PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Xoterna Breezhaler 85 mikrogramů/43 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje indacateroli maleas 143 mikrogramů, odpovídající indacaterolum
110 mikrogramů a glycopyrronii bromidum 63 mikrogramů, odpovídající glycopyrronium
50 mikrogramů.

Jedna uvolněná dávka maleas, což odpovídá indacaterolum 85 mikrogramů a 54 mikrogramů glycopyrronii bromidum, což
odpovídá 43 mikrogramům glycopyrronium.

Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tobolka obsahuje 23,5 mg laktosy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek k inhalaci v tvrdé tobolce
Tobolky s průhledným žlutým víčkem a průhledným tělem obsahující bílý až téměř bílý prášek,
s kódem přípravku „IGP110.50“ vytištěným modře pod dvěma modrými proužky na těle tobolky a
logem společnosti

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Xoterna Breezhaler je indikován jako udržovací bronchodilatační léčba k úlevě od příznaků u
dospělých pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí
4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka je inhalace obsahu jedné tobolky jednou denně s použitím inhalátoru Xoterna
Breezhaler.

Léčba přípravkem Xoterna Breezhaler by měla být podávána každý den ve stejnou dobu. Pokud dojde
k vynechání dávky, další dávka by měla být použita co nejdříve týž den. Pacienti by měli být poučeni,
aby nepoužívali více než jednu dávku denně.

Zvláštní populace

Starší populace
Xoterna Breezhaler může být podáván v doporučené dávce starším pacientům
Porucha funkce ledvin
Xoterna Breezhaler může být podáván v doporučené dávce pacientům s lehkou až středně těžkou
poruchou funkce ledvin. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo s onemocněním ledvin
v konečném stadiu vyžadujícím dialýzu, by měl být podáván pouze tehdy, pokud očekávaný přínos
převáží potenciální riziko léčby
Porucha funkce jater
Xoterna Breezhaler může být podáván v doporučené dávce pacientům s lehkou a středně těžkou
poruchou funkce jater. Údaje o použití přípravku Xoterna Breezhaler u pacientů s těžkou poruchou
funkce jater nejsou k dispozici, proto by měl být přípravek u těchto pacientů používán s opatrností bod 5.2
Pediatrická populace
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Xoterna Breezhaler u pediatrické populace do 18 letdosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Pouze k inhalačnímu podání. Tobolky se nesmí polykat.

Tobolky musí být podány pouze s použitím inhalátoru Xoterna Breezhaler použít inhalátor, který je součástí každého nového předepsání léku.

Pacienty je třeba poučit, jak léčivý přípravek správně používat. Pacientů, kteří nepozorují zlepšené
dýchání, je nutno se zeptat, zda léčivý přípravek nepolykají namísto inhalace.

Návod k použití tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Xoterna Breezhaler nesmí být používán souběžně s léčivými přípravky s obsahem beta-
adrenergních agonistů s dlouhodobým účinkem nebo s léčivými přípravky s obsahem muskarinových
antagonistů s dlouhodobým účinkem, což jsou farmakoterapeutické skupiny, do nichž patří složky
přípravku Xoterna Breezhaler
Astma

Přípravek Xoterna Breezhaler se nemá používat k léčbě astmatu kvůli absenci údajů v této indikaci.

Použití dlouhodobě působících beta2-adrenergních agonistů k léčbě astmatu může zvyšovat riziko
závažných nežádoucích účinků spojených s astmatem, včetně úmrtí spojených s astmatem.

Není určen pro akutní použití

Přípravek Xoterna Breezhaler není určen k léčbě akutních epizod bronchospasmu.

Hypersensitivita

Po podání indakaterolu nebo glykopyrronia, které jsou léčivými látkami přípravku Xoterna
Breezhaler, byly hlášeny okamžité reakce z přecitlivělosti. Pokud se objeví příznaky svědčící o
alergických reakcích, zejména angioedém tvářeParadoxní bronchospasmus

Podání přípravku Xoterna Breezhaler může vést k paradoxnímu bronchospasmu, který může být život
ohrožující. Proto pokud dojde k paradoxnímu bronchospasmu, musí být léčba okamžitě přerušena a
nahrazena jinou léčbou.

Anticholinergní účinky vztahující se ke glykopyrroniu

Glaukom s uzavřeným úhlem
Údaje o použití u pacientů s glaukomem s uzavřeným úhlem nejsou k dispozici, proto musí být
přípravek Xoterna Breezhaler u těchto pacientů používán s opatrností.

Pacienti by měli být informováni o příznacích akutního glaukomu s uzavřeným úhlem a měli by být
poučeni, aby přestali používat Xoterna Breezhaler, jakmile se objeví jakékoli příznaky tohoto
onemocnění.

Retence moči
Údaje o použití u pacientů s retencí moči nejsou k dispozici, proto musí být přípravek Xoterna
Breezhaler u těchto pacientů používán s opatrností.

Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin

Průměrná celková systémová expozice těžkou poruchou funkce ledvin až na 1,4násobek a u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
a onemocněním ledvin v konečném stadiu až na 2,2násobek. Přípravek Xoterna Breezhaler by měl být
u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin 30 ml/min/1,73 m2podáván pouze tehdy, pokud očekávaný přínos převáží potenciální riziko léčby pacienti by měli být pečlivě sledováni s ohledem na výskyt potenciálních nežádoucích účinků.

Kardiovaskulární účinky

Při podávání přípravku Xoterna Breezhaler je nutná opatrnost u pacientů s kardiovaskulárními
poruchami
Beta2-adrenergní agonisté mohou vyvolat u některých pacientů klinicky významné kardiovaskulární
účinky měřitelné jako zrychlený puls, zvýšený krevní tlak a/nebo jiné příznaky. Pokud se takové
účinky objeví při podávání tohoto léčivého přípravku, může být nutné léčbu přerušit. Kromě toho byly
hlášeny změny elektrokardiogramu vlny T, prodloužení QT intervalu a deprese úseku ST, i když klinický význam těchto pozorování není
znám. Proto je nutné používat dlouhodobě působící beta2-adrenergní agonisty kombinované přípravky obsahující LABA, jako např. Xoterna Breezhaler, s opatrností u pacientů se
známým nebo předpokládaným prodloužením QT intervalu nebo u pacientů léčených léčivými
přípravky ovlivňujícími QT interval.

Pacienti s nestabilní ischemickou chorobou srdeční, levostranným srdečním selháním, infarktem
myokardu v anamnéze, arytmií QT intervalu v anamnéze nebo pacienti, jejichž QTc interval prodloužen pacientů. Přípravek Xoterna Breezhaler by měl být u těchto skupin pacientů podáván s opatrností.

Hypokalémie

Beta2-adrenergní agonisté mohou u některých pacientů způsobit významnou hypokalemii, která je
schopna vyvolat nežádoucí kardiovaskulární účinky. Pokles sérového draslíku je obvykle přechodný,
nevyžadující jeho suplementaci. U pacientů s těžkou CHOPN může být hypokalémie potencována
hypoxií a současnou léčbou, což může zvýšit náchylnost k srdečním arytmiím
Klinicky významné projevy hypokalémie nebyly v klinických studiích s přípravkem Xoterna
Breezhaler v doporučené terapeutické dávce pozorovány
Hyperglykémie

Inhalace vysokých dávek beta2-adrenergních agonistů může zvýšit hladiny glukózy v plazmě. U
diabetických pacientů je nutné po zahájení léčby přípravkem Xoterna Breezhaler mnohem bedlivěji
monitorovat glukózu v plazmě.

Během dlouhodobých klinických studií zaznamenalo při podání doporučené dávky více pacientů s
přípravkem Xoterna Breezhaler klinicky pozorovatelné změny glykémie placebem diabetes mellitus, proto se u těchto pacientů doporučuje opatrnost a vhodné monitorování.

Celkové poruchy

Přípravek Xoterna Breezhaler musí být podáván s opatrností pacientům s konvulzívními poruchami
nebo thyreotoxikózou a u pacientů s neobvyklou odpovědí na beta2-adrenergní agonisty.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, hereditárním deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento
přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné podání perorálně inhalovaného indakaterolu a glykopyrronia v rovnovážném stavu obou
léčivých látek přípravku neovlivňovalo farmakokinetiku ani jedné léčivé látky.

Specifické interakční studie přípravku Xoterna Breezhaler nebyly provedeny. Informace o možných
interakcích je založena na interakčním potenciálu každé z obou léčivých látek.

Souběžné podávání se nedoporučuje

Beta-adrenergní blokátory
Beta-adrenergní blokátory mohou zeslabovat nebo antagonizovat účinek beta2-adrenergních agonistů.
Proto nesmí být přípravek Xoterna Breezhaler podáván společně s beta2-adrenergními blokátory
dát přednost kardioselektivním beta-adrenergním blokátorům, ačkoliv i ty je nutno podávat
s opatrností.

