Účinky guaifenesinu a jiných současně podávaných léků se mohou navzájem ovlivňovat. Guaifenesin zvyšuje analgetický účinek paracetamolu a kyseliny acetylsalicylové pravděpodobně zvýšením rychlosti jejich absorpce. Guaifenesin nemá být užíván současně s látkami, které tlumí vykašlávání. Guaifenesin může zvyšovat účinek léků působících tlumivě na centrální nervový systém, včetně alkoholu, nebo léků ovlivňujících napětí kosterního svalstva. Účinek přípravku je zvyšován léky s obsahem lithia a magnézia.