Fareston

Absorpce
Toremifen je po perorálním podání snadno absorbován. Vrcholové koncentrace v séru je dosaženo vprůběhu
3koncentrací v séru o 1,5-2hodiny. Změny vlivem příjmu potravy nejsou klinicky významné.
Distribuce
Křivka sérových koncentrací má biexponenciální charakter. Poločas první možné odhadnout vzhledem knedostupnosti údajů ze studií intravenózního podání. Toremifen se výrazně
váže na bílkoviny séravrozmezí 11–680mg vykazuje kinetika toremifenu vséru lineární charakter. Při doporučené dávce 60mg
denně činí průměrná hodnota koncentrace toremifenu vrovnovážném stavu 0,9μg/ml Biotransformace
Toremifen je do velké míry metabolizován. Vlidském séru se nachází hlavní metabolit N-demetyltoremifen
se středním poločasem eliminace 11dní koncentrace tohoto metabolitu vrovnovážném stavu přibližně dvojnásobné. Má podobný antiestrogenní
účinek jako toremifen, i když jeho protinádorová aktivita je nižší.
Tento metabolit se na bílkoviny plazmy váže ještě do větší míry než samotný toremifen, přičemž na proteiny
je navázáno >99,9%. Vlidském séru byly také nalezeny tři další méně významné metabolity -
deaminohydroxytoremifen, 4-hydroxytoremifen a N,N-didemetyltoremifen. Ačkoli je jejich hormonální
účinek z teoretického hlediska zajímavý, jejich koncentrace jsou vprůběhu léčby toremifenem příliš nízké na
to, aby mohly mít větší biologický význam.
Eliminace
Toremifen je vylučován především ve formě metabolitů stolicí. Je možné očekávat účast enterohepatálního
oběhu. Přibližně 10% podané dávky se vylučuje močí vpodobě metabolitů. Vzhledem kpomalé eliminaci je
dosaženo rovnovážných koncentrací v séru vprůběhu 4až 6týdnů.
Charakteristiky pacientek
Při podávání toremifenu v doporučené denní dávce 60mg není mezi jeho klinickou protinádorovou účinností
a sérovými koncentracemi žádná pozitivní korelace.
Co se týká polymorfního metabolizmu, žádné informace nejsou k dispozici. Enzymatický komplex, o němž
je známo, že je u lidí zodpovědný za metabolizaci toremifenu, je cytochrom P450dependentní jaterní
oxidáza se smíšenou funkcí. Hlavní metabolický proces, N-demetylace, je zprostředkován především CYP
3A.
Farmakokinetika toremifenu byla zkoumána vnezaslepené studii se čtyřmi paralelními skupinami po
10subjektech -zdraví jedinci, pacienti se sníženými funkcemi jater hodnota ALT 76U/l -střední hodnota gama GT 329U/lhodnota AST 25U/l -střední hodnota ALT 30U/l -střední hodnota gama GT 91U/l -pacienti léčeni
antiepileptikytoremifenu u pacientů spostiženými renálními funkcemi oproti zdravým jedincům významně změněna.
Eliminace toremifenu a jeho metabolitů byla významně zvýšena u pacientů s aktivovanými funkcemi jater a
naopak snížena u pacientů snižší funkcí jater.