BIMATOPROST FARMAPROJECTS -

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bimatoprost Farmaprojects 0,3 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje bimatoprostum 0,3 mg.
Jedna kapka obsahuje přibližně bimatoprostum 0,0087 mg.
Jedna lahvička obsahuje 3 ml nebo 9 ml roztoku.

Pomocné látky se známým účinkem: fosfáty.
Jeden ml roztoku obsahuje 0,95 mg fosfátů.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok

Čirý, bezbarvý roztok
pH 6,8 až 7,Osmolalita: 280 až 320 mosmol/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u chronického glaukomu s otevřeným úhlem a nitrooční
hypertenze u dospělých (jako monoterapie nebo jako adjuvantní terapie k betablokátorům).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená dávka je jedna kapka do postiženého oka (očí) jednou denně večer. Dávkování jedenkrát
denně nemá být překročeno, protože častější podávání může vést ke snížení účinku na nitrooční tlak.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost bimatoprostu u dětí a dospívajících ve věku 0 až 18 let zatím nebyly stanoveny.

Pacienti s poruchou funkce jater a ledvin
Bimatoprost nebyl studován u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo středně těžkou až těžkou
poruchou funkce jater a má proto být u těchto pacientů používán s opatrností. U pacientů s anamnézou
lehkého jaterního onemocnění nebo s abnormálními výchozími hladinami alaninaminotransferázy
(ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a/nebo bilirubinu, nemá bimatoprost o koncentraci 0,3 mg/ml
v lékové formě oční kapky, roztok (formulace s obsahem konzervační látky nežádoucí účinek na
funkci jater v průběhu 24 měsíců.

Způsob podání
Pouze oční podání.

Bimatoprost Farmaprojects je sterilní roztok bez obsahu konzervačních přísad.

Systémovou absorpci lze snížit použitím nazolakrimální okluze nebo zavřením víček po aplikaci na
dobu 2 minut. Toto opatření vede ke snížení systémových nežádoucích účinků a ke zvýšení lokálního
účinku léčiva.

Pokud je používán více než jeden topický oční léčivý přípravek, musí se používat s minimálně
5minutovým odstupem. Oční masti se mají aplikovat jako poslední.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Oční
Před zahájením léčby, má být pacient informován o možnosti vznikuperiorbitopatie způsobené
analogy prostaglandinu (PAP) a zvýšené pigmentaci duhovky, které byly pozorovány během léčby
bimatoprostem. Některé z těchto změn mohou být permanentní a mohou vést k defektu zorného pole a
rozdílnému vzhledu očí, pokud bylo léčeno pouze jedno z nich (viz bod 4.8).

Během léčby očními kapkami obsahujícími bimatoprost o koncentraci 0,3 mg/ml (formulace
s obsahem konzervační látky) byl méně často (≥1/1 000 až <1/100) zaznamenán cystoidní makulární
edém. U pacientů se známými rizikovými faktory pro makulární edém (např. pacienti s afakií, pacienti
s pseudoafakií s trhlinou zadního pouzdra čočky) proto má být přípravek bimatoprost používán s
opatrností. Existují vzácná spontánní hlášení o reaktivaci dřívějších rohovkových infiltrátů nebo
očních infekcí následkem léčby bimatoprostem o koncentraci 0,3 mg/ml ve formě očních kapek,
roztoku (formulace s obsahem konzervační látky). Pacienti se závažnými virovými očními infekcemi v
anamnéze (jako je herpes simplex) nebo uveitidou/iritidou mají bimatoprost používat opatrně.

Bimatoprost nebyl studován u pacientů s očními zánětlivými stavy, glaukomem s uzavřeným úhlem
neovaskulární nebo zánětlivé etiologie, kongenitálním glaukomem a glaukomem s úzkým úhlem.

Kůže
V místech, kde roztok bimatoprostu přijde opakovaně do styku s povrchem pokožky, může docházet k
růstu ochlupení. Proto je důležité bimatoprost podávat podle pokynů a zabránit tomu, aby stékal na
tvář nebo jiné oblasti kůže.

