Voriconazole fresenius kabi

Vorikonazol je metabolizován izoenzymy CYP2C19, CYP2C9 a CYP3A4 cytochromu P450 a inhibuje
jejich aktivitu. Inhibitory těchto izoenzymů mohou zvyšovat plazmatické koncentrace
vorikonazolu, induktory je mohou snižovat. Existuje tedy možnost, že vorikonazol zvýší plazmatické
koncentrace léků metabolizovaných těmito izoenzymy CYP450, zejména látek metabolizovaných CYP3A4,
jelikož vorikonazol je silným inhibitorem CYP3A4, ačkoli zvýšení AUC závisí na substrátu (viz tabulka
níže).

Pokud není uvedeno jinak, prováděly se studie lékových interakcí u zdravých dospělých mužů, kteří užívali
perorálně vorikonazol v dávce 200 mg dvakrát denně až do dosažení rovnovážného stavu. Výsledky studií
jsou platné i pro jiné populace a způsoby podávání.

Pacientům, kteří souběžně užívají léky prodlužující QTc interval, je nutno vorikonazol podávat opatrně.
V případech, kdy by vorikonazol mohl zvýšit plazmatické koncentrace látek metabolizovaných isoenzymy
CYP3A4 (některá antihistaminika, chinidin, cisaprid, pimozid a ivabradin), je souběžné podávání
kontraindikováno (viz níže a bod 4.3).

Tabulka interakcí
Interakce mezi vorikonazolem a ostatními léčivými přípravky jsou uvedeny v tabulce níže („QD“ znamená
jednou denně, „BID“ znamená dvakrát denně, „TID“ znamená třikrát denně a „ND“ znamená není
stanoveno). Směr šipky u každého farmakokinetického parametru je dán 90% intervalem spolehlivosti pro
poměr geometrických průměrů, který je buď v rozmezí (↔), pod rozmezím (↓) nebo nad rozmezím (↑) 80 až
125 %. Hvězdička značí (*) vzájemné interakce. AUCτ představuje plochu pod křivkou plazmatické
koncentrace v čase během dávkovacího intervalu, AUCt od času 0 až do poslední měřitelné koncentrace a
AUC0-∞ od času 0 do nekonečna.

Interakce v tabulce jsou uvedeny v následujícím pořadí: kontraindikace, interakce vyžadující úpravu
dávkování a pečlivé klinické a/nebo biologické monitorování a interakce bez významných
farmakokinetických důsledků, které však mohou zajímat lékaře v daném oboru.

Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického průměru
(%)
Doporučení týkající se
souběžného podání
Astemizol, cisaprid, pimozid,
chinidin,terfenadin a ivabradin
[substráty CYP3A4]
Studie sice nebyly provedeny,
zvýšené plazmatické koncentrace
těchto léčivých přípravků ale
mohou vést k prodloužení QTc a
ojediněle i ke vzniku torsades de
pointes.
Kontraindikováno (viz
bod 4.3)
Karbamazepin a dlouhodobě
působící barbituráty (např.
fenobarbital, mefobarbital)
[silné induktory CYP450]
Studie sice nebyly provedeny, je ale
pravděpodobné, že karbamazepin a
dlouhodobě působící barbituráty
významně snižují plazmatické
koncentrace vorikonazolu.
Kontraindikováno (viz
bod 4.3)

Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického průměru
(%)
Doporučení týkající se
souběžného podání
Efavirenz (nenukleosidový
inhibitor reverzní transkriptázy)
[induktor CYP450; inhibitor a
substrát CYP3A4]

Efavirenz 400 mg QD
podávaný souběžně
s vorikonazolem 200 mg BID*





Efavirenz 300 mg QD, podávaný
souběžně
s vorikonazolem 400 mg BID*





Efavirenz Cmax ↑ 38 %
Efavirenz AUCτ ↑ 44 %
Vorikonazol Cmax ↓ 61 %
Vorikonazol AUCτ ↓ 77 %

Ve srovnání s efavirenzem 600 mg
QD
Efavirenz Cmax ↔
Efavirenz AUCτ ↑ 17 %

Ve srovnání s vorikonazolem
200 mg BID
Vorikonazol Cmax ↑ 23 %
Vorikonazol AUCτ ↓ 7 %




Podání vorikonazolu
v běžných dávkách a
efavirenzu v dávkách 400 mg
QD nebo vyšších je
kontraindikováno (viz
bod 4.3).

