 a snižuje produkci a přežití
eosinofilů.
Farmakodynamické účinky
Těžké eosinofilní astma
U pacientů s těžkým refrakterním eosinofilním astmatem subkutánní dávky 100 mg každé 4 týdny po dobu 32 týdnů došlo ke snížení hodnot geometrického
průměru počtu eosinofilů v krvi z 290 buněk/μl na počátku léčby na 40 buněk/μl v týdnu 32 což znamenalo pokles oproti placebu o 84 %. Tato velikost redukce eozinofilů v krvi byla udržována
u pacientů s těžkým refrakterním eosinofilním astmatem 2,8 let
U dětí ve věku 6 až 11 let s těžkým refrakterním eosinofilním astmatem, kterým byl podáván
mepolizumab subkutánně každé 4 týdny po dobu 52 týdnů, došlo ke snížení hodnot geometrického
průměru počtu eosinofilů v krvi z 306 52. při dávce 40 mg U dospělých, dospívajících a dětí bylo toto snížení pozorováno během 4 týdnů léčby.
CRSwNP
U pacientů s CRSwNP došlo po podávání dávky 100 mg mepolizumabu subkutánně každé 4 týdny po
dobu 52 týdnů ke snížení geometrického průměru počtu eosinofilů v krvi z 390 buněk/μl počátku léčby na 60 buněk/μl v týdnu 52 průměru oproti placebu o 83 %. Pokles tohoto rozsahu byl pozorován po 4 týdnech léčby a přetrvával
po celou dobu léčby 52 týdnů.
EGPA
U pacientů s EGPA došlo po podávání dávky 300 mg subkutánně každé 4 týdny po dobu 52 týdnů ke
snížení geometrického průměru počtu eosinofilů v krvi ze 177 buněk/μl 38 buněk/μl průměru o 83 % a pokles tohoto rozsahu byl pozorován po 4 týdnech léčby.
HES
U pacientů s HES každé 4 týdny po dobu 32 týdnů pozorován pokles eosinofilů v krvi po 2 týdnech léčby. Ke 32. týdnu
došlo ke snížení geometrického průměru počtu eosinofilů v krvi na 70 buněk/μl průměru o 92 %. U pacientů, kteří pokračovali v léčbě mepolizumabem v otevřené návazné studii,
pokles tohoto rozsahu přetrvával i po dobu dalších 20 týdnů.
Imunogenicita
Těžké eosinofilní astma, CRSwNP, EGPA a HES
Vzhledem k potenciálním imunogenním vlastnostem bílkovinných a peptidických léčiv se mohou
v průběhu léčby u pacientů vyvinout protilátky proti mepolizumabu. V placebem kontrolovaných
klinických studiích byly po podání alespoň jedné dávky mepolizumabu detekovatelné protilátky proti
mepolizumabu u 15 z 260 astmatem léčených dávkou 100mg, u 6 ze 196 u 1 z 68 a dospívajících s HES léčených dávkou 300mg mepolizumabu subkutánně.
Profil imunogenicity mepolizumabu u pacientů s těžkým refrakterním eosinofilním astmatem
pozorován v placebem kontrolovaných studiích.
U dětí ve věku 6 až 11 let s těžkým refrakterním eosinofilním astmatem po podání dávky buď 40 mg
subkutánně detekovatelné protilátky proti mepolizumabu u 2 z 35 mepolizumabu během krátké úvodní fáze studie. Žádné děti neměly detekovatelné protilátky proti
mepolizumabu během dlouhodobé fáze studie.
Neutralizující protilátky byly detekovány u jednoho dospělého pacienta s těžkým refrakterním
eosinofilním astmatem a u žádného pacienta s CRSwNP, EGPA nebo HES. U většiny pacientů
neovlivnily protilátky proti mepolizumabu znatelně farmakokinetiku ani farmakodynamiku
mepolizumabu a nebyl zaznamenán vztah mezi titry protilátek a změnou počtu eosinofilů v krvi.
Klinická účinnost
Těžké eosinofilní astma
Účinnost mepolizumabu v léčbě cílové skupiny pacientů s těžkým refrakterním eosinofilním astmatem
byla hodnocena ve 3 randomizovaných dvojitě zaslepených klinických studiích s paralelními
skupinami trvajících 24 – 52 týdnů, provedených u pacientů ve věku 12 let a starších. Tito pacienti
buď neměli astma pod kontrolou 12 měsícůvysoké dávky inhalačních kortikosteroidů podávání systémových kortikosteroidů. Přidaná udržovací léčba zahrnovala dlouhodobě působící
beta2-adrenergní agonisty antagonisty
Dvě studie sledující výskyt exacerbací astmatu MEA112997 a MEA115588 celkově zahrnovaly
192 pacientů, v průměrném věku 49 let pacientů na udržovací OCS léčbě byl 31 %, resp. 24 %. Pro zařazení do studie bylo požadováno, aby
pacienti měli v anamnéze dvě nebo více těžkých exacerbací astmatu vyžadujících léčbu perorálními
nebo systémovými kortikosteroidy během posledních 12 měsíců a sníženou funkci plic před začátkem
léčby mepolizumabem u dospívajícíchFEV1 byla 60 % náležité hodnoty. V průběhu studií pacienti pokračovali v již zavedené léčbě astmatu.
Do studie MEA115575 sledující perorální kortikosteroidy šetřící efekt bylo zařazeno celkem
135 pacientů denně
Studie MEA112997
Ve studii MEA112997, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, multicentrické
studii s paralelními skupinami trvající 52 týdnů se zařazením 616 pacientů s těžkým refrakterním
eosinofilním astmatem, mepolizumab v dávce 75 mg, 250 mg nebo 750 mg podané intravenózně ve
srovnání s placebem významně snižoval výskyt klinicky významných exacerbací astmatu
kortikosteroidů a/nebo hospitalizaci a/nebo návštěvy na pohotovostním oddělení
Tabulka 1: Četnost klinicky významných exacerbací v 52. týdnu u populace Intent to Treat
Intravenózní mepolizumab75
Výskyt
exacerbací/rok
1,24Poměr výskytu
exacerbací CI p- K R G Q R W D < 0,001 < 0,001 < 0,001
Studie MEA115588
MEA115588 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie
s paralelními skupinami, která hodnotila účinnost a bezpečnost mepolizumabu jako přídavné léčby
u 576 pacientů s těžkým refrakterním eosinofilním astmatem, při kterém byl počet eosinofilů
v periferní krvi vyšší nebo rovný 150 buňkám/μl na počátku léčby nebo počet eosinofilů v krvi vyšší
nebo rovný 300 buňkám/μl během posledních 12 měsíců.
Pacientům byl podáván mepolizumab 100 mg subkutánně, mepolizumab 75 mg intravenózně nebo
placebo jednou za 4 týdny po dobu 32 týdnů. Primární cíl, snížení četnosti výskytu klinicky
významných exacerbací astmatu, byl dosažen u obou skupin léčených mepolizumabem; ve srovnání
s placebem bylo dosaženo statistické významnosti primární a sekundární cíle u pacientů léčených mepolizumabem podaným subkutánně nebo placebem.
Tabulka 2: Výsledky primárního a sekundárních cílů ve 32. týdnu u populace Intent to Treat
Mepolizumab
n = Placebo
Frekvence klinicky významných exacerbací
Výskyt exacerbací za rokPoměr výskytu exacerbací
0,47 p-hodnota < 0,001
Sekundární cíle
Frekvence exacerbací vyžadujících hospitalizaci nebo návštěvu na lékařské pohotovosti
Výskyt exacerbací za rok 0,08 0,Procento snížení
Poměr výskytu exacerbací
61 %
-
p-hodnotaFrekvence exacerbací vyžadujících hospitalizaci
Výskyt exacerbací za rokProcento snížení
Poměr výskytu exacerbací
%
-
p-hodnotaPrebronchodilatační FEV1 Výchozí Průměrná změna od výchozí
hodnoty 183 Rozdíl placebo9895% CI瀀Dotazník Nemocnice Sv. Jiří Výchozí Průměrná změna od výchozí
hodnoty Rozdíl placebo95% CI瀀
Snížení podílu exacerbací podle výchozího počtu eosinofilů v krvi
Tabulka 3 ukazuje výsledky kombinované analýzy dvou studií exacerbací zvyšoval se zvyšujícím se výchozím počtem eosinofilů. Snížení poměru výskytu exacerbací
u mepolizumabu bylo vyšší u pacientů s vyšším počtem eosinofilů v krvi.
Tabulka 3: Kombinovaná analýza výskytu klinicky významných exacerbací
podle výchozího počtu eosinofilů v krvi u pacientů s těžkým refrakterním
eosinofilním astmatem
Mepolizumab
75 mg i.v./100 mg s.c.
n = Placebo
< 150 buněk/μl
n 123Výskyt exacerbací za rokPoměr výskytu exacerbací 150 až < 300 buněk/μl
n 139Mepolizumab vs. placeboTabulka 3: Kombinovaná analýza výskytu klinicky významných exacerbací
podle výchozího počtu eosinofilů v krvi u pacientů s těžkým refrakterním
eosinofilním astmatem
Mepolizumab
75 mg i.v./100 mg s.c.
n = Placebo
300 až < 500 buněk/μl
n 109Mepolizumab vs. placeboPoměr výskytu exacerbací ≥ 500 buněk/μl
n 162
Výskyt exacerbací za rokPoměr výskytu exacerbací
Studie MEA115575
MEA115575 hodnotila vliv mepolizumabu 100 mg podaného subkutánně na snížení potřeby podávání
udržovacích perorálních kortikosteroidů refrakterním eosinofilním astmatem. Pacienti měli počet eosinofilů v krvi ≥ 150/μl před začátkem
léčby mepolizumabem nebo ≥ 300/μl během 12 měsíců před screeningem. Pacientům byl podáván
mepolizumab nebo placebo jednou za 4 týdny po celou dobu léčby. V průběhu studie pacienti
pokračovali v již zavedené léčbě astmatu s výjimkou dávky OCS, která byla snižována každé 4 týdny
v průběhu redukční fáze
Ve studii bylo zahrnuto celkem 135 pacientů: průměrný věk byl 50 let, 55 % byly ženy a 48 %
pacientů dostávalo perorální kortikosteroidy po dobu alespoň 5 let. Výchozí průměrná dávka
ekvivalentu prednisonu byla přibližně 13 mg denně.
Primárním cílem bylo procentuální snížení denní dávky OCS astmatu dávkami OCS z definovaných kategorií zahrnovaly procentuální snižování v rozsahu 90 – 100 % až k nulovému snížení dávky prednisonu na
konci optimalizační fáze. Srovnání mezi mepolizumabem a placebem bylo statisticky významné
Tabulka 4: Výsledky primárního a sekundárního cíle ve studii MEA ITT populace
n = Placebo
Primární cíl
Procentuální snížení OCS od výchozí hodnoty 9075 % - < 90 %
50 % - < 75 %
> 0 % - < 50 %
Bez snížení OCS/nedostatečná
kontrola astmatu/ukončení
léčby
25 10 37 Poměr šancí CI2,39 p-hodnota 0,008
Sekundární cíle Snížení denní dávky OCS
na 0 mg/den
10 Odds poměr p-hodnota 0,414
Snížení denní dávky OCS na
≤ 5 mg/den
37 Poměr šancí CI2,45 p-hodnota 0,025
Medián % snížení denní dávky
OCS od výchozí hodnoty CI 0 H G L i Q p- K R G Q R W D
Otevřené pokračující klinické studie u těžkého refrakterního eosinofilního astmatu MEA
Dlouhodobý profil účinnosti mepolizumabu u pacientů s těžkým refrakterním eosinofilním astmatem
studiích MEA115666, MEA115661 a 201312 byl obecně jednotný ve všech 3 placebem
kontrolovaných studiích.
Chronická rinosinusitida s nosní polypózou
Studie 205687 kontrolovaná studie, která hodnotila 407 pacientů ve věku 18 let a starších s CRSwNP.
Pro zařazení do studie museli mít pacienti skóre symptomů nosní obstrukce podle VAS analogová škálaposledních 10 let alespoň jedno předchozí chirurgické odstranění nosních polypů.
Klíčové výchozí charakteristiky zahrnovaly celkové endoskopické skóre NP 5,5, průměr skóre nosní obstrukce dle VAS 9,0, průměr průměr 390 buněk/μl onemocnění CRSwNP.
Pacientům byla jako doplněk k základní léčbě intranazálními kortikosteroidy jednou za 4 týdny
subkutánně podávána dávka 100 mg mepolizumabu nebo placebo.
Ko-primárními cíli byla změna celkového endoskopického skóre NP v 52. týdnu a změna průměrného
skóre nosní obstrukce dle VAS ve 49.–52. týdnu oproti výchozímu stavu. Klíčovým sekundárním
cílem byla doba do první operace NP do 52. týdne zahrnující použití nástrojů a vedoucí k řezu a odstranění tkáně [např. polypektomie] v nosní dutiněU pacientů, kteří dostávali mepolizumab, došlo ve srovnání se skupinou s placebem k významně
výraznějšímu zlepšení obstrukce dle VAS ve 49.–52. týdnu a všechny výsledky sekundárních cílů ukazovaly statisticky
významně ve prospěch mepolizumabu
Tabulka 5: Souhrn výsledků primárních a sekundárních cílů
Placebo
Mepolizumab
100 mg s.c.
Souběžné primární cíle
Celkové endoskopické skóre vMedián skóre na počátku Medián změny od výchozí hodnoty 0,0 -1,p-hodnotab < 0,Rozdíl mediánů Zlepšení o ≥ 1 bod, n Zlepšení o ≥ 2 bod, n Skóre nosní obstrukce dle VAS Medián skóre na počátku Medián změny od výchozí hodnoty -0,82 -4,p-hodnotab < 0,Rozdíl mediánů Zlepšení o ≥ 1 bod, n Zlepšení o ≥ 3 body, n Klíčový sekundární cílDoba do první operace nosních polypů Účastníci s chirurgickým zákrokemPoměr rizik p-hodnotae 0,Další sekundární cíleCelkové skóre dle VAS Medián skóre na počátku Medián změny od výchozí hodnoty -0,90 -4,p-hodnotab < 0,Rozdíl mediánů Zlepšení o ≥ 2,5 bodu n 198 Medián skóre na počátku Medián změny od výchozí hodnoty -14,0 -30,p-hodnotab < 0,Rozdíl mediánů Zlepšení o ≥ 28 bodu Počet pacientů s ≥ 1 cyklem léčby OCS 74 Poměr šancí CI 0,58 瀀Medián skóre na počátku Medián změny od výchozí hodnotyRozdíl mediánůZlepšení o ≥Skóre ztráty čichu dle VAS Medián skóre na počátku Medián změny od výchozí hodnotyRozdíl mediánůZlepšení o ≥uváděné skóre před operací nosu/sinuplastikou. U pacientů, kteří odstoupili ze studie bez nosní
operace/sinuplastiky, bylo použito nejhorší jimi uváděné skóre před odstoupením.
b Na základě Wilcoxon rank-sum testu.
c Kvantilová regrese s nezávislými proměnnými zahrnujícími léčebnou skupinu, zeměpisnou oblast,
výchozí skóre a logd Pro účely tohoto hodnocení bylo jako významná změna stanoveno zlepšení skóre nosní obstrukce dle
VAS o 3 body u individuálního pacienta.
e Odhadnuto z Coxova modelu proporcionálních rizik s nezávislými proměnnými zahrnujícími
léčebnou skupinu, zeměpisnou oblast, výchozí celkové endoskopické skóre výchozí skóre nosní obstrukce dle VAS, logoperací f Pro účely tohoto hodnocení byla jako hranice zlepšení stanovena významná změna u individuálního
pacienta
g Zlepšení bylo zaznamenáno ve všech 6 oblastech symptomů a dopadů spojených s CRSwNP.
h Analýza pomocí logistického regresního modelu s nezávislými proměnnými zahrnujícími léčebnou
skupinu, zeměpisnou oblast, počet cyklů léčby NP pomocí OCS v posledních 12 měsících výchozí skóre nosní obstrukce dle VAS a logi Složené skóre dle VAS zahrnující nosní obstrukci, výtok z nosu, přítomnost hlenu v krku a ztrátu
čichu.
Doba do první operace NP
Během 52týdenního období léčby existovala u pacientů ve skupině s mepolizumabem nižší
pravděpodobnost, že podstoupí operaci NP, než u pacientů ve skupině s placebem. Riziko
chirurgického zákroku v průběhu léčby bylo u pacientů léčených mepolizumabem ve srovnání se
skupinou s placebem významně nižší o 57 %
Obrázek 1: Kaplanova-Meierova křivka doby do první operace nosních polypů
Post-hoc analýza podílu pacientů, kteří podstoupili operaci, ukázala 61% snížení pravděpodobnosti
operace oproti placebu Počet vystavený riziku
Doba do události Pravděpodobnost události
Placebo Placebo
Pacienti s CRSwNP s komorbidním astmatem
U 289 souběžných primárních cílů. Tento výsledek je konzistentní se zlepšením pozorovaným v celkové
populaci u pacientů, kteří dostávali mepolizumab 100 mg, ve srovnání se skupinou s placebem. Navíc
u těchto pacientů, kterým byl podáván mepolizumab 100 mg, došlo dle dotazníku Asthma Control
Questionnaire ve srovnání s výchozím stavem
Eosinofilní granulomatóza s polyangiitidou
MEA115921 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 52týdenní studie
hodnotící 136 dospělých pacientů s EGPA, kteří měli v anamnéze relabující nebo refrakterní
onemocnění a kteří byli na stabilní léčbě perorálními kortikosteroidy prednizolonu/prednizonu denněcyklofosfamidupacientů nebo život byli ze studie MEA115921 vyloučeni.
Pacientům byla jako doplněk k základní léčbě prednizolonem/prednizonem s imunosupresivní léčbou
nebo bez ní jednou za 4 týdny subkutánně podávána dávka 300 mg mepolizumabu nebo placebo.
Dávka OCS byla snižována podle uvážení zkoušejícího.
Remise
Souběžnými primárními cíli byly celková souhrnná doba trvání remise, definovaná jako hodnota
Birminghamského skóre aktivity vaskulitidy ≤ 4 mg/den, a podíl pacientů v remisi po 36 a 48 týdnech léčby. BVAS = 0 představuje absenci aktivní
vaskulitidy.
Ve srovnání s placebem dosáhli pacienti, kteří dostávali mepolizumab 300 mg, významně delší
souhrnné doby v remisi. Ve srovnání s placebem navíc dosáhl významně vyšší podíl pacientů
užívajících mepolizumab 300 mg remise jak v 36., tak ve 48. týdnu
U obou souběžných primárních cílů byl ve srovnání s placebem příznivý účinek pozorovaný po léčbě
mepolizumabem 300 mg přítomen bez ohledu na to, zda pacienti dostávali kromě základní léčby
kortikosteroidy také imunosupresiva.
Při použití definice remise pro účely sekundárního cíle jako BVAS=0 při dávce
prednizolonu/prednizonu ≤ 7,5 mg/den dosáhli pacienti dostávající mepolizumab 300 mg také
významně delší celkové doby v remisi vyšší podíl pacientů v remisi jak v 36., tak ve 48. týdnu
Tabulka 6: Analýzy souběžných primárních cílů
Počet
Placebo
N = Mepolizumab
NCelková doba remise za 52 týdnů55 > 0 až < 12 týdnů 8 12 až < 24 týdnů 3 24 až < 36 týdnů 0 10 ≥ 36 týdnů 2 Poměr šancí Poměr šancí
Relaps
Ve srovnání s placebem byla doba do prvního relapsu významně delší u pacientů, kteří dostávali
mepolizumab 300 mg s placebem snížila anualizovaná míra výskytu relapsů o 50 %: 1,14 vs. 2,27.
Snížení dávek perorálních kortikosteroidů
Pacientům léčeným mepolizumabem bylo ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo, nutné ve
48.–52. týdnu podávat významně nižší průměrné denní dávky OCS. Během 48. až 52. týdne dosáhlo
ve skupině pacientů léčených mepolizumabem 59 % průměrné denní dávky OCS ≤ 7,5 mg a 44 %
dávky ≤ 4 mg ve srovnání s 33 % a 7 % ve skupině s placebem. U 18 % subjektů ve skupině
s mepolizumabem bylo možno zcela vysadit OCS oproti 3 % ve skupině s placebem.
Dotazník kontroly astmatu – 6
U pacientů léčených mepolizumabem došlo ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo, ve 49.–
52. týdnu k významnému zlepšení průměrného skóre ACQ-6.
Hypereosinofilní syndrom
Studie 200622 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná 32týdenní studie, která
hodnotila 108 pacientů s HES ve věku ≥ 12 let. Pacientům byla jako doplněk k základní léčbě HES
jednou za 4 týdny subkutánně podávána dávka 300 mg mepolizumabu nebo placebo. Ve studii základní léčba HES zahrnovala mimo jiné OCS, imunosupresiva, cytotoxickou léčbu a další
symptomatickou léčbu související s HES, jako např. omeprazol.
Pacienti zařazení do studie prodělali nejméně dvě vzplanutí HES a při screeningu měli počet
eosinofilů v krvi ≥ 1000 buněk/μl. Ze studie byli vyloučeni pacienti s FIP1L1-PDGFR-alfa
pozitivitou.
Primárním cílem studie 200622 byl podíl pacientů, u nichž došlo v průběhu 32týdenního léčebného
období ke vzplanutí HES. Vzplanutí HES bylo definováno jako zhoršení klinických známek
a příznaků HES, jež vyvolalo potřebu zvýšit dávky OCS, případně léčbu HES doplnit o vyšší/další
dávky cytotoxické či imunosupresivní medikace, nebo jako nutnost podání zaslepených aktivních OCS
v důsledku zvýšení počtu eosinofilů v krvi Primární analýza srovnávala pacienty, u nichž došlo ke vzplanutí HES nebo kteří odstoupili ze studie,
ve skupině s mepolizumabem a ve skupině s placebem. V průběhu 32týdenního léčebného období
zaznamenalo vzplanutí HES nebo odstoupení ze studie o 50 % méně pacientů ve skupině léčené
300 mg mepolizumabu oproti skupině s placebem; konkrétně 28 % oproti 56 % 0,12; 0,64Sekundární cíle zahrnovaly dobu do prvního vzplanutí HES, podíl pacientů, u nichž došlo ke vzplanutí
HES mezi 20. a 32. týdnem, výskyt vzplanutí HES a změnu závažnosti únavy oproti výchozímu stavu.
Všechny sekundární cíle dosáhly statistické významnosti a podpořily výsledky primárního cíle obrázek 2 a tabulka 8Tabulka 7: Výsledky primárního cíle/analýzy u populace Intent to Treat MepolizumabN = Placebo
N = Podíl pacientů, u nichž došlo ke vzplanutí HES
Pacienti s ≥ 1 vzplanutím HES nebo
pacienti, kteří ze studie odstoupili 15 Pacienti s ≥ 1 vzplanutím HES Pacienti bez vzplanutí HES, kteří
odstoupili Poměr šancí p-hodnota dle CMH 0,002
CMH = Cochran-Mantel-Haenszelův test
Doba do prvního vzplanutí
U pacientů, kterým byl podáván mepolizumab 300 mg, došlo oproti placebu k významnému
prodloužení doby do prvního vzplanutí . Riziko prvního vzplanutí HES v průběhu léčebného období
bylo u pacientů léčených mepolizumabem ve srovnání se skupinou s placebem o 66 % nižší rizik: 0,34; 95% CI: 0,18; 0,67; p = 0,002
Obrázek 2: Kaplanova-Meierova křivka do doby prvního vzplanutí HES
Počet vystavený riziku
Doba do události Pravděpodobnost události
Placebo Placebo
300Tabulka 8: Výsledky dalších sekundárních cílů u populace Intent to Treat Mepolizumab
300 mg
N = Placebo
N = Vzplanutí HES mezi 20. a 32. týdnem včetně
Pacienti spacienti, kteří ze studie odstoupili Poměr šancí 瀀Odhadovaný průměrný výskyt za rok 0,50 1,Poměr výskytu p-hodnota na základě Wilcoxonova
rank-sum testu
0,Změna oproti výchozí hodnotě závažnosti únavy dle položky 3 skóre BFI Fatigue InventoryMedián změny položky 3 BFI -0,66 0,Srovnání p-hodnoty na základě
Wilcoxonova rank-sum testu
a Poměr výskytu < 1 hovoří ve prospěch mepolizumabu.
b U pacientů, u nichž údaje chybí, byla použita nejhorší zaznamenaná hodnota. Škála položky BFI: 0 = žádná únava; 10 = maximální únava, jakou si lze představit
CMH = Cochran-Mantel-Haenszelův test
Otevřená návazná studie
Studie 205203 byla 20týdenní otevřená návazná studie ke studii 200622. Léčba HES mohla být
upravena dle místních standardů péče, přičemž zůstala zachována léčba 300 mg mepolizumabu od
4. týdne. U pacientů, kteří v rámci této studie 205203 pokračovali v léčbě mepolizumabem, zůstal
zachován účinek mepolizumabu na pokles počtu vzplanutí HES vykázaný studií 200622, v níž u 94 %
pacientů Ze 72 pacientů, jimž bylo v průběhu 0. až 4. týdne návazné otevřené studie nutno podat OCS, jich
28 % dosáhlo v průběhu 16. až 20. týdne snížení průměrné denní dávky OCS o ≥ 50 %.
Pediatrická populace
Těžké refrakterní eosinofilní astma
Ve studii MEA115588 a ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii 200862 bylo
zahrnuto 34 dospívajících mepolizumab 75 mg intravenózně a 13 obdrželo mepolizumab 100 mg subkutánně. V kombinovaných
analýzách těchto studií bylo pozorováno 40% snížení klinicky signifikantních exacerbací
u dospívajících léčených mepolizumabem ve srovnání s placebem 2,10
Eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje u dětí a dospívajících ve věku od 6 do 17 let.
HES
Do studie 200622 byli zahrnuti čtyři dospívající jednomu z nich podáváno 300 mg mepolizumabu, zatímco zbylým třem placebo. Uvedený jeden
dospívající léčený mepolizumabem nezaznamenal do 32. týdne studie 200622 žádné vzplanutí HES.
Všichni čtyři dospívající, kteří dokončili studii 200622, pokračovali i v návazné otevřené 20týdenní
studii 205203, v jejímž průběhu jeden z těchto čtyř dospívajících zaznamenal vzplanutí HES.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po subkutánním podání u pacientů s astmatem a CRSwNP byla farmakokinetika mepolizumabu
v rozmezí dávek 12,5 mg až 250 mg přibližně úměrná dávce. Při subkutánním podání mepolizumabu
300 mg byla přibližně třikrát vyšší systémová expozice než při podávání mepolizumabu 100 mg. Po
podání jednorázové 100 mg subkutánní dávky zdravým jedincům byla systémová expozice
mepolizumabu mezi lékovými formami srovnatelná.
Absorpce
Po subkutánním podání zdravým dobrovolníkům nebo pacientům s astmatem byl mepolizumab
pomalu absorbován s mediánem doby do dosažení maximální koncentrace v plazmě od 4 do 8 dnů.
Po podání jednotlivé subkutánní dávky do břicha, stehna nebo paže zdravým osobám byla absolutní
biologická dostupnost mepolizumabu 64 %, 71 %, a 75 %. U pacientů s astmatem byla absolutní
biologická dostupnost mepolizumabu podaného subkutánně do paže v rozmezí 74 – 80 %. Po
opakovaném subkutánním podávání každé 4 týdny bylo dosaženo v ustáleném stavu přibližně
dvojnásobné kumulace.
Distribuce
Po podání jednotlivé intravenózní dávky pacientům s astmatem je průměr distribučního objemu
mepolizumabu 55 až 85 ml/kg.
Biotransformace
Mepolizumab je humanizovaná IgG1 monoklonální protilátka degradovaná proteolytickými enzymy,
které jsou široce rozšířeny v těle a nejsou omezeny pouze na jaterní tkáň.
Eliminace
Po podání jedné intravenózní dávky pacientům s astmatem byla průměrná systémová clearance v rozsahu 1,9 až 3,3 ml/den/kg s průměrným terminálním poločasem přibližně 20 dnů. Po
subkutánním podání mepolizumabu byl průměrný poločas eliminace U populačních farmakokinetických analýz byla stanovena systémová clearance mepolizumabu
3,1 ml/den/kg.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
Pro starší pacienty studií 12 až 82 let na farmakokinetiku mepolizumabu.
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny formální studie pro zjištění vlivu poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
mepolizumabu. Podle populační analýzy farmakokinetiky není pro pacienty s clearance kreatininu
v rozmezí 50 – 80 ml/min nutná úprava dávky. Pro pacienty s clearance kreatininu < 50 ml/min jsou
dostupné pouze omezené údaje.
Porucha funkce jater
Nebyly provedeny formální studie pro zjištění vlivu poruchy funkce jater na farmakokinetiku
mepolizumabu. Vzhledem k tomu, že mepolizumab je degradován široce rozšířenými proteolytickými
enzymy, které nejsou omezeny na jaterní tkáň, je nepravděpodobné, že by změna funkce jater měla
vliv na eliminaci mepolizumabu.
Pediatrická populace
Těžké eosinofilní astma a HES
Pro pediatrickou populaci jsou dostupné farmakokinetické údaje omezené esofagitidou, 55 pacientů s těžkým refrakterním eosinofilním astmatem a 1 pacient s HESFarmakokinetika intravenózního mepolizumabu byla hodnocena populační analýzou farmakokinetiky
v pediatrické studii provedené u pacientů ve věku 2 – 17 let s eosinofilní esofagitidou.
Farmakokinetika u dětí byla většinou odvoditelná od dospělých po přepočtu na tělesnou hmotnost.
Farmakokinetika mepolizumabu u dospívajících pacientů s těžkým refrakterním eosinofilním
astmatem nebo HES studovaná ve studiích fáze 3 byla konzistentní s dospělými
Pediatrická farmakokinetika po subkutánním podávání byla u pacientů ve věku 6 až 11 let s těžkým
refrakterním eosinofilním astmatem zkoumána v otevřené nekontrolované klinické studii trvající
12 týdnů. Farmakokinetika u pediatrických pacientů byla v podstatě konzistentní s dospělými
a dospívajícími po započítání tělesné hmotnosti a biologické dostupnosti. Absolutní biologická
dostupnost po subkutánním podání se jeví jako úplná ve srovnání se 76% hodnotou pozorovanou
u dospělých a dospívajících. Expozice po subkutánním podání buď 40 mg < 40 kgpozorované u dospělých užívajících dávku 100 mg.
Hodnocení 40mg podkožního dávkovacího režimu podávaného každé 4 týdny dětem ve věku 6 až
11 let v rozmezí 15 – 70 kg tělesné hmotnosti pomocí PK modelování a simulace předpovídá, že
expozice tohoto dávkovacího režimu by zůstala v průměru 38% u dospělých při dávce 100 mg.
Vzhledem k širokému terapeutickému indexu mepolizumabu je tento dávkovací režim považován za
přijatelný.
EGPA
Farmakokinetika mepolizumabu u dětí modelování a simulace na základě farmakokinetiky u jiných eosinofilních onemocnění a předpokládá
se, že bude odpovídat farmakokinetice pozorované u dětí s těžkým eosinofilním astmatem. U dětí ve
věku 6 až 11 let s tělesnou hmotností v širokém rozmezí 15–70 kg lze při doporučeném dávkování
předpokládat, že by expozice měla zůstávat v průměru na úrovni 26 % expozice, jíž jsou vystaveni
dospělí pacienti, jimž je podávána dávka 300 mg.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Vzhledem k tomu, že mepolizumab je monoklonální protilátka, nebyly provedeny žádné studie
genotoxicity nebo kancerogenity.
Toxikologie a/nebo farmakologie u zvířat
Předklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních
farmakologických studií bezpečnosti nebo toxicity po opakovaném podání u opic. Intravenózní
a subkutánní podání opicím bylo spojeno se snížením počtu eosinofilů v periferii a v plicích bez
toxikologických nálezů.
Předpokládá se, že eosinofily jsou spojeny s imunitní systémovou odpovědí na některé parazitární
infekce. Studie provedené u myší léčených anti-IL-5 protilátkami nebo u myší geneticky
postrádajících IL-5 nebo eosinofily neukázaly zhoršení schopnosti bojovat s parazitárními infekcemi.
Význam těchto nálezů pro člověka není znám.
Fertilita
Ve studii fertility a běžné studii reprodukční toxicity u myší provedené s analogickými protilátkami,
které inhibují IL-5 u myší, nebylo pozorováno zhoršení fertility. Tato studie nezahrnovala hodnocení
vrhu nebo funkční zhodnocení mláďat.
Březost
U opic neměl mepolizumab žádný vliv na březost nebo embryo-fetální a postnatální vývoj imunitních funkcízískané ze studií u opic makaků jávských prokázaly, že mepolizumab prochází placentou. Koncentrace
mepolizumabu byly přibližně 1,2krát až 2,4krát vyšší u mláďat než u matek po dobu několika měsíců
po porodu a neovlivňovaly imunitní systém mláďat.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Sacharosa
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Monohydrát kyseliny citronové
Polysorbát Dihydrát dinatrium-edetátu
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Vzhledem k nedostupností studií kompatibility, tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Pokud je to nutné, předplněné pero a předplněné injekční stříkačky mohou být vyjmuty z chladničky
a uchovávány v neotevřeném balení po dobu až 7 dnů při pokojové teplotě chráněny před světlem. Po 7 dnech mimo chladničku je třeba balení zlikvidovat.
Předplněné pero nebo předplněné injekční stříkačky musí být podány do 8 hodin po otevření balení.
Pokud není balení přípravku podáno do 8 hodin, je třeba ho zlikvidovat.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Nucala 100 mg injekční roztok v předplněném peru
ml roztoku ve stříkačce ze skla třídy I s fixní jehlou
Velikost balení:
předplněné pero
Vícečetné balení se skládá ze 3 Vícečetné balení se skládá z 9
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Nucala 100 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
ml roztoku ve stříkačce ze skla třídy I s fixní jehlou chráničem jehly.
Velikost balení:
předplněná injekční stříkačka
Vícečetné balení se skládá ze 3 Vícečetné balení se skládá z 9
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Nucala 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
0,4 ml roztoku v 1ml stříkačce ze skla třídy I s fixní jehlou chráničem jehly.
Velikost balení:
předplněná injekční stříkačka
Vícečetné balení se skládá ze 3
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Před aplikací musí být roztok zkontrolován vizuálně. Roztok musí být čirý až opaleskující, bezbarvý
až světle nažloutlý až světle hnědý. Pokud je roztok zakalený, odlišně zbarvený nebo obsahuje
částečky, roztok nesmí být podán.
Po vyndání předplněného pera nebo předplněné injekční stříkačky z chladničky musí být samotné pero
nebo injekční stříkačka/stříkačky uloženy v pokojové teplotě alespoň 30 minut před podáním injekce
přípravku Nucala.
Přesný popis pokynů pro podkožní podávání přípravku Nucala v předplněném peru nebo předplněných
injekčních stříkačkách naleznete na konci příbalové informace.
Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline Trading Services Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Nucala 100 mg injekční roztok v předplněném peru
EU/1/15/1043/003 1 předplněné pero
EU/1/15/1043/004 3 EU/1/15/1043/007 9
Nucala 100 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/15/1043/005 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/15/1043/006 3 EU/1/15/1043/008 9
Nucala 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/15/1043/009 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/15/1043/010 3
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 2. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 10. srpna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Nucala 100 mg prášek pro injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje mepolizumabum 100 mg. Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku
mepolizumabum 100 mg.
Mepolizumab je humanizovaná monoklonální protilátka vyráběná na ovariálních buňkách čínských
křečíků rekombinantní DNA technologií.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro injekční roztok.
Lyofilizovaný bílý prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Těžké eosinofilní astma
Nucala je indikována jako přídatná léčba těžkého refrakterního eosinofilního astmatu u dospělých,
dospívajících a dětí ve věku 6 let a starších
Chronická rinosinusitida s nosní polypózou
Nucala je indikována jako přídatná léčba k intranazálním kortikosteroidům k léčbě dospělých pacientů
s těžkou CRSwNP, u nichž léčba systémovými kortikosteroidy a/nebo chirurgický zákrok nezajišťují
dosažení dostatečné kontroly.
Eosinofilní granulomatóza s polyangiitidou
Nucala je indikována jako přídatná léčba pro pacienty ve věku 6 let a starších s relabující-remitentní
nebo refrakterní eosinofilní granulomatózou s polyangiitidou
Hypereosinofilní syndrom
Nucala je indikována jako přídatná léčba pro dospělé pacienty s nedostatečně kontrolovaným
hypereosinofilním syndromem bez zjistitelné nehematologické sekundární příčiny
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek Nucala má být předepisován lékaři, kteří mají zkušenost s diagnózou a léčbou těžkého
refrakterního eosinofilního astmatu CRSwNP, EGPA nebo HES.
Dávkování
Těžké eosinofilní astma
Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší
Doporučená dávka mepolizumabu je 100 mg podaná subkutánně jednou za 4 týdny.
Děti ve věku 6 až 11 let
Doporučená dávka mepolizumabu je 40 mg podaná subkutánně jednou za 4 týdny.
Přípravek Nucala je určen pro dlouhodobou léčbu. Potřebu pokračovat v léčbě je třeba přehodnotit
alespoň jednou ročně na základě lékařského posouzení závažnosti pacientova onemocnění a úrovně
kontroly exacerbací.
CRSwNP
Dospělí
Doporučená dávka mepolizumabu je 100 mg podaná subkutánně jednou za 4 týdny.
Přípravek Nucala je určen pro dlouhodobou léčbu. U pacientů, kteří po 24 týdnech léčby CRSwNP
nevykazují žádnou odpověď, lze zvážit alternativní léčbu. U některých pacientů, u nichž je odpověď
na léčbu zpočátku pouze částečná, může následně dojít ke zlepšení, pokud se v léčbě pokračuje po
dobu delší než 24 týdnů.
EGPA
Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší
Doporučená dávka mepolizumabu je 300 mg podaná subkutánně jednou za 4 týdny.
Dávkování mepolizumabu u dětí a dospívajících ve věku 6 až 17 let s EGPA vychází z dat získaných
modelováním a simulacemi
Děti ve věku 6 až 11 let s tělesnou hmotností ≥ 40 kg
Doporučená dávka mepolizumabu je 200 mg podaná subkutánně jednou za 4 týdny.
Děti ve věku 6 až 11 let s tělesnou hmotností < 40 kg
Doporučená dávka mepolizumabu je 100 mg podaná subkutánně jednou za 4 týdny.
Přípravek Nucala je určen pro dlouhodobou léčbu. Potřebu pokračovat v léčbě je třeba přehodnotit
alespoň jednou ročně na základě lékařského posouzení závažnosti pacientova onemocnění a zlepšení
kontroly symptomů.
Potřebu pokračovat v léčbě je třeba přehodnotit rovněž u pacientů, u nichž dojde k rozvoji život
ohrožujících projevů EGPA, neboť u této populace nebyl přípravek Nucala hodnocen.
HES
Dospělí
Doporučená dávka mepolizumabu je 300 mg podaná subkutánně jednou za 4 týdny.
Přípravek Nucala je určen pro dlouhodobou léčbu. Potřebu pokračovat v léčbě je třeba přehodnotit
alespoň jednou ročně na základě lékařského posouzení závažnosti pacientova onemocnění a úrovně
kontroly symptomů.
Potřebu pokračovat v léčbě je třeba přehodnotit rovněž u pacientů, u nichž dojde k rozvoji život
ohrožujících projevů HES, neboť u této populace nebyl přípravek Nucala hodnocen.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávky
Pacienti s poruchou funkce ledvin a jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater není nutná úprava dávky
Pediatrická populace
Těžké eosinofilní astma
Děti mladší než 6 let
Bezpečnost a účinnost mepolizumabu u dětí mladších 6 let dosud nebyly stanoveny.
Nejsou k dispozici žádné údaje.
Děti ve věku 6 až 17 let
Dávkování mepolizumabu u dětí a dospívajících ve věku od 6 do 17 let s těžkým refrakterním
eozinofilním astmatem bylo stanoveno na základě limitovaných studií účinnosti, farmakokinetických
studií a studií farmakodynamiky, a bylo podpořeno modelacemi a simulačními daty
CRSwNP u dětí mladších 18 let
Bezpečnost a účinnost u dětí s CRSwNP ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.
