sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PENBENE 1 MIU potahované tablety
PENBENE 1,5 MIU potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje phenoxymethylpenicillinum kalicum 1 MIU (654 mg).
Jedna tableta obsahuje phenoxymethylpenicillinum kalicum 1,5 MIU (981 mg).

Síla přípravku se stanovuje v mg léčivé látky a následně je přepočítána podle níže uvedeného vzorce.
Phenoxymethylpenicillinum kalicum 1 mg odpovídá přibližně 1 530 IU.

Pomocné látky se známým účinkem: draslík

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety
Penbene 1 MIU: bílé až slabě smetanově zbarvené, oválné, bikonvexní potahované tablety, slabě
peprmintové vůně, s půlicí rýhou na obou stranách.
Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.


Penbene 1,5 MIU: bílé až slabě smetanově zbarvené, oválné, bikonvexní potahované tablety, slabě
peprmintové vůně, s půlící rýhou na obou stranách.
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné
dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba a profylaxe lehkých až středně těžkých infekcí vyvolaných bakteriemi citlivými na
fenoxymethylpenicilin. Přípravek Penbene 1 MIU je určen k léčbě dospělých, dospívajících a dětí nad
let. Přípravek Penbene 1,5 MIU je určen k léčbě dospělých a dospívajících.

Indikace volby:
- streptokoková tonzilofaryngitida
- infekce ústní dutiny a stomatologické infekce

Indikace alternativní:
- alternativa prokain-benzylpenicilinu u profylaxe revmatické horečky a středně těžkých
streptokokových infekcí měkkých tkání

Další indikace:

benzylpenicilinu
- Lymská borelióza (erythema chronicum migrans) u dětí



4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování a délka léčby

Dávkování

Obvyklá dávka:

Dospělí:
Obvyklá dávka je 0,8 MIU každých 6 hodin nebo 1,2-1,5 MIU každých 8 hodin, tj. 3,2 MIU ve dílčích dávkách nebo 3,6-4,5 MIU ve 3 dílčích dávkách.
Dospělí snáší dobře denní dávku až 6 MIU.


Indikace Dávkování Délka léčby
Streptokoková
faryngitida,
Infekce ústní dutiny a
stomatologické infekce
1,2-1,5 MIU každých 8 hodin, tj. jedna
tableta Penbene 1 MIU 3x denně (dospělí
do tělesné hmotnosti maximálně 60 kg)
nebo jedna tableta Penbene 1,5 MIU 3x
denně.
10 dnů
Dokončení
parenterální léčby

1,5 MIU každých 8 hodin, tj. jedna tableta
Penbene 1,5 MIU 3x denně nebo 0,8 MIU
každých 6 hodin, tj. jedna tablet Penbene
MIU každých 6 hodin..
dlouhodobě
Profylaxe revmatické
horečky
0,75 MIU každých 12 hodin, tj, půl tablety
Penbene 1 MIU 2x denně nebo jedna
tableta Penbene 1 MIU 2x denně.
dlouhodobě
Středně těžké
streptokokové infekce
měkkých tkání
1,2-1,5 MIU každých 8 hodin, tj. jedna
tableta Penbene 1 MIU 3 x denně
(dospělí do tělesné hmotnosti maximálně
60 kg) nebo jedna tableta Penbene
1,5 MIU 3x denně.


Pediatrická populace:
Obvyklá dávka je 20 kIU/kg tělesné hmotnosti každých 6 hodin nebo 25-30 kIU/kg tělesné hmotnosti
každých 8 hodin.

Indikace Věk
(tělesná hmotnost)
Dávkování Délka léčby
Streptokoková
faryngitida
Infekce ústní dutiny a
Děti starší 12 let
(s hmotností nad kg)
Penbene 1,5 MIU 3x
denně
10 dnů

stomatologické
infekce

až 12 let
(22 až 49 kg)
Půl tablety Penbene MIU 3x denně nebo
Penbene 1 MIU 3x
denně
Lymská borrelióza
(erythema migrans)
Děti starší 12 let
(s hmotností nad kg)
Jedna tableta
Penbene 1,5 MIU 3x
denně
týdny
až 12 let
(22 až 49 kg)
Půl tablety Penbene MIU 3x denně nebo
jedna tableta Penbene
MIU 3x denně
Profylaxe revmatické
horečky
Děti starší 12 let Půl tablety Penbene MIU 2x denně nebo
jedna tableta Penbene
MIU 2x denně
dlouhodobě
roků až12 let Půl tablety Penbene 1 MIU 2x denně
Středně těžké
streptokokové infekce
měkkých tkání


20 kIU/kg každých hodin nebo 25-kIU/kg každých hodin

Dokončení
parenterální léčby
20 kIU/kg každých hodin
dlouhodobě


Délka léčby
Délka léčby je závislá na odpovědi původce onemocnění, případně na klinickém obrazu. Není-li
uvedeno jinak, přípravek se podává ještě 48-72 hodin po poklesu teploty a ústupu známek infekce.

