Caelyx

Caelyx pegylated liposomal by měl být podáván pouze pod dohledem kvalifikovaného onkologa,
specializovaného na podávání cytotoxických látek.

Caelyx pegylated liposomal má ojedinělé farmakokinetické vlastnosti a nesmí se užívat střídavě s
jinými lékovými formami doxorubicin-hydrochloridu.

Dávkování
Karcinom prsu/Ovariální karcinom:
Caelyx pegylated liposomal je podáván intravenózně v dávce 50 mg/m2 jednou za 4 týdny tak dlouho,
dokud nemoc neprogreduje a léčba je pacientem stále tolerována.

Mnohočetný myelom
Caelyx pegylated liposomal se podává v dávce 30 mg/m2 4. den 3týdenního léčebného režimu
bortezomibu ve formě 1 hodinu trvající infuze podané bezprostředně po infuzi s bortezomibem.
Léčebný režim bortezomibu se skládá z dávek 1,3 mg/m2 podávaných 1., 4., 8. a 11. den každé tři
týdny. Dávka by se měla opakovat tak dlouho, dokud bude pacient uspokojivě reagovat a snášet léčbu.
4. den léčebného režimu obou léčivých přípravků lze posunout až o 48 hodin, jak je z lékařského
hlediska zapotřebí. Mezi jednotlivými dávkami bortezomibu by mělo uplynout alespoň 72 hodin.

KS sdružený s AIDS
Caelyx pegylated liposomal se podává nitrožilně v dávce 20 mg/m2 každé dva až tři týdny. Je třeba se
vyvarovat intervalů kratších než 10 dnů, neboť při nich nelze vyloučit kumulaci léku a zvýšenou
toxicitu. K dosažení léčebné odpovědi se doporučuje léčit pacienty po dobu dvou až tří měsíců. Pro
udržení léčebné odpovědi je nutné v léčbě pokračovat dle potřeby.

Pro všechny pacienty
Pokud se u pacienta objeví časné symptomy nebo známky reakce na infuzi okamžitě se infuze přeruší, podá se vhodná premedikace kortikosteroidy
Pokyny pro modifikaci dávky přípravku Caelyx pegylated liposomal
K zvládnutí nežádoucích účinků, jako palmoplantární erytrodysestezie hematologická toxicita, může být dávka redukována nebo její podání odloženo. Pokyny pro úpravu
dávky přípravku Caelyx pegylated liposomal sekundárně v závislosti k těmto nežádoucím účinkům
jsou uvedeny níže v tabulkách. Klasifikace toxicity v těchto tabulkách je založena na kritériích toxicity
podle National Cancer Institute Common Toxicity Criteria
Tabulky pro PPE studiích při léčbě karcinomu prsu nebo ovariálního karcinomu léčebný cyklus3týdenní cykly mohou být modifikovány podobným způsobem.

Tabulka pro hematologickou toxicitu studiích pouze pro léčbu pacientů s karcinomem prsu a ovariálním karcinomem. Úprava dávky u
pacientů s KS sdruženým s AIDS je uvedena za tabulkou 4.

Tabulka 1 PALMOPLANTÁRNÍ ERYTRODYSESTEZIE
Týden po předešlé dávce přípravku Caelyx pegylated liposomal
Stupeň toxicity dle
nynějšího zhodnocení
Týden
Týden
Týden
Stupeň nebo deskvamace,
neinterferující s
denními aktivitamiPonechat dávku 
předchozí stupeň
kožní toxicity 3 nebo
4, v tom případě
čekejte další týden
Ponechat dávku
3RNXGS
HGFKR]tNRåQt4, v tom případě
čekejte další týden
Snížit dávku o
25 %; vrátit se k
4týdennímu
intervalu

Stupeň nebo otok, interferující
ale předem
nevylučující normální
fyzické aktivity; malé
puchýře nebo ulcerace
menší než 2 cm
vČekat další týden

Čekat další týden 
 
Snížit dávku o
4týdennímu
intervalu

Stupeň nebo otok, interferující
s chůzí nebo s
normálními denními
aktivitami; není možné
nosit běžný oděvČekat další týden

Čekat další týden 
 
Vyřadit pacienta 
Stupeňproces způsobený
infekčními
komplikacemi, nebo
upoutání na lůžko
nebo hospitalizaceČekat další týden

