Vizilatan

Farmakoterapeutická skupina: antiglaukomatika a miotika, analoga prostaglandinu
ATC kód: S01EE
Mechanismus účinku
Léčivá látka latanoprost, analog prostaglandinu F2α, je selektivní agonista prostanoidních FP receptorů,
který snižuje IOP zvýšením odtoku nitrooční tekutiny z oka. Snížení IOP u člověka začíná tři až čtyři
hodiny po podání a maximálního účinku je dosaženo po osmi až dvanácti hodinách. Snížení tlaku
přetrvává nejméně 24 hodin.

Studie prováděné na zvířatech a u lidí prokázaly, že hlavním mechanismem účinku je zvýšený odtok
nitrooční tekutiny uveosklerální cestou, ačkoli u člověka bylo zjištěno i určité usnadnění odtoku (snížení
odtokové rezistence).

Farmakodynamické účinky
Pivotní studie prokázaly, že latanoprost je účinný jako monoterapie. Navíc byly provedeny klinické studie
zkoumající kombinované použití. Mezi ně patřily studie, které prokázaly, že latanoprost je účinný v
kombinaci s beta-adrenergními antagonisty (timolol). Krátkodobé (1- 2 týdny) studie naznačují, že účinek
latanoprostu je aditivní v kombinaci s adrenergními agonisty (dipivefrin), perorálními inhibitory
karboanhydrázy (acetazolamid) a alespoň částečně aditivní s cholinergními agonisty (pilokarpin).

Výsledky klinických studií prokázaly, že latanoprost nemá významný účinek na tvorbu nitrooční tekutiny.
Latanoprost nemá žádný vliv na hematookulární bariéru.

Při podání klinické dávky opicím bylo prokázáno, že latanoprost nemá žádné účinky na nitrooční krevní
oběh nebo jsou tyto účinky zanedbatelné. Během lokální léčby však může dojít ke vzniku lehké až středně
závažné konjunktivální či episklerální hyperemie.

Dlouhodobé podávání latanoprostu opicím po extrakapsulární extrakci čočky nemělo žádný vliv na
retinální cévy, jak vyplývalo z vyšetření fluorescenční angiografií.

Latanoprost v průběhu krátkodobé léčby nevyvolává únik fluoresceinu do zadního segmentu
pseudofakických očí u lidí.

Při podávání latanoprostu v klinických dávkách nebyly zjištěny žádné významnější farmakologické
účinky na kardiovaskulární nebo respirační systém.


Pediatrická populace
Účinnost latanoprostu u pediatrické populace ve věku ≤ 18 let byla potvrzena ve 12týdenní dvojitě
maskované klinické studii s latanoprostem porovnávaným s timololem u 107 pacientů s diagnostikovanou
oční hypertenzí a pediatrickým glaukomem. Bylo požadováno, aby novorozenci zařazeni do studie byli
starší než gestační věk 36 týdnů. Pacienti dostávali buď 50 mikrogramů/ml roztok latanoprostu jedenkrát
denně nebo 0,5% roztok timololu (nebo 0,25% u subjektů mladších než 3 roky) 2krát denně. Primárním
cílovým parametrem účinnosti bylo průměrné snížení IOP ve 12. týdnu oproti výchozím hodnotám.
Průměrné snížení IOP u skupiny používající latanoprost a používající timolol bylo obdobné. U všech
věkových skupin (0 až <3 roky, 3 až <12 let a 12 až 18 let) bylo průměrné snížení IOP ve 12. týdnu u
skupiny používající latanoprost a používající timolol obdobné. Nicméně z pediatrické klinické studie
pocházejí údaje o účinnosti u skupiny 0 až <3 roky pouze od 13 pacientů používajících latanoprost a
nebyla prokázána relevantní účinnost u 4 pacientů reprezentujících věkovou skupinu 0 až < 1 rok. Nejsou
k dispozici údaje o předčasně narozených dětech (gestační věk je nižší než 36. týdnů).

Snížení IOP mezi subjekty v podskupině s PCG bylo u skupiny používající latanoprost i používající
timolol obdobné. Podskupina s glaukomem jiným, než primárně kongenitálním (juvenilní glaukom s
otevřeným úhlem, afakický glaukom) vykazovala stejné výsledky jako podskupina s PCG.

Účinek na IOP byl pozorován po 1. týdnu léčby (viz tabulka) a udržel se během celé 12týdenní periody
studie, stejně jako u dospělých.

Tabulka: Snížení IOP (mmHg) ve 12. týdnu podle léčivé látky a základní diagnózy
Latanoprost
N=53
Timolol
N=Průměrná výchozí hodnota (SE) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84)
Změna ve 12. týdnu oproti průměrné
výchozí hodnotě †(SE)
-7,18 (0,81) -5,72 (0,81)
p-hodnota vs. timolol 0,2056
PCG
N=28
Non-PCG
N=25
PCG
N=Non-PCG
N=Průměrná výchozí hodnota (SE) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33)
Změna ve 12. týdnu oproti průměrné
výchozí hodnotě †(SE)
-5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18)
p-hodnota vs. timolol 0,6957 0,1317
SE: standardní chyba
† : upravený odhad založený na modelu analýzy kovariance (ANCOVA).