Dávkování při poruše funkce ledvin a jater
Do clearance kreatininu 30-15 ml/min a dávkovacím intervalu 8 hodin není obvykle nutné redukovat
dávku. Při závažné renální insuficienci (clearance endogenního kreatininu <10ml/min) se podává
obvyklá dávka každých 8 hodin.
U pacientů s anurií má být dávkovací interval zvýšen na 12 hodin.
Při poruše funkce jater je potřeba dávkování obdobně upravit jen při současné poruše funkce ledvin,
protože v tomto případě jsou játra hlavní cestou eliminace.

Způsob podání
Přípravek Penbene se užívá perorálně. Může být podáván s jídlem, nicméně hladiny v krvi jsou mírně
vyšší po podání na lačno.
Potahované tablety se užívají nerozkousané s dostatkem tekutin (např. 1 sklenice vody). Dětem lze
podat tablety i půlené.


4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypersenzitivita na peniciliny nebo cefalosporiny.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U onemocnění jako těžká pneumonie, empyém, sepse, perikarditida, meningitida je indikována
parenterální terapie penicilinem.
Po podání perorálních penicilinů byly pozorovány všechny stupně hypersenzitivních reakcí, včetně
fatální anafylaxe. Se zvláštní opatrností musí být fenoxymethylpenicilin podáván pacientům s alergií

nebo atopií v anamnéze, protože je u nich vyšší riziko vzniku hypersenzitivní reakce. Vzhledem
k těmto problémům nemá být penicilin používán k léčbě triviálních infekcí nebo těch, které
pravděpodobně na penicilin nebudou reagovat, např. virová infekce jako běžné nachlazení.
Je možná zkřížená alergie mezi fenoxymethylpenicilinem a ostatními beta-laktamovými antibiotiky.
U pacientů se závažnými gastrointestinálními poruchami se zvracením a průjmem nemá být
fenoxymethylpenicilin používán, protože nemůže být zajištěna adekvátní absorpce. V těchto případech
je doporučena parenterální terapie benzylpenicilinem.
U pacientů s onemocněním srdce nebo těžkými poruchami elektrolytů jiného původu je třeba
pamatovat na přísun kalia přípravkem.
Při vzniku alergie je třeba terapii přerušit a pacienta léčit obvyklými prostředky jako adrenalin,
antihistaminika a glukokortikoidy.
Při dlouhodobém podávání se doporučují kontroly krevního obrazu, diferenciálního krevního obrazu a
kontroly funkce jater a ledvin.
Při dlouhodobé terapii je třeba pamatovat na možnost přerůstání rezistentních zárodků, případně
choroboplodných hub.
Opatrnosti je třeba při podávání přípravku při infekční mononukleóze, protože zde mohou častěji
vznikat exantémy.
Při těžkých a dlouhodobých průjmech je třeba pomýšlet na antibiotikem vyvolanou
pseudomembranózní kolitidu, která může být život ohrožující. Proto je nutné v těchto případech
přípravek ihned vysadit a zavést terapii podle průkazu původce (např. vankomycin perorálně 4x mg). Látky tlumící peristaltiku jsou kontraindikovány.

Terapie anafylaktického šoku
Kromě jiných běžných opatření péče o průchodnost dýchacích cest.

Akutní medikamentózní postupy
Okamžitě podat adrenalin intravenózně.
Po zředění 1 ml běžného roztoku adrenalinu (ředění 1:1000) na 10 ml se pomalu injikuje 1 ml roztoku,
t.j. 0,1 mg adrenalinu, za kontroly pulzu a krevního tlaku pro nebezpečí poruch srdečního rytmu.
Dávka adrenalinu může být opakována.
Dále antihistaminika, náhrada objemu intravenózně, např. expanderem plazmy, lidským albuminem,
roztokem kompletních elektrolytů.
Následně podat glukokortikoidy i.v. např. 250-1000 mg prednisolonu (nebo ekvivalentní množství
derivátu). Dávka glukokortikoidů může být opakována.
Jako další léčebná opatření přicházejí v úvahu např. umělé dýchání, inhalace kyslíku, podání kalcia.
Pacient musí být pod pečlivým dohledem.

