Xospata

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Xospata 40 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje gilteritinibum 40 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Kulatá, světle žlutá potahovaná tableta s vyraženým logem společnosti a „235” na stejné straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Xospata je indikován jako monoterapie k léčbě dospělých pacientů, kteří mají relabující
nebo refrakterní akutní myeloidní leukemii 4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem Xospata má zahajovat a dohlížet na ni lékař se zkušenostmi s podáváním
protinádorových terapií.

Před podáním gilteritinibu musí být u pacientů s relabující nebo refrakterní AML potvrzena mutace
FMS-podobné tyrozinkinázy 3 doména [TKD]
Léčba přípravkem Xospata může být znovu zahájena u pacientů po transplantaci hematopoetických
kmenových buněk
Dávkování

Doporučená počáteční dávka je 120 mg gilteritinibu
Před zahájením léčby, 15. den léčby a jednou měsíčně v průběhu léčby je třeba provést biochemické
vyšetření krve, včetně kreatinfosfokinázy.

Před zahájením léčby gilteritinibem, 8. a 15. den léčby cyklu 1 a před zahájením dalších tří
následujících měsíců léčby je třeba provést elektrokardiogram
Léčba má pokračovat, dokud má pacient klinický prospěch z přípravku Xospata nebo dokud se
neobjeví nepřijatelná toxicita. Odpověď může být opožděná; proto se má zvážit pokračování v léčbě
předepsanou dávkou po dobu až 6 měsíců, aby byl ponechán čas na klinickou odpověď. Nedojde-li
k odpovědi na léčbu [pacient nedosáhl kompozitní kompletní remise být dávka zvýšena na 200 mg zdůvodněna.

Úpravy dávkování

Tabulka 1: Doporučení k přerušení léčby, snížení dávky a ukončení léčby přípravkem Xospata
u pacientů s relabující nebo refrakterní AML
Kritéria Dávkování přípravku Xospata
Diferenciační syndrom • Existuje-li podezření na diferenciační syndrom, podávejte
kortikosteroidy a zahajte hemodynamické monitorování
• Přerušte léčbu gilteritinibem, pokud přetrvávají závažné
známky a/nebo příznaky déle než 48 hodin po zahájení
podávání kortikosteroidů.
• Léčbu gilteritinibem znovu zahajte na stejné dávce, když se
známky a příznaky zlepší na stupeň 2a nebo nižší.
Posteriorní reverzibilní encefalopatický
syndrom
• Ukončete léčbu gilteritinibem.
QTcF interval > 500 ms • Přerušte léčbu gilteritinibem.
• Léčbu gilteritinibem znovu zahajte na nižší dávce
30 ms rozsahu výchozí hodnoty nebo na hodnotu ≤ 480 ms.
QTcF interval 8.den cyklu zvýšený
o >30 ms na EKG
• Potvrďte EKG 9. den
• Pokud povrzeno, zvažte snížení dávky na 80 mg
Pankreatitida • Přerušte léčbu gilteritinibem, dokud pankreatitida neodezní.
• Léčbu gilteritinibem znovu zahajte na nižší dávce
Jiná toxicita stupně 3a nebo vyššího, která
se považuje za související s léčbou.
• Přerušte léčbu gilteritinibem, dokud toxicita neodezní nebo
se nezlepší na stupeň 1a.
• Léčbu gilteritinibem znovu zahajte na nižší dávce
Plánovaná transplantace hematopoetických
kmenových buněk cell transplantation, HSCT• Přerušte léčbu gilteritinibem jeden týden před podáním
přípravného režimu před HSCT.
• Léčbu je možné znovu zahájit 30 dnů po HSCT, pokud bylo
přihojení úspěšné, pacient neměl stupeň ≥2 akutní reakce
štěpu proti hostiteli a byl v CRcc.
a. Stupeň 1 je mírný, stupeň 2 je středně závažný, stupeň 3 je závažný, stupeň 4 je život ohrožující.
b. Denní dávka může být snížena ze 120 mg na 80 mg nebo z 200 mg na 120 mg .
c. CRc je definována jako míra remise všech CR s výjimkou neúplného obnovení krevních destiček kritéria pro CR s výjimkou neúplného hematologického zotavení s reziduální neutropenií <1 x
109/l s kompletním obnovením krevních destiček nebo bez něho
Xospata se podává každý den přibližně ve stejnou dobu. Pokud dojde k vynechání dávky nebo není
podána v obvyklou dobu, má se další dávka podat co nejdříve v ten samý den a následující den se mají
pacienti vrátit k normálnímu rozvrhu dávkování. Pokud pacient po podání dávky zvrací, nemá užívat
další dávku, ale má se následující den vrátit k normálnímu rozvrhu dávkování.

Starší pacienti
U pacientů ve věku ≥ 65 let není nutná žádná úprava dávky
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou jater není nutná žádná úprava dávky. Xospata se nedoporučuje používat u pacientů s těžkou poruchou
funkce jater
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírným, středně těžkým nebo
žkým renálním poškozením není nutná žádná úprava dávky Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Xospata u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje. Vzhledem k in vitro vazbě na 5HT2B vliv na vývoj srdce u pacientů ve věku do 6 měsíců.
Způsob podání
Přípravek Xospata je určen k perorálnímu podání.
Tablety lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Polykají se vcelku, zapíjejí se vodou a nemají se lámat ani
drtit.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Diferenciační syndrom
Gilteritinib byl spojen s diferenciačním syndromem s rychlou proliferací a diferenciací myeloidních buněk a může být život ohrožující nebo vést k úmrtí,
pokud není léčen. Příznaky a klinické nálezy u diferenciačního syndromu zahrnují horečku, dyspnoe,
pleurální výpotek, perikardiální výpotek, plicní edém, hypotenzi, rychlý přírůstek hmotnosti, periferní
otok, vyrážku a renální dysfunkci.
Existuje-li podezření na diferenciační syndrom, je nutné zahájit terapii kortikosteroidy spolu
s hemodynamickým monitorováním, dokud příznaky neodezní. Pokud závažné známky a/nebo
příznaky přetrvávají déle než 48 hodin po zahájení podávání kortikosteroidů, má se podávání
přípravku Xospata přerušit, dokud se známky a příznaky nezmírní Po odeznění příznaků lze kortikosteroidy postupným snižováním dávky vysadit a mají být podávány
minimálně 3 dny. Předčasné ukončení léčby kortikosteroidy může vést k návratu příznaků
diferenciačního syndromu.