Čekat další týden 
 
Vyřadit pacienta 
 
Tabulka Týden po předešlé dávce přípravku CaelyxStupeň toxicity dle
nynějšího zhodnocení 
Týden 
TýdenStupeňerytém nebo slabá
bolestPonechat dávku 
předchozí stupeň
stomatitidy 3 nebo 4,
v tom případě čekejte
další týden.
Ponechat dávku
pokud pacient nemá
předchozí stupeň
stomatitidy 3 nebo 4,
v tom případě čekejte
další týden.
Snížit dávku o
25 %; vrátit se k
4týdennímu
intervalu nebo
vyřadit pacienta dle
lékařského posouzení
Stupeň EROHVWLYêHGpPP
$åHČekat další týden

Čekat další týden 
 
Snížit dávku o
4týdennímu
intervalu nebo
vyřadit pacienta dle
lékařského posouzení
Stupeň EROHVWLYêHGpPSDFLHQWS
LMtPDWČekat další týden

Čekat další týden 
 
Vyřadit pacienta 
Stupeňnebo enterální
podporu
Čekat další týden

Čekat další týden 
 
Vyřadit pacienta 

Tabulka 3 HEMATOLOGICKÁ TOXICITA VEDENÍ PACIENTEK S KARCINOMEM PRSU NEBO S OVARIÁLNÍM
KARCINOMEM
6783SWXSH
 1 1 500 – 1 900 75 000 – 150 000 Pokračování léčby bez redukce
dávky.

Stupeň 2 1 000 – Stupeň 3 500pokračovat s dávkou bez redukce. 
Stupeň 4
s plnou dávkou s podporou
růstového faktoru.

U pacientů s mnohočetným myelomem léčených přípravkem Caelyx pegylated liposomal v kombinaci
s bortezomibem, u kterých dochází k PPE nebo stomatitidě, by se měla dávka přípravku Caelyx
pegylated liposomal upravit podle popisu výše v tabulce 1, respektive tabulce 2. Níže uvedená tabulka
obsahuje popis další úpravy dávkování v klinickém hodnocení léčby pacientů s mnohočetným
myelomem, kteří užívají kombinovanou terapii přípravkem Caelyx pegylated liposomal
s bortezomibem. Podrobnější informace o dávkování bortezomibu a jeho úpravách viz SmPC
bortezomibu.

Tabulkabortezomib Stav pacientaHorečka ≥ 38○C a
ANC < 1 000/mmPokud je to před 4.v tomto cyklu dávku
nepodávejte; pokud je to po 4.
dni, sniåte GDOãt6QLåWH9SRPočet trombocytů
< 25 000/mmHemoglobin < 8 g/dl
ANC < 500/mmPokud je to před 4.v tomto cyklu dávku
nepodávejte; pokud je to po 4.
dni, snižte v dalších cyklech
dávku o 25 %, je-li dávka
bortezomibu snížena kvůli
hematologické toxicitě.*
1HSRGiYHMWHQHMVRXGiYHNcyklech dávku o 25 %.
Nehematologická toxicita ve
vztahu k léku stupně 3 nebo 4
Nepodávejte, dokud se stupeň
nesníží na < 2, následně
všechny GiYN\1HSRGiYHMWHQHVQtåtvšechny GiYN\Neuropatická bolest nebo
periferní neuropatie
äiGQi*YtFH
U pacientů s KS sdruženým s AIDS léčených přípravkem Caelyx pegylated liposomal může
hematologická toxicita vyžadovat snížení dávky nebo přerušení či oddálení terapie. Dočasně přerušte
léčbu přípravkem Caelyx pegylated liposomal u pacientů, pokud je počet ANC < 1 000/mm3 a/nebo
počet trombocytů < 50 000/mm3. G-CSF podporu krevního obrazu, když v následujících cyklech počet ANC klesne pod 1 000/mm3.

