PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TEPADINA 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
TEPADINA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
TEPADINA 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje thiotepum 15 mg.
Po rozpuštění v 1,5 ml vody pro injekci obsahuje 1 ml roztoku thiotepum 10 mg
TEPADINA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje thiotepum 100 mg.
Po rozpuštění v 10 ml vody pro injekci obsahuje 1 ml roztoku thiotepum 10 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
Bílý krystalický prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek TEPADINA je indikován v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky:
• spolu s celotělovým ozařováním nebo bez něho jako příprava před alogenní nebo autologní
transplantací hematopoetických progenitorových buněk onemocnění u dospělých a dětských pacientů;
• v případě, kdy je vysoká dávka chemoterapie podporovaná HPCT vhodná k léčbě solidních
nádorů u dospělých a dětských pacientů.
4.2 Dávkování a způsob podání
Podávání přípravku TEPADINA musí být prováděno pod dohledem lékaře, který má zkušenosti
s přípravnou péčí před transplantací hematopoetických progenitorových buněk.
Dávkování
Přípravek TEPADINA je podáván v rozdílných dávkách, v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky, pacientům s hematologickým onemocněním nebo se solidními nádory před
HPCT.
Dávkování přípravku TEPADINA je u dospělých a dětských pacientů prováděno podle typu HPCT
Dospělí
AUTOLOGNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před
autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 během celé přípravné fáze.
LYMFOM
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 fáze.
LYMFOM CENTRÁLNÍHO NERVOVÉHO SYSTÉMU Doporučená dávka je 185 mg/m2/den následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
370 mg/m2 MNOHOČETNÝ MYELOM
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 fáze.
Solidní nádory
Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den 250 mg/m2/den infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až
po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní
dávky 800 mg/m2 KARCINOM PRSU
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 5 po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 800 mg/m2 fáze.
NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 4 po sobě
následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
750 mg/m2 KARCINOM OVARIA
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
500 mg/m2 GERMINÁLNÍ NÁDORY
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 fáze.
ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den
do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky 1 až 3 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové
maximální kumulativní dávky 555 mg/m2 LYMFOM
Doporučená dávka u lymfomu je 370 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 během celé přípravné fáze.
MNOHOČETNÝ MYELOM
Doporučená dávka je 185 mg/m2/den překročení celkové maximální kumulativní dávky 185 mg/m2 LEUKEMIE
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 2 po sobě
následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
555 mg/m2 THALASEMIE
Doporučená dávka je 370 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 během celé přípravné fáze.
Pediatrická populace
AUTOLOGNÍ HPCT
Solidní nádory
Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den 350 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 250 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2
ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky 1 až 3 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové
maximální kumulativní dávky 375 mg/m2 LEUKEMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze.
THALASEMIE
Doporučená dávka se pohybuje od 200 mg/m2/den rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové
maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 REFRAKTERNÍ CYTOPENIE
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
375 mg/m2 GENETICKÁ ONEMOCNĚNÍ
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
250 mg/m2 SRPKOVITÁ ANÉMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že thiotepa a
její metabolity jsou slabě vylučovány v moči, úprava dávky u pacientů s lehkou nebo středně těžkou
renální insuficiencí se nedoporučuje. Doporučuje se nicméně opatrnost
Porucha funkce jater
Thiotepa nebyla studována u pacientů s poruchou funkce jater. Vzhledem k tomu, že látka thiotepa je
metabolizována hlavně játry, je třeba opatrnosti při používání thiotepy u pacientů s preexistující
poruchou funkce jater, zejména u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Úprava dávky se
nedoporučuje u přechodných změn jaterních parametrů
Starší pacienti
Podávání thiotepy nebylo u starších pacientů konkrétně zkoumáno. Nicméně v klinických studiích
byla skupině pacientů nad 65 let podávána stejná kumulativní dávka jako ostatním pacientům. Úprava
dávky nebyla považována za nutnou.
Způsob podání
Přípravek TEPADINA musí být podáván kvalifikovaným zdravotnickým personálem ve formě
2–4hodinové intravenózní infuze zavedené centrálním žilním katétrem.
Každá lahvička musí být rekonstituována pomocí 1,5 ml být aplikován, musí být před podáním dále naředěn v 500 ml injekčního roztoku chloridu sodného
mg/ml 250 mg, může být použit takový objem injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml získána konečná koncentrace přípravku TEPADINA mezi 0,5 a 1 mg/ml.
Návod k rekonstituci a dalšímu naředění přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
V souvislosti s náhodným kontaktem s thiotepou se mohou objevit místní reakce. Proto se doporučuje
při přípravě infuzního roztoku používat rukavice. Dojde-li k náhodnému styku roztoku thiotepy s kůží,
musí být zasažené místo okamžitě důkladně omyto vodou a mýdlem. Pokud dojde k náhodnému
kontaktu thiotepy se sliznicemi, je třeba je důkladně opláchnout vodou
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku.
Těhotenství a kojení Současné podávání s vakcínou proti žluté zimnici a s živými virovými nebo bakteriálními vakcínami
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Důsledkem léčby thiotepou v doporučených dávkách a podle doporučeného rozvrhu je těžká
myelosuprese vyskytující se u všech pacientů. Může se rozvinout závažná granulocytopenie,
trombocytopenie, anémie nebo jakákoli jejich kombinace. Během léčby a až do úplného uzdravení je
nutné provádět časté vyšetření kompletního krevního obrazu, včetně diferenciálního počtu leukocytů a
počtu trombocytů. V závislosti na klinickém stavu je třeba přistoupit k podání trombocytů a erytrocytů
a rovněž k nasazení růstových faktorů, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů léčby thiotepou a po dobu nejméně 30 dní po transplantaci se doporučuje každodenní vyšetření počtu
trombocytů a erytrocytů.
K prevenci a zvládnutí infekcí během neutropenického období má zváženo profylaktické nebo
empirické použití antiinfektiv
Thiotepa nebyla studována u pacientů s poruchou funkce jater. Vzhledem k tomu, že látka thiotepa je
metabolizována hlavně játry, je třeba opatrnosti při používání thiotepy u pacientů s preexistující
poruchou funkce jater, zejména u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Při léčbě takovýchto
pacientů se doporučuje, aby sérové transaminázy, alkalická fosfatáza a bilirubin byly po transplantaci
pravidelně monitorovány kvůli včasnému zachycení hepatotoxicity.
Větší riziko venookluzivního onemocnění může být u pacientů, kteří před léčbou byli ozařováni,
absolvovali tři nebo více cyklů chemoterapie, nebo před léčbou podstoupili transplantaci
progenitorových buněk
Opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou srdečních onemocnění. U pacientů, kteří dostávají
thiotepu, musí být srdeční funkce pravidelně sledována.
Opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou onemocnění ledvin. Během léčby thiotepou je třeba zvážit
pravidelné sledování funkce ledvin.
Thiotepa může vyvolat plicní toxicitu, jež může mít aditivní účinky k účinkům způsobeným dalšími
cytotoxickými látkami
Předchozí ozařování mozku a kraniospinální ozařování mohou přispět k závažným toxickým reakcím
Pacientovi musí být vysvětleno vyšší riziko sekundárních malignit při podávání thiotepy, známého
kancerogenu u člověka.
Současné podávání živých atenuovaných vakcín a fosfenytoinu se nedoporučuje
Thiotepa nesmí být podávána současně s cyklofosfamidem, jsou-li oba přípravky používány ve stejné
přípravné fázi léčby. Přípravek TEPADINA musí být podán po ukončení všech cyklofosfamidových
infuzí
Během současného podávání thiotepy a inhibitorů CYP2B6 nebo CYP3A4 je třeba pacienty pečlivě
klinicky sledovat
Jako většina alkylačních látek může thiotepa narušit mužskou nebo ženskou fertilitu. Pacienti mají před zahájením léčby využít kryoprezervaci spermatu a v průběhu léčby a rok po jejím ukončení
nemají počít dítě
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Specifické interakce s thiotepou
Živé virové a bakteriální vakcíny nesmějí být podávány pacientům, kterým je podávána
imunosupresivní chemoterapeutická látka, přičemž mezi přerušením léčby a očkováním musí být
nejméně tři měsíce odstup.
Má se za to, že thiotepa je metabolizována pomocí CYP2B6 a CYP3A4. Současné podávání
s inhibitory CYP2B6 antimykotika, makrolidy, jako je erythromycin, klarithromycin, telithromycin, a inhibitory proteázymohou zvýšit plazmatické koncentrace thiotepy a potenciálně snížit koncentrace aktivního metabolitu
TEPA. Současné podávání induktorů cytochromu P450 fenobarbitalmetabolitu. V průběhu současného podávání thiotepy a těchto léčivých přípravků je tudíž třeba
pacienty pečlivě klinicky monitorovat.
Thiotepa je pro CYP2B6 slabý inhibitor a může tím potenciálně zvýšit plazmatické koncentrace látek
metabolizovaných pomocí CYP2B6, jako je ifosfamid, tamoxifen, bupropion, efavirenz a
cyklofosfamid. CYP2B6 katalyzuje metabolickou přeměnu cyklofosfamidu na jeho aktivní formu
4-hydroxycyklofosfamid koncentrací aktivního 4-OHCP. V průběhu souběžného podávání thiotepy a těchto léčivých přípravků
je tudíž třeba provádět klinické sledování.
Kontraindikace souběžného užívání
Vakcína proti žluté zimnici: riziko fatálního generalizovného vakcínou vyvolaného onemocnění.
Obecně platí, že živé virové a bakteriální vakcíny nesmějí být podávány pacientům, kterým je
podávána imunosupresivní chemoterapeutická látka, přičemž mezi přerušením léčby a očkováním
musí být nejméně tři měsíce odstup.
Současné užívání se nedoporučuje
Živé atenuované vakcíny vyústěním. Toto riziko se zvyšuje u pacientů s imunosupresí v důsledku jejich primárního
onemocnění.
Pokud je to možné, je třeba použít místo těchto vakcín inaktivovanou virovou vakcínu
Fenytoin: Riziko exacerbace konvulzí vznikající v důsledku snížené absorpce fenytoinu v trávicím
traktu, jež je způsobena cytotoxickými léčivými přípravky, nebo riziko zvýšené toxicity a ztráty
účinnosti cytotoxického léčivého přípravku v důsledku fenytoinem zvýšeného jaterního metabolismu.
Současné podávání je nutno zvážit
Cyklosporin, takrolimus: Excesivní imunosuprese s rizikem lymfoproliferativního onemocnění.
Alkylační chemoterapeutické látky, včetně thiotepy, inhibují plazmatickou pseudocholinesterázu o % až 70 %. Působení sukcinylcholinu může být prodlouženo o 5 až 15 minut.
Thiotepa nesmí být podávána současně s cyklofosfamidem, jsou-li oba přípravky používány ve stejné
přípravné fázi léčby. Přípravek TEPADINA musí být podán po ukončení všech cyklofosfamidových
infuzí.
Současné užívání thiotepy a jiných myelosupresivních nebo myelotoxických látek melfalanu, busulfanu, fludarabinu a treosulfanuúčinků z důvodu překrývajících se profilů toxicity těchto léčivých přípravků.
Interakce charakteristické pro všechny cytotoxické látky
Vzhledem ke zvýšenému riziku trombózy u pacientů s maligním nádorovým onemocněním se často
používá antikoagulační léčba. Vysoká variabilita koagulačního stavu u pacientů s maligním
nádorovým onemocněním a možnost interakce mezi perorálními antikoagulancii a protinádorovou
chemoterapií vyžaduje vyšší frekvenci monitorování INR bylo rozhodnuto léčit pacienta perorálními antikoagulancii.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku musí během léčby používat účinnou antikoncepci a před zahájením léčby je
třeba provést těhotenský test. Pacienti
Těhotenství
O použití thiotepy v období těhotenství nejsou k dispozici žádné údaje. V preklinických studiích bylo
prokázáno, že thiotepa - stejně jako většina alkylačních látek - způsobuje embryofetální letalitu
a teratogenitu
Kojení
Není známo, zda se thiotepa vylučuje do lidského mateřského mléka. Vzhledem k jejím
farmakologickým vlastnostem a možné toxicitě pro kojené novorozence/kojence je kojení v průběhu
léčby thiotepou kontraindikováno.
Fertilita
Stejně jako většina alkylačních látek může thiotepa narušit mužskou a ženskou fertilitu.
Pacienti
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
TEPADINAmá výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Je pravděpodobné, že určité
nežádoucí účinky thiotepy, jako je závrať, bolest hlavy a rozmazané vidění, mohou tyto činnosti
ovlivnit.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost thiotepy byla vyhodnocena pomocí přehledu nežádoucích účinků hlášených ve
zveřejněných údajích z klinických studií. V těchto studiích dostávalo celkem 6 588 dospělých pacientů
a 902 dětských pacientů thiotepu v přípravné fázi před transplantací hematopoetických
progenitorových buněk.
Závažné toxicity zahrnující krevní, jaterní a dýchací systém byly považovány za očekávané následky
přípravné fáze a transplantace. Zahrnují infekce a reakci štěpu proti hostiteli svou nepřímou souvislost, byly hlavními příčinami morbidity a mortality, obzvláště u alogenní HPCT.
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v rozdílných léčebných režimech s thiotepou jsou:
infekce, cytopenie, akutní reakce štěpu proti hostiteli a chronická reakce štěpu proti hostiteli,
gastrointestinální poruchy, hemoragická cystitida a zánět sliznice.
Leukoencefalopatie
U dospělých a dětských pacientů po četných předchozích chemoterapiích, včetně léčby methotrexátem
a radioterapie, byly po léčbě thiotepou hlášeny případy leukoencefalopatie. Některé případy byly
fatální.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Dospělí
Nežádoucí účinky považované za účinky, jež mají přinejmenším možnou souvislost s léčebnými
režimy obsahujícími thiotepu, hlášené u dospělých pacientů ve více než jen v ojedinělých případech,
jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a podle frekvence. V každé skupině jsou četnosti
nežádoucích účinků seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté
velmi vzácné
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté
Časté
Méně časté
Není známo
Infekce a infestace Zvýšená
náchylnost
k infekcím
Sepse
Syndrom
toxického šoku
Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
polypy 6 H N X Q G i U Q t
P D O L J Q L W \
V R X Y L V H M t F t
V léčbou
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Leukopenie
Trombocytopenie
Febrilní
neutropenie
Anémie
Pancytopenie
Granulocytopenie
Poruchy
imunitního
systému
Akutní reakce
štěpu proti
hostiteli
Chronická reakce
štěpu proti
hostiteli
+ \ S H U V H Q ] L W L Y L W Dt
Endokrinní
poruchy
Hypopituitarismus
偯metabolismu a
výživy
Anorexie
Snížená chuť
k jídlu
Hyperglykémie
3 V \ F K L D W U L F N p
S R U X F K \
Stav zmatenosti
Změny psychiky
Úzkost
Delirium
Nervozita
Halucinace
Agitovanost
Poruchy
nervového
systému
Závrať
Bolest hlavy
Rozmazané vidění
Encefalopatie
Epileptická
záchvat Parestezie
Intrakraniální
aneurysma
Extrapyramidové
poruchy
Kognitivní
poruchy
Cerebrální
krvácení
䱥encefalopatie
Poruchy oka Konjunktivitida 10
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté
Časté
Méně časté
Není známo
Poruchy ucha a
labyrintu
Zhoršení sluchu
Ototoxicita
Tinitus
Srdeční poruchy Arytmie Tachykardie
Srdeční selhání
Kardiomyopatie
Myokarditida
Cévní poruchy Lymfedém
Hypertenze
Hemoragie
Embolie
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Syndrom
idiopatické
pneumonie
Epistaxe
Plicní edém
Kašel
Pneumonitida
Hypoxie
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea
Stomatitida
Ezofagitida
Zvracení
Průjem
Dyspepsie
Bolesti břicha
Enteritida
Kolitida
Gastrointestinální
perforace
Ileus
Gastrointestinální
vředy
Poruchy jater a
žlučových cest
Venookluzivní
潮Hepatomegalie
Žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Pruritus
Alopecie
Erytém
Poruchy
瀀Erytrodermická
psoriáza
Závažné toxické
kožní reakce,
včetně případů
Stevensova-
Johnsonova
syndromu a
toxické
epidermální
nekrolýzy
3 R U X F K \ N R V W H U Q t D % R O H V W 0 \ D O J L H Artralgie
Poruchy ledvin a
močových cest
Hemoragická
cystitida
Dysurie
Oligurie
Renální selhání
Cystitida
Hematurie
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Azoospermie
䅭Vaginální
krvácení
0 H Q R S D X ] i O Q t
S t ] Q D N \
Ženská infertilita
Mužská infertilita
11
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté
Časté
Méně časté
Není známo
Celkové poruchy
a
reakce v místě
aplikace
Horečka
Asténie
Zimnice
Generalizovaný
edém
Zánět v místě
aplikace
Bolest v místě
aplikace
Zánět sliznic
Multiorgánové
selhání
Bolest
Vyšetření
Zvýšení tělesné
hmotnosti
Zvýšená hladina
bilirubinu v krvi
Zvýšená hladina
transamináz
Zvýšená hladina
amylázy v krvi
Zvýšená hladina
kreatininu v krvi
Zvýšená hladina
močoviny v krvi
Zvýšená hladina
gama-
glutamyltransferáz
y
Zvýšená hladina
alkalické
fosfatázy v krvi
Zvýšená hladina
aspartátaminotran
sferázy
Pediatrická populace
Nežádoucí účinky považované za účinky, jež mají přinejmenším možnou souvislost s léčebnými
režimy obsahujícími thiotepu, hlášené u dětských pacientů ve více než jen v ojedinělých případech,
jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a podle frekvence. V každé skupině jsou četnosti
nežádoucích účinků seřazeny dle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté
velmi vzácné
Třídy orgánových systémů
Velmi časté
Časté
Není známo
Infekce a infestace Zvýšená náchylnost
Sepse
Trobocytopenická
灵
Novotvary benigní, maligní a blíže
neurčené polypy 6 H N X Q G i U Q t V R X Y L V H M t F t
Poruchy krve a lymfatického
systému
Trombocytopenie
Febrilní
neutropenie
Anémie
Pancytopenie
Granulocytopenie
Poruchy imunitního systému Akutní reakce štěpu
proti hostiteli
Chronická reakce
štěpu proti hostiteli
12
Třídy orgánových systémů
Velmi časté
Časté
Není známo
Hypogonadismus
Hypotyreóza
Poruchy metabolismu a výživy Anorexie
Hyperglykémie
Psychiatrické poruchy Změny psychiky Duševní poruchy
způsobené celkovým
zdravotním stavem
3 R U X F K \ Epileptický záchvat
Cerebrální krvácení
Porucha paměti
Paréza
$ W D [ L H Leuko-
H Q F H I D O R S D W L H
Poruchy ucha a labySrdeční poruchy Zástava srdce Kardiovaskulární
insuficience
Srdeční selhání
Cévní poruchy Hemoragie Hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Pneumonitida
Syndrom idiopatické
灮Plicní hemoragie
Plicní edém
Epistaxe
Hypoxie
Zástava dýchání
Pulmonální
arteriální
hypertenze
Gastrointestinální poruchy 一慵Stomatitida
Zvracení
Průjem
Bolesti břicha
䔀Střevní obstrukce
Poruchy jater a žlučových cest Venookluzivní
onemocnění Jaterní selh
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka
Erytém
Olupování kůže
Poruchy
pigmentace
Závažné toxické
kožní reakce,
včetně případů
Stevensova-
Johnsonova
syndromu a
toxické
epidermální
nekrolýzy
3 R U X F K \ V R X V W D Y \ 5$ V W R Yá retardace
3 R U X F K \ P F K ê H
Renální selhání
Hemoragická
cystitida
& H O N R Y p U H D N F H
Horečka
Zánět sliznic
Bolest
Multiorgánové
selhání
13
Třídy orgánových systémů
Velmi časté
Časté
Není známo
Vyšetření
Zvýšená hladina
bilirubinu v krvi
Zvýšená hladina
transamináz
Zvýšená hladina
kreatininu v krvi
Zvýšená hladina
aspartátaminotransf
erázy
Zvýšená hladina
alaninaminotransfer
ázy
= Y ê ã H Q i P R þ R Y L Q \ Abnormální hodnoty
krevních elektrolytů
Prodloužení
protrombinového
času
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nejsou známé žádné zkušenosti s předávkováním thiotepou. Nejzávažnějšími nežádoucími účinky,
které lze očekávat v případě předávkování, jsou myeloablace a pancytopenie.
Není známo žádné antidotum thiotepy.
Je třeba pečlivě sledovat hematologický stav a, je-li to z lékařského hlediska indikováno, zavést
důkladná podpůrná opatření.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, alkylační látky, ATC kód: L01AC
Mechanismus účinku
Thiotepa je polyfunkční cytotoxická látka chemicky a farmakologicky příbuzná s dusíkatým yperitem.
Radiomimetické působení thiotepy se odehrává pomocí uvolnění ethylen iminových radikálů, které,
jako v případě léčby ozařováním, narušují vazby DNA, např. alkylací guaninu na N-7, rozbitím vazby
mezi purinovou bází a cukrem a uvolněním alkylovaného guaninu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Přípravná fáze léčby musí zabezpečit cytoredukci a v ideálním případě vymýcení onemocnění. U
thiotey představuje odstranění kostní dřeně toxicitu, která omezuje její dávku, což dovoluje významně
navýšit dávku s infuzí autologní HPCT. U alogenní transplantace hematopoetických progenitorových
buněk musí být přípravná fáze léčby dostatečně imunosupresivní a myeloablativní, aby překonala
odmítnutí štěpu hostitelem. V důsledku vysoce myeloablativních vlastností zvyšuje thiotepa
u příjemce imunosupresi a myeloablaci, a tím zesiluje přihojení štěpu ztrátu účinků reakce štěpu proti leukemii související s reakcí štěpu proti hostiteli. Jako alkylační
činidlo vyvolává thiotepa nejsilnější inhibici růstu nádorových buněk in vitro s nejmenším zvýšením
koncentrace léčivého přípravku. V důsledku nepřítomnosti extramedulární toxicity i přes navyšování
dávky nad dávky myelotoxické je thiotepa používána po desetiletí v kombinaci s dalšími
chemoterapeutickými léčivými přípravky před autologní a alogenní HPCT.
Výsledky publikovaných klinických studií podporujících účinnost thiotepy jsou shrnuty:
14
Autologní HPCT
Hematologická onemocnění
Engraftment: bylo prokázáno, že přípravná fáze léčby, v níž je použita látka thiotepa, je
myeloablativní.
Přežití bez známek choroby očekávaných 43 %, což potvrzuje, že přípravná fáze s použitím thiotepy následovaná autologní HPCT
je účinným léčebným postupem v léčbě pacientů s hematologickými nemocněními.
Relaps: ve všech přípravných fázích s použitím thiotepy byl hlášený výskyt relapsů po více než 1 roce 60% nebo nižší, což bylo lékaři považováno za hranici prokazující účinnost.
V některých hodnocených přípravných fázích byl výskyt relapsů nižší než 60% rovněž hlášen po pěti
letech.
Celkové přežití následného sledování od 22 až do 63 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou Hodnoty TRM byly v rozmezí od 0 % do 21 % po 1 roce, což potvrzuje bezpečnost přípravné fáze
léčby zahrnující thiotepu pro autologní HPCT u dospělých pacientů s hematologickými
onemocněními.
Solidní nádory
Engraftment: bylo prokázáno, že přípravná fáze léčby, v níž je použita látka thiotepa, je
myeloablativní.
Přežití bez známek onemocnění potvrzují, že přípravná fáze s použitím thiotepy následovaná autologní HPCT je účinnou volbou
v léčbě pacientů se solidními nádory.
Relaps: ve všech přípravných fázích s použitím thiotepy byl hlášený výskyt relapsů po více než 1 roce
nižší než 60%, což bylo lékaři považováno za hranici prokazující účinnost. V některých případech byl
hlášený výskyt relapsů 35% po pěti letech a 45% po šesti letech.
Celkové přežití 11,7 do 87 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou RRM v rozmezí od 0 % do 2 %. Hodnoty TRM byly v rozmezí od 0 % do 7,4 %, což potvrzuje
bezpečnost přípravné fáze léčby s thiotepou pro autologní HPCT u dospělých pacientů se solidními
nádory.
Alogenní HPCT
Hematologická onemocnění
Engraftment: přihojení štěpu přípravných fázích a má se za to, že k němu došlo v očekávanou dobu. Lze proto vyvodit, že přípravná
fáze s použitím thiotepy je myeloablativní.
Reakce štěpu proti hostiteli reakce štěpu proti hostiteli stupně III-IV Přežití bez známek onemocnění potvrzují, že přípravná fáze s použitím thiotepy následovaná alogenní HPCT je účinnou volbou v
léčbě pacientů s hematologickými onemocněními.
Relaps: ve všech přípravných fázích s použitím thiotepy byl hlášený výskyt relapsů po více než 1 roce
nižší než 40 % byl výskyt relapsů nižší než 40 % hlášený rovněž po 5 letech a 10 letech.
Celkové přežití 7,3 až do 120 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou hodnoty, což potvrzuje bezpečnost přípravné fáze s thiotepou u alogenní HPCT u dospělých pacientů
s hematologickými onemocněními.
Pediatrická populace
15
Autologní HPCT
Solidní nádory
Engraftment: byl dosažen ve všech hlášených přípravných fázích s thiotepou.
Přežití bez známek onemocnění DFS ve sledovaných studiích pohybovalo v rozmezí od 46 % do 70 %. Vzhledem k tomu, že všichni
pacienti byli léčeni pro vysoce rizikové solidní nádory, výsledky DFS potvrzují, že přípravné fáze
s thiotepou následované autologní HPCT jsou účinnými léčebnými postupy v léčbě dětských pacientů
se solidními nádory.
Relaps: ve všech hlášených přípravných fázích s látkou thiotepa se výskyt relapsů po 12 až měsících pohyboval v rozmezí od 33 % do 57 %. Vzhledem k tomu, že všichni pacienti mají rekurenci
solidního nádoru nebo jeho špatnou prognózu, podporují tyto hodnoty účinnost přípravných fází
založených na thiotepě.
Celkové přežití 12,3 až do 99,6 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou RRM v rozmezí od 0 % do 26,7 %. Hodnoty TRM byly v rozmezí od 0 % do 18 %, což potvrzuje
bezpečnost přípravné fáze léčby s thiotepou pro autologní HPCT u dětských pacientů se solidními
nádory.
Alogenní HPCT
Hematologická onemocnění
Engraftment: přihojení štěpu režimech léčby s thiotepou s poměrem úspěšnosti 96 % – 100 %. Hematologická obnova nastává
v očekávané době.
Přežití bez známek onemocnění rok. Výsledky DFS potvrzují, že přípravné fáze s thiotepou následované alogenní HPCT jsou
účinnými léčebnými postupy v léčbě dětských pacientů s hematologickými onemocněními.
Relaps: ve všech hlášených přípravných režimech s thiotepou byl výskyt relapsů v rozmezí 15 % – %. Tyto údaje potvrzují účinnost přípravných režimů založených na thiotepě u všech hematologických
onemocnění.
Celkové přežití 9,4 až do 121 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou RRM v rozmezí od 0 % do 2,5 %. Hodnoty TRM byly v rozmezí od 0 % do 30 %, což potvrzuje
bezpečnost přípravné fáze léčby s thiotepou pro alogenní HPCT u dětských pacientů
s hematologickými onemocněními.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Thiotepa je nespolehlivě absorbována z gastrointestinálního traktu: nestabilita v kyselém prostředí
znemožňuje podávat thiotepu perorálně.
Distribuce
Thiotepa je vysoce lipofilní látka. Po intravenózním podání se plazmatické koncentrace léčivé látky
hodí pro dvoukompartmentový model s rychlou distribuční fází. Distribuční objem thiotepy je velký a
je udáván v rozmezí od 40,8 l/m2 do 75 l/m2 , což ukazuje na distribuci do celkové tělesné tekutiny.
Zdánlivý distribuční objem thiotepy se jeví jako nezávislý na podané dávce. Volná frakce nevázaná
na bílkoviny v plazmě činí 70–90 %; byla zaznamenána nevýznamná vazba thiotepy na gamma
globulin a minimální vazba na albumin Po intravenózním podání je expozice léčivého přípravku v mozkomíšním moku téměř shodná
s expozicí v plazmě; průměrná hodnota poměru AUC v mozkomíšním moku a plazmě je pro thiotepu
0,93. Koncentrace TEPA, prvního zaznamenaného aktivního metabolitu thiotepy, v mozkomíšním
moku a plazmě převyšuje koncentrace původní látky.
16
Biotransformace
Thiotepa podléhá rychlému a rozsáhlému jaternímu metabolismu a metabolity mohou být zjištěny
v moči během 1 hodiny po infuzi. Metabolity jsou aktivní alkylační látky, ale jejich roli
v protinádorovém působení thiotepy je třeba ještě objasnit. Thiotepa podléhá oxidativní desulfuraci
izoenzymy CYP2B a CYP3A cytochromu P450 na hlavní a aktivní metabolit TEPA
odpovídá za 54–100 % celkové alkylační aktivity, což naznačuje přítomnost dalších alkylujících
metabolitů. Během přeměny GSH konjugátů na N-acetylcysteinové konjugáty jsou vytvořeny GSH,
cysteinylglycin a cysteinové konjugáty. Tyto metabolity se nenacházejí v moči a, pokud jsou
vytvořeny, jsou pravděpodobně vylučovány žlučí nebo jsou jako přechodné metabolity rychle
přeměněny na thiotepa-merkapturát.
Eliminace
Celková clearance thiotepy se pohybuje v rozmezí od 11,4 do 23,2 l/hod/m2. Eliminační poločas
kolísá od 1,5 do 4,1 hodin. Identifikované metabolity TEPA, monochlorotepa a thiotepa-merkapturát
jsou všechny vylučovány močí. Thiotepa je téměř úplně vyloučena močí po 6 hodinách a TEPA po hodinách. Průměrný podíl thiotepy a jejích metabolitů v moči je 0,5 % pro nezměněný léčivý
přípravek a monochlorotepu a 11 % pro TEPA a thiotepa-merkapturát.
Linearita/nelinearita
Neexistuje žádný jasný důkaz saturace mechanismu metabolické clearance ve vysokých dávkách
thiotepy.
Zvláštní skupiny pacientů
Pediatrická populace
Farmakokinetika vysoké dávky thiotepy u dětí od 2 do 12 let se nejeví jako odlišná od hodnot
zaznamenaných u dětí, kterým bylo podáváno 75 mg/m2, nebo u dospělých, jimž byly podávány
stejné dávky.