Vorikonazol lze podávat
souběžně s efavirenzem,
jestliže je udržovací dávka
vorikonazolu zvýšena na
400 mg BID a dávka
efavirenzu je snížena na
300 mg QD.
Po ukončení léčby
vorikonazolem se má
efavirenz podávat opět
v původní dávce (viz body 4.a 4.4).
Námelové alkaloidy (např.
ergotamin a dihydroergotamin)
[substráty CYP3A4]
Studie sice nebyly provedeny, je ale
pravděpodobné, že vorikonazol
zvyšuje plazmatické koncentrace
námelových alkaloidů a vede
k ergotismu.
Kontraindikováno (viz
bod 4.3)
Lurasidon
[substrát CYP3A4]

I když nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že vorikonazol
významně zvyšuje plazmatické
koncentrace lurasidonu.
Kontraindikováno (viz
bod 4.3)
Naloxegol
[substrát CYP3A4]

I když nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že vorikonazol
významně zvyšuje plazmatické
koncentrace naloxegolu.
Kontraindikováno (viz
bod 4.3)

Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického průměru
(%)
Doporučení týkající se
souběžného podání
Rifabutin
[silný induktor CYP450]

300 mg QD


300 mg QD (podávaný souběžně
s vorikonazolem 350 mg BID)



300 mg QD (podávaný souběžně
s vorikonazolem 400 mg BID)



Vorikonazol Cmax ↓ 69 %
Vorikonazol AUCτ ↓ 78 %

Ve srovnání s vorikonazolem
200 mg BID
Vorikonazol Cmax ↓ 4 %
Vorikonazol AUCτ ↓ 32 %

Rifabutin Cmax ↑ 195 %
Rifabutin AUCτ ↑ 331 %
Ve srovnání s vorikonazolem
200 mg BID
Vorikonazol Cmax ↑ 104 %
Vorikonazol AUCτ ↑ 87 %
Souběžného používání
vorikonazolu a rifabutinu je
třeba se vyvarovat
v případech, kde přínos
nepřevažuje nad rizikem.
Udržovací dávku vorikonazolu
lze zvýšit na 5 mg/kg
intravenózně BID nebo z mg na 350 mg perorálně BID
(ze 100 mg na 200 mg
perorálně BID u pacientů
s těl. hmotností nižší než
40 kg) (viz bod 4.2).
Při souběžném podávání
rifabutinu a vorikonazolu se
doporučuje pečlivé sledování
úplného krevního obrazu a
nežádoucích účinků rifabutinu
(např. uveitidy).
Rifampicin (600 mg QD)
[silný induktor CYP450]
Vorikonazol Cmax ↓ 93 %
Vorikonazol AUCτ ↓ 96 %
Kontraindikováno (viz
bod 4.3)
Ritonavir (inhibitor proteázy)
[silný induktor CYP450; inhibitor
a substrát CYP3A4]

Vysoká dávka (400 mg BID)





Nízká dávka (100 mg BID)




Ritonavir Cmax a AUCτ ↔
Vorikonazol Cmax ↓ 66 %
Vorikonazol AUCτ ↓ 82 %



Ritonavir Cmax ↓ 25 %
Ritonavir AUCτ ↓ 13 %
Vorikonazol Cmax ↓ 24 %
Vorikonazol AUCτ ↓ 39 %
Souběžné podání vorikonazolu
a vysokých dávek ritonaviru
(400 mg a vyšší dávky BID) je
kontraindikováno (viz
bod 4.3).

Je třeba se vyvarovat
současného podání
vorikonazolu a nízkých dávek
ritonaviru (100 mg dvakrát
denně), pokud není podání
vorikonazolu opodstatněno
hodnocením poměru rizika a
přínosu pro pacienta.
Třezalka tečkovaná
[induktor CYP450; induktor Pgp]
300 mg TID (podávaný souběžně
s vorikonazolem v jednorázové
dávce 400 mg BID)

V nezávisle publikované studii
vorikonazol AUC0-∞ ↓ 59 %.

