Sp. zn. sukls54112/2022

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tamsulosin Aurovitas 0,4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje tamsulosini hydrochloridum 0,4 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 10 mg laktózy (jako monohydrát).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.

Žlutá, kulatá bikonvexní potahovaná tableta (průměr 9,1 mm) s vyraženým označením „T“ nad „04“
na jedné straně a hladká na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomy dolních močových cest (LUTS, lower urinary tract symptoms) spojené s benigní
hyperplazií prostaty (BPH).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Perorální podání.

Jedna tableta denně.

Tamsulosin Aurovitas lze užívat nezávisle na jídle.

Tableta se polyká vcelku a nesmí se drtit ani žvýkat, protože by se tím narušilo prodloužené
uvolňování léčivé látky.
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky.
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování (viz také
bod 4.3, Kontraindikace).

Pediatrická populace
Tamsulosin Aurovitas není určen k použití u dětí.
Bezpečnost a účinnost tamsulosinu u dětí do 18 let nebyla dosud stanovena.
V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodě 5.1.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na tamsulosin-hydrochlorid, včetně léků způsobujících angioedém nebo na
kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Ortostatická hypotenze v anamnéze.
• Těžká porucha funkce jater.


4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stejně jako u ostatních antagonistů α1-adrenergních receptorů může při léčbě tamsulosinem v
individuálních případech dojít k poklesu krevního tlaku a v důsledku toho, i když jen zřídka, k
synkopě. Při prvních příznacích ortostatické hypotenze (závrať, slabost) si má pacient sednout nebo
lehnout, dokud tyto příznaky nevymizí.

Před zahájením terapie tamsulosinem má být pacient pečlivě vyšetřen s cílem vyloučit ostatní
onemocnění, jejichž symptomy mohou být shodné s příznaky benigní hyperplazie prostaty.

Před zahájením léčby a poté v pravidelných intervalech má být provedeno digitální vyšetření per
rectum a pokud je zapotřebí, má být stanovena hladina prostatického specifického antigenu (PSA).

K léčbě pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 10 ml/min) je třeba
přistupovat s opatrností, neboť pro tyto pacienty nejsou k dispozici údaje z klinických studií.

Syndrom peroperační plovoucí duhovky (IFIS – Intraoperative Floppy Iris Syndrome, varianta
syndromu malé zornice) byl pozorován během operací katarakty a glaukomu u některých pacientů
současně či v minulosti léčených tamsulosin-hydrochloridem. IFIS může zvýšit riziko očních
komplikací během operace a po operaci.

Přerušení léčby tamsulosin-hydrochloridem 1-2 týdny před operací katarakty nebo glaukomu je
považováno za užitečné, nicméně přínos tohoto přerušení nebyl stanoven. IFIS byl zaznamenán i u
pacientů, kteří přerušili užívání tamsulosinu na delší dobu před operací katarakty.

Zahajování léčby tamsulosin-hydrochloridem u pacientů plánovaných k operaci katarakty nebo
glaukomu se nedoporučuje. Během předoperační rozvahy mají oční chirurgové a týmy oftalmologů
vzít v úvahu, zda pacient indikovaný k operaci katarakty nebo glaukomu je nebo byl léčen
tamsulosinem, aby byla zajištěna příslušná opatření k případnému zvládnutí IFIS během operace.

Tamsulosin-hydrochlorid nemá být podáván v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 u pacientů
s fenotypem s pomalým metabolismem substrátů CYP2D6.

Tamsulosin-hydrochlorid je třeba užívat s opatrností v kombinaci se silnými a středně silnými
inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.5).

Zbytek tablety se může objevit ve stolici.

Tamsulosin Aurovitas obsahuje monohydrát laktózy
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Při současném podávání tamsulosin-hydrochloridu s atenololem, enalaprilem nebo theofylinem nebyly
zaznamenány žádné interakce.

Současné podávání cimetidinu způsobuje vzestup plazmatických hladin tamsulosinu zatímco současné
podávání furosemidu způsobuje jejich pokles. Hladiny tamsulosinu však zůstávají v normálním
rozmezí a úprava dávkování tedy není nutná.

