Gleperil combi

Společné pro perindopril a indapamid

Nedoporučované kombinace:

Lithium:
Při současném podávání lithia s inhibitory ACE bylo hlášeno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací a toxicity
lithia. Použití perindoprilu v kombinaci s indapamidem a lithia se nedoporučuje, ale je-li taková kombinace nezbytná,
je nutné pečlivé sledování sérových hladin lithia (viz bod 4.4).

Kombinace vyžadující zvláštní opatrnost:

Baklofen:
Zvýšení antihypertenzního účinku. Sledujte krevní tlak a pokud je to třeba, upravte dávkování antihypertenziva.

Nesteroidní antiflogistika (NSAID) (včetně kyseliny acetylsalicylové ≥ 3 g/den):
Jsou-li ACE inhibitory podávány současně s nesteroidními protizánětlivými léky (tj. kyselina acetylsalicylová v
protizánětlivých dávkách, COX-2 inhibitory a neselektivní NSAID), může dojít k oslabení antihypertenzního účinku.

Současné užívání inhibitorů ACE a NSAID může vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin, včetně možného
akutního selhání ledvin a zvýšení hladin draslíku v séru, zejména u pacientů s již preexistující sníženou funkcí ledvin.
Tato kombinace má být podávána s opatrností, zvláště u starších pacientů. Pacienti mají být náležitě hydratováni a je
třeba zvážit sledování renálních funkcí po zahájení souběžné terapie a dále v pravidelných intervalech.

Kombinace vyžadující určitou opatrnost:

Antidepresiva imipraminového typu (tricyklická), neuroleptika:
Zesílení antihypertenzního účinku a zvýšené riziko ortostatické hypotenze (aditivní účinek).

Související s perindoprilem:

Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) pomocí
kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo aliskirenu je spojena s vyšší
frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalemie a snížená funkce ledvin (včetně akutního renálního
selhání) ve srovnání s použitím jedné látky ovlivňující RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).

Léky zvyšující riziko angioedému
Souběžné užívání ACE inhibitorů a sakubitrilu/valsartanu je kontraindikováno z důvodu zvýšeného rizika angioedému
(viz body 4.3 a 4.4). Léčbu sakubitrilem/valsartanem nelze zahájit dříve než 36 hodin po poslední dávce perindoprilu.
Léčbu perindoprilem nelze zahájit dříve než 36 hodin po poslední dávce sakubitrilu/valsartanu (viz body 4.3 a 4.4).

Souběžné užívání ACE inhibitorů s racekadotrilem, mTOR inhibitory (např. sirolimus, everolimus, temsirolimus) a
gliptiny (např. linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin) může vést ke zvýšenému riziku angioedému (viz bod
4.4).

Léky vyvolávající hyperkalemii
Stránka 9 z Hladina draslíku v séru obvykle zůstává v normálu, ale u některých pacientů se může při léčbě přípravkem Gleperil
Combi objevit hyperkalemie. Některé léky nebo terapeutické třídy mohou zvýšit výskyt hyperkalemie: aliskiren,
draselné soli, kalium šetřící diuretika (např. spironolakton, triamteren nebo amilorid), inhibitory ACE, antagonisté
receptorů pro angiotenzin II, NSAID, hepariny, imunosupresiva, jako je cyklosporin nebo takrolimus, trimethoprim a
kotrimoxazol (trimethoprim/sulfamethoxazol), protože o trimethoprimu je známo, že se chová jako kalium šetřící
diuretikum jako amilorid. Kombinace těchto léků zvyšuje riziko hyperkalemie. Proto není kombinace přípravku
Gleperil Combi s výše zmíněnými přípravky doporučena. Pokud je současné podávání indikováno, je třeba je podávat
s opatrností a s pravidelnými kontrolami hladin draslíku v séru.

Současné užívání je kontraindikováno (viz bod 4.3):

Aliskiren:
U diabetických pacientů nebo u pacientů s poruchou funkce ledvin se zvyšuje riziko hyperkalemie, zhoršení funkce
ledvin a kardiovaskulární morbidity a mortality.

Extrakorporální léčba:
Extrakorporální léčba vedoucí ke kontaktu krve s negativně nabitými povrchy, jako je dialýza nebo hemofiltrace s
určitými vysoce-propustnými membránami (např. polyakrylonitrilové membrány) a aferéza lipoproteinů s nízkou
hustotou se síranem dextránu kvůli zvýšenému riziku závažných anafylaktoidních reakcí (viz bod 4.3). Pokud je
taková léčba vyžadována, je třeba zvážit použití jiného typu dialyzační membrány nebo jiné třídy antihypertenziv.

Nedoporučované kombinace:

Aliskiren: U jiných pacientů, než jsou diabetičtí pacienti nebo pacienti s poruchou funkce ledvin, se zvyšuje riziko
hyperkalemie, zhoršení funkce ledvin a kardiovaskulární morbidity a mortality (viz bod 4.4).

Souběžná léčba s ACE inhibitorem a blokátorem receptorů angiotenzinu: V literatuře bylo uvedeno, že u
pacientů s prokázaným aterosklerotickým onemocněním, srdečním selháním nebo s diabetem s poškozením cílových
orgánů je souběžná léčba ACE inhibitorem a blokátorem receptorů angiotenzinu spojena s vyšší frekvencí hypotenze,
synkopy, hyperkalemie a se zhoršením funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) v porovnání s užíváním jedné
látky ovlivňující systém renin-angiotenzin-aldosteron. Duální blokáda (např. kombinací ACE inhibitoru a
antagonistou receptoru angiotenzinu II) má být omezena na individuálně definované případy s pečlivým sledováním
funkce ledvin, hladin draslíku a krevního tlaku (viz bod 4.4).

Estramustin: riziko zvýšeného výskytu nežádoucích účinků, jako je angioneurotický edém (angioedém).

Kalium šetřící diuretika (např. triamteren, amilorid...), draslík (soli): Hyperkalemie (potenciálně letální), zvláště
ve spojení s poruchou funkce ledvin (aditivní hyperkalemické účinky). Kombinace perindoprilu s výše zmíněnými
přípravky není doporučena (viz bod 4.4). Nicméně, pokud je současné podávání indikováno, je třeba je podávat s
opatrností a s pravidelnými kontrolami hladin draslíku v séru. Informace o použití spironolaktonu při srdečním selhání
viz bod „Kombinace vyžadující zvláštní opatrnost“.

Kombinace vyžadující zvláštní opatrnost:

Antidiabetika (inzulín, perorální antidiabetika):
Epidemiologické studie naznačují, že souběžné podávání ACE inhibitorů a antidiabetik (inzulínů, perorálních
antidiabetik) může vyvolat zvýšený hypoglykemický účinek antidiabetik s rizikem hypoglykemie. Tento jev se
pravděpodobněji vyskytne během prvních týdnů kombinované léčby a u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Kalium nešetřící diuretika:
U pacientů užívajících diuretika, a zvláště u pacientů s deplecí objemu a/nebo solí, se může po zahájení léčby ACE
inhibitorem projevit nadměrné snížení krevního tlaku. Možnost hypotenzních účinků může být snížena vysazením
diuretika, zvýšením objemu nebo příjmem soli před zahájením léčby nízkými a postupně se zvyšujícími dávkami
perindoprilu.

U arteriální hypertenze, kdy předchozí diuretická léčba mohla způsobit depleci solí a/nebo objemu, se buď musí před
zahájením podávání inhibitoru ACE vysadit diuretikum, v takovém případě se může znovu použít kalium nešetřící
diuretikum, nebo se musí zahájit léčba ACE inhibitorem s nízkou dávkou a zvyšovat ji postupně.

Stránka 10 z U městnavého srdečního selhání léčeného diuretiky se má zahájit léčba ACE inhibitorem velmi nízkým dávkováním,
případně po snížení dávky přidruženého kalium nešetřícího diuretika.

Ve všech případech musí být během prvních několika týdnů léčby ACE inhibitorem sledována funkce ledvin (hladiny
kreatininu).

Draslík šetřící diuretika (eplerenon, spironolakton):
Eplerenon nebo spironolakton v dávkách od 12,5 mg do 50 mg denně a při nízkých dávkách ACE inhibitorů:

Při léčbě srdečního selhání třídy II-IV (NYHA) s ejekční frakcí <40% a dříve léčeného inhibitory ACE a kličkovými
diuretiky, je riziko hyperkalemie, potenciálně smrtelné, zejména v případě nedodržení preskripčních doporučení
týkajících se této kombinace.

Před zahájením léčby touto kombinací zkontrolujte absenci hyperkalemie a poruchy funkce ledvin.

Pečlivé sledování kalemie a kreatininemie se doporučuje jednou týdně na začátku léčby během prvního měsíce a poté
jedenkrát měsíčně.

Kombinace vyžadující určitou opatrnost:

Antihypertenziva a vazodilatátory:
Souběžné užívání těchto látek může zvýšit hypotenzní účinky perindoprilu. Současné užívání s nitroglycerinem a
jinými nitráty nebo jinými vazodilatátory může dále snížit krevní tlak.

Alopurinol, cytostatika nebo imunosupresiva, systémové kortikosteroidy nebo prokainamid:
Současné podávání s inhibitory ACE může vést ke zvýšení rizika leukopenie (viz bod 4.4).

Anestetika:
Inhibitory ACE mohou zvýšit hypotenzní účinek některých anestetik (viz bod 4.4).

Sympatomimetika:
Sympatomimetika mohou snížit antihypertenzní účinky inhibitorů ACE.

Zlato:
Vzácně byly hlášeny nitritoidní reakce (se symptomy jako zrudnutí v obličeji, nauzea, zvracení a hypotenze) u
pacientů léčených injekcemi zlata (natrium-aurothiomalát) a současně inhibitorem ACE včetně perindoprilu.

Související s indapamidem:

Kombinace vyžadující zvláštní opatrnost:

Léky vyvolávající torsade de pointes:
Vzhledem k riziku hypokalemie má být indapamid s opatrností podáván současně s léky vyvolávajícími torsade de
pointes, jako jsou např., ale ne výhradně:
- antiarytmika třídy Ia (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid);
- antiarytmika třídy III (např. amiodaron, dofetilid, ibutilid, bretylium, sotalol);
- některá antipsychotika
fenothiaziny (např. chlorpromazin, cyamemazin, levomepromazin, thioridazin, trifluoperazin),
benzamidy (např. amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid),
butyrofenony (např. droperidol, haloperidol),
jiná antipsychotika (např. pimozid);
jiné látky (např. bepridil, cisaprid, difemanil, i.v. erythromycin, halofantrin, mizolastin, moxifloxacin,
pentamidin, sparfloxacin, i.v. vinkamin, methadon, astemizol, terfenadin. Prevence nízkých hladin draslíku a
korekce v případě potřeby: sledování QT intervalu.

Léky snižující hladiny draslíku: amfotericin B (i.v. podání), glukokortikoidy a mineralokortikoidy (systémové
podání), tetrakosaktid, stimulační laxativa:
Zvýšené riziko nízkých hladin draslíku (aditivní účinek). Sledování hladin draslíku a korekce v případě potřeby;
zvláštní opatrnosti je třeba při léčbě digitalisem. Mají se používat nestimulační laxativa.

Stránka 11 z Přípravky s digitalisem:
Hypokalemie a/nebo hypomagnezemie zvyšuje toxické účinky digitalisu. Je třeba sledovat hladiny draslíku, hořčíku a
EKG a v případě potřeby přehodnotit léčbu.

Alopurinol:
Souběžná léčba s indapamidem může zvýšit výskyt reakcí hypersenzitivity na alopurinol.

Kombinace vyžadující určitou opatrnost:

Kalium šetřící diuretika (amilorid, spironolakton, triamteren):
I když jsou u některých pacientů některé kombinace prospěšné, může se stále vyskytnout hypokalemie nebo
hyperkalemie (zejména u pacientů se selháním ledvin nebo pacientů s diabetem). Hladina draslíku v krevní plazmě a
EKG mají být monitorovány a v případě potřeby, má být přehodnocena léčba.

Metformin:
Laktátová acidóza po podání metforminu, navozená možnou funkční renální insuficiencí v souvislosti s podáváním
diuretik, zvláště kličkových diuretik. Metforminu je třeba se vyhnout, překročí-li hladiny kreatininu v plazmě u mužů
15 mg/l (135 μmol/l) a u žen 12 mg/l (110 μmol/l).

Jodované kontrastní látky:
Při dehydrataci způsobené diuretiky existuje zvýšené nebezpečí akutního renálního selhání, zvláště pokud se použijí
vysoké dávky jodovaných kontrastních látek. Před podáním jodované látky je nutná rehydratace.

Vápník (soli vápníku):
Riziko zvýšených hladin vápníku následkem snížené eliminace vápníku močí.

Cyklosporin, takrolimus:
Riziko zvýšených hladin kreatininu beze změny hladin cyklosporinu v oběhu, i v nepřítomnosti deplece solí a vody.

Kortikosteroidy, tetrakosaktid (systémové podání):
Snížení antihypertenzního účinku (retence soli a vody způsobená kortikosteroidy).