Xolair

Alergické astma a chronická rinosinusitida s nosními polypy

Souhrn bezpečnostního profilu
Během klinických studií u dospělých a dospívajících pacientů starších 12 let s alergickým astmatem
byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky bolest hlavy a reakce v místě aplikace injekce, včetně
bolestivosti, zduření, zarudnutí a svědění. V klinických studiích u dětí od 6 do <12 let byly nejčastěji
hlášenými nežádoucími účinky bolest hlavy, pyrexie a bolest v nadbřišku. Ve většině případů byly
reakce mírné nebo středně závažné. V klinických studiích u pacientů ve věku 18 let a starších
u chronické rinosinusitidy s nosními polypy byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky bolest
hlavy, závratě, artralgie, bolest v nadbřišku a reakce v místě podání injekce.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka 4 zaznamenává nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích celkové bezpečnosti u
alergického astmatu a chronické rinosinusitidy s nosními polypy u populace léčené Xolairem podle
MedDRA orgánové klasifikace a četnosti výskytu. V každé skupině četností jsou nežádoucí reakce
seřazeny podle klesající závažnosti. Kategorie četností jsou definovány jako: velmi časté (≥1/10),
časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000) a velmi
vzácné (<1/10 000). Reakce hlášené z postmarketingového sledování jsou uvedeny s frekvencí není
známo (z dostupných údajů nelze určit).


Tabulka 4 Nežádoucí účinky u alergického astmatu a chronické rinosinusitidy s nosními polypy

Infekce a infestace
Méně časté Faryngitida
Vzácné Parazitární infekce
Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo Idiopatická trombocytopenie, včetně těžkých případů
Poruchy imunitního systému
Vzácné Anafylaktická reakce, jiné závažné alergické stavy, vývoj
protilátek proti omalizumabu
Není známo Sérová nemoc, která může zahrnovat horečku a lymfadenopatii
Poruchy nervového systému
Časté Bolest hlavy*
Méně časté Synkopa, parestezie, somnolence, závrať#
Cévní poruchy
Méně časté Posturální hypotenze, zčervenání
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté Alergický bronchospasmus, kašel
Vzácné Otok laryngu
Není známo Alergická granulomatózní vaskulitida (tzv. syndrom Churga-
Straussové)
Gastrointestinální poruchy
Časté Bolest v nadbřišku**,#
Méně časté Příznaky a projevy dyspepsie, průjem, nauzea
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté Citlivost na světlo, kopřivka, vyrážka, svědění
Vzácné Angioedém
Není známo Alopecie
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté Artralgie†
Vzácné Systémový lupus erythematodes (SLE)
Není známo Myalgie, otoky kloubů
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté Pyrexie**
Časté Reakce v místě aplikace jako zduření, zarudnutí, bolest, svědění
Méně časté Onemocnění podobné chřipce, otoky paží, zvýšení hmotnosti,
únava
*: Velmi časté u dětí od 6 do <12 let
**: U dětí od 6 do <12 let
#: Časté ve studiích s nosními polypy
†: Není známo ve studiích s alergickým astmatem

Popis vybraných nežádoucích účinků

Poruchy imunitního systému
Další informace viz bod 4.4.

Anafylaxe
Anafylaktické reakce byly v klinických studiích vzácné. Nicméně v datech po uvedení přípravku na
trh se následně po kumulativním vyhledávání v bezpečnostní databázi našlo celkem 898 případů
anafylaxe. Na základě očekávané expozice 566 923 pacientoroků to mělo za následek míru hlášení
přibližně 0,20 %.

Arteriální tromboembolické příhody (ATE)
V kontrolovaných klinických studiích a během interim analýz observační studie byla pozorována
numerická nerovnováha v počtu ATE. Definice složeného endpointu ATE zahrnovala cévní mozkovou
příhodu, transitorní ischemickou ataku, infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris a
kardiovaskulární úmrtí (včetně úmrtí z neznámé příčiny). V konečné analýze observační studie byl
poměr ATE na 1 000 pacientoroků 7,52 (115/15 286 pacientoroků) pro pacienty léčené Xolairem a
5,12 (51/9 963 pacientoroků) pro kontrolní skupinu. V multivariační analýze kontrolující základní
dostupné kardiovaskulární rizikové faktory byl poměr rizik 1,32 (95 % interval spolehlivosti
0,91-1,91). V samostatné analýze poolovaných klinických studií, která zahrnovala všechny
randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie trvající 8 nebo více týdnů,
byl poměr ATE na 1 000 pacientoroků 2,69 (5/1 856 pacientoroků) pro pacienty léčené Xolairem a
2,38 (4/1 680 pacientoroků) pro pacienty užívající placebo (relativní riziko 1,13, 95 % interval
spolehlivosti 0,24-5,71).

Krevní destičky
V klinických studiích mělo několik pacientů počet krevních destiček pod spodní hranicí normálního
laboratorního rozmezí. Žádná z těchto změn nebyla spojena s epizodami krvácení nebo se snížením
hemoglobinu. U lidí (pacientů nad 6 let) nebylo hlášeno trvalé snížení počtu krevních destiček, které
bylo pozorováno u ostatních primátů (viz bod 5.3), přestože z postmarketingového sledování byly
ojediněle hlášeny případy idiopatické trombocytopenie, včetně těžkých případů.

Parazitární infekce
Placebem kontrolovaná studie u pacientů s chronicky vysokým rizikem helmintóz ukázala mírně
zvýšenou četnost výskytu infekcí u pacientů užívajících omalizumab ve srovnání s kontrolní skupinou.
Toto zvýšení nebylo statisticky signifikantní. Průběh, závažnost a odpověď na léčbu infekcí se
nezměnily (viz bod 4.4).

Systémový lupus erythematodes
U pacientů se středně těžkým až těžkým astmatem a chronickou spontánní urtikarií (CSU) byly
hlášeny případy systémového lupus erythematodes (SLE) z klinických studií a postmarketingových
hlášení. Patogeneze SLE není dobře známa.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.