Pacienti s porušenou funkcí jater
Farmakokinetika přípravku Caelyx pegylated liposomal, stanovená u malého počtu pacientů se
zvýšenými hladinami celkového bilirubinu, se neliší od pacientů s normálním celkovým bilirubinem;
nicméně dokud nebudou získané další zkušenosti, dávkování přípravku Caelyx pegylated liposomal u
pacientů s porušenou funkcí jater by mělo být redukováno na základě výsledků klinických studií
s karcinomem prsu a s ovariálním karcinomem následovně: na začátku léčby, pokud je bilirubin mezi
1,2 – 3,0 mg/dl, první dávka je redukována o 25 %. Jestliže je bilirubin > 3,0 mg/dl, první dávka je
redukována o 50 %. Jestliže pacient toleruje první dávku bez zvýšení sérového bilirubinu nebo
jaterních enzymů, dávka pro cyklus 2 může být zvýšena na hladinu příští dávky, tj. jestliže je první
dávka redukována o 25 %, zvýší se v cyklu 2 na plnou dávku; jestliže je první dávka redukována o
50 %, zvýší se v cyklu 2 na 75 % plné dávky. Dávkování se může zvýšit na plnou dávku v
následujících cyklech, pokud bude tolerována. Přípravek Caelyx pegylated liposomal může být
podáván pacientům s metastázami jater, kterým se současně zvyšuje bilirubin a jaterní enzymy až do
čtyřnásobného horního limitu normálního rozmezí. Před podáním přípravku Caelyx pegylated
liposomal je nutné zhodnotit jaterní funkci za pomoci běžných klinických laboratorních vyšetření, jako
jsou ALT/AST, alkalická fosfatáza a bilirubin.

Pacienti s porušenou funkcí ledvin
Vzhledem k tomu, že je doxorubicin metabolizován v játrech a vylučován žlučí, úprava dávkování by
neměla být vyžadována. Výsledky populační farmakokinetiky kreatininu 30 – 156 ml/minovlivněná funkcí ledvin. U pacientů s clearancí kreatininu menší než 30 ml/min nejsou
farmakokinetické údaje známé.

Pacienti s KS sdruženým s AIDS se splenektomií
Vzhledem k tomu, že s podáváním přípravku Caelyx pegylated liposomal u pacientů, kteří měli
splenektomii nejsou zkušenosti, léčba s přípravkem Caelyx pegylated liposomal se u nich
nedoporučuje.

Pediatričtí pacienti
Zkušenosti s podáváním u dětí jsou omezené. Podávání přípravku Caelyx pegylated liposomal dětem
do 18 let se nedoporučuje.

Starší pacienti
Populační analýzy ukázaly, že věk v sledovaném rozmezí farmakokinetiku přípravku Caelyx pegylated liposomal.

Způsob podání
Caelyx pegylated liposomal je podáván jako intravenózní infuze. Další pokyny pro přípravu a zvláštní
opatření pro používání viz bod 6.6.

Přípravek Caelyx pegylated liposomal nepodávejte ve formě bolusové injekce nebo neředěné disperze.
Doporučuje se spojit infuzní linku pro Caelyx pegylated liposomal postranním portem intravenózní
infuze 5 % trombózy a extravazace. Infuzi lze aplikovat do periferní žíly. Nepoužívejte spolu s in-line filtry.
Caelyx pegylated liposomal nesmí být aplikován intramuskulární nebo subkutánní cestou 6.6
Pro dávky < 90 mg: Caelyx pegylated liposomal se zředí v 250 ml 5% glukosy na infuzi.
Pro dávky ≥ 90 mg: Caelyx pegylated liposomal se zředí v 500 ml 5% glukosy na infuzi.

Karcinom prsu/Ovariální karcinom/Mnohočetný myelom
Pro minimalizaci rizika reakcí po infuzi se počáteční dávka nepodává rychlostí větší než 1 mg/min.
Jestliže nejsou pozorované žádné reakce po infuzi, může být následující infuze přípravku Caelyx
pegylated liposomal podávána po dobu 60 minut.

U těch pacientů, kteří měli reakci na infuzi, by se měl postup infuze modifikovat následujícím
způsobem:
% z celkové dávky by mělo být podáváno pomalu během prvních 15 minut. Jestliže je dávka
tolerována bez nežádoucí reakce, rychlost infuze může být zdvojnásobena v následujících
15 minutách. Jestliže je tolerována, může být infuze dokončena během následující hodiny do
celkového času trvání infuze 90 minut.

KS sdružený s AIDS
Dávka přípravku Caelyx pegylated liposomal je zředěná ve 250 ml 5% glukosy a aplikovaná intravenózní infuzí po dobu delší než 30 minut.