Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Daisenette Neo 75 mikrogramů potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje desogestrelum 75 mikrogramů.
Pomocné látky se známým účinkem:
51,3 mg laktosy (jako monohydrát)
0,03 mg čištěného sójového oleje
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Kulatá, plochá, bílá potahovaná tableta s průměrem přibližně 5 mm a tloušťkou přibližně 2,9 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Kontracepce
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Pro dosažení kontracepční účinnosti se musí přípravek Daisenette Neo užívat podle pokynů (viz bod
„Jak Daisenette Neo užívat“ a „Jak začít Daisenette Neo užívat“).
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné klinické studie u pacientek s poruchou funkce ledvin.
Porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné klinické studie u pacientek s insuficiencí jater. Protože u pacientek se
závažným onemocněním jater může být narušen metabolismus steroidních hormonů, užití přípravku
Daisenette Neo u těchto žen není indikováno až do té doby, než se hodnoty jaterních funkcí nenavrátí
do normálu (viz bod 4.3).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost desogestrelu u dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Jak Daisenette Neo užívat
Tablety je nutno užívat každý den přibližně ve stejnou dobu tak, aby byl interval mezi užitím dvou
tablet vždy 24 hodin. První tableta se užívá první den menstruačního krvácení. Poté se trvale užívá
každý den jedna tableta bez ohledu na případné krvácení. Nový blistr se načíná hned další den po
dobrání předchozího.
Jak začít Daisenette Neo užívat
Bez předchozího užívání hormonálního kontraceptiva (během posledního měsíce)
Užívání tablet musí žena začít první den přirozeného cyklu (tj. 1. den menstruačního krvácení).
Užívání je možno zahájit i 2. - 5. den cyklu, ale po dobu prvních sedmi dnů užívání tablet se během
prvního cyklu doporučuje současně použití bariérové metody kontracepce.
Po potratu v prvním trimestru
Po potratu v prvním trimestru se doporučuje užívání zahájit ihned. V takovém případě není potřeba
používat ještě další metodu kontracepce.
Po porodu nebo potratu ve druhém trimestru
Ženě má být doporučeno začít s užíváním 21. až 28. den po porodu nebo potratu ve druhém trimestru.
Jestliže začne později, má jí být doporučeno používat navíc bariérovou metodu, dokud nedokončí
prvních 7 dní užívání tablet. Nicméně jestliže již proběhl nechráněný pohlavní styk, má být vyloučeno
těhotenství před začátkem užívání přípravku Daisenette Neo nebo musí žena počkat na první
menstruaci.
Další informace o užívání u kojících žen viz bod 4.6.
Jak začít užívat Daisenette Neo při přechodu z jiné antikoncepční metody
Přechod z kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinovaného perorálního kontraceptiva -
COC, vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti)
Žena by měla optimálně začít s užíváním přípravku Daisenette Neo následující den po užití poslední
aktivní tablety (tablety obsahující léčivou látku) předchozího COC nebo v den vyjmutí vaginálního
kroužku, či sejmutí transdermální náplasti. V takovém případě není nutné používat ještě další metodu
kontracepce. Ve všech zemích EU nemusí být dostupné všechny antikoncepční metody.
Žena může s užíváním začít nejpozději v den po obvyklém intervalu bez tablety, bez náplasti, bez
kroužku nebo intervalu s tabletami placeba předchozího kombinovaného hormonálního kontraceptiva,
ale během prvních 7 dnů užívání tablet se doporučuje používat ještě další antikoncepční metodu.
Přechod z kontraceptiva obsahujícího pouze gestagen (minipilulka, injekce, implantát nebo
nitroděložní tělísko uvolňující gestagen [IUS])
Při přechodu z minipilulky může žena začít užívat přípravek Daisenette Neo kterýkoliv den (při
přechodu z implantátu nebo IUS v den jeho odstranění, při přechodu z injekčně podávaného
kontraceptiva v době určené pro další injekci).
Co dělat při vynechání tablety
Při uplynutí více než 36 hodin mezi užitím dvou tablet může dojít ke snížení antikoncepční ochrany.
Pokud se uživatelka zpozdí s užitím tablety o méně než 12 hodin, vezme si zapomenutou tabletu
ihned, jakmile si vzpomene, a další tabletu pak v obvyklou dobu. Pokud se zpozdí o více než 12 hodin,
v následujících 7 dnech musí používat současně ještě další antikoncepční metodu. Pokud k vynechání
tablety došlo v prvním týdnu po zahájení užívání přípravku Daisenette Neo a k pohlavnímu styku
došlo v týdnu před vynecháním tablety, je třeba vzít v úvahu možnost otěhotnění.
Upozornění pro případ gastrointestinálních problémů
V případě závažných gastrointestinálních problémů nemusí být absorpce kompletní a je nutno použít
další antikoncepční opatření. Dojde-li v průběhu 3-4 hodin po užití tablety ke zvracení, absorpce
nemusí být kompletní. V tomto případě platí stejná opatření jako při vynechání tablety uvedená v bodě
4.2.
Dohled nad léčbou
Před předepsáním přípravku má být zjištěna kompletní anamnéza a doporučuje se pečlivé
gynekologické vyšetření k vyloučení těhotenství. Před předepsáním přípravku je třeba vyšetřit poruchy
krvácení, jako je oligomenorea a amenorea. Interval mezi kontrolními vyšetřeními je individuální a
závisí na okolnostech. Pokud je možné, že by předepsaný přípravek ovlivnil latentní nebo manifestní
onemocnění (viz bod 4.4), je třeba četnost kontrolních vyšetření této skutečnosti adekvátně
přizpůsobit.
I když je přípravek Daisenette Neo pravidelně užíván, mohou se vyskytnout poruchy krvácení. Pokud
je krvácení velmi časté a nepravidelné, je třeba zvážit použití jiné metody antikoncepce. Pokud
příznaky přetrvávají, je třeba vyloučit organickou příčinu.
Opatření v případě amenorey během užívání tablet závisí na tom, zda byly tablety užívány podle
návodu či nikoliv, a mohou zahrnovat těhotenský test.
V případě těhotenství musí být užívání tablet ukončeno.
Ženy mají být upozorněny, že přípravek Daisenette Neo nechrání před infekcí HIV (AIDS) a jinými
pohlavně přenosnými nemocemi.