Porucha funkce ledvin
Vliv poruchy funkce ledvin na eliminaci thiotepy nebyl hodnocen.
Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na metabolismus a eliminaci thiotepy nebyl hodnocen.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Konvenční studie akutní toxicity a toxicity po opakovaném podávání nebyly provedeny.
Bylo prokázáno, že thiotepa je in vitro a in vivo genotoxická a kancerogenní u myší a potkanů.
Prokázalo se, že thiotepa snižuje fertilitu a ovlivňuje spermatogenezi u samců myší a poškozuje
ovariální funkci u samic myší. Byla teratogenní u myší a potkanů a fetoletální u králíků. Tyto účinky
byly pozorovány u dávek nižších, než jsou dávky používané u člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Žádné.
6.2 Inkompatibility
Přípravek TEPADINA je v kyselém prostředí nestálý.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
17
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička
roky.
Po rekonstituci
Chemická a fyzikální stabilita přípravku po rekonstituci před použitím byla prokázána po dobu hodin při uchovávání při teplotě 2–8 °C.
Po naředění
Chemická a fyzikální stabilita přípravku po naředění před použitím byla prokázána po dobu hodin při uchovávání při teplotě 2–8 °C a po dobu 4 hodin při uchovávání při teplotě 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po naředění. Není-li přípravek použit
okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
běžně by doba neměla být delší než výše uvedené hodnoty, pokud ředění proběhlo za kontrolovaných
a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neotevřená injekční lahvička
Uchovávejte a přepravujte chlazené Chraňte před mrazem.
Po rekonstituci a naředění
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny v bodě
6.3.
6.5 Druh obalu a velikost balení
TEPADINA 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Injekční lahvička z čirého skla třídy I s pryžovým uzávěrem thiotepy.
Balení po 1 injekční lahvičce.
TEPADINA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Injekční lahvička z čirého skla třídy I s pryžovým uzávěrem Balení po 1 injekční lahvičce.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Příprava přípravku TEPADINA
Je třeba dodržovat postupy pro řádné zacházení s cytotoxickými léčivými přípravky a pro jejich
likvidaci. Jakékoliv jejich přemístění musí probíhat za přísně aseptických podmínek, pokud možno
s využitím boxu Stejně jako u jiných cytotoxických látek je při zacházení a přípravě roztoků přípravku TEPADINA
zapotřebí opatrnosti, aby se zabránilo náhodnému kontaktu s kůží nebo sliznicemi. V souvislosti
s náhodným kontaktem s thiotepou se mohou objevit lokální reakce. Proto se doporučuje při přípravě
infuzního roztoku používat rukavice. Dojde-li k náhodnému styku thiotepy s kůží, musí být zasažené
místo okamžitě důkladně omyto vodou a mýdlem. Pokud dojde k náhodnému kontaktu thiotepy se
sliznicemi, je třeba je důkladně opláchnout vodou.
Rekonstituce přípravku TEPADINA 15 mg
Přípravek TEPADINA musí být rozpuštěn v 1,5 ml sterilní vody pro injekci.
Při použití injekční stříkačky s jehlou asepticky natáhněte 1,5 ml sterilní vody pro injekci.
Vstříkněte obsah stříkačky do lahvičky skrze gumovou zátku.
Odstraňte stříkačku a jehlu a ručně promíchejte převracením lahvičky.
18
Použijte pouze bezbarvý roztok bez jakýchkoli částic. Rekonstituované roztoky mohou příležitostně
vykazovat opalescenciakové roztoky mohou být přesto podávány.
Rekonstituce přípravku TEPADINA 100 mg
Přípravek TEPADINA musí být rozpuštěn v 10 ml sterilní vody pro injekci.
Při použití injekční stříkačky s jehlou asepticky natáhněte 10 ml sterilní vody na injekci.
Vstříkněte obsah stříkačky do lahvičky skrze gumovou zátku.
Odstraňte stříkačku a jehlu a ručně promíchejte převracením lahvičky.
Použijte pouze bezbarvý roztok bez jakýchkoli částic. Rekonstituované roztoky mohou příležitostně
vykazovat opalescenci takové roztoky mohou být přesto podávány.
Další ředění v infuzním vaku
Rekonstituovaný roztok je hypotonický a musí být před podáním dále naředěn v 500 ml injekčního
roztoku chloridu sodného o koncentaci 9 mg/ml 500 mgzískána konečná koncentrace přípravku TEPADINA mezi 0,5 a 1 mg/ml.
Podání
Infuzní roztok TEPADINA je třeba vizuálně zkontrolovat před podáním ohledně obsahu částic.
Roztoky obsahující sraženiny je třeba zlikvidovat.
Před každou infuzí a po každé infuzi je třeba zavedený katétr propláchnout přibližně 5 ml injekčního
roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml Infuzní roztok musí být podáván pacientům používajícím infuzní set s in-line filtrem 0,2 μm.
Filtrování nemění účinnost roztoku.
Likvidace
Přípravek TEPADINA je pouze pro jednorázové použití.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 20867 Caponago Tel: +39-02 adienne@adienne.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/10/EU/1/10/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. března Datum posledního prodloužení registrace: 17. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
lékové agentury http://www.ema.europa.eu/.
19
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TEPADINA 400 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden vak obsahuje thiotepum 400 mg.
Po rekonstituci rozpouštědlem obsahuje jeden ml roztoku thiotepum 1 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Po rekonstituci obsahuje vak 1 418 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok.
Prášek: bílý prášek.
Rozpouštědlo: čirý roztok, prostý viditelných částic, pH 4,5–7,0.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek TEPADINA je indikován v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky:
• spolu s celotělovým ozařováním nebo bez něho jako příprava před alogenní nebo autologní
transplantací hematopoetických progenitorových buněk u dospělých a dětských pacientů;
• v případě, kdy je vysoká dávka chemoterapie podporovaná HPCT vhodná k léčbě solidních
nádorů u dospělých a dětských pacientů.
4.2 Dávkování a způsob podání
Podávání přípravku TEPADINA musí být prováděno pod dohledem lékaře, který má zkušenosti
s přípravnou péčí před transplantací hematopoetických progenitorových buněk.
Dávkování
Přípravek TEPADINA je podáván v rozdílných dávkách, v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky, pacientům s hematologickým onemocněním nebo se solidními nádory před
HPCT.
Dávkování přípravku TEPADINA je u dospělých a dětských pacientů prováděno podle typu HPCT
Dospělí
AUTOLOGNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
20
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před
autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 během celé přípravné fáze.
LYMFOM
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 fáze.
LYMFOM CENTRÁLNÍHO NERVOVÉHO SYSTÉMU Doporučená dávka je 185 mg/m2/den následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
370 mg/m2 MNOHOČETNÝ MYELOM
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 fáze.
Solidní nádory
Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den 250 mg/m2/den infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až
po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní
dávky 800 mg/m2 KARCINOM PRSU
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 5 po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 800 mg/m2 fáze.
NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 4 po sobě
následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
750 mg/m2 KARCINOM OVARIA
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
500 mg/m2 GERMINÁLNÍ NÁDORY
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 fáze.
ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
21
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den
do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky 1 až 3 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové
maximální kumulativní dávky 555 mg/m2 LYMFOM
Doporučená dávka u lymfomu je 370 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 během celé přípravné fáze.
MNOHOČETNÝ MYELOM
Doporučená dávka je 185 mg/m2/den překročení celkové maximální kumulativní dávky 185 mg/m2 LEUKEMIE
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 2 po sobě
následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
555 mg/m2 THALASEMIE
Doporučená dávka je 370 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 během celé přípravné fáze.
Pediatrická populace
AUTOLOGNÍ HPCT
Solidní nádory
Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den 350 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 250 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2
ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky 1 až 3 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové
maximální kumulativní dávky 375 mg/m2 LEUKEMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze.
THALASEMIE
Doporučená dávka se pohybuje od 200 mg/m2/den rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové
maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 REFRAKTERNÍ CYTOPENIE
22
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
375 mg/m2 GENETICKÁ ONEMOCNĚNÍ
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
250 mg/m2 SRPKOVITÁ ANÉMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že thiotepa a
její metabolity jsou slabě vylučovány v moči, úprava dávky u pacientů s lehkou nebo středně těžkou
renální insuficiencí se nedoporučuje. Doporučuje se nicméně opatrnost
Porucha funkce jater
Thiotepa nebyla studována u pacientů s poruchou funkce jater. Vzhledem k tomu, že thiotepa je
metabolizována hlavně játry, je třeba opatrnosti při používání thiotepy u pacientů s preexistující
poruchou funkce jater, zejména u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Úprava dávky se
nedoporučuje u přechodných změn jaterních parametrů
Starší pacienti
Podávání thiotepy nebylo u starších pacientů konkrétně zkoumáno. Nicméně v klinických studiích
byla skupině pacientů nad 65 let podávána stejná kumulativní dávka jako ostatním pacientům. Úprava
dávky nebyla považována za nutnou.
Způsob podání
Přípravek TEPADINA je určen pouze pro intravenozní podání. Přípravek TEPADINA musí být
podáván kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem ve formě 2–4hodinové intravenózní infuze
zavedené centrálním žilním katétrem.
Vak se musí ze z hliníkového přebalu vyjmout až bezprostředně před použitím.
Úpravu dávky přípravku TEPADINA je v případě potřeby nutno provést podle konkrétního použití.
Pokud je požadovaná vypočtená dávka vyšší než 400 mg, ale menší než její dvojnásobek, požadované
množství přípravku TEPADINA 400 mg do vaku přidejte z injekčních lahviček pomocí vyhrazeného
portu.
Pokud je vypočtená dávka nižší než 400 mg, nadbytečné množství plně rekonstituovaného roztoku
Návod k rekonstituci léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
V souvislosti s náhodným kontaktem s thiotepou se mohou objevit místní reakce. Proto se doporučuje
při přípravě infuzního roztoku používat rukavice. Dojde-li k náhodnému styku roztoku thiotepy s kůží,
musí být zasažené místo okamžitě důkladně omyto vodou a mýdlem. Pokud dojde k náhodnému
kontaktu thiotepy se sliznicemi, je třeba je důkladně opláchnout vodou
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku.
Těhotenství a kojení Současné podávání s vakcínou proti žluté zimnici a s živými virovými nebo bakteriálními vakcínami
23
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Důsledkem léčby thiotepou v doporučených dávkách a podle doporučeného rozvrhu je těžká
myelosuprese vyskytující se u všech pacientů. Může se rozvinout závažná granulocytopenie,
trombocytopenie, anémie nebo jakákoli jejich kombinace. Během léčby a až do úplného uzdravení je
nutné provádět časté vyšetření kompletního krevního obrazu, včetně diferenciálního počtu leukocytů a
počtu trombocytů. V závislosti na klinickém stavu je třeba přistoupit k podání trombocytů a erytrocytů
a rovněž k nasazení růstových faktorů, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů léčby thiotepou a po dobu nejméně 30 dní po transplantaci se doporučuje každodenní vyšetření počtu
leukocytů a trombocytů.
K prevenci a zvládnutí infekcí během neutropenického období má být zváženo profylaktické nebo
empirické použití antiinfektiv
Thiotepa nebyla studována u pacientů s poruchou funkce jater. Vzhledem k tomu, že thiotepa je
metabolizována hlavně játry, je třeba opatrnosti při používání thiotepy u pacientů s preexistující
poruchou funkce jater, zejména u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Při léčbě takovýchto
pacientů se doporučuje, aby sérové transaminázy, alkalická fosfatáza a bilirubin byly po transplantaci
pravidelně monitorovány kvůli včasnému zachycení hepatotoxicity.
Větší riziko venookluzivního onemocnění jater může být u pacientů, kteří před léčbou byli ozařováni,
absolvovali tři nebo více cyklů chemoterapie, nebo před léčbou podstoupili transplantaci
progenitorových buněk
Opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou srdečních onemocnění. U pacientů, kteří dostávají
thiotepu, musí být srdeční funkce pravidelně sledována.
Opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou onemocnění ledvin. Během léčby thiotepou je třeba zvážit
pravidelné sledování funkce ledvin.
Thiotepa může vyvolat plicní toxicitu, jež může mít aditivní účinky k účinkům způsobeným dalšími
cytotoxickými látkami
Předchozí ozařování mozku a kraniospinální ozařování mohou přispět k závažným toxickým reakcím
Pacientovi musí být vysvětleno vyšší riziko sekundárních malignit při podávání thiotepy, známého
kancerogenu u člověka.
Současné podávání živých atenuovaných vakcín fosfenytoinu se nedoporučuje
Thiotepa nesmí být podávána současně s cyklofosfamidem, jsou-li oba přípravky používány ve stejné
přípravné fázi léčby. Přípravek TEPADINA musí být podán po ukončení všech cyklofosfamidových
infuzí
Během současného podávání thiotepy a inhibitorů CYP2B6 nebo CYP3A4 je třeba pacienty pečlivě
klinicky sledovat
Jako většina alkylačních látek může thiotepa narušit mužskou nebo ženskou fertilitu. Pacienti mají před zahájením léčby využít kryoprezervaci spermatu a v průběhu léčby a rok po jejím ukončení
nemají počít dítě
Tento léčivý přípravek obsahuje 1 418 mg doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
24
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Specifické interakce s thiotepou
Živé virové a bakteriální vakcíny nesmějí být podávány pacientům, kterým je podávána
imunosupresivní chemoterapeutická látka, přičemž mezi přerušením léčby a očkováním musí být
nejméně tři měsíce odstup.
Má se za to, že thiotepa je metabolizována pomocí CYP2B6 a CYP3A4. Současné podávání
s inhibitory CYP2B6 antimykotika, makrolidy, jako je erythromycin, klarithromycin, telithromycin, a inhibitory proteázymohou zvýšit plazmatické koncentrace thiotepy a potenciálně snížit koncentrace aktivního metabolitu
TEPA. Současné podávání induktorů cytochromu P450 fenobarbitalmetabolitu. V průběhu současného podávání thiotepy a těchto léčivých přípravků je tudíž třeba
pacienty pečlivě klinicky monitorovat.
Thiotepa je pro CYP2B6 slabý inhibitor a může tím potenciálně zvýšit plazmatické koncentrace
látek metabolizovaných pomocí CYP2B6, jako je ifosfamid, tamoxifen, bupropion, efavirenz
a cyklofosfamid. CYP2B6 katalyzuje metabolickou přeměnu cyklofosfamidu na jeho aktivní formu
4-hydroxycyklofosfamid koncentrací aktivního 4-OHCP. V průběhu souběžného podávání thiotepy a těchto léčivých přípravků
je tudíž třeba provádět klinické sledování.
Kontraindikace souběžného užívání
Vakcína proti žluté zimnici: riziko fatálního generalizovného vakcínou vyvolaného onemocnění.
Obecně platí, že živé virové a bakteriální vakcíny nesmějí být podávány pacientům, kterým je
podávána imunosupresivní chemoterapeutická látka, přičemž mezi přerušením léčby a očkováním
musí být nejméně tři měsíce odstup.
Současné užívání se nedoporučuje
Živé atenuované vakcíny vyústěním. Toto riziko se zvyšuje u pacientů s imunosupresí v důsledku jejich primárního
onemocnění.
Pokud je to možné, je třeba použít místo těchto vakcín inaktivovanou virovou vakcínu
Fenytoin: Riziko exacerbace konvulzí vznikající v důsledku snížené absorpce fenytoinu v trávicím
traktu, jež je způsobena cytotoxickými léčivými přípravky, nebo riziko zvýšené toxicity a ztráty
účinnosti cytotoxického léčivého přípravku v důsledku fenytoinem zvýšeného jaterního metabolismu.
Současné podávání je nutno zvážit
Cyklosporin, takrolimus: Excesivní imunosuprese s rizikem lymfoproliferativního onemocnění.
Alkylační chemoterapeutické látky, včetně thiotepy, inhibují plazmatickou pseudocholinesterázu o
35 % až 70 %. Působení sukcinylcholinu může být prodlouženo o 5 až 15 minut.
Thiotepa nesmí být podávána současně s cyklofosfamidem, jsou-li oba přípravky používány ve stejné
přípravné fázi léčby. Přípravek TEPADINA musí být podán po ukončení všech cyklofosfamidových
infuzí.
Současné užívání thiotepy a jiných myelosupresivních nebo myelotoxických látek melfalanu, busulfanu, fludarabinu a treosulfanuúčinků z důvodu překrývajících se profilů toxicity těchto léčivých přípravků.
25
Interakce charakteristické pro všechny cytotoxické látky
Vzhledem ke zvýšenému riziku trombózy u pacientů s maligním nádorovým onemocněním se často
používá antikoagulační léčba. Vysoká variabilita koagulačního stavu u pacientů s maligním
nádorovým onemocněním a možnost interakce mezi perorálními antikoagulancii a protinádorovou
chemoterapií vyžaduje vyšší frekvenci monitorování INR bylo rozhodnuto léčit pacienta perorálními antikoagulancii.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku musí během léčby používat účinnou antikoncepci a před zahájením léčby je
třeba provést těhotenský test. Pacienti
Těhotenství
O použití thiotepy v období těhotenství nejsou k dispozici žádné údaje. V preklinických studiích bylo
prokázáno, že thiotepa - stejně jako většina alkylačních látek - způsobuje embryofetální letalitu a
teratogenitu
Kojení
Není známo, zda se thiotepa vylučuje do lidského mateřského mléka. Vzhledem k jejím
farmakologickým vlastnostem a možné toxicitě pro kojené novorozence/kojence je kojení v průběhu
léčby thiotepou kontraindikováno.
Fertilita
Stejně jako většina alkylačních látek může thiotepa narušit mužskou a ženskou fertilitu.
Pacienti jejím ukončení nemají počít dítě
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
TEPADINA má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Je pravděpodobné, že určité
nežádoucí účinky thiotepy, jako je závrať, bolest hlavy a rozmazané vidění, mohou tyto schopnosti
ovlivnit.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost thiotepy byla vyhodnocena pomocí přehledu nežádoucích účinků hlášených ve
zveřejněných údajích z klinických studií. V těchto studiích dostávalo celkem 6 588 dospělých pacientů
a 902 dětských pacientů thiotepu v přípravné fázi před transplantací hematopoetických
progenitorových buněk.
Závažné toxicity zahrnující krevní, jaterní a dýchací systém byly považovány za očekávané následky
přípravné fáze a transplantace. Zahrnují infekce a reakci štěpu proti hostiteli svou nepřímou souvislost, byly hlavními příčinami morbidity a mortality, obzvláště u alogenní HPCT.
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v rozdílných léčebných režimech s thiotepou jsou:
infekce, cytopenie, akutní reakce štěpu proti hostiteli a chronická reakce štěpu proti hostiteli,
gastrointestinální poruchy, hemoragická cystitida a zánět sliznice.
Leukoencefalopatie
U dospělých a dětských pacientů po četných předchozích chemoterapiích, včetně léčby methotrexátem
a radioterapie, byly po léčbě thiotepou hlášeny případy leukoencefalopatie. Některé případy byly
fatální.
26
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Dospělí
Nežádoucí účinky považované za účinky, jež mají přinejmenším možnou souvislost s léčebnými
režimy obsahujícími thiotepu, hlášené u dospělých pacientů ve více než jen v ojedinělých případech,
jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a podle frekvence. V každé skupině jsou četnosti
nežádoucích účinků seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté
velmi vzácné
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté
Časté
Méně časté
Není známo
Infekce a
infestace
Zvýšená
náchylnost
k infekcím
Sepse
Syndrom
toxického šoku
Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
polypy 6 H N X Q G i U Q t
P D O L J Q L W \
V R X Y L V H M t F t
V léčbou
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Leukopenie
Trombocytopenie
Febrilní
neutropenie
Anémie
Pancytopenie
Granulocytopenie
Poruchy
imunitního
systému
Akutní reakce
štěpu proti
hostiteli
Chronická reakce
štěpu proti
hostiteli
+ \ S H U V H Q ] L W L Y L W D
Endokrinní
poruchy
Hypopituitarismus
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie
Snížená chuť
k jídlu
Hyperglykémie
3 V \ F K L D W U L F N p
S R U X F K \
Stav zmatenosti
Změny psychiky
Úzkost
Delirium
Nervozita
Halucinace
Agitovanos
Poruchy
nervového
systému
Závrať
Bolest hlavy
Rozmazané vidění
Epileptický
záchvat Parestezie
Intrakraniální
aneurysma
Extrapyramidové
poruchy
Kognitivní
poruchy
Cerebrální
krvácení
Leuko-
H Q F H I D O R S D Wie
Poruchy oka Konjunktivitida 27
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté
Časté
Méně časté
Není známo
Poruchy ucha a
labyrintu
Zhoršení sluchu
Ototoxicita
Tinitus
Srdeční poruchy Arytmie Tachykardie
Srdeční selhání
Kardiomyopatie
Myokarditida
Cévní poruchy Lymfedém
Hypertenze
Hemoragie
Embolie
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Syndrom
idiopatické
pneumonie
Epistaxe
Plicní edém
Kašel
Pneumonitida
Hypoxie
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea
Stomatitida
Ezofagitida
Zvracení
Průjem
Dyspepsie
Bolesti břicha
Enteritida
Kolitida
Gastrointestinální
perforace
Ileus
Gastrointestinální
vředy
Poruchy jater a
žlučových cest
Venookluzivní
onemocnění jater
Hepatomegalie
Žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Pruritus
Alopecie
Erytém
Poruchy
瀀Erytrodermická
psoriáza
Závažné toxické
kožní reakce,
včetně případů
Stevensova-
Johnsonova
syndromu a
toxické
epidermální
nekrolýzy
3 R U X F K \ N R V W H U Q t D % R O H V W 0 \ D O J L H Artralgie
Poruchy ledvin a
močových cest
Hemoragická
cystitida
Dysurie
Oligurie
Renální selhání
Cystitida
Hematurie
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Azoospermie
Vaginální
krvácení
0 H Q R S D X ] i O Q t
S t ] Q D N \ Ženská infertilita
Mužská infertilita
28
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté
Časté
Méně časté
Není známo
Celkové poruchy
a
reakce v místě
aplikace
Horečka
Asténie
Zimnice
Generalizovaný
edém
Zánět v místě
aplikace
Bolest v místě
aplikace
Zánět sliznic
Multiorgánové
selhání
Bolest
Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
Zvýšená hladina
bilirubinu v krvi
Zvýšená hladina
transamináz
Zvýšená hladina
amylázy v krvi
Zvýšená hladina
kreatininu v krvi
Zvýšená hladina
močoviny v krvi
Zvýšená hladina
gama-
glutamyltransferá
zy
Zvýšená hladina
alkalické
fosfatázy v krvi
Zvýšená hladina
aspartátaminotran
sferázy
Pediatrická populace
Nežádoucí účinky považované za účinky, jež mají přinejmenším možnou souvislost s léčebnými
režimy obsahujícími thiotepu, hlášené u dětských pacientů ve více než jen v ojedinělých případech,
jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a podle frekvence. V každé skupině jsou četnosti
nežádoucích účinků seřazeny dle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté
velmi vzácné
Třídy orgánových systémů
Velmi časté
Časté
Není známo
Infekce a infestace Zvýšená náchylnost
Sepse
Trobocytopenická
灵
Novotvary benigní, maligní a blíže
neurčené polypy 6 H N X Q G i U Q t V R X Y L V H M t F t s léčbou
Poruchy krve a lymfatického
systému
Trombocytopenie
Febrilní
neutropenie
Anémie
Pancytopenie
Granulocytopenie
Poruchy imunitního systému Akutní reakce štěpu
proti hostiteli
Chronická reakce
štěpu proti hostiteli
29
Třídy orgánových systémů
Velmi časté
Časté
Není známo
Hypogonadismus
Hypotyreóza
Poruchy metabolismu a výživy Anorexie
Hyperglykémie
Psychiatrické poruchy Změny psychiky Duševní poruchy
způsobené celkovým
zdravotním stavem
3 R U X F K \ Epileptický záchvat
Cerebrální krvácení
Porucha paměti
Paréza
$ W D [ L H Leuko-
H Q F H I D O R S D W L H
Poruchy ucha a labyrintu Zhoršení sluchu
Srdeční poruchy Zástava srdce Kardiovaskulární
insuficience
Srdeční selhání
Cévní poruchy Hemoragie Hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Pneumonitida
Syndrom idiopatické
灮Plicní hemoragie
Plicní edém
Epistaxe
Hypoxie
Zástava dýchání
Pulmonální
arteriální
hypertenze
Gastrointestinální poruchy 一慵Stomatitida
Zvracení
Průjem
Bolest břicha
䔀Střevní obstrukce
Poruchy jater a žlučových cest Venookluzivní
onemocnění Jaterní selhání
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka
Erytém
Olupování kůže
Poruchy
pigmentace
Závažné toxické
kožní reakce,
včetně případů
Stevensova-
Johnsonova
syndromu a
toxické
epidermální
nekrolýzy
3 R U X F K \ V R X V W D Y \ 5$ V W R Y i 3 R U X F K \ P F K ê H
Renální selhání
Hemoragická
cystitida
& H O N R Y p U H D N F H
Horečka
Zánět sliznic
Bolest
Multiorgánové
selhání
30
Třídy orgánových systémů
Velmi časté
Časté
Není známo
Vyšetření
Zvýšená hladina
bilirubinu v krvi
Zvýšená hladina
transamináz
Zvýšená hladina
kreatininu v krvi
Zvýšená hladina
aspartátaminotransf
erázy
Zvýšená hladina
alaninaminotransfer
ázy
= Y ê ã H Q i P R þ R Y L Q \ Abnormální hodnoty
krevních elektrolytů
Prodloužení
protrombinového
času
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nejsou známé žádné zkušenosti s předávkováním thiotepou. Nejzávažnějšími nežádoucími účinky,
které lze očekávat v případě předávkování, jsou myeloablace a pancytopenie.
Není známo žádné antidotum thiotepy
Je třeba pečlivě sledovat hematologický stav a, je-li to z lékařského hlediska indikováno, zavést
důkladná podpůrná opatření.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, alkylační látky, ATC kód: L01AC
Mechanismus účinku
Thiotepa je polyfunkční cytotoxická látka chemicky a farmakologicky příbuzná s dusíkatým yperitem.
Radiomimetické působení thiotepy se odehrává pomocí uvolnění ethylen iminových radikálů, které,
jako v případě léčby ozařováním, narušují vazby DNA, např. alkylací guaninu na N-7, rozbitím vazby
mezi purinovou bází a cukrem a uvolněním alkylovaného guaninu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Přípravná fáze léčby musí zabezpečit cytoredukci a v ideálním případě vymýcení onemocnění. U
thiotepy představuje odstranění kostní dřeně toxicitu, která omezuje její dávku, což dovoluje
významně navýšit dávku s infuzí autologní HPCT. U alogenní transplantace hematopoetických
progenitorových buněk musí být přípravná fáze léčby dostatečně imunosupresivní a myeloablativní,
aby překonala odmítnutí štěpu hostitelem. V důsledku vysoce myeloablativních vlastností zvyšuje
thiotepa u příjemce imunosupresi a myeloablaci, a tím zesiluje přihojení štěpu vyvažuje ztrátu účinků reakce štěpu proti leukemii související s reakcí štěpu proti hostiteli. Jako
alkylační činidlo vyvolává thiotepa nejsilnější inhibici růstu nádorových buněk in vitro s nejmenším
zvýšením koncentrace léčivého přípravku. V důsledku nepřítomnosti extramedulární toxicity i přes
navyšování dávky nad dávky myelotoxické je thiotepa používána po desetiletí v kombinaci s dalšími
chemoterapeutickými léčivými přípravky před autologní a alogenní HPCT.
Výsledky publikovaných klinických studií podporujících účinnost thiotepy jsou shrnuty:
31
Autologní HPCT
Hematologická onemocnění
Engraftment: bylo prokázáno, že přípravná fáze léčby, v níž je použita thiotepa, je myeloablativní.
Přežití bez známek onemocnění 43 %, což potvrzuje, že přípravná fáze s použitím thiotepy následovaná autologní HPCT je účinným
léčebným postupem v léčbě pacientů s hematologickými nemocněními.
Relaps: ve všech přípravných fázích s použitím thiotepy byl hlášený výskyt relapsů po více než 1 roce
60 % nebo nižší, což bylo lékaři považováno za hranici prokazující účinnost. V některých
hodnocených přípravných fázích byl výskyt relapsů nižší než 60% rovněž hlášen po pěti letech.
Celkové přežití následného sledování od 22 až do 63 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou Hodnoty TRM byly v rozmezí od 0 % do 21 % po 1 roce, což potvrzuje bezpečnost přípravné fáze
léčby zahrnující thiotepu pro autologní HPCT u dospělých pacientů s hematologickými
onemocněními.
Solidní nádory
Engraftment: bylo prokázáno, že přípravná fáze léčby, v níž je použita thiotepa, je myeloablativní.
Přežití bez známek oenmocnění potvrzují, že přípravná fáze s použitím thiotepy následovaná autologní HPCT je účinnou volbou
v léčbě pacientů se solidními nádory.
Relaps: ve všech přípravných fázích s použitím thiotepy byl hlášený výskyt relapsů po více než 1 roce
nižší než 60 %, což bylo lékaři považováno za hranici prokazující účinnost. V některých případech byl
hlášený výskyt relapsů 35 % po pěti letech a 45 % po šesti letech.
Celkové přežití 11,7 do 87 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou RRM v rozmezí od 0 % do 2 %. Hodnoty TRM byly v rozmezí od 0 % do 7,4 %, což potvrzuje
bezpečnost přípravné fáze léčby s thiotepou pro autologní HPCT u dospělých pacientů se solidními
nádory.
Alogenní HPCT
Hematologická onemocnění
Engraftment: přihojení štěpu bylo dosaženo má se za to, že k němu došlo v očekávanou dobu. Lze proto vyvodit, že přípravná fáze s použitím
thiotepy je myeloablativní.
Reakce štěpu proti hostiteli reakce štěpu proti hostiteli stupně III-IV Přežití bez známek onemocnění potvrzují, že přípravná fáze s použitím thiotepy následovaná alogenní HPCT je účinnou volbou v
léčbě pacientů s hematologickými onemocněními.
Relaps: ve všech přípravných fázích s použitím thiotepy byl hlášený výskyt relapsů po více než 1 roce
nižší než 40 % byl výskyt relapsů nižší než 40 % hlášený rovněž po 5 letech a 10 letech.
Celkové přežití 7,3 až do 120 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou hodnoty, což potvrzuje bezpečnost přípravné fáze s thiotepou u alogenní HPCT u dospělých pacientů
s hematologickými onemocněními.
Pediatrická populace
Autologní HPCT
32
Solidní nádory
Engraftment: byl dosažen ve všech hlášených přípravných fázích s thiotepou.
Přežití bez známek oenmocnění DFS ve sledovaných studiích pohybovalo v rozmezí od 46 % do 70 %. Vzhledem k tomu, že všichni
pacienti byli léčeni pro vysoce rizikové solidní nádory, výsledky DFS potvrzují, že přípravné fáze
s thiotepou následované autologní HPCT jsou účinnými léčebnými postupy v léčbě dětských pacientů
se solidními nádory.
Relaps: ve všech hlášených přípravných fázích s thiotepou se výskyt relapsů po 12 až 57 měsících
pohyboval v rozmezí od 33 % do 57 %. Vzhledem k tomu, že všichni pacienti mají rekurenci
solidního nádoru nebo jeho špatnou prognózu, podporují tyto hodnoty účinnost přípravných fází
založených na thiotepě.
Celkové přežití 12,3 až do 99,6 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou RRM v rozmezí od 0 % do 26,7 %. Hodnoty TRM byly v rozmezí od 0 % do 18 %, což potvrzuje
bezpečnost přípravné fáze léčby s thiotepou pro autologní HPCT u dětských pacientů se solidními
nádory.
Alogenní HPCT
Hematologická onemocnění
Engraftment: přihojení štěpu bylo dosaženo ve všech hodnocených přípravných režimech léčby
s thiotepou s poměrem úspěšnosti 96 % – 100 %. Hematologická obnova nastává v očekávané době.
Přežití bez známek onemocnění rok. Výsledky DFS potvrzují, že přípravné fáze s thiotepou následované alogenní HPCT jsou
účinnými léčebnými postupy v léčbě dětských pacientů s hematologickými onemocněními.
Relaps: ve všech hlášených přípravných režimech s thiotepou byl výskyt relapsů v rozmezí 15 % – %. Tyto údaje potvrzují účinnost přípravných režimů založených na thiotepě u všech hematologických
onemocnění.
Celkové přežití 9,4 až do 121 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou RRM v rozmezí od 0 % do 2,5 %. Hodnoty TRM byly v rozmezí od 0 % do 30 %, což potvrzuje
bezpečnost přípravné fáze léčby s thiotepou pro alogenní HPCT u dětských pacientů
s hematologickými onemocněními.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Thiotepa je nespolehlivě absorbována z gastrointestinálního traktu: nestabilita v kyselém prostředí
znemožňuje podávat thiotepu perorálně.
Distribuce
Thiotepa je vysoce lipofilní látka. Po intravenózním podání se plazmatické koncentrace léčivé látky
hodí pro dvoukompartmentový model s rychlou distribuční fází. Distribuční objem thiotepy je velký a
je udáván v rozmezí od 40,8 l/m2 do 75 l/m2 , což ukazuje na distribuci do celkové tělesné tekutiny.
Zdánlivý distribuční objem thiotepy se jeví jako nezávislý na podané dávce. Volná frakce nevázaná
na bílkoviny v plazmě činí 70–90 %; byla zaznamenána nevýznamná vazba thiotepy na gamma
globulin a minimální vazba na albumin Po intravenózním podání je expozice léčivého přípravku v mozkomíšním moku téměř shodná
s expozicí v plazmě; průměrná hodnota poměru AUC v mozkomíšním moku a plazmě je pro thiotepu
0,93. Koncentrace TEPA, prvního zaznamenaného aktivního metabolitu thiotepy, v mozkomíšním
moku a plazmě převyšuje koncentrace původní látky.
Biotransformace
Thiotepa podléhá rychlému a rozsáhlému jaternímu metabolismu a metabolity mohou být zjištěny
v moči během 1 hodiny po infuzi. Metabolity jsou aktivní alkylační látky, ale jejich roli
33
v protinádorovém působení thiotepy je třeba ještě objasnit. Thiotepa podléhá oxidativní desulfuraci
izoenzymy CYP2B a CYP3A cytochromu P450 na hlavní a aktivní metabolit TEPA
odpovídá za 54–100 % celkové alkylační aktivity, což naznačuje přítomnost dalších alkylujících
metabolitů. Během přeměny GSH konjugátů na N-acetylcysteinové konjugáty jsou vytvořeny GSH,
cysteinylglycin a cysteinové konjugáty. Tyto metabolity se nenacházejí v moči a, pokud jsou
vytvořeny, jsou pravděpodobně vylučovány žlučí nebo jsou jako přechodné metabolity rychle
přeměněny na thiotepa-merkapturát.
Eliminace
Celková clearance thiotepy se pohybuje v rozmezí od 11,4 do 23,2 l/hod/m2. Eliminační poločas
kolísá od 1,5 do 4,1 hodin. Identifikované metabolity TEPA, monochlorotepa a thiotepa-merkapturát
jsou všechny vylučovány močí. Thiotepa je téměř úplně vyloučena močí po 6 hodinách a TEPA po hodinách. Průměrný podíl thiotepy a jejích metabolitů v moči je 0,5 % pro nezměněný léčivý
přípravek a monochlorotepu a 11 % pro TEPA a thiotepa-merkapturát.
Linearita/nelinearita
Neexistuje žádný jasný důkaz saturace mechanismu metabolické clearance ve vysokých dávkách
thiotepy.
Zvláštní skupiny pacientů
Pediatrická populace
Farmakokinetika vysoké dávky thiotepy u dětí od 2 do 12 let se nejeví jako odlišná od hodnot
zaznamenaných u dětí, kterým bylo podáváno 75 mg/m2, nebo u dospělých, jimž byly podávány
stejné dávky.
Porucha funkce ledvin
Vliv poruchy funkce ledvin na eliminaci thiotepy nebyl hodnocen.
Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na metabolismus a eliminaci thiotepy nebyl hodnocen.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Konvenční studie akutní toxicity a toxicity po opakovaném podávání nebyly provedeny.
Bylo prokázáno, že thiotepa je in vitro a in vivo genotoxická a kancerogenní u myší a potkanů.
Prokázalo se, že thiotepa snižuje fertilitu a ovlivňuje spermatogenezi u samců myší a poškozuje
ovariální funkci u samic myší. Byla teratogenní u myší a potkanů a fetoletální u králíků. Tyto účinky
byly pozorovány u dávek nižších, než jsou dávky používané u člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Prášek
Žádné
Rozpouštědlo
Chlorid sodný
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Přípravek TEPADINA je v kyselém prostředí nestálý.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
34
Inaktivovaný vak
roky.
Po aktivaci vaku a rekonstituci
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit ihned po aktivaci a rekonstituci.
Chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaného přípravku v aktivovaném vaku byla prokázána po
dobu 48 hodin při uchovávání při teplotě 2–8 °C a po dobu 6 hodin při teplotě 25 °C.
Není-li přípravek použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po rekonstituci před
použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než výše uvedené
hodnoty, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte a přepravujte chlazené Chraňte před mrazem.
Uchovávejte vak v hliníkovém přebalu, aby byl chráněn před aktivací.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Přípravek TEPADINA se dodává jako dvoukomorový vak obsahující v jedné komoře 400 mg prášku a
v druhé 400 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
Vak je vyroben z vícevrstvého blokového kopolymeru polyolefinu a styrenu a je osazen třemi
hadičkami ze stejného materiálu s různými uzavíracími systémy:
- šroubovací port - konektor s víčkem bezjehlového portu, který se skládá z uzávěru luer lock
- slepý port, který se používá pouze při výrobě chlorbutylovou zátkou a utěsněn hliníkovým odtrhovacím víčkem.
Vak je zabalen v hliníkovén přebalu.
Velikost balení: 1 vak.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Příprava přípravku TEPADINA
Je třeba dodržovat postupy pro řádné zacházení s cytotoxickými léčivými přípravky a pro jejich
likvidaci. Jakékoliv jejich přemístění musí probíhat za přísně aseptických podmínek, pokud možno
s využitím boxu Stejně jako u jiných cytotoxických látek je při zacházení a přípravě roztoků přípravku TEPADINA
zapotřebí opatrnosti, aby se zabránilo náhodnému kontaktu s kůží nebo sliznicemi. V souvislosti
s náhodným kontaktem s thiotepou se mohou objevit lokální reakce. Proto se doporučuje při přípravě
infuzního roztoku používat rukavice. Dojde-li k náhodnému styku roztoku thiotepy s kůží, musí být
zasažené místo okamžitě důkladně omyto vodou a mýdlem. Pokud dojde k náhodnému kontaktu
thiotepy se sliznicemi, je třeba je důkladně opláchnout vodou.
Aktivace a rekonstituce
Přípravek TEPADINA 400 g musí být rekonstituován ve 400 ml injekčního roztoku chloridu sodného
o koncentraci 9 mg/l svaru dvoukomorového vaku a smíchání obsahu obou komor k úplnému rozpuštění prášku.
Po rekonstituci v rozpouštědle obsahuje jeden ml roztoku 1 mg thiotepy.
35
Lze použít pouze bezbarvé roztoky bez jakýchkoli částic.
Úpravy dávky vypočtené podle pokynů K zajištění správné dávky může být zapotřebí část roztoku ubrat nebo doplnit takto:
- odebrání podle potřeby odeberte příslušný objem rekonstituovaného roztoku stříkačkou z portu luer počet ml k podání na infuzní pumpě;
- přidání příslušný objem rekonstituovaného roztoku z injekčních lahviček přípravku TEPADINA 15 mg
nebo 100 mg luer
Podání
Infuzní roztok TEPADINA je třeba vizuálně zkontrolovat ohledně obsahu částic před podáním.
Roztoky obsahující sraženiny je třeba zlikvidovat.
Před každou infuzí a po každé infuzi je třeba zavedený katétr propláchnout přibližně 5 ml injekčního
roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml Infuzní roztok musí být podáván pacientům pomocí infuzního setu s in-line filtrem 0,2 μm. Filtrování
nemění účinnost roztoku.
Likvidace
Přípravek TEPADINA je pouze pro jednorázové použití.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 20867 Caponago Tel: +39-02 adienne@adienne.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/10/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. března Datum posledního prodloužení registrace: 17. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
lékové agentury http://www.ema.europa.eu/.
36
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE>
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
37
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky;
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
38
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
39
A. OZNAČENÍ NA OBALU
40
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TEPADINA 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
thiotepum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje thiotepum 15 mg. Po rozpuštění v 1,5 ml vody pro injekci obsahuje ml thiotepum 10 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxická látka.
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
Po rekonstituci použijte do 8 hodin, pokud je přípravek uchováván v chladničce.
Po naředění použijte do 24 hodin, pokud je přípravek uchováván v chladničce.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte chlazené
41
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 20867 Caponago adienne@adienne.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
TEPADINA 15 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
42
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
TEPADINA 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
thiotepum
Intravenozní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
15 mg
6. JINÉ
ADIENNE S.r.l. S.U.
43
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TEPADINA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
thiotepum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje thiotepum 100 mg. Po rozpuštění v 10 ml vody pro injekci obsahuje
ml thiotepum 10 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxická látka.
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
Po rekonstituci použijte do 8 hodin, pokud je přípravek uchováván v chladničce.
Po naředění použijte do 24 hodin, pokud je přípravek uchováván v chladničce.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte chlazené 44
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 1920867 Caponago adienne@adienne.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
TEPADINA 100 mg
17 JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18 JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
45
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
TEPADINA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
thiotepum
Intravenozní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
100 mg
6. JINÉ
ADIENNE S.r.l. S.U.
46
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TEPADINA 400 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
thiotepum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden vak obsahuje thiotepum 400 mg.
Po rekonstituci rozpouštědlem obsahuje jeden ml roztoku thiotepum 1 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Rozpouštědlo: chlorid sodný a voda pro injekci.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro přípravu infuzního roztoku s rozpouštědlem
Jeden vak obsahuje 400 mg thiotepy a 400 ml rozpouštědla
vak
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání po rekonstituci.
Protrhněnte svar a prášek a rozpouštědlo jemně promíchejte.
Před použitím si přečtěte další pokyny a doporučenou dávku v příbalové informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxická látka.
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
Po aktivaci vaku a rekonstituci: Další informace najdete v příbalové informaci.
47
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte chlazené Uchovávejte vak v hliníkovém přebalu, aby byl přípravek chráněn před aktivací.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 20867 Caponago adienne@adienne.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
TEPADINA 400 mg
17 JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18 JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
48
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
Hliníkový přebal
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TEPADINA 400 mg prášek pro přípravu infuzního roztoku s rozpouštědlem
thiotepum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden vak obsahuje thiotepum 400 mg.
Po rekonstituci rozpouštědlem obsahuje jeden ml roztoku thiotepum 1 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Rozpouštědlo: chlorid sodný a voda pro injekci.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro přípravu infuzního roztoku s rozpouštědlem
Jeden vak obsahuje 400 mg thiotepy a 400 ml rozpouštědla
vak
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání po rekonstituci.
Protrhněte svar a prášek a rozpouštědlo jemně promíchejte.
Před použitím si přečtěte další pokyny a doporučenou dávku v příbalové informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxická látka.
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
Po aktivaci vaku a rekonstituci: Další informace najdete v příbalové informaci.
49
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte chlazené Uchovávejte vak v hliníkovém přebalu, aby byl přípravek chráněn před aktivací.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 20867 Caponago adienne@adienne.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17 JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18 JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
50
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
Štítek na vnitřním vaku
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TEPADINA 400 mg prášek pro přípravu infuzního roztoku s rozpouštědlem
thiotepum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden vak obsahuje thiotepum 400 mg.
Po rekonstituci rozpouštědlem obsahuje jeden ml roztoku thiotepum 1 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Rozpouštědlo: chlorid sodný a voda pro injekci.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro přípravu infuzního roztoku s rozpouštědlem
Jeden vak obsahuje 400 mg thiotepy a 400 ml rozpouštědla
vak
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání po rekonstituci.
Protrhněte svar a prášek a rozpouštědlo jemně promíchejte.
Před použitím si přečtěte další pokyny a doporučenou dávku v příbalové informaci.
– Slepý port – Port luer – Šroubovací port
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
51
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxická látka.
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
Po aktivaci vaku a rekonstituci: Další informace najdete v příbalové informaci.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte chlazené Uchovávejte vak v hliníkovém přebalu, aby byl přípravek chráněn před aktivací.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 20867 Caponago adienne@adienne.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
52
17 JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18 JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
53
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
54
Příbalová informace: Informace pro uživatele
TEPADINA 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
thiotepum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek TEPADINA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TEPADINA používat
3. Jak se přípravek TEPADINA používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek TEPADINA uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je TEPADINA a k čemu se používá
Léčivou látkou přípravku TEPADINA je thiotepa, která patří do skupiny léků nazývaných alkylační
látky.
Přípravek TEPADINA se používá k přípravě pacientů na transplantaci kostní dřeně. Působí tak, že ničí
buňky kostní dřeně. Umožní to transplantaci nových buněk kostní dřeně progenitorových buněkPřípravek TEPADINA je určen k použití u dospělých, dětí a dospívajících.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TEPADINA používat
Nepoužívejte přípravek TEPADINA
- jestliže jste alergický- jestliže jste těhotná nebo si myslíte, že můžete být těhotná,
- jestliže kojíte,
- jestliže dostáváte vakcínu proti žluté zimnici či vakcíny obsahující živé viry nebo baktérie.
Upozornění a opatření
Upozorněte svého lékaře, jestliže:
- máte potíže s játry nebo ledvinami,
- máte srdeční nebo plicní potíže,
- máte záchvaty/křeče fenytoinem nebo fosfenytoinem
Jelikož TEPADINA ničí buňky kostní dřeně, které odpovídají za tvorbu krvinek, budou Vám v
průběhu léčby pravidelně prováděny krevní testy ke zjištění počtu krvinek.
K prevenci a zvládnutí infekcí budete muset užívat antiinfektiva
Přípravek TEPADINA může být příčinou jiného druhu nádoru v budoucnosti. Lékař Vám toto riziko
objasní.
55
Další léčivé přípravky a přípravek TEPADINA
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, sdělte to svému lékaři dříve, než Vám
bude přípravek TEPADINA podán. Přípravek TEPADINA nesmíte používat během těhotenství.
Ženy i muži užívající přípravek TEPADINA musí v průběhu léčby používat účinné metody
antikoncepce. Muži nemají počít dítě během léčby přípravkem TEPADINA a rok po jejím ukončení.
Není známo, zda je tento léčivý přípravek vylučován do mateřského mléka. Z důvodu bezpečnosti
nesmí ženy během léčby přípravkem TEPADINA kojit.
Přípravek TEPADINA může mít nepříznivý vliv na mužskou a ženskou plodnost. Pacienti majípřed zahájením léčby poradit o uchovávání spermatu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je pravděpodobné, že určité nežádoucí účinky thiotey, jako je závrať, bolest hlavy a rozmazané vidění,
mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud se takový nežádoucí účinek
vyskytne, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné stroje.
3. Jak se přípravek TEPADINA používá
Lékař vypočte Vaši dávku podle plochy povrchu Vašeho těla nebo tělesné hmotnosti a podle Vašeho
onemocnění.
Jak se přípravek TEPADINA podává
Přípravek TEPADINA podává kvalifikovaný zdravotnický pracovník po rozředění obsahu jedné
injekční lahvičky jako nitrožilní infuze
Četnost podání
Infuze budete dostávat každých 12 nebo 24 hodin. Délka léčby může trvat až 5 dní. Četnost podání
a délka léčby závisí na Vašem onemocnění.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejzávažnější nežádoucí účinky léčby přípravkem TEPADINA nebo transplantačního postupu mohou
zahrnovat
- snížení počtu krvinek v krvi - infekce,
- poruchy jater včetně ucpání jaterní žíly,
- štěp bojuje s Vaším tělem - komplikace dýchání.
Lékař bude pravidelně sledovat krevní obraz a jaterní enzymy, aby tyto nežádoucí účinky odhalil
a léčil.
Nežádoucí účinky přípravku TEPADINA se mohou vyskytnout s určitými frekvencemi, které jsou
definovány následovně:
56
Velmi časté nežádoucí účinky - zvýšená náchylnost k infekcím
- zánětlivý stav celého těla - snížený počet bílých krvinek, destiček a červených krvinek - transplantované buňky bojují s Vaším tělem - závrať, bolest hlavy, rozmazané vidění
- nekontrolovaný třes těla - pocit brnění, píchání nebo znecitlivění - částečná ztráta hybnosti
- zástava srdce
- pocit na zvracení, zvracení, průjem
- zánět ústní sliznice - podrážděný žaludek, jícen, střevo
- zánět tlustého střeva
- anorexie, snížená chuť k jídlu
- vysoká hladina glukózy v krvi
- kožní vyrážka, svědění, olupování kůže
- porucha kožní pigmentace - zčervenání kůže - vypadávání vlasů
- bolest zad a břicha, bolest
- bolest svalů a kloubů
- abnormální elektrická aktivita v srdci - zánět plicní tkáně
- zvětšení jater
- změny funkcí orgánů
- ucpání jaterní žíly - zežloutnutí kůže a očí - zhoršení sluchu
- ucpání mízních - vysoký krevní tlak
- zvýšené hladiny jaterních, ledvinných a trávicích enzymů
- abnormální hodnoty krevních elektrolytů
- zvýšení tělesné hmotnosti
- horečka, celková slabost, zimnice
- krvácení - krvácení z nosu
- celkový otoky způsobený zadržováním tekutin - bolest nebo zánět v místě injekce
- infekce očí - snížení počtu spermií
- krvácení z pochvy
- absence menstruačního krvácení - ztráta paměti
- opožďování v hmotnostním a výškovém růstu
- špatná funkce močového měchýře
- nedostatečná tvorba testosteronu
- nedostatečná tvorba hormonu štítné žlázy
- snížená činnost hypofýzy - stav zmatenosti
57
Časté nežádoucí účinky - úzkost, zmatenost
- abnormální výduť jedné z mozkových tepen - zvýšená hladina kreatininu
- alergické reakce
- ucpání krevních cév - poruchy srdečního rytmu
- nedostatečnost srdce a cév
- kardiovaskulární nedostatečnost
- nedostatek kyslíku
- hromadění tekutiny v plicích - plicní krvácení
- zástava dýchání
- krev v moči - zánět močového měchýře
- nepříjemné pocity při močení a snížená tvorba moči - zvýšené množství dusíkatých sloučenin v krevním řečišti - katarakta - jaterní nedostatečnost
- krvácení do mozku
- kašel
- zácpa a žaludeční nevolnost
- ucpání střev
- proděravění žaludku
- změny svalového napětí
- hrubý nedostatek koordinace svalových pohybů
- modřiny způsobené nízkým počtem krevních destiček
- příznaky přechodu - nádory - abnormální funkce mozku
- mužská a ženská neplodnost
Méně časté nežádoucí účinky - zánět a olupování kůže - delirium, nervozita, halucinace, neklid
- vředy v žaludku a střevech
- zánět srdeční svalové tkáně - abnormální stav srdečního svalu
Není známo - zvýšený krevní tlak v plicních tepnách - závažné poškození kůže a dokonce ohrožovat život
- poškození části mozku
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek TEPADINA uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce
za „Použitelné do:“ Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
58
Uchovávejte a převážejte chlazené Chraňte před mrazem.
Po rekonstituci je přípravek stabilní po dobu 8 hodin, je-li uchováván při teplotě 2–8 °C.
Po naředění je přípravek stabilní po dobu 24 hodin, je-li uchováván při teplotě 2–8 °C, a po 4 hodiny,
pokud je uchováván při teplotě 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit
okamžitě.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek TEPADINA obsahuje
- Léčivou látkou je thiotepum. Jedna injekční lahvička obsahuje thiotepum 15 mg. Po rekonstituci
obsahuje 1 ml thiotepum 10 mg - Přípravek TEPADINA neobsahuje žádné jiné pomocné látky.
Jak přípravek TEPADINA vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek TEPADINA je bílý krystalický prášek dodávaný ve skleněné injekční lahvičce obsahující
thiotepum 15 mg.
Jedna krabička obsahuje 1 injekční lahvičku.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago Tel: +39 02 40700445
adienne@adienne.com
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Accord Healthcare bv
Tél/Tel: +32 51 79 40 Lietuva
Accord Healthcare AB
Tel: +46 8 624 00
България
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Teл.: +48 22 577 28 Luxembourg/Luxemburg
Accord Healthcare bv
Tèl/Tel: +32 51 79 40
Česká republika
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28
Magyarország
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 577 28 Danmark
Accord Healthcare AB
Tlf: + 46 8 624 00
Malta
Accord Healthcare Ireland Ltd
Tel: +44 Deutschland
Accord Healthcare GmbH
Tel: +49 89 700 9951 Nederland
Accord Healthcare B.V.
Tel: +31 30 850
Eesti
Accord Healthcare AB
Tel: +46 8 624 00 Norge
Accord Healthcare AB
Tlf: + 46 8 624 00
59
Ελλάδα
Accord Healthcare Italia Srl
Τηλ: + 39 02 943 23 700
Österreich
Accord Healthcare GmbH
Tel: +43 España
Accord Healthcare S.L.U.
Tel: +34 93 301 00 Polska
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 577 28
France
Accord Healthcare France SAS
Tél: +33 Accord Healthcare, Unipessoal Lda
Tel: +351 214 697
Hrvatska
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 România
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28
Ireland
Accord Healthcare Ireland Ltd
Tel: +44 Slovenija
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 Ísland
Accord Healthcare AB
Sími: + 46 8 624 00
Slovenská republika
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 Italia
Accord Healthcare Italia Srl
Tel: +39 02 943 23 Suomi/Finland
Accord Healthcare Oy
Puh/Tel: + 358 10 231
Κύπρος
Accord Healthcare S.L.U.
Τηλ: + 34 93 301 00
Sverige
Accord Healthcare AB
Tel: + 46 8 624 00
Latvija
Accord Healthcare AB
Tel: +46 8 624 00 25
United Kingdom Accord-UK Ltd
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována:
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky.
NÁVOD NA PŘÍPRAVU
TEPADINA 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Thiotepum
Přečtěte si tento návod před přípravou a podáním přípravku TEPADINA.
60
1. ÚPRAVA BALENÍ
Přípravek TEPADINA je dodáván jako 15 mg prášku pro koncentrát pro infuzní roztok.
Přípravek TEPADINA musí být před podáním rekonstituován a dále naředěn.
2. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI PŘÍPRAVKU A PRO ZACHÁZENÍ S NÍM
Obecně
Zacházení s protinádorovými léčivými přípravky podle stanoveného protokolu. Jakékoliv jejich přemístění musí probíhat za přísně aseptických
podmínek, pokud možno s využitím boxu Stejně jako u jiných cytotoxických látek je při zacházení a přípravě roztoků přípravku TEPADINA
zapotřebí opatrnosti, aby se zabránilo náhodnému kontaktu s kůží nebo sliznicemi. V souvislosti
s náhodným kontaktem s thiotepou se mohou objevit místní reakce. Proto se doporučuje při přípravě
infuzního roztoku používat rukavice. Dojde-li k náhodnému styku thiotepy s kůží, musí být zasažené
místo okamžitě důkladně omyto vodou a mýdlem. Pokud dojde k náhodnému kontaktu thiotepy se
sliznicemi, je třeba je důkladně opláchnout vodou.
Výpočet dávky přípravku TEPADINA
Přípravek TEPADINA se podává v rozdílných dávkách, v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky před transplantací hematopoetických progenitorových buněk s hematologickým onemocněním nebo se solidními nádory.
Dávkování přípravku TEPADINA je u dospělých a dětských pacientů prováděno podle typu HPCT
Dávkování u dospělých
AUTOLOGNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před
autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 během celé přípravné fáze.
LYMFOM
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 fáze.
LYMFOM CENTRÁLNÍ NERVOVÉ SOUSTAVY Doporučená dávka je 185 mg/m2/den následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
370 mg/m2 MNOHOČETNÝ MYELOM
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 fáze.
61
Solidní nádory
Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den 250 mg/m2/den v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 5 po sobě
následujících dní před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
800 mg/m2 KARCINOM PRSU
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 5 po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 800 mg/m2 fáze.
NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 4 po sobě následující dny před
autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 během celé přípravné fáze.
KARCINOM OVARIA
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
500 mg/m2 GERMINÁLNÍ NÁDORY
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 fáze.
ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den
podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 3 po
sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
555 mg/m2 LYMFOM
Doporučená dávka u lymfomu je 370 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 během celé přípravné fáze.
MNOHOČETNÝ MYELOM
Doporučená dávka je 185 mg/m2/den překročení celkové maximální kumulativní dávky 185 mg/m2 LEUKEMIE
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 2 po sobě následující dny před
alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 555 mg/m2 celé přípravné fáze.
THALASEMIE
Doporučená dávka je 370 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 během celé přípravné fáze.
62
Dávkování u dětských pacientů
AUTOLOGNÍ HPCT
Solidní nádory
Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den 350 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 250 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2
ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 3 po
sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
375 mg/m2 LEUKEMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze.
THALASEMIE
Doporučená dávka se pohybuje od 200 mg/m2/den rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové
maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 REFRAKTERNÍ CYTOPENIE
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
375 mg/m2 GENETICKÁ ONEMOCNĚNÍ
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
250 mg/m2 SRPKOVITÁ ANÉMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze.
Rekonstituce
Přípravek TEPADINA musí být rozpuštěn v 1,5 ml sterilní vody pro injekci.
Při použití injekční stříkačky s jehlou asepticky natáhněte 1,5 ml sterilní vody na injekci.
Vstříkněte obsah stříkačky do lahvičky skrze gumovou zátku.
Odstraňte stříkačku a jehlu a ručně promíchejte převracením lahvičky.
Použijte pouze bezbarvý roztok bez jakýchkoli částic. Rekonstituované roztoky mohou příležitostně
vykazovat opalescenci; takové roztoky mohou být přesto podávány.
63
Další ředění v infuzním vaku
Rekonstituovaný roztok je hypotonický a musí být před podáním dále naředěn v 500 ml injekčního
roztoku chloridu sodného 9 mg/ml takovém objemu injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml koncentrace přípravku TEPADINA mezi 0,5 a 1 mg/ml.
Podání
Infuzní roztok přípravku TEPADINA musí být před podáním podroben vizuální kontrole, aby se
zjistilo, zda neobsahuje částice či nežádoucí zbarvení. Roztoky obsahující sraženiny je třeba
zlikvidovat.
Infuzní roztok musí být podáván pacientům používajícím infuzní set s in-line filtrem 0,2 μm.
Filtrování nemění účinnost roztoku.
Přípravek TEPADINA je třeba podávat asepticky jako 2–4hodinovou infuzi při pokojové teplotě 25 °
Před každou infuzí a po každé infuzi je třeba zavedený katétr propláchnout přibližně 5 ml injekčního
roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
Likvidace
Přípravek TEPADINA je pouze pro jednorázové použití.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
64
Příbalová informace: Informace pro uživatele
TEPADINA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
thiotepum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek TEPADINA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TEPADINA používat
3. Jak se přípravek TEPADINA používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek TEPADINA uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je TEPADINA a k čemu se používá
Léčivou látkou přípravku TEPADINA je thiotepa, která patří do skupiny léků nazývaných alkylační
látky.
Přípravek TEPADINA se používá k přípravě pacientů na transplantaci kostní dřeně. Působí tak, že ničí
buňky kostní dřeně. Umožní to transplantaci nových buněk kostní dřeně progenitorových buněkPřípravek TEPADINA je určen k použití u dospělých, dětí a dospívajících.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TEPADINA užívat
Nepoužívejte přípravek TEPADINA
- jestliže jste alergický- jestliže jste těhotná nebo si myslíte, že můžete být těhotná,
- jestliže kojíte,
- jestliže dostáváte vakcínu proti žluté zimnici či vakcíny obsahující živé viry nebo baktérie.
Upozornění a opatření
Upozorněte svého lékaře, jestliže:
- máte potíže s játry nebo ledvinami,
- máte srdeční nebo plicní potíže,
- máte záchvaty/křeče fenytoinem nebo fosfenytoinem
Jelikož TEPADINA ničí buňky kostní dřeně, které odpovídají za tvorbu krvinek, budou Vám v
průběhu léčby pravidelně prováděny krevní testy ke zjištění počtu krvinek.
K prevenci a zvládnutí infekcí budete muset užívat antiinfektiva
Přípravek TEPADINA může být příčinou jiného druhu nádoru v budoucnosti. Lékař Vám toto riziko
objasní.
65
Další léčivé přípravky a přípravek TEPADINA
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte/používáte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, sdělte to svému lékaři dříve, než vám
bude přípravek TEPADINA podán. Přípravek TEPADINA nesmíte používat během těhotenství.
Ženy i muži užívající přípravek TEPADINA musí v průběhu léčby používat účinné metody
antikoncepce. Muži nemají počít dítě během léčby přípravkem TEPADINA a rok po jejím ukončení.
Není známo, zda je tento léčivý přípravek vylučován do mateřského mléka. Z důvodu bezpečnosti
nesmí ženy během léčby přípravkem TEPADINA kojit.
Přípravek TEPADINA může mít nepříznivý vliv na mužskou a ženskou plodnost. Pacienti majípřed zahájením léčby poradit o uchovávání spermatu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je pravděpodobné, že určité nežádoucí účinky thiotepy, jako je závrať, bolest hlavy a rozmazané
vidění, mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud se takový nežádoucí
účinek vyskytne, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné stroje.
3. Jak se přípravek TEPADINA používá
Lékař vypočte Vaši dávku podle plochy povrchu Vašeho těla nebo tělesné hmotnosti a podle Vašeho
onemocnění.
Jak se přípravek TEPADINA podává
Přípravek TEPADINA podává kvalifikovaný zdravotnický pracovník po rozředění obsahu jedné
injekční lahvičky jako nitrožilní infuze
Četnost podání
Infuze budete dostávat každých 12 nebo 24 hodin. Délka léčby může trvat až 5 dní. Četnost podání
a délka léčby závisí na Vašem onemocnění.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejzávažnější nežádoucí účinky léčby přípravkem TEPADINA nebo transplantačního postupu mohou
zahrnovat
- snížení počtu krvinek v krvi - infekce,
- poruchy jater včetně ucpání jaterní žíly,
- štěp bojuje s Vaším tělem - komplikace dýchání.
Lékař bude pravidelně sledovat krevní obraz a jaterní enzymy, aby tyto nežádoucí účinky odhalil
a léčil.
Nežádoucí účinky přípravku TEPADINA se mohou vyskytnout s určitými frekvencemi, které jsou
definovány následovně:
66
Velmi časté nežádoucí účinky - zvýšená náchylnost k infekcím
- zánětlivý stav celého těla - snížený počet bílých krvinek, destiček a červených krvinek - transplantované buňky bojují s Vaším tělem - závrať, bolest hlavy, rozmazané vidění
- nekontrolovaný třes těla - pocit brnění, píchání nebo znecitlivění - částečná ztráta hybnosti
- zástava srdce
- pocit na zvracení, zvracení, průjem
- zánět ústní sliznice - podrážděný žaludek, jícen, střevo
- zánět tlustého střeva
- anorexie, snížená chuť k jídlu
- vysoká hladina glukózy v krvi
- kožní vyrážka, svědění, olupování kůže
- porucha kožní pigmentace - zčervenání kůže - vypadávání vlasů
- bolest zad a břicha, bolest
- bolest svalů a kloubů
- abnormální elektrická aktivita v srdci - zánět plicní tkáně
- zvětšení jater
- změny funkcí orgánů
- ucpání jaterní žíly - zežloutnutí kůže a očí - zhoršení sluchu
- ucpání mízních - vysoký krevní tlak
- zvýšené hladiny jaterních, ledvinných a trávicích enzymů
- abnormální hodnoty krevních elektrolytů
- zvýšení tělesné hmotnosti
- horečka, celková slabost,zimnice
- krvácení - krvácení z nosu
- celkovýotoky způsobený zadržováním tekutin - bolest nebo zánět v místě injekce
- infekce očí - snížení počtu spermií
- krvácení z pochvy
- absence menstruačního krvácení - ztráta paměti
- opožďování v hmotnostním a výškovém růstu
- špatná funkce močového měchýře
- nedostatečná tvorba testosteronu
- nedostatečná tvorba hormonu štítné žlázy
- snížená činnost hypofýzy - stav zmatenosti
67
Časté nežádoucí účinky - úzkost, zmatenost
- abnormální výduť jedné z mozkových tepen - zvýšená hladina kreatininu
- alergické reakce
- ucpání krevních cév - poruchy srdečního rytmu
- nedostatečnost srdce a cév
- kardiovaskulární nedostatečnost
- nedostatek kyslíku
- hromadění tekutiny v plicích - plicní krvácení
- zástava dýchání
- krev v moči - zánět močového měchýře
- nepříjemné pocity při močení a snížená tvorba moči - zvýšené množství dusíkatých sloučenin v krevním řečišti - katarakta - jaterní nedostatečnost
- krvácení do mozku
- kašel
- zácpa a žaludeční nevolnost
- ucpání střev
- proděravění žaludku
- změny svalového napětí
- hrubý nedostatek koordinace svalových pohybů
- modřiny způsobené nízkým počtem krevních destiček
- příznaky přechodu - nádory - abnormální funkce mozku
- mužská a ženská neplodnost
Méně časté nežádoucí účinky - zánět a olupování kůže - delirium, nervozita, halucinace, neklid
- vředy v žaludku a střevech
- zánět srdeční svalové tkáně - abnormální stav srdečního svalu
Není známo- zvýšený krevní tlak v plicních tepnách - závažné poškození kůže a dokonce ohrožovat život
- poškození části mozku
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře.Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek TEPADINA uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce
za „Použitelné do:“ Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
68
Uchovávejte a převážejte chlazené Chraňte před mrazem.
Po rekonstituci je přípravek stabilní po dobu 8 hodin, je-li uchováván při teplotě 2–8 °C.
Po naředění je přípravek stabilní po dobu 24 hodin, je-li uchováván při teplotě 2–8°C, a po dobu hodin, pokud je uchováván při teplotě 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit
okamžitě.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek TEPADINA obsahuje
- Léčivou látkou je thiotepum. Jedna injekční lahvička obsahuje thiotepum 100 mg. Po
rekonstituci obsahuje 1 ml thiotepum 10 mg - Přípravek TEPADINA neobsahuje žádné jiné pomocné látky.
Jak přípravek TEPADINA vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek TEPADINA je bílý krystalický prášek dodávaný ve skleněné injekční lahvičce obsahující
thiotepum 100 mg.
Jedna krabička obsahuje 1 injekční lahvičku.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago Tel: +39 02 40700445
adienne@adienne.com
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Accord Healthcare bv
Tél/Tel: +32 51 79 40 Lietuva
Accord Healthcare AB
Tel: +46 8 624 00
България
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Teл.: +48 22 577 28 Luxembourg/Luxemburg
Accord Healthcare bv
Tèl/Tel: +32 51 79 40
Česká republika
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28
Magyarország
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 577 28
Danmark
Accord Healthcare AB
Tlf: + 46 8 624 00
Malta
Accord Healthcare Ireland Ltd
Tel: +44 Deutschland
Accord Healthcare GmbH
Tel: +49 89 700 9951 Nederland
Accord Healthcare B.V.
Tel: +31 30 850
Eesti
Accord Healthcare AB
Tel: +46 8 624 00 Norge
Accord Healthcare AB
Tlf: + 46 8 624 00
69
Ελλάδα
Accord Healthcare Italia Srl
Τηλ: + 39 02 943 23 700
Österreich
Accord Healthcare GmbH
Tel: +43 España
Accord Healthcare S.L.U.
Tel: +34 93 301 00 Polska
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 577 28
France
Accord Healthcare France SAS
Tél: +33 Accord Healthcare, Unipessoal Lda
Tel: +351 214 697
Hrvatska
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 România
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28
Ireland
Accord Healthcare Ireland Ltd
Tel: +44 Slovenija
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 Ísland
Accord Healthcare AB
Sími: + 46 8 624 00
Slovenská republika
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 Italia
Accord Healthcare Italia Srl
Tel: +39 02 943 23 Suomi/Finland
Accord Healthcare Oy
Puh/Tel: + 358 10 231
Κύπρος
Accord Healthcare S.L.U.
Τηλ: + 34 93 301 00
Sverige
Accord Healthcare AB
Tel: + 46 8 624 00
Latvija
Accord Healthcare AB
Tel: +46 8 624 00 25
United Kingdom Accord-UK Ltd
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována:
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové
agentury http://www.ema.europa.eu/.
Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky.
70
NÁVOD NA PŘÍPRAVU
TEPADINA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Thiotepum
Přečtěte si tento návod před přípravou a podáním přípravku TEPADINA.
1. ÚPRAVA BALENÍ
Přípravek TEPADINA je dodáván jako 100 mg prášku pro koncentrát pro infuzní roztok.
Přípravek TEPADINA musí být před podáním rekonstituován a dále naředěn.
2. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Obecně
Zacházení s protinádorovými léčivými přípravky stanoveného protokolu. Jakékoliv jejich přemístění musí probíhat za přísně aseptických podmínek,
pokud možno s využitím boxu Stejně jako u jiných cytotoxických látek je při zacházení a přípravě roztoků přípravku TEPADINA
zapotřebí opatrnosti, aby se zabránilo náhodnému kontaktu s kůží nebo sliznicemi. V souvislosti
s náhodným kontaktem s thiotepou se mohou objevit místní reakce. Proto se doporučuje při přípravě
infuzního roztoku používat rukavice. Dojde-li k náhodnému styku thiotepy s kůží, musí být zasažené
místo okamžitě důkladně omyto vodou a mýdlem. Pokud dojde k náhodnému kontaktu thiotepy se
sliznicemi, je třeba je důkladně opláchnout vodou.
Výpočet dávky přípravku TEPADINA
Přípravek TEPADINA se podává v rozdílných dávkách, v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky před transplantací hematopoetických progenitorových buněk s hematologickým onemocněním nebo se solidními nádory.
Dávkování přípravku TEPADINA je u dospělých a dětských pacientů prováděno podle typu HPCT
Dávkování u dospělých
AUTOLOGNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před
autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 během celé přípravné fáze.
LYMFOM
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 LYMFOM CENTRÁLNÍHO NERVOVÉHO SYSTÉMU Doporučená dávka je 185 mg/m2/den následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/mMNOHOČETNÝ MYELOM
71
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2
Solidní nádory
Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den 250 mg/m2/den v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 5 po sobě
následujících dní před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
800 mg/m2 KARCINOM PRSU
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 5 po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 800 mg/m2 NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 4 po sobě následující dny před
autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 během celé přípravné fáze.
KARCINOM OVARIA
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 500 mg/mGERMINÁLNÍ NÁDORY
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2
ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den
podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 3 po sobě
následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 555 mg/mLYMFOM
Doporučená dávka u lymfomu je 370 mg/m2/den alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 celé přípravné fáze.
MNOHOČETNÝ MYELOM
Doporučená dávka je 185 mg/m2/den překročení celkové maximální kumulativní dávky 185 mg/m2 LEUKEMIE
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 2 po sobě následující dny před alogenní HPCT,
bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 555 mg/m2 fáze.
THALASEMIE
Doporučená dávka je 370 mg/m2/den 72
před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 během celé přípravné fáze.
Dávkování u dětských pacientů
AUTOLOGNÍ HPCT
Solidní nádory
Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den 350 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 250 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2
ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 3 po sobě
následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 375 mg/mLEUKEMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze.
THALASEMIE
Doporučená dávka se pohybuje od 200 mg/m2/den rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální
kumulativní dávky 250 mg/m2 REFRAKTERNÍ CYTOPENIE
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 375 mg/mGENETICKÁ ONEMOCNĚNÍ
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/mSRPKOVITÁ ANÉMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze.
Rekonstituce
Přípravek TEPADINA musí být rozpuštěn v 10 ml sterilní vody na injekci.
Při použití injekční stříkačky s jehlou asepticky vytáhněte 10 ml sterilní vody na injekci.
Vstříkněte obsah stříkačky do lahvičky skrze gumovou zátku.
Odstraňte stříkačku a jehlu a ručně promíchejte převracením lahvičky.
Použijte pouze bezbarvý roztok bez jakýchkoli částic. Rekonstituované roztoky mohou příležitostně
vykazovat opalizaci; takové roztoky mohou být přesto podávány.
73
Další ředění v infuzním vaku
Rekonstituovaný roztok je hypotonický a musí být před podáním dále naředěn v 500 ml injekčního
roztoku chloridu sodného 9 mg/ml v takovém objemu injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml koncentrace přípravku TEPADINA mezi 0,5 a 1 mg/ml.
Podání
Infuzní roztok přípravku TEPADINA musí být před podáním podroben vizuální kontrole, aby se
zjistilo, zda neobsahuje částice či nežádoucí zbarvení. Roztoky obsahující sraženiny je třeba
zlikvidovat.
Infuzní roztok musí být podáván pacientům používajícím infuzní set s in-line filtrem 0,2 μm. Filtrování
nemění účinnost roztoku.
Přípravek TEPADINA je třeba podávat asepticky jako 2–4hodinovou infuzi při pokojové teplotě
Před každou infuzí a po každé infuzi je třeba zavedený katétr propláchnout přibližně 5 ml injekčního
roztoku chloridu sodného 9 mg/ml
Likvidace
Přípravek TEPADINA je pouze pro jednorázové použití.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
74
Příbalová informace: Informace pro uživatele
TEPADINA 400 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
thiotepum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v
případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek TEPADINA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TEPADINA používat
3. Jak se přípravek TEPADINA používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek TEPADINA uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je TEPADINA a k čemu se používá
Léčivou látkou přípravku TEPADINA je thiotepa, která patří do skupiny léků nazývaných alkylační
látky.
Přípravek TEPADINA se používá k přípravě pacientů na transplantaci kostní dřeně. Působí tak, že ničí
buňky kostní dřeně. Umožní to transplantaci nových buněk kostní dřeně progenitorových buněkPřípravek TEPADINA je určen k použití u dospělých, dětí a dospívajících.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TEPADINA používat
Nepoužívejte přípravek TEPADINA
- jestliže jste alergický- jestliže jste těhotná nebo si myslíte, že můžete být těhotná,
- jestliže kojíte,
- jestliže dostáváte vakcínu proti žluté zimnici či vakcíny obsahující živé viry nebo baktérie.
Upozornění a opatření
Upozorněte svého lékaře, jestliže:
- máte potíže s játry nebo ledvinami,
- máte srdeční nebo plicní potíže,
- máte záchvaty/křeče fenytoinem nebo fosfenytoinem
Jelikož TEPADINA ničí buňky kostní dřeně, které odpovídají za tvorbu krvinek, budou Vám v průběhu
léčby pravidelně prováděny krevní testy ke zjištění počtu krvinek.
K prevenci a zvládnutí infekcí budete muset užívat antiinfektiva
Přípravek TEPADINA může být příčinou jiného druhu nádoru v budoucnosti. Lékař Vám toto riziko
objasní.
75
Další léčivé přípravky a přípravek TEPADINA
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, sdělte to svému lékaři dříve, než Vám
bude přípravek TEPADINA podán. Přípravek TEPADINA nesmíte používat během těhotenství.
Ženy i muži užívající přípravek TEPADINA musí v průběhu léčby používat účinné metody
antikoncepce. Muži nemají počít dítě během léčby přípravkem TEPADINA a rok po jejím ukončení.
Není známo, zda je tento přípravek vylučován do mateřského mléka. Z důvodu bezpečnosti nesmí ženy
během léčby přípravkem TEPADINA kojit.
Přípravek TEPADINA může mít nepříznivý vliv na mužskou a ženskou plodnost. Pacienti mají před zahájením léčby poradit o uchovávání spermatu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je pravděpodobné, že určité nežádoucí účinky thiotepy, jako je závrať, bolest hlavy a rozmazané vidění,
mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Pokud se takový
nežádoucí účinek vyskytne, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné stroje.
Přípravek TEPADINA obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 1 418 mg vaku. To odpovídá 70,9 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.
3. Jak se přípravek TEPADINA používá
Lékař vypočte Vaši dávku podle plochy povrchu Vašeho těla nebo tělesné hmotnosti a podle Vašeho
onemocnění.
Jak se přípravek TEPADINA podává
Přípravek TEPADINA podává kvalifikovaný zdravotnický pracovník po přípravě vaku jako nitrožilní infuzi
Četnost podání
Infuze budete dostávat každých 12 nebo 24 hodin. Délka léčby může trvat až 5 dní. Četnost podání
a délka léčby závisí na Vašem onemocnění.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejzávažnější nežádoucí účinky léčby přípravkem TEPADINA nebo transplantačního postupu mohou
zahrnovat
- snížení počtu krvinek v krvi - infekce,
- poruchy jater včetně ucpání jaterní žíly,
- štěp bojuje s Vaším tělem - komplikace dýchání.
Lékař bude pravidelně sledovat krevní obraz a jaterní enzymy, aby tyto nežádoucí účinky odhalil a léčil.
76
Nežádoucí účinky přípravku TEPADINA se mohou vyskytnout s určitými frekvencemi, které jsou
definovány následovně:
Velmi časté nežádoucí účinky - zvýšená náchylnost k infekcím
- zánětlivý stav celého těla - snížený počet bílých krvinek, destiček a červených krvinek - transplantované buňky bojují s Vaším tělem - závrať, bolest hlavy, rozmazané vidění
- nekontrolovaný třes těla - pocit brnění, píchání nebo znecitlivění - částečná ztráta hybnosti
- zástava srdce
- pocit na zvracení, zvracení, průjem
- zánět ústní sliznice - podrážděný žaludek, jícen, střevo
- zánět tlustého střeva
- anorexie, snížená chuť k jídlu
- vysoká hladina glukózy v krvi
- kožní vyrážka, svědění, olupování kůže
- porucha kožní pigmentace - zčervenání kůže - vypadávání vlasů
- bolest zad a břicha, bolest
- bolest svalů a kloubů
- abnormální elektrická aktivita v srdci - zánět plicní tkáně
- zvětšení jater
- změny funkcí orgánů
- ucpání jaterní žíly - zežloutnutí kůže a očí - zhoršení sluchu
- ucpání mízních - vysoký krevní tlak
- zvýšené hladiny jaterních, ledvinných a trávicích enzymů
- abnormální hodnoty krevních elektrolytů
- zvýšení tělesné hmotnosti
- horečka, celková slabost, zimnice
- krvácení - krvácení z nosu
- celkový otok způsobený zadržováním tekutin - bolest nebo zánět v místě injekce
- infekce očí - snížení počtu spermií
- krvácení z pochvy
- absence menstruačního krvácení - ztráta paměti
- opožďování v hmotnostním a výškovém růstu
- špatná funkce močového měchýře
- nedostatečná tvorba testosteronu
- nedostatečná tvorba hormonu štítné žlázy
- snížená činnost hypofýzy - stav zmatenosti
77
Časté nežádoucí účinky - úzkost, zmatenost
- abnormální výduť jedné z mozkových tepen - zvýšená hladina kreatininu
- alergické reakce
- ucpání krevních cév - poruchy srdečního rytmu
- srdeční nedostatečnost
- nedostatečnost srdce a cév
- nedostatek kyslíku
- hromadění tekutiny v plicích - plicní krvácení
- zástava dýchání
- krev v moči - zánět močového měchýře
- nepříjemné pocity při močení a snížená tvorba moči - zvýšené množství dusíkatých sloučenin v krevním řečišti - katarakta - jaterní nedostatečnost
- krvácení do mozku
- kašel
- zácpa a žaludeční nevolnost
- ucpání střev
- proděravění žaludku
- změny svalového napětí
- hrubý nedostatek koordinace svalových pohybů
- modřiny způsobené nízkým počtem krevních destiček
- příznaky přechodu - nádory - abnormální funkce mozku
- mužská a ženská neplodnost
Méně časté nežádoucí účinky - zánět a olupování kůže - delirium, nervozita, halucinace, neklid
- vředy v žaludku a střevech
- zánět srdeční svalové tkáně - abnormální stav srdečního svalu
Není známo - zvýšený krevní tlak v plicních tepnách - závažné poškození kůže dokonce ohrožovat život
- poškození části mozku
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek TEPADINA uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, štítku hliníkového
přebalu a na vaku za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného
měsíce.
78
Uchovávejte a převážejte chlazené Chraňte před mrazem.
Uchovávejte vak v hliníkovém přebalu, aby byl chráněn před aktivací.
Po aktivaci a rekonstituci vaku je přípravek stabilní po dobu 48 hodin, je-li uchováván při teplotě 8 °C, a po 6 hodin, pokud je uchováván při teplotě 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být je přípravek nutno ihned použít.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek TEPADINA obsahuje
- Léčivou látkou je thiotepum.
Jeden vak obsahuje thiotepum 400 mg.
Po rekonstituci rozpouštědlem obsahuje jeden ml roztoku thiotepum 1 mg.
- Dalšími složkami jsou chlorid sodný a voda pro injekci
Jak přípravek TEPADINA vypadá a co obsahuje toto balení
TEPADINA se dodává jako dvoukomorový vak obsahující 400 mg thiotepy a 400 ml injekčního
roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml Po rekonstituci vak obsahuje čirý a bezbarvý infuzní roztok.
Vak je zabalen v hliníkovén přebalu.
Krabička obsahuje jeden vak.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago Tel: +39 02 40700445
adienne@adienne.com
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Accord Healthcare bv
Tél/Tel: +32 51 79 40 Lietuva
Accord Healthcare AB
Tel: +46 8 624 00
България
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Teл.: +48 22 577 28 〰
Luxembourg/Luxemburg
Accord Healthcare bv
Tèl/Tel: +32 51 79 40
Česká republika
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28
Magyarország
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 577 28
Danmark
Accord Healthcare AB
Tlf: + 46 8 624 00
Malta
Accord Healthcare Ireland Ltd
Tel: +44 Deutschland
Accord Healthcare GmbH
Nederland
Accord Healthcare B.V.
79
Tel: +49 89 700 9951 0 Tel: +31 30 850
Eesti
Accord Healthcare AB
Tel: +46 8 624 00 Norge
Tlf: + 46 8 624 00
Ελλάδα
Accord Healthcare Italia Srl
Τηλ: + 39 02 943 23 700
Österreich
Accord Healthcare GmbH
Tel: +43 España
Accord Healthcare S.L.U.
Tel: +34 93 301 00 Polska
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 577 28
France
Accord Healthcare France SAS
Tél: +33 Accord Healthcare, Unipessoal Lda
Tel: +351 214 697
Hrvatska
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 România
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28
Ireland
Accord Healthcare Ireland Ltd
Tel: +44 Slovenija
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 Ísland
Accord Healthcare AB
Sími: + 46 8 624 00
Slovenská republika
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 Italia
Accord Healthcare Italia Srl
Tel: +39 02 943 23 Suomi/Finland
Accord Healthcare Oy
Puh/Tel: + 358 10 231
Κύπρος
Accord Healthcare S.L.U.
Τηλ: + 34 93 301 00
Sverige
Accord Healthcare AB
Tel: + 46 8 624 00
Latvija
Accord Healthcare AB
Tel: +46 8 624 00 25
United Kingdom Accord-UK Ltd
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována:
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky.
80
NÁVOD NA PŘÍPRAVU
TEPADINA 400 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
thiotepum
Přečtěte si tento návod před přípravou a podáním přípravku TEPADINA.
1. BALENÍ
Vak obsahuje thiotepum 400 mg.
Po rekonstituci rozpouštědlem obsahuje jeden ml roztoku thiotepum 1 mg.
Přípravek TEPADINA je před podáním nutno rekonstituovat.
2. DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ
Výpočet dávky přípravku TEPADINA
Přípravek TEPADINA se podává v rozdílných dávkách, v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky před transplantací hematopoetických progenitorových buněk s hematologickým onemocněním nebo se solidními nádory.
Dávkování přípravku TEPADINA je u dospělých a dětských pacientů prováděno podle typu HPCT
Úpravu dávky přípravku TEPADINA je v případě potřeby nutno provést podle konkrétního použití.
Pokud je požadovaná vypočtená dávka vyšší než 400 mg, ale menší než její dvojnásobek, požadované
množství přípravku TEPADINA 400 mg se do vaku přidá z injekčních lahviček přípravku TEPADINA
pomocí vyhrazeného portu luer Pokud je vypočtená dávka nižší než 400 mg, nadbytečné množství plně rekonstituovaného roztoku
Dávkování u dospělých
AUTOLOGNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před
autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 během celé přípravné fáze.
LYMFOM
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 LYMFOM CENTRÁLNÍHO NERVOVÉHO SYSTÉMU Doporučená dávka je 185 mg/m2/den následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/mMNOHOČETNÝ MYELOM
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2
81
Solidní nádory
Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den 250 mg/m2/den v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 5 po sobě
následujících dní před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
800 mg/m2 KARCINOM PRSU
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 5 po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 800 mg/m2 NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 4 po sobě následující dny před
autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 během celé přípravné fáze.
KARCINOM OVARIA
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 500 mg/mGERMINÁLNÍ NÁDORY
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2
ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den
podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 3 po sobě
následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 555 mg/mLYMFOM
Doporučená dávka u lymfomu je 370 mg/m2/den alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 celé přípravné fáze.
MNOHOČETNÝ MYELOM
Doporučená dávka je 185 mg/m2/den překročení celkové maximální kumulativní dávky 185 mg/m2 LEUKEMIE
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 2 po sobě následující dny před alogenní HPCT,
bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 555 mg/m2 fáze.
THALASEMIE
Doporučená dávka je 370 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 během celé přípravné fáze.
Dávkování u dětských pacientů
82
AUTOLOGNÍ HPCT
Solidní nádory
Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den 350 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 250 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2
ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 3 po sobě
následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 375 mg/mLEUKEMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze.
THALASEMIE
Doporučená dávka se pohybuje od 200 mg/m2/den rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální
kumulativní dávky 250 mg/m2 REFRAKTERNÍ CYTOPENIE
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 375 mg/mGENETICKÁ ONEMOCNĚNÍ
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/mSRPKOVITÁ ANÉMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze.
Aktivace vaku a rekonstituce
Přípravek TEPADINA musí být rekonstituován ve 400 ml injekčního roztoku chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/l dvoukomorového vaku a smíchání obsahu obou komor k úplnému rozpuštění prášku.
Po rekonstituci v rozpouštědle obsahuje jeden ml roztoku 1 mg thiotepy.
Lze použít pouze bezbarvé roztoky bez jakýchkoli částic.
Nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti.
Podání
83
Infuzní roztok přípravku TEPADINA musí být před podáním podroben vizuální kontrole, aby se
zjistilo, zda neobsahuje částice či nežádoucí zbarvení. Roztoky obsahující sraženiny je třeba
zlikvidovat.
Infuzní roztok musí být podáván pacientům pomocí infuzního setu s in-line filtrem 0,2 μm. Filtrování
nemění účinnost roztoku.
Přípravek TEPADINA je třeba podávat asepticky jako 2–4hodinovou infuzi při pokojové teplotě
Před každou infuzí a po každé infuzi je třeba zavedený katétr propláchnout přibližně 5 ml injekčního
roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
3. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI PŘÍPRAVKU A PRO ZACHÁZENÍ S NÍM
Obecně
Zacházení s protinádorovými léčivými přípravky a jejich likvidace mají probíhat podle stanoveného
protokolu. Jakékoliv jejich přemístění musí probíhat za přísně aseptických podmínek, pokud možno s
využitím boxu Stejně jako u jiných cytotoxických látek je při zacházení a přípravě roztoků přípravku TEPADINA
zapotřebí opatrnosti, aby se zabránilo náhodnému kontaktu s kůží nebo sliznicemi. V souvislosti
s náhodným kontaktem s thiotepou se mohou objevit lokální reakce. Proto se doporučuje při přípravě
infuzního roztoku používat rukavice. Dojde-li k náhodnému styku roztoku thiotepy s kůží, musí být
zasažené místo okamžitě důkladně omyto vodou a mýdlem. Pokud dojde k náhodnému kontaktu
thiotepy se sliznicemi, je třeba je důkladně opláchnout vodou.
Likvidace
Přípravek TEPADINA je pouze pro jednorázové použití.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
84
ADIENNE – Návod k použití vaku
Obr. A
– Zářez na vnějším obalu
Obr. B
– Slepý port – Port luer
– Šroubovací port
– Štítek
– Svar – Otvor – Komora s rozpouštědlem
– Komora s práškem
85
– SEJMĚTE VNĚJŠÍ OBAL
astabilní povrch.
bumístěného poblíž portů cobr. C, abyste se dostali k vaku uvnitř.
Obr. C
dz hliníkového sekundárního obalu a rozložte vak
podle obr. D.
Obr. D
– PŘED AKTIVACÍ VAK
ZKONTROLUJTE. Umístěte vak na čistý a stabilní povrch textem
nahoru a porty směrem od Vás, podle obr. E.
Zkontrolujte, zda z portů 2, 3, 4 a z komory 8,
neuniká žádná tekutina či přípravek.
Zkontrolujte neporušenost přepážkového svaru
a nepřítomnost tekutiny v komoře 9.
Obr. E
Přiložte obě ruce na spodní část komory 8 obr. FPevně a rovnoměrně tlačte, dokud nedojde k úplnému
protržení přepážkového svaru 6 a aktivaci sekund
Obr. F
86
VAK PŘED AKTIVACÍ VAK PO AKTIVACI
Obr. G
Obr. H
Netlačte příliš silně a nerolujte.
Obr. I
– ZKONTROLUJTE AKTIVACI VAKU.
Zkontrolujte úplné protržení přepážkového
svaru 6 a aktivaci.
Dojde k propojení komor 8 a 9.
Obr. J
Jemně promíchávejte, dokud se přípravek úplně
nerozpustí.
Obr. K
5. ÚPRAVA DÁVKY - viz body 2. „Dávkování a způsob podání“ a 3. „Zvláštní opatření pro
likvidaci přípravku a pro zacházení s ním“
Pokud je potřeba dávku
upravit, vyhledejte luer port 3.
Sejměte z něj plastové víčko.
Obr. L
Otočením připevněte stříkačku
s kónusem luer lock podle obr. M.
Na portu 3 nepoužívejte stříkačky
bez kónusu luer lock.
Obr. M
Zkontroluje správné zašroubování
spoje a utáhněte.
Upravte dávku podle bodů 2 a 3.
Obr. N
Po dokončení stříkačku otočením
uvolněte.
Před zahájením infuze uzavřete
port 3 plastovým víčkem.
87
6. PŘIPOJENÍ – Infuzní set lze k vaku připojit přes konektor s kónusem luer nebo konektor
s trnem.
VARIANTA A – PŘIPOJENÍ POMOCÍ
TRNU
Pokud používáte infuzní set vybavený trnem,
vyhledejte šroubovací port 4.
Před zavedením portu odšroubujte plastové
víčko.
Obr. O
Zaveďte konektor s trnem.
Obr. P
MOŽNOST B – PŘIPOJENÍ PŘES KÓNUS LUER
Pokud používáte infuzní set vybavený konektorem luer,
vyhledejte luer port 3.
Před připojením konektoru sejměte z portu 3 plastové
víčko.
Obr. Q
Zaveďte konektor luer.
Obr. R
Zkontroluje správné zašroubování spoje a utáhněte.
7. ZAVĚSTE VAK
Zavěste vak za otvor 7.
Obr. S
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TEPADINA 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
TEPADINA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
TEPADINA 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje thiotepum 15 mg.
Po rozpuštění v 1,5 ml vody pro injekci obsahuje 1 ml roztoku thiotepum 10 mg
TEPADINA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje thiotepum 100 mg.
Po rozpuštění v 10 ml vody pro injekci obsahuje 1 ml roztoku thiotepum 10 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
Bílý krystalický prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek TEPADINA je indikován v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky:
• spolu s celotělovým ozařováním nebo bez něho jako příprava před alogenní nebo autologní
transplantací hematopoetických progenitorových buněk onemocnění u dospělých a dětských pacientů;
• v případě, kdy je vysoká dávka chemoterapie podporovaná HPCT vhodná k léčbě solidních
nádorů u dospělých a dětských pacientů.
4.2 Dávkování a způsob podání
Podávání přípravku TEPADINA musí být prováděno pod dohledem lékaře, který má zkušenosti
s přípravnou péčí před transplantací hematopoetických progenitorových buněk.
Dávkování
Přípravek TEPADINA je podáván v rozdílných dávkách, v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky, pacientům s hematologickým onemocněním nebo se solidními nádory před
HPCT.
Dávkování přípravku TEPADINA je u dospělých a dětských pacientů prováděno podle typu HPCT
Dospělí
AUTOLOGNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před
autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 během celé přípravné fáze.
LYMFOM
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 fáze.
LYMFOM CENTRÁLNÍHO NERVOVÉHO SYSTÉMU Doporučená dávka je 185 mg/m2/den následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
370 mg/m2 MNOHOČETNÝ MYELOM
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 fáze.
Solidní nádory
Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den 250 mg/m2/den infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až
po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní
dávky 800 mg/m2 KARCINOM PRSU
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 5 po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 800 mg/m2 fáze.
NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 4 po sobě
následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
750 mg/m2 KARCINOM OVARIA
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
500 mg/m2 GERMINÁLNÍ NÁDORY
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 fáze.
ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den
do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky 1 až 3 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové
maximální kumulativní dávky 555 mg/m2 LYMFOM
Doporučená dávka u lymfomu je 370 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 během celé přípravné fáze.
MNOHOČETNÝ MYELOM
Doporučená dávka je 185 mg/m2/den překročení celkové maximální kumulativní dávky 185 mg/m2 LEUKEMIE
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 2 po sobě
následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
555 mg/m2 THALASEMIE
Doporučená dávka je 370 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 během celé přípravné fáze.
Pediatrická populace
AUTOLOGNÍ HPCT
Solidní nádory
Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den 350 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 250 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2
ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky 1 až 3 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové
maximální kumulativní dávky 375 mg/m2 LEUKEMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze.
THALASEMIE
Doporučená dávka se pohybuje od 200 mg/m2/den rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové
maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 REFRAKTERNÍ CYTOPENIE
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
375 mg/m2 GENETICKÁ ONEMOCNĚNÍ
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
250 mg/m2 SRPKOVITÁ ANÉMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že thiotepa a
její metabolity jsou slabě vylučovány v moči, úprava dávky u pacientů s lehkou nebo středně těžkou
renální insuficiencí se nedoporučuje. Doporučuje se nicméně opatrnost
Porucha funkce jater
Thiotepa nebyla studována u pacientů s poruchou funkce jater. Vzhledem k tomu, že látka thiotepa je
metabolizována hlavně játry, je třeba opatrnosti při používání thiotepy u pacientů s preexistující
poruchou funkce jater, zejména u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Úprava dávky se
nedoporučuje u přechodných změn jaterních parametrů
Starší pacienti
Podávání thiotepy nebylo u starších pacientů konkrétně zkoumáno. Nicméně v klinických studiích
byla skupině pacientů nad 65 let podávána stejná kumulativní dávka jako ostatním pacientům. Úprava
dávky nebyla považována za nutnou.
Způsob podání
Přípravek TEPADINA musí být podáván kvalifikovaným zdravotnickým personálem ve formě
2–4hodinové intravenózní infuze zavedené centrálním žilním katétrem.
Každá lahvička musí být rekonstituována pomocí 1,5 ml být aplikován, musí být před podáním dále naředěn v 500 ml injekčního roztoku chloridu sodného
mg/ml 250 mg, může být použit takový objem injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml získána konečná koncentrace přípravku TEPADINA mezi 0,5 a 1 mg/ml.
Návod k rekonstituci a dalšímu naředění přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
V souvislosti s náhodným kontaktem s thiotepou se mohou objevit místní reakce. Proto se doporučuje
při přípravě infuzního roztoku používat rukavice. Dojde-li k náhodnému styku roztoku thiotepy s kůží,
musí být zasažené místo okamžitě důkladně omyto vodou a mýdlem. Pokud dojde k náhodnému
kontaktu thiotepy se sliznicemi, je třeba je důkladně opláchnout vodou
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku.
Těhotenství a kojení Současné podávání s vakcínou proti žluté zimnici a s živými virovými nebo bakteriálními vakcínami
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Důsledkem léčby thiotepou v doporučených dávkách a podle doporučeného rozvrhu je těžká
myelosuprese vyskytující se u všech pacientů. Může se rozvinout závažná granulocytopenie,
trombocytopenie, anémie nebo jakákoli jejich kombinace. Během léčby a až do úplného uzdravení je
nutné provádět časté vyšetření kompletního krevního obrazu, včetně diferenciálního počtu leukocytů a
počtu trombocytů. V závislosti na klinickém stavu je třeba přistoupit k podání trombocytů a erytrocytů
a rovněž k nasazení růstových faktorů, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů léčby thiotepou a po dobu nejméně 30 dní po transplantaci se doporučuje každodenní vyšetření počtu
trombocytů a erytrocytů.
K prevenci a zvládnutí infekcí během neutropenického období má zváženo profylaktické nebo
empirické použití antiinfektiv
Thiotepa nebyla studována u pacientů s poruchou funkce jater. Vzhledem k tomu, že látka thiotepa je
metabolizována hlavně játry, je třeba opatrnosti při používání thiotepy u pacientů s preexistující
poruchou funkce jater, zejména u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Při léčbě takovýchto
pacientů se doporučuje, aby sérové transaminázy, alkalická fosfatáza a bilirubin byly po transplantaci
pravidelně monitorovány kvůli včasnému zachycení hepatotoxicity.
Větší riziko venookluzivního onemocnění může být u pacientů, kteří před léčbou byli ozařováni,
absolvovali tři nebo více cyklů chemoterapie, nebo před léčbou podstoupili transplantaci
progenitorových buněk
Opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou srdečních onemocnění. U pacientů, kteří dostávají
thiotepu, musí být srdeční funkce pravidelně sledována.
Opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou onemocnění ledvin. Během léčby thiotepou je třeba zvážit
pravidelné sledování funkce ledvin.
Thiotepa může vyvolat plicní toxicitu, jež může mít aditivní účinky k účinkům způsobeným dalšími
cytotoxickými látkami
Předchozí ozařování mozku a kraniospinální ozařování mohou přispět k závažným toxickým reakcím
Pacientovi musí být vysvětleno vyšší riziko sekundárních malignit při podávání thiotepy, známého
kancerogenu u člověka.
Současné podávání živých atenuovaných vakcín a fosfenytoinu se nedoporučuje
Thiotepa nesmí být podávána současně s cyklofosfamidem, jsou-li oba přípravky používány ve stejné
přípravné fázi léčby. Přípravek TEPADINA musí být podán po ukončení všech cyklofosfamidových
infuzí
Během současného podávání thiotepy a inhibitorů CYP2B6 nebo CYP3A4 je třeba pacienty pečlivě
klinicky sledovat
Jako většina alkylačních látek může thiotepa narušit mužskou nebo ženskou fertilitu. Pacienti mají před zahájením léčby využít kryoprezervaci spermatu a v průběhu léčby a rok po jejím ukončení
nemají počít dítě
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Specifické interakce s thiotepou
Živé virové a bakteriální vakcíny nesmějí být podávány pacientům, kterým je podávána
imunosupresivní chemoterapeutická látka, přičemž mezi přerušením léčby a očkováním musí být
nejméně tři měsíce odstup.
Má se za to, že thiotepa je metabolizována pomocí CYP2B6 a CYP3A4. Současné podávání
s inhibitory CYP2B6 antimykotika, makrolidy, jako je erythromycin, klarithromycin, telithromycin, a inhibitory proteázymohou zvýšit plazmatické koncentrace thiotepy a potenciálně snížit koncentrace aktivního metabolitu
TEPA. Současné podávání induktorů cytochromu P450 fenobarbitalmetabolitu. V průběhu současného podávání thiotepy a těchto léčivých přípravků je tudíž třeba
pacienty pečlivě klinicky monitorovat.
Thiotepa je pro CYP2B6 slabý inhibitor a může tím potenciálně zvýšit plazmatické koncentrace látek
metabolizovaných pomocí CYP2B6, jako je ifosfamid, tamoxifen, bupropion, efavirenz a
cyklofosfamid. CYP2B6 katalyzuje metabolickou přeměnu cyklofosfamidu na jeho aktivní formu
4-hydroxycyklofosfamid koncentrací aktivního 4-OHCP. V průběhu souběžného podávání thiotepy a těchto léčivých přípravků
je tudíž třeba provádět klinické sledování.
Kontraindikace souběžného užívání
Vakcína proti žluté zimnici: riziko fatálního generalizovného vakcínou vyvolaného onemocnění.
Obecně platí, že živé virové a bakteriální vakcíny nesmějí být podávány pacientům, kterým je
podávána imunosupresivní chemoterapeutická látka, přičemž mezi přerušením léčby a očkováním
musí být nejméně tři měsíce odstup.
Současné užívání se nedoporučuje
Živé atenuované vakcíny vyústěním. Toto riziko se zvyšuje u pacientů s imunosupresí v důsledku jejich primárního
onemocnění.
Pokud je to možné, je třeba použít místo těchto vakcín inaktivovanou virovou vakcínu
Fenytoin: Riziko exacerbace konvulzí vznikající v důsledku snížené absorpce fenytoinu v trávicím
traktu, jež je způsobena cytotoxickými léčivými přípravky, nebo riziko zvýšené toxicity a ztráty
účinnosti cytotoxického léčivého přípravku v důsledku fenytoinem zvýšeného jaterního metabolismu.
Současné podávání je nutno zvážit
Cyklosporin, takrolimus: Excesivní imunosuprese s rizikem lymfoproliferativního onemocnění.
Alkylační chemoterapeutické látky, včetně thiotepy, inhibují plazmatickou pseudocholinesterázu o % až 70 %. Působení sukcinylcholinu může být prodlouženo o 5 až 15 minut.
Thiotepa nesmí být podávána současně s cyklofosfamidem, jsou-li oba přípravky používány ve stejné
přípravné fázi léčby. Přípravek TEPADINA musí být podán po ukončení všech cyklofosfamidových
infuzí.
Současné užívání thiotepy a jiných myelosupresivních nebo myelotoxických látek melfalanu, busulfanu, fludarabinu a treosulfanuúčinků z důvodu překrývajících se profilů toxicity těchto léčivých přípravků.
Interakce charakteristické pro všechny cytotoxické látky
Vzhledem ke zvýšenému riziku trombózy u pacientů s maligním nádorovým onemocněním se často
používá antikoagulační léčba. Vysoká variabilita koagulačního stavu u pacientů s maligním
nádorovým onemocněním a možnost interakce mezi perorálními antikoagulancii a protinádorovou
chemoterapií vyžaduje vyšší frekvenci monitorování INR bylo rozhodnuto léčit pacienta perorálními antikoagulancii.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku musí během léčby používat účinnou antikoncepci a před zahájením léčby je
třeba provést těhotenský test. Pacienti
Těhotenství
O použití thiotepy v období těhotenství nejsou k dispozici žádné údaje. V preklinických studiích bylo
prokázáno, že thiotepa - stejně jako většina alkylačních látek - způsobuje embryofetální letalitu
a teratogenitu
Kojení
Není známo, zda se thiotepa vylučuje do lidského mateřského mléka. Vzhledem k jejím
farmakologickým vlastnostem a možné toxicitě pro kojené novorozence/kojence je kojení v průběhu
léčby thiotepou kontraindikováno.
Fertilita
Stejně jako většina alkylačních látek může thiotepa narušit mužskou a ženskou fertilitu.
Pacienti
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
TEPADINAmá výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Je pravděpodobné, že určité
nežádoucí účinky thiotepy, jako je závrať, bolest hlavy a rozmazané vidění, mohou tyto činnosti
ovlivnit.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost thiotepy byla vyhodnocena pomocí přehledu nežádoucích účinků hlášených ve
zveřejněných údajích z klinických studií. V těchto studiích dostávalo celkem 6 588 dospělých pacientů
a 902 dětských pacientů thiotepu v přípravné fázi před transplantací hematopoetických
progenitorových buněk.
Závažné toxicity zahrnující krevní, jaterní a dýchací systém byly považovány za očekávané následky
přípravné fáze a transplantace. Zahrnují infekce a reakci štěpu proti hostiteli svou nepřímou souvislost, byly hlavními příčinami morbidity a mortality, obzvláště u alogenní HPCT.
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v rozdílných léčebných režimech s thiotepou jsou:
infekce, cytopenie, akutní reakce štěpu proti hostiteli a chronická reakce štěpu proti hostiteli,
gastrointestinální poruchy, hemoragická cystitida a zánět sliznice.
Leukoencefalopatie
U dospělých a dětských pacientů po četných předchozích chemoterapiích, včetně léčby methotrexátem
a radioterapie, byly po léčbě thiotepou hlášeny případy leukoencefalopatie. Některé případy byly
fatální.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Dospělí
Nežádoucí účinky považované za účinky, jež mají přinejmenším možnou souvislost s léčebnými
režimy obsahujícími thiotepu, hlášené u dospělých pacientů ve více než jen v ojedinělých případech,
jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a podle frekvence. V každé skupině jsou četnosti
nežádoucích účinků seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté
velmi vzácné
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté
Časté
Méně časté
Není známo
Infekce a infestace Zvýšená
náchylnost
k infekcím
Sepse
Syndrom
toxického šoku
Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
polypy 6 H N X Q G i U Q t
P D O L J Q L W \
V R X Y L V H M t F t
V léčbou
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Leukopenie
Trombocytopenie
Febrilní
neutropenie
Anémie
Pancytopenie
Granulocytopenie
Poruchy
imunitního
systému
Akutní reakce
štěpu proti
hostiteli
Chronická reakce
štěpu proti
hostiteli
+ \ S H U V H Q ] L W L Y L W Dt
Endokrinní
poruchy
Hypopituitarismus
偯metabolismu a
výživy
Anorexie
Snížená chuť
k jídlu
Hyperglykémie
3 V \ F K L D W U L F N p
S R U X F K \
Stav zmatenosti
Změny psychiky
Úzkost
Delirium
Nervozita
Halucinace
Agitovanost
Poruchy
nervového
systému
Závrať
Bolest hlavy
Rozmazané vidění
Encefalopatie
Epileptická
záchvat Parestezie
Intrakraniální
aneurysma
Extrapyramidové
poruchy
Kognitivní
poruchy
Cerebrální
krvácení
䱥encefalopatie
Poruchy oka Konjunktivitida 10
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté
Časté
Méně časté
Není známo
Poruchy ucha a
labyrintu
Zhoršení sluchu
Ototoxicita
Tinitus
Srdeční poruchy Arytmie Tachykardie
Srdeční selhání
Kardiomyopatie
Myokarditida
Cévní poruchy Lymfedém
Hypertenze
Hemoragie
Embolie
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Syndrom
idiopatické
pneumonie
Epistaxe
Plicní edém
Kašel
Pneumonitida
Hypoxie
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea
Stomatitida
Ezofagitida
Zvracení
Průjem
Dyspepsie
Bolesti břicha
Enteritida
Kolitida
Gastrointestinální
perforace
Ileus
Gastrointestinální
vředy
Poruchy jater a
žlučových cest
Venookluzivní
潮Hepatomegalie
Žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Pruritus
Alopecie
Erytém
Poruchy
瀀Erytrodermická
psoriáza
Závažné toxické
kožní reakce,
včetně případů
Stevensova-
Johnsonova
syndromu a
toxické
epidermální
nekrolýzy
3 R U X F K \ N R V W H U Q t D % R O H V W 0 \ D O J L H Artralgie
Poruchy ledvin a
močových cest
Hemoragická
cystitida
Dysurie
Oligurie
Renální selhání
Cystitida
Hematurie
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Azoospermie
䅭Vaginální
krvácení
0 H Q R S D X ] i O Q t
S t ] Q D N \
Ženská infertilita
Mužská infertilita
11
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté
Časté
Méně časté
Není známo
Celkové poruchy
a
reakce v místě
aplikace
Horečka
Asténie
Zimnice
Generalizovaný
edém
Zánět v místě
aplikace
Bolest v místě
aplikace
Zánět sliznic
Multiorgánové
selhání
Bolest
Vyšetření
Zvýšení tělesné
hmotnosti
Zvýšená hladina
bilirubinu v krvi
Zvýšená hladina
transamináz
Zvýšená hladina
amylázy v krvi
Zvýšená hladina
kreatininu v krvi
Zvýšená hladina
močoviny v krvi
Zvýšená hladina
gama-
glutamyltransferáz
y
Zvýšená hladina
alkalické
fosfatázy v krvi
Zvýšená hladina
aspartátaminotran
sferázy
Pediatrická populace
Nežádoucí účinky považované za účinky, jež mají přinejmenším možnou souvislost s léčebnými
režimy obsahujícími thiotepu, hlášené u dětských pacientů ve více než jen v ojedinělých případech,
jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a podle frekvence. V každé skupině jsou četnosti
nežádoucích účinků seřazeny dle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté
velmi vzácné
Třídy orgánových systémů
Velmi časté
Časté
Není známo
Infekce a infestace Zvýšená náchylnost
Sepse
Trobocytopenická
灵
Novotvary benigní, maligní a blíže
neurčené polypy 6 H N X Q G i U Q t V R X Y L V H M t F t
Poruchy krve a lymfatického
systému
Trombocytopenie
Febrilní
neutropenie
Anémie
Pancytopenie
Granulocytopenie
Poruchy imunitního systému Akutní reakce štěpu
proti hostiteli
Chronická reakce
štěpu proti hostiteli
12
Třídy orgánových systémů
Velmi časté
Časté
Není známo
Hypogonadismus
Hypotyreóza
Poruchy metabolismu a výživy Anorexie
Hyperglykémie
Psychiatrické poruchy Změny psychiky Duševní poruchy
způsobené celkovým
zdravotním stavem
3 R U X F K \ Epileptický záchvat
Cerebrální krvácení
Porucha paměti
Paréza
$ W D [ L H Leuko-
H Q F H I D O R S D W L H
Poruchy ucha a labySrdeční poruchy Zástava srdce Kardiovaskulární
insuficience
Srdeční selhání
Cévní poruchy Hemoragie Hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Pneumonitida
Syndrom idiopatické
灮Plicní hemoragie
Plicní edém
Epistaxe
Hypoxie
Zástava dýchání
Pulmonální
arteriální
hypertenze
Gastrointestinální poruchy 一慵Stomatitida
Zvracení
Průjem
Bolesti břicha
䔀Střevní obstrukce
Poruchy jater a žlučových cest Venookluzivní
onemocnění Jaterní selh
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka
Erytém
Olupování kůže
Poruchy
pigmentace
Závažné toxické
kožní reakce,
včetně případů
Stevensova-
Johnsonova
syndromu a
toxické
epidermální
nekrolýzy
3 R U X F K \ V R X V W D Y \ 5$ V W R Yá retardace
3 R U X F K \ P F K ê H
Renální selhání
Hemoragická
cystitida
& H O N R Y p U H D N F H
Horečka
Zánět sliznic
Bolest
Multiorgánové
selhání
13
Třídy orgánových systémů
Velmi časté
Časté
Není známo
Vyšetření
Zvýšená hladina
bilirubinu v krvi
Zvýšená hladina
transamináz
Zvýšená hladina
kreatininu v krvi
Zvýšená hladina
aspartátaminotransf
erázy
Zvýšená hladina
alaninaminotransfer
ázy
= Y ê ã H Q i P R þ R Y L Q \ Abnormální hodnoty
krevních elektrolytů
Prodloužení
protrombinového
času
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nejsou známé žádné zkušenosti s předávkováním thiotepou. Nejzávažnějšími nežádoucími účinky,
které lze očekávat v případě předávkování, jsou myeloablace a pancytopenie.
Není známo žádné antidotum thiotepy.
Je třeba pečlivě sledovat hematologický stav a, je-li to z lékařského hlediska indikováno, zavést
důkladná podpůrná opatření.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, alkylační látky, ATC kód: L01AC
Mechanismus účinku
Thiotepa je polyfunkční cytotoxická látka chemicky a farmakologicky příbuzná s dusíkatým yperitem.
Radiomimetické působení thiotepy se odehrává pomocí uvolnění ethylen iminových radikálů, které,
jako v případě léčby ozařováním, narušují vazby DNA, např. alkylací guaninu na N-7, rozbitím vazby
mezi purinovou bází a cukrem a uvolněním alkylovaného guaninu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Přípravná fáze léčby musí zabezpečit cytoredukci a v ideálním případě vymýcení onemocnění. U
thiotey představuje odstranění kostní dřeně toxicitu, která omezuje její dávku, což dovoluje významně
navýšit dávku s infuzí autologní HPCT. U alogenní transplantace hematopoetických progenitorových
buněk musí být přípravná fáze léčby dostatečně imunosupresivní a myeloablativní, aby překonala
odmítnutí štěpu hostitelem. V důsledku vysoce myeloablativních vlastností zvyšuje thiotepa
u příjemce imunosupresi a myeloablaci, a tím zesiluje přihojení štěpu ztrátu účinků reakce štěpu proti leukemii související s reakcí štěpu proti hostiteli. Jako alkylační
činidlo vyvolává thiotepa nejsilnější inhibici růstu nádorových buněk in vitro s nejmenším zvýšením
koncentrace léčivého přípravku. V důsledku nepřítomnosti extramedulární toxicity i přes navyšování
dávky nad dávky myelotoxické je thiotepa používána po desetiletí v kombinaci s dalšími
chemoterapeutickými léčivými přípravky před autologní a alogenní HPCT.
Výsledky publikovaných klinických studií podporujících účinnost thiotepy jsou shrnuty:
14
Autologní HPCT
Hematologická onemocnění
Engraftment: bylo prokázáno, že přípravná fáze léčby, v níž je použita látka thiotepa, je
myeloablativní.
Přežití bez známek choroby očekávaných 43 %, což potvrzuje, že přípravná fáze s použitím thiotepy následovaná autologní HPCT
je účinným léčebným postupem v léčbě pacientů s hematologickými nemocněními.
Relaps: ve všech přípravných fázích s použitím thiotepy byl hlášený výskyt relapsů po více než 1 roce 60% nebo nižší, což bylo lékaři považováno za hranici prokazující účinnost.
V některých hodnocených přípravných fázích byl výskyt relapsů nižší než 60% rovněž hlášen po pěti
letech.
Celkové přežití následného sledování od 22 až do 63 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou Hodnoty TRM byly v rozmezí od 0 % do 21 % po 1 roce, což potvrzuje bezpečnost přípravné fáze
léčby zahrnující thiotepu pro autologní HPCT u dospělých pacientů s hematologickými
onemocněními.
Solidní nádory
Engraftment: bylo prokázáno, že přípravná fáze léčby, v níž je použita látka thiotepa, je
myeloablativní.
Přežití bez známek onemocnění potvrzují, že přípravná fáze s použitím thiotepy následovaná autologní HPCT je účinnou volbou
v léčbě pacientů se solidními nádory.
Relaps: ve všech přípravných fázích s použitím thiotepy byl hlášený výskyt relapsů po více než 1 roce
nižší než 60%, což bylo lékaři považováno za hranici prokazující účinnost. V některých případech byl
hlášený výskyt relapsů 35% po pěti letech a 45% po šesti letech.
Celkové přežití 11,7 do 87 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou RRM v rozmezí od 0 % do 2 %. Hodnoty TRM byly v rozmezí od 0 % do 7,4 %, což potvrzuje
bezpečnost přípravné fáze léčby s thiotepou pro autologní HPCT u dospělých pacientů se solidními
nádory.
Alogenní HPCT
Hematologická onemocnění
Engraftment: přihojení štěpu přípravných fázích a má se za to, že k němu došlo v očekávanou dobu. Lze proto vyvodit, že přípravná
fáze s použitím thiotepy je myeloablativní.
Reakce štěpu proti hostiteli reakce štěpu proti hostiteli stupně III-IV Přežití bez známek onemocnění potvrzují, že přípravná fáze s použitím thiotepy následovaná alogenní HPCT je účinnou volbou v
léčbě pacientů s hematologickými onemocněními.
Relaps: ve všech přípravných fázích s použitím thiotepy byl hlášený výskyt relapsů po více než 1 roce
nižší než 40 % byl výskyt relapsů nižší než 40 % hlášený rovněž po 5 letech a 10 letech.
Celkové přežití 7,3 až do 120 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou hodnoty, což potvrzuje bezpečnost přípravné fáze s thiotepou u alogenní HPCT u dospělých pacientů
s hematologickými onemocněními.
Pediatrická populace
15
Autologní HPCT
Solidní nádory
Engraftment: byl dosažen ve všech hlášených přípravných fázích s thiotepou.
Přežití bez známek onemocnění DFS ve sledovaných studiích pohybovalo v rozmezí od 46 % do 70 %. Vzhledem k tomu, že všichni
pacienti byli léčeni pro vysoce rizikové solidní nádory, výsledky DFS potvrzují, že přípravné fáze
s thiotepou následované autologní HPCT jsou účinnými léčebnými postupy v léčbě dětských pacientů
se solidními nádory.
Relaps: ve všech hlášených přípravných fázích s látkou thiotepa se výskyt relapsů po 12 až měsících pohyboval v rozmezí od 33 % do 57 %. Vzhledem k tomu, že všichni pacienti mají rekurenci
solidního nádoru nebo jeho špatnou prognózu, podporují tyto hodnoty účinnost přípravných fází
založených na thiotepě.
Celkové přežití 12,3 až do 99,6 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou RRM v rozmezí od 0 % do 26,7 %. Hodnoty TRM byly v rozmezí od 0 % do 18 %, což potvrzuje
bezpečnost přípravné fáze léčby s thiotepou pro autologní HPCT u dětských pacientů se solidními
nádory.
Alogenní HPCT
Hematologická onemocnění
Engraftment: přihojení štěpu režimech léčby s thiotepou s poměrem úspěšnosti 96 % – 100 %. Hematologická obnova nastává
v očekávané době.
Přežití bez známek onemocnění rok. Výsledky DFS potvrzují, že přípravné fáze s thiotepou následované alogenní HPCT jsou
účinnými léčebnými postupy v léčbě dětských pacientů s hematologickými onemocněními.
Relaps: ve všech hlášených přípravných režimech s thiotepou byl výskyt relapsů v rozmezí 15 % – %. Tyto údaje potvrzují účinnost přípravných režimů založených na thiotepě u všech hematologických
onemocnění.
Celkové přežití 9,4 až do 121 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou RRM v rozmezí od 0 % do 2,5 %. Hodnoty TRM byly v rozmezí od 0 % do 30 %, což potvrzuje
bezpečnost přípravné fáze léčby s thiotepou pro alogenní HPCT u dětských pacientů
s hematologickými onemocněními.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Thiotepa je nespolehlivě absorbována z gastrointestinálního traktu: nestabilita v kyselém prostředí
znemožňuje podávat thiotepu perorálně.
Distribuce
Thiotepa je vysoce lipofilní látka. Po intravenózním podání se plazmatické koncentrace léčivé látky
hodí pro dvoukompartmentový model s rychlou distribuční fází. Distribuční objem thiotepy je velký a
je udáván v rozmezí od 40,8 l/m2 do 75 l/m2 , což ukazuje na distribuci do celkové tělesné tekutiny.
Zdánlivý distribuční objem thiotepy se jeví jako nezávislý na podané dávce. Volná frakce nevázaná
na bílkoviny v plazmě činí 70–90 %; byla zaznamenána nevýznamná vazba thiotepy na gamma
globulin a minimální vazba na albumin Po intravenózním podání je expozice léčivého přípravku v mozkomíšním moku téměř shodná
s expozicí v plazmě; průměrná hodnota poměru AUC v mozkomíšním moku a plazmě je pro thiotepu
0,93. Koncentrace TEPA, prvního zaznamenaného aktivního metabolitu thiotepy, v mozkomíšním
moku a plazmě převyšuje koncentrace původní látky.
16
Biotransformace
Thiotepa podléhá rychlému a rozsáhlému jaternímu metabolismu a metabolity mohou být zjištěny
v moči během 1 hodiny po infuzi. Metabolity jsou aktivní alkylační látky, ale jejich roli
v protinádorovém působení thiotepy je třeba ještě objasnit. Thiotepa podléhá oxidativní desulfuraci
izoenzymy CYP2B a CYP3A cytochromu P450 na hlavní a aktivní metabolit TEPA
odpovídá za 54–100 % celkové alkylační aktivity, což naznačuje přítomnost dalších alkylujících
metabolitů. Během přeměny GSH konjugátů na N-acetylcysteinové konjugáty jsou vytvořeny GSH,
cysteinylglycin a cysteinové konjugáty. Tyto metabolity se nenacházejí v moči a, pokud jsou
vytvořeny, jsou pravděpodobně vylučovány žlučí nebo jsou jako přechodné metabolity rychle
přeměněny na thiotepa-merkapturát.
Eliminace
Celková clearance thiotepy se pohybuje v rozmezí od 11,4 do 23,2 l/hod/m2. Eliminační poločas
kolísá od 1,5 do 4,1 hodin. Identifikované metabolity TEPA, monochlorotepa a thiotepa-merkapturát
jsou všechny vylučovány močí. Thiotepa je téměř úplně vyloučena močí po 6 hodinách a TEPA po hodinách. Průměrný podíl thiotepy a jejích metabolitů v moči je 0,5 % pro nezměněný léčivý
přípravek a monochlorotepu a 11 % pro TEPA a thiotepa-merkapturát.
Linearita/nelinearita
Neexistuje žádný jasný důkaz saturace mechanismu metabolické clearance ve vysokých dávkách
thiotepy.
Zvláštní skupiny pacientů
Pediatrická populace
Farmakokinetika vysoké dávky thiotepy u dětí od 2 do 12 let se nejeví jako odlišná od hodnot
zaznamenaných u dětí, kterým bylo podáváno 75 mg/m2, nebo u dospělých, jimž byly podávány
stejné dávky.
Porucha funkce ledvin
Vliv poruchy funkce ledvin na eliminaci thiotepy nebyl hodnocen.
Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na metabolismus a eliminaci thiotepy nebyl hodnocen.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Konvenční studie akutní toxicity a toxicity po opakovaném podávání nebyly provedeny.
Bylo prokázáno, že thiotepa je in vitro a in vivo genotoxická a kancerogenní u myší a potkanů.
Prokázalo se, že thiotepa snižuje fertilitu a ovlivňuje spermatogenezi u samců myší a poškozuje
ovariální funkci u samic myší. Byla teratogenní u myší a potkanů a fetoletální u králíků. Tyto účinky
byly pozorovány u dávek nižších, než jsou dávky používané u člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Žádné.
6.2 Inkompatibility
Přípravek TEPADINA je v kyselém prostředí nestálý.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
17
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička
roky.
Po rekonstituci
Chemická a fyzikální stabilita přípravku po rekonstituci před použitím byla prokázána po dobu hodin při uchovávání při teplotě 2–8 °C.
Po naředění
Chemická a fyzikální stabilita přípravku po naředění před použitím byla prokázána po dobu hodin při uchovávání při teplotě 2–8 °C a po dobu 4 hodin při uchovávání při teplotě 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po naředění. Není-li přípravek použit
okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
běžně by doba neměla být delší než výše uvedené hodnoty, pokud ředění proběhlo za kontrolovaných
a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neotevřená injekční lahvička
Uchovávejte a přepravujte chlazené Chraňte před mrazem.
Po rekonstituci a naředění
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny v bodě
6.3.
6.5 Druh obalu a velikost balení
TEPADINA 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Injekční lahvička z čirého skla třídy I s pryžovým uzávěrem thiotepy.
Balení po 1 injekční lahvičce.
TEPADINA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Injekční lahvička z čirého skla třídy I s pryžovým uzávěrem Balení po 1 injekční lahvičce.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Příprava přípravku TEPADINA
Je třeba dodržovat postupy pro řádné zacházení s cytotoxickými léčivými přípravky a pro jejich
likvidaci. Jakékoliv jejich přemístění musí probíhat za přísně aseptických podmínek, pokud možno
s využitím boxu Stejně jako u jiných cytotoxických látek je při zacházení a přípravě roztoků přípravku TEPADINA
zapotřebí opatrnosti, aby se zabránilo náhodnému kontaktu s kůží nebo sliznicemi. V souvislosti
s náhodným kontaktem s thiotepou se mohou objevit lokální reakce. Proto se doporučuje při přípravě
infuzního roztoku používat rukavice. Dojde-li k náhodnému styku thiotepy s kůží, musí být zasažené
místo okamžitě důkladně omyto vodou a mýdlem. Pokud dojde k náhodnému kontaktu thiotepy se
sliznicemi, je třeba je důkladně opláchnout vodou.
Rekonstituce přípravku TEPADINA 15 mg
Přípravek TEPADINA musí být rozpuštěn v 1,5 ml sterilní vody pro injekci.
Při použití injekční stříkačky s jehlou asepticky natáhněte 1,5 ml sterilní vody pro injekci.
Vstříkněte obsah stříkačky do lahvičky skrze gumovou zátku.
Odstraňte stříkačku a jehlu a ručně promíchejte převracením lahvičky.
18
Použijte pouze bezbarvý roztok bez jakýchkoli částic. Rekonstituované roztoky mohou příležitostně
vykazovat opalescenciakové roztoky mohou být přesto podávány.
Rekonstituce přípravku TEPADINA 100 mg
Přípravek TEPADINA musí být rozpuštěn v 10 ml sterilní vody pro injekci.
Při použití injekční stříkačky s jehlou asepticky natáhněte 10 ml sterilní vody na injekci.
Vstříkněte obsah stříkačky do lahvičky skrze gumovou zátku.
Odstraňte stříkačku a jehlu a ručně promíchejte převracením lahvičky.
Použijte pouze bezbarvý roztok bez jakýchkoli částic. Rekonstituované roztoky mohou příležitostně
vykazovat opalescenci takové roztoky mohou být přesto podávány.
Další ředění v infuzním vaku
Rekonstituovaný roztok je hypotonický a musí být před podáním dále naředěn v 500 ml injekčního
roztoku chloridu sodného o koncentaci 9 mg/ml 500 mgzískána konečná koncentrace přípravku TEPADINA mezi 0,5 a 1 mg/ml.
Podání
Infuzní roztok TEPADINA je třeba vizuálně zkontrolovat před podáním ohledně obsahu částic.
Roztoky obsahující sraženiny je třeba zlikvidovat.
Před každou infuzí a po každé infuzi je třeba zavedený katétr propláchnout přibližně 5 ml injekčního
roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml Infuzní roztok musí být podáván pacientům používajícím infuzní set s in-line filtrem 0,2 μm.
Filtrování nemění účinnost roztoku.
Likvidace
Přípravek TEPADINA je pouze pro jednorázové použití.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 20867 Caponago Tel: +39-02 adienne@adienne.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/10/EU/1/10/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. března Datum posledního prodloužení registrace: 17. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
lékové agentury http://www.ema.europa.eu/.
19
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TEPADINA 400 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden vak obsahuje thiotepum 400 mg.
Po rekonstituci rozpouštědlem obsahuje jeden ml roztoku thiotepum 1 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Po rekonstituci obsahuje vak 1 418 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok.
Prášek: bílý prášek.
Rozpouštědlo: čirý roztok, prostý viditelných částic, pH 4,5–7,0.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek TEPADINA je indikován v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky:
• spolu s celotělovým ozařováním nebo bez něho jako příprava před alogenní nebo autologní
transplantací hematopoetických progenitorových buněk u dospělých a dětských pacientů;
• v případě, kdy je vysoká dávka chemoterapie podporovaná HPCT vhodná k léčbě solidních
nádorů u dospělých a dětských pacientů.
4.2 Dávkování a způsob podání
Podávání přípravku TEPADINA musí být prováděno pod dohledem lékaře, který má zkušenosti
s přípravnou péčí před transplantací hematopoetických progenitorových buněk.
Dávkování
Přípravek TEPADINA je podáván v rozdílných dávkách, v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky, pacientům s hematologickým onemocněním nebo se solidními nádory před
HPCT.
Dávkování přípravku TEPADINA je u dospělých a dětských pacientů prováděno podle typu HPCT
Dospělí
AUTOLOGNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
20
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před
autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 během celé přípravné fáze.
LYMFOM
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 fáze.
LYMFOM CENTRÁLNÍHO NERVOVÉHO SYSTÉMU Doporučená dávka je 185 mg/m2/den následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
370 mg/m2 MNOHOČETNÝ MYELOM
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 fáze.
Solidní nádory
Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den 250 mg/m2/den infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až
po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní
dávky 800 mg/m2 KARCINOM PRSU
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 5 po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 800 mg/m2 fáze.
NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 4 po sobě
následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
750 mg/m2 KARCINOM OVARIA
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
500 mg/m2 GERMINÁLNÍ NÁDORY
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 fáze.
ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
21
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den
do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky 1 až 3 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové
maximální kumulativní dávky 555 mg/m2 LYMFOM
Doporučená dávka u lymfomu je 370 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 během celé přípravné fáze.
MNOHOČETNÝ MYELOM
Doporučená dávka je 185 mg/m2/den překročení celkové maximální kumulativní dávky 185 mg/m2 LEUKEMIE
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 2 po sobě
následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
555 mg/m2 THALASEMIE
Doporučená dávka je 370 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 během celé přípravné fáze.
Pediatrická populace
AUTOLOGNÍ HPCT
Solidní nádory
Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den 350 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 250 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2
ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky 1 až 3 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové
maximální kumulativní dávky 375 mg/m2 LEUKEMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze.
THALASEMIE
Doporučená dávka se pohybuje od 200 mg/m2/den rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové
maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 REFRAKTERNÍ CYTOPENIE
22
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
375 mg/m2 GENETICKÁ ONEMOCNĚNÍ
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
250 mg/m2 SRPKOVITÁ ANÉMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že thiotepa a
její metabolity jsou slabě vylučovány v moči, úprava dávky u pacientů s lehkou nebo středně těžkou
renální insuficiencí se nedoporučuje. Doporučuje se nicméně opatrnost
Porucha funkce jater
Thiotepa nebyla studována u pacientů s poruchou funkce jater. Vzhledem k tomu, že thiotepa je
metabolizována hlavně játry, je třeba opatrnosti při používání thiotepy u pacientů s preexistující
poruchou funkce jater, zejména u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Úprava dávky se
nedoporučuje u přechodných změn jaterních parametrů
Starší pacienti
Podávání thiotepy nebylo u starších pacientů konkrétně zkoumáno. Nicméně v klinických studiích
byla skupině pacientů nad 65 let podávána stejná kumulativní dávka jako ostatním pacientům. Úprava
dávky nebyla považována za nutnou.
Způsob podání
Přípravek TEPADINA je určen pouze pro intravenozní podání. Přípravek TEPADINA musí být
podáván kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem ve formě 2–4hodinové intravenózní infuze
zavedené centrálním žilním katétrem.
Vak se musí ze z hliníkového přebalu vyjmout až bezprostředně před použitím.
Úpravu dávky přípravku TEPADINA je v případě potřeby nutno provést podle konkrétního použití.
Pokud je požadovaná vypočtená dávka vyšší než 400 mg, ale menší než její dvojnásobek, požadované
množství přípravku TEPADINA 400 mg do vaku přidejte z injekčních lahviček pomocí vyhrazeného
portu.
Pokud je vypočtená dávka nižší než 400 mg, nadbytečné množství plně rekonstituovaného roztoku
Návod k rekonstituci léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
V souvislosti s náhodným kontaktem s thiotepou se mohou objevit místní reakce. Proto se doporučuje
při přípravě infuzního roztoku používat rukavice. Dojde-li k náhodnému styku roztoku thiotepy s kůží,
musí být zasažené místo okamžitě důkladně omyto vodou a mýdlem. Pokud dojde k náhodnému
kontaktu thiotepy se sliznicemi, je třeba je důkladně opláchnout vodou
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku.
Těhotenství a kojení Současné podávání s vakcínou proti žluté zimnici a s živými virovými nebo bakteriálními vakcínami
23
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Důsledkem léčby thiotepou v doporučených dávkách a podle doporučeného rozvrhu je těžká
myelosuprese vyskytující se u všech pacientů. Může se rozvinout závažná granulocytopenie,
trombocytopenie, anémie nebo jakákoli jejich kombinace. Během léčby a až do úplného uzdravení je
nutné provádět časté vyšetření kompletního krevního obrazu, včetně diferenciálního počtu leukocytů a
počtu trombocytů. V závislosti na klinickém stavu je třeba přistoupit k podání trombocytů a erytrocytů
a rovněž k nasazení růstových faktorů, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů léčby thiotepou a po dobu nejméně 30 dní po transplantaci se doporučuje každodenní vyšetření počtu
leukocytů a trombocytů.
K prevenci a zvládnutí infekcí během neutropenického období má být zváženo profylaktické nebo
empirické použití antiinfektiv
Thiotepa nebyla studována u pacientů s poruchou funkce jater. Vzhledem k tomu, že thiotepa je
metabolizována hlavně játry, je třeba opatrnosti při používání thiotepy u pacientů s preexistující
poruchou funkce jater, zejména u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Při léčbě takovýchto
pacientů se doporučuje, aby sérové transaminázy, alkalická fosfatáza a bilirubin byly po transplantaci
pravidelně monitorovány kvůli včasnému zachycení hepatotoxicity.
Větší riziko venookluzivního onemocnění jater může být u pacientů, kteří před léčbou byli ozařováni,
absolvovali tři nebo více cyklů chemoterapie, nebo před léčbou podstoupili transplantaci
progenitorových buněk
Opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou srdečních onemocnění. U pacientů, kteří dostávají
thiotepu, musí být srdeční funkce pravidelně sledována.
Opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou onemocnění ledvin. Během léčby thiotepou je třeba zvážit
pravidelné sledování funkce ledvin.
Thiotepa může vyvolat plicní toxicitu, jež může mít aditivní účinky k účinkům způsobeným dalšími
cytotoxickými látkami
Předchozí ozařování mozku a kraniospinální ozařování mohou přispět k závažným toxickým reakcím
Pacientovi musí být vysvětleno vyšší riziko sekundárních malignit při podávání thiotepy, známého
kancerogenu u člověka.
Současné podávání živých atenuovaných vakcín fosfenytoinu se nedoporučuje
Thiotepa nesmí být podávána současně s cyklofosfamidem, jsou-li oba přípravky používány ve stejné
přípravné fázi léčby. Přípravek TEPADINA musí být podán po ukončení všech cyklofosfamidových
infuzí
Během současného podávání thiotepy a inhibitorů CYP2B6 nebo CYP3A4 je třeba pacienty pečlivě
klinicky sledovat
Jako většina alkylačních látek může thiotepa narušit mužskou nebo ženskou fertilitu. Pacienti mají před zahájením léčby využít kryoprezervaci spermatu a v průběhu léčby a rok po jejím ukončení
nemají počít dítě
Tento léčivý přípravek obsahuje 1 418 mg doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
24
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Specifické interakce s thiotepou
Živé virové a bakteriální vakcíny nesmějí být podávány pacientům, kterým je podávána
imunosupresivní chemoterapeutická látka, přičemž mezi přerušením léčby a očkováním musí být
nejméně tři měsíce odstup.
Má se za to, že thiotepa je metabolizována pomocí CYP2B6 a CYP3A4. Současné podávání
s inhibitory CYP2B6 antimykotika, makrolidy, jako je erythromycin, klarithromycin, telithromycin, a inhibitory proteázymohou zvýšit plazmatické koncentrace thiotepy a potenciálně snížit koncentrace aktivního metabolitu
TEPA. Současné podávání induktorů cytochromu P450 fenobarbitalmetabolitu. V průběhu současného podávání thiotepy a těchto léčivých přípravků je tudíž třeba
pacienty pečlivě klinicky monitorovat.
Thiotepa je pro CYP2B6 slabý inhibitor a může tím potenciálně zvýšit plazmatické koncentrace
látek metabolizovaných pomocí CYP2B6, jako je ifosfamid, tamoxifen, bupropion, efavirenz
a cyklofosfamid. CYP2B6 katalyzuje metabolickou přeměnu cyklofosfamidu na jeho aktivní formu
4-hydroxycyklofosfamid koncentrací aktivního 4-OHCP. V průběhu souběžného podávání thiotepy a těchto léčivých přípravků
je tudíž třeba provádět klinické sledování.
Kontraindikace souběžného užívání
Vakcína proti žluté zimnici: riziko fatálního generalizovného vakcínou vyvolaného onemocnění.
Obecně platí, že živé virové a bakteriální vakcíny nesmějí být podávány pacientům, kterým je
podávána imunosupresivní chemoterapeutická látka, přičemž mezi přerušením léčby a očkováním
musí být nejméně tři měsíce odstup.
Současné užívání se nedoporučuje
Živé atenuované vakcíny vyústěním. Toto riziko se zvyšuje u pacientů s imunosupresí v důsledku jejich primárního
onemocnění.
Pokud je to možné, je třeba použít místo těchto vakcín inaktivovanou virovou vakcínu
Fenytoin: Riziko exacerbace konvulzí vznikající v důsledku snížené absorpce fenytoinu v trávicím
traktu, jež je způsobena cytotoxickými léčivými přípravky, nebo riziko zvýšené toxicity a ztráty
účinnosti cytotoxického léčivého přípravku v důsledku fenytoinem zvýšeného jaterního metabolismu.
Současné podávání je nutno zvážit
Cyklosporin, takrolimus: Excesivní imunosuprese s rizikem lymfoproliferativního onemocnění.
Alkylační chemoterapeutické látky, včetně thiotepy, inhibují plazmatickou pseudocholinesterázu o
35 % až 70 %. Působení sukcinylcholinu může být prodlouženo o 5 až 15 minut.
Thiotepa nesmí být podávána současně s cyklofosfamidem, jsou-li oba přípravky používány ve stejné
přípravné fázi léčby. Přípravek TEPADINA musí být podán po ukončení všech cyklofosfamidových
infuzí.
Současné užívání thiotepy a jiných myelosupresivních nebo myelotoxických látek melfalanu, busulfanu, fludarabinu a treosulfanuúčinků z důvodu překrývajících se profilů toxicity těchto léčivých přípravků.
25
Interakce charakteristické pro všechny cytotoxické látky
Vzhledem ke zvýšenému riziku trombózy u pacientů s maligním nádorovým onemocněním se často
používá antikoagulační léčba. Vysoká variabilita koagulačního stavu u pacientů s maligním
nádorovým onemocněním a možnost interakce mezi perorálními antikoagulancii a protinádorovou
chemoterapií vyžaduje vyšší frekvenci monitorování INR bylo rozhodnuto léčit pacienta perorálními antikoagulancii.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku musí během léčby používat účinnou antikoncepci a před zahájením léčby je
třeba provést těhotenský test. Pacienti
Těhotenství
O použití thiotepy v období těhotenství nejsou k dispozici žádné údaje. V preklinických studiích bylo
prokázáno, že thiotepa - stejně jako většina alkylačních látek - způsobuje embryofetální letalitu a
teratogenitu
Kojení
Není známo, zda se thiotepa vylučuje do lidského mateřského mléka. Vzhledem k jejím
farmakologickým vlastnostem a možné toxicitě pro kojené novorozence/kojence je kojení v průběhu
léčby thiotepou kontraindikováno.
Fertilita
Stejně jako většina alkylačních látek může thiotepa narušit mužskou a ženskou fertilitu.
Pacienti jejím ukončení nemají počít dítě
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
TEPADINA má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Je pravděpodobné, že určité
nežádoucí účinky thiotepy, jako je závrať, bolest hlavy a rozmazané vidění, mohou tyto schopnosti
ovlivnit.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost thiotepy byla vyhodnocena pomocí přehledu nežádoucích účinků hlášených ve
zveřejněných údajích z klinických studií. V těchto studiích dostávalo celkem 6 588 dospělých pacientů
a 902 dětských pacientů thiotepu v přípravné fázi před transplantací hematopoetických
progenitorových buněk.
Závažné toxicity zahrnující krevní, jaterní a dýchací systém byly považovány za očekávané následky
přípravné fáze a transplantace. Zahrnují infekce a reakci štěpu proti hostiteli svou nepřímou souvislost, byly hlavními příčinami morbidity a mortality, obzvláště u alogenní HPCT.
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v rozdílných léčebných režimech s thiotepou jsou:
infekce, cytopenie, akutní reakce štěpu proti hostiteli a chronická reakce štěpu proti hostiteli,
gastrointestinální poruchy, hemoragická cystitida a zánět sliznice.
Leukoencefalopatie
U dospělých a dětských pacientů po četných předchozích chemoterapiích, včetně léčby methotrexátem
a radioterapie, byly po léčbě thiotepou hlášeny případy leukoencefalopatie. Některé případy byly
fatální.
26
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Dospělí
Nežádoucí účinky považované za účinky, jež mají přinejmenším možnou souvislost s léčebnými
režimy obsahujícími thiotepu, hlášené u dospělých pacientů ve více než jen v ojedinělých případech,
jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a podle frekvence. V každé skupině jsou četnosti
nežádoucích účinků seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté
velmi vzácné
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté
Časté
Méně časté
Není známo
Infekce a
infestace
Zvýšená
náchylnost
k infekcím
Sepse
Syndrom
toxického šoku
Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
polypy 6 H N X Q G i U Q t
P D O L J Q L W \
V R X Y L V H M t F t
V léčbou
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Leukopenie
Trombocytopenie
Febrilní
neutropenie
Anémie
Pancytopenie
Granulocytopenie
Poruchy
imunitního
systému
Akutní reakce
štěpu proti
hostiteli
Chronická reakce
štěpu proti
hostiteli
+ \ S H U V H Q ] L W L Y L W D
Endokrinní
poruchy
Hypopituitarismus
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie
Snížená chuť
k jídlu
Hyperglykémie
3 V \ F K L D W U L F N p
S R U X F K \
Stav zmatenosti
Změny psychiky
Úzkost
Delirium
Nervozita
Halucinace
Agitovanos
Poruchy
nervového
systému
Závrať
Bolest hlavy
Rozmazané vidění
Epileptický
záchvat Parestezie
Intrakraniální
aneurysma
Extrapyramidové
poruchy
Kognitivní
poruchy
Cerebrální
krvácení
Leuko-
H Q F H I D O R S D Wie
Poruchy oka Konjunktivitida 27
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté
Časté
Méně časté
Není známo
Poruchy ucha a
labyrintu
Zhoršení sluchu
Ototoxicita
Tinitus
Srdeční poruchy Arytmie Tachykardie
Srdeční selhání
Kardiomyopatie
Myokarditida
Cévní poruchy Lymfedém
Hypertenze
Hemoragie
Embolie
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Syndrom
idiopatické
pneumonie
Epistaxe
Plicní edém
Kašel
Pneumonitida
Hypoxie
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea
Stomatitida
Ezofagitida
Zvracení
Průjem
Dyspepsie
Bolesti břicha
Enteritida
Kolitida
Gastrointestinální
perforace
Ileus
Gastrointestinální
vředy
Poruchy jater a
žlučových cest
Venookluzivní
onemocnění jater
Hepatomegalie
Žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Pruritus
Alopecie
Erytém
Poruchy
瀀Erytrodermická
psoriáza
Závažné toxické
kožní reakce,
včetně případů
Stevensova-
Johnsonova
syndromu a
toxické
epidermální
nekrolýzy
3 R U X F K \ N R V W H U Q t D % R O H V W 0 \ D O J L H Artralgie
Poruchy ledvin a
močových cest
Hemoragická
cystitida
Dysurie
Oligurie
Renální selhání
Cystitida
Hematurie
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Azoospermie
Vaginální
krvácení
0 H Q R S D X ] i O Q t
S t ] Q D N \ Ženská infertilita
Mužská infertilita
28
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté
Časté
Méně časté
Není známo
Celkové poruchy
a
reakce v místě
aplikace
Horečka
Asténie
Zimnice
Generalizovaný
edém
Zánět v místě
aplikace
Bolest v místě
aplikace
Zánět sliznic
Multiorgánové
selhání
Bolest
Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
Zvýšená hladina
bilirubinu v krvi
Zvýšená hladina
transamináz
Zvýšená hladina
amylázy v krvi
Zvýšená hladina
kreatininu v krvi
Zvýšená hladina
močoviny v krvi
Zvýšená hladina
gama-
glutamyltransferá
zy
Zvýšená hladina
alkalické
fosfatázy v krvi
Zvýšená hladina
aspartátaminotran
sferázy
Pediatrická populace
Nežádoucí účinky považované za účinky, jež mají přinejmenším možnou souvislost s léčebnými
režimy obsahujícími thiotepu, hlášené u dětských pacientů ve více než jen v ojedinělých případech,
jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a podle frekvence. V každé skupině jsou četnosti
nežádoucích účinků seřazeny dle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté
velmi vzácné
Třídy orgánových systémů
Velmi časté
Časté
Není známo
Infekce a infestace Zvýšená náchylnost
Sepse
Trobocytopenická
灵
Novotvary benigní, maligní a blíže
neurčené polypy 6 H N X Q G i U Q t V R X Y L V H M t F t s léčbou
Poruchy krve a lymfatického
systému
Trombocytopenie
Febrilní
neutropenie
Anémie
Pancytopenie
Granulocytopenie
Poruchy imunitního systému Akutní reakce štěpu
proti hostiteli
Chronická reakce
štěpu proti hostiteli
29
Třídy orgánových systémů
Velmi časté
Časté
Není známo
Hypogonadismus
Hypotyreóza
Poruchy metabolismu a výživy Anorexie
Hyperglykémie
Psychiatrické poruchy Změny psychiky Duševní poruchy
způsobené celkovým
zdravotním stavem
3 R U X F K \ Epileptický záchvat
Cerebrální krvácení
Porucha paměti
Paréza
$ W D [ L H Leuko-
H Q F H I D O R S D W L H
Poruchy ucha a labyrintu Zhoršení sluchu
Srdeční poruchy Zástava srdce Kardiovaskulární
insuficience
Srdeční selhání
Cévní poruchy Hemoragie Hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Pneumonitida
Syndrom idiopatické
灮Plicní hemoragie
Plicní edém
Epistaxe
Hypoxie
Zástava dýchání
Pulmonální
arteriální
hypertenze
Gastrointestinální poruchy 一慵Stomatitida
Zvracení
Průjem
Bolest břicha
䔀Střevní obstrukce
Poruchy jater a žlučových cest Venookluzivní
onemocnění Jaterní selhání
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka
Erytém
Olupování kůže
Poruchy
pigmentace
Závažné toxické
kožní reakce,
včetně případů
Stevensova-
Johnsonova
syndromu a
toxické
epidermální
nekrolýzy
3 R U X F K \ V R X V W D Y \ 5$ V W R Y i 3 R U X F K \ P F K ê H
Renální selhání
Hemoragická
cystitida
& H O N R Y p U H D N F H
Horečka
Zánět sliznic
Bolest
Multiorgánové
selhání
30
Třídy orgánových systémů
Velmi časté
Časté
Není známo
Vyšetření
Zvýšená hladina
bilirubinu v krvi
Zvýšená hladina
transamináz
Zvýšená hladina
kreatininu v krvi
Zvýšená hladina
aspartátaminotransf
erázy
Zvýšená hladina
alaninaminotransfer
ázy
= Y ê ã H Q i P R þ R Y L Q \ Abnormální hodnoty
krevních elektrolytů
Prodloužení
protrombinového
času
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nejsou známé žádné zkušenosti s předávkováním thiotepou. Nejzávažnějšími nežádoucími účinky,
které lze očekávat v případě předávkování, jsou myeloablace a pancytopenie.
Není známo žádné antidotum thiotepy
Je třeba pečlivě sledovat hematologický stav a, je-li to z lékařského hlediska indikováno, zavést
důkladná podpůrná opatření.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, alkylační látky, ATC kód: L01AC
Mechanismus účinku
Thiotepa je polyfunkční cytotoxická látka chemicky a farmakologicky příbuzná s dusíkatým yperitem.
Radiomimetické působení thiotepy se odehrává pomocí uvolnění ethylen iminových radikálů, které,
jako v případě léčby ozařováním, narušují vazby DNA, např. alkylací guaninu na N-7, rozbitím vazby
mezi purinovou bází a cukrem a uvolněním alkylovaného guaninu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Přípravná fáze léčby musí zabezpečit cytoredukci a v ideálním případě vymýcení onemocnění. U
thiotepy představuje odstranění kostní dřeně toxicitu, která omezuje její dávku, což dovoluje
významně navýšit dávku s infuzí autologní HPCT. U alogenní transplantace hematopoetických
progenitorových buněk musí být přípravná fáze léčby dostatečně imunosupresivní a myeloablativní,
aby překonala odmítnutí štěpu hostitelem. V důsledku vysoce myeloablativních vlastností zvyšuje
thiotepa u příjemce imunosupresi a myeloablaci, a tím zesiluje přihojení štěpu vyvažuje ztrátu účinků reakce štěpu proti leukemii související s reakcí štěpu proti hostiteli. Jako
alkylační činidlo vyvolává thiotepa nejsilnější inhibici růstu nádorových buněk in vitro s nejmenším
zvýšením koncentrace léčivého přípravku. V důsledku nepřítomnosti extramedulární toxicity i přes
navyšování dávky nad dávky myelotoxické je thiotepa používána po desetiletí v kombinaci s dalšími
chemoterapeutickými léčivými přípravky před autologní a alogenní HPCT.
Výsledky publikovaných klinických studií podporujících účinnost thiotepy jsou shrnuty:
31
Autologní HPCT
Hematologická onemocnění
Engraftment: bylo prokázáno, že přípravná fáze léčby, v níž je použita thiotepa, je myeloablativní.
Přežití bez známek onemocnění 43 %, což potvrzuje, že přípravná fáze s použitím thiotepy následovaná autologní HPCT je účinným
léčebným postupem v léčbě pacientů s hematologickými nemocněními.
Relaps: ve všech přípravných fázích s použitím thiotepy byl hlášený výskyt relapsů po více než 1 roce
60 % nebo nižší, což bylo lékaři považováno za hranici prokazující účinnost. V některých
hodnocených přípravných fázích byl výskyt relapsů nižší než 60% rovněž hlášen po pěti letech.
Celkové přežití následného sledování od 22 až do 63 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou Hodnoty TRM byly v rozmezí od 0 % do 21 % po 1 roce, což potvrzuje bezpečnost přípravné fáze
léčby zahrnující thiotepu pro autologní HPCT u dospělých pacientů s hematologickými
onemocněními.
Solidní nádory
Engraftment: bylo prokázáno, že přípravná fáze léčby, v níž je použita thiotepa, je myeloablativní.
Přežití bez známek oenmocnění potvrzují, že přípravná fáze s použitím thiotepy následovaná autologní HPCT je účinnou volbou
v léčbě pacientů se solidními nádory.
Relaps: ve všech přípravných fázích s použitím thiotepy byl hlášený výskyt relapsů po více než 1 roce
nižší než 60 %, což bylo lékaři považováno za hranici prokazující účinnost. V některých případech byl
hlášený výskyt relapsů 35 % po pěti letech a 45 % po šesti letech.
Celkové přežití 11,7 do 87 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou RRM v rozmezí od 0 % do 2 %. Hodnoty TRM byly v rozmezí od 0 % do 7,4 %, což potvrzuje
bezpečnost přípravné fáze léčby s thiotepou pro autologní HPCT u dospělých pacientů se solidními
nádory.
Alogenní HPCT
Hematologická onemocnění
Engraftment: přihojení štěpu bylo dosaženo má se za to, že k němu došlo v očekávanou dobu. Lze proto vyvodit, že přípravná fáze s použitím
thiotepy je myeloablativní.
Reakce štěpu proti hostiteli reakce štěpu proti hostiteli stupně III-IV Přežití bez známek onemocnění potvrzují, že přípravná fáze s použitím thiotepy následovaná alogenní HPCT je účinnou volbou v
léčbě pacientů s hematologickými onemocněními.
Relaps: ve všech přípravných fázích s použitím thiotepy byl hlášený výskyt relapsů po více než 1 roce
nižší než 40 % byl výskyt relapsů nižší než 40 % hlášený rovněž po 5 letech a 10 letech.
Celkové přežití 7,3 až do 120 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou hodnoty, což potvrzuje bezpečnost přípravné fáze s thiotepou u alogenní HPCT u dospělých pacientů
s hematologickými onemocněními.
Pediatrická populace
Autologní HPCT
32
Solidní nádory
Engraftment: byl dosažen ve všech hlášených přípravných fázích s thiotepou.
Přežití bez známek oenmocnění DFS ve sledovaných studiích pohybovalo v rozmezí od 46 % do 70 %. Vzhledem k tomu, že všichni
pacienti byli léčeni pro vysoce rizikové solidní nádory, výsledky DFS potvrzují, že přípravné fáze
s thiotepou následované autologní HPCT jsou účinnými léčebnými postupy v léčbě dětských pacientů
se solidními nádory.
Relaps: ve všech hlášených přípravných fázích s thiotepou se výskyt relapsů po 12 až 57 měsících
pohyboval v rozmezí od 33 % do 57 %. Vzhledem k tomu, že všichni pacienti mají rekurenci
solidního nádoru nebo jeho špatnou prognózu, podporují tyto hodnoty účinnost přípravných fází
založených na thiotepě.
Celkové přežití 12,3 až do 99,6 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou RRM v rozmezí od 0 % do 26,7 %. Hodnoty TRM byly v rozmezí od 0 % do 18 %, což potvrzuje
bezpečnost přípravné fáze léčby s thiotepou pro autologní HPCT u dětských pacientů se solidními
nádory.
Alogenní HPCT
Hematologická onemocnění
Engraftment: přihojení štěpu bylo dosaženo ve všech hodnocených přípravných režimech léčby
s thiotepou s poměrem úspěšnosti 96 % – 100 %. Hematologická obnova nastává v očekávané době.
Přežití bez známek onemocnění rok. Výsledky DFS potvrzují, že přípravné fáze s thiotepou následované alogenní HPCT jsou
účinnými léčebnými postupy v léčbě dětských pacientů s hematologickými onemocněními.
Relaps: ve všech hlášených přípravných režimech s thiotepou byl výskyt relapsů v rozmezí 15 % – %. Tyto údaje potvrzují účinnost přípravných režimů založených na thiotepě u všech hematologických
onemocnění.
Celkové přežití 9,4 až do 121 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou RRM v rozmezí od 0 % do 2,5 %. Hodnoty TRM byly v rozmezí od 0 % do 30 %, což potvrzuje
bezpečnost přípravné fáze léčby s thiotepou pro alogenní HPCT u dětských pacientů
s hematologickými onemocněními.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Thiotepa je nespolehlivě absorbována z gastrointestinálního traktu: nestabilita v kyselém prostředí
znemožňuje podávat thiotepu perorálně.
Distribuce
Thiotepa je vysoce lipofilní látka. Po intravenózním podání se plazmatické koncentrace léčivé látky
hodí pro dvoukompartmentový model s rychlou distribuční fází. Distribuční objem thiotepy je velký a
je udáván v rozmezí od 40,8 l/m2 do 75 l/m2 , což ukazuje na distribuci do celkové tělesné tekutiny.
Zdánlivý distribuční objem thiotepy se jeví jako nezávislý na podané dávce. Volná frakce nevázaná
na bílkoviny v plazmě činí 70–90 %; byla zaznamenána nevýznamná vazba thiotepy na gamma
globulin a minimální vazba na albumin Po intravenózním podání je expozice léčivého přípravku v mozkomíšním moku téměř shodná
s expozicí v plazmě; průměrná hodnota poměru AUC v mozkomíšním moku a plazmě je pro thiotepu
0,93. Koncentrace TEPA, prvního zaznamenaného aktivního metabolitu thiotepy, v mozkomíšním
moku a plazmě převyšuje koncentrace původní látky.
Biotransformace
Thiotepa podléhá rychlému a rozsáhlému jaternímu metabolismu a metabolity mohou být zjištěny
v moči během 1 hodiny po infuzi. Metabolity jsou aktivní alkylační látky, ale jejich roli
33
v protinádorovém působení thiotepy je třeba ještě objasnit. Thiotepa podléhá oxidativní desulfuraci
izoenzymy CYP2B a CYP3A cytochromu P450 na hlavní a aktivní metabolit TEPA
odpovídá za 54–100 % celkové alkylační aktivity, což naznačuje přítomnost dalších alkylujících
metabolitů. Během přeměny GSH konjugátů na N-acetylcysteinové konjugáty jsou vytvořeny GSH,
cysteinylglycin a cysteinové konjugáty. Tyto metabolity se nenacházejí v moči a, pokud jsou
vytvořeny, jsou pravděpodobně vylučovány žlučí nebo jsou jako přechodné metabolity rychle
přeměněny na thiotepa-merkapturát.
Eliminace
Celková clearance thiotepy se pohybuje v rozmezí od 11,4 do 23,2 l/hod/m2. Eliminační poločas
kolísá od 1,5 do 4,1 hodin. Identifikované metabolity TEPA, monochlorotepa a thiotepa-merkapturát
jsou všechny vylučovány močí. Thiotepa je téměř úplně vyloučena močí po 6 hodinách a TEPA po hodinách. Průměrný podíl thiotepy a jejích metabolitů v moči je 0,5 % pro nezměněný léčivý
přípravek a monochlorotepu a 11 % pro TEPA a thiotepa-merkapturát.
Linearita/nelinearita
Neexistuje žádný jasný důkaz saturace mechanismu metabolické clearance ve vysokých dávkách
thiotepy.
Zvláštní skupiny pacientů
Pediatrická populace
Farmakokinetika vysoké dávky thiotepy u dětí od 2 do 12 let se nejeví jako odlišná od hodnot
zaznamenaných u dětí, kterým bylo podáváno 75 mg/m2, nebo u dospělých, jimž byly podávány
stejné dávky.
Porucha funkce ledvin
Vliv poruchy funkce ledvin na eliminaci thiotepy nebyl hodnocen.
Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na metabolismus a eliminaci thiotepy nebyl hodnocen.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Konvenční studie akutní toxicity a toxicity po opakovaném podávání nebyly provedeny.
Bylo prokázáno, že thiotepa je in vitro a in vivo genotoxická a kancerogenní u myší a potkanů.
Prokázalo se, že thiotepa snižuje fertilitu a ovlivňuje spermatogenezi u samců myší a poškozuje
ovariální funkci u samic myší. Byla teratogenní u myší a potkanů a fetoletální u králíků. Tyto účinky
byly pozorovány u dávek nižších, než jsou dávky používané u člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Prášek
Žádné
Rozpouštědlo
Chlorid sodný
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Přípravek TEPADINA je v kyselém prostředí nestálý.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
34
Inaktivovaný vak
roky.
Po aktivaci vaku a rekonstituci
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit ihned po aktivaci a rekonstituci.
Chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaného přípravku v aktivovaném vaku byla prokázána po
dobu 48 hodin při uchovávání při teplotě 2–8 °C a po dobu 6 hodin při teplotě 25 °C.
Není-li přípravek použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po rekonstituci před
použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než výše uvedené
hodnoty, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte a přepravujte chlazené Chraňte před mrazem.
Uchovávejte vak v hliníkovém přebalu, aby byl chráněn před aktivací.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Přípravek TEPADINA se dodává jako dvoukomorový vak obsahující v jedné komoře 400 mg prášku a
v druhé 400 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
Vak je vyroben z vícevrstvého blokového kopolymeru polyolefinu a styrenu a je osazen třemi
hadičkami ze stejného materiálu s různými uzavíracími systémy:
- šroubovací port - konektor s víčkem bezjehlového portu, který se skládá z uzávěru luer lock
- slepý port, který se používá pouze při výrobě chlorbutylovou zátkou a utěsněn hliníkovým odtrhovacím víčkem.
Vak je zabalen v hliníkovén přebalu.
Velikost balení: 1 vak.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Příprava přípravku TEPADINA
Je třeba dodržovat postupy pro řádné zacházení s cytotoxickými léčivými přípravky a pro jejich
likvidaci. Jakékoliv jejich přemístění musí probíhat za přísně aseptických podmínek, pokud možno
s využitím boxu Stejně jako u jiných cytotoxických látek je při zacházení a přípravě roztoků přípravku TEPADINA
zapotřebí opatrnosti, aby se zabránilo náhodnému kontaktu s kůží nebo sliznicemi. V souvislosti
s náhodným kontaktem s thiotepou se mohou objevit lokální reakce. Proto se doporučuje při přípravě
infuzního roztoku používat rukavice. Dojde-li k náhodnému styku roztoku thiotepy s kůží, musí být
zasažené místo okamžitě důkladně omyto vodou a mýdlem. Pokud dojde k náhodnému kontaktu
thiotepy se sliznicemi, je třeba je důkladně opláchnout vodou.
Aktivace a rekonstituce
Přípravek TEPADINA 400 g musí být rekonstituován ve 400 ml injekčního roztoku chloridu sodného
o koncentraci 9 mg/l svaru dvoukomorového vaku a smíchání obsahu obou komor k úplnému rozpuštění prášku.
Po rekonstituci v rozpouštědle obsahuje jeden ml roztoku 1 mg thiotepy.
35
Lze použít pouze bezbarvé roztoky bez jakýchkoli částic.
Úpravy dávky vypočtené podle pokynů K zajištění správné dávky může být zapotřebí část roztoku ubrat nebo doplnit takto:
- odebrání podle potřeby odeberte příslušný objem rekonstituovaného roztoku stříkačkou z portu luer počet ml k podání na infuzní pumpě;
- přidání příslušný objem rekonstituovaného roztoku z injekčních lahviček přípravku TEPADINA 15 mg
nebo 100 mg luer
Podání
Infuzní roztok TEPADINA je třeba vizuálně zkontrolovat ohledně obsahu částic před podáním.
Roztoky obsahující sraženiny je třeba zlikvidovat.
Před každou infuzí a po každé infuzi je třeba zavedený katétr propláchnout přibližně 5 ml injekčního
roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml Infuzní roztok musí být podáván pacientům pomocí infuzního setu s in-line filtrem 0,2 μm. Filtrování
nemění účinnost roztoku.
Likvidace
Přípravek TEPADINA je pouze pro jednorázové použití.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 20867 Caponago Tel: +39-02 adienne@adienne.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/10/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. března Datum posledního prodloužení registrace: 17. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
lékové agentury http://www.ema.europa.eu/.
36
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE>
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
37
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky;
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
38
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
39
A. OZNAČENÍ NA OBALU
40
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TEPADINA 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
thiotepum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje thiotepum 15 mg. Po rozpuštění v 1,5 ml vody pro injekci obsahuje ml thiotepum 10 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxická látka.
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
Po rekonstituci použijte do 8 hodin, pokud je přípravek uchováván v chladničce.
Po naředění použijte do 24 hodin, pokud je přípravek uchováván v chladničce.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte chlazené
41
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 20867 Caponago adienne@adienne.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
TEPADINA 15 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
42
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
TEPADINA 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
thiotepum
Intravenozní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
15 mg
6. JINÉ
ADIENNE S.r.l. S.U.
43
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TEPADINA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
thiotepum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje thiotepum 100 mg. Po rozpuštění v 10 ml vody pro injekci obsahuje
ml thiotepum 10 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxická látka.
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
Po rekonstituci použijte do 8 hodin, pokud je přípravek uchováván v chladničce.
Po naředění použijte do 24 hodin, pokud je přípravek uchováván v chladničce.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte chlazené 44
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 1920867 Caponago adienne@adienne.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
TEPADINA 100 mg
17 JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18 JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
45
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
TEPADINA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
thiotepum
Intravenozní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
100 mg
6. JINÉ
ADIENNE S.r.l. S.U.
46
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TEPADINA 400 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
thiotepum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden vak obsahuje thiotepum 400 mg.
Po rekonstituci rozpouštědlem obsahuje jeden ml roztoku thiotepum 1 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Rozpouštědlo: chlorid sodný a voda pro injekci.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro přípravu infuzního roztoku s rozpouštědlem
Jeden vak obsahuje 400 mg thiotepy a 400 ml rozpouštědla
vak
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání po rekonstituci.
Protrhněnte svar a prášek a rozpouštědlo jemně promíchejte.
Před použitím si přečtěte další pokyny a doporučenou dávku v příbalové informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxická látka.
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
Po aktivaci vaku a rekonstituci: Další informace najdete v příbalové informaci.
47
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte chlazené Uchovávejte vak v hliníkovém přebalu, aby byl přípravek chráněn před aktivací.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 20867 Caponago adienne@adienne.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
TEPADINA 400 mg
17 JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18 JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
48
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
Hliníkový přebal
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TEPADINA 400 mg prášek pro přípravu infuzního roztoku s rozpouštědlem
thiotepum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden vak obsahuje thiotepum 400 mg.
Po rekonstituci rozpouštědlem obsahuje jeden ml roztoku thiotepum 1 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Rozpouštědlo: chlorid sodný a voda pro injekci.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro přípravu infuzního roztoku s rozpouštědlem
Jeden vak obsahuje 400 mg thiotepy a 400 ml rozpouštědla
vak
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání po rekonstituci.
Protrhněte svar a prášek a rozpouštědlo jemně promíchejte.
Před použitím si přečtěte další pokyny a doporučenou dávku v příbalové informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxická látka.
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
Po aktivaci vaku a rekonstituci: Další informace najdete v příbalové informaci.
49
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte chlazené Uchovávejte vak v hliníkovém přebalu, aby byl přípravek chráněn před aktivací.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 20867 Caponago adienne@adienne.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17 JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18 JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
50
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
Štítek na vnitřním vaku
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TEPADINA 400 mg prášek pro přípravu infuzního roztoku s rozpouštědlem
thiotepum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden vak obsahuje thiotepum 400 mg.
Po rekonstituci rozpouštědlem obsahuje jeden ml roztoku thiotepum 1 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Rozpouštědlo: chlorid sodný a voda pro injekci.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro přípravu infuzního roztoku s rozpouštědlem
Jeden vak obsahuje 400 mg thiotepy a 400 ml rozpouštědla
vak
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání po rekonstituci.
Protrhněte svar a prášek a rozpouštědlo jemně promíchejte.
Před použitím si přečtěte další pokyny a doporučenou dávku v příbalové informaci.
– Slepý port – Port luer – Šroubovací port
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
51
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxická látka.
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
Po aktivaci vaku a rekonstituci: Další informace najdete v příbalové informaci.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte chlazené Uchovávejte vak v hliníkovém přebalu, aby byl přípravek chráněn před aktivací.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 20867 Caponago adienne@adienne.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
52
17 JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18 JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
53
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
54
Příbalová informace: Informace pro uživatele
TEPADINA 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
thiotepum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek TEPADINA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TEPADINA používat
3. Jak se přípravek TEPADINA používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek TEPADINA uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je TEPADINA a k čemu se používá
Léčivou látkou přípravku TEPADINA je thiotepa, která patří do skupiny léků nazývaných alkylační
látky.
Přípravek TEPADINA se používá k přípravě pacientů na transplantaci kostní dřeně. Působí tak, že ničí
buňky kostní dřeně. Umožní to transplantaci nových buněk kostní dřeně progenitorových buněkPřípravek TEPADINA je určen k použití u dospělých, dětí a dospívajících.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TEPADINA používat
Nepoužívejte přípravek TEPADINA
- jestliže jste alergický- jestliže jste těhotná nebo si myslíte, že můžete být těhotná,
- jestliže kojíte,
- jestliže dostáváte vakcínu proti žluté zimnici či vakcíny obsahující živé viry nebo baktérie.
Upozornění a opatření
Upozorněte svého lékaře, jestliže:
- máte potíže s játry nebo ledvinami,
- máte srdeční nebo plicní potíže,
- máte záchvaty/křeče fenytoinem nebo fosfenytoinem
Jelikož TEPADINA ničí buňky kostní dřeně, které odpovídají za tvorbu krvinek, budou Vám v
průběhu léčby pravidelně prováděny krevní testy ke zjištění počtu krvinek.
K prevenci a zvládnutí infekcí budete muset užívat antiinfektiva
Přípravek TEPADINA může být příčinou jiného druhu nádoru v budoucnosti. Lékař Vám toto riziko
objasní.
55
Další léčivé přípravky a přípravek TEPADINA
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, sdělte to svému lékaři dříve, než Vám
bude přípravek TEPADINA podán. Přípravek TEPADINA nesmíte používat během těhotenství.
Ženy i muži užívající přípravek TEPADINA musí v průběhu léčby používat účinné metody
antikoncepce. Muži nemají počít dítě během léčby přípravkem TEPADINA a rok po jejím ukončení.
Není známo, zda je tento léčivý přípravek vylučován do mateřského mléka. Z důvodu bezpečnosti
nesmí ženy během léčby přípravkem TEPADINA kojit.
Přípravek TEPADINA může mít nepříznivý vliv na mužskou a ženskou plodnost. Pacienti majípřed zahájením léčby poradit o uchovávání spermatu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je pravděpodobné, že určité nežádoucí účinky thiotey, jako je závrať, bolest hlavy a rozmazané vidění,
mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud se takový nežádoucí účinek
vyskytne, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné stroje.
3. Jak se přípravek TEPADINA používá
Lékař vypočte Vaši dávku podle plochy povrchu Vašeho těla nebo tělesné hmotnosti a podle Vašeho
onemocnění.
Jak se přípravek TEPADINA podává
Přípravek TEPADINA podává kvalifikovaný zdravotnický pracovník po rozředění obsahu jedné
injekční lahvičky jako nitrožilní infuze
Četnost podání
Infuze budete dostávat každých 12 nebo 24 hodin. Délka léčby může trvat až 5 dní. Četnost podání
a délka léčby závisí na Vašem onemocnění.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejzávažnější nežádoucí účinky léčby přípravkem TEPADINA nebo transplantačního postupu mohou
zahrnovat
- snížení počtu krvinek v krvi - infekce,
- poruchy jater včetně ucpání jaterní žíly,
- štěp bojuje s Vaším tělem - komplikace dýchání.
Lékař bude pravidelně sledovat krevní obraz a jaterní enzymy, aby tyto nežádoucí účinky odhalil
a léčil.
Nežádoucí účinky přípravku TEPADINA se mohou vyskytnout s určitými frekvencemi, které jsou
definovány následovně:
56
Velmi časté nežádoucí účinky - zvýšená náchylnost k infekcím
- zánětlivý stav celého těla - snížený počet bílých krvinek, destiček a červených krvinek - transplantované buňky bojují s Vaším tělem - závrať, bolest hlavy, rozmazané vidění
- nekontrolovaný třes těla - pocit brnění, píchání nebo znecitlivění - částečná ztráta hybnosti
- zástava srdce
- pocit na zvracení, zvracení, průjem
- zánět ústní sliznice - podrážděný žaludek, jícen, střevo
- zánět tlustého střeva
- anorexie, snížená chuť k jídlu
- vysoká hladina glukózy v krvi
- kožní vyrážka, svědění, olupování kůže
- porucha kožní pigmentace - zčervenání kůže - vypadávání vlasů
- bolest zad a břicha, bolest
- bolest svalů a kloubů
- abnormální elektrická aktivita v srdci - zánět plicní tkáně
- zvětšení jater
- změny funkcí orgánů
- ucpání jaterní žíly - zežloutnutí kůže a očí - zhoršení sluchu
- ucpání mízních - vysoký krevní tlak
- zvýšené hladiny jaterních, ledvinných a trávicích enzymů
- abnormální hodnoty krevních elektrolytů
- zvýšení tělesné hmotnosti
- horečka, celková slabost, zimnice
- krvácení - krvácení z nosu
- celkový otoky způsobený zadržováním tekutin - bolest nebo zánět v místě injekce
- infekce očí - snížení počtu spermií
- krvácení z pochvy
- absence menstruačního krvácení - ztráta paměti
- opožďování v hmotnostním a výškovém růstu
- špatná funkce močového měchýře
- nedostatečná tvorba testosteronu
- nedostatečná tvorba hormonu štítné žlázy
- snížená činnost hypofýzy - stav zmatenosti
57
Časté nežádoucí účinky - úzkost, zmatenost
- abnormální výduť jedné z mozkových tepen - zvýšená hladina kreatininu
- alergické reakce
- ucpání krevních cév - poruchy srdečního rytmu
- nedostatečnost srdce a cév
- kardiovaskulární nedostatečnost
- nedostatek kyslíku
- hromadění tekutiny v plicích - plicní krvácení
- zástava dýchání
- krev v moči - zánět močového měchýře
- nepříjemné pocity při močení a snížená tvorba moči - zvýšené množství dusíkatých sloučenin v krevním řečišti - katarakta - jaterní nedostatečnost
- krvácení do mozku
- kašel
- zácpa a žaludeční nevolnost
- ucpání střev
- proděravění žaludku
- změny svalového napětí
- hrubý nedostatek koordinace svalových pohybů
- modřiny způsobené nízkým počtem krevních destiček
- příznaky přechodu - nádory - abnormální funkce mozku
- mužská a ženská neplodnost
Méně časté nežádoucí účinky - zánět a olupování kůže - delirium, nervozita, halucinace, neklid
- vředy v žaludku a střevech
- zánět srdeční svalové tkáně - abnormální stav srdečního svalu
Není známo - zvýšený krevní tlak v plicních tepnách - závažné poškození kůže a dokonce ohrožovat život
- poškození části mozku
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek TEPADINA uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce
za „Použitelné do:“ Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
58
Uchovávejte a převážejte chlazené Chraňte před mrazem.
Po rekonstituci je přípravek stabilní po dobu 8 hodin, je-li uchováván při teplotě 2–8 °C.
Po naředění je přípravek stabilní po dobu 24 hodin, je-li uchováván při teplotě 2–8 °C, a po 4 hodiny,
pokud je uchováván při teplotě 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit
okamžitě.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek TEPADINA obsahuje
- Léčivou látkou je thiotepum. Jedna injekční lahvička obsahuje thiotepum 15 mg. Po rekonstituci
obsahuje 1 ml thiotepum 10 mg - Přípravek TEPADINA neobsahuje žádné jiné pomocné látky.
Jak přípravek TEPADINA vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek TEPADINA je bílý krystalický prášek dodávaný ve skleněné injekční lahvičce obsahující
thiotepum 15 mg.
Jedna krabička obsahuje 1 injekční lahvičku.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago Tel: +39 02 40700445
adienne@adienne.com
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Accord Healthcare bv
Tél/Tel: +32 51 79 40 Lietuva
Accord Healthcare AB
Tel: +46 8 624 00
България
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Teл.: +48 22 577 28 Luxembourg/Luxemburg
Accord Healthcare bv
Tèl/Tel: +32 51 79 40
Česká republika
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28
Magyarország
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 577 28 Danmark
Accord Healthcare AB
Tlf: + 46 8 624 00
Malta
Accord Healthcare Ireland Ltd
Tel: +44 Deutschland
Accord Healthcare GmbH
Tel: +49 89 700 9951 Nederland
Accord Healthcare B.V.
Tel: +31 30 850
Eesti
Accord Healthcare AB
Tel: +46 8 624 00 Norge
Accord Healthcare AB
Tlf: + 46 8 624 00
59
Ελλάδα
Accord Healthcare Italia Srl
Τηλ: + 39 02 943 23 700
Österreich
Accord Healthcare GmbH
Tel: +43 España
Accord Healthcare S.L.U.
Tel: +34 93 301 00 Polska
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 577 28
France
Accord Healthcare France SAS
Tél: +33 Accord Healthcare, Unipessoal Lda
Tel: +351 214 697
Hrvatska
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 România
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28
Ireland
Accord Healthcare Ireland Ltd
Tel: +44 Slovenija
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 Ísland
Accord Healthcare AB
Sími: + 46 8 624 00
Slovenská republika
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 Italia
Accord Healthcare Italia Srl
Tel: +39 02 943 23 Suomi/Finland
Accord Healthcare Oy
Puh/Tel: + 358 10 231
Κύπρος
Accord Healthcare S.L.U.
Τηλ: + 34 93 301 00
Sverige
Accord Healthcare AB
Tel: + 46 8 624 00
Latvija
Accord Healthcare AB
Tel: +46 8 624 00 25
United Kingdom Accord-UK Ltd
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována:
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky.
NÁVOD NA PŘÍPRAVU
TEPADINA 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Thiotepum
Přečtěte si tento návod před přípravou a podáním přípravku TEPADINA.
60
1. ÚPRAVA BALENÍ
Přípravek TEPADINA je dodáván jako 15 mg prášku pro koncentrát pro infuzní roztok.
Přípravek TEPADINA musí být před podáním rekonstituován a dále naředěn.
2. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI PŘÍPRAVKU A PRO ZACHÁZENÍ S NÍM
Obecně
Zacházení s protinádorovými léčivými přípravky podle stanoveného protokolu. Jakékoliv jejich přemístění musí probíhat za přísně aseptických
podmínek, pokud možno s využitím boxu Stejně jako u jiných cytotoxických látek je při zacházení a přípravě roztoků přípravku TEPADINA
zapotřebí opatrnosti, aby se zabránilo náhodnému kontaktu s kůží nebo sliznicemi. V souvislosti
s náhodným kontaktem s thiotepou se mohou objevit místní reakce. Proto se doporučuje při přípravě
infuzního roztoku používat rukavice. Dojde-li k náhodnému styku thiotepy s kůží, musí být zasažené
místo okamžitě důkladně omyto vodou a mýdlem. Pokud dojde k náhodnému kontaktu thiotepy se
sliznicemi, je třeba je důkladně opláchnout vodou.
Výpočet dávky přípravku TEPADINA
Přípravek TEPADINA se podává v rozdílných dávkách, v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky před transplantací hematopoetických progenitorových buněk s hematologickým onemocněním nebo se solidními nádory.
Dávkování přípravku TEPADINA je u dospělých a dětských pacientů prováděno podle typu HPCT
Dávkování u dospělých
AUTOLOGNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před
autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 během celé přípravné fáze.
LYMFOM
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 fáze.
LYMFOM CENTRÁLNÍ NERVOVÉ SOUSTAVY Doporučená dávka je 185 mg/m2/den následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
370 mg/m2 MNOHOČETNÝ MYELOM
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 fáze.
61
Solidní nádory
Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den 250 mg/m2/den v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 5 po sobě
následujících dní před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
800 mg/m2 KARCINOM PRSU
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 5 po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 800 mg/m2 fáze.
NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 4 po sobě následující dny před
autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 během celé přípravné fáze.
KARCINOM OVARIA
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
500 mg/m2 GERMINÁLNÍ NÁDORY
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 fáze.
ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den
podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 3 po
sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
555 mg/m2 LYMFOM
Doporučená dávka u lymfomu je 370 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 během celé přípravné fáze.
MNOHOČETNÝ MYELOM
Doporučená dávka je 185 mg/m2/den překročení celkové maximální kumulativní dávky 185 mg/m2 LEUKEMIE
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 2 po sobě následující dny před
alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 555 mg/m2 celé přípravné fáze.
THALASEMIE
Doporučená dávka je 370 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 během celé přípravné fáze.
62
Dávkování u dětských pacientů
AUTOLOGNÍ HPCT
Solidní nádory
Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den 350 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 250 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2
ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 3 po
sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
375 mg/m2 LEUKEMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze.
THALASEMIE
Doporučená dávka se pohybuje od 200 mg/m2/den rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové
maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 REFRAKTERNÍ CYTOPENIE
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
375 mg/m2 GENETICKÁ ONEMOCNĚNÍ
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
250 mg/m2 SRPKOVITÁ ANÉMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze.
Rekonstituce
Přípravek TEPADINA musí být rozpuštěn v 1,5 ml sterilní vody pro injekci.
Při použití injekční stříkačky s jehlou asepticky natáhněte 1,5 ml sterilní vody na injekci.
Vstříkněte obsah stříkačky do lahvičky skrze gumovou zátku.
Odstraňte stříkačku a jehlu a ručně promíchejte převracením lahvičky.
Použijte pouze bezbarvý roztok bez jakýchkoli částic. Rekonstituované roztoky mohou příležitostně
vykazovat opalescenci; takové roztoky mohou být přesto podávány.
63
Další ředění v infuzním vaku
Rekonstituovaný roztok je hypotonický a musí být před podáním dále naředěn v 500 ml injekčního
roztoku chloridu sodného 9 mg/ml takovém objemu injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml koncentrace přípravku TEPADINA mezi 0,5 a 1 mg/ml.
Podání
Infuzní roztok přípravku TEPADINA musí být před podáním podroben vizuální kontrole, aby se
zjistilo, zda neobsahuje částice či nežádoucí zbarvení. Roztoky obsahující sraženiny je třeba
zlikvidovat.
Infuzní roztok musí být podáván pacientům používajícím infuzní set s in-line filtrem 0,2 μm.
Filtrování nemění účinnost roztoku.
Přípravek TEPADINA je třeba podávat asepticky jako 2–4hodinovou infuzi při pokojové teplotě 25 °
Před každou infuzí a po každé infuzi je třeba zavedený katétr propláchnout přibližně 5 ml injekčního
roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
Likvidace
Přípravek TEPADINA je pouze pro jednorázové použití.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
64
Příbalová informace: Informace pro uživatele
TEPADINA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
thiotepum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek TEPADINA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TEPADINA používat
3. Jak se přípravek TEPADINA používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek TEPADINA uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je TEPADINA a k čemu se používá
Léčivou látkou přípravku TEPADINA je thiotepa, která patří do skupiny léků nazývaných alkylační
látky.
Přípravek TEPADINA se používá k přípravě pacientů na transplantaci kostní dřeně. Působí tak, že ničí
buňky kostní dřeně. Umožní to transplantaci nových buněk kostní dřeně progenitorových buněkPřípravek TEPADINA je určen k použití u dospělých, dětí a dospívajících.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TEPADINA užívat
Nepoužívejte přípravek TEPADINA
- jestliže jste alergický- jestliže jste těhotná nebo si myslíte, že můžete být těhotná,
- jestliže kojíte,
- jestliže dostáváte vakcínu proti žluté zimnici či vakcíny obsahující živé viry nebo baktérie.
Upozornění a opatření
Upozorněte svého lékaře, jestliže:
- máte potíže s játry nebo ledvinami,
- máte srdeční nebo plicní potíže,
- máte záchvaty/křeče fenytoinem nebo fosfenytoinem
Jelikož TEPADINA ničí buňky kostní dřeně, které odpovídají za tvorbu krvinek, budou Vám v
průběhu léčby pravidelně prováděny krevní testy ke zjištění počtu krvinek.
K prevenci a zvládnutí infekcí budete muset užívat antiinfektiva
Přípravek TEPADINA může být příčinou jiného druhu nádoru v budoucnosti. Lékař Vám toto riziko
objasní.
65
Další léčivé přípravky a přípravek TEPADINA
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte/používáte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, sdělte to svému lékaři dříve, než vám
bude přípravek TEPADINA podán. Přípravek TEPADINA nesmíte používat během těhotenství.
Ženy i muži užívající přípravek TEPADINA musí v průběhu léčby používat účinné metody
antikoncepce. Muži nemají počít dítě během léčby přípravkem TEPADINA a rok po jejím ukončení.
Není známo, zda je tento léčivý přípravek vylučován do mateřského mléka. Z důvodu bezpečnosti
nesmí ženy během léčby přípravkem TEPADINA kojit.
Přípravek TEPADINA může mít nepříznivý vliv na mužskou a ženskou plodnost. Pacienti majípřed zahájením léčby poradit o uchovávání spermatu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je pravděpodobné, že určité nežádoucí účinky thiotepy, jako je závrať, bolest hlavy a rozmazané
vidění, mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud se takový nežádoucí
účinek vyskytne, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné stroje.
3. Jak se přípravek TEPADINA používá
Lékař vypočte Vaši dávku podle plochy povrchu Vašeho těla nebo tělesné hmotnosti a podle Vašeho
onemocnění.
Jak se přípravek TEPADINA podává
Přípravek TEPADINA podává kvalifikovaný zdravotnický pracovník po rozředění obsahu jedné
injekční lahvičky jako nitrožilní infuze
Četnost podání
Infuze budete dostávat každých 12 nebo 24 hodin. Délka léčby může trvat až 5 dní. Četnost podání
a délka léčby závisí na Vašem onemocnění.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejzávažnější nežádoucí účinky léčby přípravkem TEPADINA nebo transplantačního postupu mohou
zahrnovat
- snížení počtu krvinek v krvi - infekce,
- poruchy jater včetně ucpání jaterní žíly,
- štěp bojuje s Vaším tělem - komplikace dýchání.
Lékař bude pravidelně sledovat krevní obraz a jaterní enzymy, aby tyto nežádoucí účinky odhalil
a léčil.
Nežádoucí účinky přípravku TEPADINA se mohou vyskytnout s určitými frekvencemi, které jsou
definovány následovně:
66
Velmi časté nežádoucí účinky - zvýšená náchylnost k infekcím
- zánětlivý stav celého těla - snížený počet bílých krvinek, destiček a červených krvinek - transplantované buňky bojují s Vaším tělem - závrať, bolest hlavy, rozmazané vidění
- nekontrolovaný třes těla - pocit brnění, píchání nebo znecitlivění - částečná ztráta hybnosti
- zástava srdce
- pocit na zvracení, zvracení, průjem
- zánět ústní sliznice - podrážděný žaludek, jícen, střevo
- zánět tlustého střeva
- anorexie, snížená chuť k jídlu
- vysoká hladina glukózy v krvi
- kožní vyrážka, svědění, olupování kůže
- porucha kožní pigmentace - zčervenání kůže - vypadávání vlasů
- bolest zad a břicha, bolest
- bolest svalů a kloubů
- abnormální elektrická aktivita v srdci - zánět plicní tkáně
- zvětšení jater
- změny funkcí orgánů
- ucpání jaterní žíly - zežloutnutí kůže a očí - zhoršení sluchu
- ucpání mízních - vysoký krevní tlak
- zvýšené hladiny jaterních, ledvinných a trávicích enzymů
- abnormální hodnoty krevních elektrolytů
- zvýšení tělesné hmotnosti
- horečka, celková slabost,zimnice
- krvácení - krvácení z nosu
- celkovýotoky způsobený zadržováním tekutin - bolest nebo zánět v místě injekce
- infekce očí - snížení počtu spermií
- krvácení z pochvy
- absence menstruačního krvácení - ztráta paměti
- opožďování v hmotnostním a výškovém růstu
- špatná funkce močového měchýře
- nedostatečná tvorba testosteronu
- nedostatečná tvorba hormonu štítné žlázy
- snížená činnost hypofýzy - stav zmatenosti
67
Časté nežádoucí účinky - úzkost, zmatenost
- abnormální výduť jedné z mozkových tepen - zvýšená hladina kreatininu
- alergické reakce
- ucpání krevních cév - poruchy srdečního rytmu
- nedostatečnost srdce a cév
- kardiovaskulární nedostatečnost
- nedostatek kyslíku
- hromadění tekutiny v plicích - plicní krvácení
- zástava dýchání
- krev v moči - zánět močového měchýře
- nepříjemné pocity při močení a snížená tvorba moči - zvýšené množství dusíkatých sloučenin v krevním řečišti - katarakta - jaterní nedostatečnost
- krvácení do mozku
- kašel
- zácpa a žaludeční nevolnost
- ucpání střev
- proděravění žaludku
- změny svalového napětí
- hrubý nedostatek koordinace svalových pohybů
- modřiny způsobené nízkým počtem krevních destiček
- příznaky přechodu - nádory - abnormální funkce mozku
- mužská a ženská neplodnost
Méně časté nežádoucí účinky - zánět a olupování kůže - delirium, nervozita, halucinace, neklid
- vředy v žaludku a střevech
- zánět srdeční svalové tkáně - abnormální stav srdečního svalu
Není známo- zvýšený krevní tlak v plicních tepnách - závažné poškození kůže a dokonce ohrožovat život
- poškození části mozku
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře.Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek TEPADINA uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce
za „Použitelné do:“ Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
68
Uchovávejte a převážejte chlazené Chraňte před mrazem.
Po rekonstituci je přípravek stabilní po dobu 8 hodin, je-li uchováván při teplotě 2–8 °C.
Po naředění je přípravek stabilní po dobu 24 hodin, je-li uchováván při teplotě 2–8°C, a po dobu hodin, pokud je uchováván při teplotě 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit
okamžitě.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek TEPADINA obsahuje
- Léčivou látkou je thiotepum. Jedna injekční lahvička obsahuje thiotepum 100 mg. Po
rekonstituci obsahuje 1 ml thiotepum 10 mg - Přípravek TEPADINA neobsahuje žádné jiné pomocné látky.
Jak přípravek TEPADINA vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek TEPADINA je bílý krystalický prášek dodávaný ve skleněné injekční lahvičce obsahující
thiotepum 100 mg.
Jedna krabička obsahuje 1 injekční lahvičku.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago Tel: +39 02 40700445
adienne@adienne.com
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Accord Healthcare bv
Tél/Tel: +32 51 79 40 Lietuva
Accord Healthcare AB
Tel: +46 8 624 00
България
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Teл.: +48 22 577 28 Luxembourg/Luxemburg
Accord Healthcare bv
Tèl/Tel: +32 51 79 40
Česká republika
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28
Magyarország
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 577 28
Danmark
Accord Healthcare AB
Tlf: + 46 8 624 00
Malta
Accord Healthcare Ireland Ltd
Tel: +44 Deutschland
Accord Healthcare GmbH
Tel: +49 89 700 9951 Nederland
Accord Healthcare B.V.
Tel: +31 30 850
Eesti
Accord Healthcare AB
Tel: +46 8 624 00 Norge
Accord Healthcare AB
Tlf: + 46 8 624 00
69
Ελλάδα
Accord Healthcare Italia Srl
Τηλ: + 39 02 943 23 700
Österreich
Accord Healthcare GmbH
Tel: +43 España
Accord Healthcare S.L.U.
Tel: +34 93 301 00 Polska
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 577 28
France
Accord Healthcare France SAS
Tél: +33 Accord Healthcare, Unipessoal Lda
Tel: +351 214 697
Hrvatska
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 România
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28
Ireland
Accord Healthcare Ireland Ltd
Tel: +44 Slovenija
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 Ísland
Accord Healthcare AB
Sími: + 46 8 624 00
Slovenská republika
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 Italia
Accord Healthcare Italia Srl
Tel: +39 02 943 23 Suomi/Finland
Accord Healthcare Oy
Puh/Tel: + 358 10 231
Κύπρος
Accord Healthcare S.L.U.
Τηλ: + 34 93 301 00
Sverige
Accord Healthcare AB
Tel: + 46 8 624 00
Latvija
Accord Healthcare AB
Tel: +46 8 624 00 25
United Kingdom Accord-UK Ltd
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována:
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové
agentury http://www.ema.europa.eu/.
Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky.
70
NÁVOD NA PŘÍPRAVU
TEPADINA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Thiotepum
Přečtěte si tento návod před přípravou a podáním přípravku TEPADINA.
1. ÚPRAVA BALENÍ
Přípravek TEPADINA je dodáván jako 100 mg prášku pro koncentrát pro infuzní roztok.
Přípravek TEPADINA musí být před podáním rekonstituován a dále naředěn.
2. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Obecně
Zacházení s protinádorovými léčivými přípravky stanoveného protokolu. Jakékoliv jejich přemístění musí probíhat za přísně aseptických podmínek,
pokud možno s využitím boxu Stejně jako u jiných cytotoxických látek je při zacházení a přípravě roztoků přípravku TEPADINA
zapotřebí opatrnosti, aby se zabránilo náhodnému kontaktu s kůží nebo sliznicemi. V souvislosti
s náhodným kontaktem s thiotepou se mohou objevit místní reakce. Proto se doporučuje při přípravě
infuzního roztoku používat rukavice. Dojde-li k náhodnému styku thiotepy s kůží, musí být zasažené
místo okamžitě důkladně omyto vodou a mýdlem. Pokud dojde k náhodnému kontaktu thiotepy se
sliznicemi, je třeba je důkladně opláchnout vodou.
Výpočet dávky přípravku TEPADINA
Přípravek TEPADINA se podává v rozdílných dávkách, v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky před transplantací hematopoetických progenitorových buněk s hematologickým onemocněním nebo se solidními nádory.
Dávkování přípravku TEPADINA je u dospělých a dětských pacientů prováděno podle typu HPCT
Dávkování u dospělých
AUTOLOGNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před
autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 během celé přípravné fáze.
LYMFOM
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 LYMFOM CENTRÁLNÍHO NERVOVÉHO SYSTÉMU Doporučená dávka je 185 mg/m2/den následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/mMNOHOČETNÝ MYELOM
71
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2
Solidní nádory
Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den 250 mg/m2/den v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 5 po sobě
následujících dní před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
800 mg/m2 KARCINOM PRSU
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 5 po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 800 mg/m2 NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 4 po sobě následující dny před
autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 během celé přípravné fáze.
KARCINOM OVARIA
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 500 mg/mGERMINÁLNÍ NÁDORY
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2
ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den
podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 3 po sobě
následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 555 mg/mLYMFOM
Doporučená dávka u lymfomu je 370 mg/m2/den alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 celé přípravné fáze.
MNOHOČETNÝ MYELOM
Doporučená dávka je 185 mg/m2/den překročení celkové maximální kumulativní dávky 185 mg/m2 LEUKEMIE
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 2 po sobě následující dny před alogenní HPCT,
bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 555 mg/m2 fáze.
THALASEMIE
Doporučená dávka je 370 mg/m2/den 72
před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 během celé přípravné fáze.
Dávkování u dětských pacientů
AUTOLOGNÍ HPCT
Solidní nádory
Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den 350 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 250 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2
ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 3 po sobě
následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 375 mg/mLEUKEMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze.
THALASEMIE
Doporučená dávka se pohybuje od 200 mg/m2/den rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální
kumulativní dávky 250 mg/m2 REFRAKTERNÍ CYTOPENIE
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 375 mg/mGENETICKÁ ONEMOCNĚNÍ
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/mSRPKOVITÁ ANÉMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze.
Rekonstituce
Přípravek TEPADINA musí být rozpuštěn v 10 ml sterilní vody na injekci.
Při použití injekční stříkačky s jehlou asepticky vytáhněte 10 ml sterilní vody na injekci.
Vstříkněte obsah stříkačky do lahvičky skrze gumovou zátku.
Odstraňte stříkačku a jehlu a ručně promíchejte převracením lahvičky.
Použijte pouze bezbarvý roztok bez jakýchkoli částic. Rekonstituované roztoky mohou příležitostně
vykazovat opalizaci; takové roztoky mohou být přesto podávány.
73
Další ředění v infuzním vaku
Rekonstituovaný roztok je hypotonický a musí být před podáním dále naředěn v 500 ml injekčního
roztoku chloridu sodného 9 mg/ml v takovém objemu injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml koncentrace přípravku TEPADINA mezi 0,5 a 1 mg/ml.
Podání
Infuzní roztok přípravku TEPADINA musí být před podáním podroben vizuální kontrole, aby se
zjistilo, zda neobsahuje částice či nežádoucí zbarvení. Roztoky obsahující sraženiny je třeba
zlikvidovat.
Infuzní roztok musí být podáván pacientům používajícím infuzní set s in-line filtrem 0,2 μm. Filtrování
nemění účinnost roztoku.
Přípravek TEPADINA je třeba podávat asepticky jako 2–4hodinovou infuzi při pokojové teplotě
Před každou infuzí a po každé infuzi je třeba zavedený katétr propláchnout přibližně 5 ml injekčního
roztoku chloridu sodného 9 mg/ml
Likvidace
Přípravek TEPADINA je pouze pro jednorázové použití.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
74
Příbalová informace: Informace pro uživatele
TEPADINA 400 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
thiotepum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v
případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek TEPADINA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TEPADINA používat
3. Jak se přípravek TEPADINA používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek TEPADINA uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je TEPADINA a k čemu se používá
Léčivou látkou přípravku TEPADINA je thiotepa, která patří do skupiny léků nazývaných alkylační
látky.
Přípravek TEPADINA se používá k přípravě pacientů na transplantaci kostní dřeně. Působí tak, že ničí
buňky kostní dřeně. Umožní to transplantaci nových buněk kostní dřeně progenitorových buněkPřípravek TEPADINA je určen k použití u dospělých, dětí a dospívajících.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TEPADINA používat
Nepoužívejte přípravek TEPADINA
- jestliže jste alergický- jestliže jste těhotná nebo si myslíte, že můžete být těhotná,
- jestliže kojíte,
- jestliže dostáváte vakcínu proti žluté zimnici či vakcíny obsahující živé viry nebo baktérie.
Upozornění a opatření
Upozorněte svého lékaře, jestliže:
- máte potíže s játry nebo ledvinami,
- máte srdeční nebo plicní potíže,
- máte záchvaty/křeče fenytoinem nebo fosfenytoinem
Jelikož TEPADINA ničí buňky kostní dřeně, které odpovídají za tvorbu krvinek, budou Vám v průběhu
léčby pravidelně prováděny krevní testy ke zjištění počtu krvinek.
K prevenci a zvládnutí infekcí budete muset užívat antiinfektiva
Přípravek TEPADINA může být příčinou jiného druhu nádoru v budoucnosti. Lékař Vám toto riziko
objasní.
75
Další léčivé přípravky a přípravek TEPADINA
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, sdělte to svému lékaři dříve, než Vám
bude přípravek TEPADINA podán. Přípravek TEPADINA nesmíte používat během těhotenství.
Ženy i muži užívající přípravek TEPADINA musí v průběhu léčby používat účinné metody
antikoncepce. Muži nemají počít dítě během léčby přípravkem TEPADINA a rok po jejím ukončení.
Není známo, zda je tento přípravek vylučován do mateřského mléka. Z důvodu bezpečnosti nesmí ženy
během léčby přípravkem TEPADINA kojit.
Přípravek TEPADINA může mít nepříznivý vliv na mužskou a ženskou plodnost. Pacienti mají před zahájením léčby poradit o uchovávání spermatu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je pravděpodobné, že určité nežádoucí účinky thiotepy, jako je závrať, bolest hlavy a rozmazané vidění,
mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Pokud se takový
nežádoucí účinek vyskytne, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné stroje.
Přípravek TEPADINA obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 1 418 mg vaku. To odpovídá 70,9 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.
3. Jak se přípravek TEPADINA používá
Lékař vypočte Vaši dávku podle plochy povrchu Vašeho těla nebo tělesné hmotnosti a podle Vašeho
onemocnění.
Jak se přípravek TEPADINA podává
Přípravek TEPADINA podává kvalifikovaný zdravotnický pracovník po přípravě vaku jako nitrožilní infuzi
Četnost podání
Infuze budete dostávat každých 12 nebo 24 hodin. Délka léčby může trvat až 5 dní. Četnost podání
a délka léčby závisí na Vašem onemocnění.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejzávažnější nežádoucí účinky léčby přípravkem TEPADINA nebo transplantačního postupu mohou
zahrnovat
- snížení počtu krvinek v krvi - infekce,
- poruchy jater včetně ucpání jaterní žíly,
- štěp bojuje s Vaším tělem - komplikace dýchání.
Lékař bude pravidelně sledovat krevní obraz a jaterní enzymy, aby tyto nežádoucí účinky odhalil a léčil.
76
Nežádoucí účinky přípravku TEPADINA se mohou vyskytnout s určitými frekvencemi, které jsou
definovány následovně:
Velmi časté nežádoucí účinky - zvýšená náchylnost k infekcím
- zánětlivý stav celého těla - snížený počet bílých krvinek, destiček a červených krvinek - transplantované buňky bojují s Vaším tělem - závrať, bolest hlavy, rozmazané vidění
- nekontrolovaný třes těla - pocit brnění, píchání nebo znecitlivění - částečná ztráta hybnosti
- zástava srdce
- pocit na zvracení, zvracení, průjem
- zánět ústní sliznice - podrážděný žaludek, jícen, střevo
- zánět tlustého střeva
- anorexie, snížená chuť k jídlu
- vysoká hladina glukózy v krvi
- kožní vyrážka, svědění, olupování kůže
- porucha kožní pigmentace - zčervenání kůže - vypadávání vlasů
- bolest zad a břicha, bolest
- bolest svalů a kloubů
- abnormální elektrická aktivita v srdci - zánět plicní tkáně
- zvětšení jater
- změny funkcí orgánů
- ucpání jaterní žíly - zežloutnutí kůže a očí - zhoršení sluchu
- ucpání mízních - vysoký krevní tlak
- zvýšené hladiny jaterních, ledvinných a trávicích enzymů
- abnormální hodnoty krevních elektrolytů
- zvýšení tělesné hmotnosti
- horečka, celková slabost, zimnice
- krvácení - krvácení z nosu
- celkový otok způsobený zadržováním tekutin - bolest nebo zánět v místě injekce
- infekce očí - snížení počtu spermií
- krvácení z pochvy
- absence menstruačního krvácení - ztráta paměti
- opožďování v hmotnostním a výškovém růstu
- špatná funkce močového měchýře
- nedostatečná tvorba testosteronu
- nedostatečná tvorba hormonu štítné žlázy
- snížená činnost hypofýzy - stav zmatenosti
77
Časté nežádoucí účinky - úzkost, zmatenost
- abnormální výduť jedné z mozkových tepen - zvýšená hladina kreatininu
- alergické reakce
- ucpání krevních cév - poruchy srdečního rytmu
- srdeční nedostatečnost
- nedostatečnost srdce a cév
- nedostatek kyslíku
- hromadění tekutiny v plicích - plicní krvácení
- zástava dýchání
- krev v moči - zánět močového měchýře
- nepříjemné pocity při močení a snížená tvorba moči - zvýšené množství dusíkatých sloučenin v krevním řečišti - katarakta - jaterní nedostatečnost
- krvácení do mozku
- kašel
- zácpa a žaludeční nevolnost
- ucpání střev
- proděravění žaludku
- změny svalového napětí
- hrubý nedostatek koordinace svalových pohybů
- modřiny způsobené nízkým počtem krevních destiček
- příznaky přechodu - nádory - abnormální funkce mozku
- mužská a ženská neplodnost
Méně časté nežádoucí účinky - zánět a olupování kůže - delirium, nervozita, halucinace, neklid
- vředy v žaludku a střevech
- zánět srdeční svalové tkáně - abnormální stav srdečního svalu
Není známo - zvýšený krevní tlak v plicních tepnách - závažné poškození kůže dokonce ohrožovat život
- poškození části mozku
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek TEPADINA uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, štítku hliníkového
přebalu a na vaku za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného
měsíce.
78
Uchovávejte a převážejte chlazené Chraňte před mrazem.
Uchovávejte vak v hliníkovém přebalu, aby byl chráněn před aktivací.
Po aktivaci a rekonstituci vaku je přípravek stabilní po dobu 48 hodin, je-li uchováván při teplotě 8 °C, a po 6 hodin, pokud je uchováván při teplotě 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být je přípravek nutno ihned použít.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek TEPADINA obsahuje
- Léčivou látkou je thiotepum.
Jeden vak obsahuje thiotepum 400 mg.
Po rekonstituci rozpouštědlem obsahuje jeden ml roztoku thiotepum 1 mg.
- Dalšími složkami jsou chlorid sodný a voda pro injekci
Jak přípravek TEPADINA vypadá a co obsahuje toto balení
TEPADINA se dodává jako dvoukomorový vak obsahující 400 mg thiotepy a 400 ml injekčního
roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml Po rekonstituci vak obsahuje čirý a bezbarvý infuzní roztok.
Vak je zabalen v hliníkovén přebalu.
Krabička obsahuje jeden vak.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago Tel: +39 02 40700445
adienne@adienne.com
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Accord Healthcare bv
Tél/Tel: +32 51 79 40 Lietuva
Accord Healthcare AB
Tel: +46 8 624 00
България
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Teл.: +48 22 577 28 〰
Luxembourg/Luxemburg
Accord Healthcare bv
Tèl/Tel: +32 51 79 40
Česká republika
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28
Magyarország
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 577 28
Danmark
Accord Healthcare AB
Tlf: + 46 8 624 00
Malta
Accord Healthcare Ireland Ltd
Tel: +44 Deutschland
Accord Healthcare GmbH
Nederland
Accord Healthcare B.V.
79
Tel: +49 89 700 9951 0 Tel: +31 30 850
Eesti
Accord Healthcare AB
Tel: +46 8 624 00 Norge
Tlf: + 46 8 624 00
Ελλάδα
Accord Healthcare Italia Srl
Τηλ: + 39 02 943 23 700
Österreich
Accord Healthcare GmbH
Tel: +43 España
Accord Healthcare S.L.U.
Tel: +34 93 301 00 Polska
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 577 28
France
Accord Healthcare France SAS
Tél: +33 Accord Healthcare, Unipessoal Lda
Tel: +351 214 697
Hrvatska
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 România
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28
Ireland
Accord Healthcare Ireland Ltd
Tel: +44 Slovenija
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 Ísland
Accord Healthcare AB
Sími: + 46 8 624 00
Slovenská republika
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 Italia
Accord Healthcare Italia Srl
Tel: +39 02 943 23 Suomi/Finland
Accord Healthcare Oy
Puh/Tel: + 358 10 231
Κύπρος
Accord Healthcare S.L.U.
Τηλ: + 34 93 301 00
Sverige
Accord Healthcare AB
Tel: + 46 8 624 00
Latvija
Accord Healthcare AB
Tel: +46 8 624 00 25
United Kingdom Accord-UK Ltd
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována:
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky.
80
NÁVOD NA PŘÍPRAVU
TEPADINA 400 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
thiotepum
Přečtěte si tento návod před přípravou a podáním přípravku TEPADINA.
1. BALENÍ
Vak obsahuje thiotepum 400 mg.
Po rekonstituci rozpouštědlem obsahuje jeden ml roztoku thiotepum 1 mg.
Přípravek TEPADINA je před podáním nutno rekonstituovat.
2. DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ
Výpočet dávky přípravku TEPADINA
Přípravek TEPADINA se podává v rozdílných dávkách, v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky před transplantací hematopoetických progenitorových buněk s hematologickým onemocněním nebo se solidními nádory.
Dávkování přípravku TEPADINA je u dospělých a dětských pacientů prováděno podle typu HPCT
Úpravu dávky přípravku TEPADINA je v případě potřeby nutno provést podle konkrétního použití.
Pokud je požadovaná vypočtená dávka vyšší než 400 mg, ale menší než její dvojnásobek, požadované
množství přípravku TEPADINA 400 mg se do vaku přidá z injekčních lahviček přípravku TEPADINA
pomocí vyhrazeného portu luer Pokud je vypočtená dávka nižší než 400 mg, nadbytečné množství plně rekonstituovaného roztoku
Dávkování u dospělých
AUTOLOGNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před
autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 během celé přípravné fáze.
LYMFOM
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 LYMFOM CENTRÁLNÍHO NERVOVÉHO SYSTÉMU Doporučená dávka je 185 mg/m2/den následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/mMNOHOČETNÝ MYELOM
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2
81
Solidní nádory
Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den 250 mg/m2/den v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 5 po sobě
následujících dní před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
800 mg/m2 KARCINOM PRSU
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 5 po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 800 mg/m2 NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 4 po sobě následující dny před
autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 během celé přípravné fáze.
KARCINOM OVARIA
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 500 mg/mGERMINÁLNÍ NÁDORY
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2
ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den
podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 3 po sobě
následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 555 mg/mLYMFOM
Doporučená dávka u lymfomu je 370 mg/m2/den alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 celé přípravné fáze.
MNOHOČETNÝ MYELOM
Doporučená dávka je 185 mg/m2/den překročení celkové maximální kumulativní dávky 185 mg/m2 LEUKEMIE
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 2 po sobě následující dny před alogenní HPCT,
bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 555 mg/m2 fáze.
THALASEMIE
Doporučená dávka je 370 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 během celé přípravné fáze.
Dávkování u dětských pacientů
82
AUTOLOGNÍ HPCT
Solidní nádory
Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den 350 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 250 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2
ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 3 po sobě
následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 375 mg/mLEUKEMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze.
THALASEMIE
Doporučená dávka se pohybuje od 200 mg/m2/den rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální
kumulativní dávky 250 mg/m2 REFRAKTERNÍ CYTOPENIE
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 375 mg/mGENETICKÁ ONEMOCNĚNÍ
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/mSRPKOVITÁ ANÉMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze.
Aktivace vaku a rekonstituce
Přípravek TEPADINA musí být rekonstituován ve 400 ml injekčního roztoku chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/l dvoukomorového vaku a smíchání obsahu obou komor k úplnému rozpuštění prášku.
Po rekonstituci v rozpouštědle obsahuje jeden ml roztoku 1 mg thiotepy.
Lze použít pouze bezbarvé roztoky bez jakýchkoli částic.
Nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti.
Podání
83
Infuzní roztok přípravku TEPADINA musí být před podáním podroben vizuální kontrole, aby se
zjistilo, zda neobsahuje částice či nežádoucí zbarvení. Roztoky obsahující sraženiny je třeba
zlikvidovat.
Infuzní roztok musí být podáván pacientům pomocí infuzního setu s in-line filtrem 0,2 μm. Filtrování
nemění účinnost roztoku.
Přípravek TEPADINA je třeba podávat asepticky jako 2–4hodinovou infuzi při pokojové teplotě
Před každou infuzí a po každé infuzi je třeba zavedený katétr propláchnout přibližně 5 ml injekčního
roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
3. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI PŘÍPRAVKU A PRO ZACHÁZENÍ S NÍM
Obecně
Zacházení s protinádorovými léčivými přípravky a jejich likvidace mají probíhat podle stanoveného
protokolu. Jakékoliv jejich přemístění musí probíhat za přísně aseptických podmínek, pokud možno s
využitím boxu Stejně jako u jiných cytotoxických látek je při zacházení a přípravě roztoků přípravku TEPADINA
zapotřebí opatrnosti, aby se zabránilo náhodnému kontaktu s kůží nebo sliznicemi. V souvislosti
s náhodným kontaktem s thiotepou se mohou objevit lokální reakce. Proto se doporučuje při přípravě
infuzního roztoku používat rukavice. Dojde-li k náhodnému styku roztoku thiotepy s kůží, musí být
zasažené místo okamžitě důkladně omyto vodou a mýdlem. Pokud dojde k náhodnému kontaktu
thiotepy se sliznicemi, je třeba je důkladně opláchnout vodou.
Likvidace
Přípravek TEPADINA je pouze pro jednorázové použití.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
84
ADIENNE – Návod k použití vaku
Obr. A
– Zářez na vnějším obalu
Obr. B
– Slepý port – Port luer
– Šroubovací port
– Štítek
– Svar – Otvor – Komora s rozpouštědlem
– Komora s práškem
85
– SEJMĚTE VNĚJŠÍ OBAL
astabilní povrch.
bumístěného poblíž portů cobr. C, abyste se dostali k vaku uvnitř.
Obr. C
dz hliníkového sekundárního obalu a rozložte vak
podle obr. D.
Obr. D
– PŘED AKTIVACÍ VAK
ZKONTROLUJTE. Umístěte vak na čistý a stabilní povrch textem
nahoru a porty směrem od Vás, podle obr. E.
Zkontrolujte, zda z portů 2, 3, 4 a z komory 8,
neuniká žádná tekutina či přípravek.
Zkontrolujte neporušenost přepážkového svaru
a nepřítomnost tekutiny v komoře 9.
Obr. E
Přiložte obě ruce na spodní část komory 8 obr. FPevně a rovnoměrně tlačte, dokud nedojde k úplnému
protržení přepážkového svaru 6 a aktivaci sekund
Obr. F
86
VAK PŘED AKTIVACÍ VAK PO AKTIVACI
Obr. G
Obr. H
Netlačte příliš silně a nerolujte.
Obr. I
– ZKONTROLUJTE AKTIVACI VAKU.
Zkontrolujte úplné protržení přepážkového
svaru 6 a aktivaci.
Dojde k propojení komor 8 a 9.
Obr. J
Jemně promíchávejte, dokud se přípravek úplně
nerozpustí.
Obr. K
5. ÚPRAVA DÁVKY - viz body 2. „Dávkování a způsob podání“ a 3. „Zvláštní opatření pro
likvidaci přípravku a pro zacházení s ním“
Pokud je potřeba dávku
upravit, vyhledejte luer port 3.
Sejměte z něj plastové víčko.
Obr. L
Otočením připevněte stříkačku
s kónusem luer lock podle obr. M.
Na portu 3 nepoužívejte stříkačky
bez kónusu luer lock.
Obr. M
Zkontroluje správné zašroubování
spoje a utáhněte.
Upravte dávku podle bodů 2 a 3.
Obr. N
Po dokončení stříkačku otočením
uvolněte.
Před zahájením infuze uzavřete
port 3 plastovým víčkem.
87
6. PŘIPOJENÍ – Infuzní set lze k vaku připojit přes konektor s kónusem luer nebo konektor
s trnem.
VARIANTA A – PŘIPOJENÍ POMOCÍ
TRNU
Pokud používáte infuzní set vybavený trnem,
vyhledejte šroubovací port 4.
Před zavedením portu odšroubujte plastové
víčko.
Obr. O
Zaveďte konektor s trnem.
Obr. P
MOŽNOST B – PŘIPOJENÍ PŘES KÓNUS LUER
Pokud používáte infuzní set vybavený konektorem luer,
vyhledejte luer port 3.
Před připojením konektoru sejměte z portu 3 plastové
víčko.
Obr. Q
Zaveďte konektor luer.
Obr. R
Zkontroluje správné zašroubování spoje a utáhněte.
7. ZAVĚSTE VAK
Zavěste vak za otvor 7.
Obr. S
Více o léku Tepadina
Tepadina
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 375 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 1 290 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 19 CZK |
