Valganciclovir teva

a) Shrnutí bezpečnostního profilu
Valganciklovir je proléčivo gancikloviru, které se po perorálním podání rychle a extenzivně metabolizuje na
ganciklovir. Nežádoucí účinky, jejichž spojitost s léčbou ganciklovirem je známá, je možno očekávat i po
valgancikloviru. Všechny nežádoucí účinky, které byly v klinických studiích pozorovány po valgancikloviru,
byly pozorovány již dříve i po gancikloviru. Proto jsou v níže uvedené tabulce nežádoucích účinků zahrnuty
nežádoucí účinky hlášené u intravenózního nebo perorálního (tato léková forma již není dostupná)
gancikloviru nebo u valgancikloviru.

U pacientů léčených valganciklovirem/ganciklovirem patří k nejzávažnějším a nejčastějším nežádoucím
účinkům hematologické reakce včetně neutropenie, anémie a trombocytopenie (viz bod 4.4.).

Četnosti uvedené v tabulce nežádoucích reakcí vycházejí ze souhrnné populace pacientů (n=1704), kteří
dostávali udržovací léčbu ganciklovirem nebo valganciklovirem. Výjimkou je anafylaktická reakce,
agranulocytóza a granulocytopenie, jejichž četnosti vycházejí ze zkušeností po uvedení přípravku na trh.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle systému orgánové klasifikace MedDRA. Kategorie četnosti jsou
definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000) a velmi vzácné (< 1/10000).

Celkový bezpečnostní profil gancikloviru/valgancikloviru je konzistentní v populaci HIV a
transplantovaných pacientů s výjimkou odchlípení sítnice, které bylo hlášeno pouze u pacientů s CMV
retinitidou. Existují však některé rozdíly v četnosti určitých reakcí.
Valganciklovir je v porovnání s intravenózní formou gancikloviru spojen s vyšším rizikem průjmu.

Pyrexie, kandidové infekce, deprese, závažná neutropenie (ANC < 500 μl) a kožní reakce jsou častěji
hlášeny u pacientů s HIV. Renální a hepatální dysfunkce jsou častěji hlášeny u příjemců orgánových
transplantátů.

b) Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Třída
orgánových
systémů

Velmi časté
(≥1/10)

Časté
(≥1/100 až 1/10)
Méně časté
(≥1/1000 až
1/100)
Vzácné
(1/10 000 až <000)
Infekce a
infestace
Kandidové
infekce včetně
perorální
kandidózy,
infekce horních
cest dýchacích
Sepse chřipka, infekce
močových cest, celulitida,

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie,
anémie

Trombocytopenie,
leukopenie, pancytopenie
Selhání kostní
dřeně

Aplastická
anémie,
agranulocytóza*,
granulocytopenie*

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita Anafylaktická
reakce*


Poruchy
metabolismu a
výživy
Nechutenství Pokles tělesné hmotnosti
Psychiatrické
poruchy
Depreset, stav zmatenosti,
úzkost
Agitovanost,
psychotická
porucha,
poruchy
myšlení,
halucinace

Poruchy
nervového
systému

Bolest hlavy Insomnie, periferní
neuropatie, závratě,
parestezie, hypestezie,
záchvat, dysgeuzie
(porucha chuti),
Třes


Poruchy oka

Porucha zraku, odchlípení
sítnice**, zákal ve sklivci,
bolest oka, konjunktivitida,
makulární edém

Poruchy ucha a
labyrintu
Bolest ucha

Hluchota


Srdeční poruchy Arytmie
Cévní poruchy Hypotenze
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Kašel, dušnost


Gastrointestinální
poruchy
Průjem,
nevolnost,
zvracení, bolest
břicha

Dyspepsie, flatulence
bolest v nadbřišku, zácpa,
ulcerace ústní sliznice,
dysfagie, a bdominální
distenze,
pankreatitida



Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšená hladina alkalické
fosfatázy v krvi, abnormní
jaterní funkcezvýšená

hladina aspartát-
aminotransferázy, zvýšená
hladina
alaninaminotransferázy
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Dermatitida Noční pocení, pruritus,
vyrážka, alopecie
Suchá kůže
kopřivka

Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad, myalgie,
artralgie, svalové spasmy

Poruchy ledvin a
močových cest
Porucha funkce ledvin,
snížená clearance
kreatininu, , zvýšená
hladina kreatininu v krvi
HSelhání
ledvin
hematurie,

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Mužská
infertilita


Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Horečka,
únava
Bolest, třesavka, malátnost,
astenie
Bolest na
hrudi

* Četnost výskytu těchto nežádoucích účinků je vyvozena z poregistrační zkušenosti
**Odchlípení sítnice bylo hlášeno pouze u pacientů s HIV léčených pro CMV retinitidu

Popis vybraných nežádoucích účinků

Neutropenie
Riziko neutropenie nelze vyvodit z počtu neutrofilů před léčbou. Neutropenie se obvykle vyskytne během
prvního nebo druhého týdne indukční léčby. Počet buněk se obvykle normalizuje během 2 až 5 dnů po
vysazení léčivého přípravku nebo po snížení dávky (viz bod 4.4).

Trombocytopenie
Pacienti s nízkým výchozím počtem trombocytů (< 100 000 trombocytů/μl) mají zvýšené riziko vzniku
trombocytopenie. Pacienti s iatrogenní imunosupresí vyvolanou léčbou imunosupresivními přípravky mají
vyšší riziko vzniku trombocytopenie než pacienti s AIDS (viz bod 4.4). Závažná trombocytopenie může být
spojena s potenciálně život ohrožujícím krvácením.

Vliv trvání léčby nebo indikace na nežádoucí účinky
Závažná neutropenie (ANC <500/μl) byla častěji hlášena u pacientů s CMV retinitidou (14 %), kteří dostávali
léčbu valganciklovirem, intravenózním nebo perorálním ganciklovirem, než u pacientů po orgánové
transplantaci, kteří dostávali valganciklovir nebo perorální ganciklovir. U pacientů, kteří dostávali
valganciklovir nebo perorální ganciklovir do 100. dne po transplantaci, byla incidence závažné neutropenie %, respektive 3 %, zatímco u pacientů, kteří dostávali valganciklovir do 200. dne po transplantaci, byla
incidence závažné neutropenie 10 %.

U pacientů po orgánové transplantaci do 100. dne nebo 200. dne po transplantaci valganciklovirem nebo
perorálním ganciklovirem byl vyšší vzestup sérového kreatininu v porovnání s pacienty s CMV retinitidou.
Avšak u pacientů po orgánové transplantaci je porucha renálních funkcí častým rysem.

Celkový bezpečnostní profil valganciclovir se při prodloužení profylaxe až do 200. dne u vysoce rizikových
pacientů po transplantaci ledvin neměnil. Leukopenie byla v rameni s léčbou trvající 200 dnů hlášena s lehce
vyšší incidencí, zatímco incidence neutropenie, anémie a trombocytopenie byla v obou ramenech obdobná.

c) Pediatrická populace
Valganciclovir byl hodnocen u 179 pacientů po orgánové transplantaci, u kterých bylo riziko rozvoje CMV
onemocnění (ve věku 3 týdny až 16 let) a u 133 novorozenců se symptomatickým kongenitálním CMV
onemocněním (ve věku 2 až 31 dnů) s délkou expozice gancikloviru v rozmezí od 2 do 200 dnů.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v souvislosti s léčbou v pediatrických klinických studiích byly průjem,
nauzea, neutropenie, leukopenie a anémie.

U pacientů po orgánové transplantaci byl celkový bezpečnostní profil u pediatrických pacientů podobný jako
u dospělých. Neutropenie byla hlášena s mírně vyšší incidencí ve dvou studiích vedených u pediatrických
pacientů po orgánové transplantaci ve srovnání s dospělými, ale nebyla zde zaznamenána korelace mezi
neutropenií a nežádoucími účinky v podobě infekcí u pediatrických pacientů.Vyšší riziko cytopenie u
novorozenců a kojenců vyžaduje pečlivé sledování krevního obrazu v těchto věkových skupinách (viz bod
4.4).


U pediatrických pacientů po transplantaci ledviny nebyla prodloužená expozice valgancikloviru (až 200 dní)
spojována s celkovým zvýšením incidence nežádoucích účinků. Incidence těžké neutropenie (ANC <
500/mikrolitr) byla vyšší u pediatrických pacientů po transplantaci ledviny léčených do 200. dne ve srovnání
s pediatrickými pacienty léčenými do 100. dne a ve srovnání s dospělými pacienty po transplantaci ledviny
léčenými do 100. nebo 200. dne (viz bod 4.4).

U novorozenců a kojenců se symptomatickou kongenitální CMV infekcí léčených valganciclovirem jsou k
dispozici pouze omezené údaje, bezpečnost se však zdá konzistentní se známým bezpečnostním profilem
valgancikloviru/gancikloviru.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv,
Šrobárova 48,
100 41 Praha 10,
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek