1
Sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Talizon 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden gram gelu obsahuje calcipotriolum 50 mikrogramů (jako calcipotriolum monohydricum) a
betamethasonum 0,5 mg (jako betamethasoni dipropionas).
Pomocná látka se známým účinkem
Butylhydroxytoluen (E321) až 270 mikrogramů/g gelu.
Hydrogenovaný ricinový olej 16,7 mg/g gelu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Gel.
Téměř čirý, bezbarvý až slabě šedobílý gel.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Lokální léčba psoriázy v kštici u dospělých. Lokální léčba lehkých až středně závažných ložisek psoriasis
vulgaris na těle u dospělých.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Talizon se nanáší na postižená místa jednou denně. Doporučovaná délka léčby jsou 4 týdny v kštici a týdnů na místech mimo kštici. Pokud je nutné po této době pokračovat v léčbě nebo s ní znovu začít po
této době, má léčba pokračovat až po lékařské kontrole a pod pravidelným lékařským dohledem.
Při používání léčivých přípravků s obsahem kalcipotriolu nemá maximální denní dávka přesáhnout 15 g.
Plocha povrchu těla léčená léčivými přípravky s obsahem kalcipotriolu nemá být větší než 30 % (viz bod
4.4).
Při použití v kštici
Přípravkem Talizon je možné léčit všechna postižená místa v kštici. Na léčbu psoriázy v kštici obvykle
postačuje množství mezi 1 g až 4 g denně (4 g odpovídají jedné čajové lžičce).
2
Zvláštní skupina pacientů
Porucha funkce ledvin a jater
Bezpečnost a účinnost přípravku Talizon u pacientů s těžkou renální insuficiencí nebo těžkými
poruchami jaterní činnosti nebyly hodnoceny.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Talizon u dětí mladších 18 let nebyly stanoveny. Údaje týkající se
dospívajících ve věku 12 až 17 let, které jsou v současné době k dispozici, jsou uvedeny v bodě 4.8 a
5.1, nicméně není možné dát žádné doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Kožní podání.
Gel se nemá aplikovat přímo na obličej nebo oči. V zájmu dosažení optimálního účinku se nedoporučuje
ihned po aplikaci přípravku Talizon sprchovat nebo koupat, v případě použití v kštici se nedoporučuje
si hned mýt vlasy. Gel má na pokožce zůstat během noci nebo během dne.
Použití tuby
Před použitím má být tuba protřepána a poté má být gel nanesen na postiženou oblast.
Po použití je třeba si umýt ruce.
Pokyny pro správné použití
- Tento léčivý přípravek se má nanášet pouze na ložiska psoriázy a ne na kůži mimo ložiska
psoriázy.
- Před použitím se má tuba protřepat a poté sejmout víčko.
- Gel se nanáší na čistý prst nebo přímo na místa postižená psoriázou.
- Tento léčivý přípravek se nanáší konečky prstů na postižená místa a jemně se vmasíruje, dokud
není místo postižené psoriázou pokryté tenkou vrstvou gelu.
- Léčená plocha kůže se neobvazuje, těsně nezakrývá ani nezabaluje.
- Po použití přípravku Talizon je potřeba si dobře umýt ruce. Tím se předejde náhodnému zanesení
gelu na jiná místa těla (zejména obličej, ústa a oči).
- Pokud se gel náhodou dostane na zdravou kůži v blízkosti psoriatické kůže, je potřeba jej otřít,
dostane-li se příliš daleko.
- Pro dosažení optimálního účinku se nedoporučuje ihned po aplikaci přípravku Talizon sprchovat
nebo koupat.
- Po nanesení gelu se potřeba se vyhnout kontaktu s tkaninami, které se lehce zamastí (např.
hedvábí).
Psoriáza ve vlasové části hlavy
- Před nanesením přípravku Talizon ve vlasové části hlavy je potřeba pročesat vlasy, aby se
odstranily uvolněné šupiny. Hlava se má zaklonit, aby se Talizon nedostal do obličeje. Rozhrnutí
vlasů před nanesením přípravku Talizon může pomoci. Talizon se nanáší konečky prstů na
postižená místa a jemně se vmasíruje.
Umytí vlasů před nanesením přípravku Talizon není nutné.
Před použitím Na koneček prstu Gel se aplikujte přímo do
3
přípravku je potřeba se nanese malé vlasové části pokožky, kde je pociťován
tubu protřepat. množství gelu. vyvýšený plak a vtírá se
do pokožky.
V závislosti na postižené oblasti obvykle
postačuje 1 – 4 g (až 1 čajová lžička).
Pro dosažení optimálního účinku se doporučuje nemýt si vlasy bezprostředně po nanesení přípravku
Talizon. Talizon se nechá působit ve vlasové části hlavy přes noc nebo přes den. Při mytí vlasů po
aplikaci přípravku mohou být užitečné následující pokyny:
Na suché vlasy se nanáší Před smytím se nechá Vlasy se oplachují
jemný šampón, zejména šampón ve vlasové části jako obvykle.
do těch oblastí, kam byl hlavy po dobu několika
aplikován gel. minut.
Je-li zapotřebí, kroky č. 4-6 se zopakují jednou nebo dvakrát.
Doba léčby
- Gel se používá jednou denně. Může být pohodlnější používat gel večer.
- Obvyklá počáteční délka léčby jsou 4 týdny ve kštici a 8 týdnů na místech mimo kštici.
- Lékař může rozhodnout o jiné délce léčby.
- Lékař může rozhodnout o opakování léčby.
- Nepoužívá se více než 15 gramů během jednoho dne.
Používá-li však pacient jiné léky s obsahem kalcipotriolu, nesmí celkové množství léčivých přípravků
obsahujících kalcipotriol překročit 15 gramů denně a léčená plocha nemá přesáhnout 30 % celkové
plochy povrchu těla.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Talizon je kontraindikován u erytrodermické, exfoliativní a pustulózní psoriázy.
Pro obsah kalcipotriolu je Talizon kontraindikován u pacientů se zjištěnými poruchami metabolismu
vápníku (viz bod 4.4).
Pro obsah kortikosteroidu je Talizon kontraindikován při následujících stavech:
virové (např. herpes nebo varicella) kožní léze, mykotické nebo bakteriální kožní infekce, parazitární
infekce, kožní projevy tuberkulózy, periorální dermatitida, atrofická kůže, striae atrophicae, fragilita
kožních žil, ichthyóza, acne vulgaris, acne rosacea, rosacea, vředy a rány (viz bod 4.4).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
4
Účinky na endokrinní systém
Talizon obsahuje silný steroid skupiny III, a proto se musí vyloučit současná léčba jinými steroidy.
I během lokální léčby kortikosteroidy se kvůli systémové absorpci mohou objevit nežádoucí účinky,
které jsou obvyklé u systémové léčby kortikosteroidy, jako je suprese kůry nadledvin nebo ovlivnění
metabolické stability diabetu mellitu.
Je nutno se vyhnout aplikaci pod okluzivní obvaz, jelikož to zvyšuje systémovou absorpci
kortikosteroidů. Je nutné se vyhnout aplikaci na velké plochy poškozené kůže, na sliznice nebo do
kožních záhybů, protože to zvyšuje systémovou absorpci kortikosteroidů (viz bod 4.8).
Ve studii u pacientů s rozsáhlou psoriázou v kštici i na těle, kteří používali současně vysoké dávky
kalcipotriolu + betamethasonu 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gelu (aplikace do kštice) a kalcipotriolu +
betamethasonu 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g masti (na tělo), se projevilo po 4 týdnech léčby u 5 z pacientů hraniční snížení kortizolové odpovědi na podání adrenokortikotropního hormonu (ACTH) (viz
bod 5.1).
Porucha zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se u pacienta
objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo odeslání pacienta
k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta, glaukom nebo vzácná
onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla hlášena po systémovém i
lokálním použití kortikosteroidů.
Účinky na metabolismus vápníku
Kvůli obsahu kalcipotriolu se může při překročení maximální denní dávky (15 g) vyskytnout
hyperkalcemie. Po přerušení léčby se sérový vápník normalizuje. V případě dodržování doporučení pro
kalcipotriol je riziko hyperkalcemie minimální. Je nutno se vyhnout léčbě plochy větší než 30 % povrchu
těla (viz bod 4.2).
Lokální nežádoucí účinky
Talizon obsahuje silný steroid skupiny III, a proto se musí vyloučit současná léčba jinými steroidy ve
stejné léčené oblasti.
Kůže obličeje a genitálií je velmi citlivá na kortikosteroidy. Tento léčivý přípravek se nemá na tyto oblasti
používat.
Pacient musí být poučen o správném použití léčivého přípravku, aby se vyhýbal aplikaci a náhodnému
přenosu na obličej, do úst a do očí. Aby se zabránilo náhodnému zanesení do těchto míst, je nutné si
po každé aplikaci umýt ruce.
Souběžné infekce kůže
Když jsou léze sekundárně infikovány, je nutno je léčit antimikrobiálně. Zhorší-li se však infekce, léčbu
kortikosteroidy je nutno ukončit (viz bod 4.3).
Přerušení léčby
Při léčbě psoriázy lokálními kortikosteroidy existuje po přerušení léčby riziko generalizované pustulózní
psoriázy nebo rebound fenoménu. Po přerušení léčby má proto pokračovat lékařský dohled.
Dlouhodobé použití
Při dlouhodobé léčbě existuje zvýšené riziko lokálních a systémových nežádoucích účinků
kortikosteroidů. V případě nežádoucích účinků spojovaných s dlouhodobou léčbou kortikosteroidy se
má léčba přerušit (viz bod 4.8).
5
Nehodnocené použití
Neexistují zkušenosti s použitím přípravku Talizon v případě kapkovité psoriázy.
Souběžná léčba a expozice UV záření
Kombinace kalcipotriol + betamethason 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g mast byla použita na psoriatické
léze na těle v kombinaci s kalcipotriol + betamethason 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel na psoriatické
léze ve kštici, ale zkušenosti s kombinací kalcipotriol + betamethason 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel
s dalšími lokálními antipsoriatickými léčivými přípravky na stejném léčeném místě, jinými
antipsoriatickými léčivými přípravky podávanými systémově, nebo současně s fototerapií, jsou
omezené.
Během léčby přípravkem Talizon se doporučuje lékařům, aby pacientům doporučili vyhýbat se
nadměrné expozici přirozenému nebo umělému slunečnímu světlu. Lokální kalcipotriol se má používat
s UV zářením pouze v případě, že lékař ve spolupráci s pacientem rozhodne, že potenciální přínosy
převáží potenciální rizika (viz bod 5.3).
Nežádoucí účinky na pomocnou látku
Talizon obsahuje pomocnou látku butylhydroxytoluen (E321), který může způsobit místní kožní reakce
(např. kontaktní dermatitidu), nebo podráždění očí a sliznic.
Talizon obsahuje pomocnou látku hydrogenovaný ricinový olej, který může způsobit kožní reakce.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
S přípravkem Talizon nebyly provedeny žádné studie interakcí.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
O použití kombinace kalcipotriol + betamethason 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel u těhotných žen není
dostatek údajů. Studie s glukokortikoidy na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3), ale řada
epidemiologických studií (méně než 300 ukončených těhotenství) neodhalila vrozené anomálie u dětí
narozených ženám léčeným kortikosteroidy během těhotenství. Potenciální riziko pro člověka není
jisté. Proto se Talizon může používat během těhotenství pouze, pokud očekávaný přínos převáží
případné riziko.
Kojení
Betamethason přechází do mateřského mléka, nicméně riziko nežádoucích účinků u dítěte se při
terapeutických dávkách zdá být nepravděpodobné. O vylučování kalcipotriolu do mateřského mléka
nejsou žádné údaje. Při předepisování přípravku Talizon kojícím ženám je zapotřebí opatrnosti.
Pacientka má být upozorněna, že během kojení nemá aplikovat Talizon na pokožku prsou.
Fertilita
Studie účinku perorálního podávání kalcipotriolu nebo betamethason-dipropionátu potkanům
neprokázaly poškození samčí či samičí fertility (viz bod 5.3).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Talizon nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
6
4.8 Nežádoucí účinky
Odhad frekvencí výskytu nežádoucích účinků je založen na souhrnné analýze dat z klinických studií
včetně poregistračních studií bezpečnosti a spontánních hlášení.
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem při léčbě je pruritus.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle MedDRA tříd orgánových systémů (SOC) a jednotlivé nežádoucí
účinky jsou uvedeny počínaje nejčastěji hlášenými. V rámci každé skupiny frekvence se nežádoucí
účinky uvádějí v pořadí podle klesající závažnosti.
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Infekce a infestace
Méně časté Kožní infekce*
Folikulitida
Poruchy imunitního systému
Vzácné Hypersenzitivita
Poruchy oka
Méně časté Podráždění očí
Není známo Rozmazané vidění**
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Pruritus
Méně časté Exacerbace psoriázy
Dermatitida
Erytém
Vyrážka***
Akné
Pocit pálení kůže
Pocit podráždění kůže
Suchá kůže
Vzácné Kožní strie
Kožní exfoliace
Není známo Změna barvy vlasů****
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté Bolest v místě aplikace*****
Vzácné Rebound fenomén
* Byly hlášeny kožní infekce včetně bakteriálních, plísňových a virových infekcí.
** Viz bod 4.4.
*** Byly hlášeny různé typy vyrážky jako například erytematózní a pustulózní vyrážka.
**** Bylo hlášeno přechodné zbarvení bílých a šedivých vlasů dožluta v místě aplikace.
***** Pálení v místě aplikace je zahrnuto v termínu bolest v místě aplikace.
Následující nežádoucí účinky jsou považovány za související s farmakologickou třídou kalcipotriolu,
respektive betamethasonu:
7
Kalcipotriol
Nežádoucí účinky zahrnují reakce v místě aplikace, pruritus, podráždění kůže, pocit pálení a píchání,
suchou kůži, erytém, vyrážku, dermatitidu, ekzém, zhoršení psoriázy, fotosenzitivitu a hypersenzitivní
reakce včetně velmi vzácných případů angioedému a faciálního edému.
Po lokálním podání se mohou velmi vzácně rozvinout systémové účinky způsobující hyperkalcemii nebo
hyperkalciurii (viz. bod 4.4).
Betamethason (jako dipropionát)
Po lokálním podání, zejména při dlouhodobém používání, se mohou vyskytnout lokální reakce včetně
atrofie kůže, teleangiektázií, strií, folikulitidy, hypertrichózy, periorální dermatitidy, alergické kontaktní
dermatitidy, depigmentace a koloidních milií.
Při léčbě psoriázy lokálními kortikosteroidy existuje riziko vzniku generalizované pustulózní psoriázy.
Systémové reakce po lokálním použití kortikosteroidů jsou u dospělých vzácné, avšak mohou být
závažné. Zejména po dlouhodobé léčbě se mohou vyskytnout adrenokortikální suprese, katarakta,
infekce, dopady na metabolickou kontrolu diabetu mellitu a zvýšení nitroočního tlaku. Systémové
reakce se vyskytují častěji při podání pod okluzi (plastová fólie, kožní záhyby), při aplikaci na velké
plochy a při dlouhodobé léčbě (viz. bod 4.4).
Pediatrická populace
Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly mezi bezpečnostními profily u dospělé a dospívající
populace.
Ve třech otevřených klinických studiích bylo léčeno celkem 216 dospívajících. Další podrobnosti týkající
se těchto studií viz bod 5.1.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Používání vyšších, než doporučených dávek může způsobit zvýšení hladiny sérového kalcia, které se
upraví po přerušení léčby. Symptomy hyperkalcemie zahrnují polyurii, zácpu, svalovou slabost,
zmatenost a kóma.
Rozsáhlé dlouhodobé používání lokálních kortikosteroidů může potlačit hypofýzo-nadledvinové funkce,
což vede k sekundární insuficienci nadledvin, která je obvykle reverzibilní. V těchto případech je
indikována symptomatická léčba.
V případě chronické toxicity se musí léčba kortikosteroidy ukončovat postupně.
Bylo hlášeno, že u jednoho pacienta s rozsáhlou psoriatickou erytrodermií, nesprávně léčeného 240 g
kalcipotriolu + betamethasonu 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g mastí týdně (odpovídá denní dávce
8
přibližně 34 g) po dobu 5 měsíců (maximální doporučená denní dávka je 15 g), se rozvinul během léčby
Cushingův syndrom a poté, po náhlém přerušení léčby, pustulózní psoriáza.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsoriatika. Jiná antipsoriatika k lokální aplikaci, kalcipotriol,
kombinace. ATC kód: D05AX
Kalcipotriol je analog vitaminu D. Údaje získané in vitro ukazují, že kalcipotriol indukuje diferenciaci a
potlačuje proliferaci keratinocytů. Tento efekt představuje základní mechanismus jeho účinku v léčbě
psoriázy.
Stejně jako ostatní lokální kortikosteroidy má betamethason-dipropionát protizánětlivé,
antipruriginózní, vasokonstrikční a imunosupresivní účinky, ovšem bez léčení příčin onemocnění.
Vyššího účinku lze dosáhnout okluzí díky zvýšené penetraci přes stratum corneum. Tím se ale zároveň
zvyšuje výskyt nežádoucích účinků. Všeobecně je mechanismus protizánětlivé aktivity lokálních
steroidů nejasný.
Odpověď nadledvin na ACTH byla stanovena měřením hladiny sérového kortizolu u pacientů
s rozsáhlou psoriázou v kštici a na těle, kteří používali kombinaci kalcipotriolu + betamethasonu
50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel a kalcipotriolu + betamethasonu 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g mast
v dávce do 106 g týdně.
