Zaltrap

Neexistuje žádné relevantní použití přípravku ZALTRAP u pediatrické populace v indikaci
metastazujícího kolorektálního karcinomu.

Způsob podání
Přípravek ZALTRAP se musí podávat formou intravenózní infuze po dobu 1 hodiny. Vzhledem
k hyperosmolalitě koncentrát přípravku ZALTRAP technikou i.v. push nebo formou intravenózního bolusu. Přípravek
ZALTRAP se nesmí podávat formou intravitreální injekce
Každá injekční lahvička s koncentrátem pro infuzní roztok je pouze pro jednorázové použití

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním nebo pro podání v infuzním setu je
uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na aflibercept nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Oftalmologické/intravitreální podání kvůli hyperosmotickým vlastnostem přípravku ZALTRAP bod 4.4
Kontraindikace týkající se jednotlivých komponent režimu FOLFIRI folinová
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hemoragie
U pacientů léčených afliberceptem bylo popsáno zvýšené riziko krvácení, včetně závažných a někdy
fatálních krvácivých příhod
U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky GI krvácení a dalších závažných krvácení. Aflibercept
se nemá podávat pacientům se závažným krvácením
U pacientů léčených režimem ZALTRAP/FOLFIRI byla hlášena trombocytopenie. Doporučuje se
monitorovat kompletní krevní obraz každého cyklu léčby afliberceptem a dle klinické potřeby. Podání režimu ZALTRAP/FOLFIRI je
třeba odložit, dokud počet trombocytů nedosáhne ≥75 x 109/l
Gastrointestinální perforace
U pacientů léčených afliberceptem byly hlášeny případy GI perforace, včetně fatální GI perforace bod 4.8
U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky GI perforace. U pacientů, u nichž se vyskytne GI
perforace, se má léčba afliberceptem vysadit
Vznik píštěle
U pacientů léčených afliberceptem byl hlášen vznik píštěle s postižením GI traktu i mimo GIT bod 4.8
U pacientů, u nichž dojde ke vzniku píštěle, se má léčba afliberceptem ukončit
Hypertenze
U pacientů léčených režimem ZALTRAP/FOLFIRI bylo pozorováno hypertenze 3.–4. stupně
Před zahájením léčby afliberceptem je nutno zajistit adekvátní kontrolu preexistující hypertenze.
Nelze-li hypertenzi adekvátně kontrolovat, léčba afliberceptem se nemá zahajovat. Během léčby
afliberceptem se doporučuje monitorovat krevní tlak každé dva týdny, včetně změření krevního tlaku
před každým podáním nebo dle klinické potřeby. Pokud se hypertenze objeví v průběhu léčby
afliberceptem, je třeba zajistit kontrolu krevního tlaku příslušnou antihypertenzní terapií a pravidelně
monitorovat krevní tlak. V případě rekurentní medicínsky významné nebo závažné hypertenze i přes
optimální léčbu je třeba aflibercept vysadit, dokud nebude dosaženo kontroly krevního tlaku, a snížit
dávku afliberceptu v následných cyklech na 2 mg/kg. Nelze-li dosáhnout adekvátní kontroly
hypertenze použitím náležité antihypertenzní terapie nebo snížením dávky afliberceptu, nebo dojde-li
k výskytu hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie, je třeba léčbu afliberceptem trvale
ukončit
Hypertenze může způsobit exacerbaci základního kardiovaskulárního onemocnění. U pacientů, kteří
mají v anamnéze klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako např. ischemickou chorobu
srdeční nebo městnavé srdeční selhání, je zapotřebí zvýšené opatrnosti při léčbě přípravkem
ZALTRAP. Pacienti s městnavým srdečním selháním třídy NYHA III nebo IV nemají být přípravkem
ZALTRAP léčeni.

Aneurysmata a arteriální disekce
Používání inhibitorů dráhy VEGF u pacientů s hypertenzí nebo bez hypertenze může přispět k tvorbě
aneurysmat a/nebo arteriálních disekcí. U pacientů s rizikovými faktory, jako jsou hypertenze nebo
aneurysma v anamnéze, se má před zahájením užívání přípravku Zaltrap toto riziko pečlivě zvážit.