EGPA u dětí mladších 6 let
Bezpečnost a účinnost mepolizumabu nebyla u dětí mladších 6 let stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
HES u dětí mladších 18 let
Bezpečnost a účinnost mepolizumabu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena.
V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit
žádná doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Přípravek Nucala je určen pouze pro subkutánní injekční podání a má být podáván zdravotnickým
pracovníkem. Injekce může být podána do horní části paže, do stehna nebo břicha.
V případě podání více než jedné injekce se doporučuje, aby místa vpichu každé injekce byla od sebe
vzdálena alespoň 5 cm.
Prášek je před podáním nutno rekonstituovat a rekonstituovaný roztok má být okamžitě aplikován.
Pokyny pro rekonstituci léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.
Jedna lahvička mepolizumabu má být použita pro jednoho pacienta a zůstatek v lahvičce má být
znehodnocen.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Pro dohledatelnost podání biologických léčebných přípravků musí být přesně zaznamenán název
a číslo šarže podávaného přípravku.
Exacerbace astmatu
Mepolizumab se nemá používat k léčbě akutních exacerbací astmatu.
Během léčby se mohou vyskytnout nežádoucí účinky spojené s astmatem nebo exacerbacemi.
Pacienty je nutno poučit, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud není po zahájení léčby jejich astma
pod kontrolou nebo se zhoršuje.
Kortikosteroidy
Náhlé vysazení kortikosteroidů po zahájení léčby mepolizumabem se nedoporučuje. Pokud je potřeba
snižování dávek kortikosteroidů, má být postupné a prováděné pod dohledem lékaře.
Hypersenzitivita a reakce spojené s podáním
Po podání mepolizumabu se vyskytly akutní a opožděné systémové reakce včetně reakcí
hypersenzitivity reakce se objevují obvykle během několika hodin po podání, v některých případech však měly
opožděný nástup delší době léčby aktuálního klinického stavu pacienta.
Parazitární infekce
Eosinofily mohou být zapojeny do imunologické odpovědi na některé parazitární infekce. Pacienty
s již existující parazitární infekcí je nutno před zahájením léčby mepolizumabem léčit. Jsou-li pacienti
infikováni během léčby mepolizumabem a neodpovídají-li na antiparazitární léčbu, je třeba zvážit
dočasné přerušení léčby.
EGPA ohrožující orgány a život ohrožující onemocnění
Přípravek Nucala nebyl u pacientů s projevy EGPA ohrožujícími orgány nebo život hodnocen
Život ohrožující HES
Přípravek Nucala nebyl u pacientů s život ohrožujícími projevy HES hodnocen
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Clearence mepolizumabu není ovlivněna enzymy cytochromu P450, efluxními pumpami
a mechanismem vazby na bílkoviny. Ukázalo se, že zvýšené hladiny prozánětlivých cytokinů IL-6příbuznými receptory na hepatocytech. Zvýšení systémových prozánětlivých markerů u těžkého
refrakterního eozinofilního astmatu je však minimální a neexistuje průkaz exprese IL-5 alfa receptorů
na hepatocytech. Pravděpodobnost potenciálních lékových interakcí s mepolizumabem je tedy nízká.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Množství údajů omezeno.
U opic mepolizumab prochází placentární bariérou. Studie na zvířatech nenaznačují reprodukční
toxicitu
Z bezpečnostních důvodů se upřednostňuje nepodávat přípravek Nucala v průběhu těhotenství.
Podávání přípravku Nucala těhotným ženám je třeba zvážit pouze, pokud očekávaný přínos pro matku
převýší jakékoli možné riziko pro plod.
Kojení
Není známo, zda se mepolizumab vylučuje do lidského mateřského mléka. Mepolizumab se však
vylučoval do mléka opic makaků jávských v koncentracích nižších než 0,5 % koncentrací
detekovaných v plazmě.
O tom, zda přerušit kojení nebo ukončit podávání přípravku Nucala, je nutno rozhodnout na základě
posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku.
Fertilita
K dispozici nejsou žádné údaje týkající se fertility u člověka. Studie na zvířatech neprokázaly žádné
nežádoucí účinky anti-IL-5 léčby na plodnost
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nucala nemá žádný nebo má pouze zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Těžké eosinofilní astma
V placebem kontrolovaných studiích u dospělých a dospívajících pacientů s těžkým refrakterním
eosinofilním astmatem byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby bolest hlavy
CRSwNP
V placebem kontrolované studii u pacientů s CRSwNP byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky
během léčby bolest hlavy
EGPA
V placebem kontrolované studii u pacientů s EGPA byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky
během léčby bolest hlavy s EGPA byly hlášeny systémové alergické/hypersensitivní reakce.
HES
V placebem kontrolované studii u pacientů s HES byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky
během léčby bolest hlavy
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Tabulka níže shrnuje nežádoucí účinky z placebem kontrolovaných studií pro těžké eosinofilní astma
u pacientů užívajících mepolizumab 100 mg subkutánně zaslepené, placebem kontrolované 52týdenní studie se zařazením pacientů s CRSwNP, kterým byl
podáván mepolizumab 100 mg subkutánně mepolizumab 300 mg subkutánně studii pacientů s HES, kterým byl podáván mepolizumab 300 mg subkutánně spontánních hlášení po uvedení na trh. Bezpečnostní data jsou dostupná také z otevřených
pokračujících studií u pacientů s těžkým refrakterním eosinofilním astmatem doby trvání léčby 2,8 let s HES profilu u pacientů v klíčové placebem kontrolované studii.
Četnost je definována za pomoci následující konvence: velmi časté méně časté známo podle klesající závažnosti.
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinek Četnost
Infekce aInfekce močových cest
Faryngitida
Časté
Poruchy imunitního systémualergickéAnafylaxe**
Časté
Vzácné
Poruchy nervového systémuRespirační, hrudní
Kongesce nosní slizniceGastrointestinální poruchyPoruchy kůže aPoruchy svalové asoustavy aBolest zadCelkové poruchy av místě aplikace
Reakce spojené snealergickéReakce v místě podání injekce
Pyrexie
Časté
*hlášeny s celkovou incidencí srovnatelnou s placebem. Příklady hlášených souvisejících projevů
a popis doby jejich nástupu jsou uvedeny v bodě 4.4.
** Údaje ze spontánního postmarketingového hlášení.
*** Nejčastější příznaky spojené s hlášeními systémových nealergických reakcí souvisejících
s podáním byly u pacientů zařazených do studií těžkého eosinofilního astmatu vyrážka, zarudnutí
a myalgie. Tyto projevy byly hlášeny zřídka a u < 1 % pacientů, kterým byl podán mepolizumab
100 mg V X E N X W i Q Q .
Popis vybraných nežádoucích účinků
Systémové reakce včetně hypersenzitivity u CRSwNP
V 52týdenní placebem kontrolované studii byly hlášeny systémové alergické reakce typu Ive skupině s placebem. Jiné systémové reakce nebyly ve skupině, která dostávala mepolizumab
100 mg, hlášeny u žádného z pacientů, a ve skupině s placebem je hlásil jeden pacient
Systémové reakce včetně hypersenzitivity u EGPA
V 52týdenní placebem kontrolované studii dosáhl ve skupině, která dostávala 300 mg mepolizumabu,
procentuální podíl pacientů, u nichž se vyskytly systémové oproti 1 % pacientů ve skupině s placebem. Systémové alergické/hypersenzitivní reakce hlásily 4 %
pacientů ve skupině, která dostávala 300 mg mepolizumabu, a 1 % pacientů ve skupině s placebem.
Systémové nealergické reakce dostávala 300 mg mepolizumabu, a u žádného pacienta ve skupině s placebem.
Systémové reakce včetně hypersenzitivity u HES
Ve 32týdenní placebem kontrolované studii nahlásil ve skupině, jíž byl podáván mepolizumab
300 mg, systémové s placebem žádný pacient.
Místní reakce po injekčním podání
Těžké eosinofilní astma
V placebem kontrolovaných klinických studiích byl výskyt lokálních reakcí po injekčním podání 8 %
v případě subkutánního podání 100 mg mepolizumabu a 3 % u placeba. Všechny tyto nežádoucí
účinky nebyly závažné, byly mírné až střední intenzity a většina odezněla během několika dnů. Místní
reakce po injekčním podání se vyskytly hlavně na začátku léčby a během doby, kdy byly podány první
injekce, se snižující se tendencí po následujících injekcích. Nejčastěji hlášené projevy nežádoucích
účinků zahrnují bolest, zarudnutí, otok, svědění a pocit pálení.
CRSwNP
V placebem kontrolované studii se místní reakce v místě injekce u 2 % pacientů dostávajících mepolizumab 100 mg ve srovnání s < 1 % u pacientů dostávajících
placebo.
EGPA
V placebem kontrolované studii se místní reakce v místě injekce vyskytly u 15 % pacientů dostávajících mepolizumab 300 mg ve srovnání s 13 % pacientů
dostávajících placebo.
HES
V placebem kontrolované studii se místní reakce v místě vpichu pacientů dostávajících mepolizumab 300 mg ve srovnání se 4 % u pacientů dostávajících placebo.
Pediatrická populace
Těžké eosinofilní astma
Třicet sedm dospívajících klinických studiích 52 týdnů. Třicet šest pediatrických pacientů v otevřené studii trvající 12 týdnů. Po přerušení léčby na dobu 8 týdnů, 30 z těchto pacientů, obdrželo
mepolizumab po dobu dalších 52 týdnů. Bezpečnostní profil nežádoucích účinků byl podobný jako
u dospělých. Nebyly pozorovány žádné další nežádoucí účinky.
HES
Do placebem kontrolované studie 200622 byli zahrnuti čtyři dospívající ve věku 12–17 let, přičemž po
dobu 32 týdnů bylo jednomu z nich podáváno 300 mg mepolizumabu, zatímco zbylým třem placebo.
Všichni čtyři dospívající pokračovali ve 20týdenní otevřené návazné studii 205203
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V klinické studii byly pacientům s eosinofilním onemocněním podány jednotlivé dávky až do
500 mg intravenózně bez zaznamenání toxicity závislé na dávce.
Při předávkování mepolizumabem neexistuje žádná specifická léčba. Pokud dojde k předávkování, je
třeba podle potřeby zahájit podpůrnou léčbu s odpovídajícím sledováním pacienta.
Další léčba by měla odpovídat klinickým příznakům nebo doporučením národního toxikologického
centra, jsou-li k dispozici.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Jiná systémová léčiva onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích
cest, ATC kód: R03DX09.
Mechanismus účinku
Mepolizumab je humanizovaná monoklonální protilátka a specificitou cílená k interleukinu-5 a diferenciaci, nábor, aktivaci a přežití eosinofilů. Mepolizumab inhibuje biologickou aktivitu IL-s nanomolární potencí blokováním vazby IL-5 na alfa řetězec komplexu IL-5 receptoru umístěného na
povrchu eosinofilní buňky. Tím inhibuje signalizační funkci IL-5 a snižuje produkci a přežití
eosinofilů.
Farmakodynamické účinky
Těžké eosinofilní astma
U pacientů s těžkým refrakterním eosinofilním astmatem subkutánní dávky 100 mg každé 4 týdny po dobu 32 týdnů došlo ke snížení hodnot geometrického
průměru počtu eosinofilů v krvi z 290 buněk/μl na počátku léčby na 40 buněk/μl v týdnu 32 což znamenalo pokles oproti placebu o 84 %. Tato velikost redukce eozinofilů v krvi byla udržována
u pacientů s těžkým refrakterním eosinofilním astmatem 2,8 let
U dětí ve věku 6 až 11 let s těžkým refrakterním eosinofilním astmatem, kterým byl podáván
mepolizumab subkutánně každé 4 týdny po dobu 52 týdnů, došlo ke snížení hodnot geometrického
průměru počtu eosinofilů v krvi z 306 52. při dávce 40 mg dospívajících a dětí bylo toto snížení pozorováno během 4 týdnů léčby.
CRSwNP
U pacientů s CRSwNP došlo po podávání dávky 100 mg mepolizumabu subkutánně každé 4 týdny po
dobu 52 týdnů ke snížení geometrického průměru počtu eosinofilů v krvi z 390 buněk/μl počátku léčby na 60 buněk/μl v týdnu 52 průměru oproti placebu o 83 %. Pokles tohoto rozsahu byl pozorován po 4 týdnech léčby a přetrvával
po celou dobu léčby 52 týdnů.
EGPA
U pacientů s EGPA došlo po podávání dávky 300 mg mepolizumabu subkutánně každé 4 týdny po
dobu 52 týdnů ke snížení geometrického průměru počtu eosinofilů v krvi ze 177 buněk/μl počátku léčby na 38 buněk/μl geometrického průměru o 83 % a pokles tohoto rozsahu byl pozorován po 4 týdnech léčby.
HES
U pacientů s HES každé 4 týdny po dobu 32 týdnů pozorován pokles eosinofilů v krvi po 2 týdnech léčby. Ke 32. týdnu
došlo ke snížení hodnot geometrického průměru počtu eosinofilů v krvi na 70 buněk/μl z 1460 buněk/μl průměru o 92 %. U pacientů, kteří pokračovali v léčbě mepolizumabem v otevřené návazné studii,
pokles tohoto rozsahu přetrvával i po dobu dalších 20 týdnů.
Imunogenicita
Těžké eosinofilní astma CRSwNP, EGPA a HES
Vzhledem k potenciálním imunogenním vlastnostem bílkovinných a peptidických léčiv se mohou
v průběhu léčby u pacientů vyvinout protilátky proti mepolizumabu. V placebem kontrolovaných
klinických studiích byly po podání alespoň jedné dávky mepolizumabu detekovatelné protilátky proti
mepolizumabu u 15 z 260 astmatem léčených 100mg u 6 ze 196 a dospívajících s HES léčených dávkou 300mg mepolizumabu subkutánně.
Profil imunogenicity mepolizumabu u pacientů s těžkým refrakterním eosinofilním astmatem
pozorován v placebem kontrolovaných studiích.
U dětí ve věku 6 až 11 let s těžkým refrakterním eosinofilním astmatem po podání dávky buď 40 mg
subkutánně detekovatelné protilátky proti mepolizumabu u 2 z 35 mepolizumabu během krátké úvodní fáze studie. Žádné děti neměly detekovatelné protilátky proti
mepolizumabu během dlouhodobé fáze studie. Neutralizující protilátky byly detekovány u jednoho
dospělého pacienta s těžkým refrakterním eosinofilním astmatem a u žádného pacienta s CRSwNP,
EGPA nebo HES. U většiny pacientů neovlivnily protilátky proti mepolizumabu znatelně
farmakokinetiku ani farmakodynamiku mepolizumabu a nebyl zaznamenán vztah mezi titry protilátek
a změnou počtu eosinofilů v krvi.
Klinická účinnost
Těžké eosinofilní astma
Účinnost mepolizumabu v léčbě cílové skupiny pacientů s těžkým refrakterním eosinofilním astmatem
byla hodnocena ve 3 randomizovaných dvojitě zaslepených klinických studiích s paralelními
skupinami trvajících 24 – 52 týdnů, provedených u pacientů ve věku 12 let a starších. Tito pacienti
buď neměli astma pod kontrolou 12 měsícůvysoké dávky inhalačních kortikosteroidů podávání systémových kortikosteroidů. Přidaná udržovací léčba zahrnovala dlouhodobě působící
beta2-adrenergní agonisty antagonisty
Dvě studie sledující výskyt exacerbací astmatu MEA112997 a MEA115588 celkově zahrnovaly
192 pacientů, v průměrném věku 49 let pacientů na udržovací OCS léčbě byl 31 %, resp. 24 %. Pro zařazení do studie bylo požadováno, aby
pacienti měli v anamnéze dvě nebo více těžkých exacerbací astmatu vyžadujících léčbu perorálními
nebo systémovými kortikosteroidy během posledních 12 měsíců a sníženou funkci plic před začátkem
léčby mepolizumabem u dospívajícíchFEV1 byla 60 % náležité hodnoty. V průběhu studií pacienti pokračovali v již zavedené léčbě astmatu.
Do studie MEA115575 sledující perorální kortikosteroidy šetřící efekt bylo zařazeno celkem
135 pacientů denně
Studie MEA112997
Ve studii MEA112997, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, multicentrické
studii s paralelními skupinami trvající 52 týdnů se zařazením 616 pacientů s těžkým refrakterním
eosinofilním astmatem, mepolizumab v dávce 75 mg, 250 mg nebo 750 mg podané intravenózně ve
srovnání s placebem významně snižoval výskyt klinicky významných exacerbací astmatu
kortikosteroidů a/nebo hospitalizaci a/nebo návštěvy na pohotovostním oddělení
Tabulka 1: Četnost klinicky významných exacerbací v 52. týdnu u populace Intent to Treat
Intravenózní mepolizumab75
Výskyt
exacerbací/rok
1,24Poměr výskytu
exacerbací CI p- K R G Q R W D < 0,001 < 0,001 < 0,001
Studie MEA115588
MEA115588 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie
s paralelními skupinami, která hodnotila účinnost a bezpečnost mepolizumabu jako přídavné léčby
u 576 pacientů s těžkým refrakterním eosinofilním astmatem, při kterém byl počet eosinofilů
v periferní krvi vyšší nebo rovný 150 buňkám/μl na počátku léčby nebo počet eosinofilů v krvi vyšší
nebo rovný 300 buňkám/μl během posledních 12 měsíců.
Pacientům byl podáván mepolizumab 100 mg subkutánně, mepolizumab 75 mg intravenózně nebo
placebo jednou za 4 týdny po dobu 32 týdnů. Primární cíl, snížení četnosti výskytu klinicky
významných exacerbací astmatu, byl dosažen u obou skupin léčených mepolizumabem; ve srovnání
s placebem bylo dosaženo statistické významnosti primární a sekundární cíle u pacientů léčených mepolizumabem podaným subkutánně nebo placebem.
Tabulka 2: Výsledky primárního a sekundárních cílů ve 32. týdnu u populace Intent to Treat
Mepolizumab
n = Placebo
Frekvence klinicky významných exacerbací
Výskyt exacerbací za rokPoměr výskytu exacerbací
%
-
p-hodnotaSekundární cíle
Frekvence exacerbací vyžadujících hospitalizaci nebo návštěvu na lékařské pohotovosti
Výskyt exacerbací za rokPoměr výskytu exacerbací
61 %
-
p-hodnotaFrekvence exacerbací vyžadujících hospitalizaci
VýskytProcento snížení
Poměr výskytu exacerbací
%
-
p-hodnotaPrebronchodilatační FEV1 Výchozí Průměrná změna od výchozí
hodnoty 183 Rozdíl placebo9895% CI瀀Dotazník Nemocnice Sv. Jiří Výchozí Průměrná změna od výchozí
hodnoty Rozdíl placebo95% CI瀀
Snížení podílu exacerbací podle výchozího počtu eosinofilů v krvi
Tabulka 3 ukazuje výsledky kombinované analýzy dvou studií exacerbací zvyšoval se zvyšujícím se výchozím počtem eosinofilů. Snížení poměru výskytu exacerbací
u mepolizumabu bylo vyšší u pacientů s vyšším počtem eosinofilů v krvi.
Tabulka 3: Kombinovaná analýza výskytu klinicky významných exacerbací podle výchozího
počtu eosinofilů v krvi u pacientů s těžkým refrakterním eosinofilním astmatem
Mepolizumab
75 mg i.v./100 mg s.c.
nPlacebo
n = MEA112997+MEA115588< 150 buněk/μln 123 Výskyt exacerbací za rok 1,16 1,Mepolizumab vs. placebo
Poměr výskytu exacerbací 150 ažn 139 Výskyt exacerbací za rok 1,01 1,Mepolizumab vs. placebo
Poměr výskytu exacerbací 300 ažn 109 Výskyt exacerbací za rok 1,02 1,Mepolizumab vs. placebo
Poměr výskytu exacerbací ≥n 162 Výskyt exacerbací za rok 0,67 2,Mepolizumab vs. placebo
Poměr výskytu exacerbací
Studie MEA115575
MEA115575 hodnotila vliv mepolizumabu 100 mg podaného subkutánně na snížení potřeby podávání
udržovacích perorálních kortikosteroidů refrakterním eosinofilním astmatem. Pacienti měli počet eosinofilů v krvi ≥ 150/μl před začátkem
léčby mepolizumabem nebo ≥ 300/μl během 12 měsíců před screeningem. Pacientům byl podáván
mepolizumab nebo placebo jednou za 4 týdny po celou dobu léčby. V průběhu studie pacienti
pokračovali v již zavedené léčbě astmatu s výjimkou dávky OCS, která byla snižována každé 4 týdny
v průběhu redukční fáze
Ve studii bylo zahrnuto celkem 135 pacientů: průměrný věk byl 50 let, 55 % byly ženy a 48 %
pacientů dostávalo perorální kortikosteroidy po dobu alespoň 5 let. Výchozí průměrná dávka
ekvivalentu prednisonu byla přibližně 13 mg denně.
