Trixeo aerosphere

Po inhalačním podání kombinace formoterolu, glykopyrronia a budesonidu byla farmakokinetika
jednotlivých složek podobná farmakokinetice léčivých látek podávaných samostatně.
Vliv inhalačního nástavce
Použití tohoto léčivého přípravku sinhalačním nástavcem Aerochamber Plus Flow-Vu uzdravých
dobrovolníkůzvýšilo celkovou systémovou expozici budesonidu a glykopyrroniuAUC0-ttechnikou nebyla systémová expozice při použití inhalačního nástavce zvýšena.
Absorpce
Budesonid
Po inhalačním podání tohoto léčivého přípravku subjektůmsCHOPN bylo dosaženo Cmaxbudesonidu
přibližně za20 až 40minut. Ustálenéhostavu je dosaženoběhem1dne po opakovaném podání tohoto
léčivého přípravku a expozice je přibližně 1,3krát vyšší než po podání první dávky.
Glykopyrronium
Po inhalačním podání tohoto léčivého přípravku subjektům sCHOPN bylo dosaženo Cmax
glykopyrronia přibližně za 6minut.Ustáleného stavu je dosaženoběhem 3dnů po opakovaném podání
tohoto léčivého přípravku a expozice je přibližně 1,8krátvyšší než po podání první dávky.
Formoterol
Po inhalačním podání tohoto léčivého přípravku subjektům sCHOPN bylo dosaženo Cmaxformoterolu
přibližně za 40 až 60minut. Ustáleného stavu je dosaženoběhem 2dnůpo opakovaném podání tohoto
léčivého přípravku a expozice je přibližně 1,4krát vyšší než po podání první dávky.
Distribuce
Budesonid
Podle populační farmakokinetické analýzy je odhadovaný distribuční objem budesonidu vustáleném
stavu 1200l. Vazba na plazmatické bílkoviny je ubudesonidu přibližně 90%.
Glykopyrronium
Podle populační farmakokinetické analýzy je odhadovaný distribuční objem glykopyrronia
vustáleném stavu je 5500l. Vrozmezí koncentrací 2až 500nmol/l se vazba glykopyrronia na
plazmatické bílkoviny pohybovala vrozmezí od 43% do 54%.
Formoterol
Podle populační farmakokinetické analýzy je odhadovaný distribuční objem formoterolu vustáleném
stavu 2400l. Vrozmezí koncentrací 10 až 500nmol/l se vazba formoterolu na plazmatické bílkoviny
pohybovala vrozmezí od 46% do 58%.
Biotransformace
Budesonid
Budesonid prochází do značné mírymetabolity snízkou glukokortikoidní aktivitou. Glukokortikoidníaktivita hlavních metabolitů,
6β-hydroxy-budesonidu a 16hydroxy-prednisolonu, je méně než 1% aktivity budesonidu.
Glykopyrronium
Podle literatury a in-vitrostudie na lidských hepatocytech hraje metabolismus malou roli při celkové
eliminaci glykopyrronia. Bylo zjištěno, že CYP2D6 je hlavnímisoenzymem, který se podílí na
metabolismu glykopyronia.
Formoterol
Metabolismus formoterolu je primárně zprostředkovánpřímou glukuronidací a O-demethylací,
následovanou konjugací na neaktivní metabolity. Sekundární metabolické dráhy zahrnují deformylaci
a konjugaci se sulfátem. CYP2D6 a CYP2C byly identifikovány jako primárně odpovědné za
O-demethylaci.
Eliminace
Budesonid
Budesonid je vylučován ve formě metabolitů tvořených převážně enzymovým systémem CYP3A4.
Metabolity budesonidu jsou vylučovány močí jako takové nebo konjugované. Vmoči byla nalezena
pouze nepatrná množství nezměněného budesonidu. Terminální poločas eliminace budesonidu
odvozený zpopulační farmakokinetické analýzy byl 5hodin.
Glykopyrronium
Po i.v. podání dávky 0,2mg radioaktivně značeného glykopyrronia bylo vmoči 48hodin po podání
dávky nalezeno 85% dávky a část radioaktivity byla nalezenave žluči. Terminální poločas eliminace
glykopyrronia po inhalaci ústy odvozený zpopulační farmakokinetické analýzy byl 15hodin.
Formoterol
Vylučování formoterolu bylo studováno ušesti zdravých jedinců po souběžném perorálním, resp. i.v.
podání radioaktivně značeného formoterolu. Vtéto studii bylo 62% radioaktivně značeného
formoterolu vyloučeno močí, 24% radioaktivně značeného formoterolu bylo vyloučeno do stolice.
Terminální poločas eliminace formoterolu odvozený zpopulační farmakokinetické analýzy byl
10hodin.
Zvláštní populace
Věk, pohlaví, rasa/etnická příslušnost a tělesná hmotnost
Na základě vlivu věku, pohlaví nebo tělesné hmotnosti na farmakokinetické parametry budesonidu,
glykopyrronia a formoterolu není nutná úprava dávkování. Mezi zdravými Japonci, Číňanya
západnímisubjektynebyly významné rozdíly vcelkové systémové expozici složkypřípravku. Pro jiné etnické skupiny nebo rasy nejsou kdispozici dostatečné farmakokinetické
údaje.
Porucha funkce jate
Nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie stímto léčivým přípravkem upacientů sporuchou
funkce jater. Vzhledem ktomu, že budesonid a formoteroljsouprimárně eliminoványmetabolizací
vjátrech, lze očekávat zvýšenou expozici upacientů stěžkou poruchou funkce jater. Glykopyrronium
se primárně vylučuje ze systémového oběhu renální exkrecí a nelze očekávat, že by porucha funkce
jater vedla ke změnámsystémové expozice.
Porucha funkce ledvin
Studie hodnotící vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetikubudesonidu, glykopyrronia a
formoterolu nebyly provedeny.
Vliv poruchy funkce ledvin na expozici budesonidu, glykopyrroniua formoterolu po dobu až 24týdnů
byl hodnocen vpopulační farmakokinetické analýze. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace
po normální funkciledvin. Simulace systémovéexpozice těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání spacienty sCHOPN snormální funkcí ledvin funkce ledvin nemá vliv na expozici budesonidu nebo formoterolu. Subjekty sCHOPN snízkou
tělesnou hmotností a středně těžkou poruchou funkce ledvin mohou dosahovatpřibližně dvojnásobné
systémovéexpoziceglykopyrroniu.