Travoprost/timolol olikla
U opic bylo prokázáno, že podávání kombinace travoprost/timolol dvakrát denně rozšiřuje oční štěrbinu
a zvyšuje pigmentaci duhovky, podobně jako to bylo zaznamenáno při očním podání prostanoidů.
Travoprost
Lokální oční podání travoprostu opicím v koncentracích až 0,012 % do pravého oka dvakrát denně po
dobu jednoho roku nevykázalo žádnou systémovou toxicitu.
Na potkanech, myších a králících byly s travoprostem provedeny studie reprodukční toxicity
s použitím systémové cesty podání. Výsledky jsou spojeny s agonistickým účinkem na receptor FP
v děloze s časnou letalitou pro embryo, s postimplantační ztrátou a toxicitou pro plod. U březích
potkaních samic mělo systémové podávání travoprostu v dávkách převyšujících více než 200krát
klinickou dávku v průběhu organogeneze za následek zvýšený výskyt malformací. V amniotické
tekutině a tkáních plodu březích potkaních samic, jimž byl podán travoprost značený 3H, byly
naměřeny nízké hladiny radioaktivity. Studie reprodukce a vývoje prokázaly silný vliv na ztrátu plodu
s vysokým podílem u potkanů a myší (180 pg/ml, resp. 30 pg/ml plazmy) při expozicích 1,2 až 6krát
převyšujících klinickou expozici (až 25 pg/ml).
Timolol
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu timololu neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka. Studie reprodukční toxicity timololu prokázaly opožděnou osifikaci plodu
potkanů bez nežádoucích účinků na postnatální vývoj (při 7 000násobku klinické dávky) a zvýšenou
fetální resorpci u králíků (při 14 000násobku klinické dávky).