OXYKODON/NALOXON MYLAN -

Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Oxykodon/Naloxon Mylan 10 mg /5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxykodon/Naloxon Mylan 20 mg /10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxykodon/Naloxon Mylan 40 mg /20 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Oxykodon/Naloxon Mylan 10 mg /5 mg
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje oxycodoni hydrochloridum 10 mg (odpovídá
oxycodonum 9 mg) a naloxoni hydrochloridum 5 mg (jako naloxoni hydrochloridum dihydricum 5,45 mg,
odpovídá naloxonum 4,5 mg).

Oxykodon /Naloxon Mylan 20 mg /10 mg
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje oxycodoni hydrochloridum 20 mg (odpovídá
oxycodonum 18 mg) a naloxoni hydrochloridum 10 mg (jako naloxoni hydrochloridum dihydricum 10,mg, odpovídá naloxonum 9 mg).

Oxykodon /Naloxon Mylan 40 mg /20 mg
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje oxycodoni hydrochloridum 40 mg (odpovídá
oxycodonum 36 mg) a naloxoni hydrochloridum 20 mg (jako naloxoni hydrochloridum dihydricum
21,98 mg, odpovídá naloxonum 18 mg).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním

Oxykodon/Naloxon Mylan 10 mg /5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Růžové, podlouhlé bikonvexní tablety s prodlouženým uvolňováním s půlicími rýhami na obou stranách,
s délkou 10,2 mm, šířkou 4,7 mm a výškou 3,0 – 4,0 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

Oxykodon /Naloxon Mylan 20 mg /10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Bílé, podlouhlé bikonvexní tablety s prodlouženým uvolňováním s půlicími rýhami na obou stranách, s
délkou 11,2 mm, šířkou 5,2 mm a výškou 3,3 – 4,3 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

Oxykodon /Naloxon Mylan 40 mg /20 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Růžové, podlouhlé bikonvexní tablety s prodlouženým uvolňováním s půlicími rýhami na obou stranách,
s délkou 14,2 mm, šířkou 6,7 mm a výškou 3,6 – 4,6 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Silná bolest, kterou lze přiměřeně zvládnout pouze pomocí opioidních analgetik.

Opioidní antagonista naloxon se přidává, aby působil proti zácpě navozené opioidem tím, že blokuje
lokální působení oxykodonu na opioidní receptory ve střevě.

Oxykodon/Naloxon Mylan je indikován k léčbě dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Analgesie
Analgetický účinek přípravku Oxykodon/Naloxon Mylan je ekvivalentní účinku přípravků s oxykodon-
hydrochloridem s prodlouženým uvolňováním.
Dávkování má být upraveno podle intenzity bolesti a citlivosti každého jednotlivého pacienta. Nebude-li
předepsáno jinak, má se přípravek Oxykodon/Naloxon Mylan podávat následovně:

Dospělí
Obvyklá počáteční dávka u pacientů, kteří opioidy doposud nedostávali (opioid-naivní) činí 10 mg/5 mg
oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu ve 12hodinových intervalech.

U pacientů, kteří již dostávají opioidy, je možné zahájit léčbu vyššími dávkami přípravku
Oxykodon/Naloxon Mylan, a to v závislosti na jejich předchozích zkušenostech s opioidy.

K titraci dávky při zahájení léčby opioidy a k individuální úpravě dávky je určena dávka 5 mg/2.5 mg
oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu.

Maximální denní dávka přípravku Oxykodon/Naloxon Mylan je 160 mg oxykodon-hydrochloridu a 80 mg
naloxon-hydrochloridu. Maximální denní dávka je vyhrazena pro pacienty, kterým již byla dříve nastavena
stabilní denní dávka a u kterých se objevila potřeba zvýšení dávky. Zvláštní pozornost má být věnována
pacientům s poruchou funkce ledvin a pacientům s mírnou poruchou funkce jater, pokud je u nich zvýšení
dávky zvažováno. U pacientů vyžadujících vyšší dávky přípravku Oxykodon/Naloxon Mylan je nutno
zvážit podávání dodatečného oxykodon-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním ve stejných časových
intervalech, přičemž je třeba vzít v úvahu maximální denní dávku 400 mg oxykodon-hydrochloridu s
prodlouženým uvolňováním. V případě dodatečného dávkování oxykodon-hydrochloridu může dojít k
narušení prospěšného účinku naloxon-hydrochloridu na funkci střev.

Po úplném ukončení léčby přípravkem Oxykodon/Naloxon Mylan s následným přechodem na jiný opioid
lze očekávat zhoršení funkce střev.

Někteří pacienti, kteří užívají přípravek Oxykodon/Naloxon Mylan podle pravidelného časového rozvrhu
vyžadují jako záchrannou medikaci při průlomové bolesti analgetika s okamžitým uvolňováním. Přípravek
Oxykodon/Naloxon Mylan je přípravek s prodlouženým uvolňováním, proto není určen k léčbě průlomové
bolesti. Při léčbě průlomové bolesti by se jedna dávka záchranné medikace měla přibližně rovnat jedné
šestině ekvivalentní denní dávky oxykodon-hydrochloridu. Potřeba více než dvou dávek záchranné
medikace denně je obvykle signálem, že dávku přípravku Oxykodon/Naloxon Mylan je třeba zvýšit. Toto
zvýšení je třeba provádět každý den nebo každý druhý den o 5 mg/2,5 mg dvakrát denně, nebo v případě
nezbytnosti o 2,5 mg/1,25 mg nebo 10 mg/5 mg, oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu, až do
dosažení stabilní dávky. Cílem je stanovit specifickou dávku podávanou pacientovi dvakrát denně, která
si zachová přiměřený analgetický účinek a při níž bude potřeba záchranné medikace po celou dobu léčby
bolesti co nejmenší. Při použití tablet 2,5 mg/1,25 mg je třeba vzít v úvahu mírně zvýšené (dávkou
upravené) maximální plazmatické koncentrace.

