Volibris

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky v souvislosti s léčbou ambrisentanem byly periferní
edém nežádoucích účinků a periferní edém měl u pacientů nad 65 let věku závažnější projevy
v krátkodobých klinických studiích
Mezi závažné nežádoucí účinky spojené s užíváním ambrisentanu patří anemie pokles hematokritu
Při léčbě antagonisty receptorů pro endotelin koncentrace hemoglobinu a snížení hematokritu prvních 4 týdnů léčby a později se hodnoty hemoglobinu obvykle stabilizovaly
Při léčbě ambrisentanem byly zaznamenány případy zvýšené hodnoty jaterních enzymů poškození jater a autoimunitní hepatitidy 4.4 a 5.1
Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Skupiny frekvencí jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté < 1/10je uváděna skupina frekvencí odpovídající vyšší dávce ambrisentanu. V každé skupině frekvencí jsou
nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třída orgánového systému Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté栀癹závrať 
Méně častéSrdeční poruchyČasté䌀癮⁰ČastéRespirační, hrudní a
Velmi časténazofaryngitidaTřída orgánového systému Frekvence Nežádoucí účinek
Časté Epistaxe, rinitida7, sinusitidaGastrointestinální poruchy Velmi časté Nauzea, průjem, zvraceníČasté Bolest břicha, zácpa
Poruchy jater a žlučových cest Časté Zvýšení jaterních aminotransferáz
Méně časté Poškození jater hepatitida Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté VyrážkaCelkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté摩Časté㄀Bolesti hlavy se objevují častěji při užívání ambrisentanu v dávce 10 mg.
Výskyt byl pozorován pouze v placebem kontrolované klinické studii hodnotící podávání
ambrisentanu v kombinaci s tadalafilem.
Většina hlášených případů srdečního selhání byla spojena s retencí tekutin.
Uváděné frekvence výskytu byly pozorovány v placebem kontrolované klinické studii hodnotící
podávání ambrisentanu v kombinaci s tadalafilem. Při monoterapii ambrisentanem byl
pozorován nižší výskyt.
Krátce po zahájení léčby ambrisentanem byly hlášeny případy zhoršení dyspnoe nejasné
etiologie.
Incidence nazální kongesce byla v průběhu léčby ambrisentanem závislá na dávce.
Vyrážka včetně erytematózní vyrážky, generalizované vyrážky, papulární vyrážky a svědivé
vyrážky.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Snížení hodnot hemoglobinu

V období po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy anemie, které vyžadovaly podání krevní
transfuze v dávce 10 mg. Ve 12týdenních placebem kontrolovaných klinických studiích fáze 3 došlo ve skupině
pacientů užívající ambrisentan ke snížení průměrných koncentrací hemoglobinu a toto snížení bylo
zaznamenáno již ve 4. týdnu léčby stabilizovaly v průběhu následujících 8 týdnů. Celkem u 17 pacientů ambrisentanem došlo ke snížení hemoglobinu o ≥ 15 % ve srovnání s výchozími hodnotami, což byl
pokles pod dolní hranici normálních hodnot.

Pediatrická populace

Bezpečnost ambrisentanu byla hodnocena u 41 pediatrických pacientů s PAH ve věku od 8 do méně
než 18 let, kteří byli v rámci otevřené studie fáze 2b probíhající po dobu 24 týdnů léčeni
ambrisentanem v dávce 2,5 mg nebo 5 mg podávaným jednou denně ambrisentanem v dávce 2,5 mg nebo 5 mg podávaným jednou denně titrovaným na 5 mg, 7,5 mg nebo
10 mg podle tělesné hmotnosti léčivými přípravky pro léčbu PAH. U 38 z uvedených 41 dětí byla bezpečnost dále hodnocena v rámci
probíhající dlouhodobé návazné studie. Pozorované nežádoucí účinky, které byly vyhodnoceny jako
související s ambrisentanem, odpovídaly nežádoucím účinkům pozorovaným v kontrolovaných
studiích u dospělých pacientů, přičemž nejčastěji se vyskytovaly bolesti hlavy 24týdenní otevřené studie fáze 2b a 8 %, 3/38 dětí během dlouhodobé návazné studiekongesce
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.