Veregen

přípravku Veregen mají být jakékoliv příznaky jaterní dysfunkce během léčby přípravkem Veregen
oznámeny držiteli rozhodnutí o registraci léčivého přípravku.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.


4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování. V případě náhodného perorálního požití je indikována
symptomatická léčba. Specifické antidotum přípravku Veregen neexistuje. Zkušenosti s perorálním
podáním přípravku nejsou k dispozici.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Chemoterapeutika pro lokální aplikaci, virostatika
ATC kód: D06BB
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Mechanizmus účinku extraktu z listu zeleného čaje není znám. Jak je patrné z neklinických studií,
extrakt z listu zeleného čaje účinkuje inhibicí růstu aktivovaných keratinocytů a antioxidačními účinky
v místě aplikace. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Klinická účinnost a bezpečnost
Výsledky dvou nezávislých pivotních studií fáze III účinnosti a bezpečnosti u imunokompetentních
pacientů ve věku 18 let a starších prokázaly, že léčba přípravkem Veregen aplikovaná 3krát denně po
dobu 16 týdnů byla významně účinnější než placebo, což bylo potvrzeno úplným viditelným vymizením
všech genitálních a perianálních bradavic (tj. bradavic, které byly přítomné již před léčbou a bradavic,
které se vytvořily během léčby).
V obou studiích představovala průměrná počáteční plocha bradavic 48,5 mm2 (v rozmezí 12 až
585 mm2), průměrný výchozí počet bradavic byl 6 (v rozmezí 2 až 30).
Průměrné použité dávkování bylo 456,1 mg/den (v rozmezí 23,8 až 1 283 mg/den).
Ze 401 pacientů léčených přípravkem Veregen došlo k úplnému vymizení všech bradavic u 52,4 % (obě
pohlaví dohromady) oproti 35,3 % u 207 pacientů léčených placebem (poměr šancí: 2,0 [95 % interval
spolehlivosti 1,4 až 2,9]; p<0,001). (ITT-analýza; chybějící hodnoty nahrazeny posledními
pozorovanými hodnotami (last observation carried forward), pacienti s chybějícími hodnotami zařazeni
do skupiny “nekompletní vymizení”).
U pacientek žen byla míra vymizení všech bradavic 60,8 % v porovnání s 43,8 % žen léčených placebem
(p=0,001).
U mužských pacientů byla míra vymizení všech bradavic 44,8 % v porovnání s 28,8 % muži léčenými
placebem (p=0,005).
U pacientů léčených přípravkem Veregen, kteří studie dokončili, byla míra vymizení všech bradavic
60,7% [210/346] (obě pohlaví) v porovnání s 44,2% [73/165] pacientů léčených placebem.
U pacientů léčených přípravkem Veregen byla průměrná doba do úplného vymizení všech bradavic
16 týdnů. V průběhu 3 měsíců následného pozorování po léčbě byla u pacientů s úplným vymizením
bradavic incidence viditelného opakovaného výskytu 6,5 % (13/201) u pacientů léčených přípravkem
Veregen a 5,8 % (4/69) u pacientů léčených placebem.

Profil bezpečnosti viz body 4.8 a 5.3.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Na základě ucelených údajů ze studie vlivu (lokální aplikace přípravku Veregen 15% mast a nápojů
s obsahem zeleného čaje) lze očekávat, že systémový vliv katechinů po kožní aplikaci přípravku
Veregen 15% mast nepřesahuje systémový vliv zjevný při perorální konzumaci zeleného čaje. Po kožní
aplikaci 750 mg přípravku Veregen 15% mast (s obsahem 72 mg epigallokatechin-gallátu (EGCG),
hlavního katechinu obsaženého v léčivém přípravku Veregen 15% mast) je hladina cmax EGCG v plazmě
přibližně 7 ng/ml s nejvýše naměřenou hodnotou 7,34 ng/ml. Tato hodnota byla zjištěna pouze u
jednotlivých pacientů. Proto není důvod předpokládat, že po lokální aplikaci přípravku Veregen 15%
mast bude systematický systémový vliv katechinů vyšší než při perorální konzumaci zeleného čaje jako
celosvětově uznávaného nápoje. Cmax pro EGCG uváděná v literatuře po perorálním podání nápojů
s obsahem zeleného čaje je výrazně vyšší než ojediněle naměřené hodnoty u pacientů ze studie vlivu
(vycházíme-li z užití EGCG > 50 mg v poměru k 1 šálku čaje s obsahem cca 50 - 200 mg EGCG).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti


Předklinické údaje o bezpečnosti byly získány s extraktem z listu zeleného čaje vyšší síly přípravku
Veregen 15% mast. Nebylo odhaleno žádné zvláštní riziko pro člověka týkající se farmakologické
bezpečnosti, genotoxicity a karcinogenního potenciálu (rostlinný přípravek). V konvenčních studiích
toxicity po opakovaném podání nebyly pozorovány po použití přípravku Veregen 15% mast žádné
účinky, kromě lokálních účinků. Výsledky platí v plné míře i pro nižší sílu přípravku Veregen 10%
mast.

Nežádoucí účinky po kožním podání byly omezeny pouze na místo aplikace a zahrnovaly dermální
podráždění včetně erytému, edému a zánětlivých reakcí. Závažnost těchto lokálních příznaků klesala s
dobou pokračování léčby. Přímá aplikace přípravku Veregen 15% mast do pochvy, která byla testována
jako možný neúmyslný způsob podání u lidí, vedla k závažným přechodným lokálním zánětlivým
reakcím. Studie na zvířatech prováděné s přípravkem Veregen 15% mast ukázaly možnost senzibilizace
kůže.

Nebyly pozorovány žádné účinky na fertilitu u samců potkana po kožním podání a u samic potkana po
vaginální aplikaci. Embryofetální vývoj nebyl po vaginální aplikaci u potkana ovlivněn. Po subkutánní
injekci se u králíka projevila maternální toxicita vyznačující se výrazným lokálním podrážděním
doprovázeným snížením tělesné hmotnosti a příjmu potravy, které vyústily v odpovídající vliv na vývoj
plodu (snížená hmotnost plodu a opožděná osifikace). Nebyl nalezen žádný důkaz teratogenity.
Po perorálním podání (žádné kinetické údaje nejsou k dispozici) byly zaznamenány cefalické
abnormality (hydrocefalus, zvětšená levá komora a/nebo dilatace plexus choroideus) u jednotlivých
plodů všech léčených skupin obou druhů, ale nikoli u kontrolních skupin. Klinický význam není známý.
Ve studiích prenatálního a postnatálního vývoje u potkanů byly po vaginálním podání přípravku
Veregen 15% mast pozorovány nežádoucí účinky (maternální toxicita včetně narození mrtvého plodu).
Jak patrno z toxikokinetických údajů dostupných pro studie vaginálního a podkožního podání přípravku
Veregen 15% mast, účinky pozorované u reprodukční toxicity se vyskytly ve významně vyšších
systémových koncentracích ve srovnání s těmi, které byly očekávány u pacientů.