XALUPRINE -

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Xaluprine 20 mg/ml perorální suspenze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml suspenze obsahuje mercaptopurinum 20 mg
Pomocná látka se známým účinkem:
Jeden ml suspenze obsahuje 3 mg aspartamu, 1 mg methylparabenu ethylparabenu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální suspenze

Suspenze má růžovou až hnědou barvu.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Xaluprine je indikován k léčbě akutní lymfoblastické leukemie dospívajících a dětí.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu přípravkem Xaluprine má sledovat lékař nebo jiní zdravotničtí pracovnící se zkušenostmi s
léčbou pacientů s ALL.

Dávkování

Dávka se řídí pečlivě sledovanou hematotoxicitou a má být s opatrností upravena tak, aby vyhovovala
danému pacientovi v souladu s použitým léčebným protokolem. V závislosti na fázi léčby se úvodní a
cílové dávky obvykle pohybují v rozmezí 25-75 mg/m2 plochy povrchu těla pacientů se sníženou nebo chybějící aktivitou enzymu thiopurin methyltransferázy tyto dávky nižší
25 mg/m2 50 mg/m2 75 mg/mBSA 0,20 - 0,29 6 0,3 0,20 - 0,23 10 0,5 0,20 - 0,23 16 0,0,30 - 0,36 8 0,4 0,24 - 0,26 12 0,6 0,24 - 0,26 20 1,0,37 - 0,43 10 0,5 0,27 - 0,29 14 0,7 0,27 - 0,34 24 1,0,44 - 0,51 12 0,6 0,30 - 0,33 16 0,8 0,35 - 0,39 28 1,0,52 - 0,60 14 0,7 0,34 - 0,37 18 0,9 0,40 - 0,43 32 1,0,61 - 0,68 16 0,8 0,40 - 0,44 20 1,0 0,44 - 0,49 36 1,0,69 - 0,75 18 0,9 0,45 - 0,50 24 1,2 0,50 - 0,55 40 2,0,76 - 0,84 20 1,0 0,51 - 0,58 28 1,4 0,56 - 0,60 44 2,0,85 - 0,99 24 1,2 0,59 - 0,66 32 1,6 0,61 - 0,65 48 2,1,0 - 1,16 28 1,4 0,67 - 0,74 36 1,8 0,66 - 0,70 52 2,1,17 - 1,33 32 1,6 0,75 - 0,82 40 2,0 0,71 - 0,75 56 2,1,34 - 1,49 36 1,8 0,83 - 0,90 44 2,2 0,76 - 0,81 60 3,1,50 - 1,64 40 2,0 0,91 - 0,98 48 2,4 0,82 - 0,86 64 3,1,65 - 1,73 44 2,2 0,99 - 1,06 52 2,6 0,87 - 0,92 68 3, 1,07 - 1,13 56 2,8 0,93 - 0,97 72 3, 1,14 - 1,22 60 3,0 0,98 - 1,03 76 3, 1,23 - 1,31 64 3,2 1,04 - 1,08 80 4, 1,32 - 1,38 68 3,4 1,09 - 1,13 84 4, 1,39 - 1,46 72 3,6 1,14 - 1,18 88 4, 1,47 - 1,55 76 3,8 1,19 - 1,24 92 4, 1,56 - 1,63 80 4,0 1,25 - 1,29 96 4, 1,64 - 1,70 84 4,2 1,30 - 1,35 100 5, 1,71 - 1,73 88 4,4 1,36 - 1,40 104 5, 1,41 - 1,46 108 5, 1,47 - 1,51 112 5, 1,52 - 1,57 116 5, 1,58 - 1,62 120 6, 1,63 - 1,67 124 6, 1,68 - 1,73 128 6,
Merkaptopurin je metabolizován polymorfním enzymem TPMT. Pacienti s nízkou nebo vrozenou
chybějící aktivitou enzymu TPMT mají zvýšené riziko závažné toxicity v souvislosti se standardními
dávkami merkaptopurinu a obvykle je u nich nutné výrazné snížení dávky. Pro identifikaci pacientů
s chybějící nebo sníženou aktivitou TPMT lze použít genotypizaci nebo fenotypizaci TPMT.
Testování TPMT u pacientů užívajících přípravek Xaluprine nemůže nahradit hematologické
sledování. Optimální úvodní dávka pro homozygotní pacienty s nedostatečnou aktivitou enzymu
nebyla stanovena
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U starších osob nebyly provedeny žádné zvláštní studie. U těchto pacientů se však doporučuje
sledovat funkce ledvin a jater a v případě jakékoli poruchy je nutné zvážit snížení dávky přípravku
Xaluprine.

Porucha funkce ledvin
Vzhledem k tomu, že farmakokinetika merkaptopurinu nebyla u poruchy funkce ledvin oficiálně
zkoumána, nelze doporučit žádné konkrétní dávkování. Jelikož mohou poruchy funkce ledvin vést
k pomalejší eliminaci merkaptopurinu a jeho metabolitů, a v důsledku toho k vyššímu kumulativnímu
účinku, má se u pacientů s poruchou funkce ledvin zvážit snížení úvodních dávek. Pacienti mají být
pečlivě sledováni z hlediska nežádoucích účinků souvisejících s dávkou.

Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že farmakokinetika merkaptopurinu nebyla u poruchy funkce jater oficiálně
zkoumána, nelze doporučit žádné konkrétní dávkování. Jelikož mohou poruchy funkce jater snížit
eliminaci merkaptopurinu, má se u pacientů s poruchou funkce jater zvážit snížení úvodních dávek.
Pacienti mají být pečlivě sledováni z hlediska nežádoucích účinků souvisejících s dávkou bod 4.4
Přechod z tablet na perorální suspenzi a naopak
Merkaptopurin je rovněž k dispozici ve formě tablet. Perorální suspenze a tablety merkaptopurinu
nejsou bioekvivalentní z hlediska maximální plazmatické koncentrace, a proto se při přechodu mezi
těmito lékovými formami doporučuje intenzivnější hematologické sledování
Kombinace s inhibitory xanthinoxidázy
Alopurinol a ostatní inhibitory xanthinoxidázy snižují rychlost katabolismu merkaptopurinu. Při
současném podávání alopurinolu a merkaptopurinu je nezbytné užívat pouze čtvrtinu obvyklé dávky
merkaptopurinu. Je třeba se vyhnout podávání jiných inhibitorů xanthinoxidázy
Pacienti s mutací NUDTPacienti s vrozenou mutací genu NUDT15 mají zvýšené riziko těžké toxicity merkaptopurinu 4.44.4NUDT15. V každém případě je nutné pečlivé sledování krevního obrazu.

Způsob podání
Přípravek Xaluprine je určen k perorálnímu podání a před odměřením dávky je nutné jej promísit

Dvě dávkovací stříkačky perorálního roztoku. Doporučuje se, aby zdravotnický pracovník seznámil pacienta nebo ošetřovatele s
tím, jakou stříkačku má použít s ohledem na podání správného množství přípravku.

Přípravek Xaluprine lze užívat s jídlem nebo nalačno, ale pacienti mají zvolit pouze jeden způsob
podání. Dávka přípravku se nemá užívat spolu s mlékem nebo mléčnými výrobky Přípravek Xaluprine se má užívat buď nejméně hodinu před požitím mléka nebo mléčných výrobků,
nebo 2 hodiny poté.

Merkaptopurin má v průběhu dne proměnlivou farmakokinetiku a účinnost. Podávání přípravku večer
ve srovnání s jeho podáváním ráno může snížit riziko relapsu. Proto se má denní dávka přípravku
Xaluprine užívat večer.

Aby se do žaludku dostala přesná a vždy stejná dávka, má pacient každou dávku přípravku Xaluprine
zapít vodou.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Současné podávání vakcíny proti žluté zimnici

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Cytotoxicita a hematologické sledování
Léčba merkaptopurinem způsobuje útlum kostní dřeně, který vede k leukopenii a trombocytopenii
a méně často k anémií. V průběhu léčby se mají pečlivě sledovat hematologické parametry. Počet
leukocytů a trombocytů nadále klesá i po ukončení léčby, proto při prvních známkách abnormálně
velkého poklesu jejich počtu má být léčba ihned přerušena. Útlum kostní dřeně je reverzibilní, pokud
se léčba merkaptopurinem včas vysadí.

Existují jedinci s vrozenou nedostatečnou aktivitou enzymu TPMT, kteří jsou velmi citliví na
myelosupresivní účinek merkaptopurinu a jsou náchylní k rozvoji náhlého útlumu kostní dřeně po
zahájení léčby merkaptopurinem. Tato porucha může být zhoršena současným podáváním léčivých
látek, které inhibují enzym TPMT, jako je olsalazin, mesalazin nebo sulfasalazin. Některé laboratoře
nabízejí testování deficitu TPMT, přestože se neprokázalo, že by tyto testy odhalily všechny pacienty
ohrožené závažnou toxicitou. Proto je nezbytné pečlivě sledovat krevní obraz. Aby se zabránilo
rozvoji život ohrožujícího útlumu kostní dřeně, je u homozygotních pacientů s deficitem TPMT
obvykle nutné výrazně snížit dávku.

Možná souvislost mezi sníženou aktivitou enzymu TPMT a sekundárními leukemiemi
a myelodysplazií byla hlášena u jedinců užívajících merkaptopurin v kombinaci s jinými cytostatiky

Imunosuprese
Imunizace živou vakcínou může u imunokompromitovaných pacientů způsobit rozvoj infekce. Proto
se očkování živými vakcínami nedoporučuje.

Hepatotoxicita
Přípravek Xaluprine je hepatotoxický a během léčby je třeba jednou týdně vyšetřit funkci jater.
Častější sledování lze doporučit u pacientů s již přítomným onemocněním jater nebo u pacientů, kteří
podstupují jinou potenciálně hepatotoxickou léčbu. Pacient má být poučen o okamžitém přerušení
užívání přípravku Xaluprine v případě, že se u něj objeví žloutenka
Renální toxicita
Během navození remise, kdy dochází k rychlé lýze buněk, mají být sledovány hladiny kyseliny
močové v krvi a moči vzhledem k možnému rozvoji hyperurikemie a/nebo hyperurikosurie s rizikem
nefropatie způsobené kyselinou močovou. Hydratace a alkalinizace moči mohou minimalizovat možné
renální komplikace.

Pankreatitida při léčbě mimo schválené indikace u pacientů se zánětlivým onemocněním střev
Pankreatitida při léčbě mimo schválené indikace u pacientů se zánětlivým onemocněním střev byla
hlášena s četností výskytu ≥ 1/100 až < 1/10
Mutagenita a kancerogenita
Pacientům, kteří užívají imunosupresivní léčbu včetně merkaptopurinu, hrozí vyšší riziko rozvoje
lymfoproliferativního onemocnění a jiných malignit, především nádorů kůže a non-melanomriziko pravděpodobně souvisí se stupněm a délkou imunosuprese. Bylo zjištěno, že přerušení
imunosuprese může vést k částečné regresi lymfoproliferativního onemocnění.

Léčebný režim, který obsahuje více imunosupresiv neboť může způsobit lymfoproliferativní onemocnění, které v některých případech vedlo k úmrtí.
Kombinace více imunosupresiv užívaných současně zvyšuje riziko lymfoproliferativních onemocnění
asociovaných s virem Epstein-Barrové
U leukemických pacientů, u pacientů s karcinomem ledvinových buněk, kteří užívali
nespecifikovanou dávku merkaptopurinu, a u pacientů s chronickým renálním onemocněním léčených
dávkami 0,4–1,0 mg/kg/den byl zaznamenán zvýšený počet chromozomálních aberací v periferních
lymfocytech.

Merkaptopurin je s ohledem na jeho působení na buněčnou kyselinu deoxyribonukleovou potenciálně kancerogenní, a v souvislosti s léčbou merkaptopurinem je proto nutno vzít v úvahu
teoretické riziko kancerogeneze.

Hepatosplenický T-buněčný lymfom byl hlášen u pacientů se zánětlivým onemocněním střev*
léčených azathioprinem léčby protilátkou anti-TNF alfa. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu má agresivní průběh a bývá
obvykle fatální *zánětlivé onemocnění střev
Syndrom aktivovaných makrofágů
Syndrom aktivovaných makrofágů může dojít u pacientů s autoimunitními poruchami, především u nespecifických střevních zánětů
k rozvoji SAM. Pokud dojde k rozvoji SAM nebo existuje podezření na toto onemocnění, má být co
nejdříve provedeno vyšetření a zahájena léčba, přičemž terapie merkaptopurinem má být přerušena.
Lékaři mají sledovat příznaky infekce, jako je infekce virem Epstein-Barrové a cytomegalovirem
Infekce
Pacienti léčení samostatným merkaptopurinem nebo v kombinaci s jinými imunosupresivními léky,
včetně kortikosteroidů, mají vyšší náchylnost na virové, mykotické a bakteriální infekce, včetně těžké
nebo atypické infekce a virové reaktivace. Infekční onemocnění a komplikace můžou být u těchto
pacientů závažnější než u neléčených osob.

Před zahájením léčby je nutné zvážit předchozí kontakt s virem varicella zoster nebo přímo infekci.
V případě potřeby můžou být vhodná místní doporučení včetně profylaktické léčby. Pro hepatitidu B
je vhodné zvážit serologické testování před zahájením léčby. V případech s potvrzenou pozitivitou
v serologickém testování může být vhodné zvážit místní doporučení včetně profylaktické léčby. U
pacientů užívajících merkaptopurin na ALL byly popsány případy neutropenické sepse.

Pacienti s variantou NUDTPacienti s vrozenou mutací v genu NUD15 mají zvýšené riziko těžké toxicity merkaptopurinu, jako
např. časná leukopenie a alopecie, u konvenčních dávek thiopurinové léčby. Obecně vyžadují snížení
dávky, hlavně homozygoti pro variantu NUD15 etnickou variabilitu na úrovni přibližně 10 % u osob pocházejících z východní Asie, 4 % u Hispánců,
0,2% u Evropanů a 0 % u Afričanů. V každém případě je nutné pečlivé sledování krevního obrazu.

Pediatrická populace

U dětí s ALL dostávajících merkaptopurin byly hlášeny případy symptomatické hypoglykemie bod 4.8
Interakce
Při současném podávání perorálních antikoagulancií a merkaptopurinu se doporučuje častější
sledování hodnoty INR
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje aspartam s fenylketonurií. Nejsou k dispozici neklinické ani klinické údaje, na základě kterých by bylo možné
hodnotit použití u kojenců ve věku do 12 týdnů.

Obsahuje rovněž sodnou sůl methylparabenu a sodnou sůl ethylparabenu, které mohou vyvolat
alergické reakce
Tento přípravek obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými onemocněními, jako jsou
intolerance fruktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy a insuficience sacharázy-izomaltázy, by tento
přípravek neměli užívat. Dlouhodobé užívání zvyšuje riziko vzniku zubního kazu, a je tedy nezbytné
dodržovat vhodnou dentální hygienu.

Bezpečná manipulace se suspenzí
Rodiče a ošetřovatelé se mají vyvarovat kontaktu přípravku Xaluprine s kůží nebo sliznicemi. Přijde-li
suspenze do kontaktu s kůží nebo sliznicí, je třeba postiženou oblast ihned důkladně omýt mýdlem a
vodou

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Podávání merkaptopurinu s jídlem může mírně snížit systémovou expozici, ale není pravděpodobné,
že by mělo nějaký klinický význam. Proto lze přípravek Xaluprine užívat s jídlem nebo nalačno, ale
pacienti si mají zvolit pouze jeden způsob podání. Dávka přípravku by se neměla užívat spolu
s mlékem nebo mléčnými výrobky vzhledem k tomu, že obsahují xanthinoxidázu, enzym, který
metabolizuje merkaptopurin, a mohou tudíž vést ke snížení plazmatických koncentrací
merkaptopurinu.

Účinky merkaptopurinu na jiné léčivé přípravky
Souběžné podání vakcíny proti žluté zimnici je kontraindikováno vzhledem k riziku rozvoje fatálního
onemocnění u imunokompromitovaných pacientů
Očkování jinými živými vakcínami se u imunokompromitovaných jedinců nedoporučuje
Bylo zaznamenáno potlačení antikoagulačního účinku warfarinu, pokud byl podáván souběžně
s merkaptopurinem. Při souběžném podávání s perorálními antikoagulancii se doporučuje sledovat
hodnoty INR
Cytotoxické látky mohou snížit absorpci fenytoinu ve střevech. Doporučuje se pečlivé sledování
sérových hladin fenytoinu. Je možné, že rovněž dojde ke změně hladin jiných antiepileptik. V průběhu
léčby přípravkem Xaluprine by měly být sérové hladiny antiepileptik pečlivě sledovány a v případě
potřeby je nutno upravit dávku.

Účinky jiných léčivých přípravků na merkaptopurin
Při současném podávání alopurinolu a přípravku Xaluprine je nezbytné užívat pouze čtvrtinu obvyklé
dávky přípravku Xaluprine vzhledem k tomu, že alopurinol snižuje rychlost metabolismu
merkaptopurinu prostřednictvím xanthinoxidázy. Rovněž další inhibitory xanthinoxidázy, jako je
febuxostat, mohou snížit metabolismus merkaptopurinu a souběžné podávání se nedoporučuje
vzhledem k tomu, že není k dispozici dostatek údajů ke stanovení odpovídajícího snížení dávky.

Jelikož existují in vitro důkazy, že deriváty aminosalicylátů sulfasalazinu pacientů, kteří jsou současně léčeni přípravkem Xaluprine, s opatrností

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Antikoncepce u mužů a žen
Důkazy o teratogenitě merkaptopurinu u lidí jsou nejednoznačné. Oba sexuální partneři, muž i žena,
mají během léčby a ještě nejméně tři měsíce po užití poslední dávky používat účinnou metodu
antikoncepce. Studie na zvířatech ukazují na embryotoxické a embryoletální účinky
Těhotenství
Přípravek Xaluprine by se neměl bez pečlivého posouzení poměru přínosů a rizik podávat pacientkám,
které jsou těhotné nebo mohou otěhotnět.

Po expozici matky merkaptopurinu byly hlášeny případy předčasného narození a nízké porodní
hmotnosti. Po expozici matky nebo otce byly hlášeny rovněž případy kongenitálních abnormalit
a spontánních potratů. Po léčbě matky merkaptopurinem v kombinaci s jinými chemoterapeutiky byl
hlášen výskyt mnohočetných kongenitálních abnormalit.

Z nedávných epidemiologických hlášení nevyplývá žádné zvýšené riziko předčasného narození, nízké
porodní hmotnosti u zralého novorozence nebo kongenitálních abnormalit u žen exponovaných
merkaptopurinu v těhotenství.

Novorozence žen exponovaných merkaptopurinu v průběhu těhotenství se doporučuje sledovat
s ohledem na hematologické poruchy a poruchy imunitního systému.

Kojení
Merkaptopurin byl zjištěn v kolostru a mateřském mléce u žen léčených azathioprinem, a proto nemají
ženy užívající přípravek Xaluprine kojit.

Fertilita
Vliv léčby merkaptopurinem na lidskou fertilitu není znám, ale jsou k dispozici hlášení o úspěšném
otcovství/mateřství u osob, které se této léčbě podrobily v dětství nebo v období dospívání. Po
expozici merkaptopurinu v kombinaci s kortikosteroidy byla hlášena přechodná výrazná oligospermie.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie vlivu přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Škodlivý vliv
na tyto činnosti nelze z farmakologického účinku léčivé látky předpovídat.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Hlavním nežádoucím účinkem na léčbu merkaptopurinem je útlum kostní dřeně, který vede
k leukopenii a trombocytopenii.

S ohledem na merkaptopurin není k dispozici dostatek současné klinické dokumentace, která by
sloužila jako podpora pro přesné stanovení četnosti nežádoucích účinků.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Následující příhody byly definovány jako nežádoucí účinky. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle
tříd orgánových systémů a četnosti výskytu: velmi časté časté známo sebou podle klesající závažnosti.

Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Méně časté Bakteriální a virové infekce, infekce spojené s neutropenií
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené cysty a polypyVzácné
Novotvary včetně
lymfoproliferativních
onemocnění, nádorů kůže
a nonmelanomya karcinomu děložního hrdla
in situ viz bod ..
9elmi vzácnp Sekundární leukemie a myelodysplazie
Není známo +epatosplenickê TbunČþnê lymfom
viz bod .
Poruchy krve a lymfatickpho
systpmu
9elmi þastp
Òtlum kostní dřenČ
leukopenie
a trombocytopenie
ýastp $npmie
Poruchy imunitního systpmu MpnČ þastp
$rtralgie koåní vyráåka
lpková horeþka
9zácnp 2tok obliþeje
Poruchy metabolismu a
vêåivy
ýastp $norexie
Není známo +ypoglykemie‚
*astrointestinální poruchy
ýastp Stomatitida průjem zvracení nauzea
MpnČ þastp Pankreatitida vředy v ~stech
9elmi vzácnp Střevní vředy
Poruchy jater a åluþovêch
cest
ýastp Stáza åluþi hepatotoxicita
MpnČ þastp Nekryza jater
Není známo
Portální hypertenze

nodulární regenerativní
hyperplazie
 sinusoidální
obstrukþní syndrom

Poruchy kůåe a podkoåní
tkánČ
9zácnp $lopecie
Není známo Poruchy reprodukþního
systpmu a prsu 9zácnp Přechodná oligospermie
U pacientů se zánČtlivêm onemocnČním střev I%D se jedná o neschválenp pouåití.
‚9 pediatrickp populaci.

Popis vybranêch neåádoucích ~þinků

Merkaptopurin je pro zvířata a þlovČka hepatotoxickê. +istologickp nálezy u þlovČka prokázaly
nekryzu jater a stázu åluþi.

Incidence hepatotoxicity vêraznČ kolísá a můåe se vyskytnout v souvislosti s jakoukoli dávkou ale
þastČji při překroþení doporuþenp dávky.

Sledování jaterních testů může umožnit časnou detekci hepatotoxicity. Ta je obvykle reverzibilní,
pokud je léčba merkaptopurinem včas přerušena, byly však hlášeny i případy fatálního poškození
jater.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Příznaky a známky
K časným příznakům předávkování mohou patřit gastrointestinální účinky, včetně nauzey, zvracení,
průjmu a anorexie. Hlavní toxický účinek spočívá ve vlivu na kostní dřeň vedoucí k myelosupresi.
Hematologická toxicita může být závažnější spíše v souvislosti s chronickým předávkováním než
s jednorázovým požitím přípravku Xaluprine. Může se objevit rovněž jaterní dysfunkce a
gastroenteritida.
Riziko předávkování se rovněž zvyšuje při souběžném podávání merkaptopurinu s inhibitory
xanthinoxidázy
Léčba
Vzhledem k tomu, že není k dispozici žádné známé antidotum, je třeba pečlivě sledovat krevní obraz
a v případě potřeby přijmout podpůrná opatření spolu s vhodným podáním krevní transfuze. Aktivní
opatření merkaptopurinem účinná, pokud nejsou provedena během 60 minut od podání přípravku.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, antimetabolity, analoga purinů, ATC kód: L01BB
Mechanismus účinku
Merkaptopurin je neúčinný prekurzor léku, který působí jako purinový antagonista, ale pro
cytotoxický účinek vyžaduje proniknutí do buňky a intracelulární anabolismus na thioguaninové
nukleotidy. Metabolity merkaptopurinu inhibují de novo syntézu purinů a vzájemnou konverzi
purinových nukleotidů. Do molekul nukleových kyselin jsou rovněž začleněny thioguaninové
nukleotidy, což přispívá k cytotoxickému účinku léčivé látky.
Zkřížená rezistence se obvykle vykytuje mezi merkaptopurinem a thioguanidem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Biologická dostupnost perorálního merkaptopurinu se mezi jednotlivými osobami významně liší, což
je pravděpodobně důsledkem metabolismu prvního průchodu. Při perorálním podání dávky 75 mg/mu 7 pediatrických pacientů dosahovala biologická dostupnost v průměru 16 % podané dávky
s rozmezím 5 až 37 %.

Ve srovnávací studii biologické dostupnosti provedené u zdravých dospělých dobrovolníků bylo prokázáno, že 50 mg perorální suspenze přípravku Xaluprine je s ohledem na AUC, ale nikoliv
na Cmax bioekvivalentní s referenčními 50mg tabletami. Průměrná Cmax pro perorální suspenzi byla o 39 % s perorální suspenzí jednotlivými osobami
Biotransformace
Intracelulární anabolismus merkaptopurinu je katalyzován několika enzymy, až se nakonec vytvoří
thioguaninové nukleotidy V rámci prvního kroku probíhá katalýza hypoxanthin-guanin fosforibosyl transferázou, čímž vzniká
thioinosin monofosfát S-methyltransferázy katalyzuje S-methylaci hlavního nukleotidového metabolitu, TIMP, za vzniku methylthioinosin
monofosfátu aminotransferázy, enzymu, který je důležitý pro de novo syntézu purinů. Xanthinoxidáza je hlavní
katabolický enzym a přeměňuje merkaptopurin na neúčinný metabolit kyselinu thiomočovou, která se
vylučuje močí. Přibližně 7 % perorální dávky se vyloučí v nezměněné formě jako merkaptopurin do
12 hodin po podání.

Eliminace
Poločas eliminace merkaptopurinu je 90 ± 30 minut, ale aktivní metabolity mají delší poločas
merkaptopurin pomalu proniká do cerebrospinální tekutiny.

Hlavní cestou eliminace merkaptopurinu je metabolismus.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Genotoxicita
Merkaptopurin je jako jiné antimetabolity mutagenní a u myší a potkanů vyvolává in vitro a in vivo
chromozomální aberace.

Kancerogenita
Vzhledem ke genotoxickému potenciálu je merkaptopurin potenciálně kancerogenní.

Teratogenita
Merkaptopurin má v dávkách, které nejsou toxické pro matku, embryoletální a závažné teratogenní
účinky u myší, potkanů, křečků a králíků. U všech druhů je stupeň embryotoxicity a typ malformací
závislý na dávce a stadiu gestace v době podání přípravku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Xanthanová klovatina
Aspartam Malinová šťáva
Sacharóza
Sodná sůl methylparabenu Sodná sůl ethylparabenu Kalium-sorbát Hydroxid sodný
Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

18 měsíců

Po prvním otevření: 56 dnů

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce
6.5 Druh obalu a velikost balení

Lahvička z jantarově hnědého skla s pěnovou polyethylenovou vložkoususpenze.

Jedno balení obsahuje jednu lahvičku, LDPE adaptér na lahvičku a 2 dávkovací stříkačky o obsahu 1 ml a stříkačku o obsahu 5 ml
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Bezpečné zacházení

Při každé manipulaci s přípravkem Xaluprine je třeba si před aplikací a po aplikaci dávky umýt ruce.
Za účelem zmírnění rizika expozice mají rodiče a ošetřovatelé při manipulaci s přípravkem Xaluprine
používat jednorázové rukavice.
Je nutné zamezit kontaktu přípravku Xaluprine s kůží nebo sliznicemi. Pokud přijde přípravek
Xaluprine do kontaktu s kůží nebo sliznicí, má být příslušné místo okamžitě důkladně omyto vodou a
mýdlem. Vylitý přípravek je nutno ihned otřít.

Ženy, které jsou těhotné, plánují těhotenství nebo kojí, nesmí s přípravkem Xaluprine manipulovat.

Rodiče/ošetřovatelé a pacienti mají být informováni, že přípravek Xaluprine je třeba uchovávat mimo
dosah a dohled dětí, nejlépe v uzamčené skříni. Náhodné požití přípravku dětmi může být fatální.

S ohledem na ochranu neporušenosti přípravku a minimalizaci rizika jeho náhodného vylití
uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou.

Lahvička se má důkladně protřepat po dobu minimálně 30 vteřin, aby bylo zajištěno dobré promísení
perorální suspenze.

Likvidace
Přípravek Xaluprine je cytotoxický. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být
zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Nova Laboratories Ireland Limited
3rd Floor, Ulysses House
Foley Street, Dublin D01 W2TIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/11/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9. března Datum posledního prodloužení registrace: 18. listopadu

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Pronav Clinical Ltd.
Unit Dublin Road Business Park
Carraroe, Sligo
F91 DIrsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením. o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Neuplatňuje se.























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Xaluprine 20 mg/ml perorální suspenze
mercaptopurinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml suspenze obsahuje mercaptopurinum 20 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Dále obsahuje: sodnou sůl methylparabenu informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Perorální suspenze

100ml skleněná lahvička
Adaptér na lahvičku
Dávkovací stříkačky o obsahu 1 ml a 5 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Užívejte podle pokynů svého lékaře s pomocí přiložených dávkovacích stříkaček.

Před použitím důkladně protřepejte po dobu minimálně 30 vteřin.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický přípravek.


8. POUŽITELNOST

EXP:
Znehodnoťte 56 dnů po prvním otevření.
Datum otevrení


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Nova Laboratories Ireland Limited
3rd Floor, Ulysses House
Foley Street, Dublin D01 W2TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Xaluprine 20 mg/ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY



1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Xaluprine 20 mg/ml perorální suspenze
mercaptopurinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml suspenze obsahuje mercaptopurinum 20 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Dále obsahuje sodnou sůl methylparabenu informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Perorální suspenze

100 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Užívejte podle pokynů svého lékaře s pomocí přiložených dávkovacích stříkaček.

Před použitím důkladně protřepejte po dobu minimálně 30 vteřin.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický přípravek


8. POUŽITELNOST

EXP:
Znehodnoťte 56 dnů po prvním otevření.
Datum otevrení


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Nova Laboratories Ireland Limited
3rd Floor, Ulysses House
Foley Street, Dublin D01 W2TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro uživatele

Xaluprine 20 mg/ml perorální suspenze
mercaptopurinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek Xaluprine a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Xaluprine užívat
3. Jak se přípravek Xaluprine užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Xaluprine uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Xaluprine a k čemu se používá

Přípravek Xaluprine obsahuje merkaptopurin. Tento přípravek patří do skupiny léčivých přípravků
nazývaných cytostatika
Přípravek Xaluprine se používá k léčbě akutní lymfoblastické leukemie lymfatická leukemie nebo ALLpočet nových bílých krvinek. Tyto nové bílé krvinky jsou nezralé schopny správně růst a fungovat. Nedokáží proto bojovat s infekcemi a mohou vyvolat krvácení.

Chcete-li získat více informací o tomto onemocnění, zeptejte se svého lékaře.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Xaluprine užívat

- Neužívejte přípravek Xaluprine, jestliže jste alergickýkteroukoli další složku tohoto přípravku - Během užívání přípravku Xaluprine se nenechávejte očkovat proti žluté zimnici, protože by
mohlo dojít k ohrožení života.

Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Xaluprine se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou,
- jestliže jste byl- jestliže máte onemocnění ledvin nebo jater, protože Váš lékař musí zkontrolovat, zda fungují
správně,
- jestliže máte poruchu, kdy Vaše tělo tvoří příliš málo enzymu zvaného TPMT methyltransferáza- jestliže plánujete těhotenství. To platí pro muže i ženy. Přípravek Xaluprine může poškodit
Vaše spermie nebo vajíčka
Pokud užíváte imunosupresivní léčbu přípravku Xaluprine zvýšit riziko:
- nádorů, včetně nádorů kůže. Proto pokud užíváte přípravek Xaluprine, vyvarujte se
nadměrnému vystavování slunečnímu záření, noste ochranné oblečení a používejte opalovací
krém s vysokým ochranným faktorem.
- lymfoproliferativních onemocnění
o Léčba přípravkem Xaluprine zvyšuje riziko rozvoje typu nádoru zvaného
lymfoproliferativní onemocnění. Léčebné režimy, které obsahují více
imunosupresiv o Kombinace více imunosupresiv užívaných současně zvyšuje riziko poruch
lymfatického systému v důsledku virové infekce asociovaná s virem Epsteina-Barrové
Užívání přípravku Xaluprine u Vás může zvýšit riziko:
- rozvoje závažného onemocnění zvaného syndrom aktivovaných makrofágů bílých krvinek v souvislosti se zánětemartritidy
U některých pacientů se zánětlivým onemocněním střev, kteří dostávali merkaptopurin, se rozvinul
vzácný a agresivní typ rakoviny zvaný hepatosplenický T-buněčný lymfom nežádoucí účinky
Zamezte kontaktu přípravku Xaluprine s kůží, očima nebo nosem. Jestliže se Vám přípravek dostane
náhodně do očí nebo nosu, opláchněte postiženou oblast vodou.

Nejste-li si jistýpřípravku Xaluprine na svého lékaře nebo lékárníka.

Infekce
Pří léčbě přípravkem Xaluprine máte zvýšené riziko virových, plísňových a bakteriálních infekcí a
infekce můžou být závažnější. Viz také bod 4.

Před zahájením léčby řekněte svému lékaři, jestli jste mělžloutenku
Mutace genu NUDTPokud máte vrozenou mutaci v genu NUDT15 v těledávku.

Zabraňte kontaktu přípravku Xaluprine s pokožkou, očima nebo nosem. Pokud se Vám přípravek
dostane náhodou do očí nebo nosu, opláchněte zasaženou oblast vodou.

Pokud si nejste jistýXaluprine se svým lékařem nebo lékárníkem.

Děti a dospívající
Někdy byla u dětí pozorována nízká hladina cukru v krvi, především u dětí mladších šesti let nebo
s nízkým indexem tělesné hmotnosti
Další léčivé přípravky a přípravek Xaluprine
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Informujte lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka zejména tehdy, užíváte-li některý z těchto léků:

- jiná cytostatika nežádoucích účinků, např. chudokrevnosti - alopurinol nebo febuxostat - perorální antikoagulancia - olsalazin nebo mesalazin - sulfasalazin - antiepileptika být sledovány hladiny antiepileptik v krvi a jejich dávky upraveny.

Očkování během užívání přípravku Xaluprine
Pokud máte podstoupit očkování, je důležité, abyste se před tím poradilzdravotní sestrou. Očkování živými vakcínami a zarděnkámv průběhu užívání přípravku Xaluprine.

Přípravek Xaluprine s jídlem a pitím
Přípravek Xaluprine lze užívat jak s jídlem, tak nalačno. Způsob užívání ale má být každý den stejný.

Neužívejte přípravek Xaluprine spolu s mlékem nebo mléčnými výrobky, protože mohou snižovat
účinnost přípravku. Přípravek Xaluprine se má užívat buď nejméně hodinu před požitím mléka nebo
mléčných výrobků, nebo 2 hodiny poté.

Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud plánujete těhotenství, přípravek Xaluprine neužívejte bez předchozí konzultace s lékařem. To
platí pro muže i ženy. Přípravek Xaluprine může poškodit Vaše spermie nebo vajíčka. Během užívání
přípravku Xaluprine Vámi nebo Vaším partnerem je nutné používat spolehlivou metodu antikoncepce.
Muži a ženy mají používat účinnou antikoncepci ještě alespoň 3 měsíce po ukončení léčby. Pokud jste
již těhotná, musíte informovat svého lékaře předtím, než začnete přípravek Xaluprine užívat.

S přípravkem Xaluprine nemají manipulovat ženy, které jsou těhotné či těhotenství plánují nebo kojí.

Během léčby přípravkem Xaluprine nekojte. Poraďte se s lékařem, lékárníkem nebo porodní
asistentkou.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nepředpokládá se, že by přípravek Xaluprine ovlivňoval Vaši schopnost řídit dopravní prostředek
nebo obsluhovat stroje, ale pro potvrzení této skutečnosti nebyly provedeny žádné studie.

Přípravek Xaluprine obsahuje aspartam, sodnou sůl methylparabenu ethylparabenu Tento léčivý přípravek obsahuje 3 mg aspartamu Může být škodlivý pro osoby s fenylketonurií se v těle hromadí fenylalanin, protože ho tělo nedokáže správně odstranit.

Přípravek Xaluprine obsahuje rovněž sodnou sůl methylparabenu
Přípravek Xaluprine obsahuje sacharózu. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte
se se svým lékařem, než začnete tento přípravek užívat. Může být škodlivý účinek pro zuby.


3. Jak se přípravek Xaluprine užívá

Přípravek Xaluprine má podávat pouze odborný lékař se zkušenostmi s léčbou poruch krve.

- Během užívání přípravku Xaluprine Vám bude lékař pravidelně provádět krevní testy. Tím se
kontroluje počet a typ buněk v krvi a zjišťuje se, zda játra fungují správně.
- Lékař může rovněž provést další krevní testy a vyšetření moči za účelem sledování hladiny
kyseliny močové. Kyselina močová je přirozená chemická látka v těle a během léčby
přípravkem Xaluprine se mohou její hladiny zvýšit.
- Váš lékař může na základě těchto vyšetření upravit dávku přípravku Xaluprine.

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýu dospělých, dospívajících a dětí 25 až 75 mg/m2 plochy povrchu těla denně. Lékař předepíše dávku,
která je pro Vás vhodná. Někdy může dávku přípravku Xaluprine upravit, například na základě
různých vyšetření. Pokud si nejste jistýsvého lékaře nebo zdravotní sestry.

S ohledem na zvýšení účinnosti je důležité užívat přípravek Xaluprine večer.

Přípravek Xaluprine můžete užívat s jídlem nebo nalačno, ale způsob užívání má být každý den stejný.
Přípravek užívejte buď nejméně hodinu před požitím mléka nebo mléčných výrobků, nebo 2 hodiny
poté.

Vaše balení přípravku Xaluprine obsahuje jednu lahvičku s přípravkem, uzávěr, adaptér na lahvičku
a dvě dávkovací stříkačky které jsou součástí balení.

Je důležité, abyste pro aplikaci přípravku použilVám v závislosti na předepsané dávce poradí, kterou stříkačku byste měl
Menší, 1ml stříkačka označená od 0,1 ml do 1 ml, slouží k odměření dávek menších nebo rovných
ml. Tuto stříkačku zvolte, pokud je celkové množství, které musíte užít, menší nebo rovno 1 ml

Větší, 5ml stříkačka označená od 1 ml do 5 ml slouží, k odměření dávek větších než 1 ml. Tuto
stříkačku zvolte, pokud je celkové množství, které musíte užít, větší než 1 ml obsahuje 4 mg merkaptopurinu
Pokud jste rodič nebo ošetřovatel podávající přípravek, musíte si před každou aplikací a po ní umýt
ruce. Vylitý přípravek je nutno ihned otřít. Pro zmírnění rizika expozice se mají při manipulaci
s přípravkem Xaluprine používat jednorázové rukavice.

Pokud přijde přípravek Xaluprine do kontaktu s kůží, očima nebo nosem, je nutno příslušné místo
okamžitě důkladně omýt vodou a mýdlem.

Při používání tohoto léčivého přípravku se řiďte těmito pokyny:


1. Před manipulací s přípravkem Xaluprine si nasaďte jednorázové rukavice.
2. Lahvičku důkladně protřepejte po dobu minimálně 30 vteřin, aby se zajistilo dobré promísení
přípravku 3. Sejměte uzávěr lahvičky a ponechte jej tam pro aplikování dalších látek 4. Zatlačte hrot dávkovací stříkačky do otvoru v adaptéru poradí, jakou stříkačku máte s ohledem na užití správné dávky použít, buď stříkačku o obsahu
ml nebo stříkačku o obsahu 5 ml.
5. Obraťte lahvičku dnem vzhůru 6. Táhněte píst stříkačky tak, aby se přípravek dostal z lahvičky do stříkačky. Táhněte píst stříkačky
k bodu na stupnici, který odpovídá předepsané dávce množství přípravku jste natáhlsestrou.
7. Obraťte lahvičku zpět do polohy hrdlem vzhůru a opatrně vyjměte stříkačku z adaptéru; stříkačku
držte v oblasti těla stříkačky, nikoliv za píst.
8. Jemně vložte hrot stříkačky do úst, do oblasti vnitřní tváře.
9. Pomalu a opatrně tlačte píst směrem dolů a jemně vstříkněte přípravek do oblasti vnitřní tváře
a polkněte. NETLAČTE na píst příliš velkou silou ani nevstřikujte přípravek do zadní části úst nebo
krku, aby nedošlo k dušení.
1
1. Spolkněte dávku perorální suspenze, zapijte ji vodou a ujistěte se, že přípravek nezůstal v ústech.

12. Uzavřete lahvičku uzávěrem a adaptér ponechte na místě. Ujistěte se, že je uzávěr pevně uzavřen.
13. Umyjte stříkačku teplou vodou a důkladně ji opláchněte. Držte stříkačku pod vodou a několikrát
pohybujte pístem, aby se vnitřek stříkačky vyčistil. Před dalším použitím nechte stříkačku zcela
oschnout na vzduchu. Neutírejte ji. Stříkačku uchovávejte na čistém místě spolu s přípravkem.

Uvedený postup opakujte u každé dávky podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste užilJestliže jste užiljděte do nemocnice. Můžete cítit nevolnost, zvracet nebo mít průjem. Vezměte si s sebou balení
přípravku a příbalovou informaci.

Jestliže jste zapomnělInformujte svého lékaře. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradildávku.

Jestliže jste přestalBez doporučení lékaře léčbu přípravkem nepřerušujte, mohlo by dojít k relapsu onemocnění

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Jestliže zaznamenáte jakýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to ihned svému lékaři
nebo jděte do nemocnice:
- Alergická reakce, příznaky mohou zahrnovat:
- kožní vyrážky
- vysokou teplotu
- bolest kloubů
- otok obličeje
- kožní uzlíky

- Jakékoli příznaky horečky nebo infekce - Jakýkoli neočekávaný výskyt podlitin nebo krvácení, protože by to mohlo znamenat příliš
nízký počet krevních buněk určitého typu.
- Pokud se náhle necítíte dobře protože by mohlo jít o příznak zánětu slinivky břišní.
- Jakékoli zežloutnutí bělma očí nebo kůže - Jestliže máte průjem.

Jestliže zaznamenáte jakýkoli z následujících nežádoucích účinků, které se mohou vyskytnout
v souvislosti s tímto přípravkem, sdělte to svému lékaři:

Velmi časté - pokles počtu bílých krvinek a krevních destiček
Časté - nevolnost nebo zvracení - poškození jater – lze zjistit na základě krevních testů
- snížení počtu červených krvinek, které může způsobit únavu, slabost nebo dušnost - nechutenství
- průjem
- zánět úst
Méně časté - vředy v ústech
- zánět slinivky břišní
- bolest kloubů
- kožní vyrážka
- horečka
- trvalé poškození jater
Vzácné - vypadávání vlasů
- u mužů: dočasně snížený počet spermií
- otok obličeje
- různé druhy nádorů včetně nádorů krve, lymfy a kůže

Velmi vzácné - různé typy leukemie odlišné od léčeného typu
- vředy ve střevech

Další nežádoucí účinky - vzácný typ rakoviny - citlivost na sluneční záření způsobující kožní reakce

Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Nízká hladina cukru v krvi
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři
nebo lékárníkovi.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Xaluprine uchovávat

- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí, nejlépe v uzamčené skříni. Náhodné
požití přípravku dětmi může být smrtelné.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti lahvičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
- Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby se zabránilo znehodnocení přípravku a snížilo se
riziko náhodného vylití.
- Veškerý nespotřebovaný obsah znehodnoťte po 56 dnech od prvního otevření lahvičky.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Xaluprine obsahuje
Léčivou látkou je mercaptopurinum obsahuje mercaptopurinum monohydricum 20 mg.

Pomocnými látkami jsou xanthanová klovatina, aspartam sůl methylparabenu a čištěná voda ethylparabenu
Jak přípravek Xaluprine vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Xaluprine je růžová až hnědá perorální suspenze. Je k dispozici ve 100ml skleněných
lahvičkách s dětským bezpečnostním uzávěrem. Balení obsahuje jednu lahvičku, adaptér na lahvičku a
dvě dávkovací stříkačky Vám v závislosti na předepsané dávce poradí, kterou stříkačku máte použít.

Držitel rozhodnutí o registraci
Nova Laboratories Ireland Limited
3rd Floor, Ulysses House
Foley Street, Dublin D01 W2TIrsko

Výrobce
Pronav Clinical Ltd.
Unit Dublin Road Business Park
Carraroe, Sligo
F91 DIrsko


Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu