Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Vardessin 20 IU/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje argipressinum (ve formě argipressini acetas) 20 IU (mezinárodní
jednotky).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok

čirý, bezbarvý, prakticky prostý viditelných částic.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Vardessin je indikován:
- k léčbě diabetes insipidus (s výjimkou nefrogenního diabetu insipidus);
- ke kontrole krvácivých jícnových varixů;
- u dospělých se septickým šokem (ze skupiny vazodilatačních šoků), kteří zůstávají hypotenzní i přes
podávání tekutin a katecholaminů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělý

Diabetes insipidus
Přípravek Vardessin se podává v dávce 0,25 ml až 1 ml (5-20 IU) subkutánní nebo intramuskulární
injekcí každé 4 hodiny.

Jícnové varixy
Při počáteční kontrole krvácení z jícnových varixů má být přípravek Vardessin podáván intravenózně.
Vardessin, 20 jednotek ředěných ve 100 ml glukózy 5% w/v, může být podáván po dobu 15 minut.

Septický šok
Léčba přípravkem Vardessin má být zahájena během prvních 6 hodin po propuknutí septického šoku.
Přípravek Vardessin se přidává k běžné vasopresorové terapii katecholaminy (nejvíce, norepinefrin) se
záměrem zvýšit průměrný arteriální tlak (MAP).

Začněte dávkou 0,01 IU/min kontinuální intravenózní infuzí. Pokud není dosaženo cílové odezvy
krevního tlaku, titrujte 0,005 IU/min v intervalech 10 až 15 minut až 0,03 IU/min. Přípravek Vardessin
by měl být používán po omezenou dobu nezbytnou k udržení cílového krevního tlaku (obvykle 24-hodin). Ukončení léčby norepinefrinem může způsobit nižší výskyt rebound hypotenze. Nepřerušujte
náhle podávání přípravku Vardessin, snižujte každou hodinu o 0,005 IU/min, jak je to tolerováno pro
udržení cílového krevního tlaku.

Způsob podání

Subkutánní, intravenózní nebo intramuskulární injekce.

Pediatrická populace

Pro použití u pediatrické populace nejsou k dispozici data.

Starší populace

Klinické studie s vazopresinem nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 a více let, aby bylo
možné určit, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly
v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně, dávka pro staršího pacienta má být volena s
opatrností, obvykle má začínat na spodní hranici dávkovacího rozmezí, což by mělo odrážet vyšší
frekvenci výskytu snížené funkce jater, ledvin nebo srdce, a souběžných onemocnění nebo jiné lékové
terapie.

Porucha funkce jater
Protože nebyly provedeny žádné klinické studie u pacientů s poruchou funkce jater, nejsou doporučení
pro léčbu stanovena.

Porucha funkce ledvin
Protože nebyly provedeny žádné klinické studie u pacientů s poruchou funkce ledvin, nejsou doporučení
pro léčbu stanovena.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Anafylaxe na léčivou látku nebo na pomocné látky uvedené v bodě 6.1.
Pacient s ischemickou chorobou srdeční nebo ti, kteří mají dostávat halogenovaná anestetika.
Chronická nefritida (dokud se neupraví hladina zbytkového dusíku v krvi).
Cévní onemocnění (zejména onemocnění koronárních tepen).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při septickém šoku má být léčba přípravkem Vardessin zahájena pouze v případě, že cílový arteriální
krevní tlak nelze udržet při adekvátní objemové substituci a podáváním katecholaminů.

U pacientů s onemocněním srdce může dojít ke zhoršení srdeční funkce. Agresivní léčba u pacientů s
vazodilatačním šokem může ohrozit perfúzi orgánů, včetně gastrointestinálního traktu.

Během léčby vazopresinem je třeba sledovat stav elektrokardiogramu (EKG), tekutin a elektrolytů.

U pacientů s periferním vaskulárním onemocněním je třeba sledovat stav kůže kvůli známkám ischemie
(bolest, změny barvy, teplota nebo citlivost, nepřítomnost pulsu v končetinách).

Lék může způsobit zadržování tekutin. Prvními příznaky tohoto stavu jsou ospalost, letargie, bolesti
hlavy, v těžkých případech kóma a křeče.

Je třeba postupovat opatrně u pacientů s epilepsií, migrénou, astmatem, srdečním selháním nebo v
jakémkoli stavu, ve kterém rychlé zvýšení extracelulární vody může představovat nebezpečí pro již
přetížený systém.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Zvýšení aktivity přípravku Vardessin:

Očekává se, že presorické účinky katecholaminů a přípravku Vardessin budou aditivní na střední
arteriální krevní tlak a další hemodynamické parametry.

Indometacin může prohloubit účinky přípravku Vardessin na srdeční index a systémovou vaskulární
rezistenci.

Společné podávání ganglioplegik může zvýšit účinek přípravku Vardessin na průměrný arteriální krevní
tlak.

Společné podávání furosemidu zvyšuje účinek přípravku Vardessin na osmolární clearance a zvyšuje
průtok moči. U zdravých dobrovolníků vedlo současné podávání furosemidu a vazopresinu ke
4násobnému zvýšení osmolarové clearance a 9násobnému zvýšení toku moči.

Následující léky mohou zesílit antidiuretický účinek přípravku Vardessin při současném použití:
karbamazepin, chlorpropamid, klofibrát, fludrokortison a močovina.

Použití s léky, u nichž existuje podezření, že způsobují SIADH, např.: SSRI (fluoxetin, paroxetin,
sertralin, fluvoxamin), tricyklická antidepresiva, haloperidol nebo felbamát, může zvýšit presorický
účinek a antidiuretický účinek přípravku Vardessin.

Snížení aktivity přípravku Vardessin:

Současné použití s léčivými přípravky, u nichž je podezření, že způsobují diabetes insipidus (např.
demeklocyklin, lithium, foskarnet, klozapin), může snižovat presorický a antidiuretický účinek
přípravku Vardessin.

Alkohol může blokovat antidiuretickou aktivitu přípravku Vardessin.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie Vardessinu u těhotných žen nejsou k dispozici. Není známo, zda vazopresin může způsobit
poškození plodu při podání těhotné ženě nebo zda může ovlivnit schopnost reprodukce. Studie na
zvířatech odhalily škodlivé účinky vazopresinu u mláďat myší. Pokud je to možné, je třeba se vyhnout
použití během těhotenství a zvážit potenciální přínos pro pacienta proti možnému riziku pro plod.

Kojení
Není známo, zda vazopresin přechází do lidského mateřského mléka. Perorální absorpce kojícím dítětem
je však nepravděpodobná, protože vazopresin je rychle rozkládán v gastrointestinálním traktu. Zvažte
doporučení kojící ženě, aby odsála a zlikvidovala mateřské mléko po dobu 1,5 hodiny po podání
vazopresinu, aby se minimalizovala potenciální expozice kojeného dítěte.

Fertilita
S vazopresinem nebyly provedeny žádné formální studie fertility. Několik studií na zvířatech odhalilo
negativní účinky na pohyblivost spermií.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Vardessin může způsobit závratě. Tohle je zapotřebí zohlednit při řízení vozidel a při obsluze
strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce níže. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových
systémů MedDRA. Frekvence výskytu jsou následující: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10),
méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není
známo (z dostupných údajů nelze určit).

V literatuře byly identifikované následující nežádoucí účinky spojené s použitím vazopresinu. Protože
tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace neurčité velikosti, není možné stanovit jejich frekvenci
nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku.

Třídy orgánových systémů MedDRA
(SOC)
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému Není známo hemoragický šokⰠnezvladatelné
krvácení 
Poruchy imunitního systému Není známo hypersen稀itivit愀Ⱐanafylaktická reakce 
(včetně šoku⤠u citlivých pacientů 
Poruchy metabolismu a výživy Není známo hyponatremi攀Ⱐintoxikace vodou 
Poruchy nervového systému Není známo bolest hlavyⰠzávrať, třes 
Srdeční poruchy Není známo 愀ngina pectoris, srdeční zástavaⰠ
selhání pravé komory, fibrilace síní,
brady欀愀爀摩攀, ischemie myokardu 
Cévní poruchy Není známo bledostⰠperiferní ischemie v
ojedinělých případech včetně
gangrény, hypertenze
5HVSLUDþQt KUXGQt D PHGLDVWLQiOQt
SRUXFK\
1HQt]QiPR EURQFKRVSDVPus
*DVWURLQWHVWLQiOQtSRUXFK\ 1HQt]QiPR IODWXOHQFH, nauzea, ]YUDFHQt, SU
$MHP,
EROHVW E
LFKD, nucení k vyprázdnění,
střevní ischemi攀 
Poruchy kůže a podkožní tkáně Není známo hyperh椀摲ózaⰠkopřivka, ischemic毩 
zranění 
Poruchy ledvin a močových cest Není známo retence tekutin, akutní renální
insuficience 
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace 
Není známo nekardiální bolest na hrudi 
Vyšetření Není známo snížení počtu trombocytůⰠzvýšený
bilirubin v krvi 
 
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Lze očekávat, že předávkování přípravkem Vardessin se projeví jako důsledek vazokonstrikce různých
částí cévních řečišť (periferních, mezenterických a koronárních) a hyponatrémie.

