Sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJU O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Analergin Neo 5 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje levocetirizini dihydrochloridum 5 mg (odpovídá 4,2 mg
levocetirizinum).
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 63,5 mg monohydrátu
laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Bílé až téměř bílé, potahované tablety oválného tvaru. Na jedné straně tablet je vyraženo „LC5“ a na
druhé straně jsou tablety hladké.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
Analergin Neo je indikován k symptomatické léčbě alergické rinitidy (včetně perzistující alergické
rinitidy) a urtikarie u dospělých a dětí od 6-ti let věku.
4.2. Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí a dospívající od 12-ti let věku
Doporučená denní dávka je 5 mg (1 potahovaná tableta).
Starší pacienti
U starších pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou renálních funkcí se doporučuje upravit
dávkování (viz níže Porucha funkce ledvin).
Porucha funkce ledvin
Intervaly podávání se musí individuálně upravit podle renálních funkcí. Úpravu dávkování je možné
určit podle následující tabulky. Pro použití této tabulky je třeba stanovit clearance kreatininu (CLCR)
v ml/min. CLCR (ml/min) lze vypočítat z hodnoty sérového kreatininu (mg/dl) pomocí následujícího
vzorce:
CLCR= [140 – věk (roky)] × hmotnost (kg) (× 0.85 pro ženy)
72 × kreatinin v séru (mg/dl)
Úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin:
Skupina Clearance kratininu (ml/min) Dávka & Frekvence
Normální funkce ledvin 80 1 tableta jednou denně
Mírná porucha funkce ledvin 50-79 1 tableta jednou denně
Středně závažná porucha funkce ledvin 30-49 1 tableta jednou za
dny
Závažná porucha funkce ledvin < 30 1 tableta jednou za
dny
Konečné stadium renální choroby – pacienti na
dialýze < 10 kontraindikováno
U pediatrických pacientů, kteří mají sníženou funkci ledvin, je třeba upravit dávkování individuálně
s ohledem na renální clearance a tělesnou hmotnost. Specifické údaje pro děti s poškozením ledvin
nejsou k dispozici.
Porucha funkce jater
U pacientů s izolovanou poruchou jater není potřeba žádná úprava dávkování. U pacientů s poruchou
funkce jater i ledvin se doporučuje úprava dávkování (viz výše Porucha funkce ledvin).
Pediatrická populace
Děti od 6 do 12 let věku: Doporučená denní dávka je 5 mg (1 potahovaná tableta).
Pro děti od 2 do 6 let věku není možné upravit dávkování pro lékovou formu potahované tablety.
Doporučuje se použít pediatrickou lékovou formu levocetirizinu.
Způsob podání
Potahované tablety se musí užívat perorálně, polykají se celé, zapíjejí se tekutinou a mohou se užívat
během jídla nebo nezávisle na jídle. Doporučuje se podávání v jedné denní dávce.
Délka podávání
Intermitentní alergická rinitida (příznaky trvající méně než 4 dny v týdnu nebo méně než 4 týdny v
roce) má být léčena podle charakteru onemocnění a anamnézy – léčbu je možné přerušit po vymizení
příznaků a znovu zahájit při jejich opětovném nástupu. U perzistující alergické rinitidy (příznaky
trvající déle než 4 dny v týdnu nebo déle než 4 týdny v roce) může být pacientovi navržena
kontinuální léčba po dobu expozice alergenům.
Jsou k dispozici klinické údaje s podáváním levocetirizinu po dobu léčby až 6 měsíců. Roční klinická
zkušenost je k dispozici pro cetirizin (racemát) v indikacích chronická urtikarie a chronická alergická
rinitida.
4.3. Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku levocetirizin, na cetirizin, na hydroxyzin, na jiné piperazinové
deriváty nebo na jakoukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Závažná porucha funkce ledvin s hodnotou clearance kreatininu nižší než 10 ml/min.
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Při současném požívání alkoholu je doporučena opatrnost (viz bod 4.5).
Pozornost je třeba věnovat pacientům s predispozičními faktory retence moči (např. míšní léze,
hyperplazie prostaty), protože levocetirizin může zvyšovat riziko retence moči.
U pacientů s epilepsií nebo s rizikem výskytu křečí se doporučuje opatrnost, protože levocetirizin
může způsobit zhoršení záchvatu.
Odpověď na alergologické kožní testy je tlumena antihistaminiky a je třeba dodržet “wash-out period“
(fáze vyloučení) (3 dny) před jejich provedením.
Pruritus se může objevit, když se levocetirizin přestane užívat, dokonce i když se tyto příznaky
nevyskytovaly před zahájením léčby. Tyto příznaky mohou samovolně vymizet. V některých
případech však mohou být příznaky intenzivní a mohou vyžadovat opět začít s léčbou. Příznaky by po
opětovném zahájení léčby měly vymizet.
Pediatrická populace
Podávání potahovaných tablet dětem mladším než 6 let se nedoporučuje, protože tato léková forma
nedovoluje odpovídající úpravu dávkování. Doporučuje se použít pediatrickou lékovou formu
levocetirizinu.
Analergin Neo 5 mg potahované tablety obsahuje laktosu.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktasy nebo
malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakční studie (včetně studie s induktory CYP 3A4) s levocetirizinem nebyly provedeny. Studie
s racemátem (cetirizinem) prokázaly, že se nevyskytují žádné klinicky významné nežádoucí interakce
(s antipyrinem, azithromycinem, cimetidinem, diazepamem, erythromycinem, glipizidem,
ketokonazolem a pseudoefedrinem). Ve studii s opakovaným podáváním theofylinu (400 mg jednou
denně) byl pozorován malý pokles clearance cetirizinu (16%); dostupnost theofylinu však nebyla
současným podáváním cetirizinu změněna.
Ve studii s opakovanými dávkami ritonaviru (600 mg 2x denně) a cetirizinu (10 mg denně) byl rozsah
expozice cetirizinu zvýšen asi o 40 %, zatímco dispozice ritonaviru byla mírně změněna (-11 %) po
současném podávání cetirizinu.
Stupeň absorpce levocetirizinu není ovlivněn jídlem, snižuje se však rychlost absorpce.
U citlivých pacientů může současné podávání cetirizinu nebo levocetirizinu a alkoholu nebo jiných
látek tlumících CNS způsobit další snížení bdělosti a výkonnosti.
