Účinky guaifenesinu a jiných léků současně podávaných se mohou navzájem ovlivňovat. Guaifenesin zvyšuje analgetický účinek paracetamolu a nesteroidních antiflogistik včetně kyseliny acetylsalicylové. Guaifenesin může zvyšovat účinek léků působících tlumivě na centrální nervový systém včetně alkoholu nebo léků ovlivňujících napětí kosterního svalstva. Účinek přípravku je zvyšován léky s obsahem lithia a magnézia, lze jej kombinovat s neuroleptiky.