4.3 Kontraindikace
• Aktivní žilní tromboembolické onemocnění
• Závažné onemocnění jater v současnosti nebo v anamnéze, pokud nedošlo k normalizaci hodnot
jaterních funkcí
• Malignity související s pohlavními steroidy
• Nediagnostikované vaginální krvácení
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Pokud máte alergii na arašídy nebo sóju.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Jestliže jsou přítomny některé z následujících příznaků/rizikových faktorů, přínos použití gestagenu
má být zvážen oproti možnému riziku u každé ženy individuálně a předem s ní projednán dříve, než se
rozhodne začít Daisenette Neo užívat. V případě zhoršení, exacerbace nebo prvního nástupu těchto
příznaků má žena kontaktovat svého lékaře. Lékař má následně rozhodnout, zda má v užívání
přípravku Daisenette Neo pokračovat.
Riziko výskytu karcinomu prsu obecně narůstá s přibývajícím věkem. Při užívání kombinovaných
perorálních kontraceptiv (COC) je riziko diagnózy karcinomu prsu mírně zvýšeno. Toto zvýšené
riziko postupně mizí během 10 let po ukončení užívání perorálních kontraceptiv (COC) a nemá vztah
k délce užívání, ale k věku ženy užívající COC. Očekávaný počet diagnostikovaných případů na 000 žen užívajících COC (do 10 let po ukončení užívání) oproti ženám, které ve stejném období života
perorální kontraceptiva nikdy neužívaly, byly vypočteny pro následující věkové skupiny tak, jak uvádí
následující tabulka:
věková skupina očekávaný počet případů u
uživatelek KPK
očekávaný počet případů u
neuživatelek
16-19 let 4,5 20-24 let 17,5 25-29 let 48,7 30-34 let 110 35-39 let 180 40-44 let 260
Riziko u žen užívajících kontraceptiva obsahující pouze gestagen (POC), jako je Daisenette Neo, je
možná podobného rozsahu jako riziko spojené s COC. U POC jsou však důkazy méně průkazné. V
porovnání s celkovým rizikem vzniku karcinomu prsu během života je zvýšené riziko spojené s
užíváním COC nízké. Případy karcinomu prsu diagnostikované u žen užívajících COC bývají v méně
pokročilém stádiu než u žen, které COC neužívaly. Zvýšené riziko pozorované u žen užívajících COC
může být způsobeno časnější diagnózou, biologickými účinky tablet nebo kombinací obou aspektů.
Vzhledem k tomu, že nelze vyloučit biologické účinky gestagenů na karcinom jater, je potřeba u žen s
karcinomem jater individuálně zvážit poměr mezi přínosem a rizikem.
Jestliže se objeví akutní nebo chronická porucha funkce jater, žena má být odeslána k vyšetření a na
konzultaci ke specialistovi.
Epidemiologický výzkum ukázal souvislost užívání COC se zvýšeným výskytem žilního
tromboembolismu (VTE, hluboká žilní trombóza a plicní embolie). Přestože klinický význam tohoto
zjištění pro desogestrel používaný jako kontraceptivum za nepřítomnosti estrogenní složky není znám,
užívání přípravku Daisenette Neo musí být v případě trombózy přerušeno. Vysazení přípravku
Daisenette Neo má být rovněž zváženo v případě dlouhodobé imobilizace z důvodu chirurgického
zákroku nebo nemoci. Ženy s anamnézou tromboembolického onemocnění je třeba upozornit na
možnost rekurence.
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.
Ačkoli gestageny mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, nebyla
prokázána nutnost úpravy terapeutického režimu u žen s diabetem, které užívají kontraceptiva
obsahující pouze gestagen. Během prvních měsíců užívání však mají být ženy s diabetem pečlivě
sledovány.
Pokud se během užívání přípravku Daisenette Neo rozvine přetrvávající hypertenze nebo pokud trvalé
zvýšení krevního tlaku adekvátně neodpovídá na antihypertenzivní léčbu, je třeba zvážit vysazení
přípravku Daisenette Neo.
Užívání přípravku Daisenette Neo má za následek snížení plazmatické hladiny estradiolu na hladinu
odpovídající časné folikulární fázi. Dosud není známo, zda má toto snížení klinicky relevantní vliv na
minerální hustotu kostí.
Ochrana před ektopickým těhotenstvím není u tradičních, čistě gestagenních kontraceptiv tak účinná
jako u kombinovaných perorálních kontraceptiv, což je přisuzováno častému výskytu ovulace při
použití kontraceptiv obsahujících pouze gestagen. Přestože desogestrel ovulaci trvale potlačuje, v
diferenciální diagnostice amenorey nebo bolesti břicha u žen je třeba brát v úvahu ektopické
těhotenství.
Ojediněle se může vyskytnout chloasma, zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy, které
mají sklon k tvorbě chloasmatu, se mají během užívání přípravku Daisenette Neo vyhnout expozici
slunečnímu nebo ultrafialovému záření.
Následující stavy byly hlášeny během těhotenství nebo užívání pohlavních steroidních hormonů, ale
souvislost s užíváním progestogenů zjištěna nebyla: Žloutenka a/nebo svědění související s
cholestázou; tvorba žlučových kamenů; porfyrie; systémový lupus erythematodes; hemolyticko-
uremický syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis; otoskleroza a s tím související ztráta
sluchu; (dědičný) angioedém.
Účinnost přípravku Daisenette Neo může být snížena v případě vynechání tablet (bod 4.2),
gastrointenstinálních potížích (bod 4.2) nebo při současné léčbě přípravky, které snižují plazmatickou
koncentraci etonogestrelu, aktivního metabolitu desogestrelu (bod 4.5).
Daisenette Neo obsahuje laktosu, a proto nemá být podáván pacientkám se vzácnými dědičnými
problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy.
Jedna tableta tohoto přípravku obsahuje maximálně 0,03 mg čištěného sójového oleje a proto nemá
být podáván pacientkám s alergií na arašídy nebo sóju.
Laboratorní testy
Údaje získané při používání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) prokázaly, že
kontracepční steroidy mohou ovlivňovat výsledky některých laboratorních testů, jako jsou
biochemické parametry jaterních funkcí, funkce štítné žlázy, nadledvinek a ledvin, sérové
hladiny(vazebných) proteinů, např. kortikosteroidy vázající globuliny a lipidové/lipoproteinové frakce,
parametry metabolismu sacharidů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Obecně platí, že změny
zůstávají v rozmezí normálních hodnot. Není známo, do jaké míry tato zjištění platí i pro
kontraceptiva obsahující pouze gestagen.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Poznámka: Pro identifikaci potenciálních interakcí je nutné si přečíst souhrn údajů o přípravku
současně podávaných léčivých přípravků.
Vliv dalších léčivých přípravků na Daisenette Neo
S léčivými přípravky indukujícími mikrosomální enzymy se mohou vyskytnout interakce, které se
mohou projevit jako zvýšená clearance pohlavních hormonů a mohou vést ke krvácení z průniku
a/nebo ke snížení účinnosti kontraceptiva.
Management
Enzymová indukce se může objevit po pár dnech léčby. Maximální indukce enzymu je obecně
zaznamenána během několika týdnů. Po ukončení farmakoterapie může enzymová indukce trvat
kolem 4 týdnů.
Krátkodobá léčba
Ženy, které jsou léčeny léčivými nebo rostlinnými přípravky indukujícími jaterní enzymy, mají být
upozorněny na možnost snížení účinku přípravku Daisenette Neo. Současně s přípravkem Daisenette
Neo má být používána metoda bariérové kontracepce. Metoda bariérové kontracepce se musí používat
po celou dobu souběžné farmakoterapie a ještě 28 dní po vysazení léčivého přípravku indukujícího
jaterní enzymy.
Dlouhodobá léčba
U žen, které jsou dlouhodobě léčeny přípravky indukujícími jaterní enzymy, se má zvážit alternativní
metoda kontracepce, která těmito přípravky není ovlivněna.
Látky zvyšující clearance kontracepčních hormonů (snižují kontracepční účinnost enzymovou indukcí)
např.:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin, efavirenz a pravděpodobně také
felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát, rifabutin a přípravky obsahující třezalku tečkovanou
(Hypericum perforatum).
Látky s variabilními účinky na clearance kontracepčních hormonů:
Při souběžném podávání s hormonální kontracepcí mohou mnohé kombinace inhibitorů HIV proteázy
(např. ritonavir, nelfinavir) a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (např. nevirapin)
a/nebo kombinace s léčivými přípravky proti viru hepatitidy C (HCV) (např. boceprevir, telaprevir)
zvyšovat nebo snižovat plazmatické koncentrace gestagenů. Konečný dopad těchto změn může být v
některých případech klinicky relevantní.
Proto se má prostudovat souhrn údajů o přípravku a veškerá související doporučení souběžně
podávaných přípravků proti HIV/HCV, aby mohly být identifikovány potenciální interakce. V případě
jakýchkoliv pochybností mají ženy, které jsou léčeny inhibitorem proteázy nebo nenukleozidovým
inhibitorem reverzní transkriptázy, použít dodatečnou bariérovou kontracepci.
Látky snižující clearance kontracepčních hormonů (enzymové inhibitory):
Současné podávání silných (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin) nebo středně silných
(např. flukonazol, diltiazem, erythromycin) inhibitorů CYP3A4 může zvýšit sérové koncentrace
gestagenů včetně etonogestrelu, aktivního metabolitu desogestrelu.
Vliv přípravku Daisenette Neo na další léčivé přípravky
Hormonální kontraceptiva mohou interferovat s metabolismem jiných léčivých přípravků. Podle toho
se mohou plazmatické a tkáňové koncentrace jiných léčivých látek zvýšit (např. cyklosporin) nebo
snížit (např. lamotrigin).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Přípravek Daisenette Neo není indikován během těhotenství. Pokud během léčby přípravkem
Daisenette Neo dojde k otěhotnění, přípravek se nesmí dále užívat.
Studie u zvířat prokázaly, že velmi vysoké dávky gestagenních látek mohou způsobit maskulinizaci
plodů ženského pohlaví.
Rozsáhlé epidemiologické studie nezjistily žádné zvýšené riziko vrozených vad u dětí matek, které
před těhotenstvím užívaly COC, ani teratogenní účinky v případech, kdy byla COC nechtěně užívána
během časného těhotenství. Ani údaje z farmakovigilance pro různá kombinovaná perorální
kontraceptiva obsahující desogestrel nesvědčí o zvýšeném riziku.
Kojení
Podle údajů z klinických studií se zdá, že desogestrel neovlivňuje tvorbu nebo kvalitu (koncentrace
proteinu, laktosy či tuku) mateřského mléka. Po uvedení na trh byly ale během užívání desogestrelu
vzácně hlášeny případy snížené tvorby mateřského mléka. Do mateřského mléka se vylučuje malé
množství etonogestrelu. V důsledku toho může dítě požít 0,01 - 0,05 mikrogramu etonogestrelu na kg
tělesné hmotnosti na den (na základě odhadovaného požití 150 ml mléka/kg/den). Podobně jako jiné
tablety obsahující pouze gestagen se může přípravek Daisenette Neo užívat v období kojení.
Omezené údaje z dlouhodobého sledování jsou dostupné pro děti, jejichž matky začaly užívat
desogestrel během 4. až 8. týdne po porodu. Tyto děti byly kojené 7 měsíců a následně sledovány až
do věku 1,5 roku (n = 32) nebo 2,5 roku (n = 14). Hodnocení růstu a tělesného a psychomotorického
vývoje neodhalilo žádné rozdíly v porovnání s kojenci, jejichž matky používaly měděné nitroděložní
tělísko. Na základě dostupných údajů může být přípravek Daisenette Neo při kojení používán. Přesto
musí být růst a vývoj kojeného dítěte, jehož matka užívá Daisenette Neo, pečlivě sledován.
Fertilita
Přípravek Daisenette Neo je indikován k zabránění otěhotnění. Pro informace o návratu k fertilitě
(ovulaci) viz bod 5.1.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Daisenette Neo nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Přehled bezpečnostního profilu
Nejčastěji zaznamenaným nežádoucím účinkem v klinických studiích bylo nepravidelné krvácení.
Některý typ nepravidelného krvácení byl zaznamenán až u 50% žen užívajících desogestrel. Protože
desogestrel inhibuje ovulaci téměř ve 100%, na rozdíl od jiných pouze gestagenních tablet je
nepravidelné krvácení častější než u ostatních gestagenních tablet. U 20-30% žen se krvácení objevuje
častěji, zatímco u dalších 20% může být méně časté nebo vymizet úplně. Krvácení může trvat i delší
dobu. Po několika měsících užívání má krvácení tendenci ustupovat. Informovanost, konzultace a
záznamy o krvácení může vést k akceptaci typu krvácení. Mezi další nejčastěji hlášené nežádoucí
účinky v klinických studiích s desogestrelem (> 2,5%) patřilo akné, změny nálady, bolesti prsů,
nauzea a nárůst tělesné hmotnosti. Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce níže.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Všechny nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence; časté (≥1/100 až
<1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100) a vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000).