4.6. Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání levocetirizinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici (méně než ukončených těhotenství). Avšak velké množství údajů (více než 1000 ukončených těhotenství) pro
cetirizin (racemát levocetirizinu) u těhotných žen nenaznačuje žádné malformační účinky nebo
feto/neonatální toxicitu. Studie na zvířatech nenaznačují žádné přímé či nepřímé škodlivé účinky na
březost, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Podávání levocetirizinu v těhotenství lze zvážit, pokud je to nezbytně nutné.
Kojení
Pro cetirizin, racemát levocetirizinu, bylo prokázáno vylučování do mateřského mléka. Tudíž
vylučování levocetirizinu do lidského mateřského mléka je pravděpodobné. Nežádoucí účinky spojené
s užíváním levocetirizinu mohou být pozorovány u kojenců. Proto je třeba opatrnosti při předepisování
levocetirizinu kojícím ženám.
Fertilita
Pro levocetirizin nejsou k dispozici žádné klinické údaje.
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Srovnávací klinické studie neprokázaly, že levocetirizin v doporučené dávce ovlivňuje pozornost,
reaktivitu nebo schopnost řídit. Přesto mohou někteří pacienti pociťovat během léčby levocetirizinem
ospalost, únavu nebo slabost. Proto by měli pacienti při řízení motorových vozidel, při potenciálně
nebezpečných činnostech nebo při ovládání strojů zvážit svou individuální reakci na tento lék.
4.8. Nežádoucí účinky
Klinické studie
Dospělí a dospívající od 12 let věku
V terapeutických studiích u žen a mužů ve věku od 12 do 71 let mělo 15,1 % pacientů léčených 5 mg
levocetirizinu alespoň jednu nežádoucí reakci ve srovnání s 11,3 % osob ve skupině, která dostávala
placebo. 91,6 % těchto nežádoucích účinků bylo mírných nebo středně závažných.
V terapeutických studiích bylo 1,0 % (9/935) pacientů vyřazeno pro nežádoucí účinky u levocetirizinu
v dávce 5 mg a 1,8 % (14/771) u placeba.
Klinické terapeutické studie s levocetirizinem zahrnovaly 935 osob, které užívaly denní doporučenou
dávku 5 mg. V této skupině byl zaznamenán následující výskyt častých nežádoucích účinků v 1 %
nebo vyšším (časté: > 1/100, < 1/10) při podávání 5 mg levocetirizinu nebo placeba:
Označení
(WHOART)
Placebo
(n = 771)
Levocetirizin 5 mg
(n = 935)
Bolest hlavy 25 (3,2 %) 24 (2,6 %)
Ospalost 11 (1,4 %) 49 (5,2 %)
Sucho v ústech 12 (1,6 %) 24 (2,6 %)
Únava 9 (1,2 %) 23 (2,5 %)
Dále byly pozorovány méně často se vyskytující nežádoucí účinky (méně časté: > 1/1000, < 1/100)
jako je slabost nebo bolest břicha.
Výskyt sedativních nežádoucích účinků jako je ospalost, únava a slabost byly obecně pozorovány
častěji (8,1 %) při užívání levocetirizinu 5 mg než při užívání placeba (3,1 %).
Pediatrická populace
Ve dvou placebem kontrolovaných studiích u pediatrických pacientů ve věku 6-11 měsíců a 1 rok až
méně než 6 let, 159 subjektů užívalo levocetirizin v dávce 1,25 mg denně po dobu 2 týdnů a 1,25 mg
2x denně.
Byla hlášena následující frekvence nežádoucích účinků s mírou výskytu 1 % nebo vyšší pro
levocetirizin a placebo.
Třídy orgánových systémů a
preferovaný termín Placebo (n = 83) Levocetirizin (n = 159)
Gastrointestinální poruchy
Průjem 0 3 (1,9%)
Zvracení 1 (1,2 %) 1 (0,6 %)
Zácpa 0 2 (1,3%)
Poruchy nervového systému
Somnolence 2 (2,4%) 3 (1,9%)
Psychiatrické poruchy
Poruchy spánku 0 2 (1,3%)
Ve dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích 243 dětí ve věku 6-12 let užívalo 5 mg
levocetirizinu denně po různou dobu – v rozmezí méně než 1 týden až 13 týdnů. Byla hlášena
následující frekvence nežádoucích účinků s mírou výskytu 1 % nebo vyšší pro levocetirizin nebo
placebo.
Preferovaný termín Placebo (n = 240) Levocetirizin 5 mg (n = 243)
Bolest hlavy 5 (2,1%) 2 (0,8%)
Somnolence 1 (0,4%) 7 (2,9%)
Zkušenosti po uvedení na trh
Nežádoucí účinky hlášené z postmarketingových zkušeností jsou uvedeny níže podle tříd orgánových
systémů a podle frekvence. Frekvence je definována takto: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až
<1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000),
není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému
Není známo hypersenzitivita včetně anafylaxe
Poruchy metabolismu a výživy
Není známo zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy
Není známo agrese, agitovanost, halucinace, deprese, insomnie, sebevražedné
myšlenky
Poruchy nervového systému
Není známo konvulze, parestezie, závratě, synkopa, tremor, dysgeuzie
Poruchy ucha a labyrintu
Není známo vertigo
Poruchy oka
Není známo poruchy vidění, rozmazané vidění, okulogyrie
Srdeční poruchy
Není známo palpitace, tachykardie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Není známo dyspnoe
Gastrointestinální poruchy
Není známo nauzea, zvracení, průjem
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo hepatitida
Poruchy ledvin a močových cest
Není známo dysurie, retence moči
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Není známo angioneurotický edém, fixní lékový exantém, pruritus, vyrážka,
kopřivka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Není známo myalgie, artralgie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Není známo edém
Vyšetření
Není známo zvýšení tělesné hmotnosti, abnormální jaterní funkční testy
Popis vybraných nežádoucích účinků
Pruritus byl hlášen po přerušení léčby levocetirizinem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9. Předávkování
Příznaky
Příznaky předávkování mohou zahrnovat ospalost u dospělých. U dětí se může na počátku léčby
objevit rozrušení a neklid následované ospalostí.
Léčba předávkování
Není známo žádné specifické antidotum levocetirizinu.
Pokud dojde k předávkování, doporučuje se symptomatická nebo podpůrná léčba. Pokud je doba od
požití krátká, je možné zvážit provedení výplachu žaludku. Levocetirizin není účinně odstraňován
hemodialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antihistaminika pro celkové podávání, deriváty piperazinu.
ATC kód: R06A E
Mechanismus účinku
Levocetirizin, (R) enantiomer cetirizinu, je účinný a selektivní antagonista periferních H1- receptorů.
