Tolak

Použití přípravku Tolak v pediatrické populaci není relevantní. Vzhledem k tomu, že u dětí se
aktinická keratóza nevyskytuje, nejsou k dispozici pro pediatrickou populaci žádné údaje.

Starší pacienti
Nebyly provedeny žádné klinické studie zaměřené na starší pacienty. Na základě klinických studií (viz
bod 5.1) není zapotřebí upravovat dávkování u starších pacientů (65 let a starších).

Porucha funkce jater a ledvin
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin není zapotřebí upravovat dávkování.

4.3 Kontraindikace

Tolak je kontraindikován:

• u pacientů s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1
• u pacientů s alergií na arašídy nebo sóju (viz bod 6.1)
• během těhotenství (viz bod 4.6)
• v období kojení (viz bod 4.6)
• při současném podávání brivudinu, sorivudinu a jejich analog, které může vést k podstatnému
zvýšení plazmatických hladin 5-FU a související toxicity. Nukleosidová antivirotika brivudin
a sorivudin jsou silnými inhibitory enzymu dihydropirimidin dehydrogenázy (DPD), enzymu
metabolizujícího 5-FU (viz body 4.4 a 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tolak se nemá aplikovat přímo do očí, nosu, úst a na ostatní sliznice, kde muže dojít k podráždění,
lokálnímu zánětu a ulceraci.

Tolak se nemá nanášet na otevřené rány nebo porušenou kůži se sníženou ochrannou bariérovou
funkcí.

Normální odpověď na léčbu zahrnuje: časnou zánětlivou fázi (typicky se objevuje erytém, který se
může zintenzivnit a vytvářet skvrny), apoptotickou fázi (charakterizovanou kožními erozemi) a
nakonec zahojení (dochází k epitelizaci). Klinické projevy léčebné odpovědi obvykle nastávají
v druhém týdnu léčby. Tyto léčebné účinky mohou být v některých případech závažnější (viz bod 4.8).
V případě těžkého diskomfortu během léčby nebo při kožních reakcích přetrvávajících déle než týdny je třeba zvážit symptomatickou léčbu (např. emoliencia nebo lokálně aplikované
kortikosteroidy) (viz bod 4.2).


Okluzivní krytí může zvýšit zánětlivou kožní reakci.

Oftalmologické nežádoucí účinky
Při lokální aplikaci 5-FU se vyskytly poruchy rohovky a spojivky. Je třeba vyvarovat se aplikace
v periokulární oblasti. Aby nedošlo k zanesení léčivé látky do očí a/nebo kontaktních čoček a do
periokulární oblasti během aplikace a po aplikaci, mají si pacienti po nanesení přípravku Tolak dobře
umýt ruce. V případě zanesení přípravku do oka/očí si je má pacient vymýt velkým množstvím vody.

Hypersenzitivní reakce
Při lokální aplikaci 5-FU byla zaznamenána alergická kontaktní dermatitida (hypersenzitivní reakce
opožděného typu). Podezření na hypersenzitivní reakci opožděného typu je v případě těžkého pruritu
nebo ekzému v místě aplikace přípravku nebo na jiném místě kůže.
Přestože má 5-FU potenciál vyvolávat hypersenzitivní reakci opožděného typu, epikutánní testy pro
potvrzení hypersenzitivity nemusí být průkazné.

Fotosenzitivita
Lokální aplikace 5-FU je asociována s fotosenzitivními reakcemi. Během léčby přípravkem Tolak je
zapotřebí vyvarovat se expozici ultrafialovému záření včetně slunečního záření, horských sluncí a
solárií.

Deficit dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD)
Při podání přípravku Tolak podle schválených informací pro předepisování není významná systémová
léková toxicita prostřednictvím perkutánní absorpce fluoruracilu pravděpodobná. Pravděpodobnost je
ale vyšší při použití přípravku na plochy kůže s poškozenou ochrannou bariérovou funkcí (např. na
pořezanou kůži), při použití přípravku pod okluzivním krytím a/nebo u pacientů s deficitem
dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD). DPD je enzym, který hraje důležitou úlohu při metabolismu
a eliminaci fluoruracilu. Při průkazu systémové lékové toxicity či podezření na ni lze zvážit stanovení
aktivity DPD. U pacientů se sníženou aktivitou enzymu dihydropyrimidindehydrogenázy byly hlášeny
případy zvýšené toxicity. Při podezření na systémovou lékovou toxicitu je třeba léčbu přípravkem
Tolak ukončit.

U pacientů se známým deficitem DPD je zapotřebí intenzivně monitorovat známky a příznaky
systémové toxicity během lokální léčby 5-FU.

Mezi léčbou analogy nukleosidových antivirotik brivudinu nebo sorivudinu a lokální aplikací
přípravku Tolak na kůži je třeba dodržet odstup alespoň čtyři týdny.

Tolak obsahuje:
• butylhydroxytoluen (E 321), který může způsobit lokální kožní reakce (např. kontaktní
dermatitidu), nebo podráždění očí a sliznic

• cetylalkohol a stearylalkohol, které mohou způsobit lokální kožní reakce (např. kontaktní
dermatitidu)

• methylparahydroxybenzoát (E 218) a propylparahydroxybenzoát, které mohou způsobit alergické
reakce (pravděpodobně zpožděné).