Aloxi

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Aloxi 250 mikrogramů, injekční roztok.


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje 50 mikrogramů palonosetronu Jedna injekční lahvička s 5 ml roztoku obsahuje 250 mikrogramů palonosetronu hydrochloridu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.
Čirý, bezbarvý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Aloxi je indikován u dospělých k:
• prevenci akutní nauzey a zvracení při vysoce emetogenní chemoterapii nádorů,
• prevenci nauzey a zvracení při středně emetogenní chemoterapii nádorů.

Aloxi je indikován u pediatrických pacientů od 1 měsíce a starších k:
• prevenci akutní nauzey a zvracení při vysoce emetogenní chemoterapii nádorů a prevenci nauzey
a zvracení při středně emetogenní chemoterapii nádorů.


4.2 Dávkování a způsob podání

Aloxi se má používat pouze před podáním chemoterapie. Tento léčivý přípravek musí být podán
zdravotnickým pracovníkem pod příslušným lékařským dohledem.

Dávkování
Dospělí

250 mikrogramů palonosetronu se podává v jednom intravenózním bolusu přibližně 30 minut před
zahájením chemoterapie. Aloxi se musí podávat injekcí 30 sekund.
Účinnost Aloxi v prevenci nauzey a zvracení vyvolaného vysoce emetogenní chemoterapií lze zvýšit
přidáním kortikosteroidu podávaného před chemoterapií.

Starší lidé

U starších lidí není nutné dávku nijak upravovat.

Pediatrická populace

Děti a dospívající 20 mikrogramů/kg se podává jako samostatná intravenózní infuze v délce 15 minut přibližně 30 minut před zahájením
chemoterapie.

Bezpečnost a účinnost Aloxi u dětí mladších než 1 měsíc nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné
údaje. O použití přípravku Aloxi k prevenci nauzey a zvracení u dětí mladších než 2 roky existují
pouze omezené údaje.

Jaterní porucha

U pacientů s poruchou funkce jater není nutné dávku nijak upravovat.

Ledvinová porucha

U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutné dávku nijak upravovat.
Pro pacienty s onemocněním ledvin v konečném stádiu, kteří podstupují hemodialýzu, nejsou
k dispozici žádné údaje.

Způsob podání
K intravenóznímu podání.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Protože palonosetron může zvýšit dobu průchodu tlustým střevem, je třeba pacienty se zácpou
v anamnéze či příznaky subakutní střevní obstrukce po podání léčiva sledovat. V souvislosti s dávkou
750 mikrogramů palonosetronu byly hlášeny dva případy zácpy s nahromaděním stolice, které
vyžadovaly hospitalizaci.

V žádné testované hladině dávky neindukoval palonosetron klinicky relevantní prodloužení intervalu
QTc. Ke zjištění definitivních údajů prokazujících vliv palonosetronu na QT/QTc byla provedena
důkladná QT/QTc specifická studie na zdravých dobrovolnících
Nicméně, stejně jako u ostatních antagonistů 5-HT3, se musí při podávání palonosetronu u pacientů, u
nichž došlo k prodloužení intervalu QT či je u nich takový vývoj pravděpodobný, postupovat opatrně.
Tyto podmínky zahrnují pacienty, kteří mají v osobní či rodinné anamnéze prodloužení intervalu QT,
abnormální hladiny elektrolytů, městnavé srdeční selhání, bradyarytmie, poruchy srdeční vodivosti, a
pacienty užívající antiarytmika nebo jiné léčivé přípravky, které vedou k prodloužení intervalu QT
nebo abnormálním hladinám elektrolytů. Před podáním antagonistů 5-HT3 je nutné napravit
hypokalémii a hypomagnezémii.

Při použití antagonistů 5-HT3 buď samostatně nebo v kombinaci s dalšími serotonergními léčivými
přípravky zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu syndromu. Doporučuje se odpovídající sledování pacientů s ohledem na výskyt příznaků podobných
příznakům serotoninového syndromu.

Aloxi se nemá používat k prevenci či léčbě nauzey a zvracení ve dnech následujících po chemoterapii,
pokud to není ve spojitosti s podáním jiné chemoterapie.

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Palonosetron je metabolizován převážně CYP2D6 s malým přispěním izoenzymů CYP3A4 a
CYP1A2. Na základě studií in vitro bylo zjištěno, že palonosetron v klinicky významných
koncentracích neinhibuje ani neindukuje izoenzym cytochromu P450.

Chemoterapeutika
V předklinických studiích palonosetron neinhiboval protinádorovou aktivitu pěti testovaných
chemoterapeutik
Metoklopramid
V klinické studii se neobjevila žádná významná farmakokinetická interakce mezi jednotlivou
intravenózní dávkou palonosetronu a ustálenou koncentrací perorálně podávaného metoklopramidu,
který je inhibitorem CYP2D6.

Induktory a inhibitory CYP2DV populační farmakokinetické analýze se ukázalo, že souběžné podávání s induktory CYP2Dcimetidinu, doxorubicinu, fluoxetinu, haloperidolu, paroxetinu, chinidinu, ranitidinu, ritonaviru,
sertralinu nebo terbinafinu
Kortikosteroidy
Palonosetron byl bezpečně podáván s kortikosteroidy.

Serotonergní léčivé přípravky Po souběžném podávání antagonistů 5-HT3 a dalších serotonergních léčivých přípravků a SNRI
Další léčivé přípravky
Palonosetron byl bezpečně podáván s analgetiky, antiemetiky/přípravky proti nevolnosti, spasmolytiky
a anticholinergiky.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání palonosetronu během těhotenství. Studie na zvířatech
nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, vývoj embrya nebo plodu, porod
nebo vývoj po narození. O placentárním přenosu jsou k dispozici pouze omezené údaje ze studií na
zvířatech Neexistují žádné údaje o vlivu palonosetronu na těhotenství u člověka. Proto těhotné ženy nesmí
palonosetron používat, pokud to lékař nebude považovat za nevyhnutelné.

Kojení
Protože neexistují žádné údaje o vylučování palonosetronu do mateřského mléka, kojení je třeba
během léčby přerušit.

Fertilita
Nejsou k dispozici údaje o vlivu palonosetronu na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.
Protože palonosetron může vyvolat závratě, spavost či únavu, pacienti musí během řízení nebo
obsluhy strojů postupovat opatrně.
4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích u dospělých s dávkou 250 mikrogramů pozorované účinky, které bylo přinejmenším možné spojovat s Aloxi, bolesti hlavy
V klinických studiích byly pozorovány následující nežádoucí účinky pravděpodobně souvisí s Aloxi. Byly hodnoceny jako časté V každé skupině frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třída orgánových
systémů
Časté NÚ
<1/10Méně časté NÚ
Velmi vzácné NÚ°
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita,
anafylaxe,
anafylaktické /
anafylaktoidní reakce a
šok
Poruchy metabolismu a
výživy
Hyperkalémie, metabolické
poruchy, hypokalciémie,
hypokalémie, anorexie,
hyperglykémie, snížená chuť
k jídlu

Psychiatrické poruchy Úzkost, euforická nálada
Poruchy nervového
systému
Bolesti hlavy
závratě
Spavost, nespavost, parestézie,
nadměrná ospalost, periferní
senzorická neuropatie

Poruchy oka Podráždění očí, amblyopie
Poruchy ucha a labyrintu Kinetóza, hučení v uších
Srdeční poruchy Tachykardie, bradykardie,
extrasystoly, myokardiální
ischémie, tachykardie, sinusová
arytmie, supraventrikulární
extrasystoly,

Cévní poruchy Hypotenze, hypertenze,
diskolorace žil, rozšíření žil

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Škytavka
Gastrointestinální poruchy Zácpa
Průjem
Dyspepsie, bolest v krajině
břišní, bolest v horní části
krajiny břišní, sucho v ústech,
plynatost

Poruchy jater a žlučových
cest
Hyperbilirubinémie
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alergická dermatitida, svědivá
vyrážka

Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Artralgie
Poruchy ledvin a
močových cest
Močová retence, glykosurie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Astenie, pyrexie, únava, pocit
horkosti, chřipkovité
onemocnění
Reakce v místě vpichu*
Vyšetření Zvýšené transaminázy,
prodloužený interval QT na
elektrokardiogramu

° Z postmarketingové praxe
* Zahrnuje následující: pálení, otok, nepohodlí a bolest


Pediatrická populace

V pediatrických klinických studiích prevence nauzey a zvracení navozených středně nebo vysoce
emetogenní chemoterapií, dostávalo 402 pacientů jednotlivou dávku palonosetronu 20 mcμg/kgpalonosetronu, žádný nebyl hlášený s frekvencí >1 %.
Nežádoucí účinky byly hodnoceny u pediatrických pacientů užívajících palonosetron po dobu až
4 cyklů chemoterapie.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování.
V klinických studiích u dospělých byly použity dávky až 6 mg. Skupina s nejvyšší podávanou dávkou
vykazovala podobný výskyt nežádoucích účinků ve srovnání se skupinami s jinými podávanými
dávkami a nebyla pozorována závislost účinku na dávce. Nepravděpodobný případ předávkování
Aloxi je třeba řešit podpůrnou péčí. Studie s dialýzou nebyly prováděny, avšak díky velkému
distribučnímu objemu je nepravděpodobné, že by dialýza byla efektivní léčbou při předávkování
Aloxi.