Přípravek Oxykodon/Naloxon Mylan se užívá ve stanovené dávce dvakrát denně podle pevného časového
rozvrhu. Pro většinu pacientů je vhodné symetrické podávání léku (ve stejných dávkách ráno a večer) podle
pevného časového rozvrhu (každých 12 hodin), ale u některých pacientů může být v závislosti na
individuální bolesti vhodné asymetrické dávkování uzpůsobené podle modelu bolesti. Obecně platí, že by


měla být zvolena nejnižší účinná analgetická dávka.

Při léčbě nemaligní bolesti obvykle postačí dávky do 40 mg/20 mg oxykodon-hydrochloridu/
naloxon-hydrochloridu, nicméně mohou být nutné i vyšší dávky.

Pro dávky nerealizovatelné touto silou léku jsou k dispozici jiné síly.

Nebude-li předepsáno jinak, má se přípravek Oxykodon/Naloxon Mylan podávat následovně:

Dospělí
Obvyklá počáteční dávka je 5 mg/2,5 mg oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu ve hodinových intervalech.

Jestliže jsou potřebné vyšší dávky, doporučuje se titrace v týdenních intervalech. Nejčastější denní dávka
v pivotní studii byla 20 mg/ 10 mg oxykodon-hydrochloridu /naloxon-hydrochloridu.
Někteří pacienti mohou mít prospěch z vyšších denních dávek až do maximální dávky 60 mg/30 mg
oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu.

Přípravek Oxykodon/Naloxon Mylan se užívá ve stanovené dávce dvakrát denně podle pevného časového
rozvrhu. Pro většinu pacientů je vhodné symetrické podávání léku (ve stejných dávkách ráno a večer) podle
pevného časového rozvrhu (každých 12 hodin), u některých pacientů může být v závislosti na individuální
situaci vhodné asymetrické dávkování uzpůsobené individuálnímu pacientovi. Obecně platí, že by měla
být zvolena nejnižší účinná analgetická dávka.

Pro dávky nerealizovatelné touto silou léku jsou k dispozici jiné síly.

Analgesie

Délka léčby
Oxykodon/Naloxon Mylan se nemá podávat po dobu delší, než je absolutně nezbytné.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Oxykodon/Naloxon Mylan nebyla u dětí a dospívajících do 18 let
stanovena. K dispozici nejsou žádná data.

Starší pacienti
Stejně jako u mladších dospělých se má dávkování upravit podle intenzity bolesti nebo RLS symptomů a
citlivosti jednotlivých pacientů.

Pacienti s poruchou funkce jater
Klinické studie prokázaly, že plasmatické koncentrace oxykodonu a naloxonu se zvyšují u pacientů s
poruchou funkce jater. Koncentrace naloxonu jsou ovlivněny ve vyšší míře než v případě oxykodonu (viz
bod 5.2). Klinický význam relativně vysoké dávky naloxonu u pacientů s poruchou funkce jater není dosud
znám. Je nutná opatrnost při podávání přípravku Oxykodon/Naloxon Mylan pacientům s mírnou poruchou
funkce jater (viz bod 4.4). Podobně je nutná zvláštní opatrnost při zvyšování dávky pacientům s mírnou
poruchou funkce jater. U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater je Oxykodon/Naloxon
Mylan kontraindikován (viz bod 4.3).

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Klinické studie prokázaly, že plasmatické koncentrace oxykodonu a naloxonu se zvyšují u pacientů s
poruchou funkce ledvin (viz bod 5.2). Koncentrace naloxonu jsou ovlivněny ve vyšší míře než v případě
oxykodonu. Klinický význam relativně vysoké dávky naloxonu u pacientů s poruchou funkce ledvin není
dosud znám. Je nutné být opatrný při podávání přípravku Oxykodon/Naloxon Mylan pacientům s poruchou
funkce ledvin (viz bod 4.4) a zejména v případě zvyšování dávky.

Způsob podání
Perorální podání.



Oxykodon/Naloxon Mylan se užívá ve stanovených dávkách dvakrát denně podle pevného časového
rozvrhu.

Tablety s prodlouženým uvolňováním je možné užívat s jídlem nebo bez jídla a zapíjejí se dostatečným
množstvím tekutiny.

Cíle léčby a ukončení léčby
Před zahájením léčby přípravkem Oxykodon/Naloxon Mylan má být s pacientem v souladu s metodickými
pokyny pro léčbu bolesti dohodnuta strategie léčby včetně délky léčby a cílů léčby a plán ukončení léčby.
Během léčby by má být lékař v častém kontaktu s pacientem, aby mohl vyhodnotit potřebu další léčby,
zvážit její ukončení a v případě potřeby upravit dávkování. Když pacient již léčbu oxykodonem
nepotřebuje, může být prospěšné snižovat dávku postupně, aby se předešlo příznakům z vysazení. Není-li
dosaženo dostatečné kontroly bolesti, má se zvážit možnost hyperalgezie, tolerance a progrese primárního
onemocnění (viz bod 4.4)

Oxykodon/Naloxon Mylan 10 mg/5 mg
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky, ale nesmí se dále lámat, kousat ani drtit. Tablety přípravku
Oxykodon/Naloxon Mylan 10 mg/5 mg se musí zapíjet dostatečným množstvím tekutiny.

Oxykodon/Naloxon Mylan 20 mg/10 mg a 40 mg/20 mg
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky, ale nesmí se dále lámat, kousat ani drtit. Tablety přípravku
Oxykodon/Naloxon Mylan se musí zapíjet dostatečným množstvím tekutiny.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
• Všechny případy, kdy jsou opioidy kontraindikovány,
• Závažné dýchací obtíže s hypoxií a/nebo hyperkapnií,
• Závažná chronická obstrukční plicní nemoc,
• Cor pulmonale,
• Závažné bronchiální astma,
• Paralytický ileus nevyvolaný opioidy,
• Středně závažná až závažná porucha funkce jater.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Respirační deprese
Hlavním rizikem nadměrného užití opioidů je respirační deprese. Opatrnost je nutná při podávání
přípravku Oxykodon/Naloxon Mylan starším nebo oslabeným pacientům, pacientům s paralytickým ileem,
způsobeným opioidy, pacientům se závažně zhoršenou funkcí plic, pacienti se spánkovou apnoí, s
myxedémem, hypotyreózou, Addisonovou nemocí (nedostatečnost kůry nadledvin), toxickou psychózou,
cholelitiázou, hypertrofií prostaty, alkoholismem, delirium tremens, pankreatitidou, hypotenzí, hypertenzí,
preexistujícím kardiovaskulárním onemocněním, poraněním hlavy (vzhledem k riziku zvýšení
intrakraniálního tlaku), epileptickými záchvaty nebo predispozicí ke křečím anebo pacientům, kteří užívají
inhibitory MAO nebo léky s tlumivým účinkem na CNS.

Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky

Současné užívání opioidů, včetně oxykodon-hydrochloridu a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim
podobné látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům je
současné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby.
V případě rozhodnutí předepsat přípravek Oxykodon/Naloxon Mylan současně se sedativy, je nutné
předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace. V


této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto symptomech
věděli (viz bod 4.5).

Opioidy, jako je oxykodon hydrochlorid, mohou ovlivnit hypotalamicko-hypofyzárně-adrenální nebo
gonadální osy. Některé změny, které lze pozorovat, zahrnují zvýšení sérového prolaktinu a snížení
plazmatického kortizolu a testosteronu. Klinické příznaky mohou být projevem těchto hormonálních změn.

Porucha funkce jater nebo ledvin
Také je třeba dávat pozor při podávání přípravku Oxykodon/Naloxon Mylan pacientům s mírným
poškozením jater nebo ledvin. U pacientů se závažným poškozením ledvin je obzvlášť nutné pečlivé
lékařské sledování.

Diarea
Výskyt průjmu může být považován za možný důsledek působení naloxonu.

Dlouhodobá léčba
U pacientů léčených dlouhodobě vysokými dávkami opioidů, může přechod na přípravek
Oxykodon/Naloxon Mylan zpočátku vyvolat abstinenční syndromy. Takoví pacienti vyžadují zvýšenou
pozornost.

Přípravek Oxykodon/Naloxon Mylan není vhodný k léčbě abstinenčních příznaků.

Během dlouhodobého podávání se může u pacienta vyvinout tolerance na lék a pacient tak bude vyžadovat
vyšší dávky, aby bylo možné udržet požadovaný účinek. Dlouhodobé podávání přípravku
Oxykodon/Naloxon Mylan může vést k fyzické závislosti. Abstinenční příznaky se mohou vyskytnout při
okamžitém přerušení terapie. Pokud již léčba není nutná, je žádoucí snižovat denní dávky postupně, aby
se předešlo abstinenčním příznakům (viz bod 4.2).

Porucha z užívání opioidů (zneužívání a závislost)
Při opakovaném podávání opioidů, jako je například oxykodon, se může vyvinout tolerance a fyzická
a/nebo psychická závislost.

Opakované používání přípravku Oxykodon/Naloxon Mylan může vést k poruše z užívání opioidů (opioid
use disorder, OUD). Vyšší dávkování a delší léčba opioidy mohou zvýšit riziko vývoje OUD. Zneužívání
nebo úmyslné nesprávné používání Oxykodonu/Naloxonu Mylan může způsobit předávkování a/nebo
úmrtí. U pacientů s osobní či rodinnou anamnézou (rodiče nebo sourozenci) zahrnující poruchy ze
zneužívání návykové látky (včetně onemocnění z užívání alkoholu), u současných uživatelů tabáku nebo
u pacientů s jinými poruchami duševního zdraví v osobní anamnéze (např. deprese, úzkost a poruchy
osobnosti) je zvýšené riziko vývoje OUD.

Před zahájením léčby přípravkem Oxykodon/Naloxon Mylan i během ní je třeba s pacientem dohodnout
cíle léčby a plán jejího ukončení (viz bod 4.2). Před léčbou i během ní má být pacient také informován o
rizicích a známkách OUD. Pokud se tyto známky objeví, musí být pacienti poučeni, aby kontaktovali
svého lékaře.

Pacienti budou vyžadovat sledování zaměřené na známky chování vedoucí k vyhledávání léku (např. příliš
časté žádosti o doplnění). To se týká i kontroly souběžně podávaných opioidů a psychoaktivních léků (jako
jsou benzodiazepiny). U pacientů se známkami a příznaky OUD se má zvážit konzultace se specialistou
na léčbu závislostí.

Aby se nenarušilo prodloužené uvolňování charakteristické pro tablety s prodlouženým uvolňováním,
nesmí se tablety lámat, kousat ani drtit. Dělení, lámání, rozkousání nebo rozdrcení tablet pro usnadnění
spolknutí vede k rychlejšímu uvolnění léčivých látek a k absorpci možné letální dávky oxykodonu (viz
bod 4.9).

Pacienti, u kterých se vyskytla somnolence a / nebo epizody náhlého nástupu spánku, se musí zdržet řízení


vozidel nebo obsluhy strojů. Dále je nutno zvážit snížení dávky nebo ukončení léčby. Vzhledem k možným
aditivním účinkům je nutná opatrnost v případech, kdy pacienti užívají jiné léky se sedativním působením
v kombinaci s přípravkem Oxykodon/Naloxon Mylan (viz body 4.5 a 4.7).

Alkohol
Souběžné užívání přípravku Oxykodon/Naloxon Mylan s požíváním alkoholu může zvýšit nežádoucí
účinky přípravku. Je třeba se vyvarovat jejich souběžného požívání.

Pediatrická populace

Neprováděly se studie bezpečnosti a účinnosti oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu u dětí a
dospívajících do 18 let. Proto se použití přípravku Oxykodon/Naloxon Mylan u dětí a dospívajících do let nedoporučuje.

Karcinomy
Neexistují klinické zkušenosti u pacientů s karcinomy, pokud se jedná o peritoneální karcinomatózou nebo
nebo o počínající obstrukci u pokročilého stádia karcinomu trávicího traktu nebo pánve. Proto se užívání
přípravku Oxykodon/Naloxon Mylan u těchto pacientů nedoporučuje.

Chirurgický zákrok
Oxykodon/Naloxon Mylan se nedoporučuje k předoperačnímu použití ani k pooperačnímu použití prvních
12-24 hodin. Podle typu a rozsahu chirurgického zákroku, podle zvolené anestesie, další medikace a
individuálního stavu pacienta závisí přesné načasování pro zahájení pooperačního léčení pomocí přípravku
Oxykodon/Naloxon Mylan na pečlivém posouzení rizik a prospěchu u každého jednotlivého pacienta.