Kontraindikováno (viz
bod 4.3)
Tolvaptan
[substrát CYP3A]

I když nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že vorikonazol
významně zvyšuje plazmatické
koncentrace tolvaptanu.
Kontraindikováno (viz
bod 4.3)

Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického průměru
(%)
Doporučení týkající se
souběžného podání
Venetoklax
[substrát CYP3A]
I když nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že vorikonazol
významně zvyšuje plazmatické
koncentrace venetoklaxu.
Na začátku a během fáze
titrace dávky venetoklaxu je
souběžné podávání
vorikonazolu
kontraindikováno (viz bod
4.3). V období stabilního
denního dávkování je nutné
snížení dávky venetoklaxu dle
pokynů v informacích pro
předepisování venetoklaxu;
doporučuje se pečlivé
monitorování známek toxicity.



Flukonazol (200 mg QD)
[inhibitor CYP2C9, CYP2C19 a
CYP3A4]
Vorikonazol Cmax ↑ 57 %
Vorikonazol AUCτ ↑ 79 %
Flukonazol Cmax ND
Flukonazol AUCτ ND
Snížení dávky a/nebo četnost
podání vorikonazolu a
flukonazolu, kterými by se
tento účinek eliminoval,
nebyly stanoveny. Jestliže se
vorikonazol podává následně
po flukonazolu, doporučuje se
sledovat případné nežádoucí
účinky spojené
s vorikonazolem.
Fenytoin
[substrát CYP2C9 a silný
induktor CYP450]

300 mg QD


300 mg QD (podávaný souběžně
s vorikonazolem 400 mg BID)*




Vorikonazol Cmax ↓ 49 %
Vorikonazol AUCτ ↓ 69 %

Fenytoin Cmax ↑ 67 %
Fenytoin AUCτ ↑ 81 %
Ve srovnání s vorikonazolem
200 mg BID
Vorikonazol Cmax ↑ 34 %
Vorikonazol AUCτ ↑ 39 %
Souběžného používání
vorikonazolu a fenytoinu je
třeba se vyvarovat
v případech, kde přínos
nepřevažuje nad rizikem.
Doporučuje se pečlivé
monitorování plazmatických
hladin fenytoinu.

Fenytoin lze podávat souběžně
s vorikonazolem, jestliže se
udržovací dávka vorikonazolu
zvýší na 5 mg/kg intravenózně
BID nebo z 200 mg na 400 mg
perorálně BID (ze 100 mg na
200 mg perorálně BID u
pacientů s těl. hmotností nižší
než 40 kg) (viz bod 4.2).
Letermovir
[induktor CYP2C9 a CYP450]
Vorikonazol Cmax ↓ 39%
Vorikonazol AUC0–12 ↓ 44%
Vorikonazol C12 ↓ 51%
Pokud se nelze vyhnout
souběžnému podání
vorikonazolu a letermoviru, je
nutné monitorovat pacienty
kvůli možnosti ztráty účinnosti
vorikonazolu.
Glasdegib
[substrát CYP3A4]

I když nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že vorikonazol
zvyšuje plazmatické koncentrace
glasdegibu a zvyšuje riziko
prodloužení QTc.
Pokud se nelze vyhnout
souběžnému podávání,
doporučuje se časté
monitorování EKG (viz bod
4.4).

Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického průměru
(%)
Doporučení týkající se
souběžného podání
Inhibitory tyrosinkinaáz (např.
axitinib, bosutinib, kabozantinib,
ceritinib, kobimetinib, dabrafenib,
dasatinib, nilotinib, sunitinib,
ibrutinib, ribociklib)
[substráty CYP3A4]
I když nebylo zkoumáno,
vorikonazol může zvýšit
plazmatické koncentrace inhibitorů
tyrosinkináz metabolizovaných
cestou CYP3A4.

Pokud se nelze vyhnout
souběžnému podávání,
doporučuje se snížení dávky
inhibitoru tyrozinkinázy (viz
bod 4.4).
Antikoagulancia

Warfarin (jednorázová dávka
30 mg podaná souběžně
s vorikonazolem 300 mg BID)
[substrát CYP2C9]

Jiné perorální kumariny
(např. fenprokumon,
acenokumarol)
[substráty CYP2C9 a CYP3A4]


Maximální prodloužení
protrombinového času přibližně na
dvojnásobek.



Studie sice nebyly provedeny,
vorikonazol může zvýšit
plazmatické koncentrace kumarinů,
a vést tak k prodloužení
protrombinového času.


Doporučuje se provádět
pečlivé monitorování
protrombinového času nebo
provádění jiných vhodných
antikoagulačních vyšetření a
vhodně upravit dávku
antikoagulačních přípravků.
Ivacaftor
[substrát CYP3A4]
I když nebylo zkoumáno,
je pravděpodobné, že vorikonazol
zvyšuje plazmatické koncentrace
benzodiazepinů metabolizovaných
CYP3A4 a vede k prodloužení
sedativního účinku.
Doporučuje se zvážit snížení
dávky benzodiazepinů.
Benzodiazepiny
[substráty CYP3A4]
Midazolam (0,05 mg/kg i.v.
v jednorázové dávce)

Midazolam (7,5 mg perorálně
v jednorázové dávce)


Ostatní benzodiazepiny (např.,
triazolam, alprazolam)

V nezávislé publikované studii,
Midazolam AUC0-∞ ↑ 3,7násobek

V nezávislé publikované studii,
Midazolam Cmax ↑ 3,8násobek
Midazolam AUC0-∞ ↑ 10,3násobek

I když nebylo zkoumáno,
je pravděpodobné, že vorikonazol
zvyšuje plazmatické koncentrace
ostatních benzodiazepinů
metabolizovaných
CYP3A4 a vede k prodloužení
sedativního účinku.

Má být zváženo snížení dávky
benzodiazepinů.


Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického průměru
(%)
Doporučení týkající se
souběžného podání
Imunosupresiva
[substráty CYP3A4]

Sirolimus (jednorázová dávka
mg)


Everolimus
[také substrát P-gP]







Cyklosporin (u stabilizovaných
pacientů po transplantaci ledvin
užívajících dlouhodobě
cyklosporin)









Takrolimus (jednorázová dávka
0,1 mg/kg)



V nezávisle publikované studii
Sirolimus Cmax ↑ 6,6násobek
Sirolimus AUC0-∞ ↑ 11násobek

I když nebylo zkoumáno,
je pravděpodobné, že vorikonazol
zvyšuje plazmatické koncentrace
everolimu.





Cyklosporin Cmax ↑ 13 %
Cyklosporin AUCτ ↑ 70 %











Takrolimus Cmax ↑ 117 %
Takrolimus AUCt ↑ 221 %



Souběžné podání vorikonazolu
a sirolimu je
kontraindikováno (viz
bod 4.3).

Souběžné podávání
vorikonazolu a everolimu se
nedoporučuje, protože se
předpokládá, že vorikonazol
významně zvyšuje
koncentrace everolimu (viz
bod 4.4).

Při zahájení léčby
vorikonazolem u pacientů na
cyklosporinu se doporučuje
snížit dávku cyklosporinu na
polovinu a pečlivě sledovat
jeho koncentraci. Zvýšené
koncentrace cyklosporinu jsou
spojeny s nefrotoxicitou.
Při vysazení vorikonazolu je
nutno koncentrace
cyklosporinu pečlivě sledovat
a dávku podle potřeby zvýšit.

Při zahájení léčby
vorikonazolem u pacientů na
takrolimu se doporučuje snížit
dávku takrolimu na třetinu
původní dávky a pečlivě
sledovat jeho koncentraci.
Zvýšené koncentrace
takrolimu jsou spojeny
s nefrotoxicitou. Při vysazení
vorikonazolu je nutno
koncentrace takrolimu pečlivě
sledovat a dávku podle
potřeby zvýšit.
Dlouhodobě působící opiáty
[substráty CYP3A4]

Oxykodon (jednorázová dávka
10 mg)



V nezávisle publikované studii
Oxykodon Cmax ↑ 1,7násobek
Oxykodon AUC0-∞ ↑ 3,6násobek
Má být zváženo snížení dávky
oxykodonu a jiných
dlouhodobě působících opiátů
metabolizovaných CYP3A(např. hydrokodon). Může být
zapotřebí časté sledování
z důvodu nežádoucích účinků
spojených s opiáty.

Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického průměru
(%)
Doporučení týkající se
souběžného podání
Methadon (32-100 mg QD)
[substrát CYP3A4]
R-methadon (aktivní) Cmax ↑ 31 %
R-methadon (aktivní) AUCτ ↑ 47 %
S-methadon Cmax ↑ 65 %
S-methadon AUCτ ↑ 103 %
Doporučuje se časté sledování
nežádoucích účinků a toxicity
souvisejících s methadonem
včetně prodloužení QTc
intervalu. Může být zapotřebí
snížit dávku methadonu.
Nesteroidní antirevmatika (NSA)
[substráty CYP2C9]

Ibuprofen (jednorázová dávka
400 mg)

Diklofenak (jednorázová dávka
50 mg)



S-ibuprofen Cmax ↑ 20 %
S-ibuprofen AUC0-∞ ↑ 100 %

Diklofenak Cmax ↑ 114 %
Diklofenak AUC0-∞ ↑ 78 %



Doporučuje se časté sledování
nežádoucích účinků a toxicity
souvisejících s NSAID včetně
prodloužení QTc intervalu.
Může být zapotřebí snížit
dávku NSAID.
Omeprazol (40 mg QD)*
[inhibitor CYP2C19; substrát
CYP2C19 a CYP3A4]
Omeprazol Cmax ↑ 116 %
Omeprazol AUCτ ↑ 280 %
Vorikonazol Cmax ↑ 15 %
Vorikonazol AUCτ ↑ 41 %

Vorikonazol může inhibovat jiné
inhibitory protonové pumpy, které
jsou substráty CYP2C19, a to může
mít za následek zvýšení
plazmatických hladin těchto
léčivých přípravků.
Úprava dávky vorikonazolu se
nedoporučuje.

Při zahájení léčby
vorikonazolem u pacientů již
léčených omeprazolem
v dávce 40 mg nebo vyšší
dávce se doporučuje dávku
omeprazolu snížit na polovinu.
Perorální kontraceptiva*
[substráty CYP3A4; inhibitory
CYP2C19]
Norethisteron/ethinylestradiol
(1 mg/0,035 mg QD)
Ethinylestradiol Cmax ↑ 36 %
Ethinylestradiol AUCτ ↑ 61 %
Norethisteron Cmax ↑ 15 %
Norethisteron AUCτ ↑ 53 %
Vorikonazol Cmax ↑ 14 %
Vorikonazol AUCτ ↑ 46 %
Kromě sledování nežádoucích
účinků vorikonazolu se
zároveň doporučuje sledování
nežádoucích účinků
perorálních kontraceptiv.
Krátkodobě působící opiáty
[substráty CYP3A4]

Alfentanil (jednorázová dávka
20 μg/kg se souběžně podaným
naloxonem)

Fentanyl (jednorázová dávka
μg/kg)



V nezávisle publikované studii
Alfentanil AUC0-∞ ↑ 6násobek


V nezávisle publikované studii
Fentanyl AUC0-∞ ↑ 1,34násobek
Má být zváženo snížení dávky
alfentanilu, fentanylu a jiných
krátkodobě působících opiátů
se strukturou podobnou
alfentanilu a
metabolizovaných CYP3A(např. sufentanil).
Doporučuje se rozšířené a
časté sledování respiračního
útlumu a dalších nežádoucích
účinků spojených s opiáty.
Statiny (např. lovastatin)
[substráty CYP3A4]
Studie sice nebyly provedeny, je ale
pravděpodobné, že vorikonazol
zvyšuje plazmatické koncentrace
statinů metabolizovaných CYP3Aa mohl by vést k rhabdomyolýze.
Pokud se nelze vyhnout
současnému podávání
vorikonazolu se statiny
metabolizovanými CYP3A4,
má být zváženo snížení dávky
statinu.
Deriváty sulfonylurey (např.
tolbutamid, glipizid, glyburid)
[substráty CYP2C9]
Studie sice nebyly provedeny, je ale
pravděpodobné, že vorikonazol
zvyšuje plazmatické koncentrace
derivátů sulfonylurey a vyvolává
hypoglykemii.
Doporučuje se pečlivé
monitorování glykemie. Má
být zváženo snížení dávky
derivátů sulfonylurey.

Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického průměru
(%)
Doporučení týkající se
souběžného podání
Vinka alkaloidy (např. vinkristin
a vinblastin)
[substráty CYP3A4]
Studie sice nebyly provedeny, je ale
pravděpodobné, že vorikonazol
zvyšuje plazmatické koncentrace
vinka alkaloidů a vede
k neurotoxicitě.
Má být zváženo snížení dávky
vinka alkaloidů.
Jiné inhibitory HIV proteázy
(např. sachinavir, amprenavir a
nelfinavir)*
[substráty a inhibitory CYP3A4]
Studie nebyly provedeny. In vitro
studie prokazují, že vorikonazol
může inhibovat metabolismus
inhibitorů HIV proteázy a že
metabolismus vorikonazolu může
být naopak inhibován inhibitory
HIV proteázy.
Doporučuje se pečlivé
sledování jakýchkoliv
příznaků lékové toxicity
a/nebo nedostatečné účinnosti.
Může být nezbytná úprava
dávky.
Jiné nenukleosidové inhibitory
reverzní transkriptázy
(NNRTI) (např. delavirdin,
nevirapin)*
[substráty a inhibitory CYP3Anebo induktory CYP450]
Studie nebyly provedeny. In vitro
studie prokazují, že metabolismus
vorikonazolu může být inhibován
NNRTI a že vorikonazol může
naopak inhibovat metabolismus
NNRTI.
Nálezy účinků efavirenzu na
vorikonazol prokazují, že
metabolismus vorikonazolu může
být indukován NNRTI.
Doporučuje se pečlivé
sledování jakýchkoliv
příznaků lékové toxicity
a/nebo nedostatečné účinnosti.
Může být nezbytná úprava
dávky.
Tretinoin
[substrát CYP3A4]
I když nebylo zkoumáno,
vorikonazol může
zvyšit koncentrace
tretinoinu a zvýšit riziko
nežádoucích účinků (pseudotumor
cerebri, hyperkalcemie).
Během léčby vorikonazolem a
po jejím ukončení se
doporučuje úprava dávky
tretinoinu.
Cimetidin (400 mg BID)
[nespecifický inhibitor CYP450,
který zvyšuje hodnotu pH
žaludku]
Vorikonazol Cmax ↑ 18 %
Vorikonazol AUCτ ↑ 23 %
Bez nutnosti úpravy
dávkování.
Digoxin (0,25 mg QD)
[substrát P-gp ]
Digoxin Cmax ↔
Digoxin AUCτ ↔
Bez nutnosti úpravy
dávkování.
Indinavir (800 mg TID)
[substrát a inhibitor CYP3A4]
Indinavir Cmax ↔
Indinavir AUCτ ↔
Vorikonazol Cmax ↔
Vorikonazol AUCτ ↔
Bez nutnosti úpravy
dávkování.
Makrolidová antibiotika

Erythromycin (1 g BID)
[inhibitor CYP3A4]

Azithromycin (500 mg QD)


Vorikonazol Cmax a AUCτ ↔


Vorikonazol Cmax a AUCτ ↔

Účinek vorikonazolu na
erythromycin nebo azithromycin
není znám.


Bez nutnosti úpravy
dávkování.
Kyselina mykofenolová
(jednorázová
dávka 1 g)
[substrát
P-glukuronyltransferázy]
Kyselina mykofenolová Cmax ↔
Kyselina mykofenolová AUCt ↔
Bez nutnosti úpravy
dávkování.

Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického průměru
(%)
Doporučení týkající se
souběžného podání
Kortikosteroidy

Prednisolon (jednorázová dávka
60 mg)
[substrát CYP3A4]
Prednisolon Cmax ↑ 11 %
Prednisolon AUC0-∞ ↑ 34 %
Bez nutnosti úpravy
dávkování.

Pacienti podstupující
dlouhodobou léčbu
vorikonazolem a
kortikosteroidy (včetně
inhalačních kortikosteroidů,
např. budesonidu, a
intranazálních kortikosteroidů)
mají být pečlivě sledováni z
hlediska poruchy funkce kůry
nadledvin, a to během léčby i
po ukončení léčby
vorikonazolem (viz bod 4.4).
Ranitidin (150 mg BID)
[zvyšuje hodnotu pH žaludku]
Vorikonazol Cmax a AUCτ ↔ Bez nutnosti úpravy
dávkování.