Vimizim

Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolizmus, jiná léčiva, enzymy. ATC kód:
A16AB12.

Mechanismus účinku

Mukopolysacharidózy zahrnují skupinu lysozomálních střádavých onemocnění způsobených deficitem
specifických lysozomálních enzymů potřebných pro katabolismus glykosaminoglykanů MPS IVA je charakterizována absencí nebo značným snížením aktivity N-acetylgalaktosamin-sulfatázy. Důsledkem deficitu aktivity sulfatázy je akumulace glykosaminoglykanových substrátů, KS
a chondroitin-6-sulfátu vede k rozsáhlé buněčné, tkáňové a orgánové dysfunkci. Elosulfasa alfa je určena k zajištění
exogenního enzymu N-acetylgalaktosamin-6-sulfatázy, který bude vázán do lysozomů a zvýší
katabolismus GAG, KS a C6S. Vázání enzymu buňkami do lysozomů je zprostředkováno receptory
manozy-6-fosfátu nezávislými na kationtech, což vede k obnovení aktivity GALNS a ke clearance KS
a C6S.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinické studie prováděné s přípravkem Vimizim hodnotily dopad léčby na systémové projevy
MPS IVA v různých oblastech, včetně vytrvalosti, funkce dýchání, rychlosti růstu, pohyblivosti a také
KS v moči.

Do šesti klinických studií bylo zařazeno a působení přípravku Vimizim bylo vystaveno celkem pacientů s MPS IVA.

Bezpečnost a účinnost přípravku Vimizim byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené,
placebem kontrolované klinické studii fáze 3 u 176 pacientů s MPS IVA, ve věkovém rozmezí od 5 do
57 let. U většiny pacientů se projevovaly poruchy růstu, zhoršená vytrvalost a muskuloskeletální
symptomy. Do studie byli zařazeni pacienti, kteří ve výchozím stavu dokázali ujít více než 30 metrů

Pacientům byla podávána elosulfasa alfa 2 mg/kg každý týden týden předléčeni antihistaminiky. Primárním cílovým parametrem byla změna od výchozího stavu v týdnu
24 při testu 6 MWT v porovnání s placebem. Sekundárními cílovými parametry byly změny od
výchozího stavu při tříminutovém testu chůze do schodů Celkem 173 pacientů bylo následně zařazeno do prodloužené studie, v níž pacienti dostávali 2 mg/kg
elosulfasy alfa každý týden nebo 2 mg/kg každý druhý týden a poté byli všichni převedeni na základě
dostupnosti výsledků týdne 24 na 2 mg/kg každý týden.

Primární a sekundární cílové parametry byly vyhodnoceny v týdnu 24 léčebný účinek ve vzdálenosti ušlé za 6 minut byl v porovnání s placebem 22,5 m p=0,0174v porovnání s placebem 1,1 schodu/minutu Modelovaný léčebný účinek u procentuální změny KS v moči byl v porovnání s placebem -40,7 %
mezi skupinou léčenou placebem a skupinou léčenou týdně. Výsledky při režimu dávkování každý
druhý týden ve vzdálenosti ušlé za 6 minut nebo u schodů vystoupaných za minutu byly srovnatelné s
placebem.

Tabulka 3: Výsledky z placebem kontrolované klinické studie při 2 mg na kg týdně



Vimizim Placebo Vimizim versus
placebo
Výchozí
stav
Týden
Změna Výchozí
stav
Týden 24 Změna
Rozdíl ve
změnách n 58 57* 57 59 59 6minutový test chůze Průměr
± SD
203,±76,

243,±83,

36,±58,
211,±69,
225,±83,
13,±50,

Průměr založený na
modelu‡
p-hodnota

22,Průměr
± SD
29,±16,
34,± 18,

4,± 8,
30,± 14,
33,± 18,
3,± 8,

Průměr založený na
modelu‡
p-hodnota

1,‡ Průměr založený na modelu Vimizim versus placebo, upravený na výchozí stav

V dalších prodloužených studiích vykazovali pacienti, jimž byla podávána elosulfasa alfa v dávce
mg/kg každý týden, udržení počátečního zlepšení ve vytrvalosti a trvalé snížení KS v moči až do
týdne 156.

Pediatrická populace

Důležité je zahájit léčbu co nejdříve.

Většina pacientů, jimž byl přípravek Vimizim během klinických studií podáván, byla ve věku dětí a
dospívajících ve věku do 5 let Pacienti pokračovali v dlouhodobé observační studii trvající minimálně dalších 52 týdnů, po celkovou
dobu 104 týdnů. Výsledky bezpečnosti a farmakodynamické výsledky u těchto pacientů jsou ve shodě
s výsledky pozorovanými během prvních 52 týdnů normalizované stabilní výše z-skóre byl -1,6 normalizovaná stabilní výše z-skóre -1,9 výše z-skóre byl -3,1
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Vimizim u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s MPS IVA. Informace o
použití u dětí viz bod 4.2.