Thiotepa riemser

Shrnutí bezpečnostního profilu

Bezpečnost thiotepy byla vyhodnocena pomocí přehledu nežádoucích příhod hlášených ve
zveřejněných údajích z klinických studií. V těchto studiích dostával celkový počet 6 588 dospělých
pacientů a 902 pediatrických pacientů thiotepu v přípravné fázi léčby před transplantací
hematopoetických progenitorových buněk.

Závažné toxicity zahrnující krevní, jaterní a dýchací systém byly považovány za očekávané následky
přípravného režimu a transplantace. Zahrnují infekce a reakci štěpu proti hostiteli i přes svou nepřímou souvislost byly hlavními příčinami morbidity a mortality, obzvláště u alogenní
HPCT. Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v rozdílných přípravných léčebných režimech
s thiotepou jsou: infekce, cytopenie, akutní reakce štěpu proti hostiteli a chronická reakce štěpu proti
hostiteli, gastrointestinální poruchy, hemoragická cystitida a zánět sliznice.

Leukoencefalopatie
U dospělých a pediatrických pacientů po četných předchozích chemoterapiích, včetně léčby
methotrexátem a radioterapie, byly po léčbě thiotepou hlášeny případy leukoencefalopatie. Některé
případy byly smrtelné.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Dospělí

Nežádoucí účinky považované za účinky, jež mají přinejmenším možnou souvislost s léčebnými
režimy obsahujícími thiotepu, hlášené u dospělých pacientů ve více než jen v ojedinělých případech,
jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a podle frekvence. V každé skupině jsou frekvence
nežádoucích účinků seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté
velmi vzácné
Třídy orgánových
systémůInfekce anáchylnost
k infekcím
Sepse 
 
Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené
a SRO\S\
6HNXQGiUQt
PDOLJQLW\
VRXYLVHMtFt
3RUXFK\a lymfatického
systému
Leukopenie
Trombocytopenie
Febrilní
neutropenie
Anemie
Pancytopenie
Granulocytopenie 
Poruchy imunitního
systému
Akutní reakce
štěpu proti hostiteli
&KURQLFNiãW
SX3
HFLWOLY
ORVW
3RUXFK\
PHWDEROLVPX
a výživy
Anorexie 
Snížená chuť
k jídlu
HyperglykPsychiatrické
poruchy
Stav zmatenosti 
Změny psychiky
Úzkost

Delirium 
Nervozita
Halucinace
Neklid 
 
Třídy orgánových
systémů Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Poruchy nervového
systému
Závrať 
Bolest hlavy
Rozmazané vidění
Encefalopatie
Křeče
Parestézie
Intrakraniální
aneurysma
Extrapyramidové
poruchy
Kognitivní
poruchy
Mozkové krvácení 
encefalopatie
Poruchy okaPoruchy ucha
Zhoršení sluchu 
Ototoxicita
Tinitus

Srdeční poruchySrdeční selhání
Kardiomyopatie 
Myokarditida

Cévní poruchyHypertenze 
Hemoragie 
Embolie 
Respirační, hrudní
poruchy
Syndrom 
idiopatické
pneumonie
Epistaxe 
Plicní edém 
Kašel
Pneumonitida
HypoxieGastrointestinální
poruchy
N慵穥Stomatitida
Ezofagitida
Zvracení
Průjem
Dyspepsie
Bolest břicha
Enteritida
Kolitida 
Zácpa 
Gastrointestinální
perforace
Ileus
Gastrointestinální
vředy

Poruchy jater
Venookluzivní
Hepatomegalie
Žloutenka 
Poruchy kůže
Vyrážka 
Alopecie
Erytém瀀Erytrodermická
psoriáza
Závažné
toxické kožní
reakce, včetně
případů
Stevensova-
Johnsonova
syndromu
a toxické
epidermální
nekrolýzy
3RUXFK\a kosterní soustavy
a SRMLYRYp%ROHVW0\DOJLH
Artralgie 
Poruchy ledvin
Hemoragická 
cystitida
Dysurie 
Oligurie
Renální selhání
Cystitida
Hematurie 
Třídy orgánových
systémů Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Azoospermie
Amenorea
Vaginální
krvácení
Menopauzální
příznaky
Ženská
neplodnost
Mužská
neplodnost

&HONRYpa reakce v místě
aplikace
Horečka 
䅳Zimnice
Generalizovaný
edém
Zánět v místě
vpichu
Bolest v místě
vpichu
Zánět sliznic 
Multiorgánové 
selhání
Bolest

VyšetřeníZvýšená hladina
bilirubinu v krvi
Zvýšená hladina
aminotransferáz
Zvýšená hladina
amylázy v krvi
Zvýšená hladina
kreatininu v krvi
Zvýšená hladina
močoviny v krvi
Zvýšená hladina
gamaglutamyl-
transferázy
Zvýšená hladina
alkalické
fosfatázy v krvi
Zvýšená hladina
aspartát-
aminotransferázy


Pediatrická populace

Nežádoucí účinky považované za účinky, jež mají přinejmenším možnou souvislost s léčebnými
režimy obsahujícími thiotepu, hlášené u pediatrických pacientů ve více než jen v ojedinělých
případech, jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a podle frekvence. V každé skupině jsou
frekvence nežádoucích účinků seřazeny dle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako:
velmi časté <1/1 000
Třídy orgánových
systémůInfekce aSepse 
呲灵 
Novotvary benigní,
maligní a blíže neurčené
a SRO\S\
6HNXQGiUQt
PDOLJQLW\
VRXYLVHMtFt
Poruchy krve
Trombocytopenie 
Febrilní neutropenie
Anemie
Pancytopenie
Granulocytopenie 
Třídy orgánových
systémů Velmi časté Časté Není známo
Poruchy imunitního
systému
Akutní reakce štěpu proti
hostiteli
Chronická reakce štěpu proti
hostiteli

+\SRJRQDGLVPXV
Hypotyreóza 
Poruchy metabolismu
Anorexie 
HyperglykPsychiatrické poruchyzpůsobené
celkovým
zdravotním stavem

3RUXFK\V\VWpPX
Bolest hlavy 
Encefalopatie
Křeče
Krvácení do mozku
Porucha paměti
Paréza 
Ataxieencefalopatie
Poruchy ucha aSrdeční poruchynedostatečnost
Srdeční selhání 
 
Cévní poruchyRespirační, hrudní
Pneumonitida Syndrom
idiopatické
pneumonie
Plicní hemoragie
Plicní edém
Epistaxe
Hypoxie
Zástava dýchání 
Pulmonální
arteriální
hypertenze
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea 
Stomatitida
Zvracení
Průjem
Bolest břicha 
Enteritida 
Střevní obstrukce

Poruchy jater
Venookluzivní jaterní chorobaPoruchy kůže atkáně
Vyrážka 
Erytém
Olupování kůže
Poruchy pigmentace
Závažné toxické
kožní reakce,
včetně případů
Stevensova-
Johnsonova
syndromu
a toxické
epidermální
nekrolýzy
3RUXFK\a kosterní soustavy
a SRMLYRYp5HWDUGDFHTřídy orgánových
systémů Velmi časté Časté Není známo
Poruchy ledvin
Poruchy močového měchýřeHemoragická
cystitida 
 
Celkové poruchy
Horečka 
Zánět sliznic
Bolest
Multiorgánové selhání 
Vyšetřenív krvi
Zvýšená hladina
aminotransferáz
Zvýšená hladina kreatininu
v krvi
Zvýšená hladina aspartát-
aminotransferázy
Zvýšená hladina alaninamino-
transferázy 
Zvýšená hladina
močoviny v krvi
Abnormální
hodnoty krevních
elektrolytů
Poměr
protrombinového
času zvýšený


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.