Trizivir

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

TRIZIVIR 300 mg/150 mg/300 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje abacavirum 300 mg a zidovudinum 300 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:

Jedna 300mg/150mg/300mg tableta obsahuje 2,7 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Modrozelené potahované tablety ve tvaru tobolky s vyraženým označením „ GX LL1“ na jedné straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Trizivir je indikován k léčbě dospělých infikovaných virem lidské imunodeficience body 4.4 a 5.1užívané v podobných dávkách souběžně, ale odděleně. Doporučuje se, aby se na dobu prvních 6 až
týdnů léčba zahájila abakavirem, lamivudinem a zidovudinem aplikovanými odděleně Volba této fixní kombinace má být založena nejen na kritériích možné adherence, ale hlavně na
očekávané účinnosti a očekávaných rizicích souvisejících s těmito třemi nukleosidovými analogy.

Průkaz přínosu přípravku Trizivir je založen hlavně na výsledcích studií uskutečněných u pacientů,
jejichž onemocnění nebylo v pokročilém stádiu a kteří buď do té doby nebyli léčeni antiretrovirotiky,
nebo byli po předchozí středně intenzivní antiretrovirové farmakoterapii. U pacientů s vysokou
virovou zátěží
Obecně může být virologická suprese režimem obsahujícím tyto tři nukleosidy nižší než suprese
dosažená pomocí jiné kombinované terapie, zejména terapie obsahující posílený proteázový inhibitor
nebo nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy. Proto se má o podání přípravku Trizivir
uvažovat pouze za specifických okolností
U všech pacientů infikovaných HIV, bez ohledu na rasovou příslušnost, se má před zahájením léčby
abakavirem provést screeningové vyšetření na přítomnost alely HLA-B*5701 nemají užívat pacienti, u kterých je známo, že jsou nositeli alely HLA-B*5701.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Terapii má předepisovat lékař, který má zkušenosti s léčením infekce HIV.

Doporučené dávkování přípravku Trizivir u dospělých denně.

Trizivir lze užívat s jídlem nebo nalačno.

Je-li indikováno přerušení terapie jednou z léčivých látek obsažených v přípravku Trizivir, nebo je-li
zapotřebí snížit dávku, jsou k dispozici samostatné přípravky abakaviru, lamivudinu a zidovudinu.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin
Zatímco dávkování abakaviru se u pacientů s poruchou funkce ledvin nemusí upravovat, koncentrace
lamivudinu a zidovudinu jsou u nich vlivem omezené clearance zvýšeny být nutná úprava dávkování lamivudinu a zidovudinu, doporučuje se, aby léčba pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin samostatných přípravků abakaviru, lamivudinu a zidovudinu. Lékaři se pak mají řídit podle
jednotlivých souhrnů údajů o těchto přípravcích. Trizivir se nemá podávat pacientům s terminálním
onemocněním ledvin
Porucha funkce jater
Abakavir je primárně metabolizován játry. O podávání pacientům se středně závažnou nebo závažnou
poruchou funkce jater nejsou dostupné žádné klinické údaje, proto se u těchto pacientů nedoporučuje
Trizivir podávat, s výjimkou stavů, kde je jeho podání považováno za nezbytné. U pacientů s mírnou
poruchou funkce jater jater plazmatické hladiny abakaviru, je-li proveditelné Starší pacienti

V současnosti nejsou k dispozici farmakokinetické údaje u pacientů nad 65 roků. Doporučuje se, aby
pacientům této věkové skupiny byla věnována zvláštní péče s ohledem na věkově vázané změny, jako
je pokles renální funkce a alterace hematologických parametrů.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Trizivir u dospívajících a dětí nebyly ještě stanoveny. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Úpravy dávkování u pacientů s hematologickými nežádoucími reakcemi
Při poklesu hladiny hemoglobinu pod hodnotu 9 g/dl nebo 5,59 mmol/l nebo poklesu počtu
neutrofilních leukocytů pod hodnotu 1,0x 109/l může být nutné upravit dávkování zidovudinu body 4.3 a 4.4v těchto případech léčba vedena souběžnou aplikací samostatných přípravků abakaviru, lamivudinu
a zidovudinu. Lékaři se pak mají řídit podle jednotlivých souhrnů údajů o těchto přípravcích.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látkubody 4.4 a 4.8.

Pacienti s terminálním onemocněním ledvin.

Kvůli obsahu léčivé látky zidovudinu je Trizivir kontraindikován u pacientů s abnormálně nízkým
počtem neutrofilů 4,65 mmol/l
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

V tomto odstavci jsou zahrnuta zvláštní upozornění a bezpečnostní opatření týkající se abakaviru,
lamivudinu a zidovudinu. Ke kombinovanému přípravku Trizivir se nevztahují jiná doplňková
bezpečnostní opatření ani zvláštní upozornění.

Hypersenzitivní reakce  
horečkou a/nebo vyrážkou s dalšími příznaky ukazujícími na multiorgánové postižení. Některé HSR
pozorované u abakaviru byly život ohrožující a ve vzácných případech fatální, pokud nebyly
náležitě léčeny.

Riziko HSR způsobených abakavirem se vyskytuje zejména u pacientů, kteří mají pozitivní test na
alelu HLA-B*5701. Nicméně u pacientů, kteří tuto alelu nemají, byly HSR na abakavir hlášeny,
avšak s nižší frekvencí.

Proto je nutno dodržet následující:
• Před zahájením léčby je nutno vždy dokumentovat stav HLA-B*5701.

• Léčba přípravkem Trizivir se nikdy nesmí zahájit u pacientů s pozitivním stavem
HLA-B*5701 ani u pacientů s negativním stavem HLA-B*5701, u nichž bylo podezření na
HSR způsobené abakavirem při předchozím léčebném režimu obsahujícím abakavir Kivexa, Ziagen, Triumeq
• Léčbu přípravkem Trizivir je nutno okamžitě ukončit i v nepřítomnosti alely
HLA-B*5701, je-li podezření na HSR. Odložení ukončení léčby přípravkem Trizivir po
nástupu hypersenzitivity může vést k život ohrožující reakci.

• Po ukončení léčby přípravkem Trizivir z důvodu podezření na HSR se již nikdy nesmí
znovu podat Trizivir ani jiný léčivý přípravek obsahující abakavir Triumeq
• Nové zahájení podávání přípravků obsahujících abakavir po podezření na HSR způsobené
abakavirem může vést k okamžitému návratu příznaků během hodin. Tento nový nástup je
většinou mnohem závažnější než původní příznaky a může zahrnovat život ohrožující
hypotenzi a úmrtí.

• Aby se zabránilo novému zahájení léčby abakavirem, je nutno poučit pacienty, u nichž se
objevilo podezření na HSR, aby zlikvidovali všechny zbývající tablety přípravku Trizivir.

Klinický popis HSR způsobených abakavirem

HSR na abakavir byly dobře charakterizovány během klinických studií i - postmarketingového
používání. Příznaky se obvykle objevují během prvních šesti týdnů 11 dní
Téměř všechny HSR na abakavir zahrnují horečku a/nebo vyrážku. Další známky a příznaky, které
byly pozorovány jako součást HSR, jsou detailně popsány v bodu 4.8 nežádoucích účinkůpříznaky mohou vést k chybné diagnóze, kdy HSR může být mylně pokládána za respirační
onemocnění
Tyto příznaky spojené s HSR se při pokračující léčbě zhoršují a mohou být život ohrožující. Po
zastavení podávání abakaviru tyto příznaky obvykle ustoupí.

Vzácně se u pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli jiným příznakům než HSR, po novém
zahájení léčby abakavirem během hodin také vyskytly život ohrožující reakce musí být provedeno v prostředí, kde je okamžitě dostupná lékařská péče.

Laktátová acidóza
Při používání zidovudinu byla hlášena laktátová acidóza, obvykle spojená s hepatomegalií a steatózou
jater. Časné příznaky hmotnosti, respirační příznaky
Laktátová acidóza má vysokou úmrtnost a může být spojována s pankreatitidou, jaterním nebo
renálním selháním.

Obecně k vývoji laktátové acidózy dochází po několika málo nebo několika měsících léčby.

V případě symptomatické laktatemie a metabolické/laktátové acidózy, progredující hepatomegalie
nebo rychle se zvyšujících hladin aminotransferáz má být léčba zidovudinem ukončena. .

Opatrnosti je třeba při podávání zidovudinu jakémukoli pacientovi s hepatomegalií, hepatitidou nebo jinými známými rizikovými faktory onemocnění jater a steatózy
jater a léčení alfa interferonem a ribavirinem představují zvláštní riziko.

Pacienty se zvýšeným rizikem je nutno důkladně sledovat.

Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero

Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což
je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudiunu. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci
u HIV negativních dětí, které byly vystaveny in utero a/nebo postnatálně působení analog nukleosidů;
ty se hlavně týkaly léčby s režimy zahrnujícími zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými nežádoucími
účinky jsou hematologické poruchy hyperlipazemieporuchy s pozdním nástupem zda jsou neurologické poruchy přechodné nebo stálé. Tato zjištění mají být zvážena u každého dítěte,
které bylo in utero vystaveno působení analogů nukleosidů nebo nukleotidů a které má závažné
klinické nálezy neznámé etiologie, zvláště neurologické. Tyto nálezy nemají vliv na současná národní
doporučení užívat antiretrovirovou léčbu u těhotných žen, aby se zamezilo vertikálnímu přenosu HIV.

Lipoatrofie

Léčba zidovudinem byla spojena s úbytkem podkožního tuku, což se váže k mitochondriální toxicitě.
Výskyt a závažnost lipoatrofie jsou spojeny s kumulující se expozicí. Tento úbytek tuku, který je
nejvýraznější v obličeji, na končetinách a na hýždích, nemusí být při přechodu na léčbu bez
zidovudinu reverzibilní. U pacientů je nutno při léčbě zidovudinem a léčivými přípravky obsahujícími
zidovudin lipoatrofie je léčbu nutno změnit na jiný režim.

Tělesná hmotnost a metabolické parametry

V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.

Hematologické nežádoucí reakce

U pacientů užívajících zidovudin lze očekávat výskyt anemie, neutropenie a leukopenie bývá sekundární k neutropenii rezervu kostní dřeně, zejména u pacientů s pokročilým onemocněním HIV. U pacientů užívajících
Trizivir je proto zapotřebí pečlivě pravidelně sledovat hematologické parametry Uvedené hematologické efekty obvykle nebývají pozorovány dříve než po čtyřech až šesti týdnech
terapie. Obecně se doporučuje, aby se u pacientů s pokročilým symptomatickým onemocněním HIV
prováděla vyšetření hematologických parametrů v prvních třech měsících terapie nejméně ve
čtrnáctidenních intervalech a potom nejméně jednou měsíčně.

U pacientů s časným onemocněním HIV nebývají hematologické nežádoucí reakce časté. V závislosti
na celkovém stavu pacienta lze vyšetření hematologických parametrů provádět ve větších časových
odstupech, např. v intervalu jednoho až tří měsíců. U pacientů s těžkou anemií nebo myelosupresí,
která se vyskytla v průběhu terapie přípravkem Trizivir, nebo u pacientů s preexistujícím útlumem
funkce kostní dřeně, např. při hladině hemoglobinu < 9 g/dl leukocytů < 1,0x 109 /l může být nezbytná dodatečná úprava dávkování zidovudinu Protože takováto úprava dávkování u přípravku Trizivir není možná, zidovudin, abakavir a lamivudin
by měly být použity jako samostatné přípravky. Lékaři se pak mají řídit podle jednotlivých souhrnů
údajů o těchto přípravcích.

