BIMATOPROST STADA -

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Bimatoprost STADA 0,3 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje bimatoprostum 0,3 mg.
Jedna kapka roztoku obsahuje bimatoprostum 7,5 mikrogramů.
Pomocná látka se známým účinkem
Jeden ml roztoku obsahuje benzalkonium-chlorid 0,05 mg a fosfáty 0,95 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok
Čirý, bezbarvý roztok
pH 6,8 - 7,8; osmolalita 260 - 330 mosmol/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u chronického glaukomu s otevřeným úhlem a nitrooční
hypertenze u dospělých (jako monoterapie nebo jako adjuvantní terapie k betablokátorům).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená dávka je jedna kapka do postiženého oka (očí) jedenkrát denně večer. Dávkování
jedenkrát denně nemá být překročeno, protože častější podávání může vést ke snížení účinku na
nitrooční tlak.
Poruchy funkce ledvin a jater
Bimatoprost nebyl hodnocen u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo středně těžkou až těžkou
poruchou funkce jater a má proto být u těchto pacientů používán s opatrností. U pacientů s anamnézou
lehkého jaterního onemocnění nebo s abnormálními výchozími hladinami alaninaminotransferázy
(ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a/nebo bilirubinu, nemá bimatoprost 0,3 mg/ml oční kapky,
roztok nepříznivý účinek na funkci jater v průběhu 24 měsíců.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost bimatoprostu u dětí ve věku 0 až 18 let zatím nebyla stanovena.


Způsob podání
Pokud je používán více než jeden topický oční léčivý přípravek, musí se používat s minimálně
5minutovým odstupem.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Bimatoprost 0,3 mg/ml je kontraindikován u pacientů, u nichž bylo podezření na předchozí nežádoucí
účinek na benzalkonium-chlorid, jejichž výsledkem bylo přerušení léčby.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Oční
Před zahájením léčby má být pacient informován o možnosti vzniku periorbitopatie způsobené
analogy prostaglandinu (PAP) a zvýšené pigmentaci duhovky, které byly pozorovány během léčby
bimatoprostem. Některé z těchto změn mohou být trvalé a mohou vést k defektu zorného pole a
rozdílnému vzhledu očí, pokud bylo léčeno pouze jedno z nich (viz bod 4.8).
Během léčby očními kapkami obsahujícími bimatoprost 0,3 mg/ml byl méně často (≥1/1000 až
<1/100) zaznamenán cystoidní makulární edém. U pacientů se známými rizikovými faktory pro
makulární edém (např. pacienti s afakií, pacienti s pseudoafakií s trhlinou zadního pouzdra čočky)
proto má být přípravek bimatoprost používán s opatrností.
Existují vzácná spontánní hlášení o reaktivaci dřívějších rohovkových infiltrátů nebo očních infekcí
následkem léčby bimatoprostem 0,3 mg/ml ve formě očních kapek, roztoku. Pacienti se závažnými
virovými očními infekcemi v anamnéze (jako je herpes simplex) nebo uveitidou/iritidou mají
bimatoprost používat opatrně.
Bimatoprost nebyl studován u pacientů s očními zánětlivými stavy, glaukomem s uzavřeným úhlem
neovaskulární nebo zánětlivé etiologie, kongenitálním glaukomem a glaukomem s úzkým úhlem.
Kůže
V místech, kde roztok bimatoprostu přijde opakovaně do styku s povrchem pokožky, může docházet k
růstu ochlupení. Proto je důležité bimatoprost podávat podle pokynů a zabránit tomu, aby stékal na
tvář nebo jiné oblasti kůže.


Respirační
Bimatoprost nebyl hodnocen u pacientů s poškozenými respiračními funkcemi. Zatímco existují pouze
omezené informace u pacientů s anamnézou astmatu nebo CHOPN, neexistují hlášení o zhoršení
astmatu, dušnosti nebo CHOPN po uvedení na trh. Frekvence těchto symptomů není známa. U
pacientů s CHOPN, astmatem nebo s omezením respiračních funkcí v důsledku jiných podmínek mají
být léčeni s opatrností.

Kardiovaskulární
Bimatoprost nebyl hodnocen u pacientů se srdečním blokem více než prvního stupně nebo
nekontrolovaným městnavým srdečním selháním. Existuje omezený počet spontánních hlášení o
výskytu bradykardie nebo hypotenze po použití očních kapek obsahujících roztok bimatoprostu v
dávce 0,3 mg/ml. Pacienti s predispozicí k nízké srdeční frekvenci nebo nízkému krevnímu tlaku mají
bimatoprost používat opatrně.
Další informace
Ve studiích s bimatoprostem v dávce 0,3 mg/ml u pacientů s glaukomem nebo nitrooční hypertenzí
bylo prokázáno, že častější expozice oka více než jedné dávce bimatoprostu denně může způsobit
redukci účinku přípravku na snižování nitroočního tlaku (viz bod 4.5). U pacientů používajících
bimatoprost s dalšími analogy prostaglandinů musí být sledovány změny nitroočního tlaku.
Přípravek Bimatoprost STADA 0,3 mg/ml oční kapky, roztok obsahuje konzervační látku
benzalkonium-chlorid, který může být absorbován měkkými kontaktními čočkami. Díky přítomnosti
benzalkonium-chloridu může také nastat podráždění oka a obarvení měkkých kontaktních čoček. Před
aplikací kapek proto mají být čočky z oka vyjmuty a opět zavedeny 15 minut po podání.
Bylo hlášeno, že benzalkonium-chlorid, který je běžně používán jako konzervační látka
oftalmologických přípravků, může způsobovat keratitis punctata a/nebo toxickou ulcerózní keratopatii.
Vzhledem k tomu, že přípravek Bimatoprost STADA 0,3 mg/ml oční kapky, roztok obsahuje
benzalkonium-chlorid, je třeba monitorovat jeho časté nebo dlouhodobé používání u pacientů, kteří
trpí syndromem suchého oka nebo mají poškozenou rohovku.
Byla hlášena bakteriální keratitida spojená s použitím balení topických očních produktů s více
dávkami. Tato balení byla neúmyslně kontaminována pacienty, kteří ve většině případů trpěli
souběžným očním onemocněním. Pacientům s narušeným povrchem očního epitelu hrozí vyšší riziko
bakteriální keratitidy.
Špička lahvičky nesmí přijít do styku s okem, okolními strukturami, prsty ani jiným povrchem, aby
nedošlo k poranění oka a kontaminaci roztoku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Vzhledem k tomu, že systémová koncentrace bimatoprostu po očním podávání očních kapek
obsahujících roztok bimatoprostu 0,3 mg/ml je extrémně nízká (méně než 0,2 ng/ml), nejsou interakce
u lidí očekávány. Bimatoprost je biotransformován více enzymy a cestami a v předklinických studiích
nebyl pozorován žádný účinek na jaterní enzymy, které metabolizují léky.
V klinických studiích byl bimatoprost používán souběžně s řadou různých očních betablokátorů bez
známek interakcí.
Souběžné použití bimatoprost s jinými léky pro léčbu glaukomu než topickými betablokátory nebylo
během adjuvantní léčby glaukomu hodnoceno.
Účinek na snižování nitroočního tlaku u analogů prostaglandinu (např. bimatoprostu) může být nižší u
pacientů s glaukomem nebo oční hypertenzí, pokud zároveň používají další analogy prostanglandinu
(viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné adekvátní údaje o použití bimatoprostu u těhotných žen. Studie se zvířaty
prokázaly reprodukční toxicitu při vysokých maternotoxických dávkách (viz bod 5.3).
Bimatoprost nesmí být v průběhu těhotenství používán, pokud to není zcela nezbytné.
Kojení
Není známo, zda je bimatoprost vylučován do lidského mateřského mléka. Studie se zvířaty prokázaly
vylučování bimatoprostu do mléka. Je zapotřebí rozhodnout o ukončení kojení nebo ukončení léčby
přípravkem Bimatoprost STADA 0,3 mg/ml oční kapky, roztok s ohledem na přínosy kojení pro dítě a
přínosy léčby pro danou ženu.
Fertilita
Údaje o vlivu bimatoprostu na lidskou fertilitu nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Bimatoprost nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Jestliže, stejně jako po jiné oční léčbě, nastane po podání přechodné rozmazané vidění, má pacient
před řízením nebo obsluhou strojů počkat, dokud není vidění ostré.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích bylo více než 1800 pacientů léčeno bimatoprostem v dávce 0,3 mg/ml ve formě
oční kapky, roztok. Po sloučení údajů z monoterapie fáze III a adjuvantního použití bimatoprostu 0,mg/ml ve formě očních kapek, roztoku byly nejčastěji hlášené nežádoucí účinky související s léčbou
následující: růst řas až u 45 % pacientů v prvním roce s poklesem incidence nových případů po letech na 7 % a po 3 letech na 2 %, hyperemie spojivek (většinou v náznacích nebo mírná a
považována za nezánětlivou) až u 44 % pacientů v prvním roce s poklesem incidence nových případů
po 2 letech na 13 % a po 3 letech na 12 % a svědění očí až u 14 % pacientů v prvním roce s poklesem
incidence nových případů po 2 letech na 3 % a po 3 letech na 0 %. V prvním roce přerušilo léčbu kvůli
jakémukoliv nežádoucímu účinku méně než 9 % pacientů, ve druhém a třetím roce poklesl počet
pacientů, kteří přerušili léčbu, shodně na 3 %.
Během klinických studií s bimatoprostem 0,3 mg/ml oční kapky, roztok nebo v období po uvedení na
trh byly zaznamenány následující nežádoucí účinky. Většina z nich byly oční, mírné nebo středně
závažné, žádný z nich nebyl závažný:
Tabulka 1 ukazuje nežádoucí účinky rozdělené podle frekvence výskytu a seřazené podle tříd
orgánových systémů na velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až < 1/10), méně časté (≥1/1000 až
<1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů
nelze určit). V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního systému Není známo Hypersenzitivní reakce včetně
známek a příznaků oční alergie