Třídy orgánových
systémů
*(MedDRA)
Frekvence nežádoucích účinků
Časté
Méně časté
Vzácné
Infekce a infestace Vaginální infekce
Psychiatrické poruchy Změny nálady,
depresivní nálada,
snížení libida
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
Poruchy oka Intolerance kontaktních
čoček
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Zvracení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné Alopecie Vyrážka, kopřivka,
erythema nodosum
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Bolest prsů,
nepravidelná
menstruace, amenorea
Dysmenorea,
cysta na ovariích
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Únava
Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
*MedDRA verze 12.
Během užívání přípravku Daisenette Neo se může vyskytnout výtok z prsů. Ve vzácných případech
bylo hlášeno ektopické těhotenství (viz bod 4.4). Navíc se může objevit angioedém (zhoršení
angioedému) a/nebo zhoršení hereditárního angioedému (viz bod 4.4).
U žen užívajících (kombinovaná) perorální kontraceptiva byla zaznamenána řada (závažných)
nežádoucích účinků. Mezi tyto nežádoucí účinky patří žilní tromboembolické poruchy, arteriální
tromboembolické poruchy, hormonálně podmíněné nádory (např. nádory jater, karcinom prsu) a
chloasma, z nichž některé jsou podrobněji popsány v bodě 4.4.
Následkem interakcí jiných léčiv (enzymových induktorů) s hormonálními kontraceptivy (viz bod 4.5)
může dojít ke krvácení z průniku a/ nebo selhání kontraceptiv.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41, Praha 10, webové stránky:
http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
Neexistují žádné zprávy o závažných škodlivých účincích při předávkování. Mezi možné příznaky
patří nauzea, zvracení a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Neexistují žádná antidota a další
léčba má být symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hormonální kontraceptiva k systémové aplikaci
ATC kód: G03AC09.
Mechanismus účinku
Daisenette Neo je čistě gestagenní pilulka, která obsahuje gestagen desogestrel. Podobně jako jiné
pilulky obsahující pouze gestagen může být přípravek Daisenette Neo užíván i ženami, které nemohou
nebo nechtějí užívat estrogeny. Na rozdíl od tradičních pilulek obsahujících pouze gestagen je
kontracepčního účinku přípravku Daisenette Neo dosaženo zejména inhibicí ovulace. Mezi další
účinky patří zvýšená viskozita cervikálního hlenu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Ve studii sledující 2 cykly a užívající jako definici ovulace hladiny progesteronu vyšší než 16 nmol/l
po dobu 5 po sobě následujících dnů byl výskyt ovulace 1% (1/103) s 95 % intervalem spolehlivosti
0,02% - 5,29% v ITT (intention-to-treat) skupině (selhání uživatelky a selhání metody). Inhibice
ovulace bylo dosaženo od 1. cyklu užívání. Poté, co bylo v této studii užívání desogestrelu po cyklech (56 po sobě následujících dnech) ukončeno, ovulace se objevila v průměru za 17 dní (v
rozmezí 7-30 dní).
Ve srovnávací studii účinnosti (v níž byla povolena maximální doba zapomenutí pilulky 3 hodiny) byl
celkový ITT Pearl-Index u desogestrelu 0,4 (95 % interval spolehlivosti 0,09 - 1,20) srovnatelný s 1,(95 % interval spolehlivosti 0,42 - 3,96) u pilulky s 30 μg levonorgestrelu.
Pearl index pro desogestrel je srovnatelný s hodnotou historicky zjištěnou pro kombinovaná perorální
kontraceptiva v běžné populaci žen užívajících perorální kontracepci. Užívání desogestrelu má za
následek snížení hladiny estradiolu na hladinu odpovídající časné folikulární fázi. Nebyl pozorován
žádný klinicky relevantní vliv na metabolismus sacharidů, tuků či na hemostázu.
Pediatrická populace
U dospívajících mladších 18 let nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účinnosti a bezpečnosti.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání přípravku Daisenette Neo je desogestrel (DSG) rychle absorbován a přeměněn
na etonogestrel (ENG). Za stabilních podmínek je maximální plazmatické hladiny dosaženo za 1,hodiny po užití tablety a absolutní biologická dostupnost pro ENG je přibližně 70 %.
Distribuce
ENG je z 95,5 - 99 % vázán na proteiny krevní plazmy, převážně na albumin a v menší míře na SHBG
(sex hormone binding globuline, sexuální hormony vázající globulin).
Biotransformace
DSG je metabolizován hydroxylací a dehydrogenací na aktivní metabolit ENG. ENG je primárně
metabolizován izoenzymem cytochromu P450 3 A (CYP3A) a následně konjugován se sulfáty a
glukuronidy.
Eliminace
ENG je eliminován s průměrným poločasem přibližně 30 hodin, bez rozdílu mezi jednorázovým a
opakovaným podáním. Ustálené hladiny v plazmě je dosaženo po 4-5 dnech. Sérová clearance po i.v.
podání etonogestrelu je přibližně 10 l za hodinu. ENG a jeho metabolity jsou jako volné steroidy nebo
jako konjugáty vylučovány močí a stolicí (poměr 1,5:1). U kojících matek je etonogestrel vylučován
do mateřského mléka s poměrem výskytu v mléce/séru 0,37 - 0,55. Na základě těchto údajů a
odhadovaného příjmu 150 ml mléka/kg/den může kojenec požít 0,01 - 0,05 mikrogramů ENG.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny studie hodnotící vliv onemocnění ledvin na farmakokinetiku desogestrelu.
Porucha funkce jater
Nebyly provedeny studie hodnotící vliv onemocnění jater na farmakokinetiku desogestrelu. Nicméně
steroidní hormony mohou být špatně metabolizovány u žen s poruchou funkce jater.
Etnické skupiny
Nebyly provedeny studie hodnotící farmakokinetiku u etnických skupin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické studie neodhalily žádné jiné účinky, než účinky, které mohou být vysvětleny
hormonálními vlastnostmi desogestrelu.
Posouzení rizika pro životní prostředí
Účinná látka etonogestrel vykazuje riziko pro životní prostředí ryb.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Kukuřičný škrob
Povidon KKoloidní hydratovaný oxid křemičitý
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Tokoferol-alfa
Kyselina stearová
Čištěný sójový olej
Potahová vrstva
Hypromelosa Makrogol Oxid titaničitý (E 171)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC-PVDC/Al blistry o velikosti balení 1x28, 3x28, 6x28 a 13x28.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4 – Nusle, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
17/492/15-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 7. 10. 2015 / 22. 8.
10. DATUM REVIZE TEXTU
27. 8.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Daisenette Neo 75 mikrogramů potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje desogestrelum 75 mikrogramů.
