Verzenios

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji se vyskytujícími nežádoucími účinky jsou průjem, infekce, neutropenie, leukopenie, anemie,
únava, nauzea, zvracení, alopecie a snížená chuť k jídlu.

U nejčastějších nežádoucích účinků se reakce stupně ≥ 3 vyskytovaly s frekvencí nižší než 5 %
s výjimkou neutropenie, leukopenie a průjmu.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence
MedDRA. Frekvence je klasifikována následovně: velmi časté časté klesající závažnosti.

Tabulka 8. Nežádoucí účinky hlášené ve studiích fáze 3 s abemaciklibem v kombinaci
s endokrinní terapiía
a Abemaciklib v kombinaci s anastrozolem, letrozolem, exemestanem, tamoxifenem nebo
fulvestrantem.
b Infekce zahrnují všechny preferované termíny, které patří do třídy orgánových systémů „Infekce
a infestace“.
c Žilní tromboembolické příhody zahrnují hlubokou žilní trombózu v žilních splavech mozku, trombózu podklíčkové, podpažní žíly, DVT dolní duté žíly a trombózu
pánevních žil.
Třída orgánových systémů Velmi časté Časté Méně časté
Infekce a
Neutropenie
Leukopenie
Anemie
Trombocytopenie
Lymfopenie h



Febrilní 


Poruchy metabolismu a výživyDysgeuzie g
Závrať g






Poruchy oka Zvýšené slzeníCévní  
 
 
Žilní tromboembolieRespirační, hrudní


Gastrointestinální poruchy 
 
Průjem 
Zvracení
Nauzea
Stomatití摡 f
Dyspepsie f



Poruchy kůže aPruritus g
Vyrážka g
Porucha nehtů f
Suchá kůže e




Poruchy svalové a kosterní
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
PyrexiÚnava

Vyšetření Zvýšená
alaninaminotransferáza g
Zvýšená
aspartátaminotransferáza
g





d ILD / pneumonitida pro časná stádia karcinomu prsu preferované termíny, které patří do SMQ MedDRA pro intersticiální plicní onemocnění. Pro
metastazující karcinom prsu intersticiální plicní onemocnění, pneumonitidu, organizující se pneumonii, plicní fibrózu
a obliterující bronchiolitidu.
e Považováno za nežádoucí účinek pouze u mBC f Považováno za nežádoucí účinek pouze u EBC g Časté u EBC h Časté u mBC
Popis vybraných nežádoucích účinků

Neutropenie
Neutropenie byla hlášena často napříč studiemi. Ve studii monarchE byla neutropenie hlášena
u 45,8 % pacientů. Snížení počtu neutrofilů stupně 3 nebo 4 hlášeno u 19,1 % pacientů užívajících abemaciklib v kombinaci s endokrinní terapií s mediánem doby
do nástupu 30 dní a mediánem doby do odeznění 16 dní. Febrilní neutropenie byla hlášena u 0,3 %
pacientů. Ve studiích MONARCH 2 a MONARCH 3 byla neutropenie hlášena u 45,1 % pacientek.
Snížení počtu neutrofilů stupně 3 nebo 4 pacientek užívajících abemaciklib v kombinaci s inhibitory aromatázy nebo fulvestrantem. Medián
doby do nástupu neutropenie stupně 3 nebo 4 byl 29 až 33 dní a medián doby do odeznění byl 11 až
15 dní. Febrilní neutropenie byla hlášena u 0,9 % pacientek. U pacientů, u kterých se rozvine
neutropenie stupně 3 nebo 4, se doporučuje úprava dávky
Průjem
Průjem byl nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem prvního měsíce léčby abemaciklibem a následně se snížila. Ve studii monarchE byl medián doby do
nástupu první příhody průjmu jakéhokoli stupně 8 dní. Medián trvání průjmu byl 7 dní pro stupeň a 5 dní pro stupeň 3. Ve studiích MONARCH 2 a MONARCH 3 byl medián doby do nástupu první
příhody průjmu jakéhokoli stupně přibližně 6 až 8 dní. Medián trvání průjmu byl 9 až 12 dní pro
stupeň 2 a 6 až 8 dní pro stupeň 3. Průjem odezněl do výchozího stavu nebo se zmírnil na nižší stupeň
při podpůrné léčbě, jako je loperamid, a/nebo po úpravě dávky
Zvýšené aminotransferázy
Ve studii monarchE byla u pacientů užívajících abemaciklib v kombinaci s endokrinní terapií často
hlášena zvýšení ALT laboratorních nálezůALT na stupeň 3 nebo 4 byl 118 dní a medián doby do odeznění byl 14,5 dne. Medián doby do
nástupu zvýšení AST na stupeň 3 nebo 4 byl 90,5 dne a medián doby do odeznění byl 11 dní. Ve
studiích MONARCH 2 a MONARCH 3 bylo u pacientek užívajících abemaciklib v kombinaci
s inhibitory aromatázy nebo fulvestrantem často hlášeno zvýšení ALT Zvýšení ALT nebo AST stupně 3 nebo 4 4,2 % pacientek. Medián doby do nástupu zvýšení ALT stupně 3 nebo 4 byl 57 až 61 dní a medián
doby do odeznění byl 14 dní. Medián doby do nástupu zvýšení AST stupně 3 nebo 4 byl 71 až 185 dní
a medián doby do odeznění byl 13 až 15 dní. U pacientů, u kterých se rozvine zvýšení ALT nebo AST
stupně 3 nebo 4, se doporučuje úprava dávky
Kreatinin
Třebaže se nejedná o nežádoucí účinek, ukázalo se, že abemaciklib zvyšuje kreatinin v séru. Ve studii
monarchE bylo zvýšení kreatininu v séru pacientů a z nich 0,5 % mělo zvýšení stupně 3 nebo 4. U pacientů užívajících samotnou endokrinní
terapii bylo zvýšení kreatininu séru studiích MONARCH 2 a MONARCH 3 bylo zvýšení kreatininu v séru nálezůužívajících samotný inhibitor aromatázy nebo fulvestrant bylo zvýšení kreatininu v séru laboratorní stupněinhibici renálních tubulárních sekrečních transportérů, aniž by ovlivňoval glomerulární filtraci
hladiny kreatininu v séru během prvního měsíce podávání abemaciklibu, zvýšení zůstávalo stabilní
během období léčby, bylo reverzibilní po ukončení léčby a zvýšení hladiny nebylo doprovázeno
změnami v markerech renální funkce, jako je hladina urey nebo vypočítaná rychlost glomerulární filtrace na základě cystatinu C.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.