Posteriorní reverzibilní encefalopatický syndrom
U pacientů léčených přípravkem Xospata byl hlášen výskyt posteriorního reverzibilního
encefalopatického syndromu PRES je vzácná reverzibilní neurologická porucha, která se může manifestovat rychle se rozvíjejícími
příznaky zahrnujícími záchvat, bolest hlavy, zmatenost, zrakové a neurologické poruchy spojenými
s hypertenzí a změněným duševním stavem nebo bez nich. Existuje-li podezření na PRES, je třeba jej
potvrdit zobrazením mozku, pokud možno magnetickou rezonancí rozvine PRES, se doporučuje léčbu přípravkem Xospata ukončit
Prodloužený QT interval
Gilteritinib byl spojen s prodlouženou repolarizací srdečních komor Prodloužení QT lze pozorovat po dobu prvních tří měsíců léčby gilteritinibem. Proto se má provést
vyšetření EKG před zahájením léčby gilteritinibem, 8. a 15. den léčby a před zahájením léčby v
dalších třech následujících měsících. U pacientů s relevantní anamnézou kardiologických onemocnění
je nutná zvýšená opatrnost. Hypokalemie nebo hypomagnezémie mohou zvýšit riziko prodloužení QT
intervalu. Proto je nutné před léčbou a během léčby přípravkem Xospata korigovat hypokalemii či
hypomagnezémii.

Léčba přípravkem Xospata se má přerušit u pacientů, kteří mají QTcF > 500 ms
Rozhodnutí o znovuzahájení léčby gilteritinibem po nálezu prodlouženého QT intervalu má být
založeno na pečlivém zvážení přínosů a rizik. Je-li podávání přípravku Xospata znovu zahájeno na
snížené dávce, je třeba provést EKG vyšetření po 15 dnech podávání a před zahájením tří následujících
měsíců léčby. V rámci klinických studií mělo 12 pacientů hodnotu QTcF > 500 ms. Tři pacienti
přerušili a znovu zahájili léčbu bez opakovaného výskytu prodloužení QT.

Pankreatitida
Byly hlášeny případy pankreatitidy. Pacienti, u kterých se rozvinou známky a příznaky nasvědčující
pro pankreatitidu, mají být vyšetřeni a sledováni. Léčba přípravkem Xospata se má přerušit a lze ji
znovu zahájit na nižší dávce po odeznění známek a příznaků pankreatitidy
Těžké poškození ledvin
U pacientů s těžkým poškozením ledvin nebo v terminálním stadui onemočnění ledvin lze zvýšit
expozici gilteritinibu. Během podávání Xospaty je třeba tyto pacienty pečlivě monitorovat z hlediska
toxicity
Interakce
Současné podávání induktorů CYP3A/P-gp může vést ke snížené expozici gilteritinibu a následně
k riziku nedostatečné účinnosti. Proto je třeba se vyhnout současnému podávání gilteritinibu se silnými
induktory CYP3A4/P-gp
Při předepisování gilteritinibu spolu s léčivými přípravky, které jsou silnými inhibitory CYP3A, P-gp
a/nebo proteinů rezistence karcinomu prsu posakonazol a klarithromycinMají být zváženy alternativní léčivé přípravky, které neinhibují silně aktivitu CYP3A, P-gp a/nebo
BCRP. V situacích, kdy neexistují uspokojivé terapeutické alternativy, mají být pacienti pečlivě
sledováni s ohledem na toxicitu během podávání gilteritinibu
Gilteritinib může snižovat účinky léčivých přípravků, které se vážou na receptor 5HT2B nebo na
nespecifické receptory sigma. Proto je třeba se vyvarovat současnému podávání gilteritinibu s těmito
přípravky, pokud se jejich podání nepovažuje za nezbytné pro péči o pacienta
Embryofetální toxicita a antikoncepce
Těhotné ženy mají být informovány o potenciálním riziku pro plod fertilním věku se má doporučit provedení těhotenského testu během sedmi dnů před zahájením léčby
přípravkem Xospata a používání účinné antikoncepce během léčby přípravkem Xospata a po dobu
alespoň 6 měsíců po ukončení léčby. Ženy užívající hormonální antikoncepci musí doplnit bariérovou
metodu antikoncepce. Mužům s partnerkami ve fertilním věku se má doporučit používání účinné
antikoncepce během léčby a po dobu alespoň 4 měsíců po poslední dávce přípravku Xospata.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Gilteritinib je primárně metabolizován enzymy CYP3A, které mohou být indukovány nebo inhibovány
řadou současně podávaných léčivých přípravků.

Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Xospata
Induktory CYP3A/P-gp
Je třeba se vyhnout současnému podávání přípravku Xospata spolu se silnými induktory CYP3A/P-gp
gilteritinibu. U zdravých subjektů vedlo současné podání rifampicinu CYP3A/P-gp, do ustáleného stavu spolu s jednorázovou dávkou 20 mg gilteritinibu ke snížení
průměrné Cmax gilteritinibu o 27 % a průměrné AUCinf o 70 % v porovnání se subjekty, kterým byla
podána pouze jednorázová dávka gilteritinibu
Inhibitory CYP3A, P-gp a/nebo BCRP
Silné inhibitory CYP3A, P-gp a/nebo BCRP klarithromycin, erythromycin, kaptopril, karvedilol, ritonavir, azithromycinplazmatické koncentrace gilteritinibu. Jednorázová 10mg dávka gilteritinibu podaná současně
s itrakonazolem zdravým subjektům vedla k přibližně 20% zvýšení průměrné Cmax a 2,2násobnému zvýšení průměrné
AUCinf v porovnání se subjekty, kterým byla podána pouze jednorázová dávka gilteritinibu. Expozice
gilteritinibu se zvýšila přibližně 1,5násobně u pacientů s relabující nebo refrakterní AML, když byl
podán současně se silným inhibitorem CYP3A, P-gp a/nebo BCRP
Účinky přípravku Xospata na jiné léčivé přípravky
Gilteritinib jako inhibitor nebo induktor
Gilteritinib není inhibitorem ani induktorem CYP3A4 nebo inhibitorem MATE1 in vivo.
Farmakokinetika midazolamu přibližně o 10 %u pacientů s relabující či refrakterní AML s mutací FLT3. Navíc, farmakokinetika cefalexinu
podávání gilteritinibu AML s mutací FLT3.

Gilteritinib je in vitro inhibitorem P-gp, BCRP a OCT1. Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici žádná
klinická data o této interakci, nelze vyloučit, že gilteritinib v terapeutické dávce může tyto transportéry
inhibovat. Při současném podávání gilteritinibu se substráty P-gp BCRP

5HT2B receptor nebo nespecifický receptor sigma
Na základě údajů in vitro může gilteritinib snížit účinky léčivých přípravků, které se vážou na receptor
5HT2B nebo nespecifický receptor sigma současného podávání těchto léčivých přípravků s přípravkem Xospata, pokud se jejich podání
nepovažuje za nezbytné pro péči o pacienta.


4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce u mužů a žen
U žen v reprodukčním věku se doporučuje provedení těhotenského testu sedm dnů před zahájením
léčby přípravkem Xospata. Ženám ve fertilním věku se doporučuje používat účinnou antikoncepci
Není známo, zda může gilteritinib snižovat účinnost hormonální antikoncepce, a proto musí ženy
užívající hormonální antikoncepci doplnit bariérovou metodu antikoncepce. Mužům v reprodukčním
věku se má doporučit používání účinné antikoncepce během léčby a po dobu alespoň 4 měsíců po
poslední dávce přípravku Xospata
Těhotenství
Gilteritinib může způsobit poškození plodu, pokud je podáván těhotným ženám. Údaje o podávání
gilteritinibu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity
u potkanů ukázaly, že gilteritinib způsobuje potlačení růstu plodu, úmrtí plodu nebo embrya a
teratogenitu které nepoužívají účinnou antikoncepci, nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se gilteritinib nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Dostupné údaje u zvířat prokázaly vylučování gilteritinibu a jeho metabolitů do mléka laktujících
potkanů a distribuci do tkání u mláďat potkanů prostřednictvím mléka
Riziko pro kojené děti nelze vyloučit. Kojení má být během léčby přípravkem Xospata a po dobu
nejméně dvou měsíců po poslední dávce přerušeno.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku gilteritinibu na lidskou fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Gilteritinib má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. U pacientů užívajících přípravek
Xospata byly hlášeny závratě a je třeba je brát v úvahu při posuzování schopnosti pacienta řídit nebo
obsluhovat stroje 4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost přípravku Xospata byla hodnocena u 319 pacientů s relabující nebo refrakterní AML,
kterým byla podána alespoň jedna dávka 120 mg gilteritinibu.

Nejčastějšími nežádoucími účinky gilteritinibu byly zvýšená alaninaminotransferáza zvýšená aspartátaminotransferáza zvýšená kreatinfosfokináza v krvi
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly akutní poškození ledvin zvýšená ALT významné závažné nežádoucí účinky zahrnovaly diferenciační syndrom interval na elektrokardiogramu
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích jsou uvedeny níže podle kategorie frekvence.
Kategorie frekvence výskytu jsou definovány následovně: velmi časté účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinek léku
Všechny
stupně
%
Stupně
≥ %
Kategorie
frekvence
Poruchy imunitního systému
Anafylaktická reakce 1,3 1,3 Časté
Poruchy nervového systému
Závrať 20,4 0,3 Velmi časté
Posteriorní reverzibilní encefalopatický syndrom 0,6 0,6 Méně časté
Srdeční poruchy
Prodloužený QT interval na elektrokardiogramu 8,8 2,5 Časté
Perikardiální výpotek 4,1 0,9 Časté
Perikarditida 1,6 0 Časté
Srdeční selhání 1,3 1,3 Časté
Cévní poruchy
Hypotenze 17,2 7,2 Velmi časté
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Kašel 28,2 0,3 Velmi časté
Dyspnoe 24,1 4,4 Velmi časté
Diferenciační syndrom 3,4 2,2 Časté
Gastrointestinální poruchy
Průjem 35,1 4,1 Velmi časté
Nauzea 29,8 1,9 Velmi časté
Zácpa 28,2 0,6 Velmi časté
Nežádoucí účinek léku
Všechny
stupně
%
Stupně
≥ %
Kategorie
frekvence
Poruchy jater a žlučových cest
Zvýšená alaninaminotransferáza* 82,1 12,9 Velmi časté
Zvýšená aspartátaminotransferáza* 80,6 10,3 Velmi časté
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Zvýšená kreatinfosfokináza v krvi* 53,9 6,3 Velmi časté
Zvýšená alkalická fosfatáza v krvi* 68,7 1,6 Velmi časté
Bolest v končetině 14,7 0,6 Velmi časté
Artralgie 12,5 1,3 Velmi časté
Myalgie 12,5 0,3 Velmi časté
Muskuloskeletální bolest 4,1 0,3 Časté
Poruchy ledvin a močových cest
Akutní poškození ledvin 6,6 2,2 Časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Únava 30,4 3,1 Velmi časté
Periferní otok 24,1 0,3 Velmi časté
Astenie 13,8 2,5 Velmi časté
Malátnost 4,4 0 Časté
*Frekvence vychází z centrálně získaných laboratorních hodnot.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Diferenciační syndrom
Ze 319 pacientů léčených přípravkem Xospata v klinických studiích se u 11 diferenciační syndrom. Diferenciační syndrom je spojen s rychlou proliferací a diferenciací
myeloidních buněk a může být život ohrožující nebo vést k úmrtí, pokud není léčen. Příznaky
a klinické nálezy u diferenciačního syndromu u pacientů léčených přípravkem Xospata zahrnovaly
horečku, dyspnoi, pleurální výpotek, perikardiální výpotek, plicní edém, hypotenzi, rychlý přírůstek
hmotnosti, periferní otok, vyrážku a renální dysfunkci. Některé případy měly současně akutní febrilní
neutrofilní dermatózu. Diferenciační syndrom se objevil již jeden den a až 82 dnů po zahájení léčby
přípravkem Xospata a byl pozorován se souběžnou leukocytózou nebo bez ní. Z 11 pacientů, u kterých
se vyskytl diferenciační syndrom, se 9 přípravku Xospata. Doporučení v případě podezření na diferenciační syndrom viz body 4.2 a 4.4.

PRES
Ze 319 pacientů léčených přípravkem Xospata v klinických studiích se u 0,6 % vyskytl posteriorní
reverzibilní encefalopatický syndrom která se může manifestovat rychle se rozvíjejícími příznaky zahrnujícími záchvat, bolest hlavy,
zmatenost, zrakové a neurologické poruchy spojenými s hypertenzí nebo bez ní. Po ukončení léčby
příznaky odezněly
QT prodloužení
Ze 317 pacientů léčených v klinických studiích gilteritinibem v dávce 120 mg s hodnotou QTC
měřenou po výchozím stavu měli 4 pacienti 12 pacientů výchozím stavu > 500 ms Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Není známo žádné specifické antidotum pro přípravek Xospata. V případě předávkování se musí léčba
přípravkem Xospata ukončit. Pacienti musí být pečlivě sledováni s ohledem na známky a příznaky
nežádoucích účinků a musí se zahájit vhodná symptomatická a podpůrná léčba s přihlédnutím
k dlouhému poločasu odhadovanému na 113 hodin.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01EX13
Mechanismus účinku
Gilteritinib fumarát je inhibitor FLT3 a AXL.
Gilteritinib inhibuje signalizaci a proliferaci zprostředkovanou receptorem FLT3 v buňkách
exprimujících mutace FLT3 včetně FLT3-ITD, FLT3-D835Y a FLT3-ITD-D835Y a navozuje
apoptózu v leukemických buňkách exprimujících FLT3-ITD.

Farmakodynamické účinky
U pacientů s relabující nebo refrakterní AML léčených gilteritinibem 120 mg došlo k podstatné
jak bylo charakterizováno pomocí stanovení inhibiční aktivity v plazmě
Prodloužený QT interval
Zvýšení změny od výchozí hodnoty QTcF související s koncentrací bylo pozorováno u všech dávek
gilteritinibu pohybujících se v rozmezí od 20 do 450 mg. Predikovaná průměrná změna od výchozí
hodnoty QTcF při průměrné Cmax v ustáleném stavu 4,96 ms s horní hranicí jednostranného 95% intervalu spolehlivosti, CI = 6,20 ms.
Klinická účinnost a bezpečnost
Relabující nebo refrakterní AML
Účinnost a bezpečnost byly hodnoceny v klinické studii fáze 3 kontrolované aktivní látkou

Klinická studie ADMIRAL ADMIRAL je otevřená, multicentrická, randomizovaná klinická studie fáze 3 u dospělých pacientů
s relabující nebo refrakterní AML s mutací FLT3 stanovenou pomocí testu LeukoStrat® CDx
FLT3 Mutation Assay. V této studii bylo 371 pacientů randomizováno v poměru 2:1 k podávání
gilteritinibu nebo jedné z následujících záchranných chemoterapií • cytarabin 20 mg dvakrát denně subkutánní injekcí 10 dnů • azacitidin 75 mg/m2 jednou denně s.c. nebo i.v. cestou po dobu 7 dnů • mitoxantron 8 mg/m2, etoposid 100 mg/m2 a cytarabin 1000 mg/m2 jednou denně i.v. cestou po
dobu 5 dnů • faktor stimulující kolonie granulocytů 300 μg/m2 jednou denně s.c. cestou po dobu 5 dnů až 52000 mg/m2 jednou denně i.v. cestou po dobu 5 dnů denně i.v. cestou po dobu 3 dnů
Zahrnutí pacienti byli relabující nebo refrakterní po první linii terapie AML a byli stratifikováni podle
odpovědi na předchozí AML léčbu a podle předem vybraného typu chemoterapie, tj. nízké či vysoké
intenzity. Zatímco studie zahrnovala pacienty s různými cytogenetickými abnormalitami spojenými
s AML, pacienti s akutní promyelocytární leukemií vyloučeni.

V rámci studie bylo randomizováno šestnáct pacientů, ale tito pacienti nebyli léčeni v rameni s gilteritinibem a 15 pacientů v chemoterapeutickém rameniperorálně v počáteční dávce 120 mg denně, dokud se nevyskytla nepřijatelná toxicita nebo dokud
přinášel klinický přínos. Ke zvládnutí nežádoucích účinků bylo povoleno snížení dávky a u pacientů,
kteří nereagovali na počáteční dávku 120 mg, bylo povoleno zvýšení dávky.

Z pacientů, kteří byli předběžně vybráni pro záchrannou chemoterapii, bylo 60,5 % randomizováno
pro vysokou intenzitu a 39,5 % pro nízkou intenzitu. MEC a FLAG-Ida byly podávány po dobu až
dvou cyklů v závislosti na odpovědi na první cyklus. LoDAC a azacitidin byly podávány
v kontinuálních 4týdenních cyklech, dokud se nevyskytla nepřijatelná toxicita nebo dokud nedošlo ke
ztrátě klinického přínosu.

Demografické a výchozí charakteristiky byly mezi dvěma léčebnými rameny dobře vyvážené.
Průměrný věk při randomizaci byl 62 let věku 65 let nebo starších a 12 % bylo ve věku 75 let nebo starších. Padesát čtyři procent pacientů byly
ženy. Většina pacientů ve studii byli běloši 3,5 % neznámé rasy. Většina pacientů měli následující potvrzené mutace: samotná FLT3-ITD FLT3-ITD i FLT3-TKD současně jiného inhibitoru FLT3. Většina pacientů měla AML se středně rizikovou cytogenetikou mělo nepříznivou, 1,3 % mělo příznivou a 15,6 % mělo neklasifikovanou cytogenetiku.

Před léčbou gilteritinibem mělo 39,4 % pacientů primární refrakterní AML a většina těchto pacientů
byla klasifikována jako refrakterní po prvním cyklu léčby indukční chemoterapií, 19,7 % mělo
relabující AML po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk relabující AML bez alogenní HSCT.

Primárním cílovým parametrem účinnosti pro závěrečnou analýzu bylo celkové přežití survival, OSdo úmrtí z jakékoli příčiny s gilteritinibem měli významně delší přežití v porovnání s chemoterapeutickým ramenem 95% CI 0,490-0,830; jednostranná hodnota p: 0,0004užívajících gilteritinib a 5,6 měsíců u pacientů léčených chemoterapií. Účinnost byla dále podpořena
mírou kompletní remise zotavením
Tabulka 3: Celkové přežití a kompletní remise u pacientů s relabující nebo refrakterní AML v
klinické studii ADMIRAL
Gilteritinib
Chemoterapie
Celkové přežití
Úmrtí, n Medián v měsících Poměr rizik p-hodnota 37,1 Kompletní remise
CRa CRhc CR/CRh Gilteritinib
Chemoterapie
CI: interval spolehlivosti
a. CR byla definována jako absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l,
normální diferenciální rozpočet z kostní dřeně s < 5 % blastů, musí být nezávislá na transfuzi
červených krvinek a krevních destiček a bez průkazu extramedulární leukemie.
b. 95% CI byl vypočítán za použití exaktní metody na základě binominálního rozdělení.
c. CRh byla definována jako < 5 % blastů v kostní dřeni, částečná hematologická obnova absolutního
počtu neutrofilů ≥ 0,5 x 109/l a krevních destiček ≥ 50 x 109/l, žádný průkaz extramedulární leukemie a
nemožnost klasifikace jako CR.





Obrázek 1: Kaplan-Meierova křivka celkového přežití ve studii ADMIRAL

U pacientů, kteří dosáhli CR/CRh, byl medián doby do první odpovědi 3,7 měsíců 10,6 měsícůchemoterapií. Medián doby do nejlepší odpovědi CR/CRh byl 3,8 měsíců v rameni s gilteritinibem a 1,2 měsíce chemoterapií.

CHRYSALIS studie Podpůrná studie 2215-CL-0101 fáze 1/2 s eskalací dávky zahrnovala 157 pacientů s AML s mutací
FLT3 léčených buď 1 nebo >1 předchozí linií léčby ve skupině s kombinovanou dávkou
>1 předcházející linii léčby.

Míra odpovědi předchozí terapie byla 21,4% pro 120 mg dávku a 15,7% pro kombinované dávkové hladiny. Medián
OS byl 7,2 měsíců pro dávku 120 mg a 7,1 měsíců pro kombinované dávkové hladiny.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o odložení povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Xospata v jedné nebo více podskupinách pediatrické populace při léčbě akutní myeloidní
leukemie. Informace o pediatrickém použití viz bod 4.2.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání gilteritinibu jsou maximální plazmatické koncentrace pozorovány v mediánu tmax
přibližně mezi 4 a 6 hodinami u zdravých dobrovolníků a pacientů s relabující nebo refrakterní AML.
Gilteritinib podstupuje absorpci prvního řádu s odhadovanou absorpční rychlostí zpoždění 0,34 hodin na základě populačního FK modelování. Medián maximální koncentrace
v ustáleném stavu během 24hodinového intervalu dávkování dávky 120 mg gilteritinibu jednou denně. Plazmatických hladin ustáleného stavu je dosaženo během
15 dnů podávání dávky jednou denně s přibližně 10násobnou kumulací.

Vliv jídla
U zdravých dospělých se Cmax gilteritinibu snížila o přibližně 26 % a AUC se snížila o méně než 10 %,
když byla jednorázová 40mg dávka gilteritinibu podána společně s vysokotučným jídlem v porovnání
s expozicí gilteritinibu nalačno. Medián tmax byl opožděn o 2 hodiny, když byl gilteritinib podán
s vysokotučným jídlem.
Distribuce
Populační odhad centrálního distribučního objemu byl 1092 l a periferního distribučního objemu byl
1100 l. Tato data naznačují, že dochází k rozsáhlé distribuci gilteritinibu mimo plazmu, což může
naznačovat rozsáhlou distribuci v tkáních. Vazba na plazmatické proteiny in vivo u člověka je
přibližně 90% a gilteritinib se váže především na albumin.
Biotransformace
Na základě údajů in vitro se gilteritinib metabolizuje primárně prostřednictvím CYP3A4. Primární
metabolity u člověka zahrnují M17 N-dealkylacíexpozice mateřské látky. Farmakologická aktivita metabolitů vůči receptorům FLT3 a AXL není
známa.

Lékové interakce s transportéry
Experimenty in vitro prokázaly, že gilteritinib je substrátem P-gp a BCRP. Gilteritinib může
potenciálně inhibovat BCRP, P-gp a OCT1 při klinicky relevantních koncentracích Eliminace
Po jednorázové dávce [14C]-gilteritinibu je gilteritinib vylučován především stolicí, přičemž 64,5 %
celkové podané dávky bylo získáno zpět ze stolice. V moči bylo vyloučeno přibližně 16,4 % celkové
dávky ve formě nezměněného léčiva a metabolitů. Plazmatické koncentrace gilteritinibu klesaly
bi-exponenciálním způsobem s populačním průměrným odhadovaným poločasem 113 hodin.
Odhadovaná zdánlivá clearance Linearita/nelinearita
Gilteritinib vykazoval obecně lineární farmakokinetiku úměrnou dávce po podání jedné a vícero
dávek, které se pohybovaly v rozmezí od 20 do 450 mg u pacientů s relabující nebo refrakterní AML.

Zvláštní populace
Byla provedena farmakokinetická analýza populace pro vyhodnocení dopadu vnitřních a vnějších
proměnných predikované expozice gilteritinibu u pacientů s relabující nebo refrakterní AML. Analýza
proměnných ukázala statistickou významnost věku
Porucha funkce jater
Účinek poruchy funkce jater na farmakokinetiku gilteritinibu byl studován u subjektů s lehkou
že expozice volného gilteritinibu u subjektů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater je
srovnatelná s expozicí pozorovanou u subjektů s normální funkcí jater. Účinek lehké poruchy jater
[dle definice NCI-ODWG] na expozici gilteritinibu byl rovněž hodnocen pomocí populačního FK
modelu a výsledky ukazují malý rozdíl v predikované expozici gilteritinibu v ustáleném stavu
v porovnání s typickým pacientem s relabující nebo refrakterní AML a normální jaterní funkcí.

Gilteritinib nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika gilteritinibu byla sledována u 5 subjektů s těžkým poškozením ledvin subjektů s těžkým poškozením ledvin a v terminálním stadiu onemocnění ledvin se subjekty
s normální funkcí ledvin
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, avšak vyskytly se ve studiích na
zvířatech podobné expozici při klinickém podávání, a které mohou být důležité pro klinické použití:

Bezpečnostní farmakologie
U potkanů bylo pozorováno snížení močení při dávce 30 mg/kg a vyšší a snížení defekace při dávce
100 mg/kg. U psů bylo pozorováno pozitivní okultní krvácení do stolice při dávce 10 mg/kg a vyšší,
snížení koncentrace kalcia v krvi při dávce 30 mg/kg a salivace a zvýšení následované snížením
koncentrace kalcia v krvi při dávce 100 mg/kg. Tyto změny byly pozorovány při plazmatických
expozicích podobných nebo nižších než klinické expozicie. Možný klinický význam těchto nálezů není
znám.

Toxicita po opakovaném podávání
Ve studiích toxicity po opakovaných dávkách u potkanů a psů byly cílovými orgány toxicity
gastrointestinální trakt hypocelularita kostní dřeně se změnami hematologických parametrůčočky u potkanů, změna barvy očního pozadí u psů, retinální vakuolizacepneumonie u potkanů a zánět u psůkrvácení v močitkáň plazmatických expozicích podobných nebo nižších než klinické expozicie. Do konce 4týdenního
období zotavování se ukázala reverzibilita většiny změn. Možný klinický význam těchto nálezů není
znám.

Genotoxicita
Gilteritinib nenavodil genovou mutaci ani chromozomové aberace in vitro. Test na mikrojádra in vivo
ukázal, že gilteritinib má schopnost navodit vznik mikrojader u myší.

Reprodukční toxicita
Gilteritinib vykazoval potlačení růstu plodu a vyvolal úmrtí plodu nebo embrya a teratogenitu
v embryofetálních vývojových studiích u potkanů při hladinách expozice podobných hodnotám
klinické expozice. U potkanů byl prokázaný placentární přenos gilteritinubu, což vedlo k přenosu
radioaktivity na plod podobně, jak bylo pozorováno v mateřské plazmě.

Gilteritinib byl vylučován do mléka laktujících potkanů s koncentrací větší než v mateřské plazmě,
Gilteritinib byl u kojených mláďat potkanů distribuován mateřským mlékem do rozličných tkání,
s výjimkou mozku.

Studie toxicity u juvenilních zvířat
Ve studii toxicity u juvenilních zvířat provedené na potkanech minimální letální dávka
Gastrointestinální trakt byl identifikován jako jeden z cílových orgánů podobně jako u dospělých
potkanů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mannitol Hyprolosa
Částečně substituovaná hyprolosa
Magnesium-stearát

Potah tablety
Hypromelosa
Mastek
Makrogol
Oxid titaničitý
Žlutý oxid železitý 6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte
v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
OPA/Al/PVC/Al blistry obsahující 21 potahovaných tablet.

Jedno balení obsahuje 84 potahovaných tablet.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 2333 BE Leiden
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/ 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. října 2019

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.



PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 62
2333 BE Leiden
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu
dosažení význačného milníku • Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením přípravku Xospata na trh se musí MAH v každém členském státě dohodnout
s příslušným národním orgánem na obsahu a formátu edukačních materiálů pro lékaře, včetně
komunikačních prostředků, distribučních postupů a dalších aspektů tohoto programu. Výstražná karta
pacienta bude součástí balení přípravku a její obsah bude schválen jako součást označení na obalu

Edukační materiál je určen pro hematology, kteří léčí pacienty s leukemií, včetně AML, a pacienty
s AML, kterým byl předepsán přípravek Xospata, jako poskytnutí dalších informací předpisujícím
lékařům a pacientům o významném identifikovaném riziku diferenciačního syndromu.

MAH zajistí, že ve všech členských státech, kde je přípravek Xospata uveden na trh, budou
hematologům, u kterých se očekává předpisování přípravku Xospata, a pacientům, kteří budou
přípravek Xospata užívat, poskytnuty následující edukační materiály:
• Edukační materiál pro lékaře
• Výstražná karta pacienta

Edukační materiál pro lékaře:
• Souhrn údajů o přípravku
• Edukační nástroj určený pro předepisující lékaře:
o Edukační nástroj určený pro předepisující lékaře:
- Informace o přípravku Xospata, včetně schválené indikace podle SmPC
- Popis známek a příznaků diferenciačního syndromu
- Léčba diferenciačního syndromu

Informační balíček pro pacienta:
• Příbalová informace pro pacienta
• Výstražná karta pacienta
o Výstražná karta pacienta:
- Informace pro pacienty, že léčba přípravkem Xospata může způsobit diferenciační
syndrom
- Popis známek či příznaků tohoto bezpečnostního problému a informace o tom, kdy
vyhledat lékařskou pomoc v případě podezření na diferenciační syndrom
- Výstražné upozornění pro jakékoli zdravotnické pracovníky, kteří mohou pacienta
léčit, a to i za emergentních podmínek, o tom, že pacient užívá přípravek Xospata
- Kontaktní údaje na lékaře, který předepsal přípravek Xospata
- Nutnost nosit kartu vždy při sobě a vždy ji ukázat každému zdravotnickému
pracovníkovi, se kterým přijde pacient do kontaktu



PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA S „BLUE BOXEM”


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Xospata 40 mg potahované tablety
gilteritinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje gilteritinibum 40 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

84 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání
Tablety nelámejte ani nedrťte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 2333 BE Leiden
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/1399/001 84 potahovaných tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

xospata 40 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Xospata 40 mg tablety
gilteritinibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Astellas


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



OBSAH VÝSTRAŽNÉ KARTY PACIENTA
VÝSTRAŽNÁ KARTA PACIENTA

XOSPATA
• Tuto kartu noste vždy při sobě, zejména pokud cestujete nebo navštívíte-li jiného lékaře.
• Tuto kartu předložte každému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře při každém lékařském
ošetření nebo při jakékoli návštěvě nemocnice nebo kliniky.
• Objeví-li se u Vás jakékoli nežádoucí účinky, zejména ty, které jsou uvedeny na této kartě,
neprodleně se obraťte na svého lékaře.

DŮLEŽITÉ BEZPEČNOSTNÍ INFORMACE PRO PACIENTY

Přípravek Xospata může způsobovat závažné nežádoucí účinky včetně diferenciačního
syndromu.
Diferenciační syndrom je stav, který ovlivňuje krvinky a může být život ohrožující nebo smrtelný,
není-li včas léčen.
Vyskytnou-li se u Vás některé z níže uvedených příznaků, neprodleně se obraťte na svého lékaře,
lékárníka nebo zdravotní sestru:
• horečka
• dýchací potíže
• vyrážka
• závrať nebo malátnost
• rychlý přírůstek hmotnosti
• otoky paží nebo nohou.
Diferenciační syndrom se může vyskytnout kdykoli během prvních 3 měsíců léčby již 1 den po jejím
zahájení. Včasné nasazení léčby může zabránit zhoršení problému.

Lékař může sledovat Váš zdravotní stav, přerušit Vaši léčbu a/nebo Vám podat lék k léčbě Vašich
obtíží.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se Vaší léčby, obraťte se na svého lékaře.

DŮLEŽITÉ INFORMACE PRO ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY
• Tento pacient je léčen přípravkem Xospata syndrom.
• Příznaky diferenciačního syndromu zahrnují horečku, dyspnoi, pleurální výpotek, perikardiální
výpotek, plicní edém, hypotenzi, rychlý přírůstek hmotnosti, periferní otok, vyrážku a renální
dysfunkci.
• Existuje-li podezření na diferenciační syndrom, je nutné zahájit terapii kortikosteroidy spolu
s hemodynamickým monitorováním, dokud příznaky neodezní.
• Přetrvávají-li závažné známky a/nebo příznaky déle než 48 hodin od zahájení podávání
kortikosteroidů, je nutné přerušit léčbu přípravkem Xospata až do zmírnění známek a/nebo
příznaků.

Požádejte hematologa/onkologa pacienta o další informace a přečtěte si informace o gilteritinibu, které
jsou k dispozici na adrese https://www.ema.europa.eu/.

Mé jméno: ________________________________________________________________________
Mé telefonní číslo: _________________________________________________________________
Kontakt pro případ nouze: __________________________________________________________
Telefonní číslo pro případ nouze: ____________________________________________________
Jméno hematologa / onkologa / sestry na onkologii : _____________________________________
Telefonní číslo: ____________________________________________________________________
Telefonní číslo mimo ordinační hodiny: _______________________________________________
Název mé nemocnice: ______________________________________________________________
Telefonní číslo na moji nemocnici: ____________________________________________________
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta
Xospata 40 mg potahované tablety
gilteritinibum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je Xospata a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Xospata užívat.
3. Jak se Xospata užívá.
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Xospata uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je Xospata a k čemu se používá

Co je Xospata
Xospata patří do skupiny protinádorových léků zvaných inhibitory proteinkináz. Obsahuje léčivou
látku gilteritinib.

K čemu se Xospata používá
Xospata se používá k léčbě dospělých s akutní myeloidní leukemií bílých krvinek. Xospata se používá v případě, že AML souvisí se změnou genu zvaného FLT3, a je
podáván pacientům, jejichž onemocnění se vrátilo nebo se nezlepšilo po předchozí léčbě.

Jak Xospata působí
V případě AML se u pacientů vyvíjí velké množství abnormálních bílých krvinek. Gilteritinib působí
tak, že blokuje činnost určitých enzymů tak zabraňuje růstu rakoviny.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Xospata užívat.
Neužívejte přípravek Xospata
- jestliže jste alergickýUpozornění a opatření
Okamžitě informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru:
- jestliže máte kterýkoli z těchto příznaků: horečka, dechové potíže, vyrážka, závrať nebo pocit na
omdlení, rychlý přírůstek hmotnosti, otok paží nebo nohou. Může se jednat o známky stavu
zvaného diferenciační syndrom syndromu může dojít kdykoli během prvních 3 měsíců léčby přípravkem Xospata, již 1 den po
zahájení léčby. Pokud k němu dojde, lékař Vás bude kontrolovat a podá Vám lék k léčbě Vašich
obtíží. Lékař může přerušit léčbu přípravkem Xospata, dokud se příznaky nezmírní. Tyto
informace naleznete také ve Výstražné kartě pacienta, která je součástí balení přípravku. Je
důležité, abyste tuto kartu nosilpracovníkovi, kterého navštívíte.
- jestliže máte epileptický záchvat nebo rychle se zhoršující příznaky, jako je bolest hlavy,
snížená bdělost, zmatenost, rozmazané vidění nebo jiné problémy se zrakem. Může se jednat
o známky stavu zvaného PRES syndrom vyšetření, aby zjistil, zda se u Vás nerozvinul PRES syndrom, a ukončí léčbu přípravkem
Xospata, jestliže se potvrdí, že máte PRES syndrom.

Před užitím přípravku Xospata se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
- jestliže máte poruchu srdečního rytmu, jako je nepravidelný srdeční rytmus nebo stav zvaný
syndrom dlouhého QT intervalu - jestliže máte nízkou hladinu solí draslíku nebo hořčíku, neboť to může zvyšovat riziko
abnormálního srdečního rytmu.
- jestliže máte silnou bolest v horní části břicha a v zádech, pocit na zvracení nebo zvracíte. Může
se jednat o známky zánětu slinivky břišní
Další sledování během léčby přípravkem Xospata
Váš lékař bude provádět pravidelné krevní testy před léčbou a během léčby přípravkem Xospata.
Lékař Vám rovněž bude před léčbou a během léčby pravidelně kontrolovat srdeční funkci.
Děti a dospívající
Nepodávejte přípravek Xospata dětem a dospívajícím mladším 18 let, protože není známo, zda je
u této věkové skupiny bezpečný a účinný.
Další léčivé přípravky a Xospata
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste
v nedávné době užívalléky působí, nebo tyto léky mohou ovlivnit působení přípravku Xospata.

Zejména svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru informujte, jestliže užíváte kterýkoli z těchto
léků:
- léky používané k léčbě tuberkulózy, jako je rifampicin
- léky používané k léčbě epilepsie, jako je fenytoin
- léky používané k léčbě plísňových infekcí, jako je vorikonazol, posakonazol nebo itrakonazol
- léky používané k léčbě bakteriálních infekcí, jako je erythromycin, klarithromycin nebo
azithromycin
- léky používané k léčbě vysokého krevního tlaku - léky používané k léčbě infekcí virem lidské imunodeficience - léky používané k léčbě deprese, jako je escitalopram, fluoxetin nebo sertralin
- léky používané k léčbě srdečních obtíží, jako je digoxin
- léky užívané ke snížení krevní srážlivosti, jako je dabigatran etexilát
- třezalka tečkovaná deprese.

Jestliže běžně užíváte kterýkoli z těchto léků, může Vám ho lékař během léčby přípravkem Xospata
změnit a předepsat jiný lék.

Těhotenství a kojení
Xospata může poškodit Vaše nenarozené dítě a nemá se během těhotenství užívat. Ženy užívající
přípravek Xospata, které jsou ve věku, kdy mohou otěhotnět, musí během léčby přípravkem Xospata a
po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby používat účinnou antikoncepční metodu. Užíváte-li
hormonální antikoncepci, musíte také použít bariérovou metodu, např. kondom nebo pesar. Muži
užívající přípravek Xospata s partnerkami, které mohou otěhotnět, mají používat účinnou metodu
antikoncepce během léčby přípravkem Xospata a po dobu nejméně 4 měsíců po ukončení léčby.

Není známo, zda Xospata přechází do mateřského mléka a zda může poškodit Vaše dítě. Během léčby
přípravkem Xospata a po dobu nejméně 2 měsíců po ukončení léčby nesmíte kojit.

Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Po užití přípravku Xospata můžete pociťovat závrať. Pokud k tomu dojde, neřiďte dopravní
prostředky, ani neobsluhujte stroje.
3. Jak se Xospata užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Xospata se užívá ústy ve formě tablet.

Lékař Vám sdělí, jakou dávku přípravku Xospata máte užívat. Doporučená dávka je 120 mg
přerušit léčbu. Pokračujte v léčbě dávkou, kterou Vám předepsal lékař.

Užívání přípravku Xospata
- Užívejte přípravek Xospata jednou denně, každý den ve stejnou dobu.
- Tablety spolkněte vcelku a zapijte je vodou.
- Tablety nelámejte ani nedrťte.
- Přípravek Xospata lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
- Pokračujte v užívání přípravku Xospata tak dlouho, jak Vám řekne Váš lékař.
Jestliže jste užilJestliže jste užillékaře.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělv ten samý den, jakmile si na to vzpomenete, a další dávku si vezměte v obvyklou dobu následující
den. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilJestliže jste přestalNepřestávejte užívat tento přípravek, pokud Vám to neřekne Váš lékař.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Některé možné nežádoucí účinky mohou být závažné:
- Diferenciační syndrom. Okamžitě kontaktujte svého lékaře, jestliže máte kterýkoli z těchto
příznaků: horečka, dechové potíže, vyrážka, závrať nebo pocit na omdlení, rychlý přírůstek
hmotnosti, otok paží nebo nohou. Může se jednat o známky stavu zvaného diferenciační
syndrom - Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie svého lékaře, jestliže máte epileptický záchvat, rychle se zhoršující bolest hlavy, jste
zmatenýčasto hlášen stav postihující mozek, zvaný PRES syndrom - Problémy se srdečním rytmem u Vás došlo ke změně srdečního rytmu nebo jestliže pociťujete závrať, mdloby nebo slabost.
Xospata může způsobit srdeční problém zvaný QT prodloužení z 10
Další možné nežádoucí účinky

Velmi časté - průjem
- pocit na zvracení
- zácpa
- únava
- otok v důsledku zadržování tělesných tekutin - ztráta energie, slabost - abnormální výsledky krevních testů: vysoké hladiny kreatinfosfokinázy v krvi o funkci svalů nebo srdcea/nebo alkalické fosfatázy v krvi - bolest v končetinách
- bolest kloubu - bolest svalu - kašel
- dušnost - závrať
- nízký krevní tlak
Časté - nahromadění tekutiny okolo srdce, které může, je-li závažné, snížit schopnost srdce pumpovat
krev - neurčitý pocit nepohody, pocit, kdy se člověk necítí dobře - závažná život ohrožující alergická reakce, např. otok úst, jazyka, obličeje a hrdla, svědění,
kopřivka - ztuhlost svalu
- menší množství moči, otoky nohou - zánět osrdečníku - srdeční selhání.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Xospata uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP”.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Xospata obsahuje
- Léčivou látkou je gilteritinibum. Jedna potahovaná tableta obsahuje gilteritinibum 40 mg
- Dalšími složkami jsou: mannitol magnesium-stearát, hypromelosa, mastek, makrogol, oxid titaničitý, žlutý oxid železitý Jak Xospata vypadá a co obsahuje toto balení
Xospata 40 mg potahované tablety jsou kulaté, světle žluté potahované tablety s logem společnosti a
„235” vyraženými na jedné straně tablety.

Tablety se dodávají v blistrech a jsou k dispozici v baleních obsahujících 84 potahovaných tablet
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 2333 BE Leiden
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Astellas Pharma B.V. Branch
Tél/Tel: +32 Biocodex UAB
Tel.: +370 37 408
България
Астелас Фарма ЕООД
Teл.: +359 2 862 53 Luxembourg/Luxemburg
Astellas Pharma B.V. Branch
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 Česká republika
Astellas Pharma s.r.o.
Tel: +420 221 401 Magyarország
Astellas Pharma Kft.
Tel.: +36 1 577 8200
Danmark
Astellas Pharma a/s
Tlf: +45 43
Malta
Astellas Pharmaceuticals AEBE
Tel: +30 210 8189900
Deutschland
Astellas Pharma GmbH
Tel.: +49 Nederland
Astellas Pharma B.V.
Tel: +31 Eesti
Biocodex OÜ
Tel: +372 6 056
Norge
Astellas Pharma
Tlf: +47 66 76 46 00
Ελλάδα
Astellas Pharmaceuticals AEBE
Τηλ: +30 210
Österreich
Astellas Pharma Ges.m.b.H.
Tel.: +43 España
Astellas Pharma S.A.
Tel: +34 91
Polska
Astellas Pharma Sp.z.o.o.
Tel.: +48 225451 France
Astellas Pharma S.A.S.
Tél: +33 Portugal
Astellas Farma, Lda.
Tel: +351 21 Hrvatska
Astellas d.o.o
Tel: +385 1670
România
S.C.Astellas Pharma SRL
Tel: +40 Ireland
Astellas Pharma Co. Ltd.
Tel: +353 Slovenija
Astellas Pharma d.o.o
Tel: +386
Ísland
Vistor hf
Sími: +354 535
Slovenská republika
Astellas Pharma s.r.o.
Tel: +421 2 4444 2157
Italia
Astellas Pharma S.p.A.
Tel: +39 Astellas Pharma
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Ελλάδα
Astellas Pharmaceuticals AEBE
Τηλ: +30 210
Sverige
Astellas Pharma AB
Tel: +46 Latvija
Biocodex SIA
Tel: +371 67 United Kingdom Astellas Pharma Co., Limited
Tel: +353


Tato příbalová informace byla naposledy revidována .
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.