Tremfya

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějším nežádoucím účinkembylyinfekce dýchacíchcest, a to u přibližně 14% pacientů
vklinických studiích psoriázy a psoriatické artritidy.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka1 uvádí seznam nežádoucíchúčinků zklinických studií u psoriázy a psoriatické artritidy i
zobdobí po registraci přípravku.Nežádoucí účinkyjsou klasifikovány podle tříd orgánových systémů
MedDRA a četností podle následující zvyklosti: velmi časté časté Tabulka1:Seznam nežádoucích účinků
Třída orgánových systémůČetnostNežádoucí účinky
Infekce a infestacevelmi častéinfekce dýchacích cest
méně častéinfekce viremHerpes simplex
méně častékožní plísně
méně častégastroenteritida
Poruchy imunitního systémuméně častéhypersenzitivita
méně častéanafylaxe
Poruchy nervového systémučastébolest hlavy
Gastrointestinální poruchy častéprůjem
Poruchy kůže a podkožní tkáněméně častékopřivka
méně častévyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
častéartralgie
Celkové poruchy a reakce
vmístě aplikace
častéreakcevmístě injekce
VyšetřeníčastéZvýšeníhladinyaminotransferáz
méně častésnížení počtu neutrofilů
Popis vybraných nežádoucích účinků
Zvýšeníhladinyaminotransferáz
Ve dvou klinických studiích psoriatické artritidy fáze III byly v placebem kontrolovaném období
nežádoucí příhody zvýšeníhladinyaminotransferáz jaterních enzymů, zvýšení hladiny aminotransferáz, abnormální testy jaterních funkcí,
hypertransaminázemiikaždé 4týdny a 8,3% ve skupině léčené každých 8týdnůVprůběhu 1roku byly nežádoucí příhody zvýšeníhladinyaminotransferáz 12,9% pacientů ve skupině léčené každé 4 týdny a u 11,7%pacientů ve skupině léčenékaždých týdnů.
Na základě laboratorních vyšetření byla většina zvýšení hladiny aminotransferázhorní limitu normálu≤5xULN a >5xULN měla nízkou četnost, přičemž se vyskytovala častěji ve skupině léčené
guselkumabemkaždé 4týdnyv porovnání se skupinou léčenou guselkumabemkaždých 8týdnů
ukončení 2leté klinické studie psoriatické artritidy fáze III.
Tabulka2:Četnost pacientů se zvýšením hladiny aminotransferáz po zahájení léčby ve dvou
klinických studiích psoriatické artritidy fáze III
Do 24. týdneaBěhem 1 rokub
Placebo
n=370c
guselkumab
100 mg každých
8týdnů
n=373c
guselkumab
100 mg každé
4týdny
n=371c
guselkumab
100 mg každých
8týdnů
n=373c
guselkumab
100 mg každé
4týdny
n=371c
ALT
>1 až≤3x
ULN30,0%28,2%35,0%33,5%41,>3 až≤5x
ULN1,4%1,1%2,7%1,6%4,>5xULN0,8%0,8%1,1%1,1%1,AST
>1až≤3x
ULN20,0%18,8%21,6%22,8%27,>3 až≤5x
ULN0,5%1,6%1,6%2,9%3,>5xULN1,1%0,5%1,6%0,5%1,aplacebem kontrolované období
bpacienti randomizovaní při zahájení léčby do skupiny léčené placebem,kteří přešli na guselkumab,nejsou zahrnuti
cpočet pacientů, ukterých bylo po zahájení provedeno nejméně jedno vyhodnocení specifického laboratorního testu
během daného období
V klinických studiích psoriázy byla během 1 roku četnost zvýšení hladiny aminotransferáz ASTguselkumabukaždých 8 týdnů v klinických studiích psoriatickéartritidy. Během 5let se incidence
zvýšeníhladinyaminotransferáz podle let léčby guselkumabem nezvyšovala.Většina zvýšeníhladiny
aminotransferázbyla ≤3x ULN.
Ve většině případů bylo zvýšeníhladinyaminotransferáz přechodné a nevedlo k vysazení léčby.
Sníženípočtu neutrofilů
Ve dvou klinických studiích psoriatické artritidy fáze III bylav placebem kontrolovaném období
nežádoucí příhodasníženípočtu neutrofilů hlášenačastěji ve skupině léčené guselkumabemnež ve skupině léčené placebemneutrofilů hlášenau 0,9% pacientů léčených guselkumabemVe většině případů byl pokles počtu
neutrofilů v krvi mírný, přechodný, nebyl spojen s infekcí a nevedl k vysazení léčby.
Gastroenteritida
Ve dvou klinických studiíchpsoriázyfáze III se vobdobí kontroly placebem gastroenteritida
vyskytovala častěji ve skupině léčené guselkumabemBěhem 264týdnů hlásilo gastroenteritidu 5,8% všech pacientů léčených guselkumabem. Nežádoucí
účinek gastroenteritida byl nezávažný a do 264.týdne nevedl kvysazení guselkumabu.Míry výskytu
gastroenteritidy pozorované v klinických studiích psoriatické artritidy v průběhu placebem
kontrolovaného obdobíbyly podobné mírám výskytu pozorovaným vklinických studiích psoriázy.
Reakce vmístě injekce
Ve dvou klinických studiích psoriázy fáze III bylo do 48. týdne0,7% injekcí guselkumabua 0,3%
injekcí placeba spojeno sreakcemivmístě injekce.Během 264týdnů bylo 0,4% injekcí guselkumabu
spojeno s reakcemi v místě injekce.Reakce vmístě injekce byly obecně mírné až středně závažné;
žádná nebyla závažná a jednavedla kvysazení guselkumabu.
Ve dvou klinických studiích psoriatické artritidy fáze III byl do 24. týdne počet subjektů, které
udávaly 1 nebo více reakcí v místě injekce,nízký, přičemž ve skupinách léčených guselkumabembyl
mírně vyšší než ve skupině léčené placebem; 5 každých 8týdnů, 4 subjekt ve skupině léčené placebem.Během placebem kontrolovaného období vklinických studiích
psoriatické artritidy vysadil guselkumabvdůsledku reakce vmístě injekce jeden subjekt.Vprůběhu roku byl podíl subjektů hlásících 1 nebo více reakcí v místě injekce 1,6% ve skupině léčené
guselkumabemkaždých 8 týdnů a 2,4% ve skupině léčené guselkumabemkaždé 4 týdny. Celkově
bylamíra injekcí spojených sreakcemi vmístě injekce pozorovanýchvklinických studiích psoriatické
artritidyběhem placebem kontrolovaného období podobná mírám pozorovaným vklinických studiích
psoriázy.
Imunogenita
Imunogenita guselkumabubyla hodnocena pomocí citlivé imunoanalýzytolerující samotné léčivo.
Vsouhrnných analýzách studií fáze II a fáze III u pacientů spsoriázou a psoriatickou artritidou se u
5% léku. Ztěchto pacientů, u nichž se protilátky proti lékuvyvinuly, mělo přibližně 8%které byly klasifikovány jako neutralizující, což se rovná 0,4% všech pacientůléčených
guselkumabem. Vsouhrnných analýzách fázeIII u pacientů s psoriázou se přibližně u15% pacientů
léčených guselkumabemběhem až 264týdnů léčby vyvinuly protilátky proti léku. Zpacientů, u
kterých se vyvinuly protilátky proti léku, mělo přibližně 5% protilátky, které byly klasifikovány jako
neutralizující, což se rovná 0,76% všech pacientů léčených guselkumabem. Protilátky proti léku
nebyly spojeny snižší účinností ani reakcemi vmístě injekce.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.