Rinvoq

Expozice upadacitinibuvplazmě jsou úměrné dávcevterapeutickém rozmezí. Ustáleného stavu
plazmatických koncentracíje dosaženo během 4 dnů sminimální akumulací po opakovaném podávání
jednou denně.
Absorpce
Po perorálnímpodání upadacitinibuvlékové formě sprodlouženým uvolňováním je upadacitinib
absorbován smediánem Tmax2 až 4 hodiny. Souběžné podávání upadacitinibu sjídlem svysokým
obsahem tuku nemělo klinicky významný účinek na expozici upadacitinibu 4.2Distribuce
Upadacitinib se z52%váže na plazmatické proteiny. Upadacitinib je rovnoměrně distribuovánmezi
plazmatickéakrevní buněčné složky, jak ukazuje poměr krvekplazmě 1,Metabolismus
Metabolismus upadacitinibu je zprostředkován CYP3A4spotenciálním malým příspěvkem CYP2DFarmakologická aktivita upadacitinibu je přisuzována mateřské molekule. Ve studiisradioaktivně
značenými látkami představoval nezměněný upadacitinib 79%celkové radioaktivityvplazmě,
zatímco hlavní metabolit Eliminace
Po podání jedné dávky [14C]-upadacitinibuve formě roztoku sokamžitým uvolňováním byl
upadacitinib vyloučen převážně jako nezměněná původní látkavmoči Přibližně 34%dávky upadacitinibu bylo vyloučeno jako metabolity. Průměrný poločas eliminace
upadacitinibu se pohyboval od 9 do 14 hodin.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
AUC upadacitinibu bylao18%vyšší usubjektů slehkouporuchou funkce ledvin rychlost glomerulární filtrace 60 až 89ml/min/1,73m2poruchou funkce ledvin 29ml/min/1,73m2podobnáusubjektůsnormálníazhoršenou funkcí ledvin.Mírná nebo středně těžkáporucha funkce
ledvin nemá žádný klinicky významný účinek na expozici upadacitinibu Porucha funkce jater
Lehkáexpozici upadacitinibu klinicky významný účinek. AUC upadacitinibu bylausubjektůslehkou
astředně těžkou poruchou funkce jatero28%a24%vyššívporovnáníse subjektysnormální funkcí
jater. Cmaxupadacitinibuseusubjektůslehkouporuchou funkce jater nezměnilaabylao43%vyšší
usubjektů se středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se subjektysnormální funkcí jater.
Upadacitinib nebylusubjektůstěžkouPediatrická populace
Farmakokinetika upadacitinibu nebyla dosudupediatrických pacientů srevmatoidní artritidou,
psoriatickou artritidou,axiální spondylartritidou, ulcerózní kolitidou aCrohnovou chorobou
hodnocenaFarmakokinetika upadacitinibu akoncentrace vustáleném stavu jsou udospělých adospívajících ve
věku od 12do 17let satopickou dermatitidou podobné.Dávkování udospívajících pacientů
shmotností 30kg až <40kg bylo stanoveno pomocí populačního farmakokinetickéhomodelování
asimulace.
Farmakokinetika upadacitinibu upediatrických pacientů nebyla dosud stanovena.
Vnitřní faktory
Věk, pohlaví, tělesná hmotnost, rasaaetnicita neměly klinicky významný účinek na expozici
upadacitinibu.Farmakokinetika upadacitinibu je upacientů srevmatoidní artritidou, psoriatickou
artritidou, axiální spondylartritidou,atopickou dermatitidou, ulcerózní kolitidou aCrohnovou
chorobou konzistentní.