Ventavis

Systémová toxicita

Ve studiích akutní toxicity vyvolalo jednotlivé intravenózní a perorální podání iloprostu těžké
příznaky intoxikace nebo úmrtí intravenózní terapeutická dávka. S ohledem na vysoký farmakologický potenciál iloprostu a absolutní
dávky vyžadované pro terapeutické použití, výsledky získané ve studiích akutní toxicity nenaznačují
riziko bezprostředních nežádoucích účinků pro člověka. Ve shodě s předpokládanými účinky
prostacyklinů iloprost vyvolával hemodynamické účinky inhibici funkce trombocytů, respirační tíseňchůze a posturální změny.

Kontinuální intravenózní / subkutánní podávání iloprostu po dobu až 26 týdnů hlodavcům a jiným
zvířatům nevyvolávalo žádné projevy orgánové toxicity v dávkách, které převyšovaly celkovou
terapeutickou expozici u člověka 14 až 47krát očekávané farmakologické účinky jako je hypotenze, zarudnutí kůže, dyspnoe a zvýšená motilita
střev.

Ve studii chronické inhalační toxicity u potkanů, trvající 26 týdnů, představovala nejvyšší dosažená
dávka 48,7 mikrogramů/kg/den úroveň, při které nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky
expozici u člověka po inhalaci více než 10krát
Genotoxický potenciál, kancerogenita

In vitro genotoxického účinku neposkytly žádný důkaz mutagenního potenciálu.
Ve studiích kancerogenity u potkanů a myší nebyl pozorován žádný kancerogenní potenciál iloprostu.

Reprodukční toxikologie

Ve studiích embryotoxicity a fetotoxicity u potkanů kontinuální intravenózní podávání iloprostu vedlo
ke vzniku anomálií jednotlivých falang předních tlapek u několika plodů či mláďat, bez závislosti na
dávce.

Tyto alterace nejsou považovány za projev teratogenicity ale velmi pravděpodobně souvisí
s iloprostem navozenou růstovou retardací v období pozdní organogeneze následkem hemodynamické
alterace fetoplacentární jednotky. Nebyly pozorovány poruchy v postnatálním vývoji ani reprodukční
výkonnosti u potomstva, které bylo větší, což ukazuje, že pozorovaná retardace u potkanů byla
kompenzována během postnatálního vývoje. Ve srovnatelných studiích embryotoxicity u králíků a
opic nebyly podobné anomálie prstů ani jiné hrubé strukturální anomálie pozorovány, a to ani po
výrazně vyšších dávkách několikrát převyšujících dávky u lidí.
U potkanů byl zjištěn průnik nízkých hladin iloprostu a/nebo metabolitů do mateřského mléka než 1 % intravenózně podané dávky iloprostunebyly pozorovány žádné poruchy postnatálního vývoje ani reprodukční výkonnosti.

Lokální snášenlivost, kontaktní sensibilizace a antigenní potenciál

Ve studiích s inhalačně podávaným léčivem u potkanů nezpůsobila aplikace iloprostu v koncentraci
20 mikrogramů/ml po dobu 26 týdnů žádnou lokální iritaci horních ani dolních cest dýchacích.

Kožní sensibilizace sensibilizační potenciál iloprostu.