Srdeční selhání a snížení ejekční frakce
U pacientů léčených přípravkem ZALTRAP byly hlášeny případy srdečného selhání a snížení ejekční
frakce. Před léčbou přípravkem ZALTRAP má být zjištěna výchozí funkce levé komory a v průběhu
léčby přípravkem ZALTRAP má být tato funkce pravidelně hodnocena. Pacienti mají být sledováni
pro známky a příznaky srdečního selhání a snížené ejekční frakce. U pacientů se srdečním selháním a
sníženou ejekční frakcí má být léčba přerušena.

Trombotické a embolické příhody
Arteriální tromboembolické příhody U pacientů léčených afliberceptem byly pozorovány ATE, včetně tranzitorní ischemické ataky, cévní
mozkové příhody, anginy pectoris, intrakardiálního trombu, infarktu myokardu, arteriální embolie a
ischemické kolitidy
U pacientů, u nichž dojde k výskytu ATE, se má léčba afliberceptem ukončit
Žilní tromboembolické příhody U pacientů léčených afliberceptem byly hlášeny případy VTE, včetně hluboké žilní trombózy plicní embolie
U pacientů se život ohrožujícími má léčba přípravkem ZALTRAP ukončit stupně 3 je třeba podávat antikoagulancia dle klinické potřeby a léčba afliberceptem má u nich
pokračovat. V případě recidivy i přes náležitou antikoagulační léčbu se má léčba afliberceptem
ukončit. U pacientů s tromboembolickými příhodami třetího nebo nižšího stupně je zapotřebí důkladné
sledování.

Proteinurie
U pacientů léčených afliberceptem byla pozorována závažná proteinurie, nefrotický syndrom a
trombotická mikroangiopatie
Pacienty s proteinurií je třeba sledovat kvůli rozvoji nebo zhoršení proteinurie, a to analýzou moči
pomocí testovacího proužku a/nebo stanovením poměru bílkovina/kreatinin ve vzorku moči před každým podáním afliberceptu. Pacienti s hodnotou ≥ 2+ při stanovení bílkovin pomocí proužku
nebo s hodnotou UPCR > 1 nebo poměr bílkovina/kreatinin 24hodinový sběr moči.

Podávání afliberceptu se má dočasně přerušit, pokud proteinurie dosáhne hodnoty ≥ 2 gramy za
24 hodin, a obnovit při poklesu proteinurie na <2 gramy za 24 hodin. Při recidivě je třeba přerušit
léčbu až do poklesu proteinurie na <2 gramy za 24 hodin a poté snížit dávku na 2 mg/kg. U pacientů,
u nichž dojde k rozvoji nefrotického syndromu nebo TMA, se má léčba afliberceptem ukončit bod 4.2
Neutropenie a neutropenické komplikace
U pacientů léčených režimem ZALTRAP/FOLFIRI neutropenických komplikací
Na počátku léčby a před zahájením každého cyklu afliberceptu se doporučuje sledování kompletního
krevního obrazu odložit, dokud počet neutrofilů nedosáhne ≥1,5 x 109 / l zvýšené riziko neutropenických komplikací, lze zvážit terapeutické použití G-CSF při prvním výskytu
neutropenie ≥ 3 stupně závažnosti a sekundární profylaxi.

Průjem a dehydratace
U pacientů léčených režimem ZALTRAP/FOLFIRI byl pozorován vyšší výskyt těžkého průjmu bod 4.8
Je třeba provést úpravu dávkování v režimu FOLFIRI léčivými přípravky a zajistit rehydrataci dle potřeby.

