Tevagrastim

a. Souhrn bezpečnostního profilu

Nejzávažnější nežádoucí účinky, které se mohou během léčby filgrastimem vyskytnout, zahrnují:
anafylaktickou reakci, závažné plicní nežádoucí příhody syndrom kapilárního úniku, těžkou splenomegalii/rupturu sleziny, transformaci na myelodysplastický
syndrom nebo leukemii u pacientů s SCN, GvHD u pacientů podstupujících alogenní přenos kostní
dřeně nebo transplantaci progenitorových buněk z periferní krve a krize srpkovité anemie u pacientů
se srpkovitou anemií.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou pyrexie, muskuloskeletální bolest kostí, bolest zad, artralgii, myalgii, bolest končetin, muskuloskeletální bolest, muskuloskeletální bolest
hrudníku, bolest šíjeonemocněním byla u 10 % pacientů muskuloskeletální bolest mírná nebo středně silná a u 3 %
pacientů silná.

b. Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Údaje v níže uvedené tabulce popisují nežádoucí účinky hlášené z klinických hodnocení a ze
spontánních hlášení. V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky prezentovány v pořadí
s klesající závažností.

Třída
orgánových
systémů
MedDRA
Nežádoucí účinky 
Velmi časté 
Časté 
< 1/10Méně časté 
< 1/100Vzácné
< 1/1 000Infekce
a infestace
Sepse
Bronchitida
Infekce horních
cest dýchacích
Infekce
močových cest 
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Trombocytopeni
e
Anemiee
Splenomegaliea
Pokles hladiny
hemoglobinue
Leukocytózaa Ruptura slezinya
Srpkovitá anemie
s krizí
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita
Hypersenzitivita na
léka
Reakce štěpu proti
hostitelib
Anafylaktická
reakce
Poruchy
metabolismu
a výživy
Snížená chuť
k jídlue
Zvýšení hladiny
laktátdehydrogená
zy v krvi
Hyperurikemie
Zvýšení hladiny
kyseliny močové
v krvi
Snížení hladiny
glukózy v krvi
Pseudodnaa
artropatie,
chondrokalcinóza
Poruchy bilance
tekutin
Psychiatrické
poruchy
Insomnie
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavya Závrať
Hypestezie
Parestezie

Cévní poruchy Hypertenze
Hypotenze
Venookluzivní
chorobad
Syndrom
kapilárního
únikua
Aortitida
Respirační,
hrudní
a mediastinální
poruchy
Hemoptýza
Dyspnoe
Kašela
Orofaryngeální
bolesta,e
Epistaxe
Syndrom akutní
dechové tísněa
Respirační selhánía
Plicní edéma
Plicní krvácení
Intersticiální plicní
onemocněnía
Plicní infiltrátya
Hypoxie

Gastrointestiná
lní poruchy
Průjem䈀Nauzeaa
Poruchy jater
a žlučových
cest
Hepatomegalie
Zvýšení hladiny
alkalické fosfatázy
v krvi
Zvýšení hladiny
aspartátaminotrans
ferázy
Zvýšení hladiny
gama-
glutamyltransferáz
y

Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Alopeciea Vyrážkaa
Erytém
Makulopapulózní
vyrážka
Kožní
vaskulitidaa
Sweetův
syndrom
neutrofilická
dermatózaPoruchy
svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové
tkáně 
Muskuloskeletál
ní bolestc
Svalové spazmy Osteoporóza Snížení kostní
denzity
Exacerbace
revmatoidní
artritidy
Poruchy ledvin
a močových
cest
Dysurie
Hematurie
Proteinurie Glomerulonefriti
da
Abnormalita
moči 
Celkové
poruchy
a reakce
v místě
aplikace
Únavaa
Zánět sliznicea
Pyrexie
Bolest na hrudia
Bolesta
Asteniea
Malátnoste
Periferní edéme
Reakce v místě
 
Poranění,
otravy
a procedurální
komplikace
Reakce na
transfuzie

a Viz bod c b U pacientů po alogenní transplantaci kostní dřeně byly hlášeny GvHD a případy úmrtí c Zahrnuje bolest kostí, bolest zad, artralgii, myalgii, bolest končetin, muskuloskeletální bolest,
muskuloskeletální bolest na hrudi, bolest šíje
d Případy byly pozorovány po uvedení přípravku na trh u pacientů podstupujících transplantaci kostní
dřeně nebo mobilizaci PBPC
e Nežádoucí účinky s vyšší incidencí u pacientů léčených filgrastimem v porovnání s placebem
a spojené s důsledky základního maligního onemocnění nebo cytotoxické chemoterapie

c. Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypersenzitivita

V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly v úvodní fázi léčby nebo v jejím průběhu
hlášeny reakce hypersenzitivního typu, například anafylaxe, vyrážka, kopřivka, angioedém, dyspnoe
a hypotenze. Celkově byla hlášení častější po intravenózním podání. V některých případech se
příznaky znovu vyskytly po opětovném zahájení léčby, což naznačuje příčinnou souvislost.
U pacientů, kteří zaznamenají závažnou alergickou reakci, je nutné podávání přípravku Tevagrastim
trvale ukončit.

Plicní nežádoucí příhody

V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly hlášeny plicní nežádoucí příhody, včetně
intersticiálního plicního onemocnění, plicního edému a plicních infiltrátů, v některých případech
s následným rozvojem respiračního selhání nebo syndromu akutní dechové tísně mohou být fatální
Splenomegalie a ruptura sleziny

Po podání filgrastimu byly hlášeny případy splenomegalie a ruptury sleziny. Některé případy ruptury
sleziny byly fatální
Syndrom kapilárního úniku

Při použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů byly hlášeny případy syndromu kapilárního
úniku. Obecně se vyskytly u pacientů s pokročilým stádiem zhoubného onemocnění, se sepsí,
pacientů, jimž je podávána vícesložková chemoterapie, nebo pacientů podstupujících aferézu bod 4.4
Kožní vaskulitida

U pacientů léčených filgrastimem byla hlášena kožní vaskulitida. Mechanismus vaskulitidy
u pacientů, kterým je podáván filgrastim, není znám. Při dlouhodobé léčbě byla kožní vaskulitida
hlášena u 2 % pacientů s SCN.

Leukocytóza

Leukocytóza trombocytopenie zaznamenána u 35 % dárců
Sweetův syndrom

U pacientů léčených filgrastimem byly hlášeny případy Sweetova syndromu neutrofilní dermatózy
Pseudodna
U pacientů s nádorovým onemocněním léčeným filgrastimem byla hlášena pseudodna artropatie, chondrokalcinóza
GvHD

U pacientů, kterým byl podáván G-CSF po alogenní transplantaci kostní dřeně, byly hlášeny případy
GvHD a úmrtí
d. Pediatrická populace

Údaje získané z klinických studií u pediatrických pacientů ukazují, že bezpečnost a účinnost
filgrastimu jsou podobné jak u dospělých, tak u dětí léčených cytotoxickou chemoterapií, což
nenaznačuje žádné rozdíly ve farmakokinetice filgrastimu související s věkem. Jediným shodně
hlášeným nežádoucím účinkem byla muskuloskeletální bolest, která se neliší od zkušeností u dospělé
populace.

Údaje pro další hodnocení filgrastimu u pediatrických pacientů nejsou dostatečné.

e. Další zvláštní skupiny populací

Starší pacienti

U pacientů nad 65 let věku nebyly ve srovnání s mladšími dospělými podávána cytotoxická chemoterapie, pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti
a na základě klinické zkušenosti nebyly identifikovány žádné rozdíly v odpovědi mezi staršími
a mladšími pacienty.

Údaje pro hodnocení filgrastimu u starších pacientů u dalších schválených indikací filgrastimu nejsou
dostatečné.

Pediatričtí pacienti s SCN

U pediatrických pacientů s SCN, kteří podstupovali chronickou léčbu filgrastimem, byly hlášeny
případy snížené kostní denzity a osteoporózy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.