Hraniční snížení kortizolu po 30 minutách po podání ACTH bylo pozorováno u 5 z 32 pacientů (15,6 %)
po 4 týdnech léčby a u 2 z 11 pacientů (18,2 %), u nichž léčba trvala 8 týdnů. Ve všech případech se
sérové hladiny kortizolu znormalizovaly do 60 minut po podání ACTH. U sledovaných pacientů nebyly
zaznamenány změny v metabolismu vápníku. Z hlediska suprese osy hypothalamus-hypofýza-
nadledviny tato studie přináší určitý důkaz, že velmi vysoké dávky kombinace kalcipotriolu +
betamethasonu 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gelu a masti mohou mít mírný vliv na tuto osu.
Účinnost kombinace kalcipotriolu + betamethasonu 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gelu podávaného
jednou denně byla zjišťována ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, 8týdenních klinických
studiích, zahrnujících celkem více než 2 900 pacientů s psoriázou v kštici přinejmenším mírné
závažnosti podle IGA (Investigator’s Global Assessment of disease severity - Celkové hodnocení
závažnosti onemocnění zkoušejícím). Porovnávaly se betamethason-dipropionát v gelovém vehikulu,
kalcipotriol v gelovém vehikulu a (v jedné ze studií) samotné gelové vehikulum, při aplikaci jednou
denně. Výsledky pro kritérium primární odpovědi (nepřítomné anebo velmi mírné projevy onemocnění
v 8. týdnu podle IGA) ukázaly, že kombinace kalcipotriol + betamethason 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g
gel byla statisticky významně účinnější než ostatní porovnávané léčby. Hodnocení rychlosti nástupu
založené na podobných údajích z 2. týdne rovněž ukázaly, že kombinace kalcipotriol + betamethason
50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel je statisticky významně účinnější než ostatní porovnávané léčby.
% pacientů
s nepřítomnými
anebo velmi
mírnými projevy
onemocnění
Betamethason-
dipropionát a
kalcipotriol
gel (n=1 108)
Betamethason-
dipropionát
(n=1 118)
kalcipotriol
(n=558)
gelové
vehikulum
(n=136)
2. týden 53,2 % 42,8 %1 17,2 %11 11,8 %8. týden 69,8 % 62,5 %1 40,1 %1 22,8 % 9
Statisticky významně méně účinný než betamethason-dipropionát a kalcipotriol gel (p < 0,001)
Účinnost kalcipotriolu + betamethasonu 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gelu podávaného jednou denně
na místa mimo kštici byla zjišťována v randomizované, dvojitě zaslepené, 8týdenní klinické studii,
zahrnující celkem 296 pacientů s psoriasis vulgaris mírné nebo střední závažnosti podle IGA.
Porovnávaly se betamethason-dipropionát v gelovém vehikulu, kalcipotriol v gelovém vehikulu a
samotné gelové vehikulum, při aplikaci jednou denně. Primárním kritériem odpovědi bylo podle IGA
„kontrolované onemocnění“ ve 4. a v 8. týdnu. Kontrolované onemocnění bylo definováno jako „čisté“
nebo „minimální onemocnění“ u pacientů se středně závažným onemocněním na počátku nebo „čisté“
u pacientů s mírným onemocněním na počátku. Procentuální změna v PASI (Psoriasis Severity and Area
index- Závažnost psoriázy a index rozsahu) od počátku do 4. týdne a do 8. týdne byla sekundárním
kritériem odpovědi.
% pacientů
s kontrolovaným
onemocněním
Betamethason-
dipropionát a
kalcipotriol gel
(n=126)
Betamethason-
dipropionát
(n=68)
Kalcipotriol
(n=67)
gelové vehikulum
(n=35)
4. týden 20,6 %1 10,3 %1 4,5 %1 2,9 %8. týden 31,7 %1 19,1 %1 13,4 %1 0,0 %1 Statisticky významně méně účinný než betamethason-dipropionát a kalcipotriol gel (p<0,05)
Průměrná
procentuální
redukce v PASI (SD)
Betamethason-
dipropionát a
kalcipotriol gel
(n=126)
Betamethason-
dipropionát
(n=68)
Kalcipotriol
(n=67)
gelové vehikulum
(n=35)
4. týden 50,2 (32,7) 40,8 (33,3) 1 32,1 (23,6) 1 17,0 (31,8) 8. týden 58,8 (32,4) 51,8 (35,0) 40,8 (31,9) 1 11,1 (29,5) 1 Statisticky významně méně účinný než betamethason-dipropionát a kalcipotriol gel (p < 0,05)
Jiná randomizovaná, pro zkoušejícího zaslepená klinická studie, která zahrnovala 312 pacientů
s psoriázou v kštici přinejmenším střední závažnosti podle IGA, zkoumala účinnost kalcipotriolu +
betamethasonu 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gelu jednou denně v porovnání s přípravkem Daivonex
Scalp aplikovaným dvakrát denně po dobu 8 týdnů. Výsledky pro kritérium primární odpovědi
(nepřítomné nebo velmi mírné projevy onemocnění v 8. týdnu podle IGA) ukázaly, že kalcipotriol +
betamethason 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel byl statisticky významně účinnější než roztok Daivonex
Scalp.