a alergické dermatitidy
Poruchy nervového systému Časté Bolesti hlavy
Méně časté Závratě
Poruchy oka Velmi časté Hyperemie spojivek, svědění
očí, nadměrný růst řas,
periorbitopatie způsobená
analogy prostaglandinu
Časté Superficiální keratitis punctata,
eroze rohovky, pálení očí,
podráždění očí, alergická
konjunktivitida, blefaritida,
zhoršení zrakové ostrosti,
astenopie, spojivkový edém,
pocit cizího tělesa v oku, suché
oči, bolest oka, fotofobie,
slzení, výtok z očí, poruchy
zraku / rozmazané vidění,
zvýšená pigmentace duhovky,
ztmavnutí řas, erytém víček,
svědění víček
Méně časté Krvácení do sítnice, uveitida,
cystoidní makulární edém,
iritida, blefarospazmus, retrakce
víček, periorbitální erytém,
edém víček
Není známo Nepohodlí oka
Cévní poruchy


Časté Hypertenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Není známo Astma, exacerbace astmatu,
exacerbace CHOPN a dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Méně časté Nauzea
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Pigmentace kůže kolem očí
Méně časté Hirsutismus
Není známo Změna barvy kůže
(periokulární)
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Méně časté Astenie
Vyšetření Časté Abnormální jaterní testy


Popis vybraných nežádoucích účinků
Periorbitopatie způsobená analogy prostaglandinu (PAP)
Analoga prostaglandinu, včetně bimatoprostu, mohou vyvolat periorbitální lipodystrofické změny,
které mohou vést k prohloubení záhybu očního víčka, ptóze, enoftalmu, retrakci očního víčka, involuci
dermatochalázie a odhalení dolní části skléry. Změny jsou většinou mírné, mohou se objevit už jeden
měsíc po zahájení léčby bimatoprostem a mohou mít za následek defekt zorného pole, kterého si
pacient nemusí být vědom. PAP je také spojena s periokulární hyperpigmentací nebo změnou barvy
kůže a hypertrichózou. Všechny tyto změny byly ale označeny za částečně nebo zcela reverzibilní po
přerušení léčby nebo po přechodu na jinou léčbu.

Hyperpigmentace duhovky
Zvýšená pigmentace duhovky je pravděpodobně trvalá. Změna pigmentace je způsobena spíše
zvýšeným obsahem melaninu v melanocytech, než zvýšením počtu melanocytů. Dlouhodobé účinky
zvýšené pigmentace duhovky nejsou známy. Změna barvy duhovky pozorovaná při očním podání
bimatoprostu nemusí být patrná po několik měsíců či let. Obvykle se hnědá pigmentace okolo
zorničky rozšíří soustředně směrem k okraji duhovky a celá duhovka nebo její části zhnědnou. Zdá se,
že léčba nemá vliv na mateřská znaménka, ani pihy na duhovce. Po 12 měsících byla zaznamenána
0,5% incidence hyperpigmentace duhovky při podávání bimatoprostu ve formě očních kapek, roztoku
o koncentraci 0,1 mg/ml. Po stejné době byla incidence tohoto účinku u bimatoprostu ve formě očních
kapek, roztoku o koncentraci 0,3 mg/ml 1,5 % (viz bod 4.8, tabulka 2) a po 3 letech léčby se
nezvýšila.

Nežádoucí účinky hlášené na fosfáty obsažených v očních kapkách:
U některých pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly v souvislosti s použitím očních
kapek obsahujících fosfáty velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování a není pravděpodobné, že by po podání do oka nastal.
Pokud dojde k předávkování, má být léčba symptomatická a podpůrná. Pokud je bimatoprost náhodně
požit, mohou být užitečné následující informace: při dvoutýdenních perorálních studií provedených u
laboratorních potkanů a myší nevznikla při dávkách do 100 mg/kg/den žádná toxicita. Tato dávka
vyjádřená v mg/m2 je nejméně 70krát vyšší než náhodná dávka jedné lahvičky bimatoprostu v dávce
0,3 mg/ml oční kapky, roztok pro 10kg dítě.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, analogy prostaglandinů, ATC kód:S01EE03
Mechanismus účinku
Mechanismem účinku, kterým bimatoprost redukuje nitrooční tlak u lidí, je zvýšený odtok nitrooční
tekutiny trabekulární sítí komorového úhlu a zvýšený odtok uveosklerální cestou. Snižování
nitroočního tlaku začíná přibližně 4 hodiny po prvním podání a maximálního účinku je dosaženo
přibližně během 8 až 12 hodin. Snížení nitroočního tlaku přetrvává nejméně 24 hodin.
Bimatoprost je silné oční hypotenzivum. Je to syntetický prostamid, strukturálně blízký prostaglandinu
F2α (PGF2α), který nepůsobí cestou známých prostaglandinových receptorů. Bimatoprost selektivně
napodobuje účinek nově objevených biosyntetizovaných substancí nazývaných prostamidy. Nicméně
prostamidové receptory dosud nebyly strukturálně identifikovány.
Farmakodynamické účinky
Klinická účinnost a bezpečnost
Během 12 měsíční monoterapie bimatoprostem v dávce 0,3 mg/ml u dospělých je proti timololu
průměrná změna v ranní výchozí hodnotě (8:00) nitroočního tlaku v rozmezí od -7,9 do -8,8 mmHg.
Průměrné denní hodnoty nitroočního tlaku, měřené při každé návštěvě po celou dobu 12měsíční
studie, se nelišily o více než 1,3 mmHg během dne a nikdy nebyly vyšší než 18,0 mmHg.
V 6 měsíční klinické studii s bimatoprostem v dávce 0,3 mg/ml bylo na rozdíl od latanoprostu
pozorováno statisticky největší snížení ranních průměrných hodnot nitroočního tlaku (hodnoty od -7,do -8,2 mmHg u bimatoprostu oproti -6,0 do -7,2 mmHg u latanoprostu) v průběhu všech návštěv
během studie. Hyperemie spojivek, růst řas a svědění očí byly statisticky signifikantně častější u
bimatoprostu než u latanoprostu, nicméně případy přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků byly
ojedinělé a bez statisticky signifikantního rozdílu.
Ve srovnání s léčbou samotnými betablokátory snížila adjuvantní terapie betablokátorem a
bimatoprostem v dávce 0,3 mg/ml ranní (8:00) průměrný nitrooční tlak o -6,5 až -8,1 mmHg.
Omezené zkušenosti jsou s použitím u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem, s
pseudoexfoliativním a pigmentovým glaukomem a u pacientů s chronickým glaukomem s uzavřeným
úhlem s průchodnou iridotomií.
Během klinických studií nebyl pozorován žádný klinicky relevantní účinek na srdeční frekvenci a
krevní tlak.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost bimatoprostu u dětí ve věku 0 až 8 let zatím nebyla stanovena.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Bimatoprost in vitro velmi dobře penetruje lidskou rohovkou a sklérou. Po očním podání dospělým
pacientům je systémová expozice bimatoprostu velmi nízká bez akumulace během doby podávání. Při
podávání jedenkrát denně po jedné kapce bimatoprostu 0,3 mg/ml oční kapky, roztok do obou očí po
dobu dvou týdnů je dosaženo vrcholové koncentrace v krvi během 10 minut po podání a k následnému
snížení na nejnižší detekovatelnou hodnotu (0,025 ng/ml) došlo během 1,5 hodiny po aplikaci. Střední
Cmax a AUC 0-24hod. hodnoty byly 7. a 14. den podobné, přibližně 0,08 ng/ml respektive 0,ng•hod/ml, což ukazuje, že rovnovážného stavu koncentrace bimatoprostu bylo dosaženo během
prvního týdne očního podávání.
Distribuce
Bimatoprost je středně distribuován do tělesných tkání a systémový distribuční objem je u člověka
ustálen na 0,67 l/kg. V lidské krvi je bimatoprost především v plazmě. Vazba bimatoprostu na
plazmatické bílkoviny je přibližně 88 %.
Biotransformace
Jakmile je po očním podání dosaženo systémové cirkulace, je bimatoprost hlavní cirkulující složkou v
krvi. Bimatoprost podléhá oxidaci, N-deetylaci a glukuronidaci a tvoří se řada různých metabolitů.
Eliminace
Bimatoprost je primárně eliminován ledvinami, více než 67% z intravenózní dávky podávané zdravým
dobrovolníkům bylo vyloučeno močí, 25% bylo vyloučeno stolicí. Poločas eliminace stanovený po
intravenózním podání byl přibližně 45 minut. Celková krevní clearance byla 1,5 l/hod/kg.
Charakteristiky u starších pacientů:
U starších pacientů (65 let a více) byla při dávkování bimatoprostu v dávce 0,3 mg/ml dvakrát denně
střední hodnota AUC 0-24hod bimatoprostu 0,0634 ng•hod/ml, což je výrazně více než 0,ng•hod/ml u mladých zdravých dospělých osob. Toto zjištění však není klinicky relevantní vzhledem k
tomu, že systémová expozice starších i mladších osob byla při očním podávání velmi nízká. Během
používání nedocházelo ke kumulaci bimatoprostu v krvi a bezpečnostní profil pro starší i mladé
pacienty byl podobný.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích považovaných za dostatečně
převyšující maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu pro klinické použití.
Oční podávání bimatoprostu opicím v koncentraci ≥ 0,3 mg/ml denně po dobu jednoho roku způsobilo
zvýšení pigmentace duhovky a reverzibilní na dávce závislý periokulární efekt charakterizovaný
prominující horní a/nebo dolní rýhou a rozšířením palpebrální štěrbiny. Zdá se, že zvýšení pigmentace
duhovky je způsobeno zvýšenou stimulací produkce melaninu v melanocytech, a ne zvýšením počtu
melanocytů. Žádné funkční ani mikroskopické změny ve vztahu k periokulárním účinkům nebyly
pozorovány a mechanizmus účinku na periokulární změny není znám.
Bimatoprost nebyl v sériích in vitro a in vivo studií mutagenní ani karcinogenní.
Bimatoprost nenarušoval u potkanů fertilitu až do dávky 0,6 mg/kg/den (nejméně 103násobná
plánovaná expozice u člověka). V embryofetální vývojové studii byl pozorován vznik abortů, ale
žádný vliv na vývoj u myší a potkanů při dávkách, které byly nejméně 860krát, resp. 1700krát vyšší

než u člověka. Tyto dávky byly výsledně při systémovém podávání nejméně 33x respektive 97x
vyšší než množství určené pro člověka. V peri/postnatálních studiích u potkanů způsobila mateřská
toxicita redukci gestačního času, úmrtí plodu a snížení tělesné hmotnosti mláďat o ≥ 0,3 mg/kg/den
(nejméně 41krát vyšší, než předpokládaná expozice člověka). Neurobehaviorální funkce potomků
nebyly ovlivněny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Benzalkonium-chlorid
Monohydrát kyseliny citronové
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíkové nebo hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se
6.3 Doba použitelnosti
roky
týdny po prvním otevření.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílé LDPE lahvičky s bílou LDPE kapací vložkou, které jsou uzavřeny bílým HDPE šroubovacím
uzávěrem garantujícím neporušenost obalu.
Jedna lahvička má objem náplně 2,5 ml nebo 3 ml.
K dispozici jsou následující velikosti balení:
- Krabička obsahující 1 nebo 3 lahvičky po 2,5 ml roztoku.
- Krabička obsahující 1 nebo 3 lahvičky po 3 ml roztoku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG
STADAstrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
64/248/15-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 3. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 2. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU
6. 5.