Respirační
Bimatoprost nebyl studován u pacientů se snížnou respirační funkcí. Zatímco existují pouze omezené
informace u pacientů s astmatem nebo CHOPN v anamnéze, neexistují hlášení o zhoršení astmatu,
dušnosti nebo CHOPN po uvedení bimatoprostu na trh. Frekvence těchto symptomů není známa. U
pacientů s CHOPN, astmatem nebo se snížením respirační funkce v důsledku jiných stavů mají být
léčeni s opatrností.

Kardiovaskulární
Bimatoprost nebyl studován u pacientů se srdečním blokádou vyššího než prvního stupně nebo
nekontrolovaným městnavým srdečním selháním. Existuje omezený počet spontánních hlášení o
výskytu bradykardie nebo hypotenze po použití očních kapek obsahujících roztok bimatoprostu
o koncentraci 0,3 mg/ml (formulace s obsahem konzervační látky). Pacienti s predispozicí k nízké
srdeční frekvenci nebo nízkému krevnímu tlaku mají bimatoprost používat opatrně.

Další informace
Ve studiích s bimatoprostem o koncentraci 0,3 mg/ml u pacientů s glaukomem nebo nitrooční
hypertenzí bylo prokázáno, že častější expozice oka více než jedné dávce bimatoprostu denně může
způsobit redukci účinku přípravku na snižování nitroočního tlaku. U pacientů používajících
bimatoprost s dalšími analogy prostaglandinů musí být sledovány změny nitroočního tlaku.

Bimatoprost nebyl studován u pacientů používajících kontaktních čočky. Před aplikací kapek proto
mají být čočky z oka vyjmuty a opět nasazeny 15 minut po aplikaci.

Pacienti s anamnézou hypersenzitivity na stříbro nemají tento přípravek používat, protože aplikované
kapky mohou obsahovat stopy stříbra.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Vzhledem k tomu, že systémová koncentrace bimatoprostu po očním podávání očních kapek
obsahujících roztok bimatoprostu o koncentraci 0,3 mg/ml (formulace s obsahem konzervační látky) je
extrémně nízká (méně než 0,2 ng/ml), nejsou interakce u lidí očekávány. Bimatoprost je
biotransformován více enzymy a cestami a v předklinických studiích nebyl pozorován žádný účinek
na jaterní enzymy, které metabolizují léky.

V klinických studiích byl bimatoprost o koncentraci 0,3 mg/ml (formulace s obsahem konzervační
látky) používán souběžně s řadou různých očních betablokátorů bez známek interakcí.

Souběžné použití bimatoprostu s jinými antiglaukomatiky než s topickými betablokátory nebylo
během adjuvantní léčby glaukomu hodnoceno.

Účinek na snižování nitroočního tlaku u analog prostaglandinu (např. bimatoprostu) může být nižší u
pacientů s glaukomem nebo oční hypertenzí, pokud zároveň používají další analoga prostanglandinu
(viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Odpovídající údaje o použití bimatoprostu u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu při vysokých maternotoxických dávkách (viz bod 5.3).

Přípravek Bimatoprost Farmaprojects nemá být používán v průběhu těhotenství, pokud to není
nezbytně nutné.

Kojení
Není známo, zda se bimatoprost vylučuje do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech ukazují,
že se bimatoprost a jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. Na základě posouzení prospěšnosti
kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit
podávání přípravku Bimatoprost Farmaprojects.

Fertilita
Údaje o vlivu bimatoprostu na lidskou fertilitu nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Bimatoprost Farmaprojects má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Podobně jako při jiné léčbě očí, pokud je po nakapání vidění přechodně rozmazané, má pacient před
řízením nebo obsluhou strojů počkat, dokud není vidění ostré.

4.8 Nežádoucí účinky

V 3měsíční klinické studii mělo nežádoucí účinky přibližně 29 % pacientů, kteří byli léčeni
bimatoprostem o koncentraci 0,3 mg/ml (formulace bez konzervačních látek). Nejčastěji hlášenými
nežádoucími účinky byly hyperemie spojivek (většinou stopová až mírná a nezáněltivá) vyskytující se
u 24 % pacientů a svědění oka vyskytující se u 4 % pacientů. V 3měsíční studii ukončilo léčbu v
důsledku nežádoucího účinku přibližně 0,7 % pacientů ve skupině, které byl podán bimatoprost o
koncentraci 0,3 mg/ml (formulace bez konzervačních látek).
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny během klinických studií s bimatoprostem o koncentraci
0,3 mg/ml (formulace bez konzervačních látek) nebo v období po uvedení přípravku na trh. Většina z
nich se týkala oka, byly mírné a žádný nebyl závažný:

Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až
<1/1000) a velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit) nežádoucí účinky
jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů v tabulce 1. V rámci každého orgánového systému jsou
nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému Není známo Hypersenzitivní reakce včetně
známek a příznaků oční alergie
a alergické dermatitidy
Poruchy nervového systému Méně časté Bolest hlavy
Není známo Závratě
Porucha oka Velmi časté Hyperemie spojivek,
periorbitopatie způsobená
analogy prostaglandinu
Časté Keratitis punctata, podráždění
očí, pocit cizího tělesa v oku,
suché oko, bolest oka, svědění
oka, nadměrný růst řas, erytém
víček
Méně časté Astenopie, edém spojivky,
fotofobie, zvýšená tvorba slz,
hyperpigmentace duhovky,
rozmazané vidění, svědění
očního víčka, edém očního
víčka
Není známo výtok z oka, diskomfort oka
Cévní poruchy Není známo hypertenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Není známo Astma, exacerbace astmatu,
exacerbace CHOPN a dyspnoe
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Hyperpigmentace kůže
(periokulární)
Méně časté Abnormální růst vlasů
Není známo změna barvy kůže
(periokulární)
Popis vybraných nežádoucích účinků

Periorbitopatie způsobená analogy prostaglandinu (PAP)
Analoga prostaglandinu, včetně Bimatoprost Farmaprojects, mohou vyvolat periorbitální
lipodystrofické změny, které mohou vést k prohloubení záhybu očního víčka, ptóze, enoftalmu,
retrakci očního víčka, involuci dermatochalázie a odhalení dolní části skléry. Změny jsou většinou
mírné, mohou se objevit už jeden měsíc po zahájení léčby přípravkem Bimatoprost Farmaprojects
a mohou mít za následek defekt zorného pole, kterého si pacient nemusí být vědom. PAP je také
spojena s periokulární hyperpigmentací nebo změnou barvy kůže a hypertrichózou. Všechny tyto
změny byly ale označeny za částečně nebo zcela reverzibilní po přerušení léčby nebo po přechodu na
jinou léčbu.

Hyperpigmentace duhovky
Zvýšená pigmentace duhovky je pravděpodobně trvalá. Změna pigmentace je způsobena spíše
zvýšeným obsahem melaninu v melanocytech, než zvýšením počtu melanocytů.
Dlouhodobé účinky zvýšené pigmentace duhovky nejsou známy. Změna barvy duhovky pozorovaná
při očním podání bimatoprostu nemusí být patrná po několik měsíců či let.
Obvykle se hnědá pigmentace okolo zorničky rozšíří soustředně směrem k okraji duhovky a celá
duhovka nebo její části zhnědnou. Zdá se, že léčba nemá vliv na mateřská znaménka, ani pihy na
duhovce. Po 12 měsících byla zaznamenána 0,5% incidence hyperpigmentace duhovky při podávání
bimatoprostu ve formě očních kapek, roztoku o koncentraci 0,1 mg/ml. Po stejné době byla incidence
tohoto účinku u bimatoprostu ve formě očních kapek, roztoku o koncentraci 0,3 mg/ml 1,5 % (viz bod
4.8, tabulka 2) a po 3 letech léčby se nezvýšila.

V klinických studiích bylo více než 1800 pacientů léčeno bimatoprostem o koncentraci 0,3 mg/ml
(formulace s obsahem konzervační látky). Po sloučení údajů z monoterapie fáze III a adjuvantního
použití bimatoprostu o koncentraci 0,3 mg/ml (formulace s obsahem konzervační látky) byly nejčastěji
hlášené nežádoucí účinky související s léčbou následující:
• nadměrný růst řas až u 45 % pacientů v prvním roce s poklesem incidence nových případů po
letech na 7 % a po 3 letech na 2 %,
• hyperemie spojivek (většinou v náznacích nebo mírná a považována za nezánětlivou) až u 44 %
pacientů v prvním roce s poklesem incidence nových případů po 2 letech na 13 % a po 3 letech
na 12 %,
• svědění očí až u 14 % pacientů v prvním roce s poklesem incidence nových případů po 2 letech
na 3 % a po 3 letech na 0 %.

V prvním roce přerušilo léčbu kvůli jakémukoliv nežádoucímu účinku méně než 9 % pacientů, ve
druhém a třetím roce poklesl počet pacientů, kteří přerušili léčbu, shodně na 3 %.

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky, které byly pozorovány ve 12měsíční klinické studii s
bimatoprostem o koncentraci 0,3 mg/ml (formulace s obsahem konzervační látky), ale byly hlášeny ve
vyšší frekvenci než u bimatoprostu o koncentraci 0,3 mg/ml (bez konzervačních látek
v jednodávkovém obalu). Většina z nich se týkala oka, byly mírné a žádný nebyl závažný.

Tabulka
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy
Porucha oka Velmi časté Svědění oka, nadměrný růst
řas
Časté Astenopie, edém spojivky,
fotofobie, slzení, zvýšená
pigmentace duhovky,
rozmazané vidění
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Svědění očního víčka

Kromě nežádoucích účinků pozorovaných u bimatoprostu o koncentraci 0,3 mg/ml v jednodávkovém
obalu uvádí tabulka 3 další nežádoucí účinky, které byly pozorovány u bimatoprostu o koncentraci
0,3 mg/ml (formulace s obsahem konzervační látky). Většina z nich se týkala oka, byly mírné až
střední intenzity, žádný nebyl závažný.

Tabulka
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy nervového systému Méně časté Závratě
Porucha oka Časté Eroze rohovky, pálení oka,
alergická konjunktivitida,
blefaritida, zhoršení zrakové
ostrosti, výtok z oka, porucha
zraku, ztmavnutí očních řas
Méně časté Retinální krvácení, uveitida,
cystoidní makulární edém,
iritida, blefarospasmus,
retrakce očního víčka

Cévní poruchy Časté Hypertenze
Gastrointestinální poruchy Méně časté Nauzea
Poruchy kůže a podkožní tkáně Není známo Periorbitální erytém
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Méně časté Astenie
Vyšetření Časté Abnormální jaterní funkce

Nežádoucí účinky hlášené u očních kapek s obsahem fosfátů:
U některých pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly v souvislosti s použitím očních kapek
obsahujících fosfáty, velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování a není pravděpodobné, že by po podání do oka nastal.

Pokud dojde k předávkování, má být léčba symptomatická a podpůrná. Pokud je přípravek s obsahem
bimatoprostu náhodně požit, mohou být užitečné následující informace: při dvoutýdenních studiích
s perorálním podáním provedených u laboratorních potkanů a myší nevznikla při dávkách do
100 mg/kg/den žádná toxicita. Tato dávka vyjádřená v mg/m2 je nejméně 70krát vyšší než náhodná
dávka jedné lahvičky bimatoprostu o koncentraci 0,3 mg/ml ve formě očních kapek, roztoku pro 10kg
dítě.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, analoga prostaglandinů, ATC kód: S01EE03.

Mechanismus účinku
Mechanismem účinku, kterým bimatoprost redukuje nitrooční tlak u lidí, je zvýšený odtok nitrooční
tekutiny trabekulární sítí komorového úhlu a zvýšený odtok uveosklerální cestou. Snižování
nitroočního tlaku začíná přibližně 4 hodiny po prvním podání a maximálního účinku je dosaženo
přibližně během 8 až 12 hodin. Snížení nitroočního tlaku přetrvává nejméně 24 hodin.

Bimatoprost je silné oční hypotenzivum. Je to syntetický prostamid, strukturálně blízký prostaglandinu
F2α (PGF22α), který nepůsobí cestou známých prostaglandinových receptorů. Bimatoprost selektivně
napodobuje účinek nově objevených biosyntetizovaných substancí nazývaných prostamidy. Nicméně
prostamidové receptory dosud nebyly strukturálně identifikovány.

Klinická účinnost
Dvanáctitýdenní (dvojitě maskovaná, randomizovaná, u paralelních skupin) klinická studie
porovnávala účinnost a bezpečnost bimatoprostu o koncentraci 0,3 mg/ml (formulace bez konzervační
látky). s bimatoprostem o koncentraci 0,3 mg/ml (formulace s konzervační látkou). Bimatoprost 0,mg/ml oční kapky, roztok (formulace bez konzervační látky). dosáhl non-inferiorní účinnosti na
snížení nitroočního tlaku, která nebyla horší než u bimatoprostu o koncentraci 0,3 mg/ml (formulace
s konzervační látkou) pro změnu nitroočního tlaku na horším oku od výchozího stavu u pacientů s
glaukomem nebo nitrooční hypertenzí. Bimatoprost 0,3 mg/ml (formulace bez konzervační látky) také
dosáhl ekvivalentní účinnosti na snížení nitroočního tlaku jako u bimatoprostu o koncentraci
0,3 mg/ml (formulace s konzervační látkou) u průměrného nitroočního tlaku v oku v každém časovém
bodě následného sledování v týdnech 2, 6 a 12.

Během 12měsíční monoterapie bimatoprostem o koncentraci o koncentraci 0,3 mg/ml (formulace s
konzervačních látkou) u dospělých je proti timololu průměrná změna v ranní výchozí hodnotě (8:00)
nitroočního tlaku v rozmezí od -7,9 do -8,8 mmHg. Průměrné diurnální hodnoty nitroočního tlaku,
měřené při každé návštěvě po celou dobu 12měsíční studie, se nelišily o více než 1,3 mmHg během
dne a nikdy nebyly vyšší než 18,0 mmHg.

V 6měsíční klinické studii s bimatoprostem o koncentraci 0,3 mg/ml (formulace s konzervační látkou)
bylo na rozdíl od latanoprostu pozorováno statisticky největší snížení ranních průměrných hodnot
nitroočního tlaku (hodnoty od -7,6 do -8,2 mmHg u bimatoprostu oproti -6,0 do -7,2 mmHg u
latanoprostu) v průběhu všech návštěv během studie. Hyperemie spojivek, nadměrný růst řas a svědění
očí byly statisticky signifikantně častější u bimatoprostu než u latanoprostu, nicméně případy
přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků byly ojedinělé a bez statisticky signifikantního rozdílu.

Ve srovnání s léčbou samotnými betablokátory snížila adjuvantní terapie betablokátorem a
bimatoprostem o koncentraci 0,3 mg/ml (formulace s konzervační látkou) průměrný ranní (8:00)
nitrooční tlak o -6,5 až -8,1 mmHg.

Omezené zkušenosti jsou s použitím u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem, s
pseudoexfoliativním a pigmentovým glaukomem a u pacientů s chronickým glaukomem s uzavřeným
úhlem s průchodnou iridotomií.
Během klinických studií nebyl pozorován žádný klinicky relevantní účinek na srdeční frekvenci a
krevní tlak.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost bimatoprostu u dětí ve věku 0 až 18 let zatím nebyla stanovena.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absoprce
Bimatoprost in vitro velmi dobře penetruje lidskou rohovkou a sklérou. Po očním podání dospělým
pacientům je systémová expozice bimatoprostu velmi nízká bez akumulace během doby podávání. Při
podávání jedenkrát denně po jedné kapce bimatoprostu o koncentraci 0,3 mg/ml ve formě očních
kapek, roztoku do obou očí po dobu dvou týdnů je dosaženo vrcholové koncentrace v krvi během
10 minut po podání a k následnému snížení na nejnižší detekovatelnou hodnotu (0,025 ng/ml) došlo
během 1,5 hodiny po aplikaci. Průměrné hodnoty Cmax a AUC 0-24hod. byly 7. a 14. den podobné,
přibližně 0,08 ng/ml respektive 0,09 ng•hod/ml, což ukazuje, že rovnovážného stavu koncentrace
bimatoprostu bylo dosaženo během prvního týdne očního podávání.

Distribuce
Bimatoprost je mírně distribuován do tělesných tkání a systémový distribuční objem je u člověka
ustálen na 0,67 l/kg. V lidské krvi je bimatoprost především v plazmě. Vazba bimatoprostu na
plazmatické bílkoviny je přibližně 88 %.

Biotransformace
Jakmile je po očním podání dosaženo systémové cirkulace, je bimatoprost hlavní cirkulující složkou v
krvi. Bimatoprost podléhá oxidaci, N-deetylaci a glukuronidaci a tvoří se řada různých metabolitů.