Primárním cílem bylo procentuální snížení denní dávky OCS astmatu dávkami OCS z definovaných kategorií zahrnovaly procentuální snižování v rozsahu 90 – 100 % až k nulovému snížení dávky prednisonu na
konci optimalizační fáze. Srovnání mezi mepolizumabem a placebem bylo statisticky významné
Tabulka 4: Výsledky primárního a sekundárního cíle ve studii MEA ITT populace
n = Placebo
Primární cíl
Procentuální snížení OCS od výchozí hodnoty 90 % - 100 %
75 % - < 90 %
50 % - < 75 %
> 0 % - < 50 %
Bez snížení OCS/nedostatečná
kontrola astmatu/ukončení
léčby
25 10 37 Poměr šancí CI2,39 瀀Sekundární cíle Snížení湡Odds poměr瀀Snížení denní dávky OCS≤37 Poměr šancí CI2,45 瀀Medián % snížení denní dávky
OCS od výchozí hodnoty CI 0 H G L i Q p- K R G Q R W D
Otevřené pokračující klinické studie u těžkého refrakterního eosinofilního astmatu MEA
Dlouhodobý profil účinnosti mepolizumabu u pacientů s těžkým refrakterním eosinofilním astmatem
studiích MEA115666, MEA115661 a 201312 byl obecně jednotný se 3 placebem kontrolovanými
studiemi.
Chronická rinosinusitida s nosní polypózou
Studie 205687 kontrolovaná studie, která hodnotila 407 pacientů ve věku 18 let a starších s CRSwNP.
Pro zařazení do studie museli mít pacienti skóre symptomů nosní obstrukce podle VAS analogová škálaposledních 10 let alespoň jedno předchozí chirurgické odstranění nosních polypů.
Klíčové výchozí charakteristiky zahrnovaly celkové endoskopické skóre NP 5,5, průměr skóre nosní obstrukce dle VAS 9,0, průměr průměr 390 buněk/μl onemocnění CRSwNP.
Pacientům byla jako doplněk k základní léčbě intranazálními kortikosteroidy jednou za 4 týdny
subkutánně podávána dávka 100 mg mepolizumabu nebo placebo.
Ko-primárními cíli byla změna celkového endoskopického skóre NP v 52. týdnu a změna průměrného
skóre nosní obstrukce dle VAS ve 49.–52. týdnu oproti výchozímu stavu. Klíčovým sekundárním
cílem byla doba do první operace NP do 52. týdne zahrnující použití nástrojů a vedoucí k řezu a odstranění tkáně [např. polypektomie] v nosní dutiněU pacientů, kteří dostávali mepolizumab, došlo ve srovnání se skupinou s placebem k významně
výraznějšímu zlepšení obstrukce dle VAS ve 49.–52. týdnu a všechny výsledky sekundárních cílů ukazovaly statisticky
významně ve prospěch mepolizumabu
Tabulka 5: Souhrn výsledků primárních a sekundárních cílů
Placebo
Mepolizumab
100 mg s.c.
Souběžné primární cíle
Celkové endoskopické skóre v 52. týdnua
Medián skóre na počátku Medián změny od výchozí hodnoty 0,0 -1,p-hodnotab < 0,Rozdíl mediánů Zlepšení o ≥ 1 bod, n Zlepšení o ≥ 2 bod, n Skóre nosní obstrukce dle VAS Medián skóre na počátku Medián změny od výchozí hodnoty -0,82 -4,p-hodnotab < 0,Rozdíl mediánů Zlepšení o ≥ 1 bod, n Zlepšení o ≥ 3 body, n Klíčový sekundární cílDoba do první operace nosních polypů Účastníci s chirurgickým zákrokemPoměr rizik p-hodnotae 0,Další sekundární cíleCelkové skóre dle VAS Medián skóre na počátku Medián změny od výchozí hodnoty -0,90 -4,p-hodnotab < 0,Rozdíl mediánů Zlepšení o ≥ 2,5 bodu n 198 Medián skóre na počátku Medián změny od výchozí hodnoty -14,0 -30,p-hodnotab < 0,Rozdíl mediánů Zlepšení o ≥ 28 bodu Počet pacientů s ≥ 1 cyklem léčby OCS 74 Poměr šancí CI 0,58 瀀Medián skóre na počátku Medián změny od výchozí hodnotyZlepšení o ≥ 2 bodu Medián skóre na počátku Medián změny od výchozí hodnoty 0,00 -0,p-hodnotab < 0,Rozdíl mediánů Zlepšení o ≥ 3 bodu pozorované skóre před operací nosu/sinuplastikou. Těm, kteří odstoupili ze studie bez nosní
operace/sinuplastiky, bylo přiřazeno jejich nejhorší pozorované skóre před odstoupením.
b Na základě Wilcoxon rank-sum testu.
c Kvantilová regrese s nezávislými proměnnými zahrnujícími léčebnou skupinu, zeměpisnou oblast,
výchozí skóre a logd Pro účely tohoto hodnocení bylo jako významná změna stanoveno zlepšení skóre nosní obstrukce dle
VAS o 3 body u individuálního pacienta.
e Odhadnuto z Coxova modelu proporcionálních rizik s nezávislými proměnnými zahrnujícími
léčebnou skupinu, zeměpisnou oblast, výchozí celkové endoskopické skóre výchozí skóre nosní obstrukce dle VAS, logoperací f Pro účely tohoto hodnocení byla jako hranice zlepšení stanovena významná změna u individuálního
pacienta
g Zlepšení bylo zaznamenáno ve všech 6 oblastech symptomů a dopadů spojených s CRSwNP.
h Analýza pomocí logistického regresního modelu s nezávislými proměnnými zahrnujícími léčebnou
skupinu, zeměpisnou oblast, počet cyklů léčby NP pomocí OCS v posledních 12 měsících výchozí skóre nosní obstrukce dle VAS a logi Složené skóre dle VAS zahrnující nosní obstrukci, výtok z nosu, přítomnost hlenu v krku a ztrátu
čichu.
Doba do první operace NP
Během 52týdenního období léčby existovala u pacientů ve skupině s mepolizumabem nižší
pravděpodobnost, že podstoupí operaci NP, než u pacientů ve skupině s placebem. Riziko
chirurgického zákroku v průběhu léčby bylo u pacientů léčených mepolizumabem ve srovnání se
skupinou s placebem významně nižší o 57 %
Obrázek 1: Kaplanova Meierova křivka doby do první operace nosních polypů
Post-hoc analýza podílu pacientů, kteří podstoupili operaci, ukázala 61% snížení pravděpodobnosti
operace oproti placebu
Pacienti s CRSwNP s komorbidním astmatem
U 289 souběžných primárních cílů. Tento výsledek je konzistentní se zlepšením pozorovaným v celkové
populaci u pacientů, kteří dostávali mepolizumab 100 mg, ve srovnání se skupinou s placebem. Navíc
u těchto pacientů, kterým byl podáván mepolizumab 100 mg, došlo dle dotazníku Asthma Control
Questionnaire ve srovnání s výchozím stavem
Eosinofilní granulomatóza s polyangiitidou
MEA115921 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 52týdenní studie
hodnotící 136 dospělých pacientů s EGPA, kteří měli v anamnéze relabující nebo refrakterní
onemocnění a kteří byli na stabilní léčbě perorálními kortikosteroidy prednizolonu/prednizonu denněcyklofosfamiduohrožující EGPA byli ze studie MEA115921 vyloučeni.
Pacientům byla jako doplněk k základní léčbě prednizolonem/prednizonem s imunosupresivní léčbou
nebo bez ní jednou za 4 týdny subkutánně podávána dávka 300 mg mepolizumabu nebo placebo.
Dávka OCS byla snižována podle uvážení zkoušejícího.
Remise
Souběžnými primárními cíli byly celková souhrnná doba trvání remise, definovaná jako hodnota
Birminghamského skóre aktivity vaskulitidy ≤ 4 mg/den, a podíl pacientů v remisi po 36 a 48 týdnech léčby. BVAS = 0 představuje absenci aktivní
vaskulitidy.
Počet vystavený riziku
Doba do události Pravděpodobnost události
Placebo Placebo
Ve srovnání s placebem dosáhli pacienti, kteří dostávali mepolizumab 300 mg, významně delší
souhrnné doby v remisi. Ve srovnání s placebem navíc dosáhl významně vyšší podíl pacientů
užívajících mepolizumab 300 mg remise jak v 36., tak ve 48. týdnu
U obou souběžných primárních cílů byl ve srovnání s placebem příznivý účinek pozorovaný po léčbě
mepolizumabem 300 mg přítomen bez ohledu na to, zda pacienti dostávali kromě základní léčby
kortikosteroidy také imunosupresiva.
Při použití definice remise pro účely sekundárního cíle jako BVAS=0 při dávce
prednizolonu/prednizonu ≤ 7,5 mg/den dosáhli pacienti dostávající mepolizumab 300 mg také
významně delší celkové doby v remisi vyšší podíl pacientů v remisi jak v 36., tak ve 48. týdnu
Tabulka 6: Analýzy souběžných primárních cílů
Počet
Placebo
N = Mepolizumab
NCelková doba remise za 52 týdnů55 > 0 až < 12 týdnů 8 12 až < 24 týdnů 3 24 až < 36 týdnů 0 10 ³ 36 týdnů 2 Poměr šancí Poměr šancí OCS ≤ 4 mg/den.
Relaps
Ve srovnání s placebem byla doba do prvního relapsu významně delší u pacientů, kteří dostávali
mepolizumab 300 mg s placebem snížila anualizovaná míra výskytu relapsů o 50 %: 1,14 vs. 2,27.
Snížení dávek perorálních kortikosteroidů
Pacientům léčeným mepolizumabem bylo ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo, nutné ve
48.–52. týdnu podávat významně nižší průměrné denní dávky OCS. Během 48. až 52. týdne dosáhlo
59 % a 44 % pacientů léčených mepolizumabem průměrné denní dávky OCS ve výši ≤ 7,5 mg
a ≤ 4 mg ve srovnání s 33 % a 7 % ve skupině s placebem. U 18 % subjektů ve skupině
s mepolizumabem bylo možno zcela vysadit OCS oproti 3 % ve skupině s placebem.
Dotazník kontroly astmatu – 6
U pacientů léčených mepolizumabem došlo ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo, ve 49.–
52. týdnu k významnému zlepšení průměrného skóre ACQ-6.
Hypereosinofilní syndrom
Studie 200622 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná 32týdenní studie, která
hodnotila 108 pacientů s HES ve věku ≥ 12 let. Pacientům byla jako doplněk k základní léčbě HES
jednou za 4 týdny subkutánně podávána dávka 300 mg mepolizumabu nebo placebo. Ve studii základní léčba HES zahrnovala mimo jiné perorální kortikosteroidy cytotoxickou léčbu a další symptomatickou léčbu související s HES, jako např. omeprazol.
Pacienti zařazení do studie prodělali nejméně dvě vzplanutí HES a při screeningu měli počet
eosinofilů v krvi ≥ 1000 buněk/μl. Ze studie byli vyloučeni pacienti s FIP1L1-PDGFR-alfa
pozitivitou.Primárním cílem studie 200622 byl podíl pacientů, u nichž došlo v průběhu 32týdenního
léčebného období ke vzplanutí HES. Vzplanutí HES bylo definováno jako zhoršení klinických známek
a příznaků HES, jež vyvolalo potřebu zvýšit dávky OCS, případně léčbu HES doplnit o vyšší/další
dávky cytotoxické či imunosupresivní medikace, nebo jako nutnost podání zaslepených aktivních OCS
v důsledku zvýšení počtu eosinofilů v krvi Primární analýza srovnávala pacienty, u nichž došlo ke vzplanutí HES nebo kteří odstoupili ze studie,
ve skupině s mepolizumabem a ve skupině s placebem. V průběhu 32týdenního léčebného období
zaznamenalo vzplanutí HES nebo odstoupení ze studie o 50 % méně pacientů ve skupině léčené
300 mg mepolizumabu oproti skupině s placebem; konkrétně 28 % oproti 56 % 0,12; 0,64Sekundární cíle zahrnovaly dobu do prvního vzplanutí HES, podíl pacientů, u nichž došlo ke vzplanutí
HES mezi 20. a 32. týdnem, výskyt vzplanutí HES a změnu závažnosti únavy oproti výchozímu stavu.
Všechny sekundární cíle dosáhly statistické významnosti a podpořily výsledky primárního cíle obrázek 2 a tabulka 8Tabulka 7: Výsledky primárního cíle/analýzy u populace Intent to Treat Mepolizumab
N = Placebo
N = Podíl pacientů, u nichž došlo ke vzplanutí HES
Pacienti s ≥ 1 vzplanutím HES nebo
pacienti, kteří ze studie odstoupili 15 Pacienti s ≥ 1 vzplanutím HES Pacienti bez vzplanutí HES, kteří
odstoupili Poměr šancí p-hodnota dle CMH 0,002
CMH = Cochran-Mantel-Haenszelův test
Doba do prvního vzplanutí
U pacientů, kterým byl podáván mepolizumab 300 mg, došlo k významnému prodloužení doby do
prvního vzplanutí oproti placebu. Riziko prvního vzplanutí HES v průběhu léčebného období bylo
u pacientů léčených mepolizumabem o 66 % nižší ve srovnání se skupinou s placebem 0,34; 95% CI: 0,18; 0,67; p = 0,002
Obrázek 2: Kaplanova Meierova křivka doby do prvního vzplanutí HES
Tabulka 8: Výsledky dalších sekundárních cílů u populace Intent to Treat Mepolizumab
300 mg
N = Placebo
N = Vzplanutí HES mezi 20. a 32. týdnem včetně
Pacienti spacienti, kteří ze studie odstoupili
3 R P U p- K R G Q R W D Výskyt vzplanutí HES
Odhadovaný průměrný výskyt za
rok
0,50 1,Poměr výskytu p-hodnota na základě Wilcoxonova
rank-sum testu
0,Změna oproti výchozí hodnotě závažnosti únavy dle položky 3 skóre BFI Fatigue InventoryMedián změny položky 3 BFI -0,66 0,Srovnání p-hodnoty na základě
Wilcoxonova rank-sum testu
a Poměr výskytu < 1 hovoří ve prospěch mepolizumabu.
b U pacientů, u nichž údaje chybí, byla použita nejhorší zaznamenaná hodnota. Škála položky BFI: 0 = žádná únava; 10 = maximální únava, jakou si lze představit
CMH = Cochran-Mantel-Haenszelův test
Počet vystavený riziku
Doba do události Pravděpodobnost události
Placebo Placebo
300Otevřená návazná studie
Studie 205203 byla 20týdenní otevřená návazná studie ke studii 200622. Léčba HES mohla být
upravena dle místních standardů péče, přičemž zůstala zachována léčba mepolizumabem 300 mg od
týdne. U pacientů, kteří v rámci této studie 205203 pokračovali v léčbě mepolizumabem, zůstal
zachován účinek mepolizumabu na pokles počtu vzplanutí HES vykázaný studií 200622, v níž u 94 %
pacientů Ze 72 pacientů, jimž bylo v průběhu 0. až 4. týdne návazné otevřené studie nutno podat OCS, jich
28 % dosáhlo v průběhu 16. až 20. týdne snížení průměrné denní dávky OCS o ≥ 50 %.
Pediatrická populace
Těžké refrakterní eosinofilní astma
Ve studii MEA115588 a ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii 200862 bylo
zahrnuto 34 dospívajících podáván mepolizumab 75 mg intravenózně a 13 byl podáván mepolizumab 100 mg subkutánně.
V kombinovaných analýzách těchto studií bylo pozorováno 40% snížení klinicky signifikantních
exacerbací u dospívajících léčených mepolizumabem ve srovnání s placebem 95% Cl: 0,17; 2,10
Eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje u dětí a dospívajících ve věku od 6 do 17 let.
HES
Do studie 200622 byli zahrnuti čtyři dospívající jednomu z nich podáváno 300 mg mepolizumabu, zatímco zbylým třem placebo. Uvedený jeden
dospívající léčený mepolizumabem nezaznamenal do 32. týdne studie 200622 žádné vzplanutí HES.
Všichni čtyři dospívající, kteří dokončili studii 200622, pokračovali i v návazné otevřené 20týdenní
studii 205203, v jejímž průběhu jeden z těchto čtyř dospívajících zaznamenal vzplanutí HES.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po subkutánním podání u pacientů s astmatem a CRSwNP byla farmakokinetika mepolizumabu
v rozmezí dávek 12,5 mg až 250 mg přibližně úměrná dávce. Při subkutánním podání mepolizumabu
300 mg byla přibližně třikrát vyšší systémová expozice než při podávání mepolizumabu 100 mg.
Absorpce
Po subkutánním podání zdravým dobrovolníkům nebo pacientům s astmatem byl mepolizumab
pomalu absorbován s mediánem doby do dosažení maximální koncentrace v plazmě od 4 do 8 dnů.
Po podání jednotlivé subkutánní dávky do břicha, stehna nebo paže zdravým dobrovolníkům byla
absolutní biologická dostupnost mepolizumabu 64 %, 71 %, resp. 75 %. U pacientů s astmatem byla
absolutní biologická dostupnost mepolizumabu podaného subkutánně do paže v rozmezí 74 – 80 %.
Po opakovaném subkutánním podávání každé 4 týdny bylo dosaženo v ustáleném stavu přibližně
dvojnásobné kumulace.
Distribuce
Po podání jednotlivé intravenózní dávky pacientům s astmatem je průměr distribučního objemu
mepolizumabu 55 až 85 ml/kg.
Biotransformace
Mepolizumab je humanizovaná IgG1 monoklonální protilátka degradovaná proteolytickými enzymy,
které jsou široce rozšířeny v těle a nejsou omezeny pouze na jaterní tkáň.
Eliminace
Po podání jedné intravenózní dávky pacientům s astmatem byla průměrná systémová clearance v rozsahu 1,9 až 3,3 ml/den/kg s průměrným terminálním poločasem přibližně 20 dnů. Po
subkutánním podání mepolizumabu byl průměrný poločas eliminace U populačních farmakokinetických analýz byla stanovena systémová clearance mepolizumabu
3,1 ml/den/kg.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
Pro starší pacienty studií 12 až 82 let na farmakokinetiku mepolizumabu.
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny formální studie pro zjištění vlivu poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
mepolizumabu. Podle populační analýzy farmakokinetiky není pro pacienty s clearance kreatininu
v rozmezí 50 – 80 ml/min nutná úprava dávky. Pro pacienty s clearance kreatininu < 50 ml/min jsou
dostupné pouze omezené údaje.
Porucha funkce jater
Nebyly provedeny formální studie pro zjištění vlivu poruchy funkce jater na farmakokinetiku
mepolizumabu. Vzhledem k tomu, že mepolizumab je degradován široce rozšířenými proteolytickými
enzymy, které nejsou omezeny na jaterní tkáň, je nepravděpodobné, že by změna funkce jater měla
vliv na eliminaci mepolizumabu.
Pediatrická populace
Těžké eosinofilní astma a HES
Pro pediatrickou populaci jsou dostupné omezené farmakokinetické údaje esofagitidou, 55 pacientů s těžkým refrakterním eosinofilním astmatem a 1 pacient s HESFarmakokinetika intravenózního mepolizumabu byla hodnocena populační analýzou farmakokinetiky
v pediatrické studii provedené u pacientů ve věku 2 – 17 let s eosinofilní esofagitidou.
Farmakokinetika u dětí byla většinou odvoditelná od dospělých po přepočtu na tělesnou hmotnost.