Zneužití
Jakémukoliv zneužití přípravku Oxykodon/Naloxon Mylan drogově závislými osobami má být zabráněno.
Jsou-li tyto tablety zneužity parenterálně, intranasálně nebo perorálně osobami závislými na agonistech
opioidních receptorů, jako je heroin, morfin nebo methadon, potom se očekává, že se dostaví výrazné
abstinenční příznaky – kvůli charakteristice naloxonu jako antagonisty opioidních receptorů - anebo
zintenzivní již existující abstinenční příznaky (viz bod 4.9).

Lze očekávat, že parenterální injekční podání složek tablet s prodlouženým uvolňováním (zejména
mastku) bude mít za následek lokální nekrózu tkáně a plicní granulomy anebo může vést k jiným závažným
a případně letálním nežádoucím účinkům.

Doping
Používání přípravku Oxykodon/Naloxon Mylan se může projevit pozitivními výsledky při dopingových
kontrolách.
Používání přípravku Oxykodon/Naloxon Mylan jako dopingu může způsobit zdravotní rizika.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, zvyšuje
riziko sedace, respirační deprese, kómatu a smrti v důsledku aditivního tlumivého účinku na CNS. Je nutné
omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).

Léky, které mají tlumivý účinek na CNS, zahrnují mimo jiné: další opioidy, gabapentinoidy jako např.
pregabalin, anxiolytika, hypnotika a sedativa (včetně benzodiazepinů), antidepresiva, antipsychotika,
antihistaminika a antiemetika.

Současné podávání oxykodonu se serotonin ovlivňujícími látkami, jako je selektivní inhibitor zpětného
vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI),


může způsobit serotoninovou toxicitu. Příznaky serotoninové toxicity mohou zahrnovat změny v
psychickém stavu (např. agitovanost, halucinace, kóma), nestabilitu autonomního nervového systému
(např. tachykardie, nestálý tlak krve, hypertermie), neuromuskulární abnormality (např. hyperreflexie,
ztráta koordinace, ztuhlost) a/nebo gastrointestinální příznaky (např. nauzea, zvracení, průjem). U pacientů
užívajících tato léčiva je třeba používat oxykodon s opatrností a může být nutné snížení dávky.

Alkohol může zesilovat farmakodynamické účinky přípravku Oxykodon/Naloxon Mylan; je třeba se
vyvarovat jejich souběžného užívání.

Klinicky relevantní změny v mezinárodním normalizovaném poměru (INR nebo Quick-value) v obou
směrech byly pozorovány u jednotlivců, pokud se společně aplikoval oxykodon a kumarinové
antikoagulanty.

Oxykodon je primárně metabolizován cestou přes CYP3A4 a částečně přes CYP2D6 (viz bod 5.2).
Aktivita těchto metabolických cest může být inhibována nebo indukována podáváním různých léčiv nebo
doplňků stravy. Může být proto nutné upravit dávky přípravku Oxykodon/Naloxon Mylan.

Inhibitory CYP3A4 jako makrolidová antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, telithromycin),
azolová antimykotika (např. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol), inhibitory proteáz (např.
ritonavir, indinavir, nelfinavir, sachinavir), cimetidin a grapefruitová šťáva mohou způsobit snížení
clearance oxykodonu, což může vést ke zvýšení koncentrací oxykodonu v plazmě. Snížení dávkování
přípravku Oxykodon/Naloxon Mylan a následná úprava titrace může být nezbytná.

Induktory CYP3A4 jako rifampicin, karbamazepin, fenytoin a třezalka tečkovaná mohou indukovat
metabolismus oxykodonu a způsobit zvýšení clearance léčiva, což má za následek snížení koncentrací
oxykodonu v plazmě. Doporučuje se zvýšená opatrnost a může být nutná další titrace, aby bylo dosaženo
odpovídající úrovně tlumení bolesti.

Teoreticky mohou léčivé přípravky, které inhibují aktivitu CYP2D6, jako paroxetin, fluoxetin a chinidin,
způsobit snížení clearance oxykodonu, což může vést ke zvýšení koncentrace oxykodonu v plazmě.
Souběžné podávání s CYP2D6 inhibitory mělo bezvýznamný vliv na eliminaci oxykodonu a také nemělo
vliv na farmakodynamiku oxykodonu.

In vitro studie metabolismu ukazují, že se neočekávají žádné klinicky významné interakce mezi
oxykodonem a naloxonem. Pravděpodobnost klinicky relevantních interakcí mezi paracetamolem,
kyselinou acetylsalicylovou nebo naltrexonem a kombinací oxykodonu a naloxonu je v případě
terapeutických koncentrací minimální.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Neexistují žádné údaje o užívání oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu těhotnými ženami a při
porodu. Omezené údaje o užívání oxykodonu v těhotenství u člověka nepřinášejí důkaz o zvýšení rizika
vrozených vad. O užívání naloxonu v těhotenství jsou k dispozici nedostatečná klinická data. Nicméně
systémová expozice žen naloxonu po užívání těchto tablet je poměrně nízká (viz bod 5.2). Oxykodon i
naloxon přecházejí do placenty. Studie kombinace oxykodonu a naloxonu na zvířatech nebyla provedena
(viz bod 5.3). Studie oxykodonu a naloxonu podávaných samostatně zvířatům neprokázaly teratogenní ani
embryotoxické účinky.

Dlouhodobé užívání oxykodonu v těhotenství může vést k abstinenčním příznakům u novorozence. Pokud
se podává při porodu, může oxykodon způsobit u novorozence respirační depresi.

Oxykodon/Naloxon Mylan se má užívat v těhotenství pouze v případě, že prospěch převáží nad možnými
riziky pro nenarozené dítě nebo novorozence.

Kojení
Oxykodon přechází do mateřského mléka. Byl naměřen poměr koncentrace mezi mlékem a plazmou 3,4:1,


proto jsou možné účinky oxykodonu na kojence. Není známo, zda naloxon také přechází do mateřského
mléka. Nicméně po užití těchto tablet jsou systémové hladiny naloxonu velmi nízké (viz bod 5.2).

Riziko pro kojence však nelze vyloučit, především po užití více dávek těchto tablet kojící matkou. Kojení
má být přerušeno během léčby přípravkem Oxykodon/Naloxon Mylan.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádná data týkající se fertility.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Oxykodon/Naloxon Mylan má mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. To platí
zejména na počátku léčby přípravkem Oxykodon/Naloxon Mylan, po zvýšení dávky nebo rotaci anebo v
případě, že se Oxykodon/Naloxon Mylan kombinuje s jinými CNS depresanty. Pacienti, u nichž je
konkrétní dávka stabilizována, nemusí být nutně omezováni. Proto se pacienti mají poradit se svým
lékařem, zda mohou řídit vozidlo nebo obsluhovat stroje.

Pacienti léčení přípravkem Oxykodon/Naloxon Mylan, u nichž se vyskytla somnolence a / nebo epizody
náhlého nástupu spánku, musí být informováni, aby neřídili vozidla a nevykonávali aktivity, kde zhoršená
pozornost může vystavit je samotné nebo ostatní riziku vážného úrazu nebo smrti (například při obsluze
strojů), dokud tyto opakující se epizody a somnolence nevymizí (viz též body 4.4 a 4.5).

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže ve dvou sekcích: léčba bolesti a léčivá látka oxykodon-
hydrochlorid.

Níže uvedené frekvence jsou podkladem pro posouzení nežádoucích účinků:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až  1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až  1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až  1/1 000)
Velmi vzácné ( 1/10 000)
Není známo z dostupných údajů nelze určit

U každé skupiny poruch jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Nežádoucí účinky při léčbě bolesti

Třídy orgánových
systémů podle
MedDRA

Časté

Méně časté

Vzácné

Není známo
Poruchy
imunitního systému
Hypersenzitivita
Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížená chuť k
jídlu nebo ztráta
chuti k jídlu

Psychiatrické
poruchy
Insomnie Neklid,
Abnormální
myšlení,
Úzkost,
Stav zmatenosti,
Deprese,
Snížené libido,
Nervozita,
Neklid
Závislost na
drogách
Euforická nálada
Halucinace,
Noční můry,
Agrese


Třídy orgánových
systémů podle
MedDRA

Časté

Méně časté

Vzácné

Není známo
Poruchy
nervového systému
Závrať,
Bolest hlavy,
Somnolence
Křeče1,
Porucha
pozornosti,
Dysgeuzie,
Porucha řeči,
Synkopa,
Tremor,
Letargie
Parestezie,
Sedace
Poruchy oka Postižení zraku
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo
Srdeční poruchy Angina pectoris2,
Palpitace
Tachykardie
Cévní poruchy Nával horka Snížený krevní
tlak,
Zvýšený krevní
tlak

Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Dyspnoe,
Rinorea,
Kašel
Zívání Respirační
deprese
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břicha,
Zácpa,
Průjem,
Sucho v ústech,
Dyspepsie,
Zvracení,
Nauzea,
Flatulence
Břišní distenze Postižení zubů Říhání
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšené hodnoty
jaterních enzymů,
Biliární kolika

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pruritus,
Kožní reakce,
Hyperhidróza

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Svalové spasmy,
Svalové záškuby,
Myalgie

Poruchy ledvin a
močových cest
Urgentní močení Retence moči
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Erektilní
dysfunkce
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Stavy astenie,
Únava
Bolest na hrudi,
Zimnice,
Abstinenční
syndrom,
Malátnost,
Bolest,
Periferní edém,
Žízeň

Vyšetření Snížení tělesné
hmotnosti
Zvýšení tělesné
hmotnosti



Třídy orgánových
systémů podle
MedDRA

Časté

Méně časté

Vzácné

Není známo
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Zranění při
nehodách


zejména u pacientů s epilepsií nebo se sklonem ke křečím
zejména u pacientů s anamnézou ischemické choroby srdeční

U léčivé látky oxykodon-hydrochloridu jsou známy další nežádoucí účinky
Vzhledem ke svým farmakologickým vlastnostem může oxykodon-hydrochlorid způsobit respirační
depresi, miózu, bronchiální spasmy a spasmy hladkého svalstva a může potlačit kašlací reflex.

Třídy orgánových
systémů podle
MedDRA

Časté

Méně časté

Vzácné

Není známo
Infekce a infestace Herpes simplex
Poruchy
imunitního systému
Anafylaktické
reakce
Poruchy
metabolismu a
výživy
Dehydratace Zvýšení chuti k
jídlu

Psychiatrické
poruchy
Poruchy nálady a
změny osobnosti,
Snížená aktivita,
Psychomotorická
hyperaktivita
Agitovanost
Poruchy vnímání
(např. derealizace)


Poruchy nervového
systému
Zhoršená
koncentrace,
Migréna,
Hypertonie,
Mimovolní svalové
kontrakce,
Hypoestezie,
Abnormální
koordinace
Hyperalgezie
Poruchy ucha a
labyrintu
Zhoršený sluch
Cévní poruchy Vasodilatace
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Dysfonie
Gastrointestinální
poruchy
Škytavka Dysfagie,
Ileus,
Vředy v ústech,
Stomatitida
Meléna,
Krvácení z dásní
Zubní kazy
Poruchy jater a
žlučových cest
Cholestáza
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Suchost kůže Kopřivka
Poruchy ledvin a
močových cest
Dysurie
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Hypogonadismus Amenorea


Třídy orgánových
systémů podle
MedDRA

Časté

Méně časté

Vzácné

Není známo
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Edém,
Léková tolerance
Syndrom
z vysazení léku u
novorozenců

Popis vybraných nežádoucích účinků

Závislost
Opakované používání přípravku Oxykodon/Naloxon Mylan , a to i v terapeutických dávkách, může vést
k závislosti. Riziko závislosti se u jednotlivých pacientů může lišit podle rizikových faktorů, dávkování a
délky léčby opioidy (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy intoxikace
Podle anamnézy pacienta se předávkování přípravkem Oxykodon/Naloxon Mylan může projevit
symptomy, které jsou způsobeny buď oxykodonem (agonista opioidních receptorů) nebo naloxonem
(antagonista opioidních receptorů).

Symptomy předávkování oxykodonem zahrnují miózu, respirační depresi, somnolenci přecházející do
stuporu, hypotonii, bradykardii a hypotenzi. V závažnějších případech se může vyskytnout kóma,
nekardiogenní plicní edém a oběhové selhání s fatálními následky.

Při předávkování oxykodonem byla pozorována toxická leukoencefalopatie.

Symptomy předávkování samotným naloxonem jsou nepravděpodobné.

Léčba intoxikace
Abstinenční příznaky z předávkování naloxonem je třeba léčit symptomaticky v dobře kontrolovaném
prostředí.

Klinické symptomy naznačující předávkování oxykodonem lze léčit podáním opioidních antagonistů
(např. 0,4-2 mg naloxon-hydrochloridu intravenózně). Podání je třeba opakovat ve dvou až tříminutových
intervalech dle klinické potřeby. Také je možné aplikovat infuzi 2 mg naloxon-hydrochloridu v 500 ml
0,9% (9mg/ml) chloridu sodného nebo 5% glukosy (50mg/ml) (0,004 mg/ml naloxonu). Infuzi je třeba
podat v poměru k dříve podaným dávkám bolusu a podle reakce pacienta.

Je třeba zvážit výplach žaludku.

V případě potřeby lze použít podpůrné prostředky (umělá ventilace, kyslík, vazopresory a infuze tekutin)
pro zvládnutí oběhového šoku při předávkování. Při srdeční zástavě nebo arytmii je třeba provést srdeční
masáž nebo defibrilaci. V případě potřeby je nutno zavést umělou ventilaci. Je třeba zachovat
metabolismus tekutin a elektrolytů.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Analgetika, opioidní analgetika (anodyna), přírodní opiové alkaloidy
ATC kód: N02AA
Mechanismus účinku
Oxykodon a naloxon mají afinitu pro kappa, mí a delta receptory opiátů v mozku, páteři a v periferních
orgánech (např. střevo). Oxykodon působí jako agonista opioidního receptoru na těchto receptorech a váže
se na endogenní opioidní receptory v CNS. Naloxon je naopak čistý antagonista, působící na všechny typy
opioidních receptorů.

Farmakodynamické účinky
Kvůli výraznému first-pass metabolismu je biologická dostupnost naloxonu po perorálním podání <3%, a
proto je klinicky relevantní systémový účinek nepravděpodobný. Kvůli lokálnímu konkurenčnímu
antagonismu opioidním receptorem zprostředkovaného oxykodonového účinku naloxonu ve střevu snižuje
naloxon poruchy funkce vyprazdňování, které jsou typické pro léčení opioidy.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinky opioidů na endokrinní systém, viz bod 4.4.

Preklinické studie předkládají různé účinky přírodních opioidů na složky imunitního systému. Klinický
význam těchto nálezů není znám. Není známo, zda oxykodon, polosyntetický opioid, má podobné účinky
na imunitní systém, jako opioidy přírodní.

Analgesie
Dvanáctitýdenní paralelní skupinová dvojitě slepá studie provedená u 322 pacientů trpících zácpou
způsobenou opioidy ukázala, že pacienti léčení kombinací oxykodon-hydrochloridu a naloxon-
hydrochloridu měli v posledním týdnu léčby průměrně o jednu spontánní stolici (bez laxativ) více ve
srovnání s pacienty, kteří pokračovali v užívání podobných dávek tablet oxykodon-hydrochloridu s
prodlouženým uvolňováním (p<0,0001). Užívání laxativ v prvních čtyřech týdnech bylo ve skupině léčené
oxykodonem a naloxonem významně nižší než ve skupině léčené pouze oxykodonem (31% oproti 55%,
p<0,0001). Podobných výsledků bylo dosaženo ve studii provedené na 265 pacientech bez rakoviny, kteří
užívali denní dávky oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu 60 mg/30 mg až 80 mg/40 mg, ve
srovnání s pacienty léčenými pouze oxykodon-hydrochloridem ve stejných dávkách.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Oxykodon-hydrochlorid
Absorpce
Oxykodon má při perorálním podání vysokou absolutní biologickou dostupnost až 87%.

Distribuce
Po absorpci je oxykodon rozváděn po celém těle. Přibližně 45% je vázáno na plasmatické bílkoviny.
Oxykodon rovněž prochází placentou a může být nalezen v mateřském mléce.

Biotransformace
Oxykodon je metabolizován ve střevech a játrech na noroxykodon a oxymorfon a na různé glukuronidové
konjugáty. Noroxykodon, oxymorfon a noroxymorfon se vytvářejí pomocí systému cytochromu P450.
Chinidin snižuje tvorbu oxymorfonu u člověka bez podstatného ovlivnění farmakodynamiky oxykodonu.
Vliv metabolitů na celkový farmakodynamický účinek je nevýznamný.

Eliminace
Oxykodon a jeho metabolity jsou vylučovány močí a stolicí.

Naloxon-hydrochlorid


Absorpce
Po perorálním podání má naloxon velmi nízkou systémovou dostupnost <3%.

Distribuce
Naloxon přechází do placenty. Není známo, zda naloxon také přechází do mateřského mléka.

Biotransformace a eliminace
Po parenterálním podání je plazmatický poločas přibližně jedna hodina. Doba účinku závisí na dávce a
cestě podání, intramuskulární injekce má delší účinek než intravenózní dávky. Naloxon je metabolizován
v játrech a vylučuje se močí. Hlavními metabolity jsou naloxon-glukuronid, 6β-naloxol a jeho glukuronidy.

Kombinace oxykodon-hydrochloridu/ naloxon-hydrochloridu
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Farmakokinetické vlastnosti oxykodonu z tablet s prodlouženým uvolňováním
oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu jsou ekvivalentní vlastnostem tablet oxykodonu
s prodlouženým uvolňováním, podávanými společně s tabletami naloxonu s prodlouženým uvolňováním.

Všechny síly přípravku Oxykodon/Naloxon Mylan jsou zaměnitelné.

Po perorálním podání oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu v maximální dávce zdravým
subjektům jsou koncentrace naloxonu v plazmě tak nízké, že není možné provést farmakokinetickou
analýzu. Je ovšem možné provést farmakokinetickou analýzu naloxon-3-glukuronidu jako markeru
surogátu, protože jeho koncentrace v plazmě je dostatečně vysoká pro změření /hodnocení.

Po vysoce tučné snídani je biologická dostupnost a maximální koncentrace oxykodonu v plazmě (Cmax)
přibližně o 16 - 30% vyšší ve srovnání se stavem půstu. To bylo hodnoceno jako klinicky irelevantní, a
proto je možné užívat oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu s jídlem nebo bez jídla (viz bod
4.2).

In vitro studie metabolismu léku ukázaly, že výskyt klinicky relevantních interakcí s
oxykodon-hydrochloridem/naloxon-hydrochloridem je nepravděpodobný.

Starší pacienti
Oxykodon
U starších pacientů se hodnota AUCƮ oxykodonu zvýšila ve srovnání s mladšími dobrovolníky průměrně
na 118% (90% C.I.: 103, 135). Hodnota Cmax oxykodonu se zvýšila průměrně na 114% (90% C.I.: 102,
127). Hodnota Cmin oxykodonu se zvýšila průměrně na 128% (90% C.I.: 107, 152).

Naloxon
U starších pacientů se hodnota AUCƮ naloxonu zvýšila ve srovnání s mladšími dobrovolníky průměrně na
182% (90% C.I.: 123, 270). Hodnota Cmax naloxonu se zvýšila průměrně na 173% (90% C.I.: 107, 280).
Hodnota Cmin naloxonu se zvýšila průměrně na 317% (90% C.I.: 142, 708).

Naloxon-3-glukuronid
U starších pacientů se hodnota AUCƮ naloxon-3-glukuronidu zvýšila ve srovnání s mladšími dobrovolníky
průměrně na 128% (90% C.I.: 113, 147). Hodnota Cmax naloxon-3-glukuronidu se zvýšila průměrně na
127% (90% C.I.: 112, 144). Hodnota Cmin naloxon-3-glukuronidu se zvýšila průměrně na 125% (90% C.I.:
105, 148).

Porucha funkce jater
Oxykodon
U pacientů s mírným, středním a závažným poškozením jater se hodnota AUCINF oxykodonu zvýšila
průměrně na 143% (90% C.I.: 111, 184), 319% (90% C.I.: 248, 411) a 310% (90% C.I.: 241, 398) ve
srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota Cmax oxykodonu se u pacientů s mírným, středním a
závažným poškozením jater zvýšila průměrně na 120% (90% C.I.: 99, 144), 201% (90% C.I.: 166, 242) a
191% (90% C.I.: 158, 231) ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota t1/2Z oxykodonu se u pacientů


s mírným, středním a závažným poškozením jater zvýšila průměrně na 108% (90% C.I.: 70, 146), 176%
(90% C.I.: 138, 215) a 183% (90% C.I.: 145, 221) ve srovnání se zdravými dobrovolníky.

Naloxon
U pacientů s mírným, středním a závažným poškozením jater se hodnota AUCt naloxonu zvýšila průměrně
na 411% (90% C.I.: 152, 1112), 11518% (90% C.I.: 4259, 31149) a 10666% (90% C.I.: 3944, 28847) ve
srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota Cmax naloxonu se u pacientů s mírným, středním a závažným
poškozením jater zvýšila průměrně na 193% (90% C.I.: 115, 324), 5292% (90% C.I: 3148, 8896) a 5252%
(90% C.I.: 3124, 8830) ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Vzhledem k nedostatečnému množství dat
se t1/2Z a odpovídající AUCINF naloxonu nepočítaly. Srovnání biologické dostupnosti naloxonu bylo tudíž
založeno na hodnotách AUCt.

Naloxon-3-glukuronid
U pacientů s mírným, středním a závažným poškozením jater se hodnota AUCINF naloxon-3-glukuronidu
zvýšila průměrně na 157% (90% C.I.: 89, 279), 128% (90% C.I.: 72, 227) a 125% (90% C.I.: 71, 222) ve
srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota Cmax naloxon-3-glukuronidu se zvýšila průměrně na 141%
(90% C.I.: 100, 197) a 118% (90% C.I.: 84, 166) u pacientů s mírným a středním poškozením jater a u
pacientů se závažným poškozením jater se snížila na 98% (90% C.I.: 70, 137) ve srovnání se zdravými
dobrovolníky. Hodnota t1/2Z naloxon-3-glukuronidu se u pacientů s mírným poškozením jater zvýšila
průměrně na 117% (90% C.I.: 72, 161) a u pacientů se středním a závažným poškozením jater se snížila
na 77% (90% C.I.: 32, 121) a 94% (90% C.I.: 49, 139) ve srovnání se zdravými dobrovolníky.

Porucha funkce ledvin

Oxykodon
U pacientů s mírným, středním a závažným poškozením ledvin se hodnota AUCINF oxykodonu zvýšila
průměrně na 153% (90% C.I.: 130, 182), 166% (90% C.I.: 140, 196) a 224% (90% C.I.: 190, 266) ve
srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota Cmax oxykodonu se u pacientů s mírným, středním a
závažným poškozením ledvin zvýšila průměrně na 110% (90% C.I.: 94, 129), 135% (90% C.I.: 115, 159)
a 167% (90% C.I.: 142, 196) ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota t1/2Z se u pacientů s mírným,
středním a závažným poškozením ledvin zvýšila průměrně na 149%, 123% a 142% ve srovnání se
zdravými dobrovolníky.

Naloxon
U pacientů s mírným, středním a závažným poškozením ledvin se hodnota AUCt naloxonu zvýšila
průměrně na 2850% (90% C.I.: 369, 22042), 3910% (90% C.I.: 506, 30243) a 7612% (90% C.I.: 984,
58871) ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota Cmax naloxonu se u pacientů s mírným, středním
a závažným poškozením ledvin zvýšila průměrně na 1076% (90% C.l.: 154, 7502), 858% (90% C.I.: 123,
5981) a 1675% (90% C.I.: 240, 11676) ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Vzhledem k
nedostatečnému množství dat se t1/2Z a odpovídající AUCINF naloxonu nepočítaly. Srovnání biologické
dostupnosti naloxonu bylo tudíž založeno na hodnotách AUCt. Poměry mohly být ovlivněny nemožností
plně charakterizovat profily plazmy s naloxonem u zdravých jedinců.

Naloxon-3-glukuronid
U pacientů s mírným, středním a závažným poškozením ledvin se hodnota AUCINF naloxon-3-glukuronidu
zvýšila průměrně na 220% (90% C.I.: 148, 327), 370% (90% C.I.: 249, 550) a 525% (90% C.I.: 354, 781)
ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota Cmax naloxon-3-glukuronidu se u pacientů s mírným,
středním a závažným poškozením ledvin zvýšila průměrně na 148% (90% C.I.: 110, 197), 202% (90%
C.I.: 151, 271) a 239% (90% C.I.: 179, 320) ve srovnání se zdravými dobrovolníky. U hodnoty t1/2Z
naloxon-3-glukuronidu nedošlo v průměru k žádné významné změně mezi pacienty s poškozením ledvin
a zdravými jedinci.

Zneužití
Aby nedošlo k narušení vlastností tablet s prodlouženým uvolňováním, nesmí se přípravek
Oxykodon/Naloxon Mylan, lámat, drtit ani kousat, protože to vede k rychlejšímu uvolňování léčivých
látek. Kromě toho má naloxon pomalé vylučování, je-li podán intranasálně. Obě tyto vlastnosti znamenají,


že zneužití přípravku Oxykodon/Naloxon Mylan nebude mít zamýšlený účinek. U potkanů, závislých na
oxykodonu, vedlo intravenózní podání oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu v poměru 2:1 k
abstinenčním příznakům.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nejsou k dispozici žádné údaje ze studií reprodukční toxicity pro kombinaci oxykodonu a naloxonu.
Studie provedené pro jednotlivé složky na samicích i samcích potkanů ukázaly, že oxykodon v dávkách
do 8 mg/kg živé hmotnosti nemá vliv na plodnost a raný vývoj embrya a nezpůsobil malformace u potkanů
v dávkách do 8 mg/kg a u králíků v dávkách 125 mg/kg živé hmotnosti. Ale u králíků bylo při statistickém
hodnocení jednotlivých plodů pozorováno zvýšení vývojových změn v souvislosti s dávkou (zvýšený
výskyt 27 obratlů před kostí křížovou, nadbytečné páry žeber). Při statistickém hodnocení těchto parametrů
pomocí vrhů se zvýšil pouze výskyt 27 obratlů před kostí křížovou a pouze ve skupině, které byla podávána
dávka 125 mg/kg, což je dávka, která vyvolala silné farmakotoxické účinky u březích zvířat. Studie
prenatálního a postnatálního vývoje potkanů F1 ukázala, že tělesná hmotnost potkanů, kterým byla
podávána denní dávka 6 mg/kg, byla nižší ve srovnání s tělesnou hmotností kontrolní skupiny při dávkách
snižujících hmotnost matky a příjem potravy (NOAEL 2 mg/kg ž.h.). Nebyl pozorován účinek na fyzické,
reflexologické a smyslové vývojové parametry ani na indexy chování a reprodukce. Standardní studie
perorální reprodukční toxicity naloxonu ukazují, že vysoké perorální dávky naloxonu nebyly teratogenní
ani embryo/fetotoxické a nemají nepříznivý vliv na perinatální a postnatální vývoj. Naloxon ve velmi
vysokých dávkách (800 mg/kg/denně), které vyvolaly významnou toxicitu u samic potkanů (např. snížení
tělesné hmotnosti, křeče), způsobil zvýšenou úmrtnost mláďat v období ihned po porodu. Ale u živých
mláďat nebyly pozorovány žádné účinky na vývoj nebo chování.

Dlouhodobé studie karcinogenity kombinace oxykodon/naloxon ani samostatného přípravku oxykodonu
se neprováděly. U naloxonu se prováděla 24měsíční studie perorální karcinogenity na potkanech při
dávkování až do 100 mg/kg/den. Výsledky ukazují, že naloxon není za těchto podmínek karcinogenní.

Oxykodon a naloxon jako samostatné přípravky vykazují klastogenní potenciál v případě in vitro studií.
Žádné podobné účinky ovšem nebyly zjištěny za podmínek in vivo, a to ani při toxických dávkách.
Výsledky naznačují, že mutagenní riziko přípravku Oxykodon/Naloxon Mylan je u lidí v případě
terapeutických koncentrací považováno za nepravděpodobné a je to možné stanovit s odpovídající jistotou.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Poly(vinyl-acetát)
Povidon K Natrium-lauryl-sulfát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Mikrokrystalická celulosa
Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:
Oxykodon/Naloxon Mylan 10 mg/5 mg
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol Mastek
Červený oxid železitý (E 172)

Oxykodon /Naloxon Mylan 20 mg/10 mg
Polyvinylalkohol


Oxid titaničitý (E171)
Makrogol Mastek

Oxykodon /Naloxon Mylan 40 mg/20 mg)
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol Červený oxid železitý (E 172)
Mastek

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Blistr:
36 měsíců

Lahvička:
36 měsíců
Doba použitelnosti po prvním otevření: 3 měsíce

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Blistr:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Lahvička:
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr: Dětský bezpečnostní blistr z Al/ PVC/PE/PVdC.
Lahvička: bílé HDPE lahvičky s bílým dětským bezpečnostním pojistným šroubovacím uzávěrem z PP.

Velikosti balení:
Blistr: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 tablet s prodlouženým uvolňováním
Lahvička: 50, 100, 250 tablet s prodlouženým uvolňováním

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Ireland Limited
Unit 35/36 Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin Irsko




8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Oxykodon/Naloxon Mylan 10 mg/5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 65/108/17-C
Oxykodon/Naloxon Mylan 20 mg/10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 65/109/17-C
Oxykodon/Naloxon Mylan 40 mg/20 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 65/111/17-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 7. 2.

10. DATUM REVIZE TEXTU

19. 4.