Drug details are not available in the selected language, the original text is displayed

Veklury


Farmakokinetické vlastnosti remdesiviru byly ověřovány u zdravých dobrovolníků a pacientů
s onemocněním covid-19.

Absorpce

Farmakokinetické vlastnosti remdesiviru a převažujícího cirkulujícího metabolitu GS-441524 byly
hodnoceny u zdravých dospělých subjektů. Po intravenózním podání remdesiviru v dávkovacím
režimu pro dospělé byla maximální plazmatická koncentrace zjištěna konci infuze a následně rychle klesala s poločasem přibližně jedné hodiny. Maximální koncentrace
GS-441524 v plazmě byly pozorovány 1,5 až 2,0 hodiny po zahájení 30minutové infuze.

Distribuce

Remdesivir se přibližně z 93 % váže na proteiny lidské plazmy se pohybuje v rozmezí 6,4 % až 7,4 %. Vazba je nezávislá na koncentraci léčiva v rozmezí 1 až μM, bez známek saturace vazby remdesiviru. Po jednorázové dávce 150 mg [14C]-remdesiviru
u zdravých subjektů byl poměr radioaktivity [14C] v krvi a plazmě přibližně 0,68 po 15 minutách od
zahájení infuze, postupně se zvyšoval a dosáhl hodnoty 1,0 po 5 hodinách, což naznačuje rozdílnou
distribuci remdesiviru a jeho metabolitů v plazmě a krevních buňkách.

Biotransformace

Remdesivir je rozsáhle metabolizován na farmakologicky aktivní trifosfát nukleosidového analogu
GS-443902 vede k tvorbě přechodného metabolitu GS-704277. V játrech je karboxylesteráza 1 odpovědná za
80 % metabolizace remdesiviru a katepsin A za 10 % metabolizace remdesiviru. Fosforamidátové
štěpení následované fosforylací vede ke tvorbě aktivního trifosfátu, GS-443902. Defosforylace všech
fosforylovaných metabolitů může vést ke tvorbě nukleosidového metabolitu GS-441524, který sám
není účinně refosforylován. Decyanací remdesiviru a/nebo jeho metabolitů, po které následuje
konverze zprostředkovaná rhodanázou, je generován thiokyanatanový anion. Hladiny thiokyanatanu
zjištěné po podání 100 mg a 200 mg remdesiviru byly významně nižší než endogenní hladiny v lidské
plazmě.

Eliminace

Po jednorázovém podání i.v. dávky 150 mg [14C]-remdesiviru bylo průměrně získáno celkem 92 %
dávky, z čehož bylo přibližně 74 % v moči a 18 % ve stolicí. Většina zachycené dávky remdesiviru
v moči byl GS-441524 naznačují, že je renální clearance hlavní cestou eliminace GS-441524. Medián terminálního poločasu
remdesiviru byl přibližně 1, u a GS-441524 pak 27 hodin.

Farmakokinetika remdesiviru a jeho metabolitů u dospělých s onemocněním covid-
Farmakokinetické expozice remdesiviru a jeho metabolitům u dospělých s onemocněním covid-jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9: FK parametrya remdesiviru a metabolitů i.v. podání 100 mg remdesiviru dospělým s onemocněním covid-PDUDPHWU\
3U$P UE QJPl AUCtau
Ctau
QJPl ND 61,5 CI = interval spolehlivosti; ND = nelze detekovat a Odhady FK v populaci u 30minutové i.v. infuze remdesiviru po 3 dny b Odhady geometrického průměru.

Další zvláštní skupiny pacientů

Pohlaví, rasa a věk

Farmakokinetické rozdíly v expozici remdesiviru byly hodnoceny na základě pohlaví, rasy a věku
s použitím populační farmakokinetické analýzy. Pohlaví a rasa neměly vliv na farmakokinetiku
remdesiviru a jeho metabolitů GS-441524 byly mírně zvýšené u hospitalizovaných pacientů s onemocněním covid-19 ve
věku ≥ 60 let, avšak u těchto pacientů není nutná úprava dávky.