Za podmínek in vitro ani diazepam, ani propranolol, trichlormethiazid, chlormadinon, amitriptylin,
diklofenak, glibenklamid, simvastatin nebo warfarin nemění volnou frakci tamsulosin-hydrochloridu v
lidské plazmě. Tamsulosin rovněž nemění volné frakce diazepamu, propranololu, trichlormethiazidu
nebo chlormadinonu.
Diklofenak a warfarin však mohou zvýšit rychlost eliminace tamsulosinu.

Současné podávání tamsulosin-hydrochloridu se silnými inhibitory CYP3A4 může vést ke zvýšené
expozici tamsulosin-hydrochloridu. Současné podávání s ketokonazolem (známým silným inhibitorem
CYP3A4) vedlo ke 2,8násobnému vzestupu AUC a 2,2násobnému vzestupu Cmax tamsulosin-
hydrochloridu. Tamsulosin-hydrochlorid nemá být používán v kombinaci se silnými inhibitory
CYP3A4 u pacientů s fenotypem s pomalým metabolismem substrátů CYP2D6.

Tamsulosin-hydrochlorid je třeba užívat s opatrností v kombinaci se silnými a středně silnými
inhibitory CYP3A4.

Současné podávání tamsulosin-hydrochloridu s paroxetinem, silným inhibitorem CYP2D6, vedlo k
1,3násobnému vzestupu AUC a 1,6násobnému vzestupu Cmax tamsulosinu. Tyto vzestupy se však
nepovažují za klinicky významné.

Současné podávání jiných antagonistů α1-adrenergních receptorů může vést k hypotenzivním
účinkům.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Tamsulosin není určen k použití u žen.

Na základě krátkodobých i dlouhodobých klinických studií byly pozorovány poruchy ejakulace. Po
uvedení přípravku na trh byly hlášeny příhody jako porucha ejakulace, retrográdní ejakulace a selhání
ejakulace.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Pacienti však mají
být informováni o možnosti vzniku závratí.

4.8 Nežádoucí účinky

Třídy orgánových
systémů
Časté
(>1/100,
<1/10)
Méně časté
(>1/1 000,
<1/100)
Vzácné
(>1/10 000,
< 1/1 000)
Velmi
vzácné
(<1/10 000)
Není známo
(z
dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy
nervového
systému
Závratě
(1,3 %)
Bolest hlavy Synkopa
Poruchy oka Rozmazané
vidění*,
porucha
zraku*
Srdeční poruchy Palpitace
Cévní poruchy Ortostatická
hypotenze

Respirační,
hrudní a
mediastinální
Rinitida

Epistaxe*
poruchy
Gastrointestinální
poruchy
Zácpa,
průjem,
nauzea,
zvracení
Sucho v
ústech*
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka,
pruritus,
kopřivka
Angioedém Stevensův-
Johnsonův
syndrom
Erythema
multiforme*,
exfoliativní
dermatitida*
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Porucha
ejakulace,
včetně
retrográdní
ejakulace a
selhání
ejakulace
Priapismus
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Astenie

* zaznamenáno po uvedení přípravku na trh

Během sledování po uvedení přípravku na trh byly v souvislosti s léčbou tamsulosinem pozorovány
během operací katarakty a glaukomy případy varianty malé zornice, známé také jako syndrom
peroperační plovoucí duhovky (IFIS - Intaroperative Floppy Iris Syndrome) (viz též bod 4.4).

Postmarketingové zkušenosti: Kromě výše uvedených nežádoucích účinků byly v souvislosti s
podáváním tamsulosinu hlášeny také atriální fibrilace, arytmie, tachykardie a dyspnoe. Vzhledem k
tomu, že tyto spontánně hlášené příhody pocházejí z celosvětových zkušeností po uvedení přípravku
na trh, nelze jejich četnost a úlohu tamsulosinu v jejich příčinách spolehlivě určit.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování

Příznaky
Předávkování tamsulosin-hydrochloridem může vést až k těžkým hypotenzivním účinkům. Tyto těžké
hypotenzivní účinky byly pozorovány při různých stupních předávkování.

Léčba
Pokud dojde k akutní hypotenzi po předávkování, je nutná podpora kardiovaskulárních funkcí. Krevní
tlak a srdeční frekvence se upraví k normálu po položení pacienta. V případě, že uložení pacienta do
horizontální polohy nevede k úpravě krevního tlaku a srdeční frekvence, lze použít látky zvětšující
intravazální objem a pokud je to nutné, pak vazopresorické látky. Má být zavedena celková podpůrná
terapie a sledovány renální funkce. Dialýza nebude pravděpodobně mít žádoucí efekt, protože
tamsulosin se ve velmi vysoké míře váže na bílkoviny krevní plazmy.

K zabránění absorpce lze vyvolat zvracení. Pokud dojde k předávkování velkým množstvím látky, lze
použít výplach žaludku a podat aktivní uhlí a osmoticky působící laxativa, jako je síran sodný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: urologika, léčiva k terapii benigní hyperplazie prostaty
ATC skupina: G04CA
Mechanismus účinku
Tamsulosin se selektivně a kompetitivně váže na postsynaptické α1-adrenergní receptory, převážně na
jejich podtypy označované α1A a α1D. Dochází tak k relaxaci hladkého svalstva prostaty a uretry.

Farmakodynamické účinky
Tamsulosin zvyšuje maximální průtok moči. V důsledku relaxace hladkého svalstva v prostatě a v
uretře dochází ke snížení obstrukce, což zmírňuje evakuační symptomy.

Rovněž zmírňuje symptomy jímací, na jejichž vzniku se významnou měrou podílí instabilita
močového měchýře.

Tyto účinky na jímací a evakuační symptomy se udržují během dlouhodobé léčby. Nutnost chirurgické
léčby nebo katetrizace se významně oddaluje.

Antagonisté α1-adrenergních receptorů mohou vyvolat pokles krevního tlaku díky snížení periferní
rezistence. Během studií s tamsulosinem nebylo klinicky významné snížení krevního tlaku
pozorováno.

Pediatrická populace
Byla provedena dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie u dětí s
neurogenním močovým měchýřem, při které byly srovnávány různé dávky tamsulosinu. Celkem dětí (od 2 do 16 let) bylo randomizováno a léčeno jednou ze tří dávek tamsulosinu (nízká [0,001 až
0,002 mg/kg], střední [0,002 až 0,004 mg/kg] a vysoká [0,004 až 0,008 mg/kg]) anebo bylo podáváno
placebo. Jako primární cílový parametr studie byl stanoven počet pacientů, u kterých došlo ke snížení
tlaku detrusoru, při kterém dochází k úniku moči (leak point pressure LPP) na < 40 cm H2O
(stanoveno na základě dvou hodnocení ve stejném dni).

Sekundární cílové parametry byly: skutečná a procentuální změna oproti výchozímu LPP, zlepšení
nebo stabilizace hydronefrózy a hydroureteru, změny v objemu moči získané katetrizací a dále počet
pomočení v době katetrizace (zaznamenáno v katetrizačním deníku). Mezi placebem a jakoukoli ze podaných dávek tamsulosinu nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl, a to jak pro primární,
tak i sekundární cílový parametr. Nebyla zaznamenána žádná léčebná odpověď ani na jednu z
podaných dávek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Tamsulosin je tableta s prodlouženým uvolňováním, kde jako matrix slouží neiontový gel. Tato léková
forma umožňuje konzistentní pomalé uvolňování tamsulosinu, jehož výsledkem je adekvátní expozice
jen s minimálními fluktuacemi po dobu 24 hodin.

Tamsulosin-hydrochlorid podávaný ve formě tablety s prodlouženým uvolňováním je absorbován ze
střeva. Na lačno se z podané dávky odhadem absorbuje přibližně 57 %.

Rychlost a rozsah absorpce tamsulosin-hydrochloridu podávaného ve formě tablet s prodlouženým
uvolňováním není ovlivněna podáním nízkotučné potravy. U potravy s vysokým obsahem tuku rozsah
absorpce stoupá o 64 % (AUC), resp. 149 % (Cmax) ve srovnání s podáním na lačno.

Kinetika tamsulosinu je lineární.

Po podání jednotlivé dávky tamsulosinu na lačno dosáhnou plasmatické koncentrace maxima přibližně
za 6 hodin (medián). V ustáleném stavu, jehož je dosaženo při opakovaném podávání látky do čtvrtého
dne, se objevují maximální plazmatické koncentrace po 4 až 6 hodinách, na lačno i po jídle.
Maximální plazmatické koncentrace stoupají z přibližně 6 ng/ml po první dávce na 11 ng/ml v
ustáleném stavu.

V důsledku prodlouženého uvolňování tamsulosinu se minimální hodnoty plazmatické koncentrace
pohybují na 40 % maximální koncentrace, a to jak na lačno, tak po jídle.

U plazmatických hladin po jednorázovém i opakovaném podání existují značné individuální rozdíly.

Distribuce
U člověka je tamsulosin z více než 99 % vázán na plazmatické proteiny. Distribuční objem je malý
(přibližně 0,2 l/kg).

Biotransformace
Tamsulosin se pomalu metabolizuje a efekt prvního průchodu je malý. Většina tamsulosinu je
přítomna v plazmě v nezměněné formě. Tamsulosin se metabolizuje v játrech.

U potkanů nebyla indukce mikrozomálních jaterních enzymů vyvolaná tamsulosinem prakticky
pozorována.

Výsledky získané in vitro naznačují, že na metabolismu tamsulosin-hydrochloridu se podílejí zejména
CYP3A4 a také CYP2D6, v menší míře pak ostatní CYP isoenzymy. Inhibice enzymů CYP3A4 a
CYP2D6 může vést ke zvýšené expozici tamsulosin-hydrochloridu (viz bod 4.4 a 4.5).

Žádný z metabolitů není účinnější než látka původní.

Eliminace
Tamsulosin a jeho metabolity jsou vylučovány zejména močí. U tamsulosinu se odhaduje, že
přibližně 4 - 6 % podané dávky se vylučuje v nezměněné podobě.

Eliminační poločas tamsulosinu činí přibližně 19 hodin po podání jednotlivé dávky, resp. 15 hodin v
ustáleném stavu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita po podávání jednotlivých i opakovaných dávek byla zkoumána u myší, potkanů a psů. Dále
byla zkoumána reprodukční toxicita u potkanů, kancerogenita u myší a potkanů a rovněž genotoxicita
in vivo a in vitro.

Celkový toxický profil, jak je vidět u vysokých dávek tamsulosinu, odpovídá známému
farmakologickému působení α-adrenergních antagonistů.

Při velmi vysokých dávkách se objevily změny EKG u psů, ale považují se za klinicky nevýznamné.
Tamsulosin nevykazuje žádné relevantní genotoxické vlastnosti.

Byl nalezen zvýšený výskyt proliferativních změn v mléčné žláze samic potkanů a myší. Tyto nálezy,
které jsou pravděpodobně způsobeny hyperprolaktinémií a objevují se jen při vysokých dávkách, jsou
považovány za klinicky nevýznamné.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tablety:
Mikrokrystalická celulóza (101 a 102)
Hyprolóza
Monohydrát laktózy
Polyethylenoxid
Hypromelóza Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát

Potah tablety:
Hypromelóza Makrogol
Oxid titaničitý (E 171)
Žlutý oxid železitý (E 172)
Červený oxid železitý (E 172)

6.2 Inkompatibilita

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Tamsulosin Aurovitas 0,4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním je dostupný v Al/Al blistrech
trojitě laminovaných za studena a v obalu na tablety (tj. bílý neprůhledný kulatý HDPE obal uzavřený
bílým neprůhledným polypropylenovým uzávěrem obsahující silikagel jako vysoušedlo).

Blistr - velikost balení:
20, 30, 50, 90, 100 a 200 tablet s prodlouženým uvolňováním

Lahvička – velikost balení:
250 tablet s prodlouženým uvolňováním

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aurovitas, spol. s r.o.
Karlovarská 161 00 Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

87/272/19-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. 12.

10. DATUM REVIZE TEXTU

29. 8. 2022