Vyvgart

Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, selektivní imunosupresiva, ATC kód: L04AA
Mechanismus účinku

Efgartigimod alfa je fragment protilátky lidského imunoglobulinu G1 vyvinutý pro zvýšenou afinitu
k neonatálnímu Fc receptoru snížení hladiny cirkulujícího IgG včetně patogenních autoprotilátek IgG. Efgartigimod alfa
neovlivňuje hladiny jiných imunoglobulinů
Autoprotilátky IgG jsou základní příčinou patogeneze MG. Narušují neuromuskulární přenos vazbou
na acetylcholinové receptory
Farmakodynamické účinky

Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů s gMG efgartigimod alfa snižoval
sérové hladiny IgG a hladiny protilátek proti AChR při doporučené dávce a schématu Maximální průměrné procentuální snížení celkových hladin IgG ve srovnání s výchozí hodnotou
dosáhlo 61 % jeden týden po poslední infuzi v počátečním léčebném cyklu a vrátilo se k výchozím
hladinám 9 týdnů po poslední infuzi. Podobné účinky byly pozorovány také u všech podtypů IgG.
Pokles hladin autoprotilátek proti AChR průběhu s maximálním průměrným procentuálním poklesem o 58 % jeden týden po poslední infuzi a
návratem k výchozím hladinám 7 týdnů po poslední infuzi. Během druhého cyklu studie byly
pozorovány podobné změny.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost efgartigimodu alfa při léčbě dospělých s generalizovanou myasthenia gravis studována v rámci 26týdenní multicentrické randomizované dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii.

V této studii museli pacienti při screeningu splňovat následující hlavní kritéria:
 Klinická klasifikační třída II, III nebo IV podle Americké nadace pro myastenii gravis
 Pacienti s pozitivními nebo negativními sérologickými testy na protilátky proti AChR;
 Škála denních aktivit MG-ADL: celkové skóre ≥ 5;
 Při stabilních dávkách léčby MG před screeningem, které zahrnovaly inhibitory
acetylcholinesterázy buď v kombinaci nebo samostatně [NSIST zahrnovaly mimo jiné azathioprin, methotrexát,
cyklosporin, takrolimus, mofetil-mykofenolát a cyklofosfamid];
 Hladiny IgG nejméně 6 g/l.

Ze studií byli vyloučeni pacienti s gMG třídy V podle MGFA; pacienti s prokázanou nedostatečnou
klinickou odpovědí na PLEX; pacienti léčení výměnou plazmy imunoglobulinema pacienti s aktivní diagnózou AIDS.

Do studie bylo zařazeno celkem 167 pacientů, kteří byli randomizováni buď do skupiny léčené
efgartigimodem alfa byly mezi léčebnými skupinami podobné, včetně mediánu věku při diagnóze [45 [většina byly ženy; 75 % 84,4 %] a mediánu doby od diagnózy [8,2 let
Většina pacientů 23 % pacientů mělo negativní test na AChR-Ab.

V průběhu studie dostávalo více než 80 % pacientů v každé skupině inhibitory AChE, více než 70 %
v každé léčebné skupině dostávalo steroidy a přibližně 60 % v každé léčebné skupině dostávalo
NSIST ve stabilních dávkách. Při vstupu do studie neprodělalo přibližně 30 % pacientů v každé
léčebné skupině žádnou předchozí expozici NSIST
Medián celkového skóre MG-ADL skupinách a medián celkového skóre QMG s efgartigimodem alfa a 16 ve skupině s placebem.

Pacienti byli léčeni efgartigimodem alfa v doporučeném dávkovacím režimu a podstoupili maximálně
léčebné cykly
Účinnost efgartigimodu alfa byla měřena na základě škály denních aktivit MG-ADL, která hodnotí
vliv gMG na každodenní fungování. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 24, přičemž vyšší skóre
ukazuje na větší poškození. V této studii byla reagující osoba MG-ADL pacientem s ≥ 2bodovým
snížením celkového skóre MG-ADL ve srovnání s výchozí hodnotou v léčebném cyklu po dobu
nejméně 4 po sobě následujících týdnů, přičemž k prvnímu snížení došlo nejpozději 1 týden po
poslední infuzi cyklu.

Účinnost efgartigimodu alfa byla rovněž měřena pomocí celkového skóre QMG, což je systém
hodnocení, který hodnotí svalovou slabost s celkovým možným skóre 0 až 39, kde vyšší skóre
označují závažnější poškození. V této studii byla reagující osoba v rámci QMG pacientem
s ≥ 3bodovým snížením celkového skóre QMG ve srovnání s výchozí hodnotou v léčebném cyklu po
dobu nejméně 4 po sobě následujících týdnů, přičemž k prvnímu snížení došlo nejpozději 1 týden po
poslední infuzi cyklu.

Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo srovnání podílu pozitivní odezvy na léčbu v rámci
MG-ADL během prvního léčebného cyklu populaci AChR-Ab.

Klíčovým sekundárním cílovým parametrem bylo srovnání podílu pozitivní odezvy na léčbu v rámci
QMG během C1 mezi oběma léčebnými skupinami u AChR-Ab séropozitivních pacientů.

Tabulka 2. Reagující osoby MG-ADL a QMG během cyklu 1 v séropozitivní populaci AChR-Ab
Skupina
pacientů
Efgartigimod alfa
n/N Placebo
n/N P-hodnota Efgartigimod alfa x
placebo – rozdíl
MG-ADL AChR-Ab séropozitivní儀䵇AChR-Ab = protilátka proti acetylcholinovému receptoru; MG-ADL = škála denních aktivit MG-ADL;
QMG = kvantitativní myasthenia gravis; mITT = modifikovaná populace se záměrem léčit; n = počet pacientů,
u kterých bylo sledování hlášeno; N = počet pacientů v analyzovaném souboru; CI = interval spolehlivosti;
Logistická regrese stratifikovaná podle stavu AChR-Ab péči, s výchozí hodnotou MG-ADL jako kovariátem/QMG jako kovariátem
Oboustranná přesná p-hodnota

Analýzy ukazují, že během druhého léčebného cyklu byla míra pozitivní odezvy na léčbu v rámci
MG-ADL podobná jako v průběhu prvního léčebného cyklu
Tabulka 3. Reagující osoby MG-ADL a QMG během cyklu 2 v séropozitivní populaci AChR-Ab
Skupina
pacientů 
䔀港丠⠥偬慣敢MG-ADL AChR-Ab séropozitivní 36/51 QMG AChR-Ab séropozitivní 24/51 AChR-Ab = protilátka proti acetylcholinovému receptoru; MG-ADL = škála denních aktivit MG-ADL;
QMG = kvantitativní myasthenia gravis; mITT = modifikovaná populace se záměrem léčit; n = počet pacientů,
u kterých bylo sledování hlášeno; N = počet pacientů v analyzovaném souboru.

Výzkumné údaje ukazují, že nástup odezvy byl pozorován během 2 týdnů od počáteční infuze u
37/44 respondérů.

V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii byl čas zahájení následujícího léčebného cyklu
nejdříve 8 týdnů po počáteční infuzi prvního léčebného cyklu. V celkové skupině pacientů byla
průměrná doba do druhého léčebného cyklu ve skupině léčené efgartigimodem alfa 13 týdnů
léčebného cyklu. V probíhající otevřené rozšířené studii byla nejbližší možná doba zahájení
následných léčebných cyklů 7 týdnů.

U pacientů, kteří reagovali na léčbu, trvalo klinické zlepšení 5 týdnů u 5/44 u 14/44 15/44