Pomocné látky se známým účinkem:
51,3 mg laktosy (jako monohydrát)
0,03 mg čištěného sójového oleje
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Kulatá, plochá, bílá potahovaná tableta s průměrem přibližně 5 mm a tloušťkou přibližně 2,9 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Kontracepce
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Pro dosažení kontracepční účinnosti se musí přípravek Daisenette Neo užívat podle pokynů (viz bod
„Jak Daisenette Neo užívat“ a „Jak začít Daisenette Neo užívat“).
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné klinické studie u pacientek s poruchou funkce ledvin.
Porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné klinické studie u pacientek s insuficiencí jater. Protože u pacientek se
závažným onemocněním jater může být narušen metabolismus steroidních hormonů, užití přípravku
Daisenette Neo u těchto žen není indikováno až do té doby, než se hodnoty jaterních funkcí nenavrátí
do normálu (viz bod 4.3).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost desogestrelu u dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Jak Daisenette Neo užívat
Tablety je nutno užívat každý den přibližně ve stejnou dobu tak, aby byl interval mezi užitím dvou
tablet vždy 24 hodin. První tableta se užívá první den menstruačního krvácení. Poté se trvale užívá
každý den jedna tableta bez ohledu na případné krvácení. Nový blistr se načíná hned další den po
dobrání předchozího.
Jak začít Daisenette Neo užívat
Bez předchozího užívání hormonálního kontraceptiva (během posledního měsíce)
Užívání tablet musí žena začít první den přirozeného cyklu (tj. 1. den menstruačního krvácení).
Užívání je možno zahájit i 2. - 5. den cyklu, ale po dobu prvních sedmi dnů užívání tablet se během
prvního cyklu doporučuje současně použití bariérové metody kontracepce.
Po potratu v prvním trimestru
Po potratu v prvním trimestru se doporučuje užívání zahájit ihned. V takovém případě není potřeba
používat ještě další metodu kontracepce.
Po porodu nebo potratu ve druhém trimestru
Ženě má být doporučeno začít s užíváním 21. až 28. den po porodu nebo potratu ve druhém trimestru.
Jestliže začne později, má jí být doporučeno používat navíc bariérovou metodu, dokud nedokončí
prvních 7 dní užívání tablet. Nicméně jestliže již proběhl nechráněný pohlavní styk, má být vyloučeno
těhotenství před začátkem užívání přípravku Daisenette Neo nebo musí žena počkat na první
menstruaci.
Další informace o užívání u kojících žen viz bod 4.6.
Jak začít užívat Daisenette Neo při přechodu z jiné antikoncepční metody
Přechod z kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinovaného perorálního kontraceptiva -
COC, vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti)
Žena by měla optimálně začít s užíváním přípravku Daisenette Neo následující den po užití poslední
aktivní tablety (tablety obsahující léčivou látku) předchozího COC nebo v den vyjmutí vaginálního
kroužku, či sejmutí transdermální náplasti. V takovém případě není nutné používat ještě další metodu
kontracepce. Ve všech zemích EU nemusí být dostupné všechny antikoncepční metody.
Žena může s užíváním začít nejpozději v den po obvyklém intervalu bez tablety, bez náplasti, bez
kroužku nebo intervalu s tabletami placeba předchozího kombinovaného hormonálního kontraceptiva,
ale během prvních 7 dnů užívání tablet se doporučuje používat ještě další antikoncepční metodu.
Přechod z kontraceptiva obsahujícího pouze gestagen (minipilulka, injekce, implantát nebo
nitroděložní tělísko uvolňující gestagen [IUS])
Při přechodu z minipilulky může žena začít užívat přípravek Daisenette Neo kterýkoliv den (při
přechodu z implantátu nebo IUS v den jeho odstranění, při přechodu z injekčně podávaného
kontraceptiva v době určené pro další injekci).
Co dělat při vynechání tablety
Při uplynutí více než 36 hodin mezi užitím dvou tablet může dojít ke snížení antikoncepční ochrany.
Pokud se uživatelka zpozdí s užitím tablety o méně než 12 hodin, vezme si zapomenutou tabletu
ihned, jakmile si vzpomene, a další tabletu pak v obvyklou dobu. Pokud se zpozdí o více než 12 hodin,
v následujících 7 dnech musí používat současně ještě další antikoncepční metodu. Pokud k vynechání
tablety došlo v prvním týdnu po zahájení užívání přípravku Daisenette Neo a k pohlavnímu styku
došlo v týdnu před vynecháním tablety, je třeba vzít v úvahu možnost otěhotnění.
Upozornění pro případ gastrointestinálních problémů
V případě závažných gastrointestinálních problémů nemusí být absorpce kompletní a je nutno použít
další antikoncepční opatření. Dojde-li v průběhu 3-4 hodin po užití tablety ke zvracení, absorpce
nemusí být kompletní. V tomto případě platí stejná opatření jako při vynechání tablety uvedená v bodě
4.2.
Dohled nad léčbou
Před předepsáním přípravku má být zjištěna kompletní anamnéza a doporučuje se pečlivé
gynekologické vyšetření k vyloučení těhotenství. Před předepsáním přípravku je třeba vyšetřit poruchy
krvácení, jako je oligomenorea a amenorea. Interval mezi kontrolními vyšetřeními je individuální a
závisí na okolnostech. Pokud je možné, že by předepsaný přípravek ovlivnil latentní nebo manifestní
onemocnění (viz bod 4.4), je třeba četnost kontrolních vyšetření této skutečnosti adekvátně
přizpůsobit.
I když je přípravek Daisenette Neo pravidelně užíván, mohou se vyskytnout poruchy krvácení. Pokud
je krvácení velmi časté a nepravidelné, je třeba zvážit použití jiné metody antikoncepce. Pokud
příznaky přetrvávají, je třeba vyloučit organickou příčinu.
Opatření v případě amenorey během užívání tablet závisí na tom, zda byly tablety užívány podle
návodu či nikoliv, a mohou zahrnovat těhotenský test.
V případě těhotenství musí být užívání tablet ukončeno.
Ženy mají být upozorněny, že přípravek Daisenette Neo nechrání před infekcí HIV (AIDS) a jinými
pohlavně přenosnými nemocemi.
4.3 Kontraindikace
• Aktivní žilní tromboembolické onemocnění
• Závažné onemocnění jater v současnosti nebo v anamnéze, pokud nedošlo k normalizaci hodnot
jaterních funkcí
• Malignity související s pohlavními steroidy
• Nediagnostikované vaginální krvácení
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Pokud máte alergii na arašídy nebo sóju.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Jestliže jsou přítomny některé z následujících příznaků/rizikových faktorů, přínos použití gestagenu
má být zvážen oproti možnému riziku u každé ženy individuálně a předem s ní projednán dříve, než se
rozhodne začít Daisenette Neo užívat. V případě zhoršení, exacerbace nebo prvního nástupu těchto
příznaků má žena kontaktovat svého lékaře. Lékař má následně rozhodnout, zda má v užívání
přípravku Daisenette Neo pokračovat.
Riziko výskytu karcinomu prsu obecně narůstá s přibývajícím věkem. Při užívání kombinovaných
perorálních kontraceptiv (COC) je riziko diagnózy karcinomu prsu mírně zvýšeno. Toto zvýšené
riziko postupně mizí během 10 let po ukončení užívání perorálních kontraceptiv (COC) a nemá vztah
k délce užívání, ale k věku ženy užívající COC. Očekávaný počet diagnostikovaných případů na 000 žen užívajících COC (do 10 let po ukončení užívání) oproti ženám, které ve stejném období života
perorální kontraceptiva nikdy neužívaly, byly vypočteny pro následující věkové skupiny tak, jak uvádí
následující tabulka:
věková skupina očekávaný počet případů u
uživatelek KPK
očekávaný počet případů u
neuživatelek
16-19 let 4,5 20-24 let 17,5 25-29 let 48,7 30-34 let 110 35-39 let 180 40-44 let 260
Riziko u žen užívajících kontraceptiva obsahující pouze gestagen (POC), jako je Daisenette Neo, je
možná podobného rozsahu jako riziko spojené s COC. U POC jsou však důkazy méně průkazné. V
porovnání s celkovým rizikem vzniku karcinomu prsu během života je zvýšené riziko spojené s
užíváním COC nízké. Případy karcinomu prsu diagnostikované u žen užívajících COC bývají v méně
pokročilém stádiu než u žen, které COC neužívaly. Zvýšené riziko pozorované u žen užívajících COC
může být způsobeno časnější diagnózou, biologickými účinky tablet nebo kombinací obou aspektů.
Vzhledem k tomu, že nelze vyloučit biologické účinky gestagenů na karcinom jater, je potřeba u žen s
karcinomem jater individuálně zvážit poměr mezi přínosem a rizikem.
Jestliže se objeví akutní nebo chronická porucha funkce jater, žena má být odeslána k vyšetření a na
konzultaci ke specialistovi.
Epidemiologický výzkum ukázal souvislost užívání COC se zvýšeným výskytem žilního
tromboembolismu (VTE, hluboká žilní trombóza a plicní embolie). Přestože klinický význam tohoto
zjištění pro desogestrel používaný jako kontraceptivum za nepřítomnosti estrogenní složky není znám,
užívání přípravku Daisenette Neo musí být v případě trombózy přerušeno. Vysazení přípravku
Daisenette Neo má být rovněž zváženo v případě dlouhodobé imobilizace z důvodu chirurgického
zákroku nebo nemoci. Ženy s anamnézou tromboembolického onemocnění je třeba upozornit na
možnost rekurence.
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.
Ačkoli gestageny mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, nebyla
prokázána nutnost úpravy terapeutického režimu u žen s diabetem, které užívají kontraceptiva
obsahující pouze gestagen. Během prvních měsíců užívání však mají být ženy s diabetem pečlivě
sledovány.
Pokud se během užívání přípravku Daisenette Neo rozvine přetrvávající hypertenze nebo pokud trvalé
zvýšení krevního tlaku adekvátně neodpovídá na antihypertenzivní léčbu, je třeba zvážit vysazení
přípravku Daisenette Neo.
Užívání přípravku Daisenette Neo má za následek snížení plazmatické hladiny estradiolu na hladinu
odpovídající časné folikulární fázi. Dosud není známo, zda má toto snížení klinicky relevantní vliv na
minerální hustotu kostí.
Ochrana před ektopickým těhotenstvím není u tradičních, čistě gestagenních kontraceptiv tak účinná
jako u kombinovaných perorálních kontraceptiv, což je přisuzováno častému výskytu ovulace při
použití kontraceptiv obsahujících pouze gestagen. Přestože desogestrel ovulaci trvale potlačuje, v
diferenciální diagnostice amenorey nebo bolesti břicha u žen je třeba brát v úvahu ektopické
těhotenství.
Ojediněle se může vyskytnout chloasma, zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy, které
mají sklon k tvorbě chloasmatu, se mají během užívání přípravku Daisenette Neo vyhnout expozici
slunečnímu nebo ultrafialovému záření.
Následující stavy byly hlášeny během těhotenství nebo užívání pohlavních steroidních hormonů, ale
souvislost s užíváním progestogenů zjištěna nebyla: Žloutenka a/nebo svědění související s
cholestázou; tvorba žlučových kamenů; porfyrie; systémový lupus erythematodes; hemolyticko-
uremický syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis; otoskleroza a s tím související ztráta
sluchu; (dědičný) angioedém.
Účinnost přípravku Daisenette Neo může být snížena v případě vynechání tablet (bod 4.2),
gastrointenstinálních potížích (bod 4.2) nebo při současné léčbě přípravky, které snižují plazmatickou
koncentraci etonogestrelu, aktivního metabolitu desogestrelu (bod 4.5).
Daisenette Neo obsahuje laktosu, a proto nemá být podáván pacientkám se vzácnými dědičnými
problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy.
Jedna tableta tohoto přípravku obsahuje maximálně 0,03 mg čištěného sójového oleje a proto nemá
být podáván pacientkám s alergií na arašídy nebo sóju.
Laboratorní testy
Údaje získané při používání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) prokázaly, že
kontracepční steroidy mohou ovlivňovat výsledky některých laboratorních testů, jako jsou
biochemické parametry jaterních funkcí, funkce štítné žlázy, nadledvinek a ledvin, sérové
hladiny(vazebných) proteinů, např. kortikosteroidy vázající globuliny a lipidové/lipoproteinové frakce,
parametry metabolismu sacharidů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Obecně platí, že změny
zůstávají v rozmezí normálních hodnot. Není známo, do jaké míry tato zjištění platí i pro
kontraceptiva obsahující pouze gestagen.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Poznámka: Pro identifikaci potenciálních interakcí je nutné si přečíst souhrn údajů o přípravku
současně podávaných léčivých přípravků.
Vliv dalších léčivých přípravků na Daisenette Neo
S léčivými přípravky indukujícími mikrosomální enzymy se mohou vyskytnout interakce, které se
mohou projevit jako zvýšená clearance pohlavních hormonů a mohou vést ke krvácení z průniku
a/nebo ke snížení účinnosti kontraceptiva.
Management
Enzymová indukce se může objevit po pár dnech léčby. Maximální indukce enzymu je obecně
zaznamenána během několika týdnů. Po ukončení farmakoterapie může enzymová indukce trvat
kolem 4 týdnů.
Krátkodobá léčba
Ženy, které jsou léčeny léčivými nebo rostlinnými přípravky indukujícími jaterní enzymy, mají být
upozorněny na možnost snížení účinku přípravku Daisenette Neo. Současně s přípravkem Daisenette
Neo má být používána metoda bariérové kontracepce. Metoda bariérové kontracepce se musí používat
po celou dobu souběžné farmakoterapie a ještě 28 dní po vysazení léčivého přípravku indukujícího
jaterní enzymy.
Dlouhodobá léčba
U žen, které jsou dlouhodobě léčeny přípravky indukujícími jaterní enzymy, se má zvážit alternativní
metoda kontracepce, která těmito přípravky není ovlivněna.
Látky zvyšující clearance kontracepčních hormonů (snižují kontracepční účinnost enzymovou indukcí)
např.:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin, efavirenz a pravděpodobně také
felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát, rifabutin a přípravky obsahující třezalku tečkovanou
(Hypericum perforatum).
Látky s variabilními účinky na clearance kontracepčních hormonů:
Při souběžném podávání s hormonální kontracepcí mohou mnohé kombinace inhibitorů HIV proteázy
(např. ritonavir, nelfinavir) a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (např. nevirapin)
a/nebo kombinace s léčivými přípravky proti viru hepatitidy C (HCV) (např. boceprevir, telaprevir)
zvyšovat nebo snižovat plazmatické koncentrace gestagenů. Konečný dopad těchto změn může být v
některých případech klinicky relevantní.
Proto se má prostudovat souhrn údajů o přípravku a veškerá související doporučení souběžně
podávaných přípravků proti HIV/HCV, aby mohly být identifikovány potenciální interakce. V případě
jakýchkoliv pochybností mají ženy, které jsou léčeny inhibitorem proteázy nebo nenukleozidovým
inhibitorem reverzní transkriptázy, použít dodatečnou bariérovou kontracepci.
Látky snižující clearance kontracepčních hormonů (enzymové inhibitory):
Současné podávání silných (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin) nebo středně silných
(např. flukonazol, diltiazem, erythromycin) inhibitorů CYP3A4 může zvýšit sérové koncentrace
gestagenů včetně etonogestrelu, aktivního metabolitu desogestrelu.
Vliv přípravku Daisenette Neo na další léčivé přípravky
Hormonální kontraceptiva mohou interferovat s metabolismem jiných léčivých přípravků. Podle toho
se mohou plazmatické a tkáňové koncentrace jiných léčivých látek zvýšit (např. cyklosporin) nebo
snížit (např. lamotrigin).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Přípravek Daisenette Neo není indikován během těhotenství. Pokud během léčby přípravkem
Daisenette Neo dojde k otěhotnění, přípravek se nesmí dále užívat.
Studie u zvířat prokázaly, že velmi vysoké dávky gestagenních látek mohou způsobit maskulinizaci
plodů ženského pohlaví.
Rozsáhlé epidemiologické studie nezjistily žádné zvýšené riziko vrozených vad u dětí matek, které
před těhotenstvím užívaly COC, ani teratogenní účinky v případech, kdy byla COC nechtěně užívána
během časného těhotenství. Ani údaje z farmakovigilance pro různá kombinovaná perorální
kontraceptiva obsahující desogestrel nesvědčí o zvýšeném riziku.
Kojení
Podle údajů z klinických studií se zdá, že desogestrel neovlivňuje tvorbu nebo kvalitu (koncentrace
proteinu, laktosy či tuku) mateřského mléka. Po uvedení na trh byly ale během užívání desogestrelu
vzácně hlášeny případy snížené tvorby mateřského mléka. Do mateřského mléka se vylučuje malé
množství etonogestrelu. V důsledku toho může dítě požít 0,01 - 0,05 mikrogramu etonogestrelu na kg
tělesné hmotnosti na den (na základě odhadovaného požití 150 ml mléka/kg/den). Podobně jako jiné
tablety obsahující pouze gestagen se může přípravek Daisenette Neo užívat v období kojení.
Omezené údaje z dlouhodobého sledování jsou dostupné pro děti, jejichž matky začaly užívat
desogestrel během 4. až 8. týdne po porodu. Tyto děti byly kojené 7 měsíců a následně sledovány až
do věku 1,5 roku (n = 32) nebo 2,5 roku (n = 14). Hodnocení růstu a tělesného a psychomotorického
vývoje neodhalilo žádné rozdíly v porovnání s kojenci, jejichž matky používaly měděné nitroděložní
tělísko. Na základě dostupných údajů může být přípravek Daisenette Neo při kojení používán. Přesto
musí být růst a vývoj kojeného dítěte, jehož matka užívá Daisenette Neo, pečlivě sledován.
Fertilita
Přípravek Daisenette Neo je indikován k zabránění otěhotnění. Pro informace o návratu k fertilitě
(ovulaci) viz bod 5.1.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Daisenette Neo nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Přehled bezpečnostního profilu
Nejčastěji zaznamenaným nežádoucím účinkem v klinických studiích bylo nepravidelné krvácení.
Některý typ nepravidelného krvácení byl zaznamenán až u 50% žen užívajících desogestrel. Protože
desogestrel inhibuje ovulaci téměř ve 100%, na rozdíl od jiných pouze gestagenních tablet je
nepravidelné krvácení častější než u ostatních gestagenních tablet. U 20-30% žen se krvácení objevuje
častěji, zatímco u dalších 20% může být méně časté nebo vymizet úplně. Krvácení může trvat i delší
dobu. Po několika měsících užívání má krvácení tendenci ustupovat. Informovanost, konzultace a
záznamy o krvácení může vést k akceptaci typu krvácení. Mezi další nejčastěji hlášené nežádoucí
účinky v klinických studiích s desogestrelem (> 2,5%) patřilo akné, změny nálady, bolesti prsů,
nauzea a nárůst tělesné hmotnosti. Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce níže.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Všechny nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence; časté (≥1/100 až
<1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100) a vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000).