Hypersenzitivní reakce
V pivotní studii zahrnující pacienty s mCRC byla u pacientů léčených režimem ZALTRAP/FOLFIRI
hlášena těžká hypersenzitivní reakce
V případě těžké hypersenzitivní reakce musí léčba afliberceptem ukončit a provést vhodná terapeutická opatření
V případě lehké až středně těžké hypersenzitivní reakce na přípravek ZALTRAP v obličeji, kožní vyrážky, kopřivky a svěděníodeznění reakce. V klinicky indikovaných případech lze zahájit léčbu kortikosteroidy a/nebo
antihistaminiky. V následných cyklech lze zvážit předléčení kortikosteroidy a/nebo antihistaminiky
dbát zvýšené opatrnosti, protože u některých pacientů byla pozorována recidivující hypersenzitivní
reakce i přes profylaxi, včetně kortikosteroidů.

Zhoršené hojení ran
Aflibercept zhoršil hojení ran u zvířecích modelů
U afliberceptu byl hlášen potenciál ke zhoršenému hojení ran
Léčba afliberceptem se má dočasně přerušit na dobu alespoň 4 týdnů před elektivní operací.

Doporučuje se, aby léčba afliberceptem nebyla zahájena minimálně 4 týdny po rozsáhlé operaci a
dokud nedojde k úplnému zhojení operační rány. U menších chirurgických výkonů, jako jsou zavedení
centrálního žilního přístupu nebo portu, biopsie a extrakce zubu, lze léčbu afliberceptem zahájit nebo
obnovit ihned po úplném zhojení rány. Léčbu afliberceptem je nutno ukončit u pacientů se zhoršeným
hojením ran, u nichž je zapotřebí lékařská intervence
Osteonekróza čelisti Byly nahlášeny případy ONJ u pacientů, kteří byli léčeni přípravkem ZALTRAP, z nichž někteří byli
předem nebo současně léčeni intravenózními bisfosfonáty, pro které je ONJ identifikované riziko.
Zvýšené opatrnosti je zapotřebí v případě současného či sekvenčního podávání přípravku ZALTRAP a
intravenózních bisfosfonátů.
Invazivní stomatologické zákroky jsou také identifikovaný rizikový faktor. Před počkátkem léčby
přípravkem ZALTRAP má být zváženo zubní vyšetření a vhodné preventivní zubní ošetření.
U pacientů léčených přípravkem ZALTRAP, kteří užívali nebo užívají intravenózní bisfosfonáty,
nemají být, pokud je to možné, prováděny invazivní stomatologické zákroky
Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie V pivotní studii fáze III zahrnující pacienty s mCRC nebyl hlášen výskyt PRES. V jiných studiích byl
výskyt PRES hlášen u pacientů léčených afliberceptem v monoterapii a v kombinaci s jinými
chemoterapiemi
PRES se může projevit v podobě změn duševního stavu, epileptických záchvatů, nauzey, zvracení,
bolesti hlavy nebo poruch vidění. Diagnózu PRES je třeba potvrdit vyšetřením mozku magnetickou
rezonancí
U pacientů, u nichž dojde k rozvoji PRES, se má aflibercept vysadit
Starší pacienti
U starších pacientů ve věku ≥65 let bylo zvýšené riziko průjmu, závratí, astenie, úbytku tělesné
hmotnosti a dehydratace. Aby bylo možno rychle zjistit a léčit známky a příznaky průjmu a
dehydratace a minimalizovat potenciální riziko, doporučuje se tyto pacienty pečlivě monitorovat bod 4.8
Porucha funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin léčených afliberceptem je k dispozici jen velmi omezené
množství údajů. U afliberceptu není zapotřebí úprava dávkování
Výkonnostní stav a komorbidity
Pacienti, kteří mají ECOG výkonnostní stav ≥ 2 nebo trpí významnými komorbiditami, mohou mít
vyšší riziko špatného klinického výsledku, a je zapotřebí pečlivě monitorovat kvůli časnému zhoršení
klinického stavu.

Intravitreální použití mimo schválené indikace Přípravek ZALTRAP je hyperosmotický roztok, který svým složením není kompatibilní s nitroočním
prostředím. Přípravek ZALTRAP se nesmí podávat formou intravitreální injekce
Přípravek ZALTRAP obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje až 22 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 1,1 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.