Xaluprine

Léčbu přípravkem Xaluprine má sledovat lékař nebo jiní zdravotničtí pracovnící se zkušenostmi s
léčbou pacientů s ALL.

Dávkování

Dávka se řídí pečlivě sledovanou hematotoxicitou a má být s opatrností upravena tak, aby vyhovovala
danému pacientovi v souladu s použitým léčebným protokolem. V závislosti na fázi léčby se úvodní a
cílové dávky obvykle pohybují v rozmezí 25-75 mg/m2 plochy povrchu těla pacientů se sníženou nebo chybějící aktivitou enzymu thiopurin methyltransferázy tyto dávky nižší
25 mg/m2 50 mg/m2 75 mg/mBSA 0,20 - 0,29 6 0,3 0,20 - 0,23 10 0,5 0,20 - 0,23 16 0,0,30 - 0,36 8 0,4 0,24 - 0,26 12 0,6 0,24 - 0,26 20 1,0,37 - 0,43 10 0,5 0,27 - 0,29 14 0,7 0,27 - 0,34 24 1,0,44 - 0,51 12 0,6 0,30 - 0,33 16 0,8 0,35 - 0,39 28 1,0,52 - 0,60 14 0,7 0,34 - 0,37 18 0,9 0,40 - 0,43 32 1,0,61 - 0,68 16 0,8 0,40 - 0,44 20 1,0 0,44 - 0,49 36 1,0,69 - 0,75 18 0,9 0,45 - 0,50 24 1,2 0,50 - 0,55 40 2,0,76 - 0,84 20 1,0 0,51 - 0,58 28 1,4 0,56 - 0,60 44 2,0,85 - 0,99 24 1,2 0,59 - 0,66 32 1,6 0,61 - 0,65 48 2,1,0 - 1,16 28 1,4 0,67 - 0,74 36 1,8 0,66 - 0,70 52 2,1,17 - 1,33 32 1,6 0,75 - 0,82 40 2,0 0,71 - 0,75 56 2,1,34 - 1,49 36 1,8 0,83 - 0,90 44 2,2 0,76 - 0,81 60 3,1,50 - 1,64 40 2,0 0,91 - 0,98 48 2,4 0,82 - 0,86 64 3,1,65 - 1,73 44 2,2 0,99 - 1,06 52 2,6 0,87 - 0,92 68 3, 1,07 - 1,13 56 2,8 0,93 - 0,97 72 3, 1,14 - 1,22 60 3,0 0,98 - 1,03 76 3, 1,23 - 1,31 64 3,2 1,04 - 1,08 80 4, 1,32 - 1,38 68 3,4 1,09 - 1,13 84 4, 1,39 - 1,46 72 3,6 1,14 - 1,18 88 4, 1,47 - 1,55 76 3,8 1,19 - 1,24 92 4, 1,56 - 1,63 80 4,0 1,25 - 1,29 96 4, 1,64 - 1,70 84 4,2 1,30 - 1,35 100 5, 1,71 - 1,73 88 4,4 1,36 - 1,40 104 5, 1,41 - 1,46 108 5, 1,47 - 1,51 112 5, 1,52 - 1,57 116 5, 1,58 - 1,62 120 6, 1,63 - 1,67 124 6, 1,68 - 1,73 128 6,
Merkaptopurin je metabolizován polymorfním enzymem TPMT. Pacienti s nízkou nebo vrozenou
chybějící aktivitou enzymu TPMT mají zvýšené riziko závažné toxicity v souvislosti se standardními
dávkami merkaptopurinu a obvykle je u nich nutné výrazné snížení dávky. Pro identifikaci pacientů
s chybějící nebo sníženou aktivitou TPMT lze použít genotypizaci nebo fenotypizaci TPMT.
Testování TPMT u pacientů užívajících přípravek Xaluprine nemůže nahradit hematologické
sledování. Optimální úvodní dávka pro homozygotní pacienty s nedostatečnou aktivitou enzymu
nebyla stanovena
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U starších osob nebyly provedeny žádné zvláštní studie. U těchto pacientů se však doporučuje
sledovat funkce ledvin a jater a v případě jakékoli poruchy je nutné zvážit snížení dávky přípravku
Xaluprine.

Porucha funkce ledvin
Vzhledem k tomu, že farmakokinetika merkaptopurinu nebyla u poruchy funkce ledvin oficiálně
zkoumána, nelze doporučit žádné konkrétní dávkování. Jelikož mohou poruchy funkce ledvin vést
k pomalejší eliminaci merkaptopurinu a jeho metabolitů, a v důsledku toho k vyššímu kumulativnímu
účinku, má se u pacientů s poruchou funkce ledvin zvážit snížení úvodních dávek. Pacienti mají být
pečlivě sledováni z hlediska nežádoucích účinků souvisejících s dávkou.

Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že farmakokinetika merkaptopurinu nebyla u poruchy funkce jater oficiálně
zkoumána, nelze doporučit žádné konkrétní dávkování. Jelikož mohou poruchy funkce jater snížit
eliminaci merkaptopurinu, má se u pacientů s poruchou funkce jater zvážit snížení úvodních dávek.
Pacienti mají být pečlivě sledováni z hlediska nežádoucích účinků souvisejících s dávkou bod 4.4
Přechod z tablet na perorální suspenzi a naopak
Merkaptopurin je rovněž k dispozici ve formě tablet. Perorální suspenze a tablety merkaptopurinu
nejsou bioekvivalentní z hlediska maximální plazmatické koncentrace, a proto se při přechodu mezi
těmito lékovými formami doporučuje intenzivnější hematologické sledování
Kombinace s inhibitory xanthinoxidázy
Alopurinol a ostatní inhibitory xanthinoxidázy snižují rychlost katabolismu merkaptopurinu. Při
současném podávání alopurinolu a merkaptopurinu je nezbytné užívat pouze čtvrtinu obvyklé dávky
merkaptopurinu. Je třeba se vyhnout podávání jiných inhibitorů xanthinoxidázy
Pacienti s mutací NUDTPacienti s vrozenou mutací genu NUDT15 mají zvýšené riziko těžké toxicity merkaptopurinu 4.44.4NUDT15. V každém případě je nutné pečlivé sledování krevního obrazu.

Způsob podání
Přípravek Xaluprine je určen k perorálnímu podání a před odměřením dávky je nutné jej promísit

Dvě dávkovací stříkačky perorálního roztoku. Doporučuje se, aby zdravotnický pracovník seznámil pacienta nebo ošetřovatele s
tím, jakou stříkačku má použít s ohledem na podání správného množství přípravku.

Přípravek Xaluprine lze užívat s jídlem nebo nalačno, ale pacienti mají zvolit pouze jeden způsob
podání. Dávka přípravku se nemá užívat spolu s mlékem nebo mléčnými výrobky Přípravek Xaluprine se má užívat buď nejméně hodinu před požitím mléka nebo mléčných výrobků,
nebo 2 hodiny poté.

Merkaptopurin má v průběhu dne proměnlivou farmakokinetiku a účinnost. Podávání přípravku večer
ve srovnání s jeho podáváním ráno může snížit riziko relapsu. Proto se má denní dávka přípravku
Xaluprine užívat večer.

Aby se do žaludku dostala přesná a vždy stejná dávka, má pacient každou dávku přípravku Xaluprine
zapít vodou.