Farmakokinetika mepolizumabu u dospívajících pacientů s těžkým refrakterním eosinofilním
astmatem nebo HES studovaná ve studiích fáze 3 byla konzistentní s dospělými
Pediatrická farmakokinetika po subkutánním podávání byla u pacientů ve věku 6 až 11 let s těžkým
refrakterním eosinofilním astmatem zkoumána v otevřené nekontrolované klinické studii trvající
12 týdnů. Farmakokinetika u pediatrických pacientů byla v podstatě konzistentní s dospělými
a dospívajícími po započítání tělesné hmotnosti a biologické dostupnosti. Absolutní biologická
dostupnost po subkutánním podání se jeví jako úplná ve srovnání se 76% hodnotou pozorovanou
u dospělých a dospívajících. Expozice po subkutánním podání buď 40 mg < 40 kgpozorované u dospělých užívajících dávku 100 mg.
Hodnocení 40mg podkožního dávkovacího režimu podávaného každé 4 týdny dětem ve věku 6 až
11 let v rozmezí 15 – 70 kg tělesné hmotnosti pomocí PK modelování a simulace předpovídá, že
expozice tohoto dávkovacího režimu by zůstala v průměru 38% u dospělých při dávce 100 mg.
Vzhledem k širokému terapeutickému indexu mepolizumabu je tento dávkovací režim považován za
přijatelný.
EGPA
Farmakokinetika mepolizumabu u dětí modelování a simulace na základě farmakokinetiky u jiných eosinofilních onemocnění a předpokládá
se, že bude odpovídat farmakokinetice pozorované u dětí s těžkým eosinofilním astmatem. U dětí ve
věku 6 až 11 let s tělesnou hmotností v širokém rozmezí 15–70 kg lze při doporučeném dávkování
předpokládat, že by expozice měla zůstávat v průměru na úrovni 26 % expozice, jíž jsou vystaveni
dospělí pacienti, jimž je podávána dávka 300 mg.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Vzhledem k tomu, že mepolizumab je monoklonální protilátka, nebyly provedeny žádné studie
genotoxicity nebo kancerogenity.
Toxikologie a/nebo farmakologie u zvířat
Předklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních
farmakologických studií bezpečnosti nebo toxicity po opakovaném podání u opic. Intravenózní
a subkutánní podání opicím bylo spojeno se snížením počtu eosinofilů v periferii a v plicích bez
toxikologických nálezů.
Předpokládá se, že eosinofily jsou spojeny s imunitní systémovou odpovědí na některé parazitární
infekce. Studie provedené u myší léčených anti-IL-5 protilátkami nebo u myší geneticky
postrádajících IL-5 nebo eosinofily neukázaly zhoršení schopnosti bojovat s parazitárními infekcemi.
Význam těchto nálezů pro člověka není znám.
Fertilita
Ve studii fertility a běžné studii reprodukční toxicity u myší provedené s analogickými protilátkami,
které inhibují IL-5 u myší, nebylo pozorováno zhoršení fertility. Tato studie nezahrnovala hodnocení
vrhu nebo funkční zhodnocení mláďat.
Březost
U opic neměl mepolizumab žádný vliv na březost nebo embryo-fetální a postnatální vývoj imunitních funkcízískané ze studií u opic makaků jávských prokázaly, že mepolizumab prochází placentou. Koncentrace
mepolizumabu byly přibližně 1,2krát až 2,4krát vyšší u mláďat než u matek po dobu několika měsíců
po porodu a neovlivňovaly imunitní systém mláďat.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Sacharosa
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Polysorbát
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Po rekonstituci
Chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaného roztoku byla prokázána po dobu 8 hodin při
uchovávání do 30 °C.
Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob rekonstituce nevyloučí riziko mikrobiální kontaminace,
má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, jsou doba do použití a podmínky
uchovávání v odpovědnosti uživatele.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
10ml injekční lahvička z bezbarvého skla hliníkovým uzávěrem s plastovým krytem obsahující 100 mg prášku pro injekční roztok.
Velikost balení:
injekční lahvička
Vícečetné balení se skládá ze 3
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Rekonstituce se má provádět za aseptických podmínek.
Pokyny pro rekonstituci jedné injekční lahvičky
1. Rekonstituujte obsah injekční lahvičky 1,2 ml sterilní vody pro injekci, preferenčně použijte
až 3ml injekční stříkačku a jehlu velikosti 21. Proud sterilní vody musí směřovat svisle na
střed lyofilizátu. Rekonstituci provádějte při pokojové teplotě, v 15sekundových intervalech
lehce míchejte lahvičkou po dobu 10 sekund krouživými pohyby, dokud se prášek nerozpustí.
Poznámka: Rekonstituovaný roztok se během této procedury nesmí protřepávat, protože by
mohlo dojít k pěnění nebo precipitaci. Rekonstituce je obvykle ukončena během 5 minut po
přidání sterilní vody, ale může trvat i déle.
2. Je-li k rekonstituci přípravku Nucala použito mechanické zařízení provést při 450 otáčkách/min během maximálně 10 minut. Alternativně je akceptovatelné
použití 1 000 otáček/min po dobu maximálně 5 minut.
3. Po rekonstituci a před použitím je nutno přípravek Nucala vizuálně zkontrolovat na přítomnost
částic a čirost. Roztok musí být čirý až opalizující, bezbarvý až světle žlutý nebo světle hnědý,
bez viditelných částic. Malé bublinky se očekávají a jsou přijatelné. Zůstanou-li v roztoku
částice, nebo pokud je roztok zakalený nebo mléčně zabarvený, nesmí se používat.
4. Rekonstituovaný roztok, není-li použit okamžitě, musí být:
• chráněn před slunečním zářením;
• uchováván při teplotě do 30 °C, chráněn před mrazem;
• zlikvidován, není-li použit během 8 hodin od rekonstituce.
Pokyny pro podávání 100mg dávky
1. K subkutánnímu podání má být preferenčně použita 1ml polypropylenová injekční stříkačka
s jednorázovou jehlou velikosti 21 až velikosti 27 x 0,5 palce 2. Těsně před podáním odeberte 1 ml rekonstituovaného roztoku přípravku Nucala.
Rekonstituovaným roztokem netřepejte, protože by mohlo dojít k pěnění nebo precipitaci.
3. Podejte 1ml injekci stehna nebo břicha.
Je-li k podání předepsané dávky třeba více než jedné injekční lahvičky, opakujte kroky 1 až 3.
Doporučuje se, aby jednotlivá místa vpichu byla od sebe vzdálena nejméně 5 cm.
Pokyny pro podávání 40mg dávky
1. K subkutánnímu podání má být preferenčně použita 1ml polypropylenová injekční stříkačka
s jednorázovou jehlou velikosti 21 až velikosti 27 x 0,5 palce 2. Těsně před podáním odeberte 0,4 ml rekonstituovaného roztoku přípravku Nucala.
Rekonstituovaným roztokem netřepejte, protože by mohlo dojít k pěnění nebo precipitaci.
Zlikvidujte zbývající roztok.
3. Podejte 0,4 ml injekce stehna nebo břicha.
Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline Trading Services Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/15/EU/1/15/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 2. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 10. srpna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
GlaxoSmithKline LLC
893 River Road
Conshohocken,
PA USA
nebo
Human Genome Sciences, Inc.
9911 Belward Campus Drive
Rockville, MD USA
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A.
Strada Provinciale Asolana N. 90,
Torrile, 43056,
Itálie
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA – PŘEDPLNĚNÉ PERO
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nucala 100 mg injekční roztok v předplněném peru
mepolizumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
ml roztoku v předplněném peru obsahuje mepolizumabum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharosa, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát kyseliny
citronové, polysorbát 80, dihydrát dinatrium-edetátu, voda pro injekci
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok v předplněném peru.
předplněné pero.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze pro jednorázové použití.
ZDE STLAČTE A OTEVŘETE
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Pero uchovávejte v původním obalu, aby bylo chráněné před světlem.
Mimo chladničku může být přípravek maximálně 7 dní, pokud je chráněn před světlem a uchováván
při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
nucala pero
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ PŘEDPLNĚNÉHO PERA BOXEM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nucala 100 mg injekční roztok v předplněném peru
mepolizumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
ml roztoku v předplněném peru obsahuje mepolizumabum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharosa, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát kyseliny
citronové, polysorbát 80, dihydrát dinatrium-edetátu, voda pro injekci
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok v předplněném peru.
Vícečetné balení: 3 předplněná pera Vícečetné balení: 9 předplněných per
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze pro jednorázové použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Pero uchovávejte v původním obalu, aby bylo chráněné před světlem.
Mimo chladničku může být přípravek maximálně 7 dní, pokud je chráněn před světlem a uchováván
při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1043/004 EU/1/15/1043/007
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
nucala pero
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA – VÍCEČETNÉ PŘEDPLNĚNÉ PERO
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nucala 100 mg injekční roztok v předplněném peru
mepolizumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
ml roztoku v předplněném peru obsahuje mepolizumabum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharosa, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát kyseliny
citronové, polysorbát 80, dihydrát dinatrium-edetátu, voda pro injekci
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok v předplněném peru.
předplněné pero. Složka vícečetného balení.
Nelze prodávat jednotlivě.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze pro jednorázové použití.
ZDE STLAČTE A OTEVŘETE
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Pero uchovávejte v původním obalu, aby bylo chráněné před světlem.
Mimo chladničku může být přípravek maximálně 7 dní, pokud je chráněn před světlem a uchováván
při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
nucala pero
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉHO PERA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA
Nucala 100 mg injekce
mepolizumab
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA – PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nucala 100 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
mepolizumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
ml roztoku v předplněné injekční stříkačce obsahuje mepolizumabum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharosa, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát kyseliny
citronové, polysorbát 80, dihydrát dinatrium-edetátu, voda pro injekci
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
předplněná injekční stříkačka.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze pro jednorázové použití.
ZDE STLAČTE A OTEVŘETE
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Injekční stříkačku uchovávejte v původním obalu, aby byla chráněna před světlem.
Mimo chladničku může být přípravek maximálně 7 dní, pokud je chráněn před světlem a uchováván
při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
nucala 100 mg stříkačka
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA – VÍCEČETNÉHO BALENÍ PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nucala 100 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
mepolizumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
ml roztoku v předplněné injekční stříkačce obsahuje mepolizumabum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharosa, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát kyseliny
citronové, polysorbát 80, dihydrát dinatrium-edetátu, voda pro injekci
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
Vícečetné balení: 3 předplněné injekční stříkačky Vícečetné balení: 9 předplněných injekčních stříkaček
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze pro jednorázové použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Injekční stříkačku uchovávejte v původním obalu, aby byla chráněná před světlem.
Mimo chladničku může být přípravek maximálně 7 dní, pokud je chráněn před světlem a uchováván
při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1043/006 EU/1/15/1043/008
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
nucala 100 mg stříkačka
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA – VÍCEČETNÉ BALENÍ PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY
/BEZ BLUE-BOXU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nucala 100 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
mepolizumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
ml roztoku v předplněné injekční stříkačce obsahuje mepolizumabum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharosa, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát kyseliny
citronové, polysorbát 80, dihydrát dinatrium-edetátu, voda pro injekci
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
předplněná injekční stříkačka. Složka vícečetného balení.
Nelze prodávat jednotlivě.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze pro jednorázové použití.
ZDE STLAČTE A OTEVŘETE
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Injekční stříkačku uchovávejte v původním obalu, aby byla chráněná před světlem.
Mimo chladničku může být přípravek maximálně 7 dní, pokud je chráněn před světlem a uchováván
při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
nucala 100 mg stříkačka
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA
Nucala 100 mg injekce
mepolizumab
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA – PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nucala 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
mepolizumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
0,4 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce obsahuje mepolizumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharosa, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát kyseliny
citronové, polysorbát 80, dihydrát dinatrium-edetátu, voda pro injekci
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
předplněná injekční stříkačka.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze pro jednorázové použití.
ZDE STLAČTE A OTEVŘETE.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Injekční stříkačku uchovávejte v původním obalu, aby byla chráněna před světlem.
Mimo chladničku může být přípravek maximálně 7 dní, pokud je chráněn před světlem a uchováván
při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
nucala 40 mg stříkačka
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA – VÍCEČETNÉHO BALENÍ PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nucala 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
mepolizumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
0,4 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce obsahuje mepolizumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharosa, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát kyseliny
citronové, polysorbát 80, dihydrát dinatrium-edetátu, voda pro injekci
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
Vícečetné balení: 3
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze pro jednorázové použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Injekční stříkačku uchovávejte v původním obalu, aby byla chráněna před světlem.
Mimo chladničku může být přípravek maximálně 7 dní, pokud je chráněn před světlem a uchováván
při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
nucala 40 mg stříkačka
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA – VÍCEČETNÉ BALENÍ PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nucala 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
mepolizumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
0,4 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce obsahuje mepolizumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharosa, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát kyseliny
citronové, polysorbát 80, dihydrát dinatrium-edetátu, voda pro injekci
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
předplněná injekční stříkačka. Složka vícečetného balení. Nelze prodávat jednotlivě.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze pro jednorázové použití.
ZDE STLAČTE A OTEVŘETE.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Injekční stříkačku uchovávejte v původním obalu, aby byla chráněna před světlem.
Mimo chladničku může být přípravek maximálně 7 dní, pokud je chráněn před světlem a uchováván
při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
nucala 40 mg stříkačka
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Nucala 40 mg injekce
mepolizumab
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
0,4 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nucala 100 mg prášek pro injekční roztok
mepolizumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje mepolizumabum 100 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharosa, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, polysorbát 80.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro injekční roztok
injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání po rekonstituci.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
ZDE STLAČTE A OTEVŘETE
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Pouze pro jednorázové použití.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 ºC.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ S BLUEBOXEM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nucala 100 mg prášek pro injekční roztok
mepolizumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje mepolizumabum 100 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharosa, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, polysorbát 80.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro injekční roztok
Vícečetné balení: 3
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání po rekonstituci.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 ºC.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nucala 100 mg prášek pro injekční roztok
mepolizumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje mepolizumabum 100 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharosa, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, polysorbát 80.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro injekční roztok
injekční lahvička. Složka vícečetného balení. Nelze prodávat jednotlivě.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání po rekonstituci.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
ZDE STLAČTE A OTEVŘETE
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Pouze pro jednorázové použití.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 ºC.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Nucala 100 mg prášek pro injekční roztok
mepolizumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
100 mg
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Nucala 100 mg injekční roztok v předplněném peru.
mepolizumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Nucala a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nucala používat
3. Jak se přípravek Nucala používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Nucala uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití krok za krokem
1. Co je přípravek Nucala a k čemu se používá
Nucala obsahuje léčivou látku mepolizumab, což je monoklonální protilátka, typ bílkoviny určený
k tomu, aby rozpoznal specifickou cílovou látku v těle. Používá se k léčbě těžkého astmatu a EGPA
Používá se také k léčbě CRSwNP
Mepolizumab, léčivá látka přípravku Nucala, blokuje bílkovinu zvanou interleukin-5. Blokádou této
bílkoviny Nucala snižuje tvorbu eosinofilů v kostní dřeni a snižuje počet eosinofilů v krevním řečišti
a v plicích.
Těžké eosinofilní astma
Někteří pacienti s těžkou formou astmatu mají v krvi a plicích příliš mnoho eosinofilů krvinek
Nucala může snížit počet astmatických záchvatů v situaci, kdy Vaše astma nebo astma Vašeho dítěte
není plně kontrolováno, ačkoliv již užíváte inhalační přípravky ve vysokých dávkách.
Pokud užíváte léčivé přípravky nazývané perorální kortikosteroidy, přípravek Nucala Vám rovněž
může pomoci snížit jejich denní dávku potřebnou k dosažení kontroly astmatu.
Chronická rinosinusitida s nosní polypózou
CRSwNP je onemocnění, při němž mají pacienti v krvi a výstelkových tkáních nosu a vedlejších
nosních dutin příliš mnoho eosinofilů ucpaný nos či ztráta čichu, a uvnitř nosu se mohou tvořit měkké výrůstky na sliznici polypy
Přípravek Nucala snižuje počet eosinofilů v krvi a může zmenšit velikost polypů, zmírňuje ucpání
nosu a pomáhá předcházet operaci nosních polypů.
Přípravek Nucala může také pomoci snížit potřebu perorálních kortikosteroidů ke zvládnutí Vašich
příznaků.
Eosinofilní granulomatóza s polyangiitidou
EGPA je onemocnění, při kterém mají pacienti v krvi a tkáních příliš mnoho eosinofilů krvinekpostihuje plíce a vedlejší nosní dutiny, ale často postihuje i další orgány, například kůži, srdce
a ledviny.
Přípravek Nucala může dostat tyto příznaky EGPA pod kontrolu a oddálit jejich vzplanutí. Tento
přípravek může také pomoci snížit denní dávku perorálních kortikosteroidů potřebnou pro udržení
příznaků pod kontrolou.
Hypereosinofilní syndrom Hypereosinofilní syndrom bílých krvinekPřípravek Nucala pomáhá zmírňovat příznaky a předcházet vzplanutím onemocnění. Pokud užíváte
léky, jež se označují jako perorální kortikosteroidy, může Nucala také pomoci snížit denní dávku
těchto léků potřebnou pro udržení příznaků/vzplanutí HES pod kontrolou.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nucala používat
Nepoužívejte přípravek Nucala:
- jestliže jste alergický Poraďte se s lékařem, pokud si myslíte, že se Vás to týká.
Upozornění a opatření
Před použitím tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem.
Zhoršující se astma
U některých osob se během léčby přípravkem Nucala mohou objevit nežádoucí účinky spojené
s astmatem nebo se jejich astma může zhoršit.
Oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud Vaše astma není pod kontrolou
nebo se po zahájení používání přípravku Nucala zhorší.
Alergické reakce a reakce v místě injekce
Léčivé přípravky tohoto typu reakce Pokud jste měl oznamte to svému lékaři před podáním přípravku Nucala.
Parazitární infekce
Nucala může oslabit Vaši schopnost bránit se infekcím způsobeným parazity. Máte-li parazitární
infekci, je nutno ji léčit před zahájením léčby přípravkem Nucala. Žijete-li v oblasti, kde jsou tyto
infekce časté, nebo pokud do takové oblasti cestujete:
poraďte se s lékařem, pokud se domníváte, že se Vás to týká.
Děti a dospívající
Těžké eosinofilní astma
Předplněné pero není určeno k podání dětem mladším než 12 let k léčbě těžkého eosinofilního
astmatu.
U dětí ve věku 6 – 11 let, se obraťte na svého lékaře, který Vám předepíše doporučenou dávku
přípravku Nucala, kterou podá zdravotní sestra nebo lékař.
CRSwNP
Tento přípravek není určen pro léčbu CRSwNP u dětí a dospívajících mladších 18 let.
EGPA
Tento přípravek není určen pro léčbu EGPA u dětí mladších 6 let
HES
Tento přípravek není určen pro léčbu HES u dospívajících nebo dětí mladších 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Nucala
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Jiné přípravky k léčbě astmatu, CRSwNP, EGPA nebo HES
Nepřestávejte při zahájení léčby přípravkem Nucala náhle užívat Vaše stávající léčivé
přípravky užívané k léčbě Vašeho astmatu, CRSwNP, EGPA nebo HES. Tyto přípravky
přímým dohledem Vašeho lékaře a v závislosti na Vaší odpovědi na přípravek Nucala.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se
svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Není známo, zda složky přípravku Nucala mohou přestupovat do mateřského mléka. Pokud kojíte,
musíte se před zahájením používání přípravku Nucala poradit s lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by možné nežádoucí účinky přípravku Nucala ovlivnily Vaši schopnost řídit
nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Nucala obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Nucala používá
Přípravek Nucala se podává jako injekce pod kůži
Váš lékař nebo zdravotní sestra rozhodnou, zda můžete sámpodat přípravek Nucala. V případě potřeby provedou školení, během kterého Vám nebo Vaší ošetřující
osobě ukážou správný způsob podání přípravku Nucala.
U dětí ve věku od 6 do 11 let musí přípravek Nucala podat lékař, zdravotní sestra nebo vyškolená
ošetřující osoba.
Těžké eosinofilní astma
Doporučená dávka pro dospělé a dospívající ve věku 12 let a starší je 100 mg. Dostanete 1 injekci
každé čtyři týdny.
CRSwNP
Doporučená dávka pro dospělé je 100 mg. Budete dostávat 1 injekci každé čtyři týdny.
EGPA
Doporučená dávka pro dospělé a dospívající ve věku 12 let a starší je 300 mg. Budete dostávat
injekce každé čtyři týdny.
Děti ve věku 6 až 11 let
Děti s tělesnou hmotností 40 kg a více:
Doporučená dávka je 200 mg. Budete dostávat 2 injekce každé čtyři týdny.
Děti s tělesnou hmotností nižší než 40 kg:
Doporučená dávka je 100 mg. Budete dostávat 1 injekci každé čtyři týdny.
Místa vpichu každé injekce mají být od sebe vzdálena alespoň 5 cm.
HES
Doporučená dávka pro dospělé je 300 mg. Budete dostávat 3 injekce každé čtyři týdny.
Místa vpichu každé injekce mají být od sebe vzdálena alespoň 5 cm.
Návod na použití předplněného pera najdete na druhé straně této příbalové informace.
Jestliže jste použilPokud si myslíte, že jste si aplikoval
Jestliže zmeškáte dávku přípravku Nucala
Pokud jste Vy nebo ošetřující osoba zapomněldávku jakmile si vzpomenete. Pokud si nevšimnete, že jste vynechaldávku, pak stačí podat další dávku podle plánu. Pokud si nejste jistsvým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Jestliže jste přestalInjekce přípravku Nucala si aplikujte tak dlouho, jak Vám doporučil lékař. Přerušení nebo ukončení
léčby přípravkem Nucala může způsobit, že se příznaky nebo záchvaty vrátí.
Zhorší-li se během používání injekcí přípravku Nucala Vaše příznaky,
poraďte se s lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky způsobené přípravkem Nucala jsou obvykle mírné až středně
závažné, ale mohou být příležitostně závažné.
Alergické reakce
U některých osob se mohou objevit alergické reakce nebo reakce jim podobné. Tyto reakce mohou být
časté ale některé příznaky mohou nastoupit až o několik dní později.
Příznaky mohou zahrnovat:
• pocit tísně na hrudi, kašel, dýchací obtíže;
• mdlobu, závratě, pocit motání hlavy • otok očních víček, obličeje, rtů, jazyka nebo úst;
• kopřivku;
• vyrážku.
Pokud si myslíte, že můžete lékařskou pomoc.
Pokud jste podobnou reakci měl oznamte to svému lékaři, než Vám
Další nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté:
Mohou postihnout více než 1 z 10 osob:
• bolest hlavy.
Časté:
Mohou postihnout až 1 z 10 osob:
• infekce v hrudi - její příznaky mohou zahrnovat kašel a horečku • infekce močových cest části zad• bolest v nadbřišku • horečka • ekzém • reakce v místě podání injekce místa injekce• bolest zad;
• faryngitida • zduření nosní sliznice
Vzácné:
Mohou postihnout až 1 z 1 000 osob:
• závažné alergické reakce
Objeví-li se u Vás některý z těchto příznaků, oznamte to okamžitě lékaři nebo
zdravotní sestře.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání
více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Nucala uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Nucala po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Přípravek Nucala v předplněném peru může být vyjmut z chladničky a uchováván v neotevřené
krabičce po dobu až 7 dnů při pokojové teplotě mimo chladničku přípravek zlikvidujte.
6. Obsah balení a další informace
Co Nucala obsahuje
Léčivou látkou je mepolizumabum.
ml roztoku v předplněném peru obsahuje mepolizumabum 100 mg.
Dalšími složkami jsou sacharosa, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát kyseliny
citronové, polysorbát 80, dihydrát dinatrium-edetátu, voda pro injekci.
Jak přípravek Nucala vypadá a co obsahuje toto balení
Nucala se dováží jako jednorázové předplněné pero obsahující 1 ml čirého až opaleskujícího,
bezbarvého až světle nažloutlého až světle hnědého roztoku.
Nucala je dostupná v balení obsahujícím 1 předplněné pero, nebo ve vícečetném balení
3x 1 předplněné pero nebo 9x 1 předplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
GlaxoSmithKline Trading Services Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
Výrobce
GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A
Strada Provinciale Asolana, 43056 San Polo di Torrile, Parma
Itálie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 Lietuva
UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI BALTIC”
Tel: + 370 52 691 lt@berlin-chemie.com
България
”Берлин-Хеми/А. Менарини
България” EООД
Teл.: + 359 2 454 0950
bcsofia@berlinLuxembourg/Luxemburg
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32
Česká republika
GlaxoSmithKline, s.r.o.
Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.
Tel.: + 36 23501301
bc-hu@berlin-chemie.com
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com
Malta
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
Tel: + 356 Deutschland
GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG
Tel.: + 49
Nederland
GlaxoSmithKline BV
Tel: + 31 Eesti
OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti
Tel: + 372 667 ee@berlin-chemie.com
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20
Ελλάδα
GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.
Τηλ: + 30 210 68 82
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
España
GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 900 202 es-ci@gsk.com
Polska
GSK Services Sp. Z o.o.
Tel.: + 48 Laboratoire GlaxoSmithKline
Tél: + 33
Portugal
GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: + 351 21 412 95 FI.PT@gsk.com
Hrvatska
Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 4821 361
office-croatia@berlin-chemie.com
România
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
Tel: + 40 Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 Slovenija
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Ljubljana d.o.o.
Tel: + 386 slovenia@berlin-chemie.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535
Slovenská republika
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 2 544 30 730
slovakia@berlin-chemie.com
Italia
GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel: + 39 GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
Τηλ: + 357
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46
Latvija
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic
Tel: + 371 67103210
lv@berlin-chemie.com
United Kingdom GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována:
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
7. Návod krok za krokem použití předplněného pera
Podání jednou za 4 týdny.
Postupujte podle následujících pokynů, jak používat předplněné pero. Nedodržení těchto postupů může
mít vliv na správnou funkci předplněného pera. Rovněž byste mělpoužívat předplněné pero. Předplněné pero Nucala je určeno pouze pro podání pod kůži
Jak se přípravek Nucala uchovává
• Před použitím uchovávejte v chladničce.
• Chraňte před mrazem.
• Uchovávejte předplněné pero v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
• Je-li to nutné, předplněné pero lze uchovávat při pokojové teplotě do 30 °C, po dobu nejvýše
dnů, pokud je uchováváno v uzavřené originální krabičce. Pero bezpečně zlikvidujte, pokud
bylo uchováváno mimo chladničku déle než 7 dní.
• Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Dříve než začnete přípravek Nucala používat
Předplněné pero použijte pouze jednou a potom jej zlikvidujte.
• Nesdílejte Vaše předplněné pero přípravku Nucala s jinou osobou.
• Perem netřeste.
• Nepoužívejte pero, pokud spadne na tvrdý povrch.
• Nepoužívejte pero, pokud se zdá, že je poškozené.
• Neodstraňujte kryt jehly dřív, než těsně před podáním injekce.
Poznejte Vaše předplněné pero
Průhledný
kryt jehly
Před podánímŠtítek
Zarážka
Kontrolní okénko
Žlutý chránič jehly
Žlutý indikátor viditelným po aplikaci injekcePříprava
1.Připravte si, co potřebujete
Najděte pohodlný, dobře osvětlený a čistý povrch. Ujistěte se, že máte připraveno:
• Předplněné pero Nucala;
• Alkohol pro desinfekci k otření • Podložka z gázy nebo vatový tampón
2. Vyjměte Vaše předplněné pero
• Vyjměte krabičku z chladničky. Zkontrolujte, zda nejsou porušeny bezpečnostní plomby.
• Vyjměte vaničku z krabičky.
• Odstraňte kryt z vaničky.
• Držte střed pera a opatrně jej vyjměte z vaničky.
• Umístěte pero na čistý, rovný povrch, při pokojové teplotě, mimo přímé sluneční světlo
a mimo dosah dětí.
Nepoužívejte pero, pokud je porušena bezpečnostní plomba na krabičce.
V této fázi neodstraňujte kryt jehly.
Bezpečnostní
plomby
Ujistěte se, že bezpečnostní plomby
nejsou porušeny
Odstraňte
plastový kryt
Vyjměte pero z
3. Zkontrolujte a počkejte 30 minut před podáním
• Zkontrolujte datum použitelnosti na štítku pera.
• Podívejte se do kontrolního okénka, abyste zjistili, že je kapalina čirá částic• Přítomnost jedné nebo více vzduchových bublin je normální.
• Před podáním vyčkejte 30 minut
Nepoužívejte, pokud uplynula doba použitelnosti.
Neohřívejte pero v mikrovlnné troubě, horké vodě nebo na přímém slunečním světle.
Nepodávejte injekci, pokud roztok vypadá zakalený nebo zbarvený nebo obsahuje částice.
Nepoužívejte pero, pokud je ponecháno mimo krabičku po dobu delší než 8 hodin.
V průběhu tohoto kroku neodstraňujte kryt jehly.
4. Vyberte si místo vpichu injekce
• Přípravek Nucala si můžete aplikovat sám• Pokud Vám přípravek podá jiná osoba, může také použít horní část paže.
• Pokud k dokončení dávky potřebujete více než jednu injekci, ponechte mezi dvěma vpichy
alespoň 5 cm.
= N R Q W U R O X M W H použitelnosti Zkontrolujte přípravek
Počkejte 30 minut
Exp: Měsíc-rok
Při autopodání
aplikujte do stehen
nebo břicha
Případně při podání jinou
osobou se může podat do
horní části paže
Nepodávejte injekci tam, kde je Vaše kůže pohmožděná, citlivá, červená nebo zatvrdlá.
Nepodávejte injekci do 5 cm od pupku.
5. Vyčištění místa vpichu injekce
• Umyjte si ruce mýdlem a vodou.
• Místo vpichu očištěte otřením pokožky tamponem s alkoholem a nechte kůži zaschnout na
vzduchu.
Nedotýkejte se místa vpichu injekce, dokud nedokončíte podání Vaší injekce.
Podání injekce
6. Odstraňte průhledný kryt jehly
• Odstraňte z pera průhledný kryt jehly tak, že za něj pevně zatáhnete.
• Nebojte se, pokud na konci jehly uvidíte kapku kapaliny. Je to normální.
• Po odstranění krytu jehly přípravek vždy aplikujte do 5 minut.
Vytáhněte průhledný
kryt jehly
Nedotýkejte se prstem žlutého chrániče jehly. Mohlo by to aktivovat pero příliš brzy
a mohlPo odstranění krytu jehly jej nevkládejte zpět na pero, protože by mohlo dojít k náhodnému
spuštění injekce.
7. Podání injekce
• Držte pero otočené kontrolním okénkem směrem k sobě tak, abyste ho vidělchránič jehly směřoval dolů.
• Umístěte pero přímo na místo vpichu injekce žlutým chráničem jehly proti povrchu kůže
tak, jak je znázorněno na obrázku.
• Chcete-li zahájit podání injekce, zatlačte pero až na doraz a držte ho stisknuté proti kůži.
Žlutý chránič jehly se vsune do pera.
• Uslyšíte 1. «kliknutí», které Vás informuje, že podání Vaší injekce začalo.
• Žlutý indikátor se při podávání dávky v kontrolním okénku posouvá dolů.
V této fázi pero z kůže nezvedejte, nemuselPodání Vaší dávky injekce může trvat až 15 sekund.
Nepoužívejte pero, pokud žlutý chránič jehly nesklouzne podle pokynu. Zlikvidujte jej krok 9Kontrolní
okénko
Chránič jehly
Stiskněte dolů
1.
“kliknutí“
8. K dokončení podání injekce podržte pero na místě
• Pero stisknuté držte tak dlouho, dokud neuslyšíte 2. «kliknutí» a zarážka a žlutý indikátor
se nepřestanou pohybovat a vyplní kontrolní okénko.
• Pokračujte v držení pera na místě a počítejte do 5. Pak pero zvedněte z povrchu kůže.
• Pokud neuslyšíte 2. «kliknutí»:
–Zkontrolujte, zda je kontrolní okénko vyplněno žlutým indikátorem.
– Pokud si nejste jistse podání injekce dokončilo.
Pero nezvedejte, dokud si nejste jist• V místě vpichu injekce můžete pozorovat malou kapku krve. Je to normální. V případě
potřeby, na několik vteřin stiskněte toto místo vatovým tampónem nebo podložkou z gázy.
Místo vpichu injekce netřete.
Likvidace
9. Použité pero zlikvidujte
• Použité pero a kryt jehly zlikvidujte v souladu s místními požadavky. V případě potřeby se
poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
• Použitá pera a kryty jehel uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
2.“kliknutí“
Pokračujte vdolůpak zvedněte
Příbalová informace: informace pro uživatele
Nucala 100 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
mepolizumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Nucala a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nucala používat
3. Jak se přípravek Nucala používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Nucala uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití krok za krokem
1. Co je přípravek Nucala a k čemu se používá
Nucala obsahuje léčivou látku mepolizumab, což je monoklonální protilátka, typ bílkoviny určený
k tomu, aby rozpoznal specifickou cílovou látku v těle. Používá se k léčbě těžkého astmatu a EGPA
Používá se také k léčbě CRSwNP
Mepolizumab, léčivá látka přípravku Nucala, blokuje bílkovinu zvanou interleukin-5. Blokádou této
bílkoviny Nucala snižuje tvorbu eosinofilů v kostní dřeni a snižuje počet eosinofilů v krevním řečišti
a v plicích.
Těžké eosinofilní astma
Někteří pacienti s těžkou formou astmatu mají v krvi a plicích příliš mnoho eosinofilů krvinek
Nucala může snížit počet astmatických záchvatů v situaci, kdy Vaše astma nebo astma Vašeho dítěte
není plně kontrolováno, ačkoliv již užíváte inhalační přípravky ve vysokých dávkách.
Pokud užíváte léčivé přípravky nazývané perorální kortikosteroidy, přípravek Nucala Vám rovněž
může pomoci snížit jejich denní dávku potřebnou k dosažení kontroly astmatu.
Chronická rinosinusitida s nosní polypózou
CRSwNP je onemocnění, při němž se u pacientů v krvi a tkáních vystýlajících nos a vedlejší nosní
dutiny vyskytuje příliš mnoho eosinofilů ucpaný nos či ztráta čichu, a uvnitř nosu se mohou tvořit měkké výrůstky na sliznici polypy
Přípravek Nucala snižuje počet eosinofilů v krvi a může zmenšit velikost polypů, zmírňuje ucpání
nosu a pomáhá předcházet operaci nosních polypů.
Přípravek Nucala může také pomoci snížit potřebu perorálních kortikosteroidů ke zvládnutí Vašich
příznaků.
Eosinofilní granulomatóza s polyangiitidou
EGPA je onemocnění, při kterém mají pacienti v krvi a tkáních příliš mnoho eosinofilů krvinekpostihuje plíce a vedlejší nosní dutiny, ale často postihuje i další orgány, například kůži, srdce
a ledviny.
Přípravek Nucala může dostat tyto příznaky EGPA pod kontrolu a oddálit jejich vzplanutí. Tento
přípravek může také pomoci snížit denní dávku perorálních kortikosteroidů potřebnou pro udržení
příznaků pod kontrolou.
Hypereosinofilní syndrom Hypereosinofilní syndrom bílých krvinekPřípravek Nucala pomáhá zmírňovat příznaky a předcházet vzplanutím onemocnění. Pokud užíváte
léky, jež se označují jako perorální kortikosteroidy, může Nucala také pomoci snížit denní dávku
těchto léků potřebnou pro udržení příznaků/vzplanutí HES pod kontrolou.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nucala používat
Nepoužívejte přípravek Nucala:
- jestliže jste alergický Poraďte se s lékařem, pokud si myslíte, že se Vás to týká.
Upozornění a opatření
Před použitím tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem.
Zhoršující se astma
U některých osob se během léčby přípravkem Nucala mohou objevit nežádoucí účinky spojené
s astmatem nebo se jejich astma může zhoršit.
Oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud Vaše astma není pod kontrolou
nebo se po zahájení používání přípravku Nucala zhorší.
Alergické reakce a reakce v místě injekce
Léčivé přípravky tohoto typu reakce Pokud jste měl oznamte to svému lékaři před podáním přípravku Nucala.
Parazitární infekce
Nucala může oslabit Vaši schopnost bránit se infekcím způsobeným parazity. Máte-li parazitární
infekci, je nutno ji léčit před zahájením léčby přípravkem Nucala. Žijete-li v oblasti, kde jsou tyto
infekce časté, nebo pokud do takové oblasti cestujete:
poraďte se s lékařem, pokud se domníváte, že se Vás to týká.
Děti a dospívající
Těžké eosinofilní astma
Předplněná injekční stříkačka není určena k podání dětem mladším než 12 let k léčbě těžkého
eosinofilního astmatu.
U dětí ve věku 6 – 11 let, se obraťte na svého lékaře, který Vám předepíše doporučenou dávku
přípravku Nucala, kterou podá zdravotní sestra nebo lékař.
CRSwNP
Tento přípravek není určen pro léčbu CRSwNP u dětí a dospívajících mladších 18 let.
EGPA
Tento přípravek není určen pro léčbu EGPA u dětí mladších 6 let.
HES
Tento přípravek není určen pro léčbu HES u dospívajících nebo dětí mladších 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Nucala
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Jiné přípravky k léčbě astmatu, CRSwNP, EGPA nebo HES
Nepřestávejte při zahájení léčby přípravkem Nucala náhle užívat Vaše stávající léčivé
přípravky užívané k léčbě Vašeho astmatu, CRSwNP, EGPA nebo HES. Tyto přípravky
přímým dohledem Vašeho lékaře a v závislosti na Vaší odpovědi na přípravek Nucala.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se
svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Není známo, zda složky přípravku Nucala mohou přestupovat do mateřského mléka. Pokud kojíte,
musíte se před zahájením používání přípravku Nucala poradit s lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by možné nežádoucí účinky přípravku Nucala ovlivnily Vaši schopnost řídit
nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Nucala obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Nucala používá
Přípravek Nucala se podává jako injekce pod kůži
Váš lékař nebo zdravotní sestra rozhodnou, zda můžete sámpodat přípravek Nucala. V případě potřeby provedou školení, během kterého Vám nebo Vaší ošetřující
osobě ukážou správný způsob podání přípravku Nucala.
U dětí ve věku od 6 do 11 let musí přípravek Nucala podat lékař, zdravotní sestra nebo vyškolená
ošetřující osoba.
Těžké eosinofilní astma
Doporučená dávka pro dospělé a dospívající ve věku 12 let a starší je 100 mg. Dostanete 1 injekci
každé čtyři týdny.
CRSwNP
Doporučená dávka pro dospělé je 100 mg. Budete dostávat 1 injekci každé čtyři týdny.
EGPA
Doporučená dávka pro dospělé a dospívající ve věku 12 let a starší je 300 mg. Budete dostávat
injekce každé čtyři týdny.
Děti ve věku 6 až 11 let
Děti s tělesnou hmotností 40 kg a více:
Doporučená dávka je 200 mg. Budete dostávat 2 injekce každé čtyři týdny.
Děti s tělesnou hmotností nižší než 40 kg:
Doporučená dávka je 100 mg. Budete dostávat 1 injekci každé čtyři týdny.
Místa vpichu každé injekce mají být od sebe vzdálena alespoň 5 cm.
HES
Doporučená dávka pro dospělé je 300 mg. Budete dostávat 3 injekce každé čtyři týdny.
Místa vpichu každé injekce mají být od sebe vzdálena alespoň 5 cm.
Návod na použití předplněné injekční stříkačky najdete na druhé straně této příbalové informace.
Jestliže jste použilPokud si myslíte, že jste si aplikoval
Jestliže zmeškáte dávku přípravku Nucala
Pokud jste Vy nebo ošetřující osoba zapomněldávku jakmile si vzpomenete. Pokud si nevšimnete, že jste vynechaldávku, pak stačí podat další dávku podle plánu. Pokud si nejste jistsvým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Jestliže jste přestalInjekce Nucala si aplikujte tak dlouho, jak Vám doporučil lékař. Přerušení nebo ukončení léčby
přípravkem Nucala může způsobit, že se příznaky nebo záchvaty vrátí.
Zhorší-li se během používání injekcí přípravku Nucala Vaše příznaky,
poraďte se s lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky způsobené přípravkem Nucala jsou obvykle mírné až středně
závažné, ale mohou být příležitostně závažné.
Alergické reakce
U některých osob se mohou objevit alergické reakce nebo reakce jim podobné. Tyto reakce mohou být
časté ale některé příznaky mohou nastoupit až o několik dní později.
Příznaky mohou zahrnovat:
• pocit tísně na hrudi, kašel, dýchací obtíže;
• mdlobu, závratě, pocit motání hlavy • otok očních víček, obličeje, rtů, jazyka nebo úst;
• kopřivku;
• vyrážku.
Pokud si myslíte, že můžete lékařskou pomoc.
Pokud jste podobnou reakci měl oznamte to svému lékaři než Vám
Další nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté:
Mohou postihnout více než 1 z 10 osob:
• bolest hlavy.
Časté:
Mohou postihnout až 1 z 10 osob:
• infekce v hrudi – její příznaky mohou zahrnovat kašel a horečku • infekce močových cest části zad• bolest v nadbřišku • horečka • ekzém • reakce v místě podání injekce místa injekce• bolest zad;
• faryngitida • zduření nosní sliznice
Vzácné:
Mohou postihnout až 1 z 1 000 osob:
• závažné alergické reakce
Objeví-li se u Vás některý z těchto příznaků, oznamte to okamžitě lékaři nebo
zdravotní sestře.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání
více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Nucala uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Nucala po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Přípravek Nucala v předplněné injekční stříkačce může být vyjmut z chladničky a uchováván
v neotevřené krabičce po dobu až 7 dnů při pokojové teplotě světlem. Po 7 dnech mimo chladničku přípravek zlikvidujte.
6. Obsah balení a další informace
Co Nucala obsahuje
Léčivou látkou je mepolizumabum.
ml roztoku v předplněné injekční stříkačce obsahuje mepolizumabum 100 mg.
Dalšími složkami jsou sacharosa, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát kyseliny
citronové, polysorbát 80, dihydrát dinatrium-edetátu, voda pro injekci.
Jak přípravek Nucala vypadá a co obsahuje toto balení
Nucala se dováží jako jednorázová předplněná injekční stříkačka obsahující 1 ml čirého až
opaleskujícího bezbarvého až světle nažloutlého až světle hnědého roztoku.
Nucala je dostupná v balení obsahujícím 1 předplněnou injekční stříkačku, nebo ve vícečetném balení
3x 1 předplněná injekční stříkačka nebo 9x 1 předplněná injekční stříkačka.
Držitel rozhodnutí o registraci
GlaxoSmithKline Trading Services Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
Výrobce
GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A
Strada Provinciale Asolana, 43056 San Polo di Torrile, Parma
Itálie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 Lietuva
UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI BALTIC”
Tel: + 370 52 691 947
lt@berlin-chemie.com
България
”Берлин-Хеми/А. Менарини
България” EООД
Teл.: + 359 2 454 0950
bcsofia@berlin-chemie.com
Luxembourg/Luxemburg
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 Česká republika
GlaxoSmithKline, s.r.o.
Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.
Tel.: + 36 23501301
bc-hu@berlin-chemie.com
DanmarkGlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
Tel: + 356 Deutschland
GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG
Tel.: + 49
Nederland
GlaxoSmithKline BV
Tel: + 31 Eesti
OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti
Tel: + 372 667 5001
ee@berlin-chemie.com
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20
Ελλάδα
GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.
Τηλ: + 30 210 68 82
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
España
GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 900 202 es-ci@gsk.com
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 Laboratoire GlaxoSmithKline
Tél: + 33
Portugal
GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: + 351 21 412 95 FI.PT@gsk.com
Hrvatska
Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 4821 361
office-croatia@berlin-chemie.com
România
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
Tel: + 40 Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 Slovenija
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Ljubljana d.o.o. Tel: + 386 slovenia@berlin-chemie.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535
Slovenská republika
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Slovakia s.r.o. Tel: + 421 2 544 30 730
slovakia@berlin-chemie.com
Italia
GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel: + 39 GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
Τηλ: + 357 Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46
Latvija
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic
Tel: + 371 67103210
United Kingdom GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována:
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
7. Návod krok za krokem použití 100mg předplněné injekční stříkačky
Podání jednou za 4 týdny.
Postupujte podle následujících pokynů, jak používat předplněnou injekční stříkačku. Nedodržení těchto
postupů může mít vliv na správnou funkci předplněné injekční stříkačky. Rovněž byste měli
absolvovat školení, jak správně používat předplněnou injekční stříkačku. Předplněná injekční stříkačka
Nucala je určena pouze pro podání pod kůži
Jak se přípravek Nucala uchovává
• Před použitím uchovávejte v chladničce.
• Chraňte před mrazem.
• Uchovávejte předplněnou stříkačku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
• Je-li to nutné, předplněnou injekční stříkačku lze uchovávat při pokojové teplotě do 30 °C, po
dobu nejvýše 7 dnů, pokud je uchovávána v uzavřené originální krabičce. Předplněnou
injekční stříkačku bezpečně zlikvidujte, pokud byla uchovávána mimo chladničku déle než
dní.
• Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Dříve než začnete přípravek Nucala používat
Předplněnou injekční stříkačku použijte pouze jednou a potom ji zlikvidujte.
• Nesdílejte Vaši předplněnou injekční stříkačku přípravku Nucala s jinou osobou.
• Injekční stříkačkou netřeste.
• Nepoužívejte injekční stříkačku, pokud spadne na tvrdý povrch.
• Nepoužívejte injekční stříkačku, pokud se zdá, že je poškozená.
• Neodstraňujte kryt jehly dříve než těsně před podáním injekce.
Poznejte Vaši předplněnou injekční stříkačku
Příprava
1. Připravte si, co potřebujete
Najděte pohodlný, dobře osvětlený a čistý povrch. Ujistěte se, že máte připraveno:
• Předplněnou injekční stříkačku Nucala;
• Alkohol pro desinfekci k otření • Podložku z gázy nebo vatový tampón
Před podáním Po podání
Po použití je automatický chránič
jehly aktivován aAutomatický
chránič jehly
Kontrolní
okénko
Zarážka
Bílé držadlo
pro prst
Bílý píst
Kryt jehly
2. Vyjměte Vaši předplněnou injekční stříkačku
• Vyjměte krabičku z chladničky. Zkontrolujte, zda nejsou poškozeny bezpečnostní
plomby.
• Vyjměte vaničku z krabičky.
• Odstraňte kryt z vaničky.
• Držte střed injekční stříkačky a opatrně ji vyjměte z vaničky.
• Umístěte injekční stříkačku na čistý rovný povrch, při pokojové teplotě, mimo přímé
sluneční světlo a mimo dosah dětí.
Nepoužívejte injekční stříkačku, pokud je porušena bezpečnostní plomba na krabičce.
V této fázi neodstraňujte kryt jehly.
3. Zkontrolujte a počkejte 30 minut před podáním
• Zkontrolujte datum použitelnosti na štítku injekční stříkačky.
• Podívejte se do kontrolního okénka, abyste zjistili, že je kapalina čirá částicBezpečnostní
plomby
Ujistěte se, že bezpečnostní
plomby nejsou porušeny
Odstraňte
plastový kryt
VyjměteZkontrolujte
datum
použitelnosti
Zkontrolujte přípravek
Počkejte 30 minut
Exp: měsíc-rok
•• Před podáním vyčkejte 30 minut
Nepoužívejte, pokud uplynula doba použitelnosti.
Neohřívejte injekční stříkačku v mikrovlnné troubě, horké vodě nebo na přímém
slunečním světle.
Nepodávejte injekci, pokud roztok vypadá zakalený nebo zbarvený nebo obsahuje částice.
Nepoužívejte injekční stříkačku, pokud je ponechána mimo krabičku po dobu delší než
hodin.
V průběhu tohoto kroku neodstraňujte kryt jehly.
4. Vyberte si místo vpichu injekce
• Přípravek Nucala si můžete aplikovat sám• Pokud Vám přípravek podá jiná osoba, může také použít horní část paže.
• Pokud k dokončení dávky potřebujete více než jednu injekci, ponechte mezi dvěma
vpichy alespoň 5 cm.
Nepodávejte injekci tam, kde je Vaše kůže pohmožděná, citlivá, červená nebo zatvrdlá.
Nepodávejte injekci do 5 cm od pupku.
Při autopodání aplikujte
do stehen nebo břicha
Případně při podání jinou
osobou se může podat do
horní části paže
5. Vyčištění místa vpichu injekce
• Umyjte si ruce mýdlem a vodou.
• Místo vpichu očištěte otřením pokožky tampónem s alkoholem a nechte kůži zaschnout
na vzduchu.
Nedotýkejte se místa vpichu injekce, dokud nedokončíte podání Vaší injekce.
Podání injekce
6. Odstraňte průhledný kryt jehly
• Odstraňte kryt jehly z injekční stříkačky tak, že kryt uchopíte a stáhnete z jehly obrázekodstranil• Nebojte se, pokud na konci jehly uvidíte kapku kapaliny. Je to normální.
• Po odstranění krytu jehly přípravek vždy aplikujte do 5 minut.
Nedovolte, aby se jehla dotýkala jakéhokoli povrchu.
Nedotýkejte se jehly.
Sejměte průhledný
kryt jehly
V této fázi se nedotýkejte pístu, protože můžete náhodně vytlačit tekutinu a nemuselbyste tak obdržet celou dávku přípravku.
Z injekční stříkačky nevytlačujte žádné vzduchové bubliny.
Nenasazujte zpět kryt jehly na injekční stříkačku. Mohlo by dojít k poranění o jehlu.
7. Zahájení podání injekce
• Použijte volnou ruku k sevření kůže do kožní řasy v místě vpichu injekce. Během
podávání injekce držte kůži sevřenou.
• Vložte celou jehlu do kožní řasy pod úhlem 45°, jak je znázorněno na obrázku.
• Položte palec na vrchní část pístu a prsty pod bílé držátko tak, jak je znázorněno na
obrázku.
• Pomalu zatlačte na píst, abyste si podal8. Dokončení podání injekce
• Ujistěte se, že je píst zcela zatlačen dolů tak, aby se zarážka dostala na dno injekční
stříkačky a veškerý roztok byl podán.
• Pomalu zvedněte palec nahoru. To umožní, aby se píst vrátil nahoru a jehla se zatáhla
Pomalu stlačujte
dolů
Zkontrolujte, zda je
bílý pístPomalu zvedejte
瀀•• V místě vpichu injekce můžete pozorovat malou kapku krve. Je to normální. V případě
potřeby, na několik vteřin stiskněte toto místo vatovým tampónem nebo podložkou
z gázy.
• Nenasazujte zpět kryt jehly na injekční stříkačku.
• Místo vpichu injekce netřete.
Likvidace
9. Použitou injekční stříkačku zlikvidujte
• Použitou injekční stříkačku a kryt jehly zlikvidujte v souladu s místními požadavky.
V případě potřeby se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
• Použité injekční stříkačky a kryty jehel uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Nucala 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
mepolizumabum
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán dítěti, o něž pečujete. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako dítě, o něž pečujete.
- Pokud se u dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Nucala a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nucala používat
3. Jak se přípravek Nucala používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Nucala uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití krok za krokem
1. Co je přípravek Nucala a k čemu se používá
Nucala obsahuje léčivou látku mepolizumab, což je monoklonální protilátka, typ bílkoviny určený
k tomu, aby rozpoznal specifickou cílovou látku v těle. Používá se k léčbě těžkého astmatu
u dospělých, dospívajících a dětí ve věku 6 let a starších.
Někteří pacienti s těžkou formou astmatu mají v krvi a plicích příliš mnoho eosinofilů krvinek
Nucala může snížit počet astmatických záchvatů v situaci, kdy astma Vašeho dítěte není plně
kontrolováno, ačkoliv Vaše dítě již užívá inhalační přípravky ve vysokých dávkách.
Pokud Vaše dítě užívá léčivé přípravky nazývané perorální kortikosteroidy, přípravek Nucala rovněž
může pomoci snížit jejich denní dávku potřebnou k dosažení kontroly astmatu.
Mepolizumab, léčivá látka přípravku Nucala, blokuje bílkovinu zvanou interleukin-5. Blokádou této
bílkoviny Nucala snižuje tvorbu eosinofilů v kostní dřeni a snižuje počet eosinofilů v krevním řečišti
a v plicích.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nucala používat
Nepoužívejte přípravek Nucala:
- jestliže dítě, o něž pečujete, je alergické na mepolizumab nebo na kteroukoli další složku tohoto
přípravku Poraďte se s lékařem, pokud si myslíte, že se tento bod týká Vašeho dítěte.
Upozornění a opatření
Před použitím tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem.
Zhoršující se astma
U některých osob se během léčby přípravkem Nucala mohou objevit nežádoucí účinky spojené
s astmatem nebo se jejich astma může zhoršit.
Oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud astma Vašeho dítěte není pod
kontrolou nebo se po zahájení používání přípravku Nucala zhorší.
Alergické reakce a reakce v místě injekce
Léčivé přípravky tohoto typu reakce Pokud Vaše dítě mělo podobnou reakci na jakoukoli injekci nebo jakýkoli léčivý přípravek:
oznamte to svému lékaři před podáním přípravku Nucala.
Parazitární infekce
Nucala může oslabit schopnost Vašeho dítěte bránit se infekcím způsobeným parazity. Má-li Vaše dítě
parazitární infekci, je nutno ji léčit před zahájením léčby přípravkem Nucala. Žije-li dítě v oblasti, kde
jsou tyto infekce časté, nebo pokud do takové oblasti cestuje:
poraďte se s lékařem, pokud se domníváte, že se to týká Vašeho dítěte.
Děti a dospívající
Tento přípravek není určen pro děti mladší 6 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Nucala
Informujte lékaře o všech lécích, které Vaše dítě užívá, v nedávné době užívalo nebo možná bude
užívat.
Jiné přípravky k léčbě astmatu
Nepřestávejte při zahájení léčby přípravkem Nucala svému dítěti náhle podávat stávající
léčivé přípravky užívané k léčbě astmatu Vašeho dítěte. Tyto přípravky přípravky zvané perorální kortikosteroidydohledem lékaře a v závislosti na odpovědi dítěte na přípravek Nucala.
Těhotenství a kojení
Pokud je pacientka těhotná, domnívá se, že může být těhotná, nebo plánuje otěhotnět, musí se poradit
se svým lékařem dříve, než začne tento přípravek používat.
Není známo, zda složky přípravku Nucala mohou přestupovat do mateřského mléka. Kojící pacientky
se musí před zahájením používání přípravku Nucala poradit s lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by možné nežádoucí účinky přípravku Nucala ovlivnily schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
Přípravek Nucala obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Nucala používá
Přípravek Nucala se podává jako injekce pod kůži
Váš lékař nebo zdravotní sestra rozhodnou, zda můžete dítěti, o něž pečujete, podat injekci přípravku
Nucala sami. V případě potřeby provedou školení, během kterého Vám ukážou správný způsob podání
přípravku Nucala.
Doporučená dávka pro děti ve věku 6 až 11 let je 40 mg. Budete podávat 1 injekci každé čtyři týdny.
Návod na použití předplněné injekční stříkačky najdete na druhé straně této příbalové informace.
Jestliže jste použilPokud si myslíte, že jste aplikoval
Jestliže zmeškáte dávku přípravku Nucala
Pokud jste zapomnělvzpomenete. Pokud si nevšimnete, že jste vynechalpodat další dávku podle plánu. Pokud si nejste jistlékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Jestliže jste přestalInjekce přípravku Nucala aplikujte tak dlouho, jak Vám doporučil lékař. Přerušení nebo ukončení
léčby přípravkem Nucala může způsobit, že se příznaky nebo záchvaty u dítěte vrátí.
Zhorší-li se u Vašeho dítěte během používání injekcí přípravku Nucala příznaky:
poraďte se s lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky způsobené přípravkem Nucala jsou obvykle mírné až středně
závažné, ale mohou být příležitostně závažné.
Alergické reakce
U některých osob se mohou objevit alergické reakce nebo reakce jim podobné. Tyto reakce mohou být
časté ale některé příznaky mohou nastoupit až o několik dní později.
Příznaky mohou zahrnovat:
• pocit tísně na hrudi, kašel, dýchací obtíže;
• mdlobu, závratě, pocit motání hlavy • otok očních víček, obličeje, rtů, jazyka nebo úst;
• kopřivku;
• vyrážku.
Pokud si myslíte, že Vaše dítě může mít tuto reakci, vyhledejte okamžitě lékařskou
pomoc.
Pokud Vaše dítě mělo podobnou reakci na jakoukoli injekci nebo jakýkoli léčivý přípravek:
oznamte to svému lékaři, než Vašemu dítěti bude podán přípravek Nucala.
Další nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob:
• bolest hlavy.
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob:
• infekce v hrudi – její příznaky mohou zahrnovat kašel a horečku • infekce močových cest části zad• bolest v nadbřišku • horečka • ekzém • reakce v místě podání injekce místa injekce• bolest zad;
• faryngitida • zduření nosní sliznice
Vzácné:
Mohou postihnout až 1 z 1 000 osob:
• závažné alergické reakce
Objeví-li se u Vašeho dítěte některý z těchto příznaků, oznamte to okamžitě lékaři nebo
zdravotní sestře.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Nucala uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Nucala po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Přípravek Nucala v předplněné injekční stříkačce může být vyjmut z chladničky a uchováván
v neotevřené krabičce po dobu až 7 dnů při pokojové teplotě světlem. Po 7 dnech mimo chladničku přípravek zlikvidujte.
6. Obsah balení a další informace
Co Nucala obsahuje
Léčivou látkou je mepolizumabum.
0,4 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce obsahuje mepolizumabum 40 mg.
Dalšími složkami jsou sacharosa, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát kyseliny
citronové, polysorbát 80, dihydrát dinatrium-edetátu, voda pro injekci.
Jak přípravek Nucala vypadá a co obsahuje toto balení
Nucala se dováží jako jednorázová předplněná injekční stříkačka obsahující 0,4 ml čirého až
opaleskujícího, bezbarvého až světle nažloutlého až světle hnědého roztoku.
Nucala je dostupná v balení obsahujícím 1 předplněnou injekční stříkačku, nebo ve vícečetném balení
3x 1 předplněná injekční stříkačka.
Držitel rozhodnutí o registraci
GlaxoSmithKline Trading Services Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
Výrobce
GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A
Strada Provinciale Asolana, No 43056 San Polo di Torrile, Parma
Itálie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 Lietuva
UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI BALTIC”
Tel: + 370 52 691 947
lt@berlin-chemie.com
България
”Берлин-Хеми/А. Менарини
България” EООД
Teл.: + 359 2 454 0950
bcsofia@berlin-chemie.com
Luxembourg/Luxemburg
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 Česká republika
GlaxoSmithKline, s.r.o.
Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.
Tel.: + 36 23501301
bc-hu@berlin-chemie.com
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com
Malta
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
Tel: + 356 Deutschland
GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG
Tel.: + 49
Nederland
GlaxoSmithKline BV
Tel: + 31 Eesti
OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti
Tel: + 372 667 5001
ee@berlin-chemie.com
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20
Ελλάδα
GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.
Τηλ: + 30 210 68 82
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
España
GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 900 202 es-ci@gsk.com
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 Laboratoire GlaxoSmithKline
Tél: + 33
Portugal
GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: + 351 21 412 95 FI.PT@gsk.com
Hrvatska
Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 4821 361
office-croatia@berlin-chemie.com
România
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
Tel: + 40 Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 Slovenija
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Ljubljana d.o.o. Tel: + 386 slovenia@berlin-chemie.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535
Slovenská republika
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Slovakia s.r.o. Tel: + 421 2 544 30 730
slovakia@berlin-chemie.com
Italia
GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel: + 39 GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
Τηλ: + 357 Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46
Latvija
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic
Tel: + 371 67103210
lv@berlin-chemie.com
United Kingdom GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována:
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
7. Návod krok za krokem k použití 40mg předplněné injekční stříkačky
Podání jednou za 4 týdny.
Postupujte podle následujících pokynů, jak používat předplněnou injekční stříkačku. Nedodržení
těchto postupů může mít vliv na správnou funkci předplněné injekční stříkačky. Rovněž byste
mělinjekční stříkačka Nucala je určena pouze pro podání pod kůži Jak se přípravek Nucala uchovává
• Před použitím uchovávejte v chladničce.
• Chraňte před mrazem.
• Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn
před světlem.
• Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
• Je-li to nutné, předplněnou injekční stříkačku lze uchovávat při pokojové teplotě do 30 °C
po dobu nejvýše 7 dnů, pokud je uchovávána v uzavřené originální krabičce. Předplněnou
injekční stříkačku bezpečně zlikvidujte, pokud byla uchovávána mimo chladničku déle než
dní.
• Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Dříve než začnete přípravek Nucala používat
Předplněnou injekční stříkačku použijte pouze jednou a potom ji zlikvidujte.
• Nesdílejte předplněnou injekční stříkačku přípravku Nucala s jinou osobou.
• Injekční stříkačkou netřeste.
• Nepoužívejte injekční stříkačku, pokud spadne na tvrdý povrch.
• Nepoužívejte injekční stříkačku, pokud se zdá, že je poškozená.
• Neodstraňujte kryt jehly dříve než těsně před podáním injekce.
Poznejte předplněnou injekční stříkačku
Před podáním Po podání
Příprava
1. Připravte si, co potřebujete
Najděte pohodlný, dobře osvětlený a čistý povrch. Ujistěte se, že máte připraveno:
• Předplněnou injekční stříkačku Nucala;
• Alkohol pro desinfekci k otření • Gázový čtvereček nebo vatový tampón
Bílý píst
Bílé držadlo
pro prst
Zarážka
Kontrolní
okénko
Automatický
chránič jehly
Kryt jehly
jehly aktivován a zatáhne jehlu.
2. Vyjměte předplněnou injekční stříkačku
• Vyjměte krabičku z chladničky. Zkontrolujte, zda nejsou porušeny bezpečnostní plomby.
• Vyjměte vaničku z krabičky.
• Odstraňte kryt z vaničky.
• Uchopte injekční stříkačku uprostřed a opatrně ji vyjměte z vaničky.
• Umístěte injekční stříkačku na čistý, rovný povrch, při pokojové teplotě, mimo přímé sluneční
světlo a mimo dosah dětí.
Nepoužívejte injekční stříkačku, pokud je porušena bezpečnostní plomba na krabičce.
V této fázi neodstraňujte kryt jehly.
3. Zkontrolujte a počkejte 30 minut před podáním
Exp: měsíc rok
Počkejte 30 minut
Zkontrolujte přípravek
Zkontrolujte
datum
použitelnosti
Bezpečnostní
plomby
Ujistěte se, že bezpečnostní
plomby nejsou porušeny
Odstraňte
plastový kryt
Vyjměte injekční stříkačku
z vaničky
•• Podívejte se do kontrolního okénka, abyste zjistili, že je kapalina čirá a bezbarvá až světle žlutá až světle hnědá.
• Přítomnost jedné nebo více vzduchových bublin je normální.
• Před podáním vyčkejte 30 minut Nepoužívejte, pokud uplynula doba použitelnosti.
Neohřívejte injekční stříkačku v mikrovlnné troubě, horké vodě nebo na přímém slunečním světle.
Nepodávejte injekci, pokud roztok vypadá zakalený nebo zbarvený nebo obsahuje částice.
Nepoužívejte injekční stříkačku, pokud byla ponechána mimo krabičku po dobu delší než 8 hodin.
V průběhu tohoto kroku neodstraňujte kryt jehly.
4. Vyberte si místo vpichu injekce
• Přípravek Nucala můžete aplikovat do horní části paže, břicha nebo stehna dítěte, o něž pečujete.
Nepodávejte injekci tam, kde je kůže pohmožděná, citlivá, červená nebo zatvrdlá.
Nepodávejte injekci do 5 cm od pupku.
5. Vyčištění místa vpichu injekce
• Umyjte si ruce mýdlem a vodou.
Aplikujte dítěti
do horní části
paže, břicha
nebo stehna
•vzduchu.
Nedotýkejte se znovu místa vpichu injekce, dokud podání injekce nedokončíte.
Podání injekce
6. Odstraňte průhledný kryt jehly
• Odstraňte kryt jehly z injekční stříkačky tak, že kryt uchopíte a stáhnete z jehly možné, že budete muset zatáhnout za kryt větší silou, abyste jej odstranil• Nebojte se, pokud na konci jehly uvidíte kapku kapaliny. Je to normální.
• Po odstranění krytu jehly přípravek vždy aplikujte do 5 minut.
Nedovolte, aby se jehla dotýkala jakéhokoli povrchu.
Nedotýkejte se jehly.
V této fázi se nedotýkejte pístu, protože můžete náhodně vytlačit tekutinu a nemuselpodat celou dávku přípravku.
Z injekční stříkačky nevytlačujte žádné vzduchové bubliny.
Nenasazujte zpět kryt jehly na injekční stříkačku. Mohlo by dojít k poranění o jehlu.
7. Zahájení podání injekce
• Použijte volnou ruku k sevření kůže do kožní řasy v místě vpichu injekce. Během podávání injekce
držte kůži sevřenou.
Vytáhněte průhledný
kryt jehly
45°
Pomalu
stlačujte dolů
•• Položte palec na vrchní část pístu a prsty pod bílé držátko tak, jak je znázorněno na obrázku.
• Pomalu zatlačte na píst, abyste podal8. Dokončení podání injekce
• Ujistěte se, že je píst zcela zatlačen dolů tak, aby se zarážka dostala na dno injekční stříkačky
a veškerý roztok byl podán.
• Pomalu zvedněte palec nahoru. To umožní, aby se píst vrátil nahoru a jehla se zatáhla těla stříkačky.
• Po dokončení uvolněte sevřenou kožní řasu.
• V místě vpichu injekce můžete pozorovat malou kapku krve. Je to normální. V případě potřeby na
několik vteřin stiskněte toto místo vatovým tampónem nebo gázovým čtverečkem.
• Nenasazujte zpět kryt jehly na injekční stříkačku.
• Místo vpichu injekce netřete.
Likvidace
9. Použitou injekční stříkačku zlikvidujte
• Použitou injekční stříkačku a kryt jehly zlikvidujte v souladu s místními požadavky. V případě
potřeby se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
• Použité injekční stříkačky a kryty jehel uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
Zkontrolujte, zda
je bílý píst zcela
dole Pomalu
zvedejte palec
Příbalová informace: informace pro uživatele
Nucala 100 mg prášek pro injekční roztok
mepolizumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Nucala a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nucala používat
3. Jak se přípravek Nucala používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Nucala uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití krok za krokem
1. Co je přípravek Nucala a k čemu se používá
Nucala obsahuje léčivou látku mepolizumab, což je monoklonální protilátka – typ bílkoviny určený
k tomu, aby rozpoznal specifickou cílovou látku v těle. Používá se k léčbě těžkého astmatu a EGPA
Používá se také k léčbě CRSwNP
Mepolizumab, léčivá látka přípravku Nucala, blokuje bílkovinu zvanou interleukin-5. Blokádou této
bílkoviny Nucala snižuje tvorbu eosinofilů v kostní dřeni a snižuje počet eosinofilů v krevním řečišti
a v plicích.
Těžké eosinofilní astma
Někteří pacienti s těžkou formou astmatu mají v krvi a plicích příliš mnoho eosinofilů krvinek
Nucala může snížit počet astmatických záchvatů v situaci, kdy Vaše astma nebo astma Vašeho dítěte
není plně kontrolováno, ačkoliv již užíváte inhalační přípravky ve vysokých dávkách.
Pokud užíváte léčivé přípravky nazývané perorální kortikosteroidy, přípravek Nucala Vám rovněž
může pomoci snížit jejich denní dávku potřebnou k dosažení kontroly astmatu.
Chronická rinosinusitida s nosní polypózou
CRSwNP je onemocnění, při němž se u pacientů v krvi a tkáních vystýlajících nos a vedlejší nosní
dutiny vyskytuje příliš mnoho eosinofilů ucpaný nos či ztráta čichu, a uvnitř nosu se mohou tvořit měkké výrůstky na sliznici polypy
Přípravek Nucala snižuje počet eosinofilů v krvi a může zmenšit velikost polypů, zmírňuje ucpání
nosu a pomáhá předcházet operaci nosních polypů.
Přípravek Nucala může také pomoci snížit potřebu perorálních kortikosteroidů ke zvládnutí Vašich
příznaků.
Eosinofilní granulomatóza s polyangiitidou
EGPA je onemocnění, při kterém mají pacienti v krvi a tkáních příliš mnoho eosinofilů krvinekpostihuje plíce a vedlejší nosní dutiny, ale často postihuje i další orgány, například kůži, srdce
a ledviny.
Přípravek Nucala může dostat tyto příznaky EGPA pod kontrolu a oddálit jejich vzplanutí. Tento
přípravek může také pomoci snížit denní dávku perorálních kortikosteroidů potřebnou pro udržení
příznaků pod kontrolou.
Hypereosinofilní syndrom
Hypereosinofilní syndrom bílých krvinekPřípravek Nucala pomáhá zmírňovat příznaky a předcházet vzplanutím onemocnění. Pokud užíváte
léky, jež se označují jako perorální kortikosteroidy, může Nucala také pomoci snížit denní dávku
těchto léků potřebnou pro udržení příznaků/vzplanutí HES pod kontrolou.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nucala používat
Nepoužívejte přípravek Nucala:
- jestliže jste alergický Poraďte se s lékařem, pokud si myslíte, že se Vás to týká.
Upozornění a opatření
Před použitím tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem.
Zhoršující se astma
U některých osob se během léčby přípravkem Nucala mohou objevit nežádoucí účinky spojené
s astmatem nebo se jejich astma může zhoršit.
Oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud Vaše astma není pod kontrolou
nebo se po zahájení používání přípravku Nucala zhorší.
Alergické reakce a reakce v místě injekce
Léčivé přípravky tohoto typu reakce Pokud jste měl oznamte to svému lékaři před podáním přípravku Nucala.
Parazitární infekce
Nucala může oslabit Vaši schopnost bránit se infekcím způsobeným parazity. Máte-li parazitární
infekci, je nutno ji léčit před zahájením léčby přípravkem Nucala. Žijete-li v oblasti, kde jsou tyto
infekce časté, nebo pokud do takové oblasti cestujete:
poraďte se s lékařem, pokud se domníváte, že se Vás to týká.
Děti
Těžké eosinofilní astma a EGPA
Tento přípravek není určen k podávání dětem mladším než 6 let k léčbě těžkého eosinofilního
astmatu nebo EGPA.
CRSwNP a HES
Tento přípravek není určen pro léčbu CRSwNP nebo HES u dětí a dospívajících mladších 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Nucala
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Jiné přípravky k léčbě astmatu, CRSwNP, EGPA nebo HES
Nepřestávejte při zahájení léčby přípravkem Nucala náhle užívat Vaše stávající léčivé
přípravky užívané k léčbě Vašeho astmatu, CRSwNP, EGPA nebo HES. Tyto přípravky
přímým dohledem Vašeho lékaře a v závislosti na Vaší odpovědi na přípravek Nucala.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se
svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Není známo, zda složky přípravku Nucala mohou přestupovat do mateřského mléka. Pokud kojíte,
musíte se před zahájením používání přípravku Nucala poradit s lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by možné nežádoucí účinky přípravku Nucala ovlivnily Vaši schopnost řídit
nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Nucala obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Nucala používá
Přípravek Nucala Vám bude podávat lékař, zdravotní sestra nebo zdravotnický pracovník jako injekci
pod kůži
Těžké eosinofilní astma
Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší
Doporučená dávka pro dospělé a dospívající je 100 mg. Dostanete 1 injekci každé čtyři týdny.
Děti ve věku 6 až 11 let
Doporučená dávka je 40 mg. Dostanete 1 injekci každé čtyři týdny.
CRSwNP
Dospělí
Doporučená dávka pro dospělé je 100 mg. Budete dostávat 1 injekci každé čtyři týdny.
EGPA
Dospělí a dospívající od 12 let věku a starší
Doporučená dávka pro dospělé a dospívající je 300 mg. Budete dostávat 3 injekce každé čtyři týdny.
Děti ve věku 6 až 11 let
Děti s tělesnou hmotností 40 kg a více:
Doporučená dávka je 200 mg. Budete dostávat 2 injekce každé čtyři týdny.
Děti s tělesnou hmotností nižší než 40 kg:
Doporučená dávka je 100 mg. Budete dostávat 1 injekci každé čtyři týdny.
Místa vpichu každé injekce mají být od sebe vzdálena alespoň 5 cm.
HES
Dospělí
Doporučená dávka pro dospělé je 300 mg. Budete dostávat 3 injekce každé čtyři týdny.
Místa vpichu každé injekce mají být od sebe vzdálena alespoň 5 cm.
Jestliže zmeškáte dávku přípravku Nucala
Kontaktujte svého lékaře nebo nemocnici co nejdříve, abyste naplánoval
Jestliže jste přestalBez porady s lékařem nepřestávejte používat injekce Nucala. Přerušení nebo ukončení léčby
přípravkem Nucala může způsobit, že se příznaky nebo záchvaty vrátí.
Zhorší-li se během používání injekcí přípravku Nucala Vaše příznaky,
poraďte se s lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky způsobené přípravkem Nucala jsou obvykle mírné až středně
závažné, ale mohou být příležitostně závažné.
Alergické reakce
U některých osob se mohou objevit alergické reakce nebo reakce jim podobné. Tyto reakce mohou být
časté některé příznaky mohou nastoupit až o několik dní později.
Příznaky mohou zahrnovat:
• pocit tísně na hrudi, kašel, dýchací obtíže;
• mdlobu, závratě, pocit motání hlavy • otok očních víček, obličeje, rtů, jazyka nebo úst;
• kopřivku;
• vyrážku.
Pokud si myslíte, že můžete lékařskou pomoc.
Pokud jste podobnou reakci měl oznamte to svému lékaři před podáním přípravku Nucala.
Další nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté:
Mohou postihnout více než 1 z 10 osob:
• bolest hlavy.
Časté:
Mohou postihnout až 1 z 10 osob:
• infekce v hrudi - její příznaky mohou zahrnovat kašel a horečku • infekce močových cest zad• bolest v nadbřišku • horečka • ekzém • reakce v místě podání injekce místa injekce• bolest zad;
• faryngitida • zduření nosní sliznice
Vzácné:
Mohou postihnout až 1 z 1 000 osob:
• závažné alergické reakce
Objeví-li se u Vás některý z těchto příznaků, oznamte to okamžitě lékaři nebo zdravotní
sestře.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání
více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Nucala uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Nucala po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25 ºC.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním balení, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6. Obsah balení a další informace
Co Nucala obsahuje
Léčivou látkou je mepolizumabum. Jedna injekční lahvička obsahuje mepolizumabum 100 mg.
Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku mepolizumabum 100 mg.
Dalšími složkami jsou sacharosa, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného a polysorbát 80.
Jak přípravek Nucala vypadá a co obsahuje toto balení
Nucala je lyofilizovaný bílý prášek dodávaný v injekčních lahvičkách z bezbarvého skla s pryžovou
zátkou.
Nucala je dostupná v balení obsahujícím 1 injekční lahvičku nebo ve vícečetném balení se
injekčními lahvičkami.
Držitel rozhodnutí o registraci
GlaxoSmithKline Trading Services Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
Výrobce
GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A
Strada Provinciale Asolana, 43056 San Polo di Torrile, Parma
Itálie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 Lietuva
UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI BALTIC”
Tel: + 370 52 691 947
lt@berlin-chemie.com
България
”Берлин-Хеми/А. Менарини
България” EООД
Teл.: + 359 2 454 0950
bcsofia@berlinLuxembourg/Luxemburg
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 Česká republika
GlaxoSmithKline, s.r.o.
Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
Berlin-Chemie/A. Menarini Kft..
Tel.: + 36 23501301
bc-hu@berlin-chemie.com
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com
Malta
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
Tel: + 356 Deutschland
GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG
Tel.: + 49
Nederland
GlaxoSmithKline BV
Tel: + 31 Eesti
OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti
Tel: + 372 667 5001
ee@berlin-chemie.com
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20
Ελλάδα
GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.
Τηλ: + 30 210 68 82
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
España
GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 900 202 es-ci@gsk.com
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 Laboratoire GlaxoSmithKline
Portugal
GlaxoSmithKline 阀Tél: + 33
Tel: + 351 21 412 95 FI.PT@gsk.com
Hrvatska
Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 4821 361
office-croatia@berlin-chemie.com
România
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
Tel: + 40 Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 Slovenija
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Ljubljana d.o.o. Tel: + 386
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535
Slovenská republika
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 2 544 30 730
slovakia@berlin-chemie.com
Italia
GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel: + 39 GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
Τηλ: + 357 80070017
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46
Latvija
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic
Tel: + 371 67103210
lv@berlin-chemie.com
United Kingdom GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována:
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
7. Návod k použití krok za krokem, rekonstituce a podání
Nucala je dodávána jako lyofilizovaný bílý prášek v injekční lahvičce pro jednorázové použití pouze
k subkutánní injekci. Rekonstituce má být provedena za aseptických podmínek.
Po rekonstituci obsahuje Nucala mepolizumab v koncentraci 100 mg/ml. Injekční roztok může být
uchováván od 2 ºC do 30 ºC po dobu maximálně 8 hodin. Po 8 hodinách musí být jakýkoli nepoužitý
koncentrát nebo roztok zlikvidován.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Pokyny pro rekonstituci jedné lahvičky
1. Rekonstituujte obsah injekční lahvičky 1,2 ml sterilní vody pro injekci, preferenčně použijte
až 3ml injekční stříkačku a jehlu velikosti 21. Proud sterilní vody musí směřovat svisle na
střed lyofilizátu. Rekonstituci provádějte při pokojové teplotě, v 15sekundových intervalech
lehce míchejte lahvičkou po dobu 10 sekund krouživými pohyby, dokud se prášek nerozpustí.
Poznámka: Rekonstituovaný roztok se během této procedury nesmí protřepávat, protože by
mohlo dojít k pěnění nebo precipitaci. Rekonstituce je obvykle ukončena během 5 minut po
přidání sterilní vody, ale může trvat i déle.
2. Je-li k rekonstituci přípravku Nucala použito mechanické zařízení provést při 450 otáčkách/min během maximálně 10 minut. Alternativně je akceptovatelné
použití 1 000 otáček/min po dobu maximálně 5 minut.
3. Po rekonstituci a před použitím je nutno přípravek Nucala vizuálně zkontrolovat na přítomnost
částic a čirost. Roztok musí být čirý až opalizující, bezbarvý až světle žlutý nebo světle hnědý,
bez viditelných částic. Malé vzduchové bublinky se očekávají a jsou přijatelné. Zůstanou-li
v roztoku částice, nebo pokud je roztok zakalený nebo mléčně zabarvený, nesmí se používat.
4. Rekonstituovaný roztok, není-li použit okamžitě, musí být:
• chráněn před slunečním zářením;
• uchováván při teplotě do 30 °C, chráněn před mrazem;
• zlikvidován, není-li použit během 8 hodin od rekonstituce.
Pokyny pro podávání 100mg dávky
1. K subkutánnímu podání má být preferenčně použita 1ml polypropylenová injekční stříkačka
s jednorázovou jehlou velikosti 21 až velikosti 27 x 0,5 palce 2. Těsně před podáním odeberte 1 ml rekonstituovaného roztoku Nucala z jedné injekční lahvičky.
Rekonstituovaným roztokem netřepejte, protože by mohlo dojít k pěnění nebo precipitaci.
3. Podejte 1 ml injekce stehna nebo břicha.
Je-li k podání předepsané dávky třeba více než jedné injekční lahvičky, opakujte kroky 1 až 3.
Doporučuje se, aby jednotlivá místa vpichu byla od sebe vzdálena nejméně 5 cm.
Pokyny pro podávání 40mg dávky
1. K subkutánnímu podání má být preferenčně použita 1ml polypropylenová injekční stříkačka
s jednorázovou jehlou velikosti 21 až velikosti 27 x 0,5 palce 2. Těsně před podáním odeberte 0,4 ml rekonstituovaného roztoku přípravku Nucala.
Rekonstituovaným roztokem netřepejte, protože by mohlo dojít k pěnění nebo precipitaci.
Zlikvidujte zbývající roztok.
3. Podejte 0,4 ml injekce stehna nebo břicha.
Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Nucala
약국에서 제공하는 제품 선택