Pediatrická populace

Nebyl hlášen žádný případ předávkování v pediatrických klinických studiích.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiemetika a přípravky proti nevolnosti, antagonisté serotoninu

Palonosetron je selektivní vysokoafinitní antagonista 5HT3 receptoru.
Ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích celkem s 1132 pacienty užívajícími středně
emetogenní chemoterapii, která zahrnovala cisplatinu ≤50 mg/m2, karboplatinu, cyklofosfamid
≤1500 mg/m2 a doxorubicin >25 mg/m2, byl porovnáván palonosetron v dávkách 250 mikrogramů a
750 mikrogramů podávaných intravenózně 1. den s ondansetronem v dávce 32 mg nebo dolasetronem v dávce 100 mg V randomizované, dvojitě zaslepené studii celkem s 667 pacienty užívajícími vysoce emetogenní
chemoterapii, která zahrnovala cisplatinu ≥60 mg/m2, cyklofosfamid >1500 mg/m2 a dakarbazin, byl
porovnáván palonosetron v dávkách 250 mikrogramů a 750 mikrogramů podávaných intravenózně 1.
den s ondansetronem v dávce 32 mg. Před chemoterapií byl 67 % pacientů podáván profylakticky
dexametazon.

Třída orgánových systémů Časté NÚ Poruchy nervového systému Bolest hlavy Závratě, dyskineze
Srdeční poruchy Prodloužený interval QT
na elektrokardiogramu, poruchy
vedení, sinusová tachykardie
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Kašel, dušnost, epistaxe
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alergická dermatitida, svědění,
kožní poruchy, kopřivka
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Pyrexie, bolest v místě vpichu,
reakce v místě vpichu, bolest
Hlavní studie nebyly navrženy tak, aby hodnotily účinnost palonosetronu při zpožděném nástupu
nauzey a zvracení. Antiemetické působení bylo pozorováno během 0 až 24 hodin, 24 až 120 hodin a až 120 hodin. Výsledky studií se střední emetogenní chemoterapií a studie s vysoce emetogenní
chemoterapií jsou shrnuty v následujících tabulkách.

Palonosetron nevykazoval non-inferioritu vůči srovnávaným léčivům v akutní fázi zvracení jak u
středně, tak u vysoce emetogenního souboru.

Přestože se neprokázala v kontrolovaných klinických studiích komparativní účinnost palonosetronu ve
vícenásobných cyklech, 875 pacientů zařazených ve třech klinických hodnoceních fáze 3 pokračovalo
v otevřené studii bezpečnosti a bylo léčeno palonosetronem v dávce 750 mikrogramů až 9 dalších
cyklů chemoterapie. Celková bezpečnost byla během všech cyklů zachována.

Tabulka 1: Procentuální podíl pacientůa citlivých na léčbu podle léčebné skupiny a fáze ve
studii se středně emetogenní chemoterapií oproti ondansetronu.

Aloxi
250 mikrogramů
Ondansentron
32 miligramů

% % %
Úplná odpověď CIb
0-24 hodin 81,0 68,6 12,4 [1,8 %, 22,8 %]
24-120 hodin 74,1 55,1 19,0 [7,5 %, 30,3 %]
0-120 hodin 69,3 50,3 19,0 [7,4 %, 30,7 %]
Úplná kontrola pc
0-24 hodin 76,2 65,4 10,8 neuvedeno
24-120 hodin 66,7 50,3 16,4 0,0-120 hodin 63,0 44,9 18,1 0, Bez nauzey 0-24 hodin 60,3 56,8 3,5 neuvedeno
24-120 hodin 51,9 39,5 12,4 neuvedeno
0-120 hodin 45,0 36,2 8,8 neuvedeno
a Kohorta pacientů randomizovaných podle původního léčebného záměru
b Studie byla navržena tak, aby ukazovala non-inferioritu. Dolní hranice větší než -15 % prokazuje
non-inferioritu mezi Aloxi a srovnávaným léčivem.
c Test Chí-kvadrát. Hladina významnosti α = 0,05.


Tabulka 2: Procentuální podíl pacientůa odpovídajících na léčbu podle léčebné skupiny a fáze
ve studii se středně emetogenní chemoterapií oproti dolasetronu.

Aloxi
250 mikrogramů
Dolasetron
100 miligramů

% % %
Úplná odpověď CIb
0-24 hodin 63,0 52,9 10,1 [-1,7 %, 21,9 %]
24-120 hodin 54,0 38,7 15,3 [3,4 %, 27,1 %]
0-120 hodin 46,0 34,0 12,0 [0,3 %, 23,7 %]
Úplná kontrola pc
0-24 hodin 57,1 47,6 9,5 neuvedeno
24-120 hodin 48,1 36,1 12,0 0,0-120 hodin 41,8 30,9 10,9 0, Bez nauzey 0-24 hodin 48,7 41,4 7,3 neuvedeno
24-120 hodin 41,8 26,2 15,6 0,0-120 hodin 33,9 22,5 11,4 0,a Kohorta pacientů randomizovaných podle původního léčebného záměru
b Studie byla navržena tak, aby ukazovala non-inferioritu. Dolní hranice větší než -15 % prokazuje
non-inferioritu mezi Aloxi a srovnávaným léčivem.
c Test Chí-kvadrát. Hladina významnosti α = 0,05.


10
Tabulka 3: Procentuální podíl pacientůa odpovídajících na léčbu podle léčebné skupiny a fáze
ve studii s vysoce emetogenní chemoterapií oproti ondansetronu.

Aloxi
250 mikrogramů
Ondansetron
32 miligramů

% % %
Úplná odpověď CIb
0-24 hodin 59,2 57,0 2,2 [-8,8 %, 13,1 %]
24-120 hodin 45,3 38,9 6,4 [-4,6 %, 17,3 %]
0-120 hodin 40,8 33,0 7,8 [-2,9 %, 18,5 %]
Úplná kontrola pc
0-24 hodin 56,5 51,6 4,9 neuvedeno
24-120 hodin 40,8 35,3 5,5 neuvedeno
0-120 hodin 37,7 29,0 8,7 neuvedeno
Bez nauzey 0-24 hodin 53,8 49,3 4,5 neuvedeno
24-120 hodin 35,4 32,1 3,3 neuvedeno
0-120 hodin 33,6 32,1 1,5 neuvedeno
a Kohorta pacientů randomizovaných podle původního léčebného záměru
b Studie byla navržena tak, aby ukazovala non-inferioritu. Dolní hranice větší než -15 % prokazuje
non-inferioritu mezi Aloxi a srovnávaným léčivem.
c Test Chí-kvadrát. Hladina významnosti α = 0,05.

Vliv palonosetronu na krevní tlak, tep a parametry EKG včetně QTc byl v CINV klinických studiích
srovnatelný s ondansetronem a dolasetronem. V neklinických studiích vykazoval palonosetron
schopnost blokovat iontové kanály účastnící se de- a re-polarizace komory, a prodlužovat trvání
akčního potenciálu.
Vliv palonosetronu na QTc interval byl hodnocen u dospělých mužů a žen ve dvojitě zaslepené
randomizované paralelní studii kontrolované placebem a pozitivní kontrolou bylo zhodnotit vliv i.v. podaného palonosetronu na EKG v jednotlivě podaných dávkách 0,25, 0,nebo 2,25 mg u 221 zdravých subjektů. Studie prokázala, že dávky do 2,25 mg nemají žádný vliv na
QT/QTc ani na další intervaly EKG. Nebyly prokázány žádné klinicky významné změny tepu,
atrioventrikulární
Pediatrická populace
Prevence chemoterapií navozené nauzey a zvracení Bezpečnost a účinnost intravenózního palonosetronu při jednotlivých dávkách 3 μg/kg a 10 μg/kg byla
zkoumána v první klinické studii u 72 pacientů v následujících věkových skupinách, >28 dnů až
23 měsíců nebo středně emetogenní chemoterapii. U žádné ze zmíněných hladin dávek nebyla vznesena
bezpečnostní znepokojení. Primární proměnnou účinnosti byl podíl pacientů s úplnou odpovědí
po začátku podávání chemoterapie. Účinnost po podání palonosetronu v dávce 10 μg/kg ve srovnání
s palonosetronem v dávce 3 μg/kg byla 54,1 %, respektive 37,1 %.