Anticholinergika
Souběžné podání přípravku Xoterna Breezhaler s jinými léčivými přípravky s obsahem anticholinergik
nebylo studováno a proto se nedoporučuje
Sympatomimetika
Souběžné podávání jiných sympatomimetik potencovat nežádoucí účinky indakaterolu
Při souběžném podávání je nutná opatrnost

Hypokalemická léčba
Souběžná hypokalemická léčba metylxanthinovými deriváty, steroidy nebo diuretiky nešetřícími
draslík může potencovat možný hypokalemický účinek beta2-adrenergních agonistů, je tedy nutná
opatrnost
Při souběžném podávání je nutno vzít v úvahu

Interakce založené na metabolizmu nebo transportu
Inhibice klíčových součástí eliminace indakaterolu, CYP3A4 a P-glykoproteinu systémovou expozici indakaterolu až na dvojnásobek. Velikost nárůstu expozice díky interakcím
nevyvolává obavy ohledně bezpečnosti vzhledem k poznatkům o bezpečnosti získaných během
klinických studií s indakaterolem v délce až jeden rok a s dávkami činícími až dvojnásobek maximální
doporučené dávky indakaterolu.

Cimetidin nebo jiné inhibitory transportu organických kationtů
V klinické studii se zdravými dobrovolníky zvýšilo podávání cimetidinu, inhibitoru transportu
organických kationtů, který pravděpodobně přispívá k renální exkreci glykopyrronia, celkovou
expozici změn se nepředpokládá žádná klinicky významná léková interakce při podání glykopyrronia souběžně
s cimetidinem nebo jinými inhibitory transportu organických kationtů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání přípravku Xoterna Breezhaler těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na
zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky při klinicky relevantních expozicích bod 5.3
Indakaterol může zpomalovat porod díky relaxačnímu účinku na hladkou svalovinu dělohy. Proto má
být přípravek Xoterna Breezhaler během těhotenství používán pouze tehdy, pokud předpokládaný
přínos pro pacientku převáží potenciální riziko pro plod.

Kojení

Není známo, zda se indakaterol, glykopyrronium a jejich metabolity vylučují do lidského mateřského
mléka. Dostupné farmakokinetické/toxikologické údaje prokázaly vylučování indakaterolu,
glykopyrronia a jejich metabolitů do mateřského mléka potkanů. Použití přípravku Xoterna Breezhaler
by u kojících žen mělo být zvažováno pouze tehdy, pokud je očekávaný přínos pro pacientku větší než
možné riziko pro dítě
Fertilita

Reprodukční studie a další data u zvířat nenaznačují ovlivnění fertility u mužského ani ženského
pohlaví.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tento léčivý přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje. Nicméně, výskyt závratí může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje
4.8 Nežádoucí účinky

Uvedený bezpečnostní profil je založen na zkušenostech s přípravkem Xoterna Breezhaler a jeho
jednotlivými léčivými látkami.

Souhrn bezpečnostního profilu

Údaje o bezpečnosti přípravku Xoterna Breezhaler se odvíjí od expozice až 15 měsíců v doporučené
terapeutické dávce.

U přípravku Xoterna Breezhaler se projevily podobné nežádoucí účinky jako u jednotlivých složek.
Protože obsahuje indakaterol a glykopyrronium, stejný typ a závažnost nežádoucích účinků spojených
s jednotlivými složkami lze očekávat u kombinace.

Bezpečnostní profil je charakterizován typickými anticholinergními a beta-adrenergními příznaky se
vztahem k jednotlivým složkám této kombinace. Další nejčastější nežádoucí účinky se vztahem
k léčivému přípravku u placeba
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky zjištěné ve dvou poolovaných pivotních klinických studiích a z postmarketingových
zdrojů jsou seřazeny podle systémově-orgánové klasifikace MedDRA systémově-orgánové třídě jsou nežádoucí účinky řazeny podle četnosti tak, že nejčastější nežádoucí
účinek je na prvním místě. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající
závažnosti. Četnost přiřazená ke každému nežádoucímu účinku je založena na následujících
kategoriích: velmi časté
Tabulka 1 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky Frekvence výskytu
Infekce a infestace
Infekce horních cest dýchacích Velmi časté
Nazofaryngitida Časté
Infekce močových cest Časté
Sinusitida Časté
Rinitida Časté
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita Časté
Angioedém2 Méně časté
Poruchy metabolismu a výživy
Hyperglykemie a diabetes mellitus Časté
Psychiatrické poruchy
Nespavost Méně časté
Poruchy nervového systému
Závratě Časté
Bolest hlavy Časté
Parestezie Vzácné
Poruchy oka
Glaukom1 Méně časté
Srdeční poruchy
Ischemická choroba srdeční Méně časté
Fibrilace síní Méně časté
Tachykardie Méně časté
Palpitace Méně časté
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Kašel Časté
Orofaryngeální bolest včetně podráždění hrdla Časté
Paradoxní bronchospasmus Méně časté
Dysfonie2 Méně časté
Epistaxe Méně časté
Gastrointestinální poruchy
Dyspepsie Časté
Zubní kazy Časté
Gastroenteritida Méně časté
Sucho v ústech Méně časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Pruritus/vyrážka Méně časté
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Muskuloskeletární bolest Méně časté
Svalové křeče Méně časté
Myalgie Méně časté
Bolest končetin Méně časté
Poruchy ledvin a močových cest
Obstrukce močového měchýře a retence moči Časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Pyrexie1 Časté
Bolest na hrudi Časté
Periferní edém Méně časté
Únava Méně časté
1Nežádoucí účinek pozorovaný u přípravku Xoterna Breezhaler, nikoliv však u jednotlivých složek.
2Hlášení získaná po uvedení na trh; četnosti výskytu jsou však vypočteny na základě údajů z
klinických studií.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Kašel byl častý, avšak obvykle mírný.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování


Informace o klinicky relevantním předávkování přípravkem Xoterna Breezhaler nejsou k dispozici.

Předávkování může vést k zesíleným projevům typickým pro beta2-adrenergní stimulanty, tj.
tachykardie, třes, palpitace, bolest hlavy, nauzea, zvracení, ospalost, komorové arytmie, metabolická
acidóza, hypokalemie a hyperglykemie nebo může vyvolat anticholinergní účinky jako zvýšený
nitrooční tlak Indikována je podpůrná a symptomatická léčba. Ve vážných případech je nutná hospitalizace pacienta.
Při léčbě beta2-adrenergních účinků je možné zvážit podání kardioselektivních betablokátorů, vždy
však pod dohledem lékaře a s extrémní opatrností, protože užití beta-adrenergních blokátorů může
vyvolat bronchospazmus.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest,
adrenergika v kombinaci s anticholinergiky, ATC kód: R03AL
Mechanismus účinku

Xoterna Breezhaler
Pokud jsou indakaterol a glykopyrronium podávány souběžně jako přípravek Xoterna Breezhaler,
vykazují aditivní účinek díky jejich rozdílnému mechanizmu účinku cílenému na různé receptory a
cesty k dosažení relaxace hladké svaloviny. Vzhledem k rozdílné hustotě beta2-adrenoceptorů a
M3-receptorů v centrálních a periferních dýchacích cestách, beta2-agonisté by měli být účinnější při
relaxaci periferních dýchacích cest, zatímco anticholinergní složka může být účinnější u centrálních
dýchacích cest. Proto může být pro bronchodilataci periferních i centrálních dýchacích cest v plicích
člověka prospěšná kombinace beta2-adrenergních agonistů a muskarinových antagonistů.

Indakaterol
Indakaterol je dlouhodobě působící beta2-adrenergní agonista k podávání jednou denně.
Farmakologické účinky beta2-adrenergních agonistů, včetně indakaterolu, se alespoň zčásti připisují
stimulaci nitrobuněčné adenylcyklázy, enzymu, který katalyzuje konverzi adenosin trifosfátu cyklický 3’, 5’-adenosin monofosfát relaxaci bronchiální hladké svaloviny. In vitro studie ukázaly, že indakaterol vykazuje vícenásobně
větší agonistickou aktivitu vůči beta2-receptorům v porovnání s beta1-receptory a beta3-receptory.

Při inhalaci působí indakaterol lokálně v plicích jako bronchodilatátor. Indakaterol je částečný
agonista beta2-adrenergních receptorů u člověka účinkující v nanomolárním množství.

Ačkoliv jsou beta2-adrenergní receptory predominantní v bronchiální hladké svalovině a betaadrenergní receptory jsou predominantní v lidském srdci, beta2-adrenergní receptory se vyskytují i
v lidském srdci a představují 10-50 % celkového množství adrenergních receptorů. Jejich přítomnost
zvyšuje pravděpodobnost, že i vysoce selektivní beta2-adrenergní agonisté mohou působit na srdce.

Glykopyrronium
Glykopyrronium je inhalační dlouhodobě působící antagonista muskarinových receptorů
Parasympatická inervace je hlavní bronchokonstrikční nervový systém v dýchacích cestách
a cholinergní tonus představuje klíčovou reverzibilní složku obstrukce dýchacích cest u CHOPN.
Glykopyrronium blokuje bronchokonstrikční účinek acetylcholinu na buňky hladkých svalů dýchacích
cest, a tím dochází k dilataci dýchacích cest.

Glykopyrronium-bromid je antagonista muskarinových receptorů s vysokou afinitou. Při studiích
s ligandy značenými radionuklidy byla prokázána více než 4násobná selektivita pro lidský Mreceptor v porovnání s lidským M2 receptorem.

Farmakodynamické účinky

Kombinace indakaterolu a glykopyrronia v přípravku Xoterna Breezhaler vykázala rychlý nástup
účinku během 5 minut po podání dávky. Účinek zůstává konstantní během celého 24hodinového
dávkovacího intervalu.

Průměrný bronchodilatační účinek odvozený od sériového měření FEV1 během 24 hodin byl 320 ml
po 26 týdnech léčby. Účinek u přípravku Xoterna Breezhaler byl signifikantně větší v porovnání se
samotným indakaterolem, glykopyrroniem nebo tiotropiem
V porovnání s placebem nebo jednotlivými složkami v monoterapii nebyla u přípravku Xoterna
Breezhaler pozorována tachyfylaxe.

Účinek na srdeční rytmus
Účinek na srdeční rytmus byl sledován u zdravých dobrovolníků po jednorázovém podání čtyřnásobku
doporučené terapeutické dávky přípravku Xoterna Breezhaler podávané ve čtyřech dávkovacích
krocích vždy po jedné hodině a porovnáván s účinkem placeba, indakaterolu, glykopyrronia a
salmeterolu.

Největší nárůst srdečního rytmu v čase v porovnání s placebem +5,69 tepů za minutu 8,66]rytmus v čase neukázal konzistentní farmakodynamický účinek přípravku Xoterna Breezhaler.

Byl zkoumán srdeční rytmus pacientů s CHOPN při supraterapeutických dávkách. Nebyl prokázán
relevantní účinek přípravku Xoterna Breezhaler na průměrný srdeční rytmus během 24 hodin a srdeční
rytmus hodnocený po 30 minutách, 4 hodinách a 24 hodinách.

QT interval
Studie s průběžným měřením QT inhalovaného indakaterolu klinicky významný vliv na QT interval. Podobně nebylo u glykopyrronia pozorováno prodloužení QT
intervalu v TQT studii po inhalaci osminásobku doporučené terapeutické dávky.

Účinek přípravku Xoterna Breezhaler na QTc interval byl zkoumán u zdravých dobrovolníků po
inhalaci přípravku Xoterna Breezhaler až do 4násobku doporučené terapeutické dávky ve čtyřech
dávkovacích krocích v odstupu jedné hodiny. Největší nárůst v čase v porovnání s placebem byl
4,62 ms naznačuje, že přípravek Xoterna Breezhaler nemá relevantní vliv na QT interval, jak by mohlo být
očekáváno dle vlastností jeho jednotlivých složek.

U pacientů s CHOPN byl při použití supraterapeutických dávek mezi 116 mikrogramů/86 mikrogramů
a 464 mikrogramů/86 mikrogramů přípravku Xoterna Breezhaler vyšší podíl pacientů s nárůstem
QTcF v porovnání se základními hodnotami mezi 30 ms a 60 ms 1,9 % u placebahladina 464 mikrogramů /86 mikrogramů přípravku Xoterna Breezhaler rovněž vykázala vyšší podíl
absolutních hodnot QTcF >450 ms
Sérový draslík a glukóza v krvi
U zdravých dobrovolníků byl po podání 4násobku doporučené terapeutické dávky přípravku Xoterna
Breezhaler vliv na sérový draslík velmi malý placebem
Klinická účinnost a bezpečnost

Vývojový program fáze III přípravku Xoterna Breezhaler zahrnoval šest studií s více než
8000 zařazených pacientů: 1jednou denně, glykopyrronium jednou denně, open-label tiotropium jednou denněstudie s aktivním komparátorem komparátorem placebem kontrolovaná studie; 5komparátorem
Ve čtyřech z těchto studií byli zařazení pacienti s klinickou diagnózou středně těžké až těžké CHOPN.
V 64týdenní studii byli zařazení pacienti s těžkou až velmi těžkou CHOPN, kteří měli v anamnéze ≥středně těžkou nebo těžkou exacerbaci CHOPN v předešlém roce. V 52týdenní studii s aktivním
komparátorem byli zařazení pacienti se středně těžkou až velmi těžkou CHOPN, kteří měli
v anamnéze ≥1 středně těžkou nebo těžkou exacerbaci CHOPN v předešlém roce.

Účinky na plicní funkce
Xoterna Breezhaler vykázal klinicky významé zlepšení funkce plic objem za 1 sekundu, FEV1bronchodilatační účinek během 5 minut po první dávce a přetrval během 24hodinového dávkovacího
intervalu od podání první dávky. Bronchodilatační účinek se v čase nesnižoval.

Rozsah účinku závisel na stupni reverzibility omezení průchodnosti dýchacích cest před zahájením
léčby krátkodobě bronchodilatačně působícího beta2-agonistyzačátku léčby reverzibility na začátku léčby Xoterna Breezhaler nejnižší n=42n=392, placebo n=190placebem
Prebronchodilatační trough a vrcholové FEV1:
Přípravek Xoterna Breezhaler zvyšoval prebronchodilatační trough FEV1 po podání dávky o 200 ml
v porovnání s placebem po 26 týdnech jako primární cílový parametr významné zvýšení v porovnání s rameny s monoterapií každou složkou glykopyrronium
Prebronchodilatační trough FEV1 po podání dávky týdnu 26
Rozdíl v léčbě Den 1 Týden Xoterna Breezhaler – placebo 190 ml Xoterna Breezhaler – indakaterol 80 ml Xoterna Breezhaler – glykopyrronium 80 ml Xoterna Breezhaler – tiotropium 80 ml
Průměrné FEV1 před podáním dávky dávky studijní medikacetýdnu 26 v porovnání s kombinací flutikason/salmeterol nejmenších čtverců 100 ml, p<0,001metodou nejmenších čtverců 189 ml, p<0,001glykopyrroniem tiotropiem studii s aktivním komparátorem bylo průměrné FEV1 před podáním dávky statisticky významné
ve prospěch přípravku Xoterna Breezhaler při všech návštěvách až do týdne 52 v porovnání
s flutikason/salmeterolem V týdnu 26 vykázal přípravek Xoterna Breezhaler statisticky významné zlepšení vrcholového FEVv porovnání s placebem během prvních 4 hodin po podání dávky nejmenších čtverců 330 ml
FEV1 AUC:
Přípravek Xoterna Breezhaler zvyšoval FEV1 AUC0-12 po podání dávky 140 ml po 26 týdnech
Výsledky léčby příznaků
Dušnost:
Přípravek Xoterna Breezhaler statisticky významně snižoval dušnost hodnocenou prostřednictvím
přechodného indexu dušnosti skóre v týdnu 26 v porovnání s placebem p<0,001kombinací flutikason/salmeterol p=0,003
Statisticky významně vyšší procento pacientů léčených přípravkem Xoterna Breezhaler odpovědělo
zlepšením o 1 bod TDI skóre nebo vyšším v týdnu 26 v porovnání s placebem p=0,004Xoterna Breezhaler v porovnání s tiotropiem p=0,016flutikason/salmeterol; p=0,088
Kvalita života vztažená k zdravotnímu stavu:
Přípravek Xoterna Breezhaler rovněž vykázal statisticky významný vliv na kvalitu života vztaženou k
zdravotnímu stavu měřenou pomocí St. George’s Respiratory Questionnaire snížení SGRQ celkového skóre v týdnu 26 v porovnání s placebem nejmenších čtverců -3,01; p=0,002čtverců -2,13; p=0,0091,18. V týdnu 64 bylo snížení v porovnání s tiotropiem statisticky významné metodou nejmenších čtverců -2,69; p<0,001s flutikason/salmeterolem statisticky významné čtverců -1,3, p=0,003
Vyšší procento pacientů léčených přípravkem Xoterna Breezhaler odpovědělo klinicky významným
zlepšením SGRQ skóre týdnu 26 v porovnání s placebem Breezhaler vs. 56,4 % tiotropium; p=0,047p=0,05143,7 % flutikason/salmeterol, poměr šancí [odds ratio]: 1,30; p<0,001
Denní aktivity
Přípravek Xoterna Breezhaler vykázal statisticky významně vyšší zlepšení procenta “dní se schopností
vykonávat běžné denní aktivity” po 26 týdnech 8,45 %; p<0,001v absolutních číslech oproti glykopyrroniu 1,95 %; p=0,175metodou nejmenších čtverců 4,96 %; p=0,001
Exacerbace CHOPN
V 64týdenní studii srovnávající přípravek Xoterna Breezhaler tiotropium exacerbací CHOPN o 12 % v porovnání s glykopyrroniem tiotropiem během léčebné periody byl 0,94 u přípravku Xoterna Breezhaler významně snižoval roční počet všech exacerbací CHOPN 15 % v porovnání s glykopyrroniem všech exacerbací CHOPN na pacienta a rok byl 3,34 u přípravku Xoterna Breezhaler 3,92 u glykopyrronia
V 52týdenní studii srovnávající Xoterna Breezhaler dosáhl přípravek Xoterna Breezhaler primárního cíle studie non-inferiority v poměru ke všem
exacerbacím CHOPN všech exacerbací CHOPN/paciento-roků byl 3,59 u přípravku Xoterna Breezhaler 4,03 u flutikason/salmeterolu ročního výskytu všech exacerbací o 11 % versus flutikason/salmeterol
V porovnání s flutikason/salmeterolem Xoterna Breezhaler snížil roční výskyt středně těžkých nebo
těžkých exacerbací o 17 % roků byl 0,98 u přípravku Xoterna Breezhaler exacerbace s 22 % snížením rizika těchto exacerbací těžké exacerbace s 19 % snížením rizika těžké exacerbace
Výskyt pneumonie byl 3,2 % v rameni studie s přípravkem Xoterna Breezhaler v porovnání se 4,8 %
v rameni s flutikason/salmeterolem u přípravku Xoterna Breezhaler v porovnání s flutikason/ salmeterolem
V jiné studii srovnávající přípravek Xoterna Breezhaler rok 0,15 versus 0,18 pacienta a rok 113 příhodám
Použití záchranné medikace
Během 26 týdnů přípravek Xoterna Breezhaler statisticky významně snižoval použití záchranné
medikace flutikazon/salmeterol. Po 64 týdnech činila tato redukce 0,76 inhalace denně tiotropiem. Během 52 týdnů přípravek Xoterna Breezhaler snižoval použití záchranné medikace o 0,vdechů za den v porovnání s flutikason/salmeterolem
Tolerance zátěže
Přípravek Xoterna Breezhaler podávaný ráno snižoval dynamickou hyperinflaci a od první dávky
prodlužoval možnou dobu zátěže. První den léčby se významně zlepšila inspirační kapacita při zátěži
třech týdnech léčby bylo zlepšení inspirační kapacity u přípravku Xoterna Breezhaler větší rozdíl vyjádřený metodou nejmenších čtverců 320 ml; p<0,001placebem.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Xoterna Breezhaler u všech podskupin pediatrické populace s chronickou obstrukční
plicní nemocí
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Xoterna Breezhaler
Po inhalaci přípravku Xoterna Breezhaler činil medián doby k dosažení vrcholových plazmatických
koncentrací indakaterolu a glykopyrronia přibližně 15 minut, respektive 5 minut.

Na základě in vitro dat o účinnosti se předpokládá, že dávka indakaterolu uvolněná do plic je podobná
u přípravku Xoterna Breezhaler a indakaterolu v monoterapii. Expozice indakaterolu v ustáleném
stavu po inhalaci přípravku Xoterna Breezhaler byla buď podobná nebo mírně nižší než systémová
expozice po inhalačním podání indakaterolu v monoterapii.

Po inhalaci přípravku Xoterna Breezhaler byla absolutní biologická dostupnost indakaterolu stanovena
na 61-85 % uvolněné dávky a u glykopyrronia činila přibližně 47 % uvolněné dávky.

Expozice glykopyrroniu v rovnovážném stavu po inhalaci přípravku Xoterna Breezhaler byla podobná
systémové expozici po inhalačním podání glykopyrronia v monoterapii.

Indakaterol
Rovnovážných koncentrací indakaterolu bylo dosaženo během 12 až 15 dnů po podávání jednou
denně. Průměrná míra akumulace indakaterolu, tj. AUC během 24hodinového dávkovacího intervalu
v den 14 nebo den 15 v porovnání se dnem 1, byla v rozmezí 2,9-3,8 pro jednou denně inhalované
dávky mezi 60 mikrogramy a 480 mikrogramy
Glykopyrronium
U pacientů s CHOPN byl farmakokinetický rovnovážný stav glykopyrronia dosažen během jednoho
týdne od začátku léčby. Průměrné maximální glykopyrronia v rovnovážném stavu při doporučeném dávkování jednou denně byly
166 pikogramů/ml resp. 8 pikogramů/ml. Expozice glykopyrroniu v rovnovážném stavu 24hodinového dávkovacího intervalu
Distribuce

Indakaterol
Po intravenózní infuzi byl distribuční objem indakaterolu během terminální fáze eliminace 2557 litrů,
což naznačuje značnou distribuci. Vazba na lidské sérové a plazmatické bílkoviny in vitro byla
přibližně 95 %.

Glykopyrronium
Za rovnovážného stavu byl po intravenózním podání distribuční objem glykopyrronia 83 litrů
a distribuční objem v terminální fázi byl 376 litrů. Zdánlivý distribuční objem v terminální fázi
po inhalaci byl téměř 20násobně větší, což odráží mnohem pomalejší eliminaci po inhalaci. Vazba
glykopyrronia na lidské plazmatické bílkoviny byla in vitro 38 % až 41 % při koncentracích 1 až
10 nanogramů/ml.

Biotransformace

Indakaterol
Po perorálním podání indakaterolu lidem ve studii ADME exkrecemetabolity byly fenolické O-glukuronidy indakaterolu a hydroxylovaný indakaterol. Diastereomer
hydoxylovaného derivátu, N-glukuronidu indakaterolu, a C- a N-dealkylované produkty byly dalšími
nalezenými metabolity.

In vitro je UGT1A1 izoforma hlavním prvkem metabolické eliminace of indakaterolu. Jak bylo
nicméně prokázáno v klinické studii v populacích s rozdílnými UGT1A1 genotypy, systémová
expozice indakaterolu není významně ovlivněna genotypem UGT1A1.

Oxidativní metabolity byly nalezeny při inkubaci s rekombinantním CYP1A1, CYP2D6 a CYP3A4.
CYP3A4 je považován za hlavní izoenzym zodpovědný za hydroxylaci indakaterolu. In vitro zkoušky
dále prokázaly, že indakaterol je substrátem efluxní pumpy P-gp s nízkou afinitou.

Glykopyrronium
Metabolické studie in vitro ukázaly shodné metabolické cesty glykopyrronium-bromidu u zvířat a lidí.
Hydroxylací vzniká řada mono- a bis-hydroxylovaných metabolitů a přímá hydrolýza vede ke vzniku
derivátu karboxylové kyseliny glykopyrronium-bromidu spolknuta. Glukuronidové a/nebo sulfátové konjugáty glykopyrronia byly
detekovány v lidské moči po opakované inhalaci a představují přibližně 3 % podané dávky.

K oxidativní biotransformaci glykopyrronia přispívá několik CYP izoenzymů. Proto není
pravděpodobné, že by inhibice nebo indukce metabolismu glykopyrronia vedla k významné změně
v systémové expozici léčivé látce.

Inhibiční studie in vitro prokázaly, že glykopyrronium-bromid nemá významný potenciál inhibovat
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP3A4/5, efluxní
transportéry MDR1, MRP2 nebo MXR a přenašeče organických kationtů OCT1 nebo OCT2. Indukční
studie enzymů in vitro nenaznačovaly klinicky významnou indukci zkoumaných izoenzymů
cytochromu P450 nebo UGT1A1 a transportérů MDR1 a MRP2 glykopyrronium-bromidem.

Eliminace

Indakaterol
V klinických studiích, které zahrnovaly sběr moči, bylo množství indakaterolu vyloučeného
v nezměněné formě močí obecně nižší než 2,5 % uvolněné dávky. Renální clearance indakaterolu byla
v průměru mezi 0,46 a 1,20 l/hod. Při porovnání se sérovou clearance indakaterolu 23,3 l/hod je
zřejmé, že renální clearance hraje v eliminaci systémově dostupného indakaterolu pouze malou roli

V lidské ADME studii indakaterol podáváný perorálně byl stolicí vylučován převážně jako nezměněná
mateřská látka dávky
Sérové koncentrace indakaterolu klesaly vícefázově s průměrným terminálním poločasem v rozmezí
od 45,5 do 126 hodin. Efektivní poločas vypočtený z akumulace indakaterolu po opakovaných
dávkách byl v rozmezí od 40 do 52 hodin, což je ve shodě s pozorovaným ustáleným stavem po
přibližně 12-15 dnech.

Glykopyrronium
Po intravenózním podání [3H]-značeného glykopyrronium-bromidu dosáhla průměrná exkrece
radioaktivity močí za 48 hodin 85 % podané dávky. Dalších 5 % podané dávky bylo zjištěno ve žluči.

Renální eliminace mateřské látky představuje přibližně 60 až 70 % celkové clearance systémově
dostupného glykopyrronia, zatímco ostatní cesty eliminace představují přibližně 30 až 40 %. Biliární
vylučování sice k mimorenální exkreci přispívá, ale větší část mimorenální eliminace je
pravděpodobně důsledkem metabolismu.

Průměrná renální clearance glykopyrronia po inhalaci se pohybovala v rozsahu 17,až 24,4 litrů/hodinu. Aktivní tubulární sekrece přispívá k renální eliminaci glykopyrronia. Až 23 %
podané dávky bylo detekováno v moči v podobě mateřské látky.

Pokles plazmatických koncentrací glykopyrronia má multifázický charakter. Průměrný terminální
eliminační poločas byl mnohem delší po inhalaci a perorálním transfer glykopyrronia do systémové cirkulace během 24 hodin i déle po inhalaci.