Vazebné studie prokázaly, že levocetirizin má vysokou afinitu k lidským H1-receptorům (Ki =
3,2 nmol/l). Levocetirizin má dvojnásobně vyšší afinitu ve srovnání s cetirizinem (Ki = 6,3 nmol/l).
Levocetirizin se uvolňuje z H1- receptorů s poločasem 11538 min. Po jednorázovém podání
levocetirizin vykazuje 90% vazbu na receptory za 4 hodiny a 57% za 24 hodin.
Farmakodynamické studie u zdravých dobrovolníků prokázaly, že levocetirizin má v poloviční dávce
účinek srovnatelný s cetirizinem jak na kůži, tak i v nose.
Farmakodynamické účinky
Farmakodynamická aktivita levocetirizinu byla studována v randomizovaných, kontrolovaných
studiích:
Ve studii srovnávající účinky levocetirizinu 5 mg, desloratadinu 5 mg a placeba na histaminem
vyvolané pupeny a zčervenání vedla léčba levocetirizinem k signifikantnímu poklesu tvorby kožních
pupenů a zčervenání, která byla nejvyšší během prvních 12 hodin a trvala 24 hodin, (p < 0,001) ve
srovnání s placebem a desloratadinem.
Nástup účinku levocetirizinu 5 mg na pylem vyvolané příznaky byl pozorován za 1 hodinu po užití
léku v placebem kontrolovaných studiích v modelu alergenové provokační komory.
V in vitro studiích (Boydenova komora a tkáňové kultury) bylo prokázáno, že levocetirizin inhibuje
eotaxinem indukovanou transendotheliální migraci eosinofilů přes dermální i plicní buňky.
Farmakodynamická experimentální studie in vivo (metoda kožních komůrek) prokázala u
14 dospělých pacientů 3 základní inhibiční mechanismy u levocetirizinu v dávce 5 mg ve srovnání
s podáním placeba v průběhu prvních 6 hodin reakce vyvolané pylem: inhibici uvolňování VCAM-1,
modulaci vaskulární permeability a pokles uvolňování eosinofilů.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost levocetirizinu byla prokázána v řadě dvojitě slepých, placebem kontrolovaných
klinických studií u dospělých pacientů trpících sezónní alergickou rinitidou, celoroční alergickou
rhinitidou nebo perzistující alergickou rinitidou. V některých studiích vykazoval levocetirizin
signifikantní zlepšení příznaků alergické rinitidy, včetně nosní obstrukce.
V 6-měsíční klinické studii s 551 dospělými pacienty (zahrnující 276 pacientů léčených
levocetirizinem) trpícími perzistující alergickou rinitidou (příznaky přítomny 4 dny v týdnu alespoň po sobě následující týdny) a s citlivostí na roztoče a travní pyly bylo prokázáno, že levocetirizin 5 mg
byl po celou dobu trvání studie klinicky a statisticky signifikantně účinnější než placebo v úlevě od
alergické rinitidy a to bez výskytu anafylaxe. Během celého trvání studie levocetirizin signifikantně
zlepšoval kvalitu života pacientů.
V placebem kontrolované klinické studii zahrnující 166 pacientů trpících chronickou idiopatickou
urtikárií bylo 85 pacientů léčeno placebem a 81 pacientů dostávalo levocetirizin 5 mg jednou denně po
dobu 6 týdnů. Léčba levocetirizinem vedla k signifikantnímu poklesu závažnosti pruritu během
prvního týdne a během celého období léčby ve srovnání s placebem. Levocetirizin rovněž vedl
k výraznějšímu zlepšení kvality života z hlediska jejich zdravotního stavu posouzené podle
Dermatology Life Quality Index ve srovnání s placebem.
Chronická idiopatická kopřivka byla studována jako model pro kopřivkové stavy. Protože je
uvolňování histaminu příčinným faktorem kopřivkových stavů, očekává se účinnost levocetirizinu
v symptomatické úlevě kromě chronické idiopatické kopřivky i u jiných kopřivkových stavů.
Na EKG nedochází při podávání levocetirizinu k žádnému významnému ovlivnění QT intervalu.
Pediatrická populace
Pediatrická bezpečnost a účinnost tablet levocetirizinu byla studována ve dvou placebem
kontrolovaných klinických studiích zahrnujících pacienty ve věku od 6 do 12 let věku a trpící sezónní
a celoroční alergickou rinitidou. V obou studiích levocetirizin významně zlepšil příznaky a zvýšil
kvalitu života pacientů z hlediska zdraví.
U dětí mladších než 6 let byla klinická bezpečnost stanovena z několika krátko- nebo dlouhodobých
studií.
- V jedné klinické studii bylo 29 dětí ve věku 2-6 let s alergickou rinitidou léčeno levocetirizinem 1,mg 2x denně po dobu 4 týdnů.
- V jedné klinické studii bylo 114 dětí ve věku 1-5 let s alergickou rinitidou nebo chronickou
idiopatickou urtikarií léčeno levocetirizinem 1,25 mg 2x denně po dobu 2 týdnů.
- V jedné klinické studii bylo 45 dětí ve věku 6-11 měsíců s alergickou rinitidou nebo chronickou
idiopatickou urtikarií léčeno levocetirizinem 1,25 mg 1x denně po dobu 2 týdnů.
- Jedna dlouhodobá klinická studie (18měsíční) s 255 atopickými pacienty léčenými levocetirizinem
ve věku 12-24 měsíců při zařazení.
Bezpečnostní profil byl podobný profilům z krátkodobých studií s dětmi ve věku 1-5 let.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetický profil levocetirizinu je lineární, na dávce a čase nezávislý, s nízkou variabilitou
mezi jednotlivými subjekty. Farmakokinetický profil je stejný jak po podání samotného enantiomeru
tak i cetirizinu. Nedochází k žádné chirální změně v procesu absorpce a eliminace.
Absorpce
Po perorálním podání se levocetirizin rychle a ve velkém množství absorbuje. U dospělých je
maximální plasmatické koncentrace dosaženo za 0,9 hodiny po podání. Ustáleného stavu je dosaženo
za 2 dny. Maximální koncentrace je obvykle 270 ng/ml po podání jedné 5mg dávky a 308 ng/ml po
podání opakované dávky 5 mg levocetirizinu. Stupeň absorpce není závislý na dávce a není ovlivněn
příjmem potravy, ale maximální koncentrace v plasmě je potravou snížena a zpožděna.
Distribuce
U lidí nejsou k dispozici žádné údaje týkající se tkáňové distribuce ani přechodu levocetirizinu přes
hematoencefalickou bariéru. U potkanů a u psů byly nalezeny nejvyšší tkáňové hladiny v játrech a
v ledvinách, nejnižší v kompartmentu CNS.
U lidí je levocetirizin z 90 % vázán na plasmatické proteiny. Distribuce levocetirizinu je omezená,
protože distribuční objem je 0,4 l/kg.
Biotransformace
U lidí se metabolizuje méně než 14 % podané dávky levocetirizinu, a proto se předpokládá, že rozdíly
dané genetickým polymorfismem nebo současným podáváním enzymatických inhibitorů jsou
zanedbatelné. Metabolická přeměna spočívá v aromatické oxidaci, N- a O- dealkylaci a konjugaci
s taurinem. Proces dealkylace je primárně zprostředkován CYP 3A4, zatímco aromatická oxidace
zahrnuje mnohonásobné a/nebo neurčené CYP izoformy. Levocetirizin po perorálním podání dávky
mg neovlivňoval aktivitu CYP izoenzymů 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 při
dosažených koncentracích vyšších než jsou maximální koncentrace.
Vzhledem k omezenému metabolizmu a nulovému metabolickému inhibičnímu potenciálu je interakce
levocetirizinu s jinými látkami nebo naopak, nepravděpodobná.
Eliminace
Plazmatický poločas je u dospělých 7,91,9 hodiny. Poločas je kratší u malých dětí. Průměrná celková
tělesná clearance u dospělých je 0,63 ml/min/kg. Levocetirizin a metabolity jsou vylučovány převážně
močí, v průměrném množství 85,4 % podané dávky. Vylučování stolicí představuje pouze 12,9 %
dávky. Levocetirizin je vylučován jak glomerulární filtrací, tak i aktivní tubulární sekrecí.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Účinek na histaminem vyvolané kožní reakce není přímou funkcí plazmatické koncentrace.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Zdánlivá tělesná clearance levocetirizinu má vztah ke clearance kreatininu. Proto se doporučuje u
pacientů se středně závažnou a závažnou poruchou ledvin upravit intervaly podávání levocetirizinu na
základě hodnot clearance kreatininu. U pacientů s anurií v konečném stadiu ledvinného onemocnění se
snižuje celková tělesná clearance přibližně o 80 % ve srovnání se zdravými osobami. Množství
levocetirizinu odstraněného standardní 4hodinovou hemodialýzou bylo 10 %.
Pediatrická populace
Údaje z pediatrické farmakokinetické studie s perorálním podáním jednorázové dávky 5 mg
levocetirizinu u 14 dětí ve věku 6-11 let s tělesnou hmotností v rozmezí 20-40 kg ukazují, že hodnoty
Cmax a AUC jsou asi 2x vyšší, než bylo zjištěno u zdravých dospělých dobrovolníků ve zkřížené
srovnávací studii. U této pediatrické populace byla střední hodnota Cmax 450 ng/ml, vyskytující se
průměrně v čase 1,2 hodiny, hmotnostně normalizovaná, celková tělesná clearance byla o 30 % vyšší a
poločas eliminace o 24 % kratší ve srovnání s dospělými. Nebyla provedena farmakokinetická studie u
pediatrických pacientů mladších 6 let. Retrospektivní populační farmakokinetická analýza byla
provedena u 323 subjektů (181 dětí ve věku 1-5 let, 18 dětí ve věku 6-11 let a 124 dospělých ve věku
18-55 let), kteří dostali jednorázové nebo násobné dávky levocetirizinu v rozmezí 1,25-30 mg. Údaje z
této analýzy ukázaly, že po podání 1,25 mg jednou denně dětem ve věku 6 měsíců až 5 let se očekávají
plazmatické koncentrace podobné jako u dospělých, kterým bylo podáváno 5 mg jednou denně.
Starší pacienti
U starších pacientů jsou k dispozici pouze omezené údaje. Po opakovaném denním perorálním podání
30 mg levocetirizinu po dobu 6 dní u 9 starších pacientů (65-74 let) byla celková tělesná clearance asi
o 33 % nižší ve srovnání s mladšími dospělými pacienty. Dispozice racemického cetirizinu se ukázala
být více závislá na renální funkci než na věku. Toto zjištění je patrně platné i pro levocetirizin, neboť
oba, levocetirizin i cetirizin, jsou převážně vylučovány močí. Tudíž u starších pacientů má být dávka
levocetirizinu nastavena podle jejich renální funkce.
Pohlaví
Farmakokinetické výsledky pro 77 pacientů (40 mužů, 37 žen) byly hodnoceny pro možný vliv
pohlaví. Poločas byl o něco kratší u žen (7,08±1,72 hod) než u mužů (8,62±1,84 hod), avšak perorální
clearance vztažená na tělesnou hmotnost u žen (0,67±0,16 ml/min/kg) se jeví jako srovnatelná s
mužskou (0,59±0,12 ml/min/kg). Stejná denní dávka a dávkovací interval jsou použitelné pro muže i
ženy s normální renální funkcí.
Rasa
Vliv lidské rasy na levocetirizin nebyl studován. Protože levocetirizin je převážně vylučován renálně a
nejsou žádné významné rasové rozdíly v clerance kreatininu, neočekávají se rozdílné
farmakokinetické charakteristiky levocetirizinu napříč rasami. Nebyly pozorovány žádné rasově
závislé rozdíly v kinetice racemického cetirizinu.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika levocetirizinu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla zkoumána. U pacientů s
chronickým jaterním onemocněním (hepatocelulární, cholestatickou a biliární cirhózou), kterým bylo
podáno 10 nebo 20 mg racemátu cetirizinu jednorázově, došlo v porovnání se zdravými subjekty k
50% prodloužení poločasu a ke 40% snížení clearance.
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Mikrokrystalická celulosa
Monohydrát laktosy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát (E572).
Potahová vrstva:
Hypromelosa (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400.
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3. Doba použitelnosti
roky.
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5. Druh obalu a obsah balení
OPA/Al/PVC Al blistr
Velikost balení: 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 112, 120 tablet.
Jednodávkové blistry obsahují: 30x1 tableta.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ratiopharm GmbH, Graf Arco Strasse 3, D-89079 Ulm, Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
24/506/09-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 20. 6.
10. DATUM REVIZE TEXTU
20. 6. 2018
SOUHRN ÚDAJU O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Analergin Neo 5 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje levocetirizini dihydrochloridum 5 mg (odpovídá 4,2 mg
levocetirizinum).
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 63,5 mg monohydrátu
laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Bílé až téměř bílé, potahované tablety oválného tvaru. Na jedné straně tablet je vyraženo „LC5“ a na
druhé straně jsou tablety hladké.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
Analergin Neo je indikován k symptomatické léčbě alergické rinitidy (včetně perzistující alergické
rinitidy) a urtikarie u dospělých a dětí od 6-ti let věku.
4.2. Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí a dospívající od 12-ti let věku
Doporučená denní dávka je 5 mg (1 potahovaná tableta).
Starší pacienti
U starších pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou renálních funkcí se doporučuje upravit
dávkování (viz níže Porucha funkce ledvin).
Porucha funkce ledvin
Intervaly podávání se musí individuálně upravit podle renálních funkcí. Úpravu dávkování je možné
určit podle následující tabulky. Pro použití této tabulky je třeba stanovit clearance kreatininu (CLCR)
v ml/min. CLCR (ml/min) lze vypočítat z hodnoty sérového kreatininu (mg/dl) pomocí následujícího
vzorce:
CLCR= [140 – věk (roky)] × hmotnost (kg) (× 0.85 pro ženy)
72 × kreatinin v séru (mg/dl)
Úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin:
Skupina Clearance kratininu (ml/min) Dávka & Frekvence
Normální funkce ledvin 80 1 tableta jednou denně
Mírná porucha funkce ledvin 50-79 1 tableta jednou denně
Středně závažná porucha funkce ledvin 30-49 1 tableta jednou za
dny
Závažná porucha funkce ledvin < 30 1 tableta jednou za
dny
Konečné stadium renální choroby – pacienti na
dialýze < 10 kontraindikováno
U pediatrických pacientů, kteří mají sníženou funkci ledvin, je třeba upravit dávkování individuálně
s ohledem na renální clearance a tělesnou hmotnost. Specifické údaje pro děti s poškozením ledvin
nejsou k dispozici.
Porucha funkce jater
U pacientů s izolovanou poruchou jater není potřeba žádná úprava dávkování. U pacientů s poruchou
funkce jater i ledvin se doporučuje úprava dávkování (viz výše Porucha funkce ledvin).
Pediatrická populace
Děti od 6 do 12 let věku: Doporučená denní dávka je 5 mg (1 potahovaná tableta).
Pro děti od 2 do 6 let věku není možné upravit dávkování pro lékovou formu potahované tablety.
Doporučuje se použít pediatrickou lékovou formu levocetirizinu.
Způsob podání
Potahované tablety se musí užívat perorálně, polykají se celé, zapíjejí se tekutinou a mohou se užívat
během jídla nebo nezávisle na jídle. Doporučuje se podávání v jedné denní dávce.
Délka podávání
Intermitentní alergická rinitida (příznaky trvající méně než 4 dny v týdnu nebo méně než 4 týdny v
roce) má být léčena podle charakteru onemocnění a anamnézy – léčbu je možné přerušit po vymizení
příznaků a znovu zahájit při jejich opětovném nástupu. U perzistující alergické rinitidy (příznaky
trvající déle než 4 dny v týdnu nebo déle než 4 týdny v roce) může být pacientovi navržena
kontinuální léčba po dobu expozice alergenům.
Jsou k dispozici klinické údaje s podáváním levocetirizinu po dobu léčby až 6 měsíců. Roční klinická
zkušenost je k dispozici pro cetirizin (racemát) v indikacích chronická urtikarie a chronická alergická
rinitida.
4.3. Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku levocetirizin, na cetirizin, na hydroxyzin, na jiné piperazinové
deriváty nebo na jakoukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Závažná porucha funkce ledvin s hodnotou clearance kreatininu nižší než 10 ml/min.
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Při současném požívání alkoholu je doporučena opatrnost (viz bod 4.5).
Pozornost je třeba věnovat pacientům s predispozičními faktory retence moči (např. míšní léze,
hyperplazie prostaty), protože levocetirizin může zvyšovat riziko retence moči.
U pacientů s epilepsií nebo s rizikem výskytu křečí se doporučuje opatrnost, protože levocetirizin
může způsobit zhoršení záchvatu.
Odpověď na alergologické kožní testy je tlumena antihistaminiky a je třeba dodržet “wash-out period“
(fáze vyloučení) (3 dny) před jejich provedením.
Pruritus se může objevit, když se levocetirizin přestane užívat, dokonce i když se tyto příznaky
nevyskytovaly před zahájením léčby. Tyto příznaky mohou samovolně vymizet. V některých
případech však mohou být příznaky intenzivní a mohou vyžadovat opět začít s léčbou. Příznaky by po
opětovném zahájení léčby měly vymizet.
Pediatrická populace
Podávání potahovaných tablet dětem mladším než 6 let se nedoporučuje, protože tato léková forma
nedovoluje odpovídající úpravu dávkování. Doporučuje se použít pediatrickou lékovou formu
levocetirizinu.
Analergin Neo 5 mg potahované tablety obsahuje laktosu.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktasy nebo
malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakční studie (včetně studie s induktory CYP 3A4) s levocetirizinem nebyly provedeny. Studie
s racemátem (cetirizinem) prokázaly, že se nevyskytují žádné klinicky významné nežádoucí interakce
(s antipyrinem, azithromycinem, cimetidinem, diazepamem, erythromycinem, glipizidem,
ketokonazolem a pseudoefedrinem). Ve studii s opakovaným podáváním theofylinu (400 mg jednou
denně) byl pozorován malý pokles clearance cetirizinu (16%); dostupnost theofylinu však nebyla
současným podáváním cetirizinu změněna.
Ve studii s opakovanými dávkami ritonaviru (600 mg 2x denně) a cetirizinu (10 mg denně) byl rozsah
expozice cetirizinu zvýšen asi o 40 %, zatímco dispozice ritonaviru byla mírně změněna (-11 %) po
současném podávání cetirizinu.
Stupeň absorpce levocetirizinu není ovlivněn jídlem, snižuje se však rychlost absorpce.
U citlivých pacientů může současné podávání cetirizinu nebo levocetirizinu a alkoholu nebo jiných
látek tlumících CNS způsobit další snížení bdělosti a výkonnosti.
4.6. Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání levocetirizinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici (méně než ukončených těhotenství). Avšak velké množství údajů (více než 1000 ukončených těhotenství) pro
cetirizin (racemát levocetirizinu) u těhotných žen nenaznačuje žádné malformační účinky nebo
feto/neonatální toxicitu. Studie na zvířatech nenaznačují žádné přímé či nepřímé škodlivé účinky na
březost, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Podávání levocetirizinu v těhotenství lze zvážit, pokud je to nezbytně nutné.
Kojení
Pro cetirizin, racemát levocetirizinu, bylo prokázáno vylučování do mateřského mléka. Tudíž
vylučování levocetirizinu do lidského mateřského mléka je pravděpodobné. Nežádoucí účinky spojené
s užíváním levocetirizinu mohou být pozorovány u kojenců. Proto je třeba opatrnosti při předepisování
levocetirizinu kojícím ženám.
Fertilita
Pro levocetirizin nejsou k dispozici žádné klinické údaje.
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Srovnávací klinické studie neprokázaly, že levocetirizin v doporučené dávce ovlivňuje pozornost,
reaktivitu nebo schopnost řídit. Přesto mohou někteří pacienti pociťovat během léčby levocetirizinem
ospalost, únavu nebo slabost. Proto by měli pacienti při řízení motorových vozidel, při potenciálně
nebezpečných činnostech nebo při ovládání strojů zvážit svou individuální reakci na tento lék.
4.8. Nežádoucí účinky
Klinické studie
Dospělí a dospívající od 12 let věku
V terapeutických studiích u žen a mužů ve věku od 12 do 71 let mělo 15,1 % pacientů léčených 5 mg
levocetirizinu alespoň jednu nežádoucí reakci ve srovnání s 11,3 % osob ve skupině, která dostávala
placebo. 91,6 % těchto nežádoucích účinků bylo mírných nebo středně závažných.
V terapeutických studiích bylo 1,0 % (9/935) pacientů vyřazeno pro nežádoucí účinky u levocetirizinu
v dávce 5 mg a 1,8 % (14/771) u placeba.
Klinické terapeutické studie s levocetirizinem zahrnovaly 935 osob, které užívaly denní doporučenou
dávku 5 mg. V této skupině byl zaznamenán následující výskyt častých nežádoucích účinků v 1 %
nebo vyšším (časté: > 1/100, < 1/10) při podávání 5 mg levocetirizinu nebo placeba:
Označení
(WHOART)
Placebo
(n = 771)
Levocetirizin 5 mg
(n = 935)
Bolest hlavy 25 (3,2 %) 24 (2,6 %)
Ospalost 11 (1,4 %) 49 (5,2 %)
Sucho v ústech 12 (1,6 %) 24 (2,6 %)
Únava 9 (1,2 %) 23 (2,5 %)
Dále byly pozorovány méně často se vyskytující nežádoucí účinky (méně časté: > 1/1000, < 1/100)
jako je slabost nebo bolest břicha.
Výskyt sedativních nežádoucích účinků jako je ospalost, únava a slabost byly obecně pozorovány
častěji (8,1 %) při užívání levocetirizinu 5 mg než při užívání placeba (3,1 %).
Pediatrická populace
Ve dvou placebem kontrolovaných studiích u pediatrických pacientů ve věku 6-11 měsíců a 1 rok až
méně než 6 let, 159 subjektů užívalo levocetirizin v dávce 1,25 mg denně po dobu 2 týdnů a 1,25 mg
2x denně.
Byla hlášena následující frekvence nežádoucích účinků s mírou výskytu 1 % nebo vyšší pro
levocetirizin a placebo.
Třídy orgánových systémů a
preferovaný termín Placebo (n = 83) Levocetirizin (n = 159)
Gastrointestinální poruchy
Průjem 0 3 (1,9%)
Zvracení 1 (1,2 %) 1 (0,6 %)
Zácpa 0 2 (1,3%)
Poruchy nervového systému
Somnolence 2 (2,4%) 3 (1,9%)
Psychiatrické poruchy
Poruchy spánku 0 2 (1,3%)
Ve dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích 243 dětí ve věku 6-12 let užívalo 5 mg
levocetirizinu denně po různou dobu – v rozmezí méně než 1 týden až 13 týdnů. Byla hlášena
následující frekvence nežádoucích účinků s mírou výskytu 1 % nebo vyšší pro levocetirizin nebo
placebo.
Preferovaný termín Placebo (n = 240) Levocetirizin 5 mg (n = 243)
Bolest hlavy 5 (2,1%) 2 (0,8%)
Somnolence 1 (0,4%) 7 (2,9%)
Zkušenosti po uvedení na trh
Nežádoucí účinky hlášené z postmarketingových zkušeností jsou uvedeny níže podle tříd orgánových
systémů a podle frekvence. Frekvence je definována takto: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až
<1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000),
není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému
Není známo hypersenzitivita včetně anafylaxe
Poruchy metabolismu a výživy
Není známo zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy
Není známo agrese, agitovanost, halucinace, deprese, insomnie, sebevražedné
myšlenky
Poruchy nervového systému
Není známo konvulze, parestezie, závratě, synkopa, tremor, dysgeuzie
Poruchy ucha a labyrintu
Není známo vertigo
Poruchy oka
Není známo poruchy vidění, rozmazané vidění, okulogyrie
Srdeční poruchy
Není známo palpitace, tachykardie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Není známo dyspnoe
Gastrointestinální poruchy
Není známo nauzea, zvracení, průjem
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo hepatitida
Poruchy ledvin a močových cest
Není známo dysurie, retence moči
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Není známo angioneurotický edém, fixní lékový exantém, pruritus, vyrážka,
kopřivka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Není známo myalgie, artralgie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Není známo edém
Vyšetření
Není známo zvýšení tělesné hmotnosti, abnormální jaterní funkční testy
Popis vybraných nežádoucích účinků
Pruritus byl hlášen po přerušení léčby levocetirizinem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9. Předávkování
Příznaky
Příznaky předávkování mohou zahrnovat ospalost u dospělých. U dětí se může na počátku léčby
objevit rozrušení a neklid následované ospalostí.
Léčba předávkování
Není známo žádné specifické antidotum levocetirizinu.
Pokud dojde k předávkování, doporučuje se symptomatická nebo podpůrná léčba. Pokud je doba od
požití krátká, je možné zvážit provedení výplachu žaludku. Levocetirizin není účinně odstraňován
hemodialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antihistaminika pro celkové podávání, deriváty piperazinu.
ATC kód: R06A E
Mechanismus účinku
Levocetirizin, (R) enantiomer cetirizinu, je účinný a selektivní antagonista periferních H1- receptorů.
Vazebné studie prokázaly, že levocetirizin má vysokou afinitu k lidským H1-receptorům (Ki =
3,2 nmol/l). Levocetirizin má dvojnásobně vyšší afinitu ve srovnání s cetirizinem (Ki = 6,3 nmol/l).
Levocetirizin se uvolňuje z H1- receptorů s poločasem 11538 min. Po jednorázovém podání
levocetirizin vykazuje 90% vazbu na receptory za 4 hodiny a 57% za 24 hodin.
Farmakodynamické studie u zdravých dobrovolníků prokázaly, že levocetirizin má v poloviční dávce
účinek srovnatelný s cetirizinem jak na kůži, tak i v nose.
Farmakodynamické účinky
Farmakodynamická aktivita levocetirizinu byla studována v randomizovaných, kontrolovaných
studiích:
Ve studii srovnávající účinky levocetirizinu 5 mg, desloratadinu 5 mg a placeba na histaminem
vyvolané pupeny a zčervenání vedla léčba levocetirizinem k signifikantnímu poklesu tvorby kožních
pupenů a zčervenání, která byla nejvyšší během prvních 12 hodin a trvala 24 hodin, (p < 0,001) ve
srovnání s placebem a desloratadinem.
Nástup účinku levocetirizinu 5 mg na pylem vyvolané příznaky byl pozorován za 1 hodinu po užití
léku v placebem kontrolovaných studiích v modelu alergenové provokační komory.
V in vitro studiích (Boydenova komora a tkáňové kultury) bylo prokázáno, že levocetirizin inhibuje
eotaxinem indukovanou transendotheliální migraci eosinofilů přes dermální i plicní buňky.
Farmakodynamická experimentální studie in vivo (metoda kožních komůrek) prokázala u
14 dospělých pacientů 3 základní inhibiční mechanismy u levocetirizinu v dávce 5 mg ve srovnání
s podáním placeba v průběhu prvních 6 hodin reakce vyvolané pylem: inhibici uvolňování VCAM-1,
modulaci vaskulární permeability a pokles uvolňování eosinofilů.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost levocetirizinu byla prokázána v řadě dvojitě slepých, placebem kontrolovaných
klinických studií u dospělých pacientů trpících sezónní alergickou rinitidou, celoroční alergickou
rhinitidou nebo perzistující alergickou rinitidou. V některých studiích vykazoval levocetirizin
signifikantní zlepšení příznaků alergické rinitidy, včetně nosní obstrukce.
V 6-měsíční klinické studii s 551 dospělými pacienty (zahrnující 276 pacientů léčených
levocetirizinem) trpícími perzistující alergickou rinitidou (příznaky přítomny 4 dny v týdnu alespoň po sobě následující týdny) a s citlivostí na roztoče a travní pyly bylo prokázáno, že levocetirizin 5 mg
byl po celou dobu trvání studie klinicky a statisticky signifikantně účinnější než placebo v úlevě od
alergické rinitidy a to bez výskytu anafylaxe. Během celého trvání studie levocetirizin signifikantně
zlepšoval kvalitu života pacientů.
V placebem kontrolované klinické studii zahrnující 166 pacientů trpících chronickou idiopatickou
urtikárií bylo 85 pacientů léčeno placebem a 81 pacientů dostávalo levocetirizin 5 mg jednou denně po
dobu 6 týdnů. Léčba levocetirizinem vedla k signifikantnímu poklesu závažnosti pruritu během
prvního týdne a během celého období léčby ve srovnání s placebem. Levocetirizin rovněž vedl
k výraznějšímu zlepšení kvality života z hlediska jejich zdravotního stavu posouzené podle
Dermatology Life Quality Index ve srovnání s placebem.
Chronická idiopatická kopřivka byla studována jako model pro kopřivkové stavy. Protože je
uvolňování histaminu příčinným faktorem kopřivkových stavů, očekává se účinnost levocetirizinu
v symptomatické úlevě kromě chronické idiopatické kopřivky i u jiných kopřivkových stavů.
Na EKG nedochází při podávání levocetirizinu k žádnému významnému ovlivnění QT intervalu.
Pediatrická populace
Pediatrická bezpečnost a účinnost tablet levocetirizinu byla studována ve dvou placebem
kontrolovaných klinických studiích zahrnujících pacienty ve věku od 6 do 12 let věku a trpící sezónní
a celoroční alergickou rinitidou. V obou studiích levocetirizin významně zlepšil příznaky a zvýšil
kvalitu života pacientů z hlediska zdraví.
U dětí mladších než 6 let byla klinická bezpečnost stanovena z několika krátko- nebo dlouhodobých
studií.
- V jedné klinické studii bylo 29 dětí ve věku 2-6 let s alergickou rinitidou léčeno levocetirizinem 1,mg 2x denně po dobu 4 týdnů.
- V jedné klinické studii bylo 114 dětí ve věku 1-5 let s alergickou rinitidou nebo chronickou
idiopatickou urtikarií léčeno levocetirizinem 1,25 mg 2x denně po dobu 2 týdnů.
- V jedné klinické studii bylo 45 dětí ve věku 6-11 měsíců s alergickou rinitidou nebo chronickou
idiopatickou urtikarií léčeno levocetirizinem 1,25 mg 1x denně po dobu 2 týdnů.
- Jedna dlouhodobá klinická studie (18měsíční) s 255 atopickými pacienty léčenými levocetirizinem
ve věku 12-24 měsíců při zařazení.
Bezpečnostní profil byl podobný profilům z krátkodobých studií s dětmi ve věku 1-5 let.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetický profil levocetirizinu je lineární, na dávce a čase nezávislý, s nízkou variabilitou
mezi jednotlivými subjekty. Farmakokinetický profil je stejný jak po podání samotného enantiomeru
tak i cetirizinu. Nedochází k žádné chirální změně v procesu absorpce a eliminace.
Absorpce
Po perorálním podání se levocetirizin rychle a ve velkém množství absorbuje. U dospělých je
maximální plasmatické koncentrace dosaženo za 0,9 hodiny po podání. Ustáleného stavu je dosaženo
za 2 dny. Maximální koncentrace je obvykle 270 ng/ml po podání jedné 5mg dávky a 308 ng/ml po
podání opakované dávky 5 mg levocetirizinu. Stupeň absorpce není závislý na dávce a není ovlivněn
příjmem potravy, ale maximální koncentrace v plasmě je potravou snížena a zpožděna.
Distribuce
U lidí nejsou k dispozici žádné údaje týkající se tkáňové distribuce ani přechodu levocetirizinu přes
hematoencefalickou bariéru. U potkanů a u psů byly nalezeny nejvyšší tkáňové hladiny v játrech a
v ledvinách, nejnižší v kompartmentu CNS.
U lidí je levocetirizin z 90 % vázán na plasmatické proteiny. Distribuce levocetirizinu je omezená,
protože distribuční objem je 0,4 l/kg.
Biotransformace
U lidí se metabolizuje méně než 14 % podané dávky levocetirizinu, a proto se předpokládá, že rozdíly
dané genetickým polymorfismem nebo současným podáváním enzymatických inhibitorů jsou
zanedbatelné. Metabolická přeměna spočívá v aromatické oxidaci, N- a O- dealkylaci a konjugaci
s taurinem. Proces dealkylace je primárně zprostředkován CYP 3A4, zatímco aromatická oxidace
zahrnuje mnohonásobné a/nebo neurčené CYP izoformy. Levocetirizin po perorálním podání dávky
mg neovlivňoval aktivitu CYP izoenzymů 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 při
dosažených koncentracích vyšších než jsou maximální koncentrace.
Vzhledem k omezenému metabolizmu a nulovému metabolickému inhibičnímu potenciálu je interakce
levocetirizinu s jinými látkami nebo naopak, nepravděpodobná.
Eliminace
Plazmatický poločas je u dospělých 7,91,9 hodiny. Poločas je kratší u malých dětí. Průměrná celková
tělesná clearance u dospělých je 0,63 ml/min/kg. Levocetirizin a metabolity jsou vylučovány převážně
močí, v průměrném množství 85,4 % podané dávky. Vylučování stolicí představuje pouze 12,9 %
dávky. Levocetirizin je vylučován jak glomerulární filtrací, tak i aktivní tubulární sekrecí.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Účinek na histaminem vyvolané kožní reakce není přímou funkcí plazmatické koncentrace.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Zdánlivá tělesná clearance levocetirizinu má vztah ke clearance kreatininu. Proto se doporučuje u
pacientů se středně závažnou a závažnou poruchou ledvin upravit intervaly podávání levocetirizinu na
základě hodnot clearance kreatininu. U pacientů s anurií v konečném stadiu ledvinného onemocnění se
snižuje celková tělesná clearance přibližně o 80 % ve srovnání se zdravými osobami. Množství
levocetirizinu odstraněného standardní 4hodinovou hemodialýzou bylo 10 %.
Pediatrická populace
Údaje z pediatrické farmakokinetické studie s perorálním podáním jednorázové dávky 5 mg
levocetirizinu u 14 dětí ve věku 6-11 let s tělesnou hmotností v rozmezí 20-40 kg ukazují, že hodnoty
Cmax a AUC jsou asi 2x vyšší, než bylo zjištěno u zdravých dospělých dobrovolníků ve zkřížené
srovnávací studii. U této pediatrické populace byla střední hodnota Cmax 450 ng/ml, vyskytující se
průměrně v čase 1,2 hodiny, hmotnostně normalizovaná, celková tělesná clearance byla o 30 % vyšší a
poločas eliminace o 24 % kratší ve srovnání s dospělými. Nebyla provedena farmakokinetická studie u
pediatrických pacientů mladších 6 let. Retrospektivní populační farmakokinetická analýza byla
provedena u 323 subjektů (181 dětí ve věku 1-5 let, 18 dětí ve věku 6-11 let a 124 dospělých ve věku
18-55 let), kteří dostali jednorázové nebo násobné dávky levocetirizinu v rozmezí 1,25-30 mg. Údaje z
této analýzy ukázaly, že po podání 1,25 mg jednou denně dětem ve věku 6 měsíců až 5 let se očekávají
plazmatické koncentrace podobné jako u dospělých, kterým bylo podáváno 5 mg jednou denně.
Starší pacienti
U starších pacientů jsou k dispozici pouze omezené údaje. Po opakovaném denním perorálním podání
30 mg levocetirizinu po dobu 6 dní u 9 starších pacientů (65-74 let) byla celková tělesná clearance asi
o 33 % nižší ve srovnání s mladšími dospělými pacienty. Dispozice racemického cetirizinu se ukázala
být více závislá na renální funkci než na věku. Toto zjištění je patrně platné i pro levocetirizin, neboť
oba, levocetirizin i cetirizin, jsou převážně vylučovány močí. Tudíž u starších pacientů má být dávka
levocetirizinu nastavena podle jejich renální funkce.
Pohlaví
Farmakokinetické výsledky pro 77 pacientů (40 mužů, 37 žen) byly hodnoceny pro možný vliv
pohlaví. Poločas byl o něco kratší u žen (7,08±1,72 hod) než u mužů (8,62±1,84 hod), avšak perorální
clearance vztažená na tělesnou hmotnost u žen (0,67±0,16 ml/min/kg) se jeví jako srovnatelná s
mužskou (0,59±0,12 ml/min/kg). Stejná denní dávka a dávkovací interval jsou použitelné pro muže i
ženy s normální renální funkcí.
Rasa
Vliv lidské rasy na levocetirizin nebyl studován. Protože levocetirizin je převážně vylučován renálně a
nejsou žádné významné rasové rozdíly v clerance kreatininu, neočekávají se rozdílné
farmakokinetické charakteristiky levocetirizinu napříč rasami. Nebyly pozorovány žádné rasově
závislé rozdíly v kinetice racemického cetirizinu.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika levocetirizinu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla zkoumána. U pacientů s
chronickým jaterním onemocněním (hepatocelulární, cholestatickou a biliární cirhózou), kterým bylo
podáno 10 nebo 20 mg racemátu cetirizinu jednorázově, došlo v porovnání se zdravými subjekty k
50% prodloužení poločasu a ke 40% snížení clearance.
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Mikrokrystalická celulosa
Monohydrát laktosy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát (E572).
Potahová vrstva:
Hypromelosa (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400.
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3. Doba použitelnosti
roky.
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5. Druh obalu a obsah balení
OPA/Al/PVC Al blistr
Velikost balení: 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 112, 120 tablet.
Jednodávkové blistry obsahují: 30x1 tableta.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ratiopharm GmbH, Graf Arco Strasse 3, D-89079 Ulm, Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
24/506/09-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 20. 6.
10. DATUM REVIZE TEXTU
20. 6. 2018
Více o léku Analergin neo
Analergin neo
類似または代替製品