Účinnost Aloxi v prevenci chemoterapií navozené nauzey a zvracení u pediatrických pacientů
s nádorovým onemocněním byla prokázána v druhé non-inferioritní pivotní studii srovnávající
jednotlivou intravenózní infuzi palonosetronu s i.v. režimem ondansetronu. Celkem 493 pediatrických
pacientů ve věku 64 dnů až 16,9 let, kteří dostávali středně chemoterapii, bylo léčeno palonosetronem 10 μg/kg 11
před začátkem emetogenní chemoterapie během Cyklu 1. V rámci všech léčebných skupin většina
pacientů zahrnovala doxorubicin, cyklofosfamid karboplatinu a daunorubicin. Adjuvantní kortikosteroidy, včetně dexametazonu, byly podávány spolu
s chemoterapií u 55 % pacientů. Primárním cílovým parametrem účinnosti byla úplná odpověď v akutní fázi prvního cyklu chemoterapie, definovaná jako stav bez zvracení, bez dávení, a bez
nutnosti podání záchranné léčby v prvních 24 hodinách od zahájení chemoterapie. Účinnost přípravku
byla založena na prokázání non-inferiority intravenózního palonosetronu ve srovnání s intravenózním
ondansetronem. Kritéria non-inferiority by byla splněna, pokud by spodní hranice 97,5% intervalu
spolehlivosti pro rozdíl v hodnotách úplné odpovědi po podání intravenózního palonosetronu minus
intravenózního ondansetronu byla vyšší než -15 %. Ve skupině palonosetronu 10 μg/kg, 20 μg/kg a
ondansetronu byl podíl pacientů s ÚO0-24h 54,2 %, 59,4 % a 58,6 %. Protože 97,5% interval
spolehlivosti palonosetronu 20 μg/kg a ondansetronu byl [-11,7 %, 12,4 %], dávka 20 μg/kg palonosetronu
prokázala non-inferioritu k ondansetronu. I když tato studie prokázala, že pediatričtí pacienti potřebují
vyšší dávku palonosetronu pro prevenci chemoterapií navozené nauzey a zvracení než dospělí, jeho
bezpečnostní profil odpovídá prokázanému profilu u dospělých informace jsou uvedeny v bodě 5.2.

Prevence pooperační nauzey a zvracení Byly provedeny dvě pediatrické klinické studie. Bezpečnost a účinnost intravenózního palonosetronu
při jednotlivých dávkách 1 μg/kg a 3 μg/kg byla srovnávána v první klinické studii u 150 pacientů
v následujících věkových skupinách, >28 dnů až 23 měsíců žádná bezpečnostní znepokojení. Podíl pacientů bez emeze v období 0-72 hodin po operaci byl po
podání palonosetronu v dávce 1 μg/kg nebo 3 μg/kg podobný Druhá pediatrická klinická studie byla multicentrická, dvojitě zaslepená, dvojitě zamaskovaná,
randomizovaná, aktivně kontrolovaná, non-inferioritní studie s paralelními skupinami s podáním
jednotlivé dávky, srovnávající i.v. palonosetron ondansetronu. Do studie bylo zařazeno celkem 670 pediatrických chirurgických pacientů ve věku
30 dnů až 16,9 let. Primárního cílového parametru účinnosti, úplné odpovědi bez dávení, a bez nutnosti podání záchranné antiemetické medikacepo operaci, bylo dosaženo u 78,2 % pacientů ve skupině s palonosetronem a u 82,7 % pacientů
ve skupině s ondansetronem. Předem stanovená mez pro splnění non-inferiority byla -10 %, hodnota
upravená Mantel-Haenszelovým statistickým non-inferioritním intervalem spolehlivosti pro rozdíl
v primárním cíli, úplné odpovědi V žádné z léčebných skupin nebyly vzneseny žádné nové obavy týkající se bezpečnosti.

Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po intravenózním podání po počátečním poklesu plazmatické koncentrace následuje pomalá eliminace
z organismu se středním konečným eliminačním poločasem přibližně 40 hodin.
Střední maximální plazmatická koncentrace čase subjektů a u pacientů s nádorovým onemocněním.

U 11 pacientů s karcinomem varlat byl po intravenózním podání 0,25 mg palonosetronu každý druhý
den v celkovém množství 3 dávek střední 42±34 % ode dne 1 do dne 5. Po intravenózním podání 0,25 mg palonosetronu jednou denně po dobu
dnů 12ti zdravým subjektům byl střední 110±45 % ode dne 1 do dne 3.

12
Simulace farmakokinetiky naznačují, že celková expozice palonosetronu v dávce 0,25 mg jednou denně po dobu 3 po sobě následujících dnů byla podobná jako
po jedné intravenózně podané dávce 0,75 mg, ačkoliv Cmax jednotlivé dávky 0,75 mg byla vyšší.

Distribuce
Palonosetron v doporučené dávce je široce distribuován v organismu s distribučním objemem
přibližně 6,9 až 7,9 l/kg. Přibližně 62 % palonosetronu se váže na plazmatické proteiny.

Biotransformace
Palonosetron je odbouráván dvojí cestou, přibližně 40 % se odbourává ledvinami a dalších přibližně
50 % se metabolizuje za vzniku dvou primárních metabolitů, které mají méně než 1 % aktivity
palonosetronu jakožto antagonisty receptoru 5HT3. Studie metabolismu in vitro ukázaly, že CYP2D6 a
v menším rozsahu izoenzymy CYP3A4 a CYP1A2 se podílejí na metabolismu palonosetronu. Ovšem
klinické farmakokinetické parametry nejsou mezi silnými a slabými metabolizátory CYP2D6 substrátů
významně odlišné. Palonosetron neinhibuje ani neindukuje izoenzymy cytochromu P450 v klinicky
významných koncentracích.

Eliminace
Po jedné intravenózní dávce 10 mikrogramů/kg [14C]-palonosetronu se vyloučilo močí přibližně 80 %
dávky během 144 hodin, přičemž palonosetron představoval přibližně 40 % podané dávky jako
nezměněné účinné látky. Po jednorázovém podání intravenózního bolusu u zdravých subjektů byla
celková clearance palonosetronu v organismu 173 ± 73 ml/min a renální clearance byla
53 ± 29 ml/min. Nízká celková tělesná clearance a velký distribuční objem znamenal konečný
eliminační poločas v plazmě přibližně 40 hodin. Deset procent pacientů má střední konečný eliminační
poločas vyšší než 100 hodin.

Farmakokinetika u speciálních populací

Starší osoby
Věk neovlivňuje farmakokinetiku palonosetronu. U starších pacientů není zapotřebí žádná úprava
dávkování.

Pohlaví
Pohlaví neovlivňuje farmakokinetiku palonosetronu. Není zapotřebí žádné úpravy dávkování podle
pohlaví.

Pediatrická populace
Farmakokinetická data pro stanovení jednotlivé i.v.dávky Aloxi byla získána z podskupiny
pediatrických pacientů 20 μg/kg. Při navýšení dávky z 10 μg/kg na 20 μg/kg bylo pozorováno zvýšení průměrné hodnoty
AUC, které bylo úměrné dávce. Po podání následující jednotlivé dávky intravenózní infuze Aloxi
20 μg/kg bylo hlášeno, že dosažené maximální koncentrace v plazmě byly velmi variabilní ve všech věkových skupinách a měly tendenci být nižší u pacientů <6 let než
u starších pediatrických pacientů. Medián poločasu po podání 20 μg/kg byl 29,5 hodin ve všech
věkových skupinách a pohyboval se v rozmezí od asi 20 do 30 hodin napříč věkovými skupinami.

Celková hodnota tělesné clearance u zdravých dospělých. Nejsou zde žádné zjevné rozdíly v distribučním objemu, pokud je vyjádřen jako
l/kg.



13
Tabulka 4. Farmakokinetické parametry u pediatrických pacientů s nádorovým onemocněním
po intravenózní infuzi Aloxi 20 μg/kg po dobu 15 minut a u dospělých pacientů s nádorovým
onemocněním, kterým byly podávány dávky 3 μg/kg a 10 μg/kg jako intravenózní bolus.



Pediatričtí pacienti s nádorovým onemocněníma
Dospělí pacienti
s nádorovým
onemocněnímb
<2 roky 2 roky
<6 let
let <12 let 12 let
<17 let
3,0 μg/kg 10 μg/kg
N=3 N=5 N=7 N=10 N=6 N=AUC0-∞, h·μg/l 69,0 t½, hodiny 24,0 28 23,3 30,5 56,4 N=6 N=14 N=13 N=19 N=6 N=Clearance c, l/h/kg 0,31 Distribuční
objemc,d, l/kg 6,08 a FK parametry vyjádřené jako geometrický průměr hodnotu mediánu.
b FK parametry vyjádřené jako aritmetický průměr c Clearance a distribuční objem u pediatrických pacientů byly vypočítány z obou skupin, 10 a 20 μg/kg a
upraveny dle hmotnosti. U dospělých jsou v názvu sloupců označeny různé úrovně dávkování.
d Vss je hlášen u pediatrických pacientů s nádorovým onemocněním, zatímco Vz u dospělých pacientů
s nádorovým onemocněním.

Ledvinová porucha
Mírná až střední ledvinová porucha neovlivňuje farmakokinetické parametry palonosetronu. Závažná
ledvinová porucha snižuje renální clearance, nicméně celková tělesná clearance u těchto pacientů je
podobná jako u zdravých subjektů. U pacientů s renální insufuciencí není zapotřebí žádná úprava
dávkování. Pro pacienty, kteří podstupují hemodialýzu, nejsou k dispozici farmakokinetické údaje.

Jaterní porucha
Jaterní porucha nesnižuje významně celkovou tělesnou clearance palonosetronu ve srovnání se
zdravými subjekty. I když konečný eliminační poločas odstraňování a střední systémová expozice
palonosetronu jsou u pacientů se závažnou poruchou funkce jater zvýšeny, neopodstatňuje to snížení
dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.

Neklinické studie ukazují, že palonosetron může blokovat iontové kanály zapojené do ventrikulární
depolarizace a repolarizace a prodloužit trvání akčního potenciálu pouze ve velmi vysokých
koncentracích.

Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj. O placentárním přenosu jsou k dispozici
pouze omezené údaje ze studií na zvířatech
Palonosetron není mutagenní. Vysoké dávky palonosetronu třicetinásobek terapeutické expozice u lidívýskytu jaterních tumorů, endokrinních neoplazmat nadledvinekplně objasněny, ale kvůli vysokým použitým dávkám a proto, že Aloxi je určen k jednorázové aplikaci
u lidí, se tyto nálezy nepovažují za relevantní pro klinické použití.

14

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol
Dihydrát edetanu disodného
Citronan sodný
Monohydrát kyseliny citrónové
Hydroxid sodný Kyselina chlorovodíková Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

let
Po otevření injekční lahvičky přípravek ihned použijte a zlikvidujte jakýkoliv nepoužitý roztok.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička z čirého skla typu I se zátkou z chlorbutylového silikonového kaučuku a hliníkovým
víčkem.
Dodává se v baleních obsahujících 1 injekční lahvičku s 5 ml roztoku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Určeno k jednorázovému použití, jakýkoliv nepoužitý roztok je třeba zlikvidovat.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
Damastown
Mulhuddart
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/04/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. března Datum posledního prodloužení registrace: 23. března 15


10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
16
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Aloxi 500 mikrogramů, měkké tobolky.


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje 500 mikrogramů palonosetronu
Pomocné látky:
Jedna tobolka obsahuje 7 mg sorbitolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Měkká tobolka.

Neoznačené, světle béžové, neprůhledné, kulaté až oválné tobolky z měkké želatiny, naplněné čirým
nažloutlým roztokem.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Aloxi je indikován u dospělých k prevenci nauzey a zvracení při středně emetogenní chemoterapii
nádorů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Aloxi se má používat pouze před podáním chemoterapie.

Dávkování

Dospělí

500 mikrogramů palonosetronu se podává perorálně přibližně 1 hodinu před zahájením chemoterapie.

Starší lidé

U starších lidí není nutné dávku nijak upravovat.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost Aloxi u dětí nebyla stanovena. V současnosti dostupné údaje jsou popsány
v bodě 5.1 a v bodě 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Jaterní porucha

U pacientů s poruchou funkce jater není nutné dávku nijak upravovat.

17
Ledvinová porucha

U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutné dávku nijak upravovat.
Pro pacienty s onemocněním ledvin v konečném stádiu, kteří podstupují hemodialýzu, nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání

K perorálnímu podání.
Aloxi lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Protože palonosetron může zvýšit dobu průchodu tlustým střevem, je třeba pacienty se zácpou
v anamnéze či příznaky subakutní střevní obstrukce po podání léčiva sledovat. V souvislosti s dávkou
750 mikrogramů palonosetronu byly hlášeny dva případy zácpy s nahromaděním stolice, které
vyžadovaly hospitalizaci.

V žádné testované hladině dávky neindukoval palonosetron klinicky relevantní prodloužení intervalu
QTc QT/QTc byla provedena důkladná QT/QTc specifická studie na zdravých dobrovolnících 5.1
Nicméně, stejně jako u ostatních antagonistů 5-HT3, se musí při podávání palonosetronu u pacientů, u
nichž došlo k prodloužení intervalu QT či je u nich takový vývoj pravděpodobný, postupovat opatrně.
Tyto podmínky zahrnují pacienty, kteří mají v osobní či rodinné anamnéze prodloužení intervalu QT,
abnormální hladiny elektrolytů, městnavé srdeční selhání, bradyarytmie, poruchy srdeční vodivosti, a
pacienty užívající antiarytmika nebo jiné léčivé přípravky, které vedou k prodloužení intervalu QT
nebo abnormálním hladinám elektrolytů. Před podáním antagonistů 5-HT3 je nutné napravit
hypokalémii a hypomagnezémii.

Při použití antagonistů 5-HT3 buď samostatně nebo v kombinaci s dalšími serotonergními léčivými
přípravky zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu syndromu. Doporučuje se odpovídající sledování pacientů s ohledem na výskyt příznaků podobných
příznakům serotoninového syndromu.

Aloxi se nemá používat k prevenci či léčbě nauzey a zvracení ve dnech následujících po chemoterapii,
pokud to není ve spojitosti s podáním jiné chemoterapie.

Aloxi obsahuje sorbitol. Pacienti se zřídka se vyskytujícími dědičnými obtížemi s intolerancí fruktózy
nesmí tento léčivý přípravek užívat. Tobolky Aloxi mohou také obsahovat stopy lecitinu ze sóji.
Pacienti se známou přecitlivělostí na burské oříšky nebo sóju by proto měli být důkladně sledováni,
zda se u nich nevyskytnou známky alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Palonosetron je metabolizován převážně CYP2D6 s malým přispěním izoenzymů CYP3A4 a
CYP1A2. Na základě studií in vitro bylo zjištěno, že palonosetron v klinicky významných
koncentracích neinhibuje ani neindukuje izoenzym cytochromu P450.

18
Chemoterapeutické léčivé přípravky.
V předklinických studiích palonosetron neinhiboval protinádorovou aktivitu pěti testovaných
chemoterapeutik
Metoklopramid.
V klinické studii se neobjevila žádná významná farmakokinetická interakce mezi jednotlivou
intravenózní dávkou palonosetronu a ustálenou koncentrací perorálně podávaného metoklopramidu,
který je inhibitorem CYP2D6.

Induktory a inhibitory CYP2D6.
V populační farmakokinetické analýze se ukázalo, že souběžné podávání s induktory CYP2Ddoxorubicinu, fluoxetinu, haloperidolu, paroxetinu, chinidinu, ranitidinu, ritonaviru, sertralinu nebo
terbinafinu
Kortikosteroidy.
Palonosetron byl bezpečně podáván s kortikosteroidy.

Serotonergní léčivé přípravky Po souběžném podávání antagonistů 5-HT3 a dalších serotonergních léčivých přípravků a SNRI
Další léčivé přípravky.
Palonosetron byl bezpečně podáván s analgetiky, antiemetiky/přípravky proti nevolnosti, spasmolytiky
a anticholinergiky.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání palonosetronu během těhotenství. Studie na zvířatech
nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, vývoj embrya nebo plodu, porod
nebo vývoj po narození. O placentárním přenosu jsou k dispozici pouze omezené údaje ze studií na
zvířatech těhotné ženy nesmí palonosetron používat, pokud to lékař nebude považovat za nevyhnutelné.

Kojení
Protože neexistují žádné údaje o vylučování palonosetronu do mateřského mléka, kojení je třeba
během léčby přerušit.

Fertilita
Údaje o účinku palonosetronu na fertilitu nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.
Protože palonosetron může vyvolat závratě, spavost či únavu, pacienti musí během řízení nebo
obsluhy strojů postupovat opatrně.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích s dávkou 500 mikrogramů nežádoucím účinkem, který bylo přinejmenším možné spojovat s Aloxi, bolest hlavy
V klinických studiích byly pozorovány následující nežádoucí účinky pravděpodobně souvisí s Aloxi. Byly hodnoceny jako časté
19

Třídy orgánových systémů Časté NÚ Méně časté NÚ

Psychiatrické poruchy Nespavost
Poruchy nervového systému Bolest hlavy
Poruchy oka Otoky očí
Srdeční poruchy Atrioventrikulární blok prvního stupně,
atrioventrikulární blok druhého stupně
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dušnost
Gastrointestinální poruchy Zácpa, nauzea
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Vyšetření Zvýšená hladina bilirubinu v krvi
V postmarketingové praxi se u injekčního roztoku palonosetronu pro intravenózní podání vyskytly
velmi vzácné případy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování.

V klinických pokusech byly použity dávky až 6 mg. Skupina s nejvyšší podávanou dávkou
vykazovala podobný výskyt nežádoucích účinků ve srovnání se skupinami s jinými podávanými
dávkami a nebyla pozorována závislost účinku na dávce. Nepravděpodobný případ předávkování
Aloxi je třeba řešit podpůrnou péčí. Studie s dialýzou nebyly prováděny, avšak díky velkému
distribučnímu objemu je nepravděpodobné, že by dialýza byla efektivní léčbou při předávkování
Aloxi.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiemetika a přípravky proti nevolnosti, antagonisté serotoninu

Palonosetron je selektivní vysokoafinitní antagonista 5HT3 receptoru.
V multicentrickém, randomizovaném, dvojitě zaslepeném klinickém pokusu s aktivní kontrolou s pacienty, jimž byla nasazena středně emetogenní chemoterapie rakoviny. Byly porovnávány jednotlivé
dávky palonosetronu ve formě tobolek podávaných perorálně 1 hodinu před středně emetogenní
chemoterapií v dávkách 250 μg, 500 μg a 750 μg s jednotlivou intravenózně podanou dávkou 250 μg
Aloxi 30 minut před chemoterapií. Pacientům byl ke stanovené terapii přiřazen buď dexametazon
nebo placebo. Většina pacientů v této studii byly ženy nepodstoupily chemoterapii Antianemická aktivita byla sledována v průběhu 0 – 24 hodin, 24 – 120 hodin a 0 – 120 hodin.
Účinnost byla hodnocena na základě průkazu non-inferiority perorálně podávaného palonosetronu
v porovnání se schváleným intravenózním preparátem. Kritéria non-inferiority byla splněna, pokud
dolní hranice dvoustranného 98,3 % intervalu spolehlivosti pro rozdíly v celkových poměrech
odpovědí na perorálně podaný palonosetron mínus schválený intravenózní preparát byla vyšší než -
15 %. Hranice non-inferiority byla 15 %.

20
Jak je naznačeno v Tabulce 1, u perorálně podávaných tobolek Aloxi 500 mikrogramů byla prokázána
non-inferiorita vzhledem k aktivnímu komparátoru v průběhu intervalu 0 – 24 hodin a 0 – 120 hodin;
pro časové období 24 – 120 hodin však non-inferiorita prokázána nebyla.

Přestože se neprokázala v kontrolovaných klinických pokusech komparativní účinnost palonosetronu
ve vícenásobných cyklech, 217 pacientů bylo zařazeno do multicentrické, otevřené bezpečnostní
studie a bylo léčeno tobolkami palonosetronu v dávce 750 mikrogramů až 4 další cykly chemoterapie
z celkového počtu 654 cyklů chemoterapie. Přibližně 74 % pacientů také dostávalo jednotlivou dávku
perorálně nebo intravenózně podávaného dexametazonu 30 minut před chemoterapií. Celková
odpověď nebyla pro opakovanou aplikaci v cyklech formálně hodnocena. Obecně byl však
antiemetický účinek pro interval 0 – 24 hodin podobný v průběhu po sobě jdoucích cyklů a celková
bezpečnost byla během všech cyklů zachována.

Tabulka 1: Podíl pacientůa citlivých na léčbu podle léčebné skupiny a fáze





Aloxi perorální
podání
500 mikrogramů
Aloxi intravenózní
podání
250 mikrogramů
Delta

% % %
Úplná odpověď CIb
0-24 hodin 76,3 70,4 5,9 [-6,5 %, 18,2 %]
24-120 hodin 62,5 65,4 -2,9 [-16,3 %, 10,5 %]
0-120 hodin 58,8 59,3 -0,5 [-14,2 %, 13,2 %]
Úplná kontrola pc
0-24 hodin 74,4 68,5 5,9 Neuvedeno
24-120 hodin 56,3 62,3 -6,0 Neuvedeno
0-120 hodin 52,5 56,2 -3,7 Neuvedeno
Bez nauzey 0-24 hodin 58,8 57,4 1,4 neuvedeno
24-120 hodin 49,4 47,5 1,9 Neuvedeno
0-120 hodin 45,6 42,6 3,0 Neuvedeno
a Kohorta pacientů randomizovaných podle původního léčebného záměru
b Studie byla navržena tak, aby ukazovala non-inferioritu. Dolní hranice větší než -15 % prokazuje non-
inferioritu mezi perorálně podávaným Aloxi a srovnávaným léčivem intravenózně podávaným Aloxi.
c Test Chí-kvadrát. Hladiny významnosti při alfa 0,0167
V neklinických studiích vykazoval palonosetron schopnost blokovat iontové kanály účastnící se de- a
re-polarizace komory, a prodlužovat trvání akčního potenciálu.
Vliv palonosetronu na QTc interval byl hodnocen u dospělých mužů a žen ve dvojitě zaslepené
randomizované paralelní studii kontrolované placebem a pozitivní kontrolou bylo zhodnotit vliv i.v. podaného palonosetronu na EKG v jednotlivě podaných dávkách 0,25, 0,nebo 2,25 mg u 221 zdravých subjektů. Studie prokázala, že dávky do 2,25 mg nemají žádný vliv na
QT/QTc ani na další intervaly EKG. Nebyly prokázány žádné klinicky významné změny tepu,
atrioventrikulární
Pediatrická populace
Prevence chemoterapií navozené nauzey a zvracení Bezpečnost a účinnost intravenózního palonosetronu při jednotlivých dávkách 3 μg/kg a 10 μg/kg byla
zkoumána v první klinické studii u 72 pacientů v následujících věkových skupinách, >28 dnů až
21
23 měsíců nebo středně emetogenní chemoterapii. U žádné ze zmíněných hladin dávek nebyla vznesena
bezpečnostní znepokojení. Primární proměnnou účinnosti byl podíl pacientů s úplnou odpovědí
po začátku podávání chemoterapie. Účinnost po podání palonosetronu v dávce 10 μg/kg ve srovnání
s palonosetronem v dávce 3 μg/kg byla 54,1 %, respektive 37,1 %.

Účinnost Aloxi v prevenci chemoterapií navozené nauzey a zvracení u pediatrických pacientů
s nádorovým onemocněním byla prokázána v druhé non-inferioritní pivotní studii srovnávající
jednotlivou intravenózní infuzi palonosetronu s i.v. režimem ondansetronu. Celkem 493 pediatrických
pacientů ve věku 64 dnů až 16,9 let, kteří dostávali středně chemoterapii, bylo léčeno palonosetronem 10 μg/kg před začátkem emetogenní chemoterapie během Cyklu 1. V rámci všech léčebných skupin většina
pacientů zahrnovala doxorubicin, cyklofosfamid karboplatinu a daunorubicin. Adjuvantní kortikosteroidy, včetně dexametazonu, byly podávány spolu
s chemoterapií u 55 % pacientů. Primárním cílovým parametrem účinnosti byla úplná odpověď v akutní fázi prvního cyklu chemoterapie, definovaná jako stav bez zvracení, bez dávení, a bez
nutnosti podání záchranné léčby v prvních 24 hodinách od zahájení chemoterapie. Účinnost přípravku
byla založena na prokázání non-inferiority intravenózního palonosetronu ve srovnání s intravenózním
ondansetronem. Kritéria non-inferiority by byla splněna, pokud by spodní hranice 97,5% intervalu
spolehlivosti pro rozdíl v hodnotách úplné odpovědi po podání intravenózního palonosetronu minus
intravenózního ondansetronu byla vyšší než -15 %. Ve skupině palonosetronu 10 μg/kg, 20 μg/kg a
ondansetronu, byl podíl pacientů s ÚO0-24h 54,2 %, 59,4 % a 58,6 %. Protože 97,5% interval
spolehlivosti palonosetronu 20 μg/kg a ondansetronu byl [-11,7 %, 12,4 %], dávka 20 μg/kg palonosetronu
prokázala non-inferioritu k ondansetronu. I když tato studie prokázala, že pediatričtí pacienti potřebují
vyšší dávku palonosetronu pro prevenci chemoterapií navozené nauzey a zvracení než dospělí, jeho
bezpečnostní profil odpovídá prokázanému profilu u dospělých informace jsou uvedeny v bodě 5.2.

Prevence pooperační nauzey a zvracení Byly provedeny dvě pediatrické klinické studie. Bezpečnost a účinnost intravenózního Palonosetronu
při jednotlivých dávkách 1 μg/kg a 3 μg/kg byla srovnávána v první klinické studii u 150 pacientů
v následujících věkových skupinách, >28 dnů až 23 měsíců žádná bezpečnostní znepokojení. Podíl pacientů bez emeze v období 0-72 hodin po operaci byl po
podání palonosetronu v dávce 1 μg/kg nebo 3 μg/kg podobný
Druhá pediatrická klinická studie byla multicentrická, dvojitě zaslepená, dvojitě zamaskovaná,
randomizovaná, aktivně kontrolovaná, non-inferioritní studie s paralelními skupinami s podáním
jednotlivé dávky, srovnávající i.v. palonosetron ondansetronu. Do studie bylo zařazeno celkem 670 pediatrických chirurgických pacientů ve věku
30 dnů až 16,9 let. Primárního cílového parametru účinnosti, úplné odpovědi bez dávení, a bez nutnosti podání záchranné antiemetické medikacepo operaci, bylo dosaženo u 78,2 % pacientů ve skupině s palonosetronem a u 82,7 % pacientů
ve skupině s ondansetronem. Předem stanovená mez pro splnění non-inferiority byla -10 %, hodnota
upravená Mantel-Haenszelovým statistickým non-inferioritním intervalem spolehlivosti pro rozdíl
v primárním cíli, úplné odpovědi V žádné z léčebných skupin nebyly vzneseny žádné nové obavy týkající se bezpečnosti.

Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2.

22
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání se palonosetron dobře vstřebává s absolutní biodostupností dosahující 97 %. Po
jednotlivém perorálním podání při použití pufrovaného roztoku byly střední maximální koncentrace
palonosetronu dávce v rozsahu dávky 3,0 až 80 μg/kg u zdravých subjektů.

U 36 zdravých osob mužského a ženského pohlaví, kterým byla podána jednotlivá perorální dávka
palonosetronu ve formě tobolek 500 mikrogramů, byla maximální plazmatická koncentrace
palonosetronu koncentrace Cmax o 26 % vyšší než u mužů U 12 pacientů s rakovinou, kterým byla podána jednotlivá perorální dávka palonosetronu ve formě
tobolek 500 mikrogramů 1 hodinu před chemoterapií, byla Cmax 0,93 ± 0,34 ng/ml a Tmax 5,1 ±
5,9 hodin. AUC byla o 30 % vyšší u pacientů s rakovinou oproti zdravým subjektům.

Jídlo s vysokým obsahem tuku neovlivnilo Cmax a AUC při perorálním podání palonosetronu. Proto se
mohou tobolky Aloxi užívat bez ohledu na jídlo.

Distribuce
Palonosetron v doporučené dávce je široce distribuován v organismu s distribučním objemem
přibližně 6,9 až 7,9 l/kg. Přibližně 62 % palonosetronu se váže na plazmatické proteiny.

Biotransformace
Palonosetron je odbouráván dvojí cestou, přibližně 40 % se odbourává ledvinami a dalších přibližně
50 % se metabolizuje za vzniku dvou primárních metabolitů, které mají méně než 1 % aktivity
palonosetronu jakožto antagonisty receptoru 5HT3. Studie metabolismu in vitro ukázaly, že CYP2D6 a
v menším rozsahu izoenzymy CYP3A4 a CYP1A2 se podílejí na metabolismu palonosetronu. Ovšem
klinické farmakokinetické parametry nejsou mezi silnými a slabými metabolizátory CYP2D6 substrátů
významně odlišné. Palonosetron neinhibuje ani neindukuje izoenzymy cytochromu P450 v klinicky
významných koncentracích.

Eliminace
Po podání jednotlivé perorální dávky 750 mikrogramů [14C]-palonosetronu šesti zdravým subjektům
se vyloučilo močí 85 % až 93 % celkové radioaktivity a 5 % až 8 % se vyloučilo stolicí. Množství
nezměněného palonosetronu vyloučeného močí představovalo přibližně 40 % podané dávky. U
zdravých subjektů, kterým byl podán palonosetron ve formě tobolek 500 mikrogramů, byl konečný
poločas eliminace palonosetronu s rakovinou činil t½ 48 ± 19 hodin. Po jednorázovém podání přibližně 0,75 mg palonosetronu
intravenózní cestou byla celková clearance palonosetronu v organismu u zdravých subjektů 160 ±
35 ml/hod/kg
Farmakokinetika u speciálních populací

Starší osoby
Věk neovlivňuje farmakokinetiku palonosetronu. U starších pacientů není zapotřebí žádná úprava
dávky.

Pohlaví
Pohlaví neovlivňuje farmakokinetiku palonosetronu. Není zapotřebí žádné úpravy dávky podle
pohlaví.

Pediatrická populace

Farmakokinetická data pro stanovení jednotlivé i.v.dávky Aloxi byla získána z podskupiny
pediatrických pacientů 23
20 μg/kg. Při navýšení dávky z 10 μg/kg na 20 μg/kg bylo pozorováno zvýšení průměrné hodnoty
AUC, které bylo úměrné dávce. Po podání následující jednotlivé dávky intravenózní infuze Aloxi
20 μg/kg bylo hlášeno, že dosažené maximální koncentrace v plazmě byly velmi variabilní ve všech věkových skupinách a měly tendenci být nižší u pacientů <6 let než
u starších pediatrických pacientů. Medián poločasu po podání 20 μg/kg byl 29,5 hodin ve všech
věkových skupinách a pohyboval se v rozmezí od asi 20 do 30 hodin napříč věkovými skupinami.

Celková hodnota tělesné clearance u zdravých dospělých. Nejsou zde žádné zjevné rozdíly v distribučním objemu, pokud je vyjádřen jako
l/kg.

Tabulka 2. Farmakokinetické parametry u pediatrických pacientů s nádorovým onemocněním
po intravenózní infuzi Aloxi 20 μg/kg po dobu 15 minut a u dospělých pacientů s nádorovým
onemocněním, kterým byly podávány dávky 3 μg/kg a 10 μg/kg jako intravenózní bolus



Pediatričtí pacienti s nádorovým onemocněníma
Dospělí pacienti
s nádorovým
onemocněnímb
<2 roky 2 roky
<6 let
let <12 let 12 let
<17 let
3,0 μg/kg 10 μg/kg
N=3 N=5 N=7 N=10 N=6 N=AUC0-∞, h·μg/l 69,0 t½, hodiny 24,0 28 23,3 30,5 56,4 N=6 N=14 N=13 N=19 N=6 N=Clearance c, l/h/kg 0,31 Distribuční
objemc,d, l/kg 6,08 a FK parametry vyjádřené jako geometrický průměr hodnotu mediánu.
b FK parametry vyjádřené jako aritmetický průměr c Clearance a distribuční objem u pediatrických pacientů byly vypočítány z obou skupin, 10 a 20 μg/kg
a upraveny dle hmotnosti. U dospělých jsou v názvu sloupců označeny různé úrovně dávkování.
d Vss je hlášen u pediatrických pacientů s nádorovým onemocněním, zatímco Vz u dospělých pacientů
s nádorovým onemocněním.

Ledvinová porucha
Mírná až střední ledvinová porucha neovlivňuje farmakokinetické parametry palonosetronu. Závažná
ledvinová porucha snižuje renální clearance, nicméně celková tělesná clearance u těchto pacientů je
podobná jako u zdravých subjektů. U pacientů s renální insuficiencí není zapotřebí žádná úprava
dávky. Pro pacienty, kteří podstupují hemodialýzu, nejsou k dispozici farmakokinetické údaje.

Jaterní porucha
Jaterní porucha nesnižuje významně celkovou tělesnou clearance palonosetronu ve srovnání se
zdravými subjekty. I když konečný eliminační poločas odstraňování a střední systémová expozice
palonosetronu jsou u pacientů se závažnou poruchou funkce jater zvýšeny, neopodstatňuje to snížení
dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.

Neklinické studie ukazují, že palonosetron může blokovat iontové kanály zapojené do ventrikulární
depolarizace a repolarizace a prodloužit trvání akčního potenciálu pouze ve velmi vysokých
koncentracích.

24
Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj. O placentárním přenosu jsou k dispozici
pouze omezené údaje ze studií na zvířatech
Palonosetron není mutagenní. Vysoké dávky palonosetronu patnáctinásobek terapeutické expozice u lidívýskytu jaterních tumorů, endokrinních neoplazmat nadledvinekplně objasněny, ale kvůli vysokým použitým dávkám a proto, že Aloxi je určen k jednorázové aplikaci
u lidí, se tyto nálezy nepovažují za relevantní pro klinické použití.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky:
Glycerol-monooktanodekanoát Polyglyceryloleát
Glycerol
Čištěná voda
Butylhydroxyanizol

Obal tobolky:
Želatina
Sorbitol
Glycerol
Oxid titaničitý

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr z polyamidu/hliníku/PVC obsahující jednu nebo pět měkkých tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Helsinn Birex Pharmaceuticals Limited
Damastown
25
Mulhuddart
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/EU/1/04/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. března Datum posledního prodloužení registrace: 23. března

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
26


















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
27
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
Damastown, Mulhuddart, Dublin Irsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Aloxi injekční roztok: Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2
Aloxi měkké tobolky: Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Držitel rozhodnutí o registraci předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti pro
tento léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie
evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.

28























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
29























A. OZNAČENÍ NA OBALU
30

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PAPÍROVÁ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Aloxi 250 mikrogramů, injekční roztok.
Palonosetronum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml roztoku obsahuje 50 mikrogramů palonosetronu Jedna injekční lahvička s 5 ml roztoku obsahuje 250 mikrogramů palonosetronu hydrochloridu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Rovněž obsahuje mannitol, dihydrát edetanu disodného, citronan sodný, monohydrát kyseliny
citrónové, vodu na injekci, hydroxid sodný a kyselinu chlorovodíkovou.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
x 5 ml injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Intravenózní podání
Pouze k jednorázovému použití


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


31
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Jakýkoliv nepoužitý roztok je nutno zlikvidovat.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
Damastown
Mulhuddart
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/04/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

<2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.>


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

32

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Aloxi 250 mikrogramů, injekční roztok
Palonosetronum
Intravenózní podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml
33

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PAPÍROVÁ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Aloxi 500 mikrogramů, měkké tobolky.
Palonosetronum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Každá tobolka obsahuje 500 mikrogramů palonosetronu.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Rovněž obsahuje sorbitol. Pro více informací viz příbalová informace.



4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

měkká tobolka.
měkkých tobolek.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


34


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
Damastown
Mulhuddart
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/04/EU/1/04/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Aloxi 500 mikrogramů


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

<2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.>


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:
35

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Aloxi 500 mikrogramů, měkké tobolky
Palonosetronum



2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Helsinn


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

36























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
37
Příbalová informace: informace pro uživatele

Aloxi 250 mikrogramů, injekční roztok
Palonosetronum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Aloxi a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Aloxi podán
3. Jak se Aloxi podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Aloxi uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je Aloxi a k čemu se používá

Aloxi obsahuje léčivou látku palonosetron. Ten patří do skupiny léčiv nazývaných „antagonisté
serotoninu
Aloxi se používá u dospělých, dospívajících a u dětí starších jednoho měsíce k překonání pocitu
nevolnosti zvanou chemoterapie.

Toto léčivo účinkuje tak, že blokuje působení látky nazývané serotonin, která může způsobit nevolnost
nebo zvracení.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Aloxi podán

Nepoužívejte Aloxi:
- jestliže jste alergickýPokud se na Vás vztahuje cokoliv z výše uvedeného, nebude Vám Aloxi podán. Pokud si nejste
jistýpodán.

Upozornění a opatření
Předtím, než Vám bude přípravek Aloxi podán, se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou,
jestliže:
• trpíte střevní blokádou nebo jste v minulosti trpěl• se v minulosti u Vás nebo ve Vaší rodině vyskytly problémy se srdcem, např. změny srdečního
rytmu • máte doposud neléčenou nerovnováhu některých minerálů v krvi, jako je draslík a hořčík.

Pokud se na Vás vztahuje cokoliv z výše uvedeného lékařem nebo zdravotní sestrou předtím, než Vám bude přípravek Aloxi podán.
38

Další léčivé přípravky a Aloxi
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Léky proti depresi a úzkosti
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud užíváte jakékoliv léky proti depresi nebo
úzkosti zahrnující:
• léky zvané SSRI paroxetin, sertralin, fluvoxamin, citalopram, escitalopram;
• léky zvané SNRI venlafaxin, duloxetin s opatrností
Léky, které mohou ovlivnit srdeční rytmus
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud užíváte jakékoliv léky ovlivňující srdeční
rytmus – z toho důvodu, že mohou při souběžném užívání s přípravkem Aloxi způsobit problémy
se srdečním rytmem. Mezi tyto léky patří:
• léky používané při problémech se srdcem, např. amiodaron, nikardipin, chinidin;
• léky používané při infekcích, např. moxifloxacin, erythromycin;
• léky používané při závažných problémech s duševním zdravím, např. haloperidol, chlorpromazin,
kvetiapin, thioridazin;
• lék používaný při nevolnosti Pokud se na Vás vztahuje cokoliv z výše uvedeného lékařem nebo zdravotní sestrou předtím, než Vám bude přípravek Aloxi podán – z toho důvodu, že
tyto léky mohou při souběžném užívání s přípravkem Aloxi způsobit problémy se srdečním rytmem.

Těhotenství
Jste-li těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná, lékař Vám Aloxi nepodá, pokud to nebude
zcela nezbytné. Je to z toho důvodu, že není známo, zda může přípravek Aloxi ublížit Vašemu dítěti.

Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, poraďte se se svým lékařem nebo
zdravotní sestrou dříve, než Vám bude tento přípravek podán.

Kojení
Není známo, zda se Aloxi vylučuje do mateřského mléka.

Pokud kojíte, poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než Vám bude tento přípravek
podán.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Poté, co Vám bude tento přípravek podán, můžete pociťovat závrať nebo únavu. Pokud k tomu dojde,
neřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje.

Přípravek Aloxi obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě je „bez sodíku“.


3. Jak se Aloxi podává

Přípravek Aloxi podává lékař či zdravotní sestra.
• Lék Vám bude podán asi 30 minut před zahájením chemoterapie.

Dospělí
• Doporučená dávka Aloxi je 250 mikrogramů.
39
• Přípravek se podává jako injekce do žíly.

Děti a mladé osoby • Lékař zvolí vhodnou dávku v závislosti na tělesné hmotnosti.
• Maximální dávka je 1500 mikrogramů.
• Aloxi bude podán kapačkou
Nedoporučuje se podávat přípravek Aloxi ve dnech následujících po chemoterapii, pokud
nepodstupujete další cyklus chemoterapie.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Při používání tohoto léku se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky:

Závažné nežádoucí účinky
Informujte ihned svého lékaře, pokud zaznamenáte jakékoliv z následujících závažných nežádoucích
účinků:
• alergická reakce ‒ známky mohou zahrnovat otok rtů, obličeje, jazyka nebo hrdla, dýchací potíže
nebo kolabování, vyrážku se svědivými pupeny mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí.
Informujte ihned svého lékaře, pokud zaznamenáte jakékoliv ze závažných nežádoucích účinků
uvedených výše.

Další nežádoucí účinky
Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte jakékoliv z následujících nežádoucích účinků:

Dospělí
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 lidí
• bolesti hlavy, pocit závratě
• zácpa, průjem.

Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 lidí
• změna zabarvení žil a zvětšení žil
• pocit štěstí větší než obvykle nebo pocit úzkosti
• pocit ospalosti nebo problémy se spaním
• pokles nebo ztráta chuti k jídlu
• slabost, pocit únavy, horečnaté nebo chřipce podobné příznaky
• pocity necitlivosti, pálení, píchání nebo mravenčení pokožky
• svědivá kožní vyrážka
• zhoršení zraku nebo podráždění oka
• nevolnost a zvracení spojené s pohybem
• zvonění v uchu
• škytavka, plynatost • bolest břicha • obtížné močení
• bolest kloubů

Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte jakékoliv z nežádoucích účinků uvedených výše.