Pomocné látky
Draslík
Jedna tableta přípravku Penbene 1 MIU obsahuje 1,7 mmol (66 mg) draslíku. Toto množství by mělo
být vzato v úvahu u pacientů s poruchou funkce ledvin a u pacientů na dietě s kontrolovaným
množstvím draslíku.
Jedna tableta přípravku Penbene 1,5 MIU obsahuje 2,5 mmol (99 mg) draslíku. Toto množství by
mělo být vzato v úvahu u pacientů s poruchou funkce ledvin a u pacientů na dietě s kontrolovaným
množstvím draslíku.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vzhledem k tomu, že penicilin působí pouze na proliferující zárodky, nesmí se fenoxymethylpenicilin
kombinovat s bakteriostatickými antibiotiky nebo chemoterapeutiky (chloramfenikol, erythromycin,

tetracykliny, sulfonamidy). Kombinace s jinými antibiotiky se má použít jen tehdy, když lze očekávat
synergismus nebo přinejmenším aditivní účinek. Jednotlivé součásti kombinace se musí podávat v
plně účinné dávce (výjimka: při prokázaném synergismu je možno snížit dávku toxičtější složky
kombinace).
Neomycin může snižovat absorpci fenoxymethylpenicilinu.
Možný kompetitivní útlum vylučování při současném podání antiflogistik, antirevmatik, antipyretik
(zejména indomethacinu, fenylbutazonu, salicylátů ve vysokých dávkách) a probenecidu.
Je-li podán fenoxymethylpenicilin při jídle, dochází ke snížení absorpce.
Falešně pozitivní laboratorní nálezy jsou možné při neenzymatickém průkazu cukru v moči, průkazu
urobilinogenu a určení aminokyselin v moči ninhydrinovou metodou.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Při podávání penicilinu březím samicím zvířat nebyla zjištěna teratogenita ani fetotoxicita. Zkušenosti
s několika tisíci těhotnými ženami léčenými penicilinem v 1. trimestru nebo později během těhotenství
neukazují na žádné poškození plodu. Kontrolované studie u těhotných žen však nejsou dostupné.
Pokud je nezbytná antibiotická léčba, je možno podávat fenoxymethylpenicilin v průběhu celého
těhotenství.

Kojení
Penicilin přestupuje do mateřského mléka ve velmi malém množství. Jako u každého antibiotika, i po
minimálních dávkách penicilinu v mléce může u kojeného dítěte nastat střevní dysmikrobie s průjmy
nebo alergická reakce.
Vzhledem k minimální toxicitě penicilinových antibiotik patří fenoxymethylpenicilinmezi léky první
volby, je-li u kojící matky nezbytná antibiotická léčba. Možné riziko ovlivnění dítěte se zvyšuje
s vyššími dávkami a délkou trvání léčby. U dítěte je třeba sledovat rozvoj průjmu nebo alergie.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Penbene nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Frekvence výskytu nežádoucích účinků je vyjádřena následovně:
Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až
<1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo: eozinofilie, hemolytická anémie, leukopenie, trombocytopenie

Poruchy imunitního systému
Není známo: anafylaxe, angioedém, edém laryngu, sérová nemoc

Zřídka se vyskytly těžké alergické reakce jako následek senzibilizace na 6-aminopenicilinovou
skupinu, např. ve formě lékové horečky, spazmů bronchů, rýmy, bolestí kloubů, eozinofilie,
angioneurotického edému, edému laryngu, sérové nemoci, hemolytické anémie, alergické vaskulitidy,
Lyellova, Stevens-Johnsonova syndromu a akutní nefritidy.
Hypersenzitivní reakce všech stupňů až k anafylaktickému šoku se vyskytly i po perorálním podání
penicilinu. Těžké anafylaktoidní reakce (které se po perorálním podání penicilinu vyskytují podstatně
vzácněji než po i.v. nebo po i.m. aplikaci) vyžadují podle okolností odpovídající intenzivní terapii.

Poruchy ledvin a močových cest
Není známo: Tubulointersticiální nefritida


Gastrointestinální poruchy
Není známo: gastrointestinální diskomfort, nauzea, zvracení, průjem, sucho v ústech, změny chuti,
stomatitida, glositida, lingua villosa nigra
Při výskytu těžkých a dlouhotrvajících průjmů během a po terapii, které mohou být provázeny
horečkou a bolestmi břicha, je třeba pomýšlet na antibiotiky vyvolanou pseudomembranózní kolitidu
(viz bod 4.4).

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Není známo: kožní erupce, urtikarie
Urtikariální okamžitá reakce svědčí většinou pro alergii na penicilin a nutí k přerušení terapie.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Není známo: pyrexie

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování

Toxicita fenoxymethylpenicilinu je extrémně nízká, terapeutická šíře je mimořádně veliká. Jako u
ostatních penicilinů není jednotlivé perorální podání mnohonásobku terapeutické dávky akutně
toxické. Při perorálním podání je prakticky nemožné dosáhnout koncentrace, které vedou k vyvolání
neurotoxických symptomů.
V případě předávkování jsou aplikována celková podpůrná opatření.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, peniciliny citlivé
k působení beta-laktamáz
ATC kód: J01CEFenoxymethylpenicilin je antibakteriálně působící perorální penicilin. Inhibicí syntézy bakteriální
buněčné stěny působí baktericidně na citlivé zárodky v proliferační fázi.
Spektrum účinku je přibližně identické s benzylpenicilinem a zahrnuje především streptokoky skupiny
A, C, G, H, L a M, Streptococcus pneumoniae, kmeny stafylokoků, které neprodukují penicilinázu a
neisserie meningitidis a neisserie gonorrhoeae.
Nadto vykazuje fenoxymethylpenicilin účinek na některé grampozitivní tyčinky (Erysipelothrix
rhusiopathiae, listerie, korynebakterie, Bacillus anthracis), dále působí proti aktinomycetám,
streptobacilům, Pasteurella multocida, Spirillum minus, leptospirám, treponemám, boreliím a jiným
spirochetám, anaerobním peptostreptokokům, fusobakteriím, klostridiím a dalším anaerobům.
Enterokoky (streptokoky skupiny D) jsou jenom částečně citlivé.
Fenoxymethylpenicilin nepůsobí na mikroorganismy tvořící betalaktamázy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Fenoxymethylpenicilin není inaktivován žaludeční šťávou. Absorbovaný podíl činí při terapeutických
dávkách asi 60%. Maximální sérové koncentrace se dosahují za 30-60 minut. Současný příjem
potravy, zejména silně tučné, vede k snížení absorpce.
Plazmatický poločas je 30-45 minut, vazba na plazmatické bílkoviny cca 55%. Difuze do ledvin, plic,
jater, kůže, sliznic, svalů a do většiny tělesných tekutin je zejména při zánětu dobrá a do kostí menší.
Fenoxymethylpenicilin se vylučuje převážně nezměněn ledvinami. Malý podíl se vylučuje žlučí v
aktivní formě. Ve fetálním oběhu a v amniotické tekutině se dosahuje 25-30% mateřské sérové
koncentrace, v mléce 5-10%.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita
Studie na myších a potkanech neukázaly žádnou zvláštní citlivost.
Chronická toxicita
Studie chronické toxicity byly prováděny na potkanech a psech. Toxické efekty nebyly prokázány.

Kancerogenita a teratogenita
Dlouhodobé studie kancerogenity na zvířatech nebyly prováděny.
Teratogenita nebyla dostatečně studována. Stávající testy nicméně nepoukazují na mutagenní
potenciál.

Reprodukční toxicita
Studie na různých zvířatech neprokázaly žádnou toxicitu.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Penbene 1 MIU:
Magnesium-stearát, makrogol 6 000, mastek, maltodextrin, povidon, sodná sůl sacharinu, silice máty
peprné, oxid titaničitý, hypromelóza.
Penbene 1,5 MIU:
Magnesium-stearát, makrogol 6 000, mastek, maltodextrin, povidon, sodná sůl sacharinu, silice máty
peprné, oxid titaničitý, hypromelóza.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.


6.3 Doba použitelnosti

Penbene 1 MIU: 2 roky.
Penbene 1,5 MIU: 2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Čirý bezbarvý PVC/PVDC/Al blistr, krabička

Velikost balení:

Penbene 1 MIU: 12, 21 a 30 potahovaných tablet.
Penbene 1,5 MIU: 10, 12, 21 a 30 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.



7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ

ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89079 Ulm, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Penbene 1 MIU: 15/880/97-C
Penbene 1,5 MIU: 15/180/00-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:
Penbene 1 MIU: 24. 09. Penbene 1,5 MIU: 15. 3.
Datum posledního prodloužení registrace:
Penbene 1 MIU: 27. 8. Penbene 1,5 MIU: 30. 1.
10. DATUM REVIZE TEXTU

25. 11.