Linearita/nelinearita

Indakaterol
Systémová expozice indakaterolu se zvyšuje proporcionálně se zvyšující se
Glykopyrronium
U pacientů s CHOPN se ve farmakokinetickém rovnovážném stavu zvyšovala systémová expozice
a celková exkrece glykopyrronia močí přibližně lineárně v rozmezí dávek 44 až 176 mikrogramů.

Zvláštní populace

Xoterna Breezhaler
Populační farmakokinetická analýza dat u pacientů s CHOPN po inhalaci přípravku Xoterna
Breezhaler neprokázala klinicky relevantní vliv věku, pohlaví a tělesné hmotnosti hmotnostilean body weightpozorována negativní korelace mezi systémovou expozicí a netukovou tělesnou hmotností tělesnou hmotnostíhmotnosti není doporučena úprava dávky.

Stav kouření a hodnota FEV1 před léčbou neměly patrný vliv na systémovou expozici indakaterolu a
glykopyrronia po inhalaci přípravku Xoterna Breezhaler.

Indakaterol
Farmakokinetická analýza populace neprokázala klinicky relevantní vliv věku pohlaví, tělesné hmotnosti jakékoliv rozdíly mezi etnickými podskupinami této populace.

Glykopyrronium
Populační farmakokinetická analýza dat u pacientů s CHOPN zjistila, že tělesná hmotnost a věk jsou
faktory přispívající k interindividuální variabilitě systémové expozice. Glykopyrronium v doporučené
dávce může být bezpečně podáván ve všech věkových a hmotnostních skupinách.

Pohlaví, kouření a vstupní FEV1 nemělo vliv na systémovou expozici.

Pacienti s poruchou funkce jater
Xoterna Breezhaler:
Na základě klinických farmakokinetických charakteristik jednotlivých složek v monoterapii mohou
přípravek Xoterna Breezhaler v doporučené dávce používat pacienti s lehkou nebo středně těžkou
poruchou funkce jater. Údaje o subjektech s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozci.

Indakaterol:
Pacienti s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater nevykazovali relevantní změny Cmax nebo
AUC indakaterolu, ani se nelišila vazba na bílkoviny mezi subjekty s lehkou nebo středně těžkou
poruchou funkce jater a zdravými kontrolními subjekty. Studie u subjektů s těžkou poruchou funkce
jater nebyly provedeny.

Glykopyrronium:
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny klinické studie. Glykopyrronium je
odstraňováno ze systémové cirkulace zejména renální exkrecí. Alterace jaterního metabolismu
glykopyrronia pravděpodobně nevede ke klinicky významnému vzestupu systémové expozice.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Xoterna Breezhaler:
Na základě klinických farmakokinetických charakteristik jednotlivých složek v monoterapii mohou
přípravek Xoterna Breezhaler v doporučené dávce používat pacienti s lehkou nebo středně těžkou
poruchou funkce ledvin. Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin nebo v konečné fázi choroby ledvin
vyžadující dialýzu smí používat přípravek Xoterna Breezhaler pouze tehdy, pokud očekávaný
prospěch vyváží možné riziko.

Indakaterol:
Vzhledem k velmi nízkému příspěvku vylučování ledvinami k celkové eliminaci z těla nebyly studie u
subjektů s poruchou funkce ledvin provedeny.

Glykopyrronium:
Porucha funkce ledvin ovlivňuje systémovou expozici glykopyrronium-bromidu. Průměrná celková
systémová expozice funkce ledvin a u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin a onemocněním ledvin v konečném stadiu
až 2,2násobně. U pacientů s CHOPN a lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin
užíván v doporučené dávce.

Etnicita

Xoterna Breezhaler:
Nebyly zjištěny výrazné rozdíly mezi celkovou systémovou expozicí a bělošských subjektů. Pro další rasy a etnika nejsou k dispozici dostatečná farmakokinetická data.

Indakaterol:
Nebyly pozorovány rozdíly mezi etnickými podskupinami. Pro černošskou populaci jsou kdispozici
pouze omezené zkušenosti s léčbou.

Glykopyrronium:
Nebyly zjištěny větší rozdíly mezi celkovou systémovou expozicí a japonského etnika. Pro další rasy a etnika nejsou k dispozici dostatečná farmakokinetická data.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Xoterna Breezhaler

Předklinické studie zahrnovaly in vitro a in vivo farmakologické hodnocení bezpečnosti, inhalační
studie toxicity po opakovaných dávkách u potkanů a psů a inhalační studii embryo-fetálního vývoje u
potkanů.

Zvýšená srdeční frekvence byla pozorována u psů po všech dávkách přípravku Xoterna Breezhaler a u
všech jeho složek v monoterapii. Vliv na srdeční frekvenci u přípravku Xoterna Breezhaler byl vyšší
rozsahem i dobou trvání v porovnání se změnami pozorovanými pro každou ze složek samostantě, což
je v souladu s aditivní odpovědí. Bylo též pozorováno zkrácení elektrokardiografických intervalů a
snížení systolického a diastolického krevního tlaku. Indakaterol podávaný psům samostatně nebo v
přípravku Xoterna Breezhaler byl spojen s podobným výskytem a závažností myokardiálních lézí.
Systémové expozice účinky než u člověka.

Během studie embryo-fetálního vývoje u potkanů nebyl při žádné dávce přípravku Xoterna Breezhaler
pozorován vliv na embryo nebo plod. Systémové expozice v dávce nevyvolávající pozorovatelné nežádoucí účinky byly 79- a 126násobně vyšší než u člověka.

Indakaterol

Účinky na kardiovaskulární systém, které lze přičíst beta2-agonistickým vlastnostem indakaterolu,
zahrnovaly tachykardii, arytmie a léze myokardu u psů. Mírné podráždění dutiny nosní a hrtanu bylo
pozorováno u hlodavců. Všechny tyto nálezy se objevily po expozicích dostatečně vyšších, než jsou
předpokládané expozice u člověka.

Ačkoliv indakaterol neovlivňoval celkovou reprodukční výkonnost ve fertilitní studii u potkanů, bylo
v před- a povývojových studiích u potkanů pozorováno snížení počtu březích potomků první generace
při expozici 14krát vyšší než u lidí léčených přípravkem Xoterna Breezhaler. Indakaterol a jeho
metabolity rychle přecházely do mléka laktujících potkanů. Indakaterol nebyl embryotoxický nebo
teratogenní u potkanů nebo králíků.

Studie genotoxicity neprokázaly mutagenní nebo klastogenní potenciál. Karcinogenita byla
posuzována v dvouleté studii na potkanech a šestiměsíční studii na transgenních myších. Zvýšený
výskyt benigního ovariálního leiomyomu a místní hyperplazie hladké svaloviny ovarií u potkanů byl
v souladu s podobnými nálezy hlášenými u jiných beta2-adrenergních agonistů. U myší nebyla
karcinogenita prokázána. Systémová expozice pozorovaných nežádoucích účinků byla v těchto studiích nejméně 7krát, respektive 49krát vyšší než u
člověka léčeného indakaterolem jednou denně maximální doporučenou terapeutickou dávkou.

Glykopyrronium

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity
po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční
a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Účinky, které lze přičíst antimuskarinovým účinkům glykopyrronium-bromidu zahrnovaly mírný až
střední vzestup srdeční frekvence u psů, opacity čočky u potkanů a reverzibilní změny spojené se
sníženou sekrecí žláz u potkanů a psů. Mírná podrážděnost a adaptivní změny respiračního traktu byly
pozorovány u potkanů. Všechny tyto nálezy byly pozorovány při expozicích významně vyšších, než
jsou ty očekávané u člověka.

Glykopyrronium nemělo po inhalačním podání teratogenní účinek u potkanů nebo králíků. Fertilita
a prenatální a postnatální vývoj nebyly u potkanů ovlivněny. Glykopyrronium-bromid a jeho
metabolity neprocházely významně přes placentární bariéru březích myší, králíků a psů.
Glykopyrronium-bromid a dosahoval až 10násobně vyšších koncentrací v mateřském mléce než v krvi samic.

Studie genotoxicity neodhalily žádný mutagenní ani klastogenní účinek glykopyrronium-bromidu.
Studie kancerogenního potenciálu u transgenních myší při perorálním podání a u potkanů
při inhalačním podání neprokázaly kancerogenní účinek při systémové expozici 53násobně vyšší u myší a přibližně 75násobně vyšší u potkanů než při maximální doporučené dávce
jednou denně u člověka.



6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky

Monohydrát laktosy
Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Inhalátor v každém balení je třeba zlikvidovat po použití všech tobolek v daném balení.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Tobolky musí být uchovávány v původním blistru, aby byly chráněny před vlhkostí, a vyjímají se
teprve bezprostředně před použitím.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Tělo inhalátoru a víčko jsou vyrobeny z akrylonitril-butadien-styrenu, tlačítka jsou vyrobena
z metylmetakrylát-akrylonitril-butadien-styrenu. Jehly a pružiny jsou vyrobeny z nerezavějící oceli.
Jeden blistr obsahuje buď 6 nebo 10 tvrdých tobolek.

