Zejula

Farmakodynamické interakce

Kombinace niraparibu s vakcínami nebo imunosupresivními látkami nebyla studována.

K dispozici jsou jen omezené údaje o niraparibu v kombinaci s cytotoxickými léčivými přípravky. Při
používání niraparibu v kombinaci s vakcínami, imunosupresivy nebo s jinými cytotoxickými léčivými
přípravky je proto nutné postupovat s opatrností.

Farmakokinetické interakce

Účinek jiných léčivých přípravků na niraparib

Niraparib jako substrát CYP V podmínkách in vivo je niraparib substrátem karboxylesteráz V podmínkách in vivo je oxidativní metabolismus niraparibu minimální. Při současném podávání
přípravku Zejula s léčivými přípravky inhibujícími indukujícími dávkování.

Niraparib jako substrát efluxních transportérů Niraparib je substrátem P-glykoproteinu resistance protein, BCRPriziko klinicky relevantní interakce s léčivými přípravky, které tyto transportéry inhibují,
nepravděpodobné. Proto není nutná žádná úprava dávkování přípravku Zejula při současném podávání
s léčivými přípravky inhibujícími P-gp velpatasvir a eltrombopag
Niraparib není substrátem exportní pumpy solí žlučových kyselin skupiny transportních membránových proteinů Hlavní primární metabolit M1 není substrátem P-gp, BCRP, BSEP nebo MRP2. Niraparib není
substrátem MATE1 nebo 2 obou.

Niraparib jako substrát transportérů pro jaterní vychytávání Niraparib ani M1 nejsou substrátem polypeptidů transportujících organické anionty 1B1 1B3 přípravky inhibujícími transportéry pro vychytávání OATP1B1 či 1B3 nebo OCT1
Niraparib jako substrát transportérů pro renální vychytávání Niraparib ani M1 nejsou substrátem transportéru organických aniontů 1 transportéru organických kationtů 2 inhibujícími transportéry pro vychytávání OAT1 diklofenakZejula.

Účinek niraparibu na jiné léčivé přípravky

Inhibice enzymů CYP Niraparib ani M1 nejsou inhibitorem žádných enzymů CYP metabolizujících léčivé látky, jmenovitě
CYP1A1/2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ani CYP3A4/5.

Ačkoli v játrech se inhibice CYP3A4 neočekává, možnost inhibice CYP3A4 na úrovni střev nebyla
u relevantních koncentrací niraparibu stanovena. Proto se při podávání niraparibu v kombinaci
s léčivými látkami metabolizovanými CYP3A4, především pokud se jedná o látky s úzkým
terapeutickým rozmezím a halofantrin
Inhibice UDP-glukuronosyltransferáz Niraparib nevykazoval inhibiční účinek na izoformy UGT až do 200 μM in vitro. Proto je potenciál klinicky významné inhibice UGT niraparibem minimální.

Indukce CYP V podmínkách in vitro nejsou niraparib ani M1 induktorem CYP3A4. V podmínkách in vitro niraparib
při vysokých koncentracích slabě indukuje CYP1A2 a klinický význam tohoto účinku nelze zcela
vyloučit. M1 není induktorem CYP1A2. Proto se při podávání niraparibu v kombinaci s léčivými
látkami metabolizovanými CYP1A2, především pokud se jedná o léčivé látky s úzkým terapeutickým
rozmezím
Inhibice efluxních transportérů Niraparib není inhibitorem BSEP nebo MRP2. V podmínkách in vitro niraparib velice slabě inhibuje
P-gp a BCRP, přičemž IC50 = 161 μM, resp. 5,8 μM. Proto nelze vyloučit klinicky relevantní lékovou
interakci související s inhibicí těchto efluxních transportérů, ačkoli je taková interakce
nepravděpodobná. Pokud je niraparib podáván v kombinaci se substráty BCRP rosuvastatin, simvastatin, atorvastatin a methotrexát
Niraparib je inhibitorem MATE1 a -2 s IC50 z 0,18 μM, respektive ≤ 0,14 μM. Nelze vyloučit
zvýšenou plazmatickou koncentraci současně podávaných léčivých přípravků, které jsou substráty
těchto transportérů
Hlavní primární metabolit M1 se nejeví být inhibitorem P-gp, BCRP, BSEP, MRP2 ani MATE1/2.

Inhibice transportérů pro jaterní vychytávání Niraparib ani M1 nejsou inhibitory polypeptidů transportujících organické anionty 1B1 ani 1B3
V podmínkách in vitro niraparib slabě inhibuje transportér organických kationtů 1 s IC50 = 34,4 μM. Při podávání niraparibu v kombinaci s léčivými látkami transportovanými OCTjako např. metformin je nutné zachovávat opatrnost.

Inhibice transportérů pro renální vychytávání Niraparib ani M1 neinhibují transportér organických aniontů 1 organických kationtů 2
Všechny klinické studie byly provedeny pouze u dospělých.