Lutrate depot

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a genotoxicity provedených s leuprorelin-acetátem neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka.

Dle očekávání v souladu se známými farmakologickými vlastnostmi, prokázaly neklinické studie
reverzibilní účinky na reprodukční systém. Ve studiích reprodukční toxicity nebyla zjištěna žádná
teratogenita leuprorelin-acetátu. U králíků však byla pozorována embryotoxicita/letalita.

Studie kancerogenity provedené na potkanech, jimž byl leuprorelin-acetát podáván subkutánně (0,4 mg/kg/den), ukázaly nárůst hypofyzárních adenomů v závislosti na dávce. Dále bylo pozorováno
signifikantní zvýšení, ale nezávislé na dávce, výskytu adenomů pankreatických Langerhansových buněk
u samic a adenomů testikulárních intersticiálních buněk u samců, přičemž nejvyšší incidence byla
zjištěna u skupiny, jíž byla podávána nízká dávka. Podávání leuprorelin-acetátu vedlo k inhibici růstu
určitých hormon-dependentních nádorů (prostatické tumory u potkaních samců Noble a Dunning a
DMBA-indukované tumory mléčných žláz u potkaních samic). Ve studiích kancerogenity na myších
však tyto účinky pozorovány nebyly. Studie kancerogenity s přípravkem Lutrate Depot nebyly
provedeny.

Studie in vitro a in vivo ukázaly, že leuprorelin-acetát není mutagenní. Studie mutagenity s přípravkem
Lutrate Depot nebyly provedeny.