Třídy orgánových
systémů
*(MedDRA)
Frekvence nežádoucích účinků
Časté
Méně časté
Vzácné
Infekce a infestace Vaginální infekce
Psychiatrické poruchy Změny nálady,
depresivní nálada,
snížení libida
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
Poruchy oka Intolerance kontaktních
čoček
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Zvracení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné Alopecie Vyrážka, kopřivka,
erythema nodosum
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Bolest prsů,
nepravidelná
menstruace, amenorea
Dysmenorea,
cysta na ovariích
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Únava
Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
*MedDRA verze 12.
Během užívání přípravku Daisenette Neo se může vyskytnout výtok z prsů. Ve vzácných případech
bylo hlášeno ektopické těhotenství (viz bod 4.4). Navíc se může objevit angioedém (zhoršení
angioedému) a/nebo zhoršení hereditárního angioedému (viz bod 4.4).
U žen užívajících (kombinovaná) perorální kontraceptiva byla zaznamenána řada (závažných)
nežádoucích účinků. Mezi tyto nežádoucí účinky patří žilní tromboembolické poruchy, arteriální
tromboembolické poruchy, hormonálně podmíněné nádory (např. nádory jater, karcinom prsu) a
chloasma, z nichž některé jsou podrobněji popsány v bodě 4.4.
Následkem interakcí jiných léčiv (enzymových induktorů) s hormonálními kontraceptivy (viz bod 4.5)
může dojít ke krvácení z průniku a/ nebo selhání kontraceptiv.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41, Praha 10, webové stránky:
http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
Neexistují žádné zprávy o závažných škodlivých účincích při předávkování. Mezi možné příznaky
patří nauzea, zvracení a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Neexistují žádná antidota a další
léčba má být symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hormonální kontraceptiva k systémové aplikaci
ATC kód: G03AC09.
Mechanismus účinku
Daisenette Neo je čistě gestagenní pilulka, která obsahuje gestagen desogestrel. Podobně jako jiné
pilulky obsahující pouze gestagen může být přípravek Daisenette Neo užíván i ženami, které nemohou
nebo nechtějí užívat estrogeny. Na rozdíl od tradičních pilulek obsahujících pouze gestagen je
kontracepčního účinku přípravku Daisenette Neo dosaženo zejména inhibicí ovulace. Mezi další
účinky patří zvýšená viskozita cervikálního hlenu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Ve studii sledující 2 cykly a užívající jako definici ovulace hladiny progesteronu vyšší než 16 nmol/l
po dobu 5 po sobě následujících dnů byl výskyt ovulace 1% (1/103) s 95 % intervalem spolehlivosti
0,02% - 5,29% v ITT (intention-to-treat) skupině (selhání uživatelky a selhání metody). Inhibice
ovulace bylo dosaženo od 1. cyklu užívání. Poté, co bylo v této studii užívání desogestrelu po cyklech (56 po sobě následujících dnech) ukončeno, ovulace se objevila v průměru za 17 dní (v
rozmezí 7-30 dní).
Ve srovnávací studii účinnosti (v níž byla povolena maximální doba zapomenutí pilulky 3 hodiny) byl
celkový ITT Pearl-Index u desogestrelu 0,4 (95 % interval spolehlivosti 0,09 - 1,20) srovnatelný s 1,(95 % interval spolehlivosti 0,42 - 3,96) u pilulky s 30 μg levonorgestrelu.
Pearl index pro desogestrel je srovnatelný s hodnotou historicky zjištěnou pro kombinovaná perorální
kontraceptiva v běžné populaci žen užívajících perorální kontracepci. Užívání desogestrelu má za
následek snížení hladiny estradiolu na hladinu odpovídající časné folikulární fázi. Nebyl pozorován
žádný klinicky relevantní vliv na metabolismus sacharidů, tuků či na hemostázu.
Pediatrická populace
U dospívajících mladších 18 let nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účinnosti a bezpečnosti.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání přípravku Daisenette Neo je desogestrel (DSG) rychle absorbován a přeměněn
na etonogestrel (ENG). Za stabilních podmínek je maximální plazmatické hladiny dosaženo za 1,hodiny po užití tablety a absolutní biologická dostupnost pro ENG je přibližně 70 %.
Distribuce
ENG je z 95,5 - 99 % vázán na proteiny krevní plazmy, převážně na albumin a v menší míře na SHBG
(sex hormone binding globuline, sexuální hormony vázající globulin).
Biotransformace
DSG je metabolizován hydroxylací a dehydrogenací na aktivní metabolit ENG. ENG je primárně
metabolizován izoenzymem cytochromu P450 3 A (CYP3A) a následně konjugován se sulfáty a
glukuronidy.
Eliminace
ENG je eliminován s průměrným poločasem přibližně 30 hodin, bez rozdílu mezi jednorázovým a
opakovaným podáním. Ustálené hladiny v plazmě je dosaženo po 4-5 dnech. Sérová clearance po i.v.
podání etonogestrelu je přibližně 10 l za hodinu. ENG a jeho metabolity jsou jako volné steroidy nebo
jako konjugáty vylučovány močí a stolicí (poměr 1,5:1). U kojících matek je etonogestrel vylučován
do mateřského mléka s poměrem výskytu v mléce/séru 0,37 - 0,55. Na základě těchto údajů a
odhadovaného příjmu 150 ml mléka/kg/den může kojenec požít 0,01 - 0,05 mikrogramů ENG.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny studie hodnotící vliv onemocnění ledvin na farmakokinetiku desogestrelu.
Porucha funkce jater
Nebyly provedeny studie hodnotící vliv onemocnění jater na farmakokinetiku desogestrelu. Nicméně
steroidní hormony mohou být špatně metabolizovány u žen s poruchou funkce jater.
Etnické skupiny
Nebyly provedeny studie hodnotící farmakokinetiku u etnických skupin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické studie neodhalily žádné jiné účinky, než účinky, které mohou být vysvětleny
hormonálními vlastnostmi desogestrelu.
Posouzení rizika pro životní prostředí
Účinná látka etonogestrel vykazuje riziko pro životní prostředí ryb.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Kukuřičný škrob
Povidon KKoloidní hydratovaný oxid křemičitý
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Tokoferol-alfa
Kyselina stearová
Čištěný sójový olej
Potahová vrstva
Hypromelosa Makrogol Oxid titaničitý (E 171)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC-PVDC/Al blistry o velikosti balení 1x28, 3x28, 6x28 a 13x28.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4 – Nusle, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
17/492/15-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 7. 10. 2015 / 22. 8.
10. DATUM REVIZE TEXTU
27. 8.
Více o léku Daisenette neo
Daisenette neo
薬局からのオファーでの商品の選択
