Motilium

Farmakoterapeutická skupina: Prokinetika, domperidon.
ATC kód: A03FA

Domperidon je antagonista dopaminu s antiemetickým účinkem. Domperidon jen nesnadno prostupuje
hematoencefalickou bariérou. Extrapyramidové nežádoucí účinky se zejména u dospělých osob
užívajících domperidon vyskytují velmi vzácně, dochází však k uvolňování prolaktinu z hypofýzy.
Podstatu antiemetického účinku činí nejspíše kombinace periferního (gastrokinetického) působení a
antagonického účinku na dopaminové receptory ve spouštěcí chemoreceptorové zóně ležící v area
postrema mimo hematoencefalickou bariéru. Na základě studií se zvířaty a nálezů nízkých koncentrací
domperidonu v mozku lze usuzovat na převážně periferní účinek domperidonu na dopaminové
receptory. V klinických studiích bylo po perorálním podání domperidonu prokázáno zvýšení dolního
ezofageálního tlaku, zlepšení antroduodenální motility a zrychlené vyprazdňování žaludku. Žaludeční
sekrece nebyla ovlivněna.

Účinek na QT interval a srdeční elektrofyziologii
V souladu s pokyny ICH - E14 byla provedena důkladná studie podrobně hodnotící interval QT. Tato
studie zahrnovala placebo, aktivní komparátor a pozitivní kontrolu a byla provedena u zdravých
jedinců s dávkou domperidonu 10 a 20 mg podaných 4krát denně s použitím dávky až 80 mg denně.
Studie zjistila na základě uvažovaného statistického modelu, že maximální rozdíl mezi odhadnutými
středními hodnotami QTc pro domperidon a pro placebo byl pozorován 4.den provádění studie.
Skupina dostávající 4krát denně 20 mg domperidonu měla v průměru o 3,4 ms delší interval QTc.
Oboustranný 90 % interval spolehlivosti pro rozdíl odhadnutých středních hodnot QTc mezi
domperidonem a placebem byl 1,0 ms až 5,9 ms. Tímto intervalem nebyla překročena hodnota 10 ms.
Při podávání domperidonu v dávce až 80 mg denně (tj. více než dvojnásobek maximální doporučené
dávky) nebyly pozorovány v této studii žádné klinicky relevantní účinky na QTc.

Nicméně dvě předchozí studie lékových interakcí, kdy byl domperidon podáván jako monoterapie (mg 4krát denně) ukázaly jisté známky prodloužení QT intervalu. Největší zaznamenaný rozdíl mezi
odhadnutou střední hodnotou QTF pro domperidon a odhadnutou střední hodnotou QTF pro placebo
byl 5,4 ms v první studii (s oboustranným 95 % intervalem spolehlivosti -1,7 ms až 12,4 ms) resp. 7,ms v druhé studii (s oboustranným 95 % intervalem spolehlivosti 0,6 ms až 14,4 ms). Největší
zaznamenaný rozdíl v dané studii byl zjištěn jako maximum z rozdílů v odhadech středních hodnot
QTF pro domperidon a placebo z jednotlivých období jejich podání.

Klinická studie u kojenců a dětí ve věku 12 let a mladších
U 292 dětí s akutní gastroenteritidou ve věku 6 měsíců až 12 let (medián věku 7 let) byla provedena
multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná prospektivní studie
s paralelní skupinou s cílem vyhodnotit bezpečnost a účinnost domperidonu. Vedle perorální
rehydratace dostávaly randomizované subjekty perorální suspenzi domperidonu v dávce 0,25 mg/kg
(až do maximální dávky 10 mg domperidonu) nebo placebo, třikrát denně po dobu až 7 dní.
Primárního cíle, jímž bylo prokázání vyšší účinnosti suspenze domperidonu plus perorální rehydratace
v porovnání s placebem plus perorální rehydratací při snižování epizod zvracení během prvních hodin po prvním podání léčby, nebylo v této studii dosaženo (viz bod 4.2).