40
Méně časté nežádoucí účinky, které se projevily při vyšetřeních: mohou postihnout až 1 ze 100 lidí
• vysoký nebo nízký krevní tlak
• abnormální tep nebo nízký průtok krve do srdce
• abnormálně vysoké nebo nízké hladiny draslíku v krvi
• vysoké hladiny cukru v krvi nebo v moči
• nízké hladiny vápníku v krvi
• vysoké hladiny barviva bilirubinu v krvi
• vysoké hladiny určitých jaterních enzymů
• abnormality na elektrokardiogramu
Velmi vzácné: mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí
• pálení, bolest nebo zarudnutí v místě podání injekce.

Děti a mladé osoby
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 lidí
• bolest hlavy

Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 lidí
• závratě
• trhavé pohyby těla
• abnormální srdeční tep
• kašel nebo dušnost
• krvácení z nosu
• svědivá kožní vyrážka nebo kopřivka
• horečka
• bolest v místě vpichu

Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte jakékoliv z nežádoucích účinků uvedených výše.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v
případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Aloxi uchovávat

• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na injekční lahvičce a
krabičce za ‚EXP‘. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
• Určeno k jednorázovému použití, jakýkoliv nepoužitý roztok je třeba zlikvidovat.


6. Obsah balení a další informace

Co Aloxi obsahuje
• Léčivou látkou je palonosetronum 50 mikrogramů palonosetronu. Jedna injekční lahvička s 5 ml roztoku obsahuje 250 mikrogramů
palonosetronu.
• Dalšími složkami jsou mannitol, dihydrát edetanu disodného, citronan sodný, monohydrát kyseliny
citrónové a voda na injekci, hydroxid sodný a kyselina chlorovodíková.

41
Jak Aloxi vypadá a co obsahuje toto balení
Aloxi injekční roztok je čirý bezbarvý roztok a je dodáván v balení o jedné skleněné injekční lahvičce
typu I se zátkou z chlorbutylového silikonového kaučuku a hliníkovým víčkem, která obsahuje 5 ml
roztoku. Každá injekční lahvička obsahuje jednu dávku.

Dodává se v baleních obsahujících 1 injekční lahvičku s 5 ml roztoku.


Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
Damastown
Mulhuddart
Dublin 15
Irsko


Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
42
Příbalová informace: informace pro pacienta

Aloxi 500 mikrogramů, měkké tobolky
Palonosetronum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Aloxi a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Aloxi užívat
3. Jak se Aloxi užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Aloxi uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Aloxi a k čemu se používá


Aloxi obsahuje léčivou látku palonosetron. Ten patří do skupiny léčiv nazývaných „antagonisté
serotoninu
Aloxi se používá u dospělých k překonání pocitu nevolnosti v souvislosti s léčbou nádorového onemocnění zvanou chemoterapie.

Toto léčivo účinkuje tak, že blokuje působení látky nazývané serotonin, která může způsobit nevolnost
nebo zvracení.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Aloxi užívat

Neužívejte Aloxi:
• jestliže jste alergickýPokud se na Vás vztahuje cokoliv z výše uvedeného, Aloxi neužívejte. Pokud si nejste jistý/á, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem předtím, než tento přípravek užijete.

Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Aloxi se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže:
• trpíte střevní blokádou nebo jste v minulosti trpěl• se v minulosti u Vás nebo ve Vaší rodině vyskytly problémy se srdcem, např. změny srdečního
rytmu • máte doposud neléčenou nerovnováhu některých minerálů v krvi, jako je draslík a hořčík.

Děti
Nepodávejte tento přípravek dětem.

43
Další léčivé přípravky a Aloxi
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Léky proti depresi a úzkosti
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte jakékoliv léky proti depresi nebo úzkosti
zahrnující:
• léky zvané SSRI paroxetin, sertralin, fluvoxamin, citalopram, escitalopram;
• léky zvané SNRI venlafaxin, duloxetin s opatrností
Pokud se na Vás vztahuje cokoliv z výše uvedeného lékařem nebo lékárníkem předtím, než přípravek Aloxi užijete.

Léky, které mohou ovlivnit srdeční rytmus
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte jakékoliv léky ovlivňující srdeční rytmus –
z toho důvodu, že mohou při souběžném užívání s přípravkem Aloxi způsobit problémy se srdečním
rytmem. Mezi tyto léky patří:
• léky používané při problémech se srdcem, např. amiodaron, nikardipin, chinidin;
• léky používané při infekcích, např. moxifloxacin, erythromycin;
• léky používané při závažných problémech s duševním zdravím, např. haloperidol, chlorpromazin,
kvetiapin, thioridazin;
• lék používaný při nevolnosti
Pokud se na Vás vztahuje cokoliv z výše uvedeného lékařem nebo lékárníkem předtím, než přípravek Aloxi užijete – z toho důvodu, že tyto léky mohou
při souběžném užívání s přípravkem Aloxi způsobit problémy se srdečním rytmem.

Těhotenství
Jste-li těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná, lékař Aloxi nepoužije, pokud to nebude
zcela nezbytné. Je to z toho důvodu, že není známo, zda může přípravek Aloxi ublížit Vašemu dítěti.

Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, poraďte se se svým lékařem nebo
zdravotní sestrou dříve, než Vám bude tento přípravek podán.

Kojení
Není známo, zda se Aloxi vylučuje do mateřského mléka.
Pokud kojíte, poraďte se se svým lékařem nebolékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Poté, co tento přípravek užijete, můžete pociťovat závrať nebo únavu. Pokud k tomu dojde, neřiďte
dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje.

Přípravek Aloxi obsahuje sorbitol a může obsahovat stopy sóji
Tento léčivý přípravek obsahuje 7 mg sorbitolu sdělil, že nesnášíte některé cukry, informujte svého lékaře, než užijete tento lék.

Aloxi může obsahovat stopy lecitinu ze sóji. Jestliže jste alergický/á na burské oříšky nebo sóju,
neužívejte tento lék. Ihned vyhledejte svého lékaře, pokud zaznamenáte nějaké známky alergické
reakce. Tyto známky mohou zahrnovat otok rtů, tváře, jazyka nebo krku, dýchací potíže nebo
kolabování, můžete zaznamenat i svědící, hrudkovitou vyrážku

44
3. Jak se Aloxi užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
• Doporučená dávka přípravku je jedna tobolka • Obvykle budete tobolky užívat asi 60 minut před zahájením chemoterapie.
• Přípravek je možné užívat s jídlem nebo bez jídla.

Nedoporučuje se užívat přípravek Aloxi ve dnech následujících po chemoterapii, pokud
nepodstupujete další cyklus chemoterapie.

Jestliže jste užilJestliže si myslíte, že jste možná užillékaře.

Jestliže jste zapomnělJe nepravděpodobné, že byste zapomnělzapomněl
Jestliže jste přestalNepřestávejte tento přípravek užívat bez porady se svým lékařem. Jestliže se rozhodnete přípravek
Aloxi
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Při používání tohoto léku se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky:

Závažné nežádoucí účinky
Informujte ihned svého lékaře, pokud zaznamenáte jakékoliv z následujících závažných nežádoucích
účinků:
• alergická reakce ‒ známky mohou zahrnovat otok rtů, obličeje, jazyka nebo hrdla, dýchací potíže
nebo kolabování, vyrážku se svědivými pupeny mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí.
Informujte ihned svého lékaře, pokud zaznamenáte jakékoliv ze závažných nežádoucích účinků
uvedených výše.

Další nežádoucí účinky
Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte jakékoliv z následujících nežádoucích účinků:
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 lidí
• bolest hlavy.

Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 lidí
• potíže se spaním
• dýchavičnost
• otoky očí
• abnormální elektrické impulsy v srdci
• zácpa
• nevolnost • vysoká hladina pigmentu bilirubinu 45
• bolest svalů
Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte jakékoliv z nežádoucích účinků uvedených výše.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Aloxi uchovávat

• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.


6. Obsah balení a další informace

Co Aloxi obsahuje
• Léčivou látkou je palonosetronum. Každá tobolka obsahuje 500 mikrogramů palonosetronu formě hydrochloridu• Dalšími složkami jsou glycerol monooktanodekanoát čištěná voda, butylhydroxyanizol, želatina, sorbitol, oxid titaničitý.

Jak Aloxi vypadá a co obsahuje toto balení
Aloxi 500 mikrogramů měkké tobolky jsou neoznačené, světle béžové, neprůhledné, kulaté až oválné
a naplněné čirým nažloutlým roztokem. Dodávají se v blistrech z polyamidu/hliníku/PVC obsahujících
jednu nebo pět tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.,
Damastown,
Mulhuddart,
Dublin 15,
Irsko.

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.