Eliminace
Bimatoprost je primárně eliminován ledvinami, více než 67 % z intravenózní dávky podávané
zdravým dobrovolníkům bylo vyloučeno močí, 25 % bylo vyloučeno stolicí. Poločas eliminace
stanovený po intravenózním podání byl přibližně 45 minut. Celková krevní clearance byla
1,5 l/hod/kg.

Charakteristiky u starších pacientů
U starších pacientů (65 let a více) byla při dávkování bimatoprostu o koncentraci 0,3 mg/ml dvakrát
denně průměrná hodnota AUC0-24hod bimatoprostu 0,0634 ng•hod/ml, což je signifikantně více než
0,0218 ng•hod/ml u mladých zdravých dospělých osob. Toto zjištění však není klinicky relevantní
vzhledem k tomu, že systémová expozice starších i mladších osob byla při očním podávání velmi
nízká. Během používání nedocházelo ke kumulaci bimatoprostu v krvi a bezpečnostní profil pro starší
i mladé pacienty byl podobný.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích považovaných za dostatečně
převyšující maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu pro klinické použití.

Oční podávání bimatoprostu opicím v koncentraci ≥ 0,3 mg/ml denně po dobu jednoho roku způsobilo
zvýšení pigmentace duhovky a reverzibilní na dávce závislý periokulární efekt charakterizovaný
prominující horní a/nebo dolní rýhou a rozšířením palpebrální štěrbiny. Zdá se, že zvýšení pigmentace
duhovky je způsobeno zvýšenou stimulací produkce melaninu v melanocytech, a ne zvýšením počtu
melanocytů. Žádné funkční ani mikroskopické změny ve vztahu k periokulárním účinkům nebyly
pozorovány a mechanizmus účinku na periokulární změny není znám.

Bimatoprost nebyl v sériích in vitro a in vivo studií mutagenní ani karcinogenní.

Bimatoprost nenarušoval u potkanů fertilitu až do dávky 0,6 mg/kg/den (nejméně 103násobná
předpokládaná expozice u člověka). V embryofetální vývojové studii byl pozorován vznik abortů, ale
žádný vliv na vývoj u myší a potkanů při dávkách, které byly nejméně 860krát, resp. 1700krát vyšší
než u člověka. Tyto dávky byly výsledně při systémovém podávání nejméně 33x respektive 97x vyšší
než množství určené pro člověka. V peri/postnatálních studiích u potkanů způsobila mateřská toxicita
redukci gestačního času, úmrtí plodu a snížení tělesné hmotnosti mláďat o ≥ 0,3 mg/kg/den (nejméně
41krát vyšší, než předpokládaná expozice u člověka). Neurobehaviorální funkce potomků nebyly
ovlivněny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Monohydrát kyseliny citronové
Chlorid sodný
Zředěná kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Zlikvidujte 90 dnů po prvním otevření lahvičky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Chemická a fyzikální stabilita po otevření byla prokázána po dobu 90 dnů při teplotě 25±2 °C.
Z mikrobiologického hlediska může být přípravek po otevření uchováván po dobu maximálně 90 dnů
při teplotě do 25 °C. Jiná doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření jsou v odpovědnosti
uživatele.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Balení se skládá z bílé LDPE lahvičky (5 ml nebo 11 ml) s vícedávkovým HDPE uzávěrem s
kapátkem, který zabraňuje zpětné kontaminaci obsahu díky systému silikonového ventilu a filtraci
vzduchu vracejícího se do lahvičky a šroubovacího víčka z HDPE garantující neporušenost obalu a
krabičky.
K dispozici jsou následující velikosti balení: krabičky obsahující 1 nebo 3 lahvičky s 3 ml roztoku
nebo 1 lahvičku 9 ml roztoku.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

Další informace pro lahvičku obsahující 9 ml roztoku: Na konci 90-ti denní doby použitelnosti
léčivého přípravku zůstane v lahvičce zbytek přípravku Bimatoprost Farmaprojects. Nepokoušejte se
použít přebytečný léčivý přípravek, který zůstal v lahvičce. Oční kapky nepoužívejte déle než 90 dní
po prvním otevření lahvičky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Farmaprojects S.A.U.
Calle Provenca Barcelona Španělsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

64/250/19-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. 12.

10. DATUM REVIZE TEXTU

06. 01.