Těhotenství
Ve studii CO-US-540-5961 remdesiviru a jeho metabolitů věku srovnatelné.

Pediatričtí pacienti
Populační farmakokinetické modely remdesiviru a jeho cirkulujících metabolitů a pediatrických pacientů s onemocněním covid-19, byly použity k predikci farmakokinetických
expozic u 50 pediatrických pacientů ve věku ≥ 28 dnů až < 18 let a s tělesnou hmotností ≥ 3 kg GS-US-540-5823u těchto pacientů při podávaných dávkách vyšší 704277 zvýšení však nebylo považováno za klinicky významné.

Tabulka 10: Farmakokinetické parametrya odhad hodnot remdesiviru, GS-441524 a GS-v plazmě v ustáleném stavu, u pediatrických a dospělých hospitalizovaných
pacientů s onemocněním covid-Parametry
3U$P UE3HGLDWULþWtKRVSLWDOL]RYDQt
SDFLHQWL
Kohorta 1OHWVKPRWQRVWt
•<12 let a

s tělesnou
hmotností
≥ 40 kg
28 dnů až
< 18 let a
s tělesnou
hmotností
20 až
< 40 kg
< 18 let a
s tělesnou
hmotností
12 až
< 20 kg
< 18 let a
s tělesnou
hmotností

< 12 kg
5HPGHVLYLU
Cmax Cmax Cmax b Odhady geometrického průměru.
Pediatričtí hospitalizovaní pacienti ze studie GS-US-540-5823; pacienti dostávali 200 mg 1. den následovaných
remdesivirem v dávce 100 mg jednou denně následující dny remdesivirem v dávce 2,5 mg/kg jednou denně následující dny Dospělí hospitalizovaní pacienti jsou ze studie CO-US-540-5844 a antivirového působení remdesiviru u pacientů se závažným onemocněním covid-19následovaných remdesivirem v dávce 100 mg jednou denně následující dny
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika remdesiviru a jeho metabolitů byla hodnocena u zdravých jedinců, s lehkou 30-59 ml/min11<30 ml/min
Farmakokinetická expozice remdesiviru nebyla ovlivněna funkcí ledvin ani načasováním podání
remdesiviru v čase kolem dialýzy. Expozice GS-704277, GS-441524 a SBECD byly až 2,8krát;
7,9krát a 26krát vyšší u pacientů s poruchou funkce ledvin než u pacientů s normální funkcí ledvin,
která není považována za klinicky významnou na základě omezeného množství dostupných údajů
o bezpečnosti. U pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně dialyzovaných pacientů, není nutná žádná
úprava dávky remdesiviru.

Tabulka 11: Statistické srovnání farmakokinetických parametrůa jednorázové dávky
remdesiviru a metabolitů sníženou funkcí ledvinb a ESRDPoměrc GLSM 60–89 ml
za minutu
n = 30–59 ml
za minutu
n = 15–29 ml
za minutu
n = <15 ml za minutu
Před
hemodialýzou
n =
Po
hemodialýze
n = Bez

dialýzy
n = Remdesivir
Cmax
96,97,89,1  
113  
93,9  
AUCinf

K‡QJ99,5  
122  
94  
79,6  
108  
88,9  
GS-441524
Cmax

107  
144  
168  
227

307  
300  
AUCinfd
K‡QJ
119  
202  
326  
497  
622

787  
GS-704277
Cmax

225  
183  
127  
143  
123  
176  
AUCinf
K‡QJ139  
201  
178  
218  
206  
281  
CI = interval spolehlivosti; GLSM = geometrický průměr metodou nejmenších čtverců
a Expozice byly odhadnuty pomocí nekompartmentové analýzy ze studie GS-US-540-9015 fáze 1 s pacienty
s poruchou funkce ledvin; byly podávány jednotlivé dávky až do 100 mg; každému pacientovi s poruchou funkce
AUCWDX K‡QJPl      
ledvin byl přirazen odpovídající zařazený dospělý pacient s normální funkcí ledvin stejného pohlaví a podobného indexu tělesné hmotnosti Subjekty se sníženou funkcí ledvin a odpovídající dospělí jedinci s normální funkcí ledvin dostávali stejnou dávku
remdesiviru.
b eGFR byla vypočtena pomocí rovnice modifikace stravy při onemocnění ledvin a uvedena v ml/min/1,73 m2.
c Poměr vypočtený pro srovnání FK parametrů testovaných hodnot hodnotami d AUC0-72h pro subjekty na hemodialýze.

Tabulka 12: Farmakokinetické parametrya remdesiviru a metabolitů po i.v. podání remdesiviru dospělým pacientům s onemocněním covid-19 a těžkou poruchou funkce ledvin
Parametr
Průměrb QJPO 3850 AUCtau

a Odhady FK v populaci u 30minutové i.v. infuze remdesiviru během 5 dnů b Odhady geometrického průměru.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika remdesiviru a jeho metabolitů u zdravých subjektů a u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater Pugh B nebo Cjater byly průměrné expozice poruchou funkce jater srovnatelné a u pacientů s těžkou poruchou funkce jater byly až 2,4krát vyšší;
zvýšení však nebylo považováno za klinicky významné.

Hospitalizace
Farmakokinetické expozice remdesiviru u hospitalizovaných pacientů s těžkou pneumonií při
onemocnění covid-19 byly obecně v rozmezí expozic u nehospitalizovaných pacientů. Hladiny
metabolitů GS-704277 a GS-441524 byly mírně zvýšené.

Interakce
Remdesivir inhiboval CYP3A4 in vitro CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 a 2D6 in vitro. U remdesiviru není in vitro časová závislost inhibice
enzymů CYP450.

Remdesivir indukoval CYP1A2 a potenciálně CYP3A4, ne však CYP2B6 in vitro
Data z testů in vitro nesignalizují žádnou klinicky relevantní inhibici UGT1A3, 1A4, 1A6, 1A9 nebo
2B7 remdesivirem či jeho metabolity GS-441524 a GS-704277. Remdesivir, ale nikoli jeho
metabolity, inhiboval in vitro UGT1A1.

Jediný enzym, u kterého mohla být detekována metabolizace GS-441524 a GS-704277, byl UGT1A3.

Remdesivir inhiboval OAT3, MATE1, OCT1, OATP1B1 a OATP1B3 in vitro Remdesivir a jeho metabolity ve fyziologicky relevantních koncentracích neinhibovaly P-gp a BCRP
in vitro.

Veklury

Selection of products in our offer from our pharmacy
 
Lekarna.cz
In stock | Shipping from 29 CZK
169 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
169 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
599 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
799 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
599 CZK
 
Lekarna.cz
In stock | Shipping from 29 CZK
199 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
215 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
269 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
129 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
365 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
99 CZK
 
Lekarna.cz
In stock | Shipping from 29 CZK
18 CZK
 
Lekarna.cz
In stock | Shipping from 29 CZK
60 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
1 390 CZK
 
Lekarna.cz
In stock | Shipping from 29 CZK
299 CZK
 
Lekarna.cz
In stock | Shipping from 29 CZK
109 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
105 CZK

About project

A freely available non-commercial project for the purpose of laic drug comparisons at the level of interactions, side effects as well as drug prices and their alternatives

Informace na webu jsou pouze orientační. Odkazy vedou na partnerské e-shopy. Aktuální dostupnost a podmínky zjistíte přímo u partnera. Informace na této stránce mají pouze informativní charakter. Produkty na předpis nejsou dostupné k přímému nákupu zde. Pro aktuální dostupnost a podrobnosti navštivte stránky našeho partnerského e-shopu. Tento web obsahuje affiliate odkazy. Odkazy mohou vést k partnerskému e-shopu.

Languages

Czech English Slovak

More info