Tolirasim

V případě lisinoprilu:

Absorpce
Po perorálním podání lisinoprilu se maximální sérové koncentrace objevují asi během 7 hodin. Na
základě záchytu v moči je střední hodnota rozsahu absorpce lisinoprilu asi 25 % s variabilitou 6–60 %
mezi pacienty v rámci hodnoceného rozsahu dávkování (5–80 mg). Absolutní biologická dostupnost
se snižuje asi na 16 % u pacientů se srdečním selháním. Vstřebávání lisinoprilu není ovlivněno
přítomností potravy.

Distribuce
Zdá se, že lisinopril není vázán na jiné sérové proteiny než na cirkulující angiotenzin konvertující
enzym. Vazba na proteiny k tomuto inhibitoru ACE se odhaduje na 10 %. Studie na potkanech
naznačují, že lisinopril slabě prochází hematoencefalickou bariérou.



Biotransformace a eliminace
Lisinopril není v organismu metabolizován a v nezměněném stavu je zcela vyloučen do moči. Bylo
prokázáno, že lisinopril vedle glomerulární filtrace navíc podstupuje tubulární sekreci. Při
opakovaném podání má lisinopril účinný poločas akumulace 12,6 hodin. Clearance lisinoprilu je u
zdravých osob asi 50 ml/min. Během poklesu sérové hladiny byla zaznamenána prolongovaná
terminální fáze, která však nevedla k akumulaci léčivé látky. Tato terminální fáze pravděpodobně
odráží saturovetelnost vazby na ACE a není úměrná podané dávce.

Porucha funkce jater
Porucha funkce jater u pacientů s cirhózou vedla k nižší absorpci lisinoprilu (záchytem v moči asi o %), ale k vyšší expozici (asi 50 %) v porovnání se zdravými osobami, a to z důvodu poklesu
clearance.

Porucha funkce ledvin
Porucha funkce ledvin snižuje eliminaci lisinoprilu, který je vylučován ledvinami, ale toto snížení je
klinicky významné pouze v případě, že je rychlost glomerulární filtrace nižší než 30 ml/min. U mírné
až středně těžké poruchy (clearance kreatininu 30–80 ml/min) se zvýšila střední hodnota AUC jen o
13 %, zatímco u těžké poruchy funkce ledvin byl pozorován 4,5 násobný nárůst střední hodnoty AUC
(clearance kreatininu 5–30 ml/min).
Lisinopril lze odstranit dialýzou. Během 4hodinové dialýzy se plazmatické koncentrace lisinoprilu
snížily průměrně o 60 %, při clearance dialýzy mezi 40 a 55 ml/min.

Srdeční selhání
Pacienti se srdečním selháním mají vyšší expozici lisinoprilu v porovnání se zdravými osobami
(zvýšení AUC na průměrně 125 %), ale díky záchytu lisinoprilu v moči je absorpce snížena asi o 16 %
v porovnání se zdravými osobami.

Starší pacienti
Starší pacienti mají vyšší hladiny krve a vyšší hodnoty plazmatické koncentrace oblasti pod časovou
křivkou (zvýšené asi na 60 %) v porovnání s mladšími subjekty.

V případě torasemidu:

Absorpce
Torasemid se po perorálním podání absorbuje rychle a téměř zcela a maximální sérové hladiny se
dosáhne asi po 1 hodině.

Distribuce
Více než 99 % torasemidu se váže na proteiny krevní plazmy. Zřetelný distribuční objem je 12 až litrů.

Biotransformace
Torasemid je metabolizován do tří metabolitů, M1, M3 a M5 postupnou oxidací, hydroxylací nebo
kruhovou hydroxylací.

Eliminace
Terminální poločas torasemidu a jeho metabolitů je u zdravých subjektů 3 až 4 hodiny. Celková
clearance torasemidu je 40 ml/min a renální clearance je asi 10 ml/min. Asi 80 % podané dávky je
vyloučeno jako torasemid a metabolity do renálního tubulu – torasemid 24 %, M1 12 %, M3 3%, M41 %.

Jaterní selhání
U poruchy ledvin je poločas eliminace torasemidu nezměněn.

Současné podávání lisinoprilu a torasemidu nemá žádný vliv na biologickou dostupnost těchto léků.
Kombinovaná tableta je bioekvivalentní k současnému podávání samostatných tablet.