PA/Al/PVC – Al perforovaný jednodávkový blistr.

Jednotlivé balení, které obsahuje 6x1, 10x1, 12x1, 30x1 nebo 90x1 tvrdých tobolek, spolu
s 1 inhalátorem.


Multipack, který obsahuje 96 Multipack, který obsahuje 150 Multipack, který obsahuje 150
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pro každé balení použijte přiložený nový inhalátor. Inhalátor v každém balení je třeba zlikvidovat
po použití všech tobolek v daném balení.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Návod a způsob použití

Před použitím přípravku Xoterna Breezhaler si, prosím, přečtěte celý Návod k použití.



Vložte Propíchněte
a uvolněte
Hluboce vdechujte
Zkontrolujte tobolku,
zda je prázdná




Krok 1a:
Sejměte víčko
Krok 2a:
Jedenkrát propíchněte
tobolku
Držte inhalátor
ve vzpřímené poloze.
Propíchněte tobolku
současným pevným
stiskem obou postranních
tlačítek.
Krok 3a:
Zhluboka vydechněte
Do náustku nefoukejte.
Zkontrolujte, zda je
tobolka prázdná
Otevřete inhalátor
a zjistěte, zda nějaký
prášek nezůstal v tobolce.

Mělvzniklý propichováním
tobolky.
Tobolku propíchněte
pouze jednou.

Pokud v tobolce zůstal
nějaký prášek:
● Uzavřete inhalátor.

● Opakujte kroky 3a až
3c.


Zbylý prášek Prázdná
Krok 1b:
Otevřete inhalátor

Krok 2b:
Uvolněte postranní
tlačítka
Krok 3b:
Hluboce inhalujte lék
Držte inhalátor tak, jak je
znázorněno na obrázku.
Vložte náustek do úst
a pevně kolem něho
stiskněte rty.
Nemačkejte postranní
tlačítka.





Zkontro-
lujte


Vdechujte rychle a co
nejhlouběji můžete.
Během inhalace budete
slyšet hrčivý zvuk.
Jak lék inhalujete,
můžete pocítit jeho
příchuť.

Krok 1c:
Vyjměte tobolku
Odtrhněte jeden z blistrů
z karty blistru.
Ze zadní strany stáhněte
ochrannou fólii a vyjměte
tobolku.
Neprotlačujte tobolku skrz
krycí fólii.
Tobolku nepolykejte.

Krok 3c:
Zadržte dech
Zadržte dech
na 5 sekund.
Vyjměte prázdnou
tobolku
Prázdnou tobolku odložte
do domovního odpadu.

Uzavřete inhalátor
a nasaďte víčko.

Krok 1d:
Vložte tobolku
Nikdy nevkládejte tobolku
přímo do náustku.

Důležité informace
 Tobolky přípravku
Xoterna Breezhaler musí
být vždy uchovávány
v kartě blistru a vyjmuty
pouze těsně
před použitím.
 Neprotlačujte tobolku
skrz krycí fólii, abyste ji
vyjmul Tobolku nepolykejte.
 Nepoužívejte tobolky
přípravku Xoterna
Breezhaler s jiným
inhalátorem.
 Nepoužívejte inhalátor
Xoterna Breezhaler
k užívání tobolek jiného
léku.
 Nikdy nevkládejte
tobolku do úst nebo
náustku inhalátoru.
 Postranní tlačítka
nemačkejte více než
jednou.
 Do náustku nefoukejte.
 Nemačkejte postranní
tlačítka, když inhalujete
přes náustek.
 Nedotýkejte se tobolek
mokrýma rukama.
 Nikdy nemyjte inhalátor
vodou.

Krok 1e:
Uzavřete inhalátor

Balení přípravku Xoterna Breezhaler s inhalátorem
obsahuje:
 Jeden inhalátor Xoterna Breezhaler
 Jednu nebo více karet blistru, každá obsahuje
buď 6 nebo 10 tobolek přípravku Xoterna
Breezhaler k použití v inhalátoru




Časté dotazy

Proč inhalátor nedělal
hluk, když jsem
inhalovalTobolka se mohla
v komůrce vzpříčit. Pokud
k tomu dojde, opatrně
uvolněte tobolku
poklepáváním na tělo
inhalátoru. Opět inhalujte
lék opakováním kroků 3a
až 3c.

Co mám dělat, pokud
zůstane prášek uvnitř
tobolky?
Neinhalovaldostatek léku. Uzavřete
inhalátor a opakujte
kroky 3a až 3c.

Po inhalaci jsem kašlal– vadí to něčemu?
To se může stát. Pokud je
tobolka prázdná,
inhalovalléku.

Cítiltobolky na jazyku – vadí
to něčemu?
To se může stát. Není to
škodlivé. Možnost
roztříštění tobolky na malé
kousky se zvyšuje, pokud
je tobolka propíchnuta více
než jednou.
Čištění inhalátoru
Otřete náustek zevnitř
i zvenku čistým, suchým
kouskem látky, která
nepouští vlákna, abyste
odstranilUchovávejte inhalátor
v suchu. Nikdy nemyjte
inhalátor vodou.
Likvidace inhalátoru
po použití
Každý inhalátor je třeba
zlikvidovat poté, co byly
použity všechny tobolky.
Zeptejte se svého
lékárníka, jak zlikvidovat
léky a inhalátory, které již
nejsou více potřeba.



Tělo inhalátoru
Víčko
Postranní tlačítka
Náustek
Blistr
Sítko
Komůrka pro tobolky
Inhalátor Tělo inhalátoru Karta s blistry
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/13/863/001-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. září Datum posledního prodloužení registrace: 22. května

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Novartis Pharma GmbH
Roonstraße D-90429 Norimberk
Německo

Novartis Farmacéutica SA
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného
za propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

 Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

JEDNOTLIVÉ BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Xoterna Breezhaler 85 mikrogramů/43 mikrogramů, prášek k inhalaci v tvrdé tobolce
indacaterolum/glycopyrronium


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje indacaterolum 110 mikrogramů a glycopyrronium 50 mikrogramů. Množství
inhalovaného indakaterolu a glykopyrronia je 85 mikrogramů 110 mikrogramů

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje: laktosu a magnesium-stearát.
Další informace najdete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek k inhalaci v tvrdé tobolce

x 1 tobolka + 1 inhalátor
10 x 1 tobolka + 1 inhalátor
12 x 1 tobolka + 1 inhalátor
30 x 1 tobolka + 1 inhalátor
90 x 1 tobolka + 1 inhalátor


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Používejte pouze inhalátor, který je součástí balení.
Tobolky nepolykejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Inhalační podání
Léčba na 90 dnů [90 x 1 tobolka + pouze 1 inhalátor].


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:
Inhalátor v každém balení je třeba zlikvidovat po použití všech tobolek v daném balení.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte tobolky v původním blistru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a nevyjímejte dříve,
než bezprostředně před použitím.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/863/001 6 tobolek + 1 inhalátor
EU/1/13/863/007 10 tobolek + 1 inhalátor
EU/1/13/863/002 12 tobolek + 1 inhalátor
EU/1/13/863/003 30 tobolek + 1 inhalátor
EU/1/13/863/004 90 tobolek + 1 inhalátor

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Xoterna Breezhaler


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL MULTIPACKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Xoterna Breezhaler 85 mikrogramů/43 mikrogramů, prášek k inhalaci v tvrdé tobolce
indacaterolum/glycopyrronium


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje indacaterolum 110 mikrogramů a glycopyrronium 50 mikrogramů. Množství
inhalovaného indakaterolu a glykopyrronia je 85 mikrogramů 110 mikrogramů

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje: laktosu a magnesium-stearát.
Další informace najdete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek k inhalaci v tvrdé tobolce


Multipack: 96 + 15 inhalátorů.
Multipack: 150

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Používejte pouze inhalátor, který je součástí balení.
Tobolky nepolykejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Inhalační podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:
Inhalátor v každém balení je třeba zlikvidovat po použití všech tobolek v daném balení.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte tobolky v původním blistru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a nevyjímejte dříve,
než bezprostředně před použitím.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/863/005 Multipack skládající se ze 4 balení EU/1/13/863/008 Multipack skládající se z 15 balení EU/1/13/863/006 Multipack skládající se z 25 balení

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Xoterna Breezhaler


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ OBAL MULTIPACKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Xoterna Breezhaler 85 mikrogramů/43 mikrogramů, prášek k inhalaci v tvrdé tobolce
indacaterolum/glycopyrronium

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje indacaterolum 110 mikrogramů a glycopyrronium 50 mikrogramů. Množství
inhalovaného indakaterolu a glykopyrronia je 85 mikrogramů 110 mikrogramů

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje: laktosu a magnesium-stearát.
Další informace najdete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek k inhalaci v tvrdé tobolce


24 x 1 tobolka + 1 inhalátor. Součást multipacku. Nesmí být prodáváno samostatně.10 x 1 tobolka + inhalátor. Součást multipacku. Nesmí být prodáváno samostatně.
x 1 tobolka + 1 inhalátor. Součást multipacku. Nesmí být prodáváno samostatně.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Používejte pouze inhalátor, který je součástí balení.
Tobolky nepolykejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Inhalační podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:
Inhalátor v každém balení je třeba zlikvidovat po použití všech tobolek v daném balení.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte tobolky v původním blistru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a nevyjímejte dříve,
než bezprostředně před použitím.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/863/005 Multipack skládající se ze 4 balení EU/1/13/863/008 Multipack skládající se z 15 balení EU/1/13/863/006 Multipack skládající se z 25 balení

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Xoterna Breezhaler


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ VÍČKO JEDNOTLIVÉHO BALENÍ A VNITŘNÍHO OBALU MULTIPACKU


1. JINÉ

Vložte
Propíchněte a uvolněte
Hluboce inhalujte
Zkontrolujte Zkontrolujte tobolku, zda je prázdná

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Xoterna Breezhaler 85 mcg/43 mcg prášek k inhalaci
indacaterolum/glycopyrronium


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Pouze inhalační podání
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Xoterna Breezhaler 85 mikrogramů/43 mikrogramů, prášek k inhalaci v tvrdé tobolce
indacaterolum/glycopyrronium

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Xoterna Breezhaler a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Xoterna Breezhaler používat
3. Jak se přípravek Xoterna Breezhaler používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Xoterna Breezhaler uchovávat
6. Obsah balení a další informace
Návod k použití inhalátoru Xoterna Breezhaler



1. Co je přípravek Xoterna Breezhaler a k čemu se používá


Co je přípravek Xoterna Breezhaler
Tento lék obsahuje dvě léčivé látky nazývané indakaterol a glykopyrronium. Tyto látky patří
do skupiny léků nazývaných bronchodilatancia.

K čemu se přípravek Xoterna Breezhaler používá
Tento lék se používá k usnadnění dýchání u dospělých pacientů, kteří mají dechové obtíže při plicním
onemocnění zvaném chronická obstrukční plicní nemoc svalů kolem průdušek a to zhoršuje dýchání. Tento lék odstraňuje stažení těchto svalů a usnadňuje
proudění vzduchu do a ven z plic.

Pokud užíváte tento lék jednou denně, pomáhá zmenšovat vliv CHOPN na Váš každodenní život.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Xoterna Breezhaler používat

Nepoužívejte Xoterna Breezhaler
- jestliže jste alergickýtohoto přípravku

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Xoterna Breezhaler se poraďte se svým lékařem, lékarníkem nebo zdravotní
sestrou, pokud se Vás týká cokoliv z následujícího:
- pokud máte astma - v takovém případě nesmíte tento přípravek používat.
- pokud máte problémy se srdcem.
- pokud máte záchvat nebo křeče.
- pokud máte problémy se štítnou žlázou - pokud máte cukrovku.
- pokud užíváte jakékoli léky k léčbě plicní choroby, které obsahují léčivou látku podobnou
přípravek Xoterna Breezhaler“- máte onemocnění ledvin.
- trpíte závažnými jaterními problémy.
- máte oční onemocnění nazývané zelený zákal - máte problémy s močením.
Pokud se Vás týká cokoliv ze shora uvedeného lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete používat tento přípravek.

Během léčby přípravkem Xoterna Breezhaler
- Přestaňte používat tento přípravek a neprodleně vyhledejte lékařskou pomoc, pokud
pocítíte cokoliv z následujícího:
- bolest nebo nepříjemný pocit v oku, přechodně rozmazané vidění, světelný kruh okolo
zdrojů světla nebo duhové vidění ve spojení se zarudnutím očí - to mohou být příznaky
akutního záchvatu glaukomu s uzavřeným úhlem.
- obtížné dýchaní nebo polykání, otok jazyka, rtů nebo tváře, kožní vyrážka, svědění a
kopřivka- tíseň na hrudi, kašel, sípání nebo dušnost bezprostředně po použití tohoto léku – může se
jednat o příznaky stavu zvaného paradoxní bronchospasmus.
- Neprodleně informujte lékaře, pokud se příznaky CHOPN jako dušnost, sípání, kašel nelepší
nebo zhoršují.

Přípravek Xoterna Breezhaler se používá jako udržovací léčba CHOPN. Nepoužívejte tento lék jako
léčbu náhlého záchvatu dušnosti nebo sípání.

Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem nebo dospívajícím mladším 18 let. Je to proto, že nebyl u této
věkové skupiny studován.

Další léčivé přípravky a přípravek Xoterna Breezhaler
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalInformujte prosím lékaře nebo lékárníka, zvláště pokud užíváte:
- jakékoli léky, které mohou být podobné přípravku Xoterna Breezhaler látky- léky nazývané betablokátory užívané na vysoký krevní tlak nebo jiné potíže se srdcem propranolol- léky snižující množství draslíku v krvi. Ty zahrnují:
- kortikosteroidy - diuretika hydrochlorothiazid- léky na potíže s dýcháním

Těhotenství a kojení
Nejsou k dispozici žádná data o používání tohoto léku u těhotných žen a není známo, zda léčivé látky
tohoto léku přecházejí do mateřského mléka. Indakaterol, jedna z léčivých látek v přípravku Xoterna
Breezhaler, může zabránit porodu kvůli jeho účinkům na dělohu.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat. Pokud Vám to lékař
nenařídil, neměla byste přípravek Xoterna Breezhaler používat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by tento lék ovlivňoval Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Tento
přípravek však může vyvolat závratě hlava, neřiďte ani neobsluhujte stroje.


Přípravek Xoterna Breezhaler obsahuje laktosu
Tento lék obsahuje laktosu cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.


3. Jak se přípravek Xoterna Breezhaler užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Jak se přípravek Xoterna Breezhaler dávkuje
Obvyklá dávka přípravku je inhalace obsahu 1 tobolky jednou denně.
Tento lék je třeba inhalovat pouze jednou denně, protože jeho účinek trvá 24 hodin. Nepřekračujte
dávku doporučenou lékařem.

Starší pacienti Pokud je Vám 75 let a více, můžete používat tento lék ve stejné dávce jako ostatní dospělí.

Kdy se přípravek Xoterna Breezhaler inhaluje
Užívejte tento lék každý den vždy ve stejnou dobu. To Vám také usnadní vzpomenout si, když je třeba
lék užít.
Tento lék můžete inhalovat kdykoli před i po jídle nebo pití.

Jak přípravek Xoterna Breezhaler inhalovat
- Xoterna Breezhaler je určen pro inhalační podání.
- V tomto balení najdete inhalátor a tobolky k inhalaci. Tobolky používejte pouze s inhalátorem obsaženým v tomto balení Xoterna Breezhaler- Pro vyjmutí tobolky stáhněte krycí fólii z blistru - neprotlačujte tobolku přes krycí fólii.
- Když načínáte nové balení, použijte nový inhalátor Xoterna Breezhaler obsažený v balení.
- Inhalátor v každém balení vyhoďte do odpadu po použití všech tobolek v daném balení.
- Tobolky nepolykejte.
- Přečtěte si prosím návod na konci této příbalové informace, který obsahuje další informace
o použití inhalátoru.

Jestliže jste použilPokud jste inhalovalneprodleně lékaře nebo navštivte nejbližší lékařskou pohotovostní službu. Vezměte s sebou balení
přípravku Xoterna Breezhaler. Může být nutný lékařský dohled. Můžete zaznamenat, že Vaše srdce
bije rychleji než je obvyklé, nebo Vás může bolet hlava, můžete se cítit ospalýna zvracení nebo můžete zvracet, nebo můžete zaznamenat poruchy zraku, můžete mít zácpu nebo
obtíže při vylučování moči.

Jestliže jste zapomnělPokud zapomenete inhalovat dávku v obvyklou dobu, inhalujte ji co nejdříve v ten samý den.
Následující dávku potom inhalujte příští den jako obvykle. Neinhalujte více než jednu dávku ve stejný
den.

Jak dlouho používat přípravek Xoterna Breezhaler
- Užívejte tento lék tak dlouho, jak Vám doporučí Váš lékař.
- CHOPN je chronické onemocnění a Vy musíte tento lék používat každý den, a ne pouze tehdy,
když máte dechové obtíže nebo jiné příznaky CHOPN.
Máte-li jakékoli otázky, týkající se délky trvání léčby tímto lékem, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Některé nežádoucí účinky mohou být závažné:

Časté  obtížné dýchání nebo polykání, otok jazyka, rtů nebo tváří, kopřivka, kožní vyrážka – může se
jednat o příznaky alergické reakce.
pocit únavy nebo silné žízně, zvýšená chuť k jídlu bez nárůstu tělesné hmotnosti a silnější močení než
obvykle – může se jednat o příznaky vysoké hladiny krevního cukru
Méně časté  nesnesitelná bolest na hrudi se zvýšeným pocením – může se jednat o závažný problém
se srdcem  otok zejména jazyka, rtů, tváře nebo hrdla  obtížné dýchání se sípáním nebo kašlem.
 Bolest oka nebo nepříjemný pocit v oblasti oka, přechodně rozmazané vidění, světelný kruh
okolo zdrojů světla nebo duhové vidění ve spojení se zarudlýma očima – může se jednat o
příznaky glaukomu.
 nepravidelný srdeční rytmus.

Pokud se u Vás objeví kterýkoliv z těchto závažných nežádoucích účinků, ihned vyhledejte
lékařskou pomoc.


Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat:

Velmi časté  ucpaný nos, kýchání, kašel, bolest hlavy s nebo bez horečky - může se jednat o příznaky infekce
horních cest dýchacích.

Časté
 kombinace bolesti v krku a výtoku z nosu - může se jednat o příznaky nazopharyngitidy.
 bolestivé nebo časté močení – může se jednat o příznaky zánětu močových cest nazývaného
cystitida.
 pocit tlaku nebo bolesti ve tváři nebo na čele – může se jednat o příznaky zánětu vedlejších
nosních dutin zvaného sinusitida.
 výtok z nosu nebo ucpaný nos.
 závratě.
 bolest hlavy.
 kašel.
 bolest krku.
 podráždění žaludku, poruchy trávení.
 zubní kaz.
 obtížné nebo bolestivé močení – může se jednat o příznaky obstrukce močového měchýře nebo zadržování moči.
 horečka.
 bolest na hrudi.

Méně časté
 spánkové potíže.
 rychlý srdeční puls.
 palpitace – příznak abnormálního srdečního rytmu.
 změna hlasu  krvácení z nosu.
 průjem nebo bolest žaludku.
 sucho v ústech.
 svědění nebo vyrážka.
 bolest svalů, vaziva, šlach, kloubů a kostí.
 svalové křeče.
 bolest nebo citlivost svalů.
 bolest rukou a nohou.
 otoky rukou, kotníků a nohou.
 únava.

Vzácné  brnění nebo znecitlivění.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.



5. Jak přípravek Xoterna Breezhaler uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru
za „Použitelné do:“/„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Uchovávejte tobolky v původním blistru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a nevyjímejte dříve,
než bezprostředně před použitím.

Inhalátor v každém balení je třeba zlikvidovat po použití všech tobolek v daném balení.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je balení poškozeno nebo vykazuje známky
nepovolené manipulace.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Xoterna Breezhaler obsahuje
- Léčivými látkami jsou indacaterolum Jedna tobolka obsahuje 143 mikrogramů indacateroli maleas odpovídající indacaterolum
110 mikrogramů, a 63 mikrogramů glycopyrronii bromidum odpovídající glycopyrronium
50 mikrogramů. Jedna uvolněná dávka indacaterolum 85 mikrogramů glycopyrronium 43 mikrogramů - Dalšími složkami prášku k inhalaci jsou monohydrát laktosy a magnesium-stearát
Jak přípravek Xoterna Breezhaler vypadá a co obsahuje toto balení

Xoterna Breezhaler 85 mikrogramů/43 mikrogramů, prášek k inhalaci v tvrdé tobolce jsou průhledné
a žluté tobolky, a obsahují bílý až téměř bílý prášek. Tobolky mají kód přípravku „IGP110.50“
vytištěný modře pod dvěma modrými proužky na těle tobolky a logo společnosti na víčku.

V tomto balení najdete zařízení zvané inhalátor spolu s tobolkami v blistrech. Jeden blistr obsahuje
buď 6 nebo 10 tvrdých tobolek.

Dostupné jsou následující velikosti balení:
Jednotlivé balení, které obsahuje 6x1, 10x1, 12x1, 30x1 nebo 90x1 tvrdých tobolek, spolu
s 1 inhalátorem.

Multipack, který obsahuje 96 Multipack, který obsahuje 150 Multipack, který obsahuje 150
Na trhu ve Vaší zemi nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko

Výrobce
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße D-90429 Norimberk
Německo

Novartis Farmacéutica SA
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 28 11 ή
INNOVIS PHARMA ΑΕΒΕ
Τηλ: +30 210 66 64 805-
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 España
Ferrer Internacional, S.A.
Tel: +34 93 600 37
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66
Portugal
Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos,
S.A.
Tel: +351 21 499 Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542
Italia
Alfasigma S.p.A.
Tel: +39 06 91 39 Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276


Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu



Před použitím přípravku Xoterna Breezhaler si, prosím, přečtěte celý Návod k použití.


Vložte Propíchněte
a uvolněte
Hluboce vdechujte
Zkontrolujte tobolku,
zda je prázdná










Krok 1a:
Sejměte víčko
Krok 2a:
Jedenkrát propíchněte
tobolku
Držte inhalátor
ve vzpřímené poloze.
Propíchněte tobolku
současným pevným
stiskem obou postranních
tlačítek.
Krok 3a:
Zhluboka vydechněte
Do náustku nefoukejte.
Zkontrolujte, zda je
tobolka prázdná
Otevřete inhalátor
a zjistěte, zda nějaký
prášek nezůstal v tobolce.

Mělvzniklý propichováním
tobolky.
Tobolku propíchněte
pouze jednou.

Pokud v tobolce zůstal
nějaký prášek:
● Uzavřete inhalátor.

● Opakujte kroky 3a až
3c.

Zbylý prášek Prázdná
Krok 1b:
Otevřete inhalátor

Krok 2b:
Uvolněte postranní
tlačítka
Krok 3b:
Hluboce inhalujte lék
Držte inhalátor tak, jak je
znázorněno na obrázku.
Vložte náustek do úst
a pevně kolem něho
stiskněte rty.
Nemačkejte postranní
tlačítka.





Zkontro-
lujte



Vdechujte rychle a co
nejhlouběji můžete.
Během inhalace budete
slyšet hrčivý zvuk.
Jak lék inhalujete,
můžete pocítit jeho
příchuť.

Krok 1c:
Vyjměte tobolku
Odtrhněte jeden z blistrů
z karty blistru.
Ze zadní strany stáhněte
ochrannou fólii a vyjměte
tobolku.
Neprotlačujte tobolku skrz
krycí fólii.
Tobolku nepolykejte.

Krok 3c:
Zadržte dech
Zadržte dech
na 5 sekund.
Vyjměte prázdnou
tobolku
Prázdnou tobolku odložte
do domovního odpadu.

Uzavřete inhalátor
a nasaďte víčko.

Krok 1d:
Vložte tobolku
Nikdy nevkládejte tobolku
přímo do náustku.

Důležité informace
 Tobolky přípravku
Xoterna Breezhaler musí
být vždy uchovávány
v kartě blistru a vyjmuty
pouze těsně
před použitím.
 Neprotlačujte tobolku
skrz krycí fólii, abyste ji
vyjmul Tobolku nepolykejte.
 Nepoužívejte tobolky
přípravku Xoterna
Breezhaler s jiným
inhalátorem.
 Nepoužívejte inhalátor
Xoterna Breezhaler
k užívání tobolek jiného
léku.
 Nikdy nevkládejte
tobolku do úst nebo
náustku inhalátoru.
 Postranní tlačítka
nemačkejte více než
jednou.
 Do náustku nefoukejte.
 Nemačkejte postranní
tlačítka, když inhalujete
přes náustek.
 Nedotýkejte se tobolek
mokrýma rukama.
 Nikdy nemyjte inhalátor
vodou.
Krok 1e:
Uzavřete inhalátor

Balení přípravku Xoterna Breezhaler s inhalátorem
obsahuje:
 Jeden inhalátor Xoterna Breezhaler
 Jednu nebo více karet blistru, každá obsahuje
buď 6 nebo 10 tobolek přípravku Xoterna
Breezhaler k použití v inhalátoru




Časté dotazy

Proč inhalátor nedělal
hluk, když jsem
inhalovalTobolka se mohla
v komůrce vzpříčit. Pokud
k tomu dojde, opatrně
uvolněte tobolku
poklepáváním na tělo
inhalátoru. Opět inhalujte
lék opakováním kroků 3a
až 3c.

Co mám dělat, pokud
zůstane prášek uvnitř
tobolky?
Neinhalovaldostatek léku. Uzavřete
inhalátor a opakujte
kroky 3a až 3c.

Po inhalaci jsem kašlal– vadí to něčemu?
To se může stát. Pokud je
tobolka prázdná,
inhalovalléku.

Cítiltobolky na jazyku – vadí
to něčemu?
To se může stát. Není to
škodlivé. Možnost
roztříštění tobolky na malé
kousky se zvyšuje, pokud
je tobolka propíchnuta více
než jednou.
Čištění inhalátoru
Otřete náustek zevnitř
i zvenku čistým, suchým
kouskem látky, která
nepouští vlákna, abyste
odstranilUchovávejte inhalátor
v suchu. Nikdy nemyjte
inhalátor vodou.
Likvidace inhalátoru
po použití
Každý inhalátor je třeba
zlikvidovat poté, co byly
použity všechny tobolky.
Zeptejte se svého
lékárníka, jak zlikvidovat
léky a inhalátory, které již
nejsou více potřeba.

Tělo inhalátoru
Víčko
Postranní tlačítka
Náustek
Blistr
Sítko
Komůrka pro tobolky
Inhalátor Tělo inhalátoru Karta s blistry