% pacientů s nepřítomnými
nebo velmi mírnými projevy
onemocnění
Betamethason-dipropionát a kalcipotriol gel
(n=207)
Daivonex Scalp
roztok (n=105)
8. týden 68,6 % 31,4 %1 Statisticky významně méně účinný než betamethason-dipropionát a kalcipotriol gel (p < 0,001)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená dlouhodobá klinická studie, zahrnující 873 pacientů s psoriázou
v kštici přinejmenším střední závažnosti (podle IGA) zkoumala použití kombinace kalcipotriol +
betamethason 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel ve srovnání s kalcipotriolem v gelovém vehikulu. Obě
léčby byly podávány jednou denně, přerušovaně podle potřeby, po dobu 52 týdnů. Nežádoucí účinky
10
případně související s dlouhodobým používáním kortikosteroidů v kštici byly zjišťovány nezávislou,
zaslepenou skupinou dermatologů. Mezi léčenými skupinami nebyly významné rozdíly v procentech
pacientů udávajících tyto nežádoucí účinky (2,6 % ve skupině kalcipotriol + betamethason
50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel a 3,0 % ve skupině kalcipotriolu; P=0,73). Nebyly zaznamenány žádné
případy atrofie kůže.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, 8týdenní klinická studie zahrnující 283 pacientů (0155/2018)
zkoumala účinnost použití přípravku Talizon jednou denně v léčbě mírné až středně závažné ložiskové
psoriázy. Jako komparátory byly použity: samotné gelové vehikulum a kalcipotriol + betamethason
50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel (Daivobet gel). Terapeutickou ekvivalenci přípravku Talizon
s kalcipotriol + betamethason 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gelem (Daivobet gel) lze vyvodit na základě
ekvivalentní průměrné procentuální změny oproti výchozí hodnotě PASI ve 4. týdnu/dni 29 pro obě
léčby. Superiorita přípravku Talizon ve srovnání s gelovým vehikulem byla prokázána na základě vyšší
primární proměnné účinnosti průměrné procentuální změny oproti výchozí hodnotě PASI ve
4. týdnu/dni 29.
Relativní změna oproti výchozí
hodnotě PASI [%] ve
4. týdnu/dniTalizon
(n=123)
Daivobet
(n=121)
Samotné vehikulum
(n=39)
Průměr ± SE -58,1 ± 2,2 -59,6 ± 2,3 -21,8 ± 4,95% CI -62,5; -53,7 -64,42; -55,3 -30,0; -13,Průměrná odchylka1 ± SE 1,7 ± 3,2 -36,6 ± 4,Průměrná odchylka1 95%-CI -4,6; 7,9 -45,7; -27,Závěry2,3 Ekvivalence Superiorita
Rozdíl relativní změny oproti gelu Talizon stanovený jako Talizon gel minus gel Daivobet a Talizon gel minus gel
vehikula
Gely Talizon a Daivobet byly vyhodnoceny jako ekvivalentní, pokud je průměrná odchylka 95% - interval
spolehlivosti zcela zahrnut do rozsahu ekvivalence -15% až +15%.
Byla vyhodnocena superiorita gelu Talizon proti gelu vehikula, pokud je horní hranice průměrného rozdílu 95%
- interval spolehlivosti negativní, tj. nezahrnuje nulu.
Pediatrická populace
Kštice
Účinky na metabolismus vápníku byly zkoumány ve dvou nekontrolovaných otevřených studiích
trvajících 8 týdnů se 109 dospívajícími ve věku 12 až 17 let s psoriázou v kštici, kteří používali kalcipotriol
+ betamethason 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel v dávce do 69 g týdně. