Dorzolamide/timolol farmaprojects

Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukomatika a miotika, beta-blokátory, timolol, kombinace.
ATC kód: S01ED

Mechanismus účinku
Přípravek Dorzolamide/Timolol Farmaprojects obsahuje dvě léčivé látky: dorzolamid-hydrochlorid a
timolol-maleinát. Obě látky snižují zvýšený nitrooční tlak snížením sekrece komorové vody; ale každá
jiným mechanismem účinku.

Dorzolamid-hydrochlorid je účinný inhibitor lidské karboanhydrázy II. Inhibice karboanhydrázy
v ciliárních procesech oka snižuje sekreci komorové vody, pravděpodobně zpomalením tvorby
hydrogenuhličitanových iontů s následnou redukcí transportu sodíku a tekutin. Timolol-maleinát je
neselektivní blokátor beta–adrenergních receptorů. Přesný mechanismus účinku timolol-maleinátu při
snižování nitroočního tlaku zatím nebyl jednoznačně stanoven, i když studie s použitím fluoresceinu
a tonografické studie naznačují, že převládající účinek může souviset se sníženou tvorbou komorové
vody. V některých studiích však bylo pozorováno i mírné zvýšení odtoku komorové vody.
Kombinovaný účinek těchto dvou látek vede k většímu snížení nitroočního tlaku (IOP) než při
samostatné aplikaci každé složky.

Po lokální aplikaci snižuje přípravek obsahující dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku
zvýšený nitrooční tlak bez ohledu na to, zda souvisí nebo nesouvisí s glaukomem. Zvýšený nitrooční
tlak je hlavním rizikovým faktorem v patogenezi poškození očního nervu a glaukomatózní ztráty
zorného pole.
Přípravek obsahující dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku snižuje nitrooční tlak bez
častých nežádoucích účinků miotik, jako jsou noční slepota, spasmus akomodace a pupilární
konstrikce.

Farmakodynamické účinky

Klinické účinky
Byly provedeny klinické studie s dobou trvání až 15 měsíců, které srovnávaly účinek přípravku
obsahujícího dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku (s konzervační látkou) na snížení
IOP při podávání dvakrát denně (ráno a před spaním) se samostatně a souběžně podávaným 0,5%
roztokem timololu a 2,0% roztokem dorzolamidu u pacientů s glaukomem nebo nitrooční hypertenzí,
u kterých byla v těchto klinických studiích souběžná léčba považována za vhodnou. To zahrnovalo jak
neléčené pacienty, tak i pacienty nedostatečně léčené timololem v monoterapii. Před zařazením do
studie byla většina pacientů léčena lokálními beta-blokátory v monoterapii. V analýze kombinovaných
studií byl účinek přípravku obsahujícího dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku (s
konzervační látkou) podávaného dvakrát denně na snížení IOP větší než při monoterapii buď 2%
roztokem dorzolamidu třikrát denně nebo 0,5% roztokem timololu dvakrát denně. Účinek přípravku
obsahujícího dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku (s konzervační látkou) na snížení
IOP při podávání dvakrát denně se rovnal účinku souběžného podávání dorzolamidu dvakrát denně a
timololu dvakrát denně. Účinek přípravku obsahujícího dorzolamid/timolol ve formě očních kapek,
roztoku na snížení IOP, při podávání dvakrát denně byl prokázán při měření v různých časových
bodech v průběhu celého dne a tento účinek přetrvával v průběhu dlouhodobého podávání. V dvojitě
maskované studii s paralelní kontrolní skupinou s aktivní léčbou měly u 261 pacientů se zvýšeným
nitroočním tlakem ≥ 22 mmHg na jednom nebo obou očích měly dorzolamid-hydrochlorid a timolol-
maleinát (přípravek bez konzervačních látek) účinek na snížení IOP rovnocenný účinku dorzolamid-
hydrochloridu a timolol-maleinátu (přípravek s konzervačními látkami). Bezpečnostní profil
dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu (přípravek bez konzervačních látek) byl podobný jako
u dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu (přípravek s konzervačními látkami).

Pediatrická populace
Byla provedena 3měsíční kontrolovaná studie, jejímž primárním cílem bylo prokázat bezpečnost 2%
očního roztoku dorzolamid-hydrochloridu u dětí do 6 let věku. V této studii 30 pacientů do 6 let věku
a rovno nebo starších 2 let věku, jejichž IOP nebyl dostatečně kontrolován monoterapií dorzolamidem
nebo timololem, dostávalo přípravek obsahující dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku (s
konzervační látkou) v otevřené fázi studie. Účinnost nebyla u těchto pacientů stanovena. V této malé

skupině pacientů byl přípravek obsahující dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, roztoku (s
konzervační látkou), podávaný dvakrát denně, obecně dobře snášen u 19 pacientů, kteří dokončili
léčbu, a 11 pacientů, kteří přerušili léčbu z důvodu chirurgického výkonu, změny medikace nebo z
jiných důvodů.