Pankreatitida

U pacientů léčených abakavirem, lamivudinem a zidovudinem se vzácně vyskytly případy
pankreatitidy. Není však jasné, zda tyto případy byly způsobeny terapií nebo základním onemocněním
HIV. Vyskytnou-li se klinické známky, symptomy nebo laboratorní abnormality svědčící pro
pankreatitidu, musí být terapie přípravkem Trizivir neprodleně zastavena.

Porucha funkce jater

Je-li lamivudin použit současně k léčbě HIV infekce a infekce virem hepatitidy B informace týkající se použití lamivudinu k léčbě HBV jsou dostupné v SPC přípravku Zeffix.

U pacientů se zjevnými známkami poškození funkce jater nebyly bezpečnost a účinnost přípravku
Trizivir stanoveny. Trizivir se nedoporučuje u pacientů se středně závažnou nebo závažnou poruchou
funkce jater
Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo C léčení kombinovanou antiretrovirovou terapií mají
zvýšené riziko výskytu těžkých a potenciálně fatálních jaterních nežádoucích účinků. V případě
současné antivirové léčby hepatitidy B nebo C, prosím, obraťte se rovněž na příslušné souhrny údajů
o přípravcích.

Zastaví-li se podávání přípravku Trizivir pacientům koinfikovaným virem hepatitidy B, má se zvážit
pravidelné vyšetření laboratorních indikátorů funkce jater a markerů replikace HBV, jelikož ukončení
podávání lamivudinu může vést k akutní exacerbaci hepatitidy
Pacienti s již dříve existujícími jaterními poruchami, včetně chronické aktivní hepatitidy, mají
v průběhu kombinované antiretrovirové léčby zvýšenou frekvenci výskytu poruch funkce jater, a měli
by být proto pravidelně sledování podle standardních požadavků. Je-li u těchto pacientů prokázané
zhoršování jaterního onemocnění, musí se zvážit přerušení nebo zastavení léčby.

Pacienti současně infikovaní virem hepatitidy B nebo C

Souběžné podávání ritonaviru se zidovudinem se nedoporučuje vzhledem ke zvýšenému riziku vzniku
anemie
Děti a dospívající

Není k dispozici dostatek údajů pro to, aby bylo možno doporučit použití přípravku Trizivir u dětí
nebo u dospívajících. V této skupině pacientů je obzvlášť obtížné identifikovat hypersenzitivní reakce.

Syndrom imunitní reaktivace

Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na
asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy nebo
zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních
týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou retinitidu, generalizované
a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou patogenem Pneumocystis jiroveci.
Jakékoli příznaky zánětu by měly být vyhodnoceny a v případě potřeby by měla být zahájena příslušná
léčba. V souvislosti s imunitní reaktivací byly hlášeny také autoimunitní poruchy choroba a autoimunitní hepatitidaobjevit až po mnoha měsících od zahájení léčby.

Osteonekróza

Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici kombinované
antiretrovirové terapii zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.

Oportunní infekce

Pacienty je nutno upozornit na to, že užívání přípravku Trizivir ani žádného jiného antiretrovirového
léčiva nevyléčí infekci HIV úplně a že se u nich přesto mohou vyvinout oportunní infekce a jiné
komplikace infekce HIV. Pacienti proto musí zůstat pod pečlivým klinickým dohledem lékařů
majících zkušenosti s léčením těchto nemocí spjatých s HIV.

Infarkt myokardu

Pozorovací studie prokázaly spojitost mezi infarktem myokardu a užíváním abakaviru. Tyto studie
byly hlavně prováděny u pacientů, kteří již byli dříve léčení antiretrovirotiky. Data z klinických studií
ukázala omezené počty výskytu infarktu myokardu a nemohla vyloučit malé zvýšení rizika. V souhrnu
vykazují dostupné údaje z pozorovaných kohort a randomizovaných studií některé nesrovnalosti, takže
nemohou potvrdit ani vyloučit příčinnou souvislost mezi léčbou abakavirem a rizikem vzniku infarktu
myokardu. Doposud není určen biologický mechanismus, který by vysvětlil potenciální zvýšení rizika.
Při předepisování přípravku Trizivir by měla být učiněna opatření s cílem minimalizovat všechny
modifikovatelné rizikové faktory
Podávání u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin

U pacientů s clearance kreatininu mezi 30 a 49 ml/min užívajících přípravek Trizivir, může dojít k 1,až 3,3násobně vyšší expozici lamivudinu Nejsou k dispozici žádné bezpečnostní údaje z randomizovaných kontrolovaných studií
porovnávajících přípravek Trizivir s jednotlivými složkami u pacientů s clearance kreatininu mezi a 49 ml/min, kteří dostávali lamivudin v upravené dávce. V původních registračních studiích pro
lamivudin v kombinaci se zidovudinem byly vyšší expozice lamivudinu spojeny s vyšší mírou
hematologických toxicit anémii došlo u < 1 % pacientů. Mohou se vyskytnout další nežádoucí účinky související
s lamivudinem
Pacienti s trvalou clearance kreatininu mezi 30 a 49 ml/min, kteří dostávají přípravek Trizivir, mají být
sledováni ohledně nežádoucích účinků souvisejících s lamivudinem, zejména hematologických toxicit.
Pokud se vyvine nová nebo zhorší stávající neutropenie nebo anémie, doporučuje se upravit dávku
lamivudinu přípravku Trizivir. Pokud je indikována úprava dávky lamivudinu, je třeba léčbu přípravkem Trizivir
ukončit a k nastavení léčebného režimu použít léčivé přípravky obsahující jednotlivé složky.

Lékové interakce

Dosud jsou nedostatečné údaje o účinnosti a bezpečnosti přípravku Trizivir při jeho souběžné aplikaci
s nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy bod 5.1
Trizivir nemá být užíván s žádnými jinými přípravky obsahujícími lamivudin, ani s přípravky
obsahujícími emtricitabin.

Mělo by se vyhnout současnému užití stavudinu se zidovudinem
Kombinace lamivudinu s kladribinem se nedoporučuje
Pomocné látky

Přípravek Trizivir obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Trizivir obsahuje abakavir, lamivudin a zidovudin, proto jsou všechny interakce zjištěné u těchto
jednotlivých látek relevantní i pro Trizivir. Klinické studie prokázaly, že nejsou žádné klinicky
významné interakce mezi abakavirem, lamivudinem a zidovudinem.

Abakavir je metabolizován enzymy UDP-glukuronyltransferázy současné podávání s induktory nebo inhibitory enzymů UGT nebo s látkami odbourávanými
alkoholdehydrogenázou proto může ovlivnit expozici abakaviru. Zidovudin je primárně metabolizován
enzymy UGT, současné podávání s induktory nebo inhibitory enzymů UGT proto může ovlivnit
expozici zidovudinu. Lamivudin je vylučován renálně. Aktivní renální sekrece lamivudinu do moči je
zprostředkována organickými kationtovými přenašeči s inhibitory OKP proto může zvýšit expozici lamivudinu.

Abakavir, lamivudin a zidovudin nejsou významně metabolizovány prostřednictvím enzymů
cytochromu P450 systém. Lamivudin a zidovudin neinhibují enzymy cytochromu P450. Abakavir vykazuje omezený
potenciál k inhibici metabolismu zprostředkovaný CYP3A4 a bylo prokázáno, že in vitro neinhibuje
enzymy CYP2C9 ani CYP 2D6. Studie in vitro prokázaly, že abakavir má potenciál inhibovat
cytochrom P450 1A1 proteázy, nenukleosidy a ostatními léčivými přípravky metabolizovanými hlavními enzymy
cytochromu P450 nízký.

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Následující seznam by neměl být považován za
vyčerpávající výčet, ale za zástupce jednotlivých studovaných skupin.



Léčiva podle terapeutické
oblasti
Interakce
Střední geometrická změna 'RSRUXþHQtVRXþDVQpKRANTIRETROVIROVÉ LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY 
Didanosin/abakavir Didanosin/lamivudin Didanosin/zidovudin  nedoporučuje. Stavudin/lamivudin Interakce nebyly studovány.
Stavudin/zidovudin In vitro antagonismus anti-HIV
aktivity mezi stavudinem
a zidovudinem může vyústit ve
snížení účinnosti obou léčiv.
ANTIINFEKTIVA
Atovachon/abakavir Interakce nebyly studovány. K dispozici jsou pouze
omezené údaje, klinický
význam tedy není znám.
Atovachon/lamivudin Interakce nebyly studovány.
Atovachon/zidovudin
s jídlem/200 mg třikrát
denněZidovudin AUC ↑33 %
Atovachon AUC ↔
Klarithromycin/abakavir Interakce nebyly studovány. Trizivir a klarithromycin se
mají podávat odděleně
s odstupem nejméně 2 hodiny.
Klarithromycin/lamivudin Interakce nebyly studovány.
Klarithromycin/zidovudin
denně/100 mg každé
hodinyZidovudin AUC ↓12 %
Trimethoprim/sulfamethoxaz
ol
Interakce nebyly studovány. Úprava dávky přípravku
吀灡汥搀 
podávání s kotrimoxazolem
musí být pacienti klinicky
sledováni. Vysoké dávky
trimethoprimu/sulfamethoxazo
lu k léčbě pneumonie
způsobené Pneumocystis
jirovecii a toxoplazmózy nebyly
studovány a nemají být
používány. 
吀潬 
⠀⠀ᆭ　 denně 5 dní/300 mg
jednotlivá dávkaLamivudin: AUC ↑ 㐰 ─ 
 
Trimethoprim: AUC ↔

Sulfamethoxazol: AUC ↔

kationtových přenašečů吀潬 
⠀ANTIMYKOTIKA
䘀خي潭Je zapotřebí monitorovat
známky toxicity zidovudinu
Flukonazol/lamivudin Interakce nebyly studovány.
Flukonazol/zidovudin
denně/200 mg třikrát denněZidovudin AUC ↑ 㜴 ─ 
 
ANTITUBERKULOTIKA 
刀 
Je možné mírné snížení
koncentrací abakaviru v plazmě
způsobené indukcí UGT.
Nejsou k GLVSR]LFL~GDMHdávky.
Rifampicin/lamivudin Interakce nebyly studovány.
Rifampicin/zidovudin Zidovudin AUC ↓ 㐸 ─ 
 
denně/200 mg třikrát denně⠀ANTIKONVULZIVA
䘀 
Je možné mírné snížení
koncentrací abakaviru v plazmě
způsobené indukcí UGT.
Nejsou k GLVSR]LFL~GDMHdávky.
Fenobarbital/lamivudin Interakce nebyly studovány.
Fenobarbital/zidovudin Interakce nebyly studovány.

Je možné mírné snížení
koncentrací zidovudinu v plazmě
způsobené indukcí UGT.
Fenytoin/abakavir Interakce nebyly studovány.

Je možné mírné snížení
koncentrací abakaviru v plazmě
způsobené indukcí UGT.
Nejsou k GLVSR]LFL~GDMHdávky.

Je zapotřebí monitorovat
koncentrace fenytoinu. Fenytoin/lamivudin Interakce nebyly studovány.
Fenytoin/zidovudin Fenytoin AUC ↑↓ 
خي潭Je zapotřebí monitorovat
známky toxicity zidovudinu
Kyselina
valproová/lamivudin
Interakce nebyly studovány.
Kyselina
valproová/zidovudin
denně/100 PJZidovudin AUC ↑ 80 %

ANTIHISTAMINIKA 刀愀湩刀愀湩 
穮愀nepravděpodobné. Ranitidin je
pouze částečně vylučován
prostřednictvím systému
renálních organických
kationtových přenašečů. 
刀愀湩䌀業䌀業 
穮愀jsou nepravděpodobné. Cimetidin
je pouze částečně vylučován
prostřednictvím systému
renálních organických
kationtových přenašečů. 
䌀業CYTOTOXICKÁ LÉČIVA 
 
䰀愀intracelulární fosforylaci
Z tohoto důvodu se současné
愀 kladribinu nedoporučuje bod 4.4 kladribinu, což vede
účinnosti kladribinu v případě
léčby kombinací těchto látek.
Také některá klinická zjištění
ukazují na možnou interakci mezi
lamivudinem a kladribinem.
OPIOIDY
Methadon/abakavir
14 dní/600 mg jednotlivá
dávka, poté 600 mg dvakrát
denně 14 摮Abakavir: AUC ↔ 
 䌀浡砀 ↓ 35 %

Methadon: CL/F ↑ 22 %
K dispozici jsou pouze
omezené údaje, klinický
význam tedy není znám.
Je zapotřebí monitorovat
známky toxicity zidovudinu
U většiny pacientů není
potřeba úpravy dávky
pravděpodobná, v některých
případech však může být
zapotřebí nová titrace
methadonu.
Methadon/lamivudin Interakce nebyly studovány.
Methadon/zidovudin
denně/200 mg každé
hodinyZidovudin AUC ↑ 㐳 ─ 
䴀RETINOIDY 
Deriváty retinolu 
Interakce nebyly studovány.

Jsou možné interakce dané
běžnou eliminací prostřednictvím
alkoholdehydrogenázy.
Nejsou k GLVSR]LFL~GDMHdávky.
Deriváty retinolu 
Deriváty ANTIURATIKA 
خي潭Je zapotřebí monitorovat
známky toxicity zidovudinu
Probenecid/lamivudin Interakce nebyly studovány.
Probenecid/zidovudin
denně/2 mg/kg třikrát denněZidovudin AUC ↑ ㄰㘀 ─ 
 
RŮZNÉ 
䔀⠀〬擡癫愀一擡癫愀Abakavir: AUC ↑ 㐱 ─ 
Ethanol: AUC ↔

Úprava dávky není nutná.
Ethanol/lamivudin Interakce nebyly studovány.
Ethanol/zidovudin Interakce nebyly studovány.
Roztok sorbitolu ㄰ⰲ g; 13,4 gJednorázová dávka 300 mg
lamivudinu ve formě perorálního
roztoku

Lamivudin:
AUC ↓ 14 %; 32 %; 36 %
Cmax ↓ 28 %; 52 %, 55 %
Je-li to možné, vyvarovat se
chronického současného
podávání přípravku Trizivir
s léčivými přípravky
obsahujícími sorbitol nebo jiné
osmoticky působící
polyalkoholy nebo
monosacharidové alkoholy
laktitol, maltitolvyhnout chronickému
současnému podávání, zvážit

Exacerbace anemie způsobená ribavirinem byla hlášena v případech, kdy byl zidovudin součástí
režimu užívaného k léčbě HIV, přesný mechanismus však musí být ještě objasněn. Současné podávání
ribavirinu a zidovudinu se nedoporučuje z důvodu zvýšeného rizika anemie zidovudin součástí již stanoveného kombinovaného ART režimu, má být zváženo nahrazení
zidovudinu jinou léčivou látkou. Toto je důležité zejména u pacientů s anamnézou anemie způsobené
zidovudinem.

Současná léčba, zejména akutní terapie, s potenciálně nefrotoxickými nebo myelosupresivními
léčivými přípravky flucytosin, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblastin a doxorubicinnežádoucích reakcí na zidovudin s některým z uvedených přípravků nezbytná, musí být věnována zvláštní pozornost monitorování
renálních funkcí a hematologických parametrů a, pokud je to nutné, dávka jednoho nebo více
přípravků musí být snížena.

Omezené údaje z klinických studií nenaznačují významné zvýšení rizika nežádoucích reakcí na
zidovudin v kombinaci s kotrimoxazolem výšek profylaxi.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Obecným pravidlem je, že při rozhodování o podání antiretrovirových přípravků k léčbě infekce virem
HIV u těhotných žen a následnému omezení rizika vertikálního přenosu na novorozence mají být
zváženy údaje získané ze studií na zvířatech, stejně jako klinické zkušenosti u těhotných žen.
V současnosti bylo prokázáno, že použití zidovudinu u těhotných žen a jeho následující aplikace
u novorozenců narozených těmto ženám snížily podíl případů maternálně-fetálního přenosu HIV.
O aplikaci přípravku Trizivir v období těhotenství nejsou žádné údaje. Střední množství údajů
získaných u těhotných žen užívajících kombinaci léčivých látek abakavir, lamivudin a zidovudin
nepoukazuje na malformativní toxicitu trimestrunepoukazuje na malformativní toxicitu trimestru pro každou z obou léčivých látek, z nichž více než 2 000 zahrnovalo expozici kombinací
lamivudinu a zidovudinučastější monitorování virové
nálož刀In vitro inhibuje abakavir
CYP1A1. Souběžné podání
jednorázové dávky riocigvátu
dostávali kombinaci
abakaviru/dolutegraviru/lamivudi
nu dennětrojnásobně vyšší AUC riocigvátu ve srovnání
s historickou AUC hlášenou u zdravých pacientů⸀ 
Může být nutné snížit dávku
riocigvátu. Doporučení pro
dávkování naleznete
v informaci o preskripci
riocigvátu.
Zkratky: ↑ = zvýšení; ↓ = snížení; ↔ = žádná významná změna; AUC = plocha pod křivkou grafu
koncentrace versus čas, Cmax = maximální zaznamenaná koncentrace; CL/F = zdánlivá perorální
clearance
trimestrunepravděpodobné, jak vyplývá ze zmíněného středního množství údajů.

Léčivé látky přípravku Trizivir mohou inhibovat replikaci buněčné DNA, v jedné studii se zvířaty
bylo prokázáno, že zidovudin je transplacentární kancerogen a na zvířecích modelech byla prokázána
kancerogenita abakaviru
U pacientek infikovaných hepatitidou a zároveň léčených přípravkem obsahujícím lamivudin, jako je
Trizivir, které v průběhu léčby otěhotní, musí být věnována pozornost možnosti opětovného
propuknutí hepatitidy po vysazení lamivudinu.

Mitochondriální dysfunkce
Bylo prokázáno jak in vitro, tak in vivo, že nukleosidové a nukleotidové analogy způsobují poškození
mitochondrií různého stupně. Existují údaje o mitochondriální dysfunkci u HIV negativních dětí, které
byly vystaveny in utero a/nebo postnatálně působení analogů nukleosidů

Kojení

Abakavir a jeho metabolity jsou vylučovány do mléka potkaních samic. Abakavir se vylučuje také do
mateřského mléka.

Na základě výsledků od více než 200 párů matka/dítě léčených na HIV infekci jsou koncentrace
lamivudinu v séru u kojených dětí matek léčených na HIV infekci velmi nízké koncentrací v séru24 týdnů věku. O bezpečnosti podání lamivudinu kojencům mladším než tři měsíce nejsou dostupné
žádné údaje.

Po podání jednorázové dávky zidovudinu 200 mg ženám infikovaným HIV byly průměrné
koncentrace zidovudinu podobné v mléce a séru.

Aby se zamezilo přenosu viru HIV, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti
nekojily.

Fertilita

Studie u zvířat prokázaly, že ani abakavir ani lamivudin ani zidovudin nemají vliv na fertilitu bod 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Při posuzování
pacientovy způsobilosti k řízení vozidel nebo k obsluze strojů je třeba mít na zřeteli klinický stav
pacienta a profil nežádoucích účinků přípravku Trizivir.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil

Hlášené nežádoucí účinky se vyskytly při terapii onemocnění HIV abakavirem, lamivudinem
a zidovudinem aplikovanými separátně i v kombinaci. Protože Trizivir obsahuje abakavir, lamivudin
a zidovudin, lze předpokládat nežádoucí účinky související s těmito třemi léčivy.

Nežádoucí účinky hlášené u jednotlivých léčiv v tabulce

Nežádoucí účinky, které byly hlášeny při léčbě abakavirem, lamivudinem a zidovudinum, jsou
uvedeny v tabulce 1. Nežádoucí reakce jsou uvedeny níže podle orgánových systémů, orgánových tříd
a frekvence výskytu. Četnost je definována jako velmi časté časté Vyskytne-li se kterýkoli z těchto příznaků, je ovšem nutno věnovat zvláštní péči vyloučení možnosti
hypersenzitivní reakce.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u jednotlivých léčivých látek, které jsou obsaženy v přípravku
Trizivir.
Abakavir Lamivudin Zidovudin 
DŮLEŽITÉ: údaje o hypersenzitivitě vůči abakaviru viz níže v odstavci „Popis vybraných
nežádoucích účinků“ 
Poruchy krve a lymfatického systému

Méně časté: 慮trombocytopenie.
Velmi vzácné:
samostatná aplazie červených
krvinek.

Časté: 慮愀 Méně časté: trombocytopenie
a pancytopenie s hypoplazií
kostní dřeně.
Vzácné: samostatná aplazie
červených krvinek.
Velmi vzácné: aplastická
anemie.

Poruchy imunitního systému

Časté: 桹瀀 
 
  
Poruchy metabolismu a výživy

Časté: 愀Velmi vzácné: laktátová
acidóza

Velmi vzácné: 慣Vzácné: anorexie, laktátová
acidóza při absenci hypoxemie.

Psychiatrické poruchy

Vzácné: úzkost, deprese⸀ 
 
Poruchy nervového systému

Časté:  
Časté: Velmi vzácné: periferní
neuropatie
Velmi časté: 扯Časté: závrať.
Vzácné: nespavost, parestezie,
somnolence, ztráta mentální
bystrosti, křeče.

Srdeční poruchy

Vzácně: 歡 
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Časté: kašel, nosní příznaky⸀ 
 
Méně časté: 摹Vzácné: kašel.

Gastrointestinální poruchy

Časté: 瀀růjem.
Vzácné: pankreatitida.
Časté: abdominální bolest, průjem.
Vzácné: zvýšení hladin amyláz
v séru, pankreatitida.
Velmi časté: 湡畺Časté: zvracení, abdominální
bolest a průjem.
Méně časté: flatulence.
Vzácné: pigmentace ústní
sliznice, změny vnímání chuti,
nechutenství, pankreatitida.

Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté: přechodné
vzestupy jaterních enzymů
Vzácné: hepatitida.
Časté: 発hladin jaterních enzymů
a bilirubinu.
Vzácné: hepatální poruchy,
jako těžká hepatomegalie se
steatózou.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté: kožní vyrážka systémových příznakůVelmi vzácné: erythema
multiforme, Stevens-Johnsonův
syndrom a toxická epidermální
nekrolýza.
Časté: kožní vyrážka, alopecie⸀ Méně časté: kožní vyrážka
愀 灲Vzácné: pigmentace nehtů
a kůže, kopřivka a pocení.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté: 愀Vzácné: rhabdomyolýza.

Časté: 浹愀汧Méně časté: myopatie.
Poruchy ledvin a močových cest

Vzácné: časté močení⸀ 
 
Poruchy reprodukčního systému a prsu

Vzácné: 杹
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté: horečka, letargie, únava⸀ Časté: 﩮愀癡Ⱐhorečka.
Časté: Méně časté: horečka,
generalizovaná bolest a astenie.
Vzácné: zimnice, bolest na
hrudi a syndrom podobný
chřipce⸀ 
 
Mnoho nežádoucích účinků uvedených v tabulce se vyskytuje často u pacientů s hypersenzitivitou
k abakaviru příznaky nutno podrobně hodnotit přítomnost hypersenzitivní reakce hlášeny případy erythema multiforme, Stevens-Johnsonova syndromu nebo toxické epidermální
nekrolýzy, při kterých nemohla být vyloučena hypersenzitivita k abakaviru. V těchto případech je
nutno podávání přípravků obsahujících abakavir trvale ukončit.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypersenzitivita na abakavir
Známky a příznaky této HSR jsou uvedeny níže. Byly zjištěny buď v klinických studiích, nebo po
uvedení na trh. Příznaky hlášené u alespoň 10 % pacientů s hypersenzitivní reakcí jsou uvedeny tučně.

Téměř u všech pacientů s vývojem hypersenzitivní reakce se objeví horečka a/nebo vyrážka makulopapulární nebo urtikariálníhorečky. Další klíčové příznaky zahrnují gastrointestinální, respirační nebo celkové příznaky, jako je
letargie a malátnost.

Kůže Vyrážka ⠀潢癹
Gastrointestinální ústrojí Nauzea, zvracení, průjem, bolest břichaⰠ
Respirační ústrojí Dyspnoe, kašelⰠ瀀
Varia Horečka, letargie, malátnostⰠ
Neurologické/psychiatrické Bolest hlavyⰠ瀀慲敳
Hematologické Lymfopenie

Játra/slinivka břišní Zvýšené hodnoty funkčních jaterních testů, 栀
Muskuloskeletální MyalgieⰠvzácně 
Urologické Zvýšení kreatininu, selhání ledvin

Příznaky spojené s touto HSR se zhoršují s pokračující léčbou a mohou být život ohrožující, ve
vzácných případech byly i fatální.

Nové zahájení podávání abakaviru po HSR na abakavir vede k okamžitému návratu příznaků během
hodin. Tato rekurence HSR je obvykle mnohem závažnější než původní výskyt a může zahrnovat
život ohrožující hypotenzi a úmrtí. Podobné reakce se občas vyskytly i po novém zahájení podávání
abakaviru u pacientů, kteří měli před ukončením podávání abakaviru pouze jeden z klíčových příznaků
hypersenzitivity obnovili léčbu bez jakýchkoli předchozích příznaků abakavir
Hematologické nežádoucí účinky u zidovudinu
Anemie, neutropenie a leukopenie se vyskytovaly častěji při vyšších dávkách a u pacientů s pokročilým onemocněním HIV terapie zidovudinem slabou rezervu kostní dřeněnež 100/mm3. Tyto případy si mohou vynutit redukci dávkování nebo zastavení terapie Při anemii mohou být nutné transfuze.

Výskyt neutropenie byl rovněž častější u pacientů vykazujících na počátku terapie zidovudinem nízký
počet neutrofilů, nízké hodnoty hemoglobinu nebo nízké sérové hladiny vitaminu B12.

Laktátová acidóza
Při užívání zidovudinu byly hlášeny případy laktátové acidózy, občas fatální, obvykle spojené se
závažnou hepatomegalií a steatózou jater
Lipoatrofie
Léčba zidovudinem byla spojena s úbytkem podkožního tuku, který je nejvýraznější v obličeji, na
končetinách a na hýždích. Pacienty léčené přípravkem Trizivir je nutno častěji vyšetřovat a dotazovat
se jich na známky lipoatrofie. Objeví-li se takovýto vývoj, je nutno léčbu přípravkem Trizivir ukončit

Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. V souvislosti s imunitní reaktivací byly hlášeny také autoimunitní poruchy choroba a autoimunitní hepatitidaobjevit až po mnoha měsících od zahájení léčby
Osteonekróza
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

S předávkováním přípravkem Trizivir jsou omezené zkušenosti. Po akutním předávkování
abakavirem, zidovudinem nebo lamivudinem nebyly identifikovány žádné jiné specifické známky
nebo příznaky, než které jsou uvedeny mezi nežádoucími účinky.

Dojde-li k předávkování, je nutno pacienta sledovat se zaměřením na známky toxicity a v případě potřeby aplikovat standardní podpůrnou léčbu. Jelikož lamivudin je dialyzovatelný, mohla
by se v terapii předávkování použít kontinuální hemodialýza, i když to nebylo studováno. Zdá se, že
hemodialýza a peritoneální dialýza mají jen omezený vliv na eliminaci zidovudinu, urychlují však
eliminaci jeho glukuronidovaného metabolitu. Zda lze hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou
odstranit abakavir, není známo.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina

Antivirotika pro celkové podání, antivirotika k léčbě infekce HIV, kombinace. ATC kód: J05AR
Mechanismus účinku

Abakavir, lamivudin i zidovudin jsou nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy silně účinnými selektivními inhibitory HIV-1 a HIV-2. Všechna tato tři léčiva jsou postupně
metabolizována intracelulárními kinázami na odpovídající 5 ́-trifosfát karbovir-TP inhibitory HIV-reverzní transkriptázy v inkorporaci jejich monofosfátové formy do řetězce virové DNA, což vede k ukončení tohoto řetězce.
Trifosfátové formy abakaviru, lamivudinu a zidovudinu vykazují významně nižší afinitu
k DNA-polymerázám hostitelských buněk.

In vitro nebyl pozorován antagonistický účinek lamivudinu a jiných antiretrovirotik abakavir, didanosin a nevirapinantiretrovirotik kultuře nebyl antagonizován kombinací s nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy didanosinem, emtricitabinem, stavudinem nebo tenofovirem, s nenukleosidovým inhibitorem reverzní
transkriptázy
Rezistence in vitro

Při rezistenci HIV-1 k lamivudinu dochází ke změně aminokyseliny M184I, nebo mnohem častěji
M184V, v blízkosti aktivního místa virové RT.

In vitro byly vyselektovány izoláty HIV-1 rezistentní vůči abakaviru, jež se vyznačují specifickými
genotypovými změnami v oblasti kodonů RT rezistence vůči abakaviru se in vitro vyvíjí relativně pomalu, neboť ke klinicky relevantnímu vzestupu
EC50 ve srovnání s divokým typem viru dojde pouze v důsledku mnohonásobných mutací.

Rezistence in vivo
M184V nebo M184I varianty vznikají u pacientů infikovaných HIV-1 léčených antiretrovirotiky
v režimu obsahujícím lamivudin. U většiny pacientů s virologickým selháním při režimu obsahujícím
abakavir v pivotní klinické studii s přípravkem Combivir buď ke změnám původních hodnot v souvislosti s NRTI nedošlo M184V nebo M184I analogů
Léčba

Abakavir + Combivir
Počet jednotlivců Počet virologických selhání 㐳 
Počet genotypů dostávajících léčbu 㐰
㄰　 ┩ 
K65R 　 
L74V 　 
Y115F 　 
M184V/I ㌴
㠵 ┩ 
TAMs1 ㄮ počet pacientů s ≥ ㄀ 吀䅍 
TAM mohou být selektovány, když jsou thymidinové analogy spojovány s abakavirem. V jedné
metaanalýze šesti klinických studií se TAM neobjevily v režimu obsahujícím abakavir bez zidovudinu
Kromě toho, selekce L74V a K65R byla snížena, když byl současně podáván ZDV 13/127, 10 %; se ZDV: 1/86, 1 %; L74V. bez ZDV: 51/127, 40 %; se ZDV: 2/86, 2 %
Rezistence in vivo
M184V nebo M184I varianty se vyskytují u pacientů infikovaných HIV-1 léčených antiretrovirotiky
v režimu obsahujícím lamivudin a tyto varianty vedou k vysokému stupni rezistence na lamivudin. Na
základě údajů získaných ze studií in vitro lze předpokládat, že další podávání lamivudinu v rámci
antiretrovirového režimu přesto, že došlo ke vzniku M184V, by mohlo vést k reziduální
antiretrovirové aktivitě těchto nálezů nebyl stanoven. Dostupná klinická data jsou opravdu velmi omezená a na jejich základě
nelze učinit žádné spolehlivé závěry. V každém případě by měla být dána přednost zahájení léčby
NRTI s plnou citlivostí před udržovací léčbou lamivudinem. Proto by pokračování v léčbě
lamivudinem navzdory vzniku mutace M184V mělo být zvažováno pouze v případě, kdy není
dostupný žádný jiný účinný NRTI přípravek. Podobně, přítomnost TAM vede k rezistenci k ZDV.

Klinicky signifikantní snížení citlivosti na abakavir bylo prokázáno u klinických izolátů od pacientů
s nekontrolovanou virovou replikací, kteří byli předtím léčeni jinými nukleosidovými inhibitory a jsou
na ně rezistentní. Metaanalýza pěti klinických studií, kde ABC byl přidán pro intenzivnější léčbu
u 166 jednotlivců, 123 výchozí plazmatické hladiny HIV-1 RNA [vRNA], počet buněk CD4+, počet a trvání dřívějších
antiretrovirových terapiísouvisel se snížením odpovědi ve 4. týdnu 24. týdne v kombinaci s A62V, V75I, F77L a F116Y, zapříčiňují vysoký stupeň rezistence vůči abakaviru.

Výchozí mutace reverzní
transkriptázy
4. týden
n medián změn vRNA
Procenta s < 400 kopiemi/ml
vRNA
Žádné samotné M184V 㜵 kterákoliv mutace NRTI 㠲 kterékoliv dvě mutace
související s NRTI
kterékoliv tři mutace
související s NRTI
19 kterékoliv čtyři nebo více
mutací souvisejících s NRTI
 
䘀
Podmínkou fenotypové rezistence vůči abakaviru je výskyt M184V spolu s alespoň jednou mutací
selektovanou abakavirem nebo M184V s mnohočetnými TAM. Fenotypová zkřížená rezistence vůči
jiným NRTI pouze s mutací M184V nebo pouze s mutací M184I je omezená. Zidovudin, didanosin,
stavudin a tenofovir si zachovávají své antiretrovirové účinky proti takovým variantám HIV-1.
Přítomnost M184V s K65R vede ke zkřížené rezistenci mezi abakavirem, tenofovirem, didanosinem
a lamivudinem, a M184V s L74V vede ke zkřížené rezistenci mezi abakavirem, didanosinem
a lamivudinem. Přítomnost M184V s Y115F vede ke zkřížené rezistenci mezi abakavirem
a lamivudinem. Aby bylo podávání abakaviru účelné, je vhodné se při jeho podávání řídit
v současnosti doporučenými algoritmy rezistence.

Zkřížená rezistence mezi abakavirem, lamivudinem nebo zidovudinem a antiretrovirotiky jiných tříd,
jako např. PI nebo NNRTI je nepravděpodobná.

Klinická účinnost a bezpečnost

Jedna randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná klinická studie porovnávala kombinaci
abakaviru, lamivudinu a zidovudinu s kombinací indinaviru, lamivudinu a zidovudinu v terapii
pacientů předtím neléčených antiretrovirotiky. Z důvodu vysokého podílu pacientů předčasně
ukončivších účast ve studii pacientůTřebaže mezi režimy obsahujícími abakavir a indinavir byl pozorován podobný protivirový efekt,
pokud jde o podíl pacientů s nedetekovatelnou virovou zátěží [≤ 400 kopií/ml; při analýze „intention
to treat“ kombinací obsahující abakavir oproti 49 % pacientů přidělených k léčbě kombinací obsahující
indinavir; při analýze „as treated“ léčených kombinací obsahující abakavir oproti 94 % pacientů léčených kombinací obsahující
indinavir], výsledky favorizovaly kombinaci s indinavirem, obzvláště v subpopulaci pacientů
s vysokou virovou zátěží přidělených k léčbě kombinací obsahující abakavir oproti 55 % pacientů přidělených k léčbě
kombinací obsahující indinavir; při analýze AT 84 % pacientů léčených kombinací obsahující
abakavir oproti 93 % pacientů léčených kombinací obsahující indinavir
ACTG5095 byla randomizovaná u 1 147 HIV infikovaných dospělých pacientů, kteří neměli zkušenost s předchozí antivirovou léčbou,
srovnávající 3 režimy: zidovudin ZDV/3TC/EFV proti ZDV/3TC/ABC. Po střední době sledování trvající 32 týdnů trojkombinační
léčba třemi nukleosidy ZDV/3TC/ABC prokázala, že je virologicky slabší než zbývající 2 režimy bez
ohledu na úvodní hodnoty virologické nálože ZDV/3TC/ABC, 16 % jedinců ve skupině ZDV/3TC/EFV a 13 % ve skupině se 4 přípravky, u nichž
byla léčba klasifikována jako virologické selhání jednotlivců s HIV RNA < 50 kopií/ml 63 % u ZDV/3TC/ABC, 80 % u ZDV/3TC/EFV a 86 %
u ZDV/3TC/ABC/EFV. Výbor monitorující bezpečnost studie ukončil léčbu ZDV/3TC/ABC v tomto
období pro vyšší poměr pacientů s virologickým selháním. Zbývající skupiny pokračovaly jako
zaslepené. Po 144týdenní střední době sledování byla léčba u 25 % jednotlivců ve skupině léčené
ZDV/3TC/ABC/EFV a u 26 % ve skupině léčené ZDV/3TC/EFV považována za virologické selhání.
Mezi oběma skupinami nebyl statisticky významný rozdíl v délce období k prvnímu virologickému
selhání zlepšení účinnosti.

ZDV/3TC/䅂䌀 ZDV/3TC/EFV ZDV/3TC/ABC/EFV 
 
⠀> ㌲ týdnů ᄂ㐀 týdnů Virologický úspěch
⠀㐸 týdnů HIV RNA
<  㘳 ─ 㠰 ─ 㠶 ─ 
 
唀 pacientů předtím neléčených antiretrovirotiky byl v malé probíhající otevřené pilotní studii podíl
pacientů s nedetekovatelnou virovou zátěží abakaviru, lamivudinu, zidovudinu a efavirenzu přibližně 90 %, přičemž 80 % mělo < 50 kopií/ml.

V současnosti nejsou k dispozici údaje o použití přípravku Trizivir u pacientů po intenzivní předchozí
antiretrovirové terapii, u pacientů po selhání jiné terapie ani u pacientů s pokročilou nemocí

Stupeň přínosu této nukleosidové kombinace u pacientů po intenzivní předchozí antiretrovirové terapii
bude záviset na povaze a trvání předchozí terapie, která mohla vyselektovat varianty HIV-1 se
zkříženou rezistencí vůči abakaviru, lamivudinu nebo zidovudinu.

Dosud nejsou dostatečné údaje o účinnosti a bezpečnosti přípravku Trizivir při jeho současné aplikaci
s nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy nebo s inhibitory proteázy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Abakavir, lamivudin a zidovudin jsou po perorálním podání rychle a dobře absorbovány
z gastrointestinálního traktu. Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání činí u dospělých
kolem 83 % u abakaviru, 80 až 85 % u lamivudinu a 60 až 70 % u zidovudinu.

Ve farmakokinetické studii u pacientů infikovaných HIV-1 byly farmakokinetické parametry
abakaviru, lamivudinu a zidovudinu v ustáleném stavu podobné, když byl podáván samotný přípravek
Trizivir, jako když byly podávány tablety obsahující kombinaci lamivudin/zidovudin současně
s tabletami obsahujícími abakavir, a rovněž podobné hodnotám získaným v bioekvivalenční studii
přípravku Trizivir u zdravých dobrovolníků.

V bioekvivalenční studii byl porovnán Trizivir se současně užívanými tabletami s 300 mg abakaviru,
150 mg lamivudinu a 300 mg zidovudinu. Studován byl i efekt potravy na rychlost a rozsah absorpce.
Bylo prokázáno, že Trizivir je bioekvivalentní současně užitým separátním tabletám s 300 mg
abakaviru, 150 mg lamivudinu a 300 mg zidovudinu, pokud jde o AUC0-∞ a Cmax. Potrava snížila
rychlost absorpce přípravku Trizivir [mírný pokles Cmax tmax klinicky významné a při podávání přípravku Trizivir není třeba doporučovat žádná omezení týkající se
příjmu potravy.

Při terapeutické dávce stav Cmax abakaviru 3,49 μg/ml v plazmě. Odpovídající hodnota Cmin nemusí být stanovena pro abakavir a je 0,14 μg/ml u lamivudinu a 0,01 μg/ml 12 hodin u abakaviru, lamivudinu a zidovudinu jsou 6,39 μg.h/ml a 1,50 μg.h/ml
Při současném podání zidovudinu a lamivudinu byl pozorován mírný ale bez významné změny celkové expozice lamivudinu. Pokud jde o abakavir, byl pozorován jeho efekt na zidovudin lamivudin
Distribuce

Ve studiích s nitrožilním podáním byly zjištěny tyto průměrné hodnoty zdánlivého distribučního
objemu: u abakaviru 0,8 l/kg, u lamivudinu 1,3 l/kg a u zidovudinu 1,6 l/kg. Lamivudin jeví v celém
rozmezí terapeutických dávek lineární farmakokinetiku a vyznačuje se omezenou vazbou na hlavní
plazmatický protein albumin proteiny váže z 34 až 38 %. Studie vazby na plazmatické proteiny in vitro svědčí o tom, že abakavir se
váže na lidské plazmatické proteiny v terapeutických koncentracích jen malou až střední měrou
z vazby na plazmatické proteiny.

Interakce spojené s vytěsňováním z vazebných míst se u přípravku Trizivir nepředpokládají.

Získané údaje prokazují, že abakavir, lamivudin a zidovudin pronikají do centrálního nervového
systému v MMM/v séru 2 až 4 hodiny po perorálním podání byly u lamivudinu přibližně 0,12 a u zidovudinu
přibližně 0,5. Skutečný rozsah penetrace lamivudinu do CNS a jeho vztah ke klinické účinnosti však
nejsou známy.

Studie s abakavirem prokazují, že poměr MMM k plazmatické AUC leží mezi 30 a 44 %. Pozorované
hodnoty maximálních koncentrací po aplikaci 600 mg abakaviru dvakrát denně jsou devětkrát vyšší
než IC50 abakaviru 0,08 μg/ml neboli 0,26 μM.

Biotransformace

Metabolismus je podružnou cestou eliminace lamivudinu. Lamivudin je z krevní plazmy odstraňován
převážně renální exkrecí v metabolicky intaktní formě. Pravděpodobnost metabolických lékových
interakcí s lamivudinem je vzhledem k malému rozsahu jeho hepatální biotransformace a vzhledem k jeho nevelké vazbě na plazmatické proteiny nízká.

Hlavním metabolitem zidovudinu jak v plazmě, tak v moči je jeho 5 ́-glukuronid, který představuje
přibližně 50 až 80 % podané dávky eliminované renální exkrecí. Po nitrožilním podání zidovudinu byl
jako jeho metabolit identifikován 3 ́-amino-3 ́-deoxythymidin
Abakavir je primárně metabolizován játry, přičemž v nezměněné formě se renálně vylučují méně než
% podané dávky. Hlavními metabolickými cestami u člověka jsou cesty alkoholdehydrogenázou za
vzniku 5 ́-karboxylové kyseliny a glukuronidace za vzniku 5 ́-glukuronidu. Těmito cestami se
vylučuje močí kolem 66 % podané dávky.

Eliminace

Pozorovaný poločas eliminace lamivudinu je 18 až 19 hodin. Průměrná systémová clearance
lamivudinu je přibližně 0,32 l/h/kg, přičemž za hlavní podíl z plazmy je zodpovědná renální clearance cestou transportního systému pro organické kationty. Studie
u pacientů s poruchou funkce ledvin prokázaly, že narušená funkce ledvin ovlivňuje eliminaci
lamivudinu. U pacientů s clearance kreatininu ≤ 50 ml/min je nezbytná redukce dávkování bod 4.2
Ve studiích, v nichž byl nitrožilně podáván zidovudin, činil jeho průměrný terminální plazmatický
poločas 1,1 hodiny a průměrná systémová clearance byla 1,6 l/h/kg. Renální clearance zidovudinu se
odhaduje na 0,34 l/h/kg, což svědčí o glomerulární filtraci a aktivní tubulární sekreci ledvinami.
U pacientů s pokročilým renálním selháním jsou koncentrace zidovudinu zvýšeny.

Průměrný eliminační poločas abakaviru je kolem 1,5 hodiny. Po opakovaných perorálních dávkách
300 mg abakaviru dvakrát denně nedochází k významné kumulaci léčiva. Abakavir je eliminován
hepatálním metabolismem s následnou exkrecí metabolitů primárně renální cestou. Močí se ve formě
metabolitů a intaktního abakaviru vyloučí kolem 83 % podané dávky, zbytek se vyloučí stolicí.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce jater
Farmakokinetické údaje byly získány pro abakavir, lamivudin a zidovudin jednotlivě. Omezené údaje
od pacientů s jaterní cirhózou svědčí o tom, že následkem snížené glukuronidace může u pacientů
s poruchou funkce jater docházet ke kumulaci zidovudinu. Údaje získané od pacientů se středně
závažnou až závažnou poruchou funkce jater ukazují, že hepatální dysfunkce nemá podstatný vliv na
farmakokinetiku lamivudinu.

Abakavir je primárně metabolizován játry. Byly provedeny studie farmakokinetiky abakaviru
u pacientů s mírnou poruchou funkce jater 600 mg; medián abakaviru byla průměrně 2,04značné rozdíly v expozici abakavirem. Na základě údajů získaných pro abakavir nelze Trizivir
doporučit u pacientů se středně závažnou nebo závažnou poruchou funkce jater.

Porucha funkce ledvin
Pozorovaný poločas eliminace lamivudinu je 5 až 7 hodin. Průměrná systémová clearance lamivudinu
je přibližně 0,32 l/h/kg, přičemž za hlavní podíl zodpovědná renální clearance cestou transportního systému pro organické kationty. Studie u pacientů
s poruchou funkce ledvin prokázaly, že narušená funkce ledvin ovlivňuje eliminaci lamivudinu.

Ve studiích, v nichž byl nitrožilně podáván zidovudin, činil jeho průměrný terminální plazmatický
poločas 1,1 hodiny a průměrná systémová clearance byla 1,6 l/h/kg. Renální clearance zidovudinu se
odhaduje na 0,34 l/h/kg, což svědčí o glomerulární filtraci a aktivní tubulární sekreci ledvinami.
U pacientů s pokročilým renálním selháním jsou koncentrace zidovudinu zvýšeny.

Abakavir je primárně metabolizován játry, přičemž ve formě intaktního léčiva se močí vylučují méně
než 2 % podaného množství. Farmakokinetika abakaviru u pacientů s terminálním selháním ledvin je
podobná jako u pacientů s normální funkcí ledvin, a porucha funkce ledvin proto nevyžaduje redukci
dávkování.

Protože může být nutná úprava dávkování lamivudinu a zidovudinu, doporučuje se, aby léčba pacientů
s těžkou poruchou funkce ledvin přípravky abakaviru, lamivudinu a zidovudinu. U pacientů s terminálním selháním ledvin je Trizivir
kontraindikován
Starší pacienti
V současnosti nejsou k dispozici farmakokinetické údaje od pacientů starších 65 roků.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Údaje o aplikaci kombinace abakaviru, lamivudinu a zidovudinu u zvířat nejsou k dispozici. Klinicky
relevantními toxickými účinky těchto tří léčivých látek v kombinaci jsou anemie, neutropenie
a leukopenie.

Mutagenita a kancerogenita

Abakavir, lamivudin ani zidovudin nejsou mutagenní v testech na bakteriích, ovšem, podobně jako
jiné nukleosidové analogy, inhibují replikaci buněčné DNA in vitro v savčích testech, jako je test
myšího lymfomu.

Lamivudin nevykázal genotoxickou aktivitu in vivo ani v dávkách, kterými bylo dosaženo
plazmatických koncentrací až 40-50krát vyšších, než jsou klinické plazmatické hladiny. Zidovudin
vykázal klastogenní účinky po opakovaných perorálních dávkách v mikronukleárních testech u myší
a potkanů. Byly rovněž pozorovány větší počty chromosomálních zlomů v lymfocytech periferní krve
pacientů trpících AIDS a léčených zidovudinem.

Pilotní studie prokázala, že zidovudin je začleněn do DNA jádra leukocytů u dospělých, včetně
těhotných žen, kteří užívají zidovudin k léčbě HIV-1 infekce nebo k prevenci přenosu viru z matky na
dítě. Zidovudin byl rovněž začleněn do DNA z leukocytů pupečníkové krve u kojenců matek léčených
zidovudinem. Studie transplacentární genotoxicity, která byla provedena na opicích, srovnávala
samotný zidovudin s kombinací zidovudinu a lamivudinu v expozici ekvivalentní humánní. Studie
prokázala, že plod vystavený in utero kombinaci nukleosidových DNA analogů, měl vyšší úroveň
jejich včlenění do mnohočetných fetálních orgánů, a prokázala zkrácení telomery oproti expozici
samotnému zidovudinu. Klinický význam těchto nálezů není jasný.

Abakavir má ve vysokých testovaných koncentracích jak in vitro, tak in vivo slabý potenciál
k poškození chromosomů, a proto je u člověka nutno zvažovat poměr mezi všemi potenciálními riziky
a očekávanými přínosy léčby.

Kancerogenní potenciál kombinace abakaviru, lamivudinu a zidovudinu nebyl testován. Perorálně
podávaný lamivudin v dlouhodobých studiích na kancerogenitu u potkanů a u myší nevykázal
kancerogenní potenciál. Ve studiích na kancerogenitu perorálně podávaného zidovudinu u myší
a potkanů byly pozorovány pozdní vaginální epiteliální tumory. Následná intravaginální studie na
karcinogenitu potvrdila hypotézu, že vaginální tumory byly následkem dlouhodobé lokální expozice
hlodavčího vaginálního epitelu vysokým koncentracím metabolicky nezměněného zidovudinu v moči.
U jedinců obou pohlaví obou zvířecích druhů nebyly pozorovány žádné další tumory související se
zidovudinem.

Dále byly uskutečněny dvě studie na transplacentární kancerogenitu u myší. V jedné studii, provedené
v US National Cancer Institute, byl zidovudin aplikován v maximálních snášených dávkách březím
myším od 12. do 18. dne gestace. U jejich potomků, kteří byli exponováni nejvyšším dávkám
jater a samičího rozmnožovacího ústrojí.

Ve druhé studii byl myším podáván zidovudin v dávkách až 40 mg/kg po dobu 24 měsíců, přičemž
expozice byla zahájena prenatálně v 10. dnu gestace. Nálezy související s léčivem byly omezeny na
pozdní vaginální epiteliální tumory, jejichž pozorovaná četnost výskytu i doba jejich vzniku byly
podobné jako ve standardní studii na kancerogenitu perorálního zidovudinu. Tato druhá studie tedy
nepotvrdila, že by zidovudin působil jako transplacentární kancerogen.

Dospělo se k závěru, že vzestup výskytu tumorů v první studii na transplacentární kancerogenitu
představuje hypotetické riziko, které by mělo být zvažováno proti prokázanému terapeutickému
přínosu. Studie kancerogenity s perorálně podávaným abakavirem myším a potkanům ukázaly
zvýšený výskyt maligních a nonmaligních tumorů. Vyskytly se maligní nádory na předkožce glans
penis samečků a u samiček v oblasti clitoris, u potkaních samečků ve štítné žláze a u samiček
v játrech, močovém měchýři, lymfatických uzlinách a v podkoží.

Většina z těchto nádorů se vyskytla při podávání nejvyšších dávek abakaviru, 330 mg/kg/den myším
a 600 mg/kg/den potkanům. Výjimkou byl nádor předkožky, který se vyskytl u myší při dávce
110 mg/kg. Systémová expozice beznádorovou hladinou u myší a potkanů byla ekvivalentní
trojnásobku a sedminásobku expozice u lidí v průběhu léčby.

Zatímco klinický význam těchto zjištění není znám, tato data naznačují, že možný klinický přínos
převažuje nad rizikem kancerogenity u lidí.

Toxicita opakovaného dávkování

U abakaviru bylo v toxikologických studiích prokázáno, že zvyšuje hmotnost jater u potkanů a opic.
Klinický význam tohoto nálezu není znám. V klinických studiích nebyly zjištěny známky toho, že by
abakavir byl hepatotoxický. U člověka nebyla pozorována autoindukce metabolismu abakaviru ani
indukce metabolismu jiných v játrech biotransformovaných léčiv.

Na myších a potkaních srdcích byla pozorována mírná myokardiální degenerace po podávání
přípravku s abakavirem po dobu dvou let. Systémová expozice byla srovnatelná se sedminásobkem až
dvacetičtyřnásobkem předpokládané systémové expozice u lidí. Klinická závažnost tohoto nálezu není
stanovena.

Reprodukční toxikologie

Lamivudin ve studiích na zvířatech nebyl teratogenní, ale u králíků se při relativně nízkých
systémových expozicích, srovnatelných se systémovými expozičními úrovněmi dosahovanými u lidí,
projevil vzestup časné embryonální letality. U potkanů nebyl podobný efekt pozorován ani při velmi
vysoké systémové expozici.

Zidovudin měl podobný efekt u obou zvířecích druhů, ale jen při velmi vysokých systémových
expozicích. Podávání zidovudinu březím potkaním samicím během organogeneze mělo při dávkách
toxických pro matku za následek zvýšený výskyt malformací, při nižších dávkách však nebyly
pozorovány známky fetálních abnormalit.

Pokud jde o abakavir, byla zjištěna jeho embryonální a fetální toxicita u potkanů, nikoli však
u králíků. Příslušné nálezy zahrnovaly sníženou fetální tělesnou hmotnost, fetální edém a vzestup
odchylek a malformací skeletu, časných intrauterinních úmrtí a mrtvě narozených. Z titulu této
embryofetální toxicity nelze učinit závěr o teratogenním potenciálu abakaviru.

Studie fertility u potkanů prokázala, že abakavir nemá vliv na samčí ani samičí fertilitu. Podobně ani
lamivudin ani zidovudin neměly efekt na fertilitu. U mužů nebylo prokázáno, že by zidovudin
nežádoucím způsobem ovlivňoval počet, morfologii nebo motilitu spermií.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
mikrokrystalická celulosa,
sodná sůl karboxymethylškrobu magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:
potahová soustava Opadry 03B11434 zelená obsahující: hypromelosu, oxid titaničitý, makrogol,
hlinitý lak indigokarmínu, žlutý oxid železitý.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Trizivir je dostupný v baleních s neprůhlednými PCTFE/PVC-Al blistry nebo
PVC/PCTFE/PVC-Al/papír blistry zabezpečenými proti otevření dětmi, která obsahují 60 tablet, nebo
v HDPE lahvičce s dětským bezpečnostním uzávěrem obsahující 60 tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/00/156/002 – neprůhledný bílý blistr PCTFE/PVC-Al EU/1/00/156/003 – lahev EU/1/00/156/004 – blistr zabezpečený proti otevření dětmi PVC/PCTFE/PVC-Al/papír

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. prosince
Datum posledního prodloužení registrace: 29. listopadu

10. DATUM REVIZE TEXTU




Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu






















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM
NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží

Delpharm Poznań Spółka Akcyjna
ul. Grunwaldzka 60-322 Poznaň
Polsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku


 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO BLISTRY X 60 POTAHOVANÝCH TABLET


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Trizivir 300 mg/150 mg/300 mg potahované tablety
Abacavirum/lamivudinum/zidovudinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje:
abacavirum 300 mg lamivudinum 150 mg
zidovudinum 300 mg


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

60 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Odtrhněte přiloženou výstražnou průkazku, která obsahuje důležité informace.

UPOZORNĚNÍ! V případě podezření na vznik příznaků reakce přecitlivělosti, IHNED kontaktujte
svého lékaře.

“Zde vytáhněte”

8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/00/156/002 neprůhledný PCTFE/PVC-Al
EU/1/00/156/004 folie zabezpečená proti otevření dětmi PVC/PCTFE/PVC-Al/papír


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

trizivir


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJĚ UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH

BLISTR 60 POTAHOVANÝCH TABLET


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Trizivir 300 mg/150 mg/300 mg tablety
Abacavirum/lamivudinum/zidovudinum


2. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ViiV Healthcare BV


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA K LAHVIČCE 60 POTAHOVANÝCH TABLET


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Trizivir 300 mg/150 mg/300 mg potahované tablety
Abacavirum/lamivudinum/zidovudinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje:
abacavirum 300 mg lamivudinum 150 mg
zidovudinum 300 mg


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

60 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Odtrhněte přiloženou výstražnou průkazku, která obsahuje důležité informace.

UPOZORNĚNÍ! V případě podezření na vznik příznaků reakce přecitlivělosti, IHNED kontaktujte
svého lékaře.

“Zde vytáhněte”

8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/00/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

trizivir

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ETIKETA NA LAHVIČKU 60 POTAHOVANÝCH TABLET


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Trizivir 300 mg/150 mg/300 mg potahované tablety
Abacavirum/lamivudinum/zidovudinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje:
abacavirum 300 mg lamivudinum 150 mg
zidovudinum 300 mg


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

60 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/00/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

TRIZIVIR TABLETY VÝSTRAŽNÁ PRŮKAZKA
1. STRANA

DŮLEŽITÉ - VÝSTRAŽNÁ PRŮKAZKA
TRIZIVIR tablety
Mějte tuto průkazku stále u sebe

Vzhledem k tomu, že Trizivir obsahuje abakavir, může se u některých pacientů užívajících Trizivir
vyskytnout hypersenzitivní reakce přípravku Trizivir může ohrozit život. NEPRODLENĚ KONTAKTUJTE SVÉHO LÉKAŘE,
a zeptejte se ho, zda máte přestat užívat Trizivir, pokud by se u Vás:
12- horečka,
- dušnost - nevolnost nebo zvracení nebo průjem nebo bolest v břiše,
- těžká únava nebo bolestivost nebo celkový pocit nemoci.

Pokud jste v minulosti přestalNIKDY Trizivir, nebo jiný přípravek obsahující léčivou látku abakavir Triumeqohrožujícímu život nebo k úmrtí.



2. STRANA

Domníváte-li se, že se u Vás rozvíjí hypersenzitivní reakce na přípravek Trizivir, spojte se neprodleně
se svým lékařem. Na následujícím řádku vyplňte jméno a telefon svého lékaře.

Lékař: ................................................

Telefon................................................

Není-li lékař k zastižení, musíte si neodkladně vyžádat radu jiného lékaře pohotovostním oddělení nejbližší nemocnice
Pro všeobecné informace o přípravku Trizivir můžete volat a telefon firmy
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE


Příbalová informace: informace pro uživatele

Trizivir 300 mg/150 mg/300 mg potahované tablety
Abacavirum/lamivudinum/zidovudinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,
a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to neprodleně svému lékaři
nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

DŮLEŽITÉ – hypersenzitivní reakce

Trizivir obsahuje abakavir a Ziagendále užívají.
Je nezbytné, abyste si pečlivě přečetlv bodě 4 této příbalové informace.
Součástí balení přípravku Trizivir je také výstražná průkazka, která má Vám a lékařům připomínat
možnost hypersenzitivity na abakavir. Vyjměte tuto průkazku z balení a mějte ji stále při sobě.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je Trizivir a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Trizivir užívat
3. Jak se Trizivir užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Trizivir uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Trizivir a k čemu se používá


Trizivir se užívá k léčbě HIV infekce
Trizivir obsahuje tři léčivé látky, které jsou používané k léčbě infekce HIV: abakavir, lamivudin
a zidovudin. Všechny patří do skupiny léčiv působících proti retrovirům nazývané inhibitory reverzní
transkriptázy ze skupiny nukleosidových analogů
Trizivir pomáhá upravovat Váš zdravotní stav. Trizivir neléčí infekci HIV; snižuje množství viru ve
Vašem těle a udržuje jej na nízké úrovni. Tím pomáhá organismu zvýšit počet lymfocytů CD4 ve Vaší
krvi. Buňky CD4 jsou druhem bílých krvinek, které pomáhají Vašemu tělu bojovat s infekcí.

Na léčbu přípravkem Trizivir neodpovídá každý jedinec stejným způsobem. Účinnost Vaší léčby bude
sledovat Váš lékař.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Trizivir užívat

Neužívejte přípravek Trizivir:
• jestliže jste alergickýTriumeq nebo Ziagenpřípravku Pečlivě si přečtěte všechny informace týkající se hypersenzitivní reakce uvedené v bodě 4.
• trpíte-li těžkým onemocněním ledvin;
• máte-li velmi nízký počet červených krvinek krvinek Poraďte se se svým lékařem, pokud se domníváte, že se Vás některý z výše uvedených stavů
týká.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Trizivir je zapotřebí
Někteří pacienti užívající Trizivir jsou více ohroženi rizikem výskytu závažných nežádoucích účinků.
Musíte si být vědom• pokud trpíte středně závažným nebo závažným onemocněním jater.
• pokud jste již někdy mělvirem hepatitidy B, nepřerušujte užívání přípravku Trizivir bez porady se svým lékařem, jelikož
by se Vám onemocnění žloutenkou mohlo vrátit• máte-li výraznou nadváhu Informujte svého lékaře, pokud se Vás některá z těchto výše uvedených okolností týká
dříve, než začnete užívat Trizivir.
Užívání přípravku bude vyžadovat dodatečná vyšetření včetně laboratorních vyšetření krve. Pro
více informací viz bod 4.

Hypersenzitivní reakce na abakavir
I u pacientů, kteří nejsou nositeli genu HLA-B*5701, se může vyvinout hypersenzitivní reakce alergická reakcepříbalové informace.

Riziko vzniku srdečního infarktu
Nelze vyloučit, že abakavir může riziko vzniku srdečního infarktu zvyšovat.
Jestliže máte potíže se srdcem, kouříte nebo trpíte onemocněním, které zvyšuje riziko srdečního
onemocnění, jako je vysoký krevní tlak a diabetes Užívání přípravku Trizivir nepřerušujte, pokud Vám to nedoporučí lékař.

Pozor na důležité příznaky
U některých pacientů užívajících Trizivir vzniknou další onemocnění, která mohou být závažná.
Musíte být informovánužívání přípravku Trizivir neobjevují.
Přečtěte si informace „Jiné možné nežádoucí účinky přípravku Trizivir“ v bodě 4 této
příbalové informace.

Další léčivé přípravky a přípravek Trizivir
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalkoupil
Jestliže začínáte užívat nový lék, nezapomeňte informovat svého lékaře nebo lékárníka, že již užíváte
přípravek Trizivir.

S přípravkem Trizivir neužívejte tyto léčivé přípravky:
• stavudin nebo emtricitabin užívané k léčbě HIV infekce;
• jiné léčivé přípravky obsahující lamivudin, používané k léčbě infekce virem HIV nebo
hepatitidy B;
• ribavirin nebo injekce gancikloviru, podávané k léčbě virových infekcí;
• vysoké dávky kotrimoxazolu, což je antibiotikum;
• kladribin, užívaný k léčbě vlasatobuněčné leukemie.
Informujte svého lékaře, pokud některé z výše uvedených léčiv užíváte.

Při užívání některých léčiv je výskyt nežádoucích účinků více pravděpodobný, nebo se
nežádoucí účinky mohou zhoršovat.

K těmto léčivům patří:
• valproát sodný, užívá se k léčbě epilepsie;
• interferon, užívá se k léčbě virových infekcí;
• pyrimethamin, užívá se k léčbě malárie a jiných parazitárních infekcí;
• dapson, užívá se k prevenci pneumonie • flukonazol nebo flucytosin, užívají se k léčbě plísňových infekcí, jako je kandidóza
• pentamidin nebo atovachon, užívají se k léčbě parazitárních infekcí, jako je pneumonie plic• amfotericin nebo kotrimoxazol, užívají se k léčbě plísňových a bakteriálních infekcí;
• probenecid, který se užívá k léčbě dny a podobných onemocnění anebo se podává v kombinaci
s některými antibiotiky, aby byl jejich účinek zvýšen;
• methadon, užívá se jako náhrada heroinu • vinkristin, vinblastin nebo doxorubicin, podávají se k léčbě nádorů.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některé z výše uvedených léčiv.

Některá léčiva se s přípravkem Trizivir vzájemně ovlivňují
Jsou to:
• klarithromycin, antibiotikum;
Užíváte-li klarithromycin, užijte dávku alespoň 2 hodiny před užitím nebo po užití Vaší dávky
přípravku Trizivir.
• fenytoin, užívá se k léčbě epilepsie;
Informujte svého lékaře, užíváte-li fenytoin. Během užívání přípravku Trizivir budete
pravidelně sledován
• léčivé přípravky mannitol, laktitol nebo maltitolInformujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte cokoli z výše uvedeného.

• riocigvát, pro léčbu vysokého krevního tlaku v cévách ze srdce do plic.
Váš lékař může dle potřeby snížit Vaši dávku riocigvátu, protože abakavir může zvyšovat
hladinu riocigvátu v krvi.

Methadon a Trizivir
Abakavir zvyšuje rychlost, s jakou je methadon vylučován z těla. Užíváte-li methadon, budete
sledovánmuset být upravena.

Těhotenství
Jestliže jste těhotná, jestliže otěhotníte nebo těhotenství plánujete, poraďte se se svým lékařem
o rizicích a přínosech užívání přípravku Trizivir během těhotenství pro Vás a Vaše dítě.

Trizivir a podobné léčivé přípravky mohou způsobit nežádoucí účinky u nenarozených dětí. Pokud
jste v průběhu těhotenství užívala přípravek Trizivir, může lékař požadovat v zájmu sledování
vývoje dítěte pravidelné krevní a jiné diagnostické testy. U dětí, jejichž matky užívaly v průběhu
těhotenství NRTI, převažuje přínos z ochrany proti HIV nad rizikem nežádoucích účinků.

Kojení
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě. Malé množství složek přípravku Trizivir může také přecházet do mateřského mléka.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Trizivir může u Vás vyvolat závratě a jiné nežádoucí účinky, které sníží Vaši pozornost.
Neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné stroje, pokud se necítíte dobře.

Důležité informace o některých dalších látkách přípravku Trizivir.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.



3. Jak se Trizivir užívá


Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse se svým lékařem nebo lékárníkem.

Buďte v kontaktu se svým lékařem a nepřestávejte přípravek Trizivir užívat, pokud lékař
nerozhodne jinak.

Kolik přípravku se užívá
Obvyklé dávkování přípravku Trizivir u dospělých je jedna tableta dvakrát denně.

Tablety užívejte ve stejnou dobu. Mezi užitím jednotlivých dávek by měl být vždy časový odstup
přibližně 12 hodin.

Tablety polykejte vcelku a zapíjejte je vodou. Tablety přípravku Trizivir můžete užívat s jídlem nebo
nalačno.

Jestliže jste užilUžijete-li omylem příliš velké množství přípravku Trizivir, měllékaře nebo lékárníka nebo se poradit na pohotovostním oddělení nejbližší nemocnice.

Jestliže jste zapomnělZapomenete-li užít dávku přípravku, užijte ji, jakmile si vzpomenete, a potom pokračujte v užívání
stejně jako předtím. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Je důležité, abyste užívalzpůsobit ztrátu účinnosti proti infekci virem HIV a zvyšuje nebezpečí hypersenzitivních reakcí.

Jestliže jste přestalPokud jste z jakéhokoli důvodu přestalže máte nežádoucí účinky, nebo z důvodu nějakého jiného onemocnění:
než začnete Trizivir znovu užívat, informujte o tom svého lékaře. Váš lékař zkontroluje, zda
Vaše příznaky měly souvislost s hypersenzitivní reakcí. Pokud lékař vidí spojitost, budete
informován
Pokud Vám lékař doporučí, abyste znovu začalprvní dávky užilpéče.



4. Možné nežádoucí účinky


Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.

Léčba přípravkem Trizivir často způsobuje úbytek tuku z nohou, paží a obličeje se, že tento úbytek tělesného tuku se po ukončení podávání zidovudinu nevrátí úplně do původního
stavu. Váš lékař u Vás bude sledovat známky lipoatrofie. Oznamte svému lékaři, pokud zaznamenáte
jakýkoli úbytek tuku z nohou, paží a obličeje. Pokud se tyto příznaky objeví, je nutno Trizivir přestat
podávat a Vaši léčbu HIV změnit.

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Při léčení infekce HIV nelze vždy říci, zda je některý příznak nežádoucím účinkem přípravku Trizivir
nebo jiných přípravků, které užíváte, nebo se jedná o příznak způsobený vlastní HIV infekcí. Je proto
velmi důležité, abyste informoval
I u pacientů, kteří nemají gen HLA-B*5701, se může vyvinout hypersenzitivní reakce alergická reakceJe velmi důležité, abyste si informaci o této závažné reakci přečetl
Spolu s nežádoucími účinky přípravku Trizivir, které jsou uvedeny níže, se mohou při léčbě
vyskytnout i jiná onemocnění.
Je důležité, abyste si přečetlnadpisem „Jiné možné nežádoucí účinky přípravku Trizivir“.

Hypersenzitivní reakce
Trizivir obsahuje abakavir a Ziagenhypersenzitivní reakce byly pozorovány častěji u osob užívajících léčivé přípravky obsahující
abakavir.

Kdo je náchylnější k rozvoji těchto reakcí?
U kteréhokoli pacienta, který užívá přípravek Trizivir, se může rozvinout hypersenzitivní reakce na
abakavir, která může být život ohrožující, pokud se v užívání přípravku Trizivir pokračuje.

Je pravděpodobnější, že se tato reakce vyvine, pokud máte gen HLA-B*5701 může objevit, i když tento gen nemátepřítomnost tohoto genu testovánlékaře dříve, než začnete přípravek Trizivir užívat.

Asi u 3 až 4 osob z každých 100 pacientů léčených abakavirem v klinické studii, kteří neměli gen
HLA-B*5701, se hypersenzitivní reakce vyvinula.

Jaké jsou příznaky?
Nejčastějšími příznaky jsou:
• horečka
Dalšími častými příznaky jsou:
• pocit na zvracení
Další příznaky zahrnují:
bolesti kloubů nebo svalů, otok hrdla, dušnost, bolest v krku, kašel, občas bolest hlavy, zánět spojivek

Kdy se tyto reakce objeví?
Hypersenzitivní reakce se může vyskytnout kdykoli v průběhu léčby přípravkem Trizivir, obvykle se
však objeví v prvních 6 týdnech užívání.

Neprodleně zavolejte svého lékaře:
12- horečka,
- dušnost - nevolnost nebo zvracení, průjem nebo bolesti břicha,
- silná únava nebo bolestivost nebo celkový pocit nemoci.
Lékař Vám může doporučit, abyste přestal
Jestliže jste přestal Jestliže jste přestal přípravek Trizivir ani žádný jiný léčivý přípravek obsahující abakavir Triumeq nebo Ziagen mohlo dojít k výraznému poklesu krevního tlaku, což by mohlo vést až k úmrtí.

Pokud jste v minulosti z jakéhokoli důvodu přestaltak učinil
Poraďte se se svým lékařem dříve, než znovu začnete přípravek Trizivir užívat. Lékař
zkontroluje, zda Vaše příznaky měly souvislost s hypersenzitivní reakcí. V případě, že lékař zjistí, že
příznaky mohly souviset, budete poučenžádný jiný přípravek obsahující abakavir tato doporučení dodržovat.

Občas se hypersenzitivní reakce vyvinuly i u osob, které znovu začaly užívat přípravky s obsahem
abakaviru, ale před ukončením užívání měly pouze jeden příznak uvedený na Výstražné průkazce.

Velmi vzácně se u pacientů, kteří užívali léčivé přípravky obsahující abakavir v minulosti bez
jakýchkoli příznaků hypersenzitivity, vyvinula hypersenzitivní reakce, když znovu začali užívat tyto
přípravky.

Pokud lékař usoudí, že přípravek Trizivir můžete znovu začít užívat, může Vás požádat, abyste první
dávky tohoto přípravku užilpéče.

Jste-li na přípravek Trizivir přecitlivělýTrizivir do lékárny k likvidaci. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Balení přípravku Trizivir obsahuje Výstražnou průkazku, která Vám i zdravotnickým pracovníkům
připomene hypersenzitivitu. Odtrhněte tuto průkazku a mějte ji stále u sebe.

Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 pacientů:
• bolest hlavy;
• pocit na zvracení
Časté nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout až u 1 z 10 pacientů:
• hypersenzitivní reakce;
• zvracení;
• průjem;
• bolest břicha;
• snížená chuť k jídlu;
• závratě;
• únava, pocit ztráty energie;
• horečka • celkový pocit nevolnosti;
• potíže s usínáním • svalová bolest a nepříjemné pocity ve svalech;
• bolest kloubů;
• kašel;
• podráždění nebo zvýšená sekrece z nosu;
• kožní vyrážka;
• vypadávání vlasů.

Časté nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích vyšetření krve:
• nízký počet červených krvinek leukopenie• zvýšení hladin enzymů produkovaných játry;
• zvýšení množství bilirubinu Vaší kůže.

Méně časté nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout až u 1 ze 100 pacientů:
• pocit dušnosti;
• plynatost • svědění kůže;
• svalová slabost.

Méně časté nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích vyšetření krve:
• snížení počtu krevních destiček důležitých pro srážení krve počtu všech druhů krevních buněk
Vzácné nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout až u 1 z 1 000 pacientů:
• onemocnění jater, jako je žloutenka, zvětšení jater nebo ztukovatění jater, zánět • laktátová acidóza přípravku Trizivir“• zánět slinivky břišní • bolest na hrudi; onemocnění srdečního svalu • křeče • pocity deprese nebo úzkosti, neschopnost soustředění, ospalost;
• poruchy trávení, porucha vnímání chuti;
• barevné změny na nehtech, změny barvy kůže a sliznice v ústech;
• příznaky podobné jako při chřipce – zimnice a pocení;
• pocit mravenčení na kůži • slabost v končetinách;
• rozpad svalové tkáně;
• necitlivost;
• časté močení;
• zvětšení prsních žláz u mužů.

Vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích vyšetření krve:
• zvýšená hladina enzymu, který se nazývá amyláza;
• selhání kostní dřeně produkující nové červené krvinky
Velmi vzácné nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout až u 1 z 10 000 pacientů:
• kožní vyrážka, při níž se mohou tvořit puchýře a která vypadá jako malé terčíky okolo nichž je pruh světlejší, jehož vnější okraj je orámován opět tmavým prstencemmultiforme• rozsáhlá vyrážka s puchýři a olupující se kůží, zvláště kolem úst, nosu, očí a vnějších
pohlavních orgánů - genitálií k olupování kůže na více než 30 % povrchu těla Pokud si všimnete některého z těchto příznaků, ihned kontaktujte svého lékaře.

Velmi vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích vyšetření krve:
• selhání kostní dřeně produkující nové červené nebo bílé krvinky
Vyskytnou-li se u Vás nežádoucí účinky
Pokud se kterýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo
způsobuje obtíže, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Jiné možné nežádoucí účinky přípravku Trizivir
Užívání přípravku Trizivir může způsobit, že se během léčby infekce HIV objeví další onemocnění.

Příznaky infekce a zánětu
Může dojít ke vzplanutí staré infekce
Pacienti s pokročilou infekcí HIV pravděpodobností dojít k rozvoji závažných infekcí mohou pozorovat, že se u nich znovu objeví staré skryté infekce a vyvolávají známky a příznaky
zánětu. Tyto příznaky jsou pravděpodobně způsobeny tím, že imunitní systém začíná být silnější,
takže tělo začne s těmito infekcemi bojovat. Příznaky obvykle zahrnují horečku a něco z dále
uvedeného:
• bolest hlavy;
• bolest žaludku;
• dušnost.

Ve vzácných případech, jak imunitní systém posiluje, může také napadnout zdravou tělesnou tkáň
začal• palpitace • hyperaktivitu • slabost začínající v rukou a nohou a postupující směrem k trupu.

Pokud zpozorujete jakékoli příznaky infekce nebo známky zánětu, zatímco užíváte přípravek Trizivir:
Neprodleně to sdělte svému lékaři. Neužívejte jiné přípravky k léčbě infekce bez porady
s lékařem.

Laktátová acidóza je vzácný, ale závažný nežádoucí účinek
U některých osob užívajících přípravek Trizivir se může vyvinout stav zvaný laktátová acidóza spolu
se zvětšením jater.

Laktátová acidóza je způsobena hromaděním kyseliny mléčné v těle. Je vzácná, ale pokud se objeví, je
to obvykle v průběhu několika prvních měsíců léčby. Může být život ohrožující, protože může vést
k selhání vnitřních orgánů.

Laktátová acidóza se s větší pravděpodobností objeví u osob, které mají onemocnění jater, nebo
u obézních osob
Příznaky laktátové acidózy:
• pocit na zvracení • bolest žaludku;
• celkový pocit nemoci;
• ztráta chuti k jídlu, úbytek tělesné hmotnosti;
• prohloubené, zrychlené, obtížné dýchání;
• snížená citlivost nebo slabost končetin.

Během léčby budete pečlivě sledovánacidózy. Pokud se u Vás objeví některý z výše uvedených příznaků nebo se u Vás objeví jakýkoli jiný
příznak, který Vás znepokojuje:
Okamžitě to sdělte svému lékaři.

Můžete mít problém s Vašimi kostmi
U některých pacientů může při užívání kombinované léčby HIV vzniknout kostní onemocnění zvané
osteonekróza. Při tomto onemocnění části kostní tkáně v důsledku snížení cévního zásobení odumírají.
Uvedené onemocnění se s vyšší pravděpodobností vyskytuje u pacientů, kteří:
• dlouhodobě užívají kombinovanou léčbu;
• současně užívají také protizánětlivé přípravky nazývané kortikosteroidy;
• užívají alkohol;
• mají velmi oslabený imunitní systém;
• jsou obézní.

Příznaky osteonekrózy zahrnují:
• ztuhlost kloubů;
• bolesti kloubů • pohybové potíže.
Pokud zpozorujete některé z těchto příznaků:
Sdělte to svému lékaři.

Další účinky mohou být odhaleny při laboratorních vyšetřeních krve
Léčba přípravkem Trizivir může také způsobit:
• zvýšení hladin kyseliny mléčné v krvi, které vzácně může vést k vzniku laktátové acidózy.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.



5. Jak přípravek Trizivir uchovávat


Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se
vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.



6. Obsah balení a další informace


Co přípravek Trizivir obsahuje
Léčivými látkami v jedné potahované tabletě přípravku Trizivir jsou abacavirum 300 mg abacaviri sulfas
V jádře tablety jsou obsaženy tyto pomocné látky: mikrokrystalická celulosa, sodná sůl
karboxymethylškrobu, magnesium-stearát. V potahové vrstvě tablety jsou obsaženy tyto pomocné
látky: hypromelosa, oxid titaničitý, makrogol, hlinitý lak indigokarmínu, žlutý oxid železitý.

Jak přípravek Trizivir vypadá a co obsahuje toto balení
Trizivir, potahované tablety jsou na jedné straně označené „GX LL1“. Jsou to modrozelené
potahované tablety ve tvaru tobolky a jsou dodávané v blistrech po 60 tabletách, nebo v lahvičkách
s uzávěrem zajištěným proti otevření dětmi obsahujících 60 tablet.

Držitel rozhodnutí o registraci
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko

Výrobce
Delpharm Poznań Spółka Akcyjna, ul. Grunwaldzkého 189, 60-322 Poznaň, Polsko


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Tel: + 370
България
呥л.: + 359
Luxembourg/Luxemburg
䈀Tél/Tel: + 32 Česká republika
GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com

Magyarország
Tel.: + 36 Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com

Malta
Tel: + 356 Deutschland 
ViiV Healthcare GmbH
Tel.: + 49
Nederland
Tel: + 31 Eesti
ViiV Healthcare BV
Tel: + 372
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20 Ελλάδα
GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.
Τηλ: + 30 210 68 82
Österreich 
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
España 
䰀愀扯Tel: +34 900 923 es-ci@viivhealthcare.com


 
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 噩哩
Hrvatska
ViiV Healthcare BV
Tel: + 385

Portugal
VIIVHIV HEALTHCARE,
UNIPESSOAL, LDA
Tel: + 351 21 094 08 viiv.fi.pt@viivhealthcare.com

România
ViiV Healthcare BV
Tel: + 40
Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 ViiV Healthcare BV
Tel: + 386
Ísland 
Sími:+ 354 535 Slovenská republika
ViiV Healthcare BV
Tel: + 421
Italia
噩Tel: + 39 GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
Τηλ: + 357
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46
Latvija
噩Tel: + 371
United Kingdom Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu.