PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Vyvgart 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička o objemu 20 ml obsahuje 400 mg efgartigimodu alfa
Efgartigimod alfa je rekombinantní Fc fragment odvozený od lidského imunoglobulinu G1 který je produkován v buňkách vaječníků křečíka čínského pomocí technologie rekombinantní DNA.
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička obsahuje 67,2 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok
Bezbarvý až slabě nažloutlý, čirý až slabě opalescentní, pH 6,7.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Vyvgart je indikován jako přídatná terapie ke standardní léčbě dospělých pacientů s generalizovanou
myasthenia gravis receptorům
4.2 Dávkování a způsob podání
Efgartigimod alfa smí být podáván zdravotníkem a pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou
pacientů s neuromuskulárními poruchami.
Dávkování
Doporučená dávka je 10 mg/kg v podobě 1hodinové intravenózní infuze podávané v cyklech jednou
týdně po dobu 4 týdnů. Podávejte následující léčebné cykly podle klinického hodnocení. Frekvence
léčebných cyklů se může u jednotlivých pacientů lišit
V programu klinického vývoje byla nejkratší doba pro zahájení dalšího léčebného cyklu 7 týdnů od
první infuze v předchozím cyklu. Bezpečnost zahájení následujících cyklů dříve než 7 týdnů od
začátku předchozího léčebného cyklu nebyla stanovena.
U pacientů s tělesnou hmotností 120 kg nebo vyšší je doporučená dávka 1 200 mg lahvičky
Vynechaná dávka
Pokud plánovaná infuze není možná, léčba může být podána až 3 dny před nebo po plánovaném
časovém okamžiku. Poté se má pokračovat v původním dávkovacím schématu až do dokončení
léčebného cyklu. Pokud je třeba dávku odložit o více než 3 dny, nemá být podána, aby bylo zajištěno,
že budou podány dvě po sobě jdoucí dávky s odstupem nejméně 3 dnů.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 let a starších není nutná úprava dávkování
Porucha funkce ledvin
Jsou k dispozici omezené údaje o bezpečnosti a účinnosti u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin.
U těchto pacientů není nutná úprava dávkování. Údaje o bezpečnosti a účinnosti u pacientů se středně
těžkou poruchou funkce ledvin jsou velmi omezené a u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
nejsou žádné
Porucha funkce jater
Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s poruchou funkce jater. U pacientů s poruchou funkce
jater není nutná úprava dávky
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost efgartigimodu alfa u pediatrické populace nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Tento léčivý přípravek se smí podávat pouze intravenózní infuzí, jak je popsáno v bodě 6.6.
Nepodávejte jako intravenózní injekční push nebo bolus. Před podáním je třeba provést naředění
injekčním roztokem 0,9% chloridu sodného
Tento léčivý přípravek má být podáván po dobu 1 hodiny. V případě infuzní nebo hypersenzitivní
reakce má být před podáváním efgartigimodu alfa snadno dostupná vhodná léčba. V případě reakcí na
infuzi může být infuze podávána pomaleji, přerušena nebo ukončena
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Pacienti třídy V podle Americké nadace pro myastenii gravis
Léčba efgartigimodem alfa u pacientů třídy V podle MGFA intubace s mechanickou ventilací nebo bez ní, s výjimkou podmínek rutinní pooperační péče, nebyla
studována. Je třeba zvážit souslednost při zahajování léčby pro zavedené léčby myastenické krize a
léčbu efgartigimodem alfa a jejich potenciální interakce
Infekce
Vzhledem k tomu, že efgartigimod alfa způsobuje přechodné snížení hladin IgG, může se zvýšit riziko
infekcí infekce horních cest dýchacích a infekce močových cest přípravkem Vyvgart sledováni s ohledem na klinické známky a příznaky infekcí. U pacientů s aktivní
infekcí má být zvážen poměr přínosu a rizika zachování nebo přerušení léčby efgartigimodem alfa,
dokud infekce neodezní. Pokud se objeví závažné infekce, je třeba zvážit odložení léčby
efgartigimodem alfa, dokud infekce neodezní.
Reakce na infuzi a hypersenzitivní reakce
Může dojít k reakcím na infuzi, jako je vyrážka nebo svědění. V klinické studii byly mírné až středně
závažné infuzní reakce a nevedly k přerušení nebo ukončení léčby. Pacienti mají být sledováni během
podávání a po dobu 1 hodiny poté kvůli klinickým známkám a příznakům reakcí na infuzi. Pokud se
objeví reakce, infuze má být na základě závažnosti reakce podávána pomaleji, přerušena nebo
zastavena a mají být zavedena odpovídající podpůrná opatření. Po vyřešení lze opatrně pokračovat
v podávání na základě klinického posouzení.
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy anafylaktické reakce. V případě podezření na
anafylaktickou reakci má být podávání přípravku Vyvgart okamžitě zastaveno a zahájena vhodná
léčba. Pacienti mají být informováni o známkách a příznacích hypersenzitivity a anafylaktických
reakcí a poučeni, aby v případě jejich výskytu okamžitě kontaktovali svého lékaře.
Imunizace
Všechny vakcíny mají být podávány v souladu s pokyny pro imunizaci.
Bezpečnost imunizace živými nebo živými oslabenými vakcínami a reakce na imunizaci těmito
vakcínami během léčby efgartigimodem alfa nejsou známy. U pacientů, kteří jsou léčeni
efgartigimodem alfa, se imunizace živými nebo živými oslabenými vakcínami obecně nedoporučuje.
Pokud je imunizace živými nebo živými oslabenými vakcínami nutná, mají být tyto vakcíny podávány
nejméně 4 týdny před léčbou a nejméně 2 týdny po poslední dávce efgartigimodu alfa.
Jiné vakcíny mohou být během léčby efgartigimodem alfa podávány kdykoli podle potřeby.
Imunogenita
V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii byly u 25/165 existující protilátky, které se váží na efgartigimod alfa. Protilátky proti efgartigimodu alfa indukované
léčbou byly detekovány u 17/83 protilátky 6/83 protilátkami protilátek proti efgartigimodu alfa.
Protilátky proti efgartigimodu alfa neměly žádný patrný vliv na klinickou účinnost nebo bezpečnost
ani na farmakokinetiku a farmakodynamické parametry.
Léčba imunosupresivy a anticholinesterázou
Pokud dojde ke zredukování nebo vysazení léčby nesteroidními imunosupresivy, kortikosteroidy a
anticholinesterázou, je třeba pacienty pečlivě sledovat s ohledem na známky exacerbace onemocnění.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje 67,2 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 3,4 %
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Efgartigimod alfa může snižovat koncentrace látek, které se váží k lidskému neonatálnímu Fc
receptoru protilátek obsahujících lidskou Fc doménu podtřídy IgG. Pokud je to možné, doporučuje se odložit
zahájení léčby těmito přípravky až 2 týdny po poslední dávce kteréhokoli uvedeného léčebného cyklu
přípravku Vyvgart. Z preventivních důvodů mají být pacienti užívající Vyvgart během léčby těmito
přípravky pečlivě sledováni s ohledem na zamýšlenou účinnost těchto přípravků.
Výměna plazmy, imunoadsorpce a plazmaferéza mohou snižovat hladinu efgartigimodu alfa
v krevním oběhu.
Všechny vakcíny mají být podávány v souladu s pokyny pro imunizaci.
Potenciální interakce s vakcínami byla studována v neklinickém modelu s použitím hemocyaninu
děrnatky obrovské imunitní odpověď na imunizaci proti KLH.
U pacientů, kteří jsou léčeni efgartigimodem alfa, se imunizace živými nebo živými oslabenými
vakcínami obecně nedoporučuje. Pokud je imunizace živými nebo živými oslabenými vakcínami
nutná, mají být tyto vakcíny podávány nejméně 4 týdny před léčbou a nejméně 2 týdny po poslední
dávce efgartigimodu alfa
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání efgartigimodu alfa během těhotenství. Je známo, že
protilátky včetně terapeutických monoklonálních protilátek jsou aktivně transportovány skrz placentu
Efgartigimod alfa může přecházet z matky na vyvíjející se plod. Protože se předpokládá, že
efgartigimod alfa snižuje hladiny mateřských protilátek, a také se předpokládá, že potlačuje přenos
mateřských protilátek na plod, očekává se snížení pasivní ochrany novorozence. Proto je třeba zvážit
rizika a přínosy podání živých/živých oslabených vakcín kojencům vystaveným efgartigimodu alfa
in utero
O léčbě těhotných žen přípravkem Vyvgart by se mělo uvažovat pouze tehdy, pokud klinický přínos
převáží nad riziky.
Kojení
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se přítomnosti efgartigimodu alfa v lidském mléce, účinků na
kojené dítě nebo účinků na produkci mléka. Nebyly provedeny studie na zvířatech zaměřené na přenos
efgartigimodu alfa do mléka, a proto nelze vylučování do mateřského mléka vyloučit. Je známo, že
mateřský IgG je přítomen v lidském mléce. O léčbě kojících žen efgartigimodem alfa by se mělo
uvažovat pouze tehdy, pokud klinický přínos převáží nad riziky.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku efgartigimodu alfa na fertilitu u lidí. Studie na zvířatech
neprokázaly žádný vliv efgartigimodu alfa na parametry samčí a samičí fertility
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vyvgart nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky byly infekce horních cest dýchacích a infekce
močových cest
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Bezpečnost přípravku Vyvgart byla hodnocena u 167 pacientů s generalizovanou myasthenia gravis
V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a preferovaného termínu.
Kategorie frekvence jsou definovány takto: velmi časté nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 1. Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémů䥮Infekce močových cest Časté
Bronchitida Časté
Poruchy imunitního systémuPoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáněPoranění, otravy a
procedurální komplikace* Bolest hlavy spojená se zákrokem Časté
* Viz odstavec „Popis vybraných nežádoucích účinků“
a Ze spontánních hlášení po uvedení přípravku na trh
Popis vybraných nežádoucích účinků
Infekce
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly infekce a nejčastěji hlášenými infekcemi byly infekce
horních cest dýchacích pacientů, kterým bylo podáváno placeboefgartigimodem alfa a 4,8 % [n = 4] pacientů, kterým bylo podáváno placebopacientů, kteří dostávali efgartigimod alfa, byly mírné až středně těžké terminologických kritérií pro nežádoucí účinky [CTCAE]léčbě hlášeny u 46,4 % kterým bylo podáváno placebo. Medián doby od zahájení léčby do výskytu infekcí byl 6 týdnů.
Incidence infekcí se s následnými léčebnými cykly nezvyšovala. K vysazení nebo dočasnému
přerušení léčby z důvodu infekce došlo u méně než 2 % pacientů.
Bolest hlavy spojená se zákrokem
Bolest hlavy spojená se zákrokem byla hlášena u 4,8 % pacientů léčených efgartigimodem alfa a u
1,2 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Bolest hlavy spojená se zákrokem byla hlášena, pokud
byla bolest hlavy posouzena jako časově spojená s intravenózní infuzí efgartigimodu alfa. Všechny
případy byly mírné nebo středně závažné s výjimkou jedné příhody, která byla hlášena jako
závažná
Všechny ostatní nežádoucí účinky byly mírné nebo středně závažné s výjimkou jednoho případu
myalgie
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nejsou známy žádné specifické známky a příznaky předávkování efgartigimodem alfa. V případě
předávkování se nepředpokládá, že by se nežádoucí účinky lišily od nežádoucích účinků
pozorovaných při doporučené dávce. Pacienti mají být sledováni s ohledem na výskyt nežádoucích
účinků a má být zahájena vhodná symptomatická a podpůrná léčba. Neexistuje specifické antidotum
pro předávkování efgartigimodem alfa.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, selektivní imunosupresiva, ATC kód: L04AA
Mechanismus účinku
Efgartigimod alfa je fragment protilátky lidského imunoglobulinu G1 vyvinutý pro zvýšenou afinitu
k neonatálnímu Fc receptoru snížení hladiny cirkulujícího IgG včetně patogenních autoprotilátek IgG. Efgartigimod alfa
neovlivňuje hladiny jiných imunoglobulinů
Autoprotilátky IgG jsou základní příčinou patogeneze MG. Narušují neuromuskulární přenos vazbou
na acetylcholinové receptory
Farmakodynamické účinky
Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů s gMG efgartigimod alfa snižoval
sérové hladiny IgG a hladiny protilátek proti AChR při doporučené dávce a schématu Maximální průměrné procentuální snížení celkových hladin IgG ve srovnání s výchozí hodnotou
dosáhlo 61 % jeden týden po poslední infuzi v počátečním léčebném cyklu a vrátilo se k výchozím
hladinám 9 týdnů po poslední infuzi. Podobné účinky byly pozorovány také u všech podtypů IgG.
Pokles hladin autoprotilátek proti AChR průběhu s maximálním průměrným procentuálním poklesem o 58 % jeden týden po poslední infuzi a
návratem k výchozím hladinám 7 týdnů po poslední infuzi. Během druhého cyklu studie byly
pozorovány podobné změny.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost efgartigimodu alfa při léčbě dospělých s generalizovanou myasthenia gravis studována v rámci 26týdenní multicentrické randomizované dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii.
V této studii museli pacienti při screeningu splňovat následující hlavní kritéria:
Klinická klasifikační třída II, III nebo IV podle Americké nadace pro myastenii gravis
Pacienti s pozitivními nebo negativními sérologickými testy na protilátky proti AChR;
Škála denních aktivit MG-ADL: celkové skóre ≥ 5;
Při stabilních dávkách léčby MG před screeningem, které zahrnovaly inhibitory
acetylcholinesterázy buď v kombinaci nebo samostatně [NSIST zahrnovaly mimo jiné azathioprin, methotrexát,
cyklosporin, takrolimus, mofetil-mykofenolát a cyklofosfamid];
Hladiny IgG nejméně 6 g/l.
Ze studií byli vyloučeni pacienti s gMG třídy V podle MGFA; pacienti s prokázanou nedostatečnou
klinickou odpovědí na PLEX; pacienti léčení výměnou plazmy imunoglobulinema pacienti s aktivní diagnózou AIDS.
Do studie bylo zařazeno celkem 167 pacientů, kteří byli randomizováni buď do skupiny léčené
efgartigimodem alfa byly mezi léčebnými skupinami podobné, včetně mediánu věku při diagnóze [45 [většina byly ženy; 75 % 84,4 %] a mediánu doby od diagnózy [8,2 let
Většina pacientů 23 % pacientů mělo negativní test na AChR-Ab.
V průběhu studie dostávalo více než 80 % pacientů v každé skupině inhibitory AChE, více než 70 %
v každé léčebné skupině dostávalo steroidy a přibližně 60 % v každé léčebné skupině dostávalo
NSIST ve stabilních dávkách. Při vstupu do studie neprodělalo přibližně 30 % pacientů v každé
léčebné skupině žádnou předchozí expozici NSIST
Medián celkového skóre MG-ADL skupinách a medián celkového skóre QMG s efgartigimodem alfa a 16 ve skupině s placebem.
Pacienti byli léčeni efgartigimodem alfa v doporučeném dávkovacím režimu a podstoupili maximálně
léčebné cykly
Účinnost efgartigimodu alfa byla měřena na základě škály denních aktivit MG-ADL, která hodnotí
vliv gMG na každodenní fungování. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 24, přičemž vyšší skóre
ukazuje na větší poškození. V této studii byla reagující osoba MG-ADL pacientem s ≥ 2bodovým
snížením celkového skóre MG-ADL ve srovnání s výchozí hodnotou v léčebném cyklu po dobu
nejméně 4 po sobě následujících týdnů, přičemž k prvnímu snížení došlo nejpozději 1 týden po
poslední infuzi cyklu.
Účinnost efgartigimodu alfa byla rovněž měřena pomocí celkového skóre QMG, což je systém
hodnocení, který hodnotí svalovou slabost s celkovým možným skóre 0 až 39, kde vyšší skóre
označují závažnější poškození. V této studii byla reagující osoba v rámci QMG pacientem
s ≥ 3bodovým snížením celkového skóre QMG ve srovnání s výchozí hodnotou v léčebném cyklu po
dobu nejméně 4 po sobě následujících týdnů, přičemž k prvnímu snížení došlo nejpozději 1 týden po
poslední infuzi cyklu.
Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo srovnání podílu pozitivní odezvy na léčbu v rámci
MG-ADL během prvního léčebného cyklu populaci AChR-Ab.
Klíčovým sekundárním cílovým parametrem bylo srovnání podílu pozitivní odezvy na léčbu v rámci
QMG během C1 mezi oběma léčebnými skupinami u AChR-Ab séropozitivních pacientů.
Tabulka 2. Reagující osoby MG-ADL a QMG během cyklu 1 v séropozitivní populaci AChR-Ab
Skupina
pacientů
Efgartigimod alfa
n/N Placebo
n/N P-hodnota Efgartigimod alfa x
placebo – rozdíl
MG-ADL AChR-Ab séropozitivní儀䵇AChR-Ab = protilátka proti acetylcholinovému receptoru; MG-ADL = škála denních aktivit MG-ADL;
QMG = kvantitativní myasthenia gravis; mITT = modifikovaná populace se záměrem léčit; n = počet pacientů,
u kterých bylo sledování hlášeno; N = počet pacientů v analyzovaném souboru; CI = interval spolehlivosti;
Logistická regrese stratifikovaná podle stavu AChR-Ab péči, s výchozí hodnotou MG-ADL jako kovariátem/QMG jako kovariátem
Oboustranná přesná p-hodnota
Analýzy ukazují, že během druhého léčebného cyklu byla míra pozitivní odezvy na léčbu v rámci
MG-ADL podobná jako v průběhu prvního léčebného cyklu
Tabulka 3. Reagující osoby MG-ADL a QMG během cyklu 2 v séropozitivní populaci AChR-Ab
Skupina
pacientů
䔀港丠⠥偬慣敢MG-ADL AChR-Ab séropozitivní 36/51 QMG AChR-Ab séropozitivní 24/51 AChR-Ab = protilátka proti acetylcholinovému receptoru; MG-ADL = škála denních aktivit MG-ADL;
QMG = kvantitativní myasthenia gravis; mITT = modifikovaná populace se záměrem léčit; n = počet pacientů,
u kterých bylo sledování hlášeno; N = počet pacientů v analyzovaném souboru.
Výzkumné údaje ukazují, že nástup odezvy byl pozorován během 2 týdnů od počáteční infuze u
37/44 respondérů.
V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii byl čas zahájení následujícího léčebného cyklu
nejdříve 8 týdnů po počáteční infuzi prvního léčebného cyklu. V celkové skupině pacientů byla
průměrná doba do druhého léčebného cyklu ve skupině léčené efgartigimodem alfa 13 týdnů
léčebného cyklu. V probíhající otevřené rozšířené studii byla nejbližší možná doba zahájení
následných léčebných cyklů 7 týdnů.
U pacientů, kteří reagovali na léčbu, trvalo klinické zlepšení 5 týdnů u 5/44 u 14/44 15/44
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Distribuce
Na základě analýzy farmakokinetických údajů skupiny pacientů je distribuční objem 13 l.
Biotransformace
Předpokládá se, že efgartigimod alfa bude degradován proteolytickými enzymy na malé peptidy
a aminokyseliny.
Eliminace
Terminální poločas je 80 až 120 hodin skupiny pacientů je clearance 0,108 l/h. Molekulová hmotnost efgartigimodu alfa je přibližně 54 kDa,
což je na hranici molekul, které jsou filtrovány ledvinami.
Linearita/nelinearita
Farmakokinetický profil efgartigimodu alfa je lineární, nezávislý na dávce nebo čase, se
zanedbatelnou kumulací. Geometrický průměrný poměr kumulace založený na pozorovaných
maximálních koncentracích byl 1,12.
Zvláštní skupiny pacientů
Věk, pohlaví, rasa a tělesná hmotnost
Farmakokinetika efgartigimodu alfa nebyla ovlivněna věkem
Populační farmakokinetická analýza ukázala, že vliv tělesné hmotnosti na expozici efgartigimodu
alfa byl omezen dávkou 10 mg/kg u pacientů do 120 kg a u pacientů nad 120 kg, kteří dostávali
limitovanou dávku 1 200 mg/infuzi. Tělesná hmotnost neměla žádný vliv na míru snížení IgG.
V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii bylo 5 hmotnosti pacientů užívajících efgartigimod alfa ve studii byl 76,5 kg
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné zvláštní farmakokinetické studie.
Vliv odhadované rychlosti glomerulární filtrace [eGFR], markeru renálních funkcí, jako kovariát
v populační farmakokinetické analýze ukázal sníženou clearance, což vedlo k omezenému zvýšení
expozice u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin s lehkou poruchou funkce ledvin se nedoporučuje žádná specifická úprava dávkování.
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o vlivu středně těžké poruchy funkce ledvin
žádné údaje o vlivu těžké poruchy funkce ledvin parametry efgartigimodu alfa.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné zvláštní farmakokinetické studie.
Účinek markerů jaterních funkcí jako kovariátů v populační farmakokinetické analýze neprokázal
žádný vliv na farmakokinetiku efgartigimodu alfa.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity po
opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
V studiích reprodukce na potkanech a králících nevedlo intravenózní podání efgartigimodu alfa
k nežádoucím účinkům na fertilitu a březost, ani nebyly pozorovány teratogenní účinky až do dávek
odpovídajících 11násobku terapeutické dávce.
Karcinogenita a genotoxicita
Studie hodnotící kancerogenní a genotoxický potenciál efgartigimodu alfa nebyly provedeny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Dihydrogenfosforečnan sodný, monohydrát
Hydrogenfosforečnan sodný, bezvodý
Chlorid sodný
Arginin hydrochlorid
Polysorbát Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
24 měsíců
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na 24 hodin při teplotě 2 °C
až 8 °C.
Z mikrobiologického hlediska, pokud metoda ředění nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace,
přípravek má být použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání
přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Koncentrát v jednodávkových 20 ml skleněných injekčních lahvičkách
Velikost balení: 1 injekční lahvička.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Roztok efgartigimodu alfa zředěný v injekčním roztoku 0,9% chloridu sodného pomocí polyethylenových ethylen/polypropylenových kopolymerních vaků polyuretan/polypropylenových infuzních hadiček spolu s polyuretanovými polyethersulfonovou
Pomocí vzorce v tabulce níže vypočítejte:
Dávku přípravku Vyvgart potřebnou na základě tělesné hmotnosti pacienta při doporučené
dávce 10 mg/kg. U pacientů s tělesnou hmotností vyšší než 120 kg použijte k výpočtu dávky
tělesnou hmotnost 120 kg. Maximální celková dávka v jedné infuzi je 1 200 mg. Jedna injekční
lahvička obsahuje 400 mg efgartigimodu alfa při koncentraci 20 mg/ml.
Počet potřebných injekčních lahviček.
Objem injekčního roztoku 0,9% chloridu sodného léčivého přípravku je 125 ml.
Tabulka 4. Vzorec
Krok 1 – Vypočítejte dávku Krok 2 – Vypočítejte objem koncentrátu Krok 3 – Vypočítejte počet injekčních lahviček objem koncentrátu Krok 4 – Vypočítejte objem chloridu sodného 125 ml – objem koncentrátu
Ředění
Vizuálně zkontrolujte, zda je obsah injekční lahvičky čirý až mírně opalescentní, bezbarvý až
slabě nažloutlý a neobsahuje žádné částice. Pokud jsou pozorovány viditelné částice a/nebo
tekutina v injekční lahvičce má změněnou barvu, nesmí se injekční lahvička použít. Injekční
lahvičkou netřepejte.
Použití aseptické techniky během přípravy naředěného roztoku:
- Opatrně natáhněte požadované množství přípravku Vyvgart z příslušného počtu
injekčních lahviček sterilní injekční stříkačkou a jehlou nepoužité části injekčních lahviček zlikvidujte.
- Přeneste vypočtenou dávku přípravku do infuzního vaku.
- Zřeďte natažený přípravek přidáním vypočteného množství injekčního roztoku 0,9%
chloridu sodného - Jemně převraťte infuzní vak obsahující naředěný přípravek bez protřepávání, aby bylo
zajištěno důkladné promíchání přípravku a ředicí látky.
Podání
Před podáním roztok vizuálně zkontrolujte, zda neobsahuje částice.
Podávejte celkový objem 125 ml naředěného léčivého přípravku po dobu 1 hodiny s použitím
0,2μm filtru. Podejte celé množství roztoku a na konci propláchněte celou hadičku injekčním
roztokem 0,9% chloridu sodného Vyvgart má být podán ihned po naředění a infuze naředěného roztoku má být dokončena do
hodin po naředění.
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na 24 hodin při teplotě
°C až 8 °C. Z mikrobiologického hlediska, pokud metoda ředění nevylučuje riziko mikrobiální
kontaminace, přípravek má být použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele. Chraňte před
mrazem. Před podáním nechte naředěný léčivý přípravek ohřát na pokojovou teplotu.
Dokončete infuzi do 4 hodin po vyjmutí z chladničky. Naředěný léčivý přípravek nemá být
zahříván jiným způsobem než okolním vzduchem.
V případě reakcí na infuzi může být infuze podávána pomaleji, přerušena nebo zastavena
Do infuzních portů se nesmí aplikovat jiné léčivé přípravky, ani se nesmí mísit
s přípravkem Vyvgart.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
argenx BV
Industriepark-Zwijnaarde 9052 Gent
Belgie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/22/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 10. srpna 2022
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek
Lonza Biologics, plc.
228 Bath Road
Slough
Berkshire SL1 4DX
Spojené království
Lonza Biologics Tuas Pte Ltd.
35 Tuas South Avenue Singapur
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
argenx BV
Industriepark-Zwijnaarde 9052 Gent
Belgie
Propharma Group The Netherlands
Schipholweg 2316 ZL Leiden
Nizozemsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBAL
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vyvgart 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
efgartigimod alfa
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
400 mg/20 ml
Jedna 20ml injekční lahvička obsahuje 400 mg efgartigimodu alfa.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného; hydrogenfosforečnan sodný, bezvodý;
chlorid sodný; hydrochlorid argininu; polysorbát 80; voda pro injekci.
Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pro intravenózní podání po naředění.
Neprotřepávejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
argenx BV
Industriepark-Zwijnaarde 9052 Gent
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Vyvgart 20 mg/ml sterilní koncentrát
efgartigimod alfa
Pro intravenózní podání po naředění
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
400 mg/20 ml
6. JINÉ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Neprotřepávejte.
Uchovávejte v původním obalu.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Vyvgart 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
efgartigimod alfa
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Vyvgart a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Vyvgart používat
3. Jak se přípravek Vyvgart používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Vyvgart uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Vyvgart a k čemu se používá
Co je přípravek Vyvgart
Přípravek Vyvgart obsahuje léčivou látku efgartigimod alfa. Efgartigimod alfa se váže na bílkovinu
zvanou neonatální Fc receptor snižuje efgartigimod alfa hladinu autoprotilátek IgG, což jsou bílkoviny imunitního systému, které
omylem napadají části vlastního těla člověka.
K čemu se přípravek Vyvgart používá
Přípravek Vyvgart se používá spolu se standardní léčbou k léčbě dospělých pacientů s
generalizovanou myasthenia gravis slabost. gMG může postihnout více svalových skupin v rámci celého těla. Tento stav může také vést
k dušnosti, extrémní únavě a potížím s polykáním.
U pacientů s gMG autoprotilátky IgG napadají a poškozují bílkoviny na nervech nazývané
acetylcholinové receptory. V důsledku tohoto poškození nejsou nervy schopny způsobit stahování
svalů tak dobře jako obvykle, což vede ke svalové slabosti a potížím s pohybem. Vazbou na bílkovinu
FcRn a snížením hladin autoprotilátek může přípravek Vyvgart zlepšit schopnost svalů stahovat se a
zmírňovat příznaky onemocnění a jejich dopad na každodenní aktivity.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Vyvgart používat
Nepoužívejte přípravek Vyvgart
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Vyvgart se poraďte se svým lékařem.
MGFA třída V
Lékař by vám tento lék neměl předepsat, pokud jste na ventilátoru z důvodu svalové slabosti
gMG
Infekce
Léčba přípravkem Vyvgart může snížit přirozenou odolnost vůči infekcím. Proto před zahájením léčby
přípravkem Vyvgart informujte svého lékaře, pokud máte jakoukoli infekci.
Reakce na infuzi a alergické reakce
Přípravek Vyvgart obsahuje bílkovinu, která může u některých lidí vyvolat reakce, jako je vyrážka
nebo svědění. Přípravek Vyvgart může způsobit anafylaktickou reakci Pokud se u vás během infuze nebo po ní vyskytnou alergické reakce, jako je otok obličeje, rtů, hrdla
nebo jazyka ztěžující polykání nebo dýchání, dechová nedostatečnost, pocit na omdlení nebo kožní
vyrážka, okamžitě informujte svého lékaře.
Během léčby a 1 hodinu po jejím ukončení budete sledováni s ohledem na známky reakce na infuzi
nebo alergické reakce.
Imunizace Informujte svého lékaře, pokud jste bylv blízké budoucnosti plánujete.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem mladším 18 let, protože bezpečnost a účinnost přípravku Vyvgart
nebyla u této populace stanovena.
Starší pacienti
Při léčbě pacientů starších 65 let nejsou nutná žádná zvláštní opatření.
Další léčivé přípravky a přípravek Vyvgart
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nepředpokládá se, že by přípravek Vyvgart ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Vyvgart obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 67,2 mg sodíku lahvičce. To odpovídá 3,4 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.
3. Jak se přípravek Vyvgart používá
Léčbu Vám podá Váš lékař nebo jiný poskytovatel zdravotní péče. Váš poskytovatel zdravotní péče
přípravek nejprve naředí. Naředěný roztok bude podáván z infuzního vaku hadičkou přímo do žíly po
dobu 1 hodiny.
Jakou dávku přípravku Vyvgart dostanete a jak často
Dávka, kterou dostanete, bude záviset na Vaší tělesné hmotnosti a bude podávána v cyklech po jedné
infuzi týdně po dobu 4 týdnů. Váš lékař určí, kdy jsou zapotřebí další léčebné cykly. Pokyny pro
poskytovatele zdravotní péče o správném používání tohoto přípravku jsou uvedeny na konci tohoto
dokumentu.
Jestliže jste dostalPokud máte podezření, že Vám byla náhodně podána vyšší dávka přípravku Vyvgart, než je
předepsáno, poraďte se se svým lékařem.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomněl„Jestliže jste přestal
Jestliže jste přestalPřerušení nebo ukončení léčby přípravkem Vyvgart může způsobit návrat příznaků gMG. Před
ukončením léčby přípravkem Vyvgart se poraďte se svým lékařem. Váš lékař s Vámi probere možné
nežádoucí účinky a rizika. Lékař Vás bude také chtít pečlivě sledovat.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Před zahájením léčby s Vámi Váš lékař probere možné nežádoucí účinky a vysvětlí Vám rizika a
přínosy přípravku Vyvgart.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zjistíte:
během infuze nebo po ní známky závažné alergické reakce obličeje, rtů, hrdla nebo jazyka ztěžující polykání nebo dýchání, dechová nedostatečnost, pocit na
omdlení nebo kožní vyrážka.
Pokud si nejste jistýaby Vám je vysvětlil.
Velmi časté - infekce horních cest dýchacích
Časté - bolest nebo pocit pálení při močení, což může být příznakem infekce močových cest
- zánět dýchacích cest v plicích - bolest svalů - bolest hlavy během nebo po podání přípravku Vyvgart
Není známo
- Alergické reakce během infuze nebo po infuzi:
otok obličeje rtů, hrdla nebo jazyka ztěžující polykání nebo dýchání, dechová
nedostatečnost
bledá pokožka, slabý a rychlý tep nebo pocit na omdlení
náhlá vyrážka, svědění nebo kopřivka.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Vyvgart uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud jsou pozorovány viditelné částice a/nebo tekutina v injekční
lahvičce má změněnou barvu.
Přípravek má být podán ihned po naředění a infuze má být dokončena do 4 hodin po naředění. Před
podáním nechte naředěný léčivý přípravek ohřát na pokojovou teplotu. Dokončete infuzi do 4 hodin
po vyjmutí z chladničky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Vyvgart obsahuje
Léčivou látkou je efgartigimod alfa.
- Jedna 20ml injekční lahvička obsahuje 400 mg Dalšími složkami jsou:
- dihydrogenfosforečnan sodný, monohydrát
- hydrogenfosforečnan sodný, bezvodý
- chlorid sodný
- arginin hydrochlorid
- polysorbát - voda pro injekci
Jak přípravek Vyvgart vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Vyvgart je dodáván jako sterilní koncentrát pro intravenózní lahvičce – velikost balení 1Vyvgart je tekutina. Je bezbarvá až slabě nažloutlá, čirá až téměř čirá.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
argenx BV
Industriepark-Zwijnaarde 9052 Gent
Belgie
Výrobce
Propharma Group The Netherlands
Schipholweg 2316 ZL Leiden
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien/Eesti
argenx BV
Tél/Tel: +32
Lietuva
argenx BV
Tel: 8 800 80 medinfolt@argenx.com
България
argenx BV
Teл.: 0800 46 medinfobg@argenx.com
Luxembourg/Luxemburg
argenx BV
Tél/Tel: 800 25 medinfolu@argenx.com
Česká republika
argenx BV
Tel: 800 040 medinfocz@argenx.com
Magyarország
argenx BV
Tel.:
Danmark
argenx BV
Tlf: 80 25 41 medinfodk@argenx.com
Malta
argenx BV
Tel: 8006 medinfomt@argenx.com
Deutschland
argenx Germany GmbH
Tel: medinfode@argenx.com
Nederland
argenx BV
Tel: 0800 medinfonl@argenx.com
Ελλάδα
Medison Pharma Greece Single Member Societe
Anonyme
Τηλ: 800 000 medinfogr@argenx.com
Norge
argenx BV
Tlf: 800 62 medinfono@argenx.com
España
argenx BV
Tel: 900 876 medinfoes@argenx.com
Österreich
argenx BV
Tel: 0800 medinfoat@argenx.com
France
argenx France SAS
Tél: +33
Polska
argenx BV
Tel.: 800 005 medinfopl@argenx.com
Hrvatska
argenx BV
Tel: 0800 806 medinfohr@argenx.com
Portugal
argenx BV
Tel: 800 180 medinfopt@argenx.com
Ireland/United Kingdom argenx BV
Tel: 1800 851 medinfoie@argenx.com
România
argenx BV
Tel: 0800 360 medinforo@argenx.com
Ísland
argenx BV
Sími: 800 medinfois@argenx.com
Slovenija
argenx BV
Tel: 080 medinfosi@argenx.com
Italia
argenx Italia s.r.l
Tel: medinfoit@argenx.com
Slovenská republika
argenx BV
Tel: 0800 002 medinfosk@argenx.com
Κύπρος
argenx BV
Τηλ: 80 medinfocy@argenx.com
Suomi/Finland
argenx BV
Puh/Tel: 0800 medinfofi@argenx.com
Latvija
argenx BV
Tel: 80 205 medinfolv@argenx.com
Sverige
argenx BV
Tel: 020-12 74 medinfose@argenx.com
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Návod k použití pro zdravotnické pracovníky, kteří manipulují s přípravkem Vyvgart
1. Jak je přípravek Vyvgart dodáván?
Jedna injekční lahvička obsahuje 400 mg efgartigimodu alfa v koncentraci 20 mg/ml, k naředění
v injekčním roztoku 0,9% chloridu sodného
2. Před podáním
Rekonstituce a ředění se musí provádět v souladu se zásadami pro osvědčené postupy, zejména co se
týče asepse.
Přípravek Vyvgart musí připravit k podání kvalifikovaný zdravotnický pracovník za použití aseptické
techniky.
Pomocí vzorce v tabulce níže vypočítejte:
Dávku přípravku Vyvgart potřebnou na základě tělesné hmotnosti pacienta při doporučené
dávce 10 mg/kg. U pacientů s tělesnou hmotností vyšší než 120 kg použijte k výpočtu dávky
tělesnou hmotnost 120 kg. Maximální celková dávka v jedné infuzi je 1 200 mg. Jedna injekční
lahvička obsahuje 400 mg efgartigimodu alfa při koncentraci 20 mg/ml.
Počet potřebných injekčních lahviček.
Objem injekčního roztoku 0,9% chloridu sodného léčivého přípravku je 125 ml.
Tabulka 1. Vzorec
Krok 1 – Vypočítejte dávku Krok 2 – Vypočítejte objem koncentrátu Krok 3 – Vypočítejte počet injekčních lahviček objem koncentrátu Krok 4 – Vypočítejte objem chloridu sodného 125 ml – objem koncentrátu
3. Příprava a podání
Nepodávejte přípravek Vyvgart jako intravenózní injekční push nebo bolus.
Přípravek Vyvgart se smí podávat pouze intravenózní infuzí, jak je popsáno níže.
Příprava
Vizuálně zkontrolujte, zda je obsah lahvičky čirý až mírně opalescentní, bezbarvý až slabě
nažloutlý a neobsahuje žádné částice. Pokud jsou pozorovány viditelné částice a/nebo tekutina
v injekční lahvičce má změněnou barvu, musí se injekční lahvička zlikvidovat. Injekční
lahvičkou netřepejte.
Použití aseptické techniky během přípravy naředěného roztoku:
- Opatrně natáhněte požadované množství přípravku Vyvgart z příslušného počtu
injekčních lahviček sterilní injekční stříkačkou a jehlou. Všechny částečně použité nebo
prázdné injekční lahvičky zlikvidujte.
- Přeneste vypočtenou dávku přípravku do infuzního vaku.
- Zřeďte natažený přípravek přidáním vypočteného množství injekčního roztoku 0,9%
chloridu sodného - Jemně převraťte infuzní vak obsahující naředěný přípravek bez protřepávání, aby bylo
zajištěno důkladné promíchání přípravku a ředicí látky.
Roztok efgartigimodu alfa zředěný v injekčním roztoku 0,9% chloridu sodného podávat pomocí polyethylenových ethylenvinylacetátových polyolefinůs polyuretanovými polyvinylidenfluoridovou
Podání
Přípravek Vyvgart má být podáván intravenózní infuzí zdravotnickým pracovníkem.
Nepodávejte jako injekční push nebo bolus.
Před podáním roztok vizuálně zkontrolujte, zda neobsahuje částice.
Podávejte celkový objem 125 ml naředěného léku po dobu 1 hodiny pomocí 0,2μm filtru.
Podávejte celý objem roztoku. Po podání přípravku je třeba hadičku propláchnout injekčním
roztokem 0,9% chloridu sodného Přípravek Vyvgart podávejte ihned po naředění a infuzi naředěného roztoku dokončete do
hodin po naředění.
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na 24 hodin při teplotě
°C až 8 °C. Z mikrobiologického hlediska, pokud metoda ředění nevylučuje riziko mikrobiální
kontaminace, přípravek má být použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele. Chraňte před
mrazem. Před podáním nechte naředěný lék ohřát na pokojovou teplotu. Dokončete infuzi do
hodin po vyjmutí z chladničky. Naředěný lék nemá být zahříván jiným způsobem než okolním
vzduchem.
V případě reakcí na infuzi může být infuze podávána pomaleji, přerušena nebo zastavena.
Do infuzních portů se nesmí aplikovat jiné léky, ani se nesmí mísit s přípravkem Vyvgart.
4. Zvláštní zacházení a skladování
Injekční lahvičky uchovávejte v chladničce Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Vyvgart 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička o objemu 20 ml obsahuje 400 mg efgartigimodu alfa
Efgartigimod alfa je rekombinantní Fc fragment odvozený od lidského imunoglobulinu G1 který je produkován v buňkách vaječníků křečíka čínského pomocí technologie rekombinantní DNA.
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička obsahuje 67,2 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok
Bezbarvý až slabě nažloutlý, čirý až slabě opalescentní, pH 6,7.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Vyvgart je indikován jako přídatná terapie ke standardní léčbě dospělých pacientů s generalizovanou
myasthenia gravis receptorům
4.2 Dávkování a způsob podání
Efgartigimod alfa smí být podáván zdravotníkem a pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou
pacientů s neuromuskulárními poruchami.
Dávkování
Doporučená dávka je 10 mg/kg v podobě 1hodinové intravenózní infuze podávané v cyklech jednou
týdně po dobu 4 týdnů. Podávejte následující léčebné cykly podle klinického hodnocení. Frekvence
léčebných cyklů se může u jednotlivých pacientů lišit
V programu klinického vývoje byla nejkratší doba pro zahájení dalšího léčebného cyklu 7 týdnů od
první infuze v předchozím cyklu. Bezpečnost zahájení následujících cyklů dříve než 7 týdnů od
začátku předchozího léčebného cyklu nebyla stanovena.
U pacientů s tělesnou hmotností 120 kg nebo vyšší je doporučená dávka 1 200 mg lahvičky
Vynechaná dávka
Pokud plánovaná infuze není možná, léčba může být podána až 3 dny před nebo po plánovaném
časovém okamžiku. Poté se má pokračovat v původním dávkovacím schématu až do dokončení
léčebného cyklu. Pokud je třeba dávku odložit o více než 3 dny, nemá být podána, aby bylo zajištěno,
že budou podány dvě po sobě jdoucí dávky s odstupem nejméně 3 dnů.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 let a starších není nutná úprava dávkování
Porucha funkce ledvin
Jsou k dispozici omezené údaje o bezpečnosti a účinnosti u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin.
U těchto pacientů není nutná úprava dávkování. Údaje o bezpečnosti a účinnosti u pacientů se středně
těžkou poruchou funkce ledvin jsou velmi omezené a u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
nejsou žádné
Porucha funkce jater
Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s poruchou funkce jater. U pacientů s poruchou funkce
jater není nutná úprava dávky
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost efgartigimodu alfa u pediatrické populace nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Tento léčivý přípravek se smí podávat pouze intravenózní infuzí, jak je popsáno v bodě 6.6.
Nepodávejte jako intravenózní injekční push nebo bolus. Před podáním je třeba provést naředění
injekčním roztokem 0,9% chloridu sodného
Tento léčivý přípravek má být podáván po dobu 1 hodiny. V případě infuzní nebo hypersenzitivní
reakce má být před podáváním efgartigimodu alfa snadno dostupná vhodná léčba. V případě reakcí na
infuzi může být infuze podávána pomaleji, přerušena nebo ukončena
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Pacienti třídy V podle Americké nadace pro myastenii gravis
Léčba efgartigimodem alfa u pacientů třídy V podle MGFA intubace s mechanickou ventilací nebo bez ní, s výjimkou podmínek rutinní pooperační péče, nebyla
studována. Je třeba zvážit souslednost při zahajování léčby pro zavedené léčby myastenické krize a
léčbu efgartigimodem alfa a jejich potenciální interakce
Infekce
Vzhledem k tomu, že efgartigimod alfa způsobuje přechodné snížení hladin IgG, může se zvýšit riziko
infekcí infekce horních cest dýchacích a infekce močových cest přípravkem Vyvgart sledováni s ohledem na klinické známky a příznaky infekcí. U pacientů s aktivní
infekcí má být zvážen poměr přínosu a rizika zachování nebo přerušení léčby efgartigimodem alfa,
dokud infekce neodezní. Pokud se objeví závažné infekce, je třeba zvážit odložení léčby
efgartigimodem alfa, dokud infekce neodezní.
Reakce na infuzi a hypersenzitivní reakce
Může dojít k reakcím na infuzi, jako je vyrážka nebo svědění. V klinické studii byly mírné až středně
závažné infuzní reakce a nevedly k přerušení nebo ukončení léčby. Pacienti mají být sledováni během
podávání a po dobu 1 hodiny poté kvůli klinickým známkám a příznakům reakcí na infuzi. Pokud se
objeví reakce, infuze má být na základě závažnosti reakce podávána pomaleji, přerušena nebo
zastavena a mají být zavedena odpovídající podpůrná opatření. Po vyřešení lze opatrně pokračovat
v podávání na základě klinického posouzení.
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy anafylaktické reakce. V případě podezření na
anafylaktickou reakci má být podávání přípravku Vyvgart okamžitě zastaveno a zahájena vhodná
léčba. Pacienti mají být informováni o známkách a příznacích hypersenzitivity a anafylaktických
reakcí a poučeni, aby v případě jejich výskytu okamžitě kontaktovali svého lékaře.
Imunizace
Všechny vakcíny mají být podávány v souladu s pokyny pro imunizaci.
Bezpečnost imunizace živými nebo živými oslabenými vakcínami a reakce na imunizaci těmito
vakcínami během léčby efgartigimodem alfa nejsou známy. U pacientů, kteří jsou léčeni
efgartigimodem alfa, se imunizace živými nebo živými oslabenými vakcínami obecně nedoporučuje.
Pokud je imunizace živými nebo živými oslabenými vakcínami nutná, mají být tyto vakcíny podávány
nejméně 4 týdny před léčbou a nejméně 2 týdny po poslední dávce efgartigimodu alfa.
Jiné vakcíny mohou být během léčby efgartigimodem alfa podávány kdykoli podle potřeby.
Imunogenita
V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii byly u 25/165 existující protilátky, které se váží na efgartigimod alfa. Protilátky proti efgartigimodu alfa indukované
léčbou byly detekovány u 17/83 protilátky 6/83 protilátkami protilátek proti efgartigimodu alfa.
Protilátky proti efgartigimodu alfa neměly žádný patrný vliv na klinickou účinnost nebo bezpečnost
ani na farmakokinetiku a farmakodynamické parametry.
Léčba imunosupresivy a anticholinesterázou
Pokud dojde ke zredukování nebo vysazení léčby nesteroidními imunosupresivy, kortikosteroidy a
anticholinesterázou, je třeba pacienty pečlivě sledovat s ohledem na známky exacerbace onemocnění.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje 67,2 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 3,4 %
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Efgartigimod alfa může snižovat koncentrace látek, které se váží k lidskému neonatálnímu Fc
receptoru protilátek obsahujících lidskou Fc doménu podtřídy IgG. Pokud je to možné, doporučuje se odložit
zahájení léčby těmito přípravky až 2 týdny po poslední dávce kteréhokoli uvedeného léčebného cyklu
přípravku Vyvgart. Z preventivních důvodů mají být pacienti užívající Vyvgart během léčby těmito
přípravky pečlivě sledováni s ohledem na zamýšlenou účinnost těchto přípravků.
Výměna plazmy, imunoadsorpce a plazmaferéza mohou snižovat hladinu efgartigimodu alfa
v krevním oběhu.
Všechny vakcíny mají být podávány v souladu s pokyny pro imunizaci.
Potenciální interakce s vakcínami byla studována v neklinickém modelu s použitím hemocyaninu
děrnatky obrovské imunitní odpověď na imunizaci proti KLH.
U pacientů, kteří jsou léčeni efgartigimodem alfa, se imunizace živými nebo živými oslabenými
vakcínami obecně nedoporučuje. Pokud je imunizace živými nebo živými oslabenými vakcínami
nutná, mají být tyto vakcíny podávány nejméně 4 týdny před léčbou a nejméně 2 týdny po poslední
dávce efgartigimodu alfa
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání efgartigimodu alfa během těhotenství. Je známo, že
protilátky včetně terapeutických monoklonálních protilátek jsou aktivně transportovány skrz placentu
Efgartigimod alfa může přecházet z matky na vyvíjející se plod. Protože se předpokládá, že
efgartigimod alfa snižuje hladiny mateřských protilátek, a také se předpokládá, že potlačuje přenos
mateřských protilátek na plod, očekává se snížení pasivní ochrany novorozence. Proto je třeba zvážit
rizika a přínosy podání živých/živých oslabených vakcín kojencům vystaveným efgartigimodu alfa
in utero
O léčbě těhotných žen přípravkem Vyvgart by se mělo uvažovat pouze tehdy, pokud klinický přínos
převáží nad riziky.
Kojení
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se přítomnosti efgartigimodu alfa v lidském mléce, účinků na
kojené dítě nebo účinků na produkci mléka. Nebyly provedeny studie na zvířatech zaměřené na přenos
efgartigimodu alfa do mléka, a proto nelze vylučování do mateřského mléka vyloučit. Je známo, že
mateřský IgG je přítomen v lidském mléce. O léčbě kojících žen efgartigimodem alfa by se mělo
uvažovat pouze tehdy, pokud klinický přínos převáží nad riziky.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku efgartigimodu alfa na fertilitu u lidí. Studie na zvířatech
neprokázaly žádný vliv efgartigimodu alfa na parametry samčí a samičí fertility
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vyvgart nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky byly infekce horních cest dýchacích a infekce
močových cest
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Bezpečnost přípravku Vyvgart byla hodnocena u 167 pacientů s generalizovanou myasthenia gravis
V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a preferovaného termínu.
Kategorie frekvence jsou definovány takto: velmi časté nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 1. Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémů䥮Infekce močových cest Časté
Bronchitida Časté
Poruchy imunitního systémuPoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáněPoranění, otravy a
procedurální komplikace* Bolest hlavy spojená se zákrokem Časté
* Viz odstavec „Popis vybraných nežádoucích účinků“
a Ze spontánních hlášení po uvedení přípravku na trh
Popis vybraných nežádoucích účinků
Infekce
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly infekce a nejčastěji hlášenými infekcemi byly infekce
horních cest dýchacích pacientů, kterým bylo podáváno placeboefgartigimodem alfa a 4,8 % [n = 4] pacientů, kterým bylo podáváno placebopacientů, kteří dostávali efgartigimod alfa, byly mírné až středně těžké terminologických kritérií pro nežádoucí účinky [CTCAE]léčbě hlášeny u 46,4 % kterým bylo podáváno placebo. Medián doby od zahájení léčby do výskytu infekcí byl 6 týdnů.
Incidence infekcí se s následnými léčebnými cykly nezvyšovala. K vysazení nebo dočasnému
přerušení léčby z důvodu infekce došlo u méně než 2 % pacientů.
Bolest hlavy spojená se zákrokem
Bolest hlavy spojená se zákrokem byla hlášena u 4,8 % pacientů léčených efgartigimodem alfa a u
1,2 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Bolest hlavy spojená se zákrokem byla hlášena, pokud
byla bolest hlavy posouzena jako časově spojená s intravenózní infuzí efgartigimodu alfa. Všechny
případy byly mírné nebo středně závažné s výjimkou jedné příhody, která byla hlášena jako
závažná
Všechny ostatní nežádoucí účinky byly mírné nebo středně závažné s výjimkou jednoho případu
myalgie
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nejsou známy žádné specifické známky a příznaky předávkování efgartigimodem alfa. V případě
předávkování se nepředpokládá, že by se nežádoucí účinky lišily od nežádoucích účinků
pozorovaných při doporučené dávce. Pacienti mají být sledováni s ohledem na výskyt nežádoucích
účinků a má být zahájena vhodná symptomatická a podpůrná léčba. Neexistuje specifické antidotum
pro předávkování efgartigimodem alfa.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, selektivní imunosupresiva, ATC kód: L04AA
Mechanismus účinku
Efgartigimod alfa je fragment protilátky lidského imunoglobulinu G1 vyvinutý pro zvýšenou afinitu
k neonatálnímu Fc receptoru snížení hladiny cirkulujícího IgG včetně patogenních autoprotilátek IgG. Efgartigimod alfa
neovlivňuje hladiny jiných imunoglobulinů
Autoprotilátky IgG jsou základní příčinou patogeneze MG. Narušují neuromuskulární přenos vazbou
na acetylcholinové receptory
Farmakodynamické účinky
Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů s gMG efgartigimod alfa snižoval
sérové hladiny IgG a hladiny protilátek proti AChR při doporučené dávce a schématu Maximální průměrné procentuální snížení celkových hladin IgG ve srovnání s výchozí hodnotou
dosáhlo 61 % jeden týden po poslední infuzi v počátečním léčebném cyklu a vrátilo se k výchozím
hladinám 9 týdnů po poslední infuzi. Podobné účinky byly pozorovány také u všech podtypů IgG.
Pokles hladin autoprotilátek proti AChR průběhu s maximálním průměrným procentuálním poklesem o 58 % jeden týden po poslední infuzi a
návratem k výchozím hladinám 7 týdnů po poslední infuzi. Během druhého cyklu studie byly
pozorovány podobné změny.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost efgartigimodu alfa při léčbě dospělých s generalizovanou myasthenia gravis studována v rámci 26týdenní multicentrické randomizované dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii.
V této studii museli pacienti při screeningu splňovat následující hlavní kritéria:
Klinická klasifikační třída II, III nebo IV podle Americké nadace pro myastenii gravis
Pacienti s pozitivními nebo negativními sérologickými testy na protilátky proti AChR;
Škála denních aktivit MG-ADL: celkové skóre ≥ 5;
Při stabilních dávkách léčby MG před screeningem, které zahrnovaly inhibitory
acetylcholinesterázy buď v kombinaci nebo samostatně [NSIST zahrnovaly mimo jiné azathioprin, methotrexát,
cyklosporin, takrolimus, mofetil-mykofenolát a cyklofosfamid];
Hladiny IgG nejméně 6 g/l.
Ze studií byli vyloučeni pacienti s gMG třídy V podle MGFA; pacienti s prokázanou nedostatečnou
klinickou odpovědí na PLEX; pacienti léčení výměnou plazmy imunoglobulinema pacienti s aktivní diagnózou AIDS.
Do studie bylo zařazeno celkem 167 pacientů, kteří byli randomizováni buď do skupiny léčené
efgartigimodem alfa byly mezi léčebnými skupinami podobné, včetně mediánu věku při diagnóze [45 [většina byly ženy; 75 % 84,4 %] a mediánu doby od diagnózy [8,2 let
Většina pacientů 23 % pacientů mělo negativní test na AChR-Ab.
V průběhu studie dostávalo více než 80 % pacientů v každé skupině inhibitory AChE, více než 70 %
v každé léčebné skupině dostávalo steroidy a přibližně 60 % v každé léčebné skupině dostávalo
NSIST ve stabilních dávkách. Při vstupu do studie neprodělalo přibližně 30 % pacientů v každé
léčebné skupině žádnou předchozí expozici NSIST
Medián celkového skóre MG-ADL skupinách a medián celkového skóre QMG s efgartigimodem alfa a 16 ve skupině s placebem.
Pacienti byli léčeni efgartigimodem alfa v doporučeném dávkovacím režimu a podstoupili maximálně
léčebné cykly
Účinnost efgartigimodu alfa byla měřena na základě škály denních aktivit MG-ADL, která hodnotí
vliv gMG na každodenní fungování. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 24, přičemž vyšší skóre
ukazuje na větší poškození. V této studii byla reagující osoba MG-ADL pacientem s ≥ 2bodovým
snížením celkového skóre MG-ADL ve srovnání s výchozí hodnotou v léčebném cyklu po dobu
nejméně 4 po sobě následujících týdnů, přičemž k prvnímu snížení došlo nejpozději 1 týden po
poslední infuzi cyklu.
Účinnost efgartigimodu alfa byla rovněž měřena pomocí celkového skóre QMG, což je systém
hodnocení, který hodnotí svalovou slabost s celkovým možným skóre 0 až 39, kde vyšší skóre
označují závažnější poškození. V této studii byla reagující osoba v rámci QMG pacientem
s ≥ 3bodovým snížením celkového skóre QMG ve srovnání s výchozí hodnotou v léčebném cyklu po
dobu nejméně 4 po sobě následujících týdnů, přičemž k prvnímu snížení došlo nejpozději 1 týden po
poslední infuzi cyklu.
Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo srovnání podílu pozitivní odezvy na léčbu v rámci
MG-ADL během prvního léčebného cyklu populaci AChR-Ab.
Klíčovým sekundárním cílovým parametrem bylo srovnání podílu pozitivní odezvy na léčbu v rámci
QMG během C1 mezi oběma léčebnými skupinami u AChR-Ab séropozitivních pacientů.
Tabulka 2. Reagující osoby MG-ADL a QMG během cyklu 1 v séropozitivní populaci AChR-Ab
Skupina
pacientů
Efgartigimod alfa
n/N Placebo
n/N P-hodnota Efgartigimod alfa x
placebo – rozdíl
MG-ADL AChR-Ab séropozitivní儀䵇AChR-Ab = protilátka proti acetylcholinovému receptoru; MG-ADL = škála denních aktivit MG-ADL;
QMG = kvantitativní myasthenia gravis; mITT = modifikovaná populace se záměrem léčit; n = počet pacientů,
u kterých bylo sledování hlášeno; N = počet pacientů v analyzovaném souboru; CI = interval spolehlivosti;
Logistická regrese stratifikovaná podle stavu AChR-Ab péči, s výchozí hodnotou MG-ADL jako kovariátem/QMG jako kovariátem
Oboustranná přesná p-hodnota
Analýzy ukazují, že během druhého léčebného cyklu byla míra pozitivní odezvy na léčbu v rámci
MG-ADL podobná jako v průběhu prvního léčebného cyklu
Tabulka 3. Reagující osoby MG-ADL a QMG během cyklu 2 v séropozitivní populaci AChR-Ab
Skupina
pacientů
䔀港丠⠥偬慣敢MG-ADL AChR-Ab séropozitivní 36/51 QMG AChR-Ab séropozitivní 24/51 AChR-Ab = protilátka proti acetylcholinovému receptoru; MG-ADL = škála denních aktivit MG-ADL;
QMG = kvantitativní myasthenia gravis; mITT = modifikovaná populace se záměrem léčit; n = počet pacientů,
u kterých bylo sledování hlášeno; N = počet pacientů v analyzovaném souboru.
Výzkumné údaje ukazují, že nástup odezvy byl pozorován během 2 týdnů od počáteční infuze u
37/44 respondérů.
V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii byl čas zahájení následujícího léčebného cyklu
nejdříve 8 týdnů po počáteční infuzi prvního léčebného cyklu. V celkové skupině pacientů byla
průměrná doba do druhého léčebného cyklu ve skupině léčené efgartigimodem alfa 13 týdnů
léčebného cyklu. V probíhající otevřené rozšířené studii byla nejbližší možná doba zahájení
následných léčebných cyklů 7 týdnů.
U pacientů, kteří reagovali na léčbu, trvalo klinické zlepšení 5 týdnů u 5/44 u 14/44 15/44
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Distribuce
Na základě analýzy farmakokinetických údajů skupiny pacientů je distribuční objem 13 l.
Biotransformace
Předpokládá se, že efgartigimod alfa bude degradován proteolytickými enzymy na malé peptidy
a aminokyseliny.
Eliminace
Terminální poločas je 80 až 120 hodin skupiny pacientů je clearance 0,108 l/h. Molekulová hmotnost efgartigimodu alfa je přibližně 54 kDa,
což je na hranici molekul, které jsou filtrovány ledvinami.
Linearita/nelinearita
Farmakokinetický profil efgartigimodu alfa je lineární, nezávislý na dávce nebo čase, se
zanedbatelnou kumulací. Geometrický průměrný poměr kumulace založený na pozorovaných
maximálních koncentracích byl 1,12.
Zvláštní skupiny pacientů
Věk, pohlaví, rasa a tělesná hmotnost
Farmakokinetika efgartigimodu alfa nebyla ovlivněna věkem
Populační farmakokinetická analýza ukázala, že vliv tělesné hmotnosti na expozici efgartigimodu
alfa byl omezen dávkou 10 mg/kg u pacientů do 120 kg a u pacientů nad 120 kg, kteří dostávali
limitovanou dávku 1 200 mg/infuzi. Tělesná hmotnost neměla žádný vliv na míru snížení IgG.
V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii bylo 5 hmotnosti pacientů užívajících efgartigimod alfa ve studii byl 76,5 kg
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné zvláštní farmakokinetické studie.
Vliv odhadované rychlosti glomerulární filtrace [eGFR], markeru renálních funkcí, jako kovariát
v populační farmakokinetické analýze ukázal sníženou clearance, což vedlo k omezenému zvýšení
expozice u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin s lehkou poruchou funkce ledvin se nedoporučuje žádná specifická úprava dávkování.
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o vlivu středně těžké poruchy funkce ledvin
žádné údaje o vlivu těžké poruchy funkce ledvin parametry efgartigimodu alfa.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné zvláštní farmakokinetické studie.
Účinek markerů jaterních funkcí jako kovariátů v populační farmakokinetické analýze neprokázal
žádný vliv na farmakokinetiku efgartigimodu alfa.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity po
opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
V studiích reprodukce na potkanech a králících nevedlo intravenózní podání efgartigimodu alfa
k nežádoucím účinkům na fertilitu a březost, ani nebyly pozorovány teratogenní účinky až do dávek
odpovídajících 11násobku terapeutické dávce.
Karcinogenita a genotoxicita
Studie hodnotící kancerogenní a genotoxický potenciál efgartigimodu alfa nebyly provedeny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Dihydrogenfosforečnan sodný, monohydrát
Hydrogenfosforečnan sodný, bezvodý
Chlorid sodný
Arginin hydrochlorid
Polysorbát Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
24 měsíců
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na 24 hodin při teplotě 2 °C
až 8 °C.
Z mikrobiologického hlediska, pokud metoda ředění nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace,
přípravek má být použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání
přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Koncentrát v jednodávkových 20 ml skleněných injekčních lahvičkách
Velikost balení: 1 injekční lahvička.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Roztok efgartigimodu alfa zředěný v injekčním roztoku 0,9% chloridu sodného pomocí polyethylenových ethylen/polypropylenových kopolymerních vaků polyuretan/polypropylenových infuzních hadiček spolu s polyuretanovými polyethersulfonovou
Pomocí vzorce v tabulce níže vypočítejte:
Dávku přípravku Vyvgart potřebnou na základě tělesné hmotnosti pacienta při doporučené
dávce 10 mg/kg. U pacientů s tělesnou hmotností vyšší než 120 kg použijte k výpočtu dávky
tělesnou hmotnost 120 kg. Maximální celková dávka v jedné infuzi je 1 200 mg. Jedna injekční
lahvička obsahuje 400 mg efgartigimodu alfa při koncentraci 20 mg/ml.
Počet potřebných injekčních lahviček.
Objem injekčního roztoku 0,9% chloridu sodného léčivého přípravku je 125 ml.
Tabulka 4. Vzorec
Krok 1 – Vypočítejte dávku Krok 2 – Vypočítejte objem koncentrátu Krok 3 – Vypočítejte počet injekčních lahviček objem koncentrátu Krok 4 – Vypočítejte objem chloridu sodného 125 ml – objem koncentrátu
Ředění
Vizuálně zkontrolujte, zda je obsah injekční lahvičky čirý až mírně opalescentní, bezbarvý až
slabě nažloutlý a neobsahuje žádné částice. Pokud jsou pozorovány viditelné částice a/nebo
tekutina v injekční lahvičce má změněnou barvu, nesmí se injekční lahvička použít. Injekční
lahvičkou netřepejte.
Použití aseptické techniky během přípravy naředěného roztoku:
- Opatrně natáhněte požadované množství přípravku Vyvgart z příslušného počtu
injekčních lahviček sterilní injekční stříkačkou a jehlou nepoužité části injekčních lahviček zlikvidujte.
- Přeneste vypočtenou dávku přípravku do infuzního vaku.
- Zřeďte natažený přípravek přidáním vypočteného množství injekčního roztoku 0,9%
chloridu sodného - Jemně převraťte infuzní vak obsahující naředěný přípravek bez protřepávání, aby bylo
zajištěno důkladné promíchání přípravku a ředicí látky.
Podání
Před podáním roztok vizuálně zkontrolujte, zda neobsahuje částice.
Podávejte celkový objem 125 ml naředěného léčivého přípravku po dobu 1 hodiny s použitím
0,2μm filtru. Podejte celé množství roztoku a na konci propláchněte celou hadičku injekčním
roztokem 0,9% chloridu sodného Vyvgart má být podán ihned po naředění a infuze naředěného roztoku má být dokončena do
hodin po naředění.
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na 24 hodin při teplotě
°C až 8 °C. Z mikrobiologického hlediska, pokud metoda ředění nevylučuje riziko mikrobiální
kontaminace, přípravek má být použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele. Chraňte před
mrazem. Před podáním nechte naředěný léčivý přípravek ohřát na pokojovou teplotu.
Dokončete infuzi do 4 hodin po vyjmutí z chladničky. Naředěný léčivý přípravek nemá být
zahříván jiným způsobem než okolním vzduchem.
V případě reakcí na infuzi může být infuze podávána pomaleji, přerušena nebo zastavena
Do infuzních portů se nesmí aplikovat jiné léčivé přípravky, ani se nesmí mísit
s přípravkem Vyvgart.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
argenx BV
Industriepark-Zwijnaarde 9052 Gent
Belgie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/22/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 10. srpna 2022
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek
Lonza Biologics, plc.
228 Bath Road
Slough
Berkshire SL1 4DX
Spojené království
Lonza Biologics Tuas Pte Ltd.
35 Tuas South Avenue Singapur
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
argenx BV
Industriepark-Zwijnaarde 9052 Gent
Belgie
Propharma Group The Netherlands
Schipholweg 2316 ZL Leiden
Nizozemsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBAL
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vyvgart 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
efgartigimod alfa
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
400 mg/20 ml
Jedna 20ml injekční lahvička obsahuje 400 mg efgartigimodu alfa.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného; hydrogenfosforečnan sodný, bezvodý;
chlorid sodný; hydrochlorid argininu; polysorbát 80; voda pro injekci.
Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pro intravenózní podání po naředění.
Neprotřepávejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
argenx BV
Industriepark-Zwijnaarde 9052 Gent
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Vyvgart 20 mg/ml sterilní koncentrát
efgartigimod alfa
Pro intravenózní podání po naředění
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
400 mg/20 ml
6. JINÉ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Neprotřepávejte.
Uchovávejte v původním obalu.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Vyvgart 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
efgartigimod alfa
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Vyvgart a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Vyvgart používat
3. Jak se přípravek Vyvgart používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Vyvgart uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Vyvgart a k čemu se používá
Co je přípravek Vyvgart
Přípravek Vyvgart obsahuje léčivou látku efgartigimod alfa. Efgartigimod alfa se váže na bílkovinu
zvanou neonatální Fc receptor snižuje efgartigimod alfa hladinu autoprotilátek IgG, což jsou bílkoviny imunitního systému, které
omylem napadají části vlastního těla člověka.
K čemu se přípravek Vyvgart používá
Přípravek Vyvgart se používá spolu se standardní léčbou k léčbě dospělých pacientů s
generalizovanou myasthenia gravis slabost. gMG může postihnout více svalových skupin v rámci celého těla. Tento stav může také vést
k dušnosti, extrémní únavě a potížím s polykáním.
U pacientů s gMG autoprotilátky IgG napadají a poškozují bílkoviny na nervech nazývané
acetylcholinové receptory. V důsledku tohoto poškození nejsou nervy schopny způsobit stahování
svalů tak dobře jako obvykle, což vede ke svalové slabosti a potížím s pohybem. Vazbou na bílkovinu
FcRn a snížením hladin autoprotilátek může přípravek Vyvgart zlepšit schopnost svalů stahovat se a
zmírňovat příznaky onemocnění a jejich dopad na každodenní aktivity.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Vyvgart používat
Nepoužívejte přípravek Vyvgart
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Vyvgart se poraďte se svým lékařem.
MGFA třída V
Lékař by vám tento lék neměl předepsat, pokud jste na ventilátoru z důvodu svalové slabosti
gMG
Infekce
Léčba přípravkem Vyvgart může snížit přirozenou odolnost vůči infekcím. Proto před zahájením léčby
přípravkem Vyvgart informujte svého lékaře, pokud máte jakoukoli infekci.
Reakce na infuzi a alergické reakce
Přípravek Vyvgart obsahuje bílkovinu, která může u některých lidí vyvolat reakce, jako je vyrážka
nebo svědění. Přípravek Vyvgart může způsobit anafylaktickou reakci Pokud se u vás během infuze nebo po ní vyskytnou alergické reakce, jako je otok obličeje, rtů, hrdla
nebo jazyka ztěžující polykání nebo dýchání, dechová nedostatečnost, pocit na omdlení nebo kožní
vyrážka, okamžitě informujte svého lékaře.
Během léčby a 1 hodinu po jejím ukončení budete sledováni s ohledem na známky reakce na infuzi
nebo alergické reakce.
Imunizace Informujte svého lékaře, pokud jste bylv blízké budoucnosti plánujete.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem mladším 18 let, protože bezpečnost a účinnost přípravku Vyvgart
nebyla u této populace stanovena.
Starší pacienti
Při léčbě pacientů starších 65 let nejsou nutná žádná zvláštní opatření.
Další léčivé přípravky a přípravek Vyvgart
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nepředpokládá se, že by přípravek Vyvgart ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Vyvgart obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 67,2 mg sodíku lahvičce. To odpovídá 3,4 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.
3. Jak se přípravek Vyvgart používá
Léčbu Vám podá Váš lékař nebo jiný poskytovatel zdravotní péče. Váš poskytovatel zdravotní péče
přípravek nejprve naředí. Naředěný roztok bude podáván z infuzního vaku hadičkou přímo do žíly po
dobu 1 hodiny.
Jakou dávku přípravku Vyvgart dostanete a jak často
Dávka, kterou dostanete, bude záviset na Vaší tělesné hmotnosti a bude podávána v cyklech po jedné
infuzi týdně po dobu 4 týdnů. Váš lékař určí, kdy jsou zapotřebí další léčebné cykly. Pokyny pro
poskytovatele zdravotní péče o správném používání tohoto přípravku jsou uvedeny na konci tohoto
dokumentu.
Jestliže jste dostalPokud máte podezření, že Vám byla náhodně podána vyšší dávka přípravku Vyvgart, než je
předepsáno, poraďte se se svým lékařem.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomněl„Jestliže jste přestal
Jestliže jste přestalPřerušení nebo ukončení léčby přípravkem Vyvgart může způsobit návrat příznaků gMG. Před
ukončením léčby přípravkem Vyvgart se poraďte se svým lékařem. Váš lékař s Vámi probere možné
nežádoucí účinky a rizika. Lékař Vás bude také chtít pečlivě sledovat.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Před zahájením léčby s Vámi Váš lékař probere možné nežádoucí účinky a vysvětlí Vám rizika a
přínosy přípravku Vyvgart.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zjistíte:
během infuze nebo po ní známky závažné alergické reakce obličeje, rtů, hrdla nebo jazyka ztěžující polykání nebo dýchání, dechová nedostatečnost, pocit na
omdlení nebo kožní vyrážka.
Pokud si nejste jistýaby Vám je vysvětlil.
Velmi časté - infekce horních cest dýchacích
Časté - bolest nebo pocit pálení při močení, což může být příznakem infekce močových cest
- zánět dýchacích cest v plicích - bolest svalů - bolest hlavy během nebo po podání přípravku Vyvgart
Není známo
- Alergické reakce během infuze nebo po infuzi:
otok obličeje rtů, hrdla nebo jazyka ztěžující polykání nebo dýchání, dechová
nedostatečnost
bledá pokožka, slabý a rychlý tep nebo pocit na omdlení
náhlá vyrážka, svědění nebo kopřivka.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Vyvgart uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud jsou pozorovány viditelné částice a/nebo tekutina v injekční
lahvičce má změněnou barvu.
Přípravek má být podán ihned po naředění a infuze má být dokončena do 4 hodin po naředění. Před
podáním nechte naředěný léčivý přípravek ohřát na pokojovou teplotu. Dokončete infuzi do 4 hodin
po vyjmutí z chladničky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Vyvgart obsahuje
Léčivou látkou je efgartigimod alfa.
- Jedna 20ml injekční lahvička obsahuje 400 mg Dalšími složkami jsou:
- dihydrogenfosforečnan sodný, monohydrát
- hydrogenfosforečnan sodný, bezvodý
- chlorid sodný
- arginin hydrochlorid
- polysorbát - voda pro injekci
Jak přípravek Vyvgart vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Vyvgart je dodáván jako sterilní koncentrát pro intravenózní lahvičce – velikost balení 1Vyvgart je tekutina. Je bezbarvá až slabě nažloutlá, čirá až téměř čirá.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
argenx BV
Industriepark-Zwijnaarde 9052 Gent
Belgie
Výrobce
Propharma Group The Netherlands
Schipholweg 2316 ZL Leiden
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien/Eesti
argenx BV
Tél/Tel: +32
Lietuva
argenx BV
Tel: 8 800 80 medinfolt@argenx.com
България
argenx BV
Teл.: 0800 46 medinfobg@argenx.com
Luxembourg/Luxemburg
argenx BV
Tél/Tel: 800 25 medinfolu@argenx.com
Česká republika
argenx BV
Tel: 800 040 medinfocz@argenx.com
Magyarország
argenx BV
Tel.:
Danmark
argenx BV
Tlf: 80 25 41 medinfodk@argenx.com
Malta
argenx BV
Tel: 8006 medinfomt@argenx.com
Deutschland
argenx Germany GmbH
Tel: medinfode@argenx.com
Nederland
argenx BV
Tel: 0800 medinfonl@argenx.com
Ελλάδα
Medison Pharma Greece Single Member Societe
Anonyme
Τηλ: 800 000 medinfogr@argenx.com
Norge
argenx BV
Tlf: 800 62 medinfono@argenx.com
España
argenx BV
Tel: 900 876 medinfoes@argenx.com
Österreich
argenx BV
Tel: 0800 medinfoat@argenx.com
France
argenx France SAS
Tél: +33
Polska
argenx BV
Tel.: 800 005 medinfopl@argenx.com
Hrvatska
argenx BV
Tel: 0800 806 medinfohr@argenx.com
Portugal
argenx BV
Tel: 800 180 medinfopt@argenx.com
Ireland/United Kingdom argenx BV
Tel: 1800 851 medinfoie@argenx.com
România
argenx BV
Tel: 0800 360 medinforo@argenx.com
Ísland
argenx BV
Sími: 800 medinfois@argenx.com
Slovenija
argenx BV
Tel: 080 medinfosi@argenx.com
Italia
argenx Italia s.r.l
Tel: medinfoit@argenx.com
Slovenská republika
argenx BV
Tel: 0800 002 medinfosk@argenx.com
Κύπρος
argenx BV
Τηλ: 80 medinfocy@argenx.com
Suomi/Finland
argenx BV
Puh/Tel: 0800 medinfofi@argenx.com
Latvija
argenx BV
Tel: 80 205 medinfolv@argenx.com
Sverige
argenx BV
Tel: 020-12 74 medinfose@argenx.com
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Návod k použití pro zdravotnické pracovníky, kteří manipulují s přípravkem Vyvgart
1. Jak je přípravek Vyvgart dodáván?
Jedna injekční lahvička obsahuje 400 mg efgartigimodu alfa v koncentraci 20 mg/ml, k naředění
v injekčním roztoku 0,9% chloridu sodného
2. Před podáním
Rekonstituce a ředění se musí provádět v souladu se zásadami pro osvědčené postupy, zejména co se
týče asepse.
Přípravek Vyvgart musí připravit k podání kvalifikovaný zdravotnický pracovník za použití aseptické
techniky.
Pomocí vzorce v tabulce níže vypočítejte:
Dávku přípravku Vyvgart potřebnou na základě tělesné hmotnosti pacienta při doporučené
dávce 10 mg/kg. U pacientů s tělesnou hmotností vyšší než 120 kg použijte k výpočtu dávky
tělesnou hmotnost 120 kg. Maximální celková dávka v jedné infuzi je 1 200 mg. Jedna injekční
lahvička obsahuje 400 mg efgartigimodu alfa při koncentraci 20 mg/ml.
Počet potřebných injekčních lahviček.
Objem injekčního roztoku 0,9% chloridu sodného léčivého přípravku je 125 ml.
Tabulka 1. Vzorec
Krok 1 – Vypočítejte dávku Krok 2 – Vypočítejte objem koncentrátu Krok 3 – Vypočítejte počet injekčních lahviček objem koncentrátu Krok 4 – Vypočítejte objem chloridu sodného 125 ml – objem koncentrátu
3. Příprava a podání
Nepodávejte přípravek Vyvgart jako intravenózní injekční push nebo bolus.
Přípravek Vyvgart se smí podávat pouze intravenózní infuzí, jak je popsáno níže.
Příprava
Vizuálně zkontrolujte, zda je obsah lahvičky čirý až mírně opalescentní, bezbarvý až slabě
nažloutlý a neobsahuje žádné částice. Pokud jsou pozorovány viditelné částice a/nebo tekutina
v injekční lahvičce má změněnou barvu, musí se injekční lahvička zlikvidovat. Injekční
lahvičkou netřepejte.
Použití aseptické techniky během přípravy naředěného roztoku:
- Opatrně natáhněte požadované množství přípravku Vyvgart z příslušného počtu
injekčních lahviček sterilní injekční stříkačkou a jehlou. Všechny částečně použité nebo
prázdné injekční lahvičky zlikvidujte.
- Přeneste vypočtenou dávku přípravku do infuzního vaku.
- Zřeďte natažený přípravek přidáním vypočteného množství injekčního roztoku 0,9%
chloridu sodného - Jemně převraťte infuzní vak obsahující naředěný přípravek bez protřepávání, aby bylo
zajištěno důkladné promíchání přípravku a ředicí látky.
Roztok efgartigimodu alfa zředěný v injekčním roztoku 0,9% chloridu sodného podávat pomocí polyethylenových ethylenvinylacetátových polyolefinůs polyuretanovými polyvinylidenfluoridovou
Podání
Přípravek Vyvgart má být podáván intravenózní infuzí zdravotnickým pracovníkem.
Nepodávejte jako injekční push nebo bolus.
Před podáním roztok vizuálně zkontrolujte, zda neobsahuje částice.
Podávejte celkový objem 125 ml naředěného léku po dobu 1 hodiny pomocí 0,2μm filtru.
Podávejte celý objem roztoku. Po podání přípravku je třeba hadičku propláchnout injekčním
roztokem 0,9% chloridu sodného Přípravek Vyvgart podávejte ihned po naředění a infuzi naředěného roztoku dokončete do
hodin po naředění.
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na 24 hodin při teplotě
°C až 8 °C. Z mikrobiologického hlediska, pokud metoda ředění nevylučuje riziko mikrobiální
kontaminace, přípravek má být použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele. Chraňte před
mrazem. Před podáním nechte naředěný lék ohřát na pokojovou teplotu. Dokončete infuzi do
hodin po vyjmutí z chladničky. Naředěný lék nemá být zahříván jiným způsobem než okolním
vzduchem.
V případě reakcí na infuzi může být infuze podávána pomaleji, přerušena nebo zastavena.
Do infuzních portů se nesmí aplikovat jiné léky, ani se nesmí mísit s přípravkem Vyvgart.
4. Zvláštní zacházení a skladování
Injekční lahvičky uchovávejte v chladničce Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Více o léku Vyvgart
Vyvgart
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 505 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 375 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 1 290 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 19 CZK |