Předávkování může vést méně často k ventrikulárním tachyarytmiím (včetně Torsade de Pointes),
rhabdomyolýze a nespecifickým gastrointestinálním symptomům. Přímé účinky zmizí během několika
minut od ukončení léčby.

Při předávkování dochází k zadržování tekutin. Tekutiny mají být omezeny. Ve velmi závažných
případech mohou být podávány hypertonické solné roztoky.

Edém mozku může vyžadovat použití osmotických diuretik.

Při srdeční bolesti se doporučuje nitroglycerin sublinguálně.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Systémové hormonální přípravky. Hormony zadního laloku hypofýzy.
Vazopresin a analogy
ATC kód: H01BA
Mechanismus účinku
Antidiuretický účinek argipresinu je přisuzován zvýšené reabsorpci vody ledvinami. Přípravek
Vardessin může způsobit kontrakci hladkého svalstva gastrointestinálního traktu, žlučníku, močového
měchýře a všech částí vaskulárního řečiště, zejména kapilár, malých arteriol a žil. Má menší vliv na
hladké svalstvo velkých žil. Přímý účinek na kontraktilní elementy není antagonizován adrenergními
blokátory ani tomu nebrání vaskulární denervace.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po subkutánním nebo intramuskulárním podání injekce přípravku Vardessin je doba trvání
antidiuretické aktivity různá, ale účinky obvykle přetrvávají po dobu 2-8 hodin.

Biotransformace
Většina dávky přípravku Vardessin je metabolizována a rychle metabolizována v játrech a ledvinách.
Přípravek Vardessin má plazmatický poločas asi 10-20 minut.

Eliminace
Zhruba 5 % subkutánně aplikované dávky přípravku Vardessin se za 4 hodiny v nezměněné podobě
vyloučí močí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje o bezpečnosti předepisujícímu lékaři nic dalšího nepřináší.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Ledová kyselina octová
voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřené: 2 roky
Po prvním otevření: k okamžitému naředění.
Po naředění 20 IU (1 ml) Vardessinu ve 100 ml 5% glukózy: k okamžitému použití.
Po zředění 0,9 % fyziologickým roztokem nebo 5% glukózou na koncentraci 0,1 jednotky/ml nebo jednotku/ml:

Chemická a fyzikální stabilita po naředění před použitím byla prokázána po dobu 18 hodin při pokojové
teplotě nebo 24 hodin při 2 °C-8 °C.
Z mikrobiologického hlediska se má přípravek použít okamžitě. Pokud se nepoužije okamžitě, za čas a
podmínky uchovávání po naředění před použitím odpovídá uživatel a za normálních okolností by neměl
být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud k ředění nedošlo za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C–8 °C). Chraňte před mrazem.
Uchovávejte mimo dosah dětí.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření a naředění jsou uvedeny v
bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení a zvláštní vybavení pro použití, podání nebo implantaci

Ampulka z čirého skla hydrolytické třídy I s kroužkem na odlomení.

10 ampulek v krabičce


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek Vardessin 20 IU/ml injekční roztok musí být naředěn před intravenózním podáním.
Pro léčbu krvácení z varixů zřeďte 20 IU (1 ml) Vardessinu ve 100 ml 5% glukózy.
Pro léčbu septického šoku zřeďte přípravek Vardessin 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5%
roztokem glukózy (objem rozpouštědla závisí na stavu tekutin pacienta):
• pacient bez restrikce tekutin – na 0,1 IU/ml (smíchejte 50 IU [2,5 ml] Vardessinu s 500 ml
rozpouštědla);
• pacient s restrikcí tekutin – na 1 IU / ml (smíchejte 100 IU [5 ml] Vardessinu se 100 ml
rozpouštědla).

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ARDEZ Pharma, spol. s.r.o.
V Borovičkách 252 26 Kosoř
Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

84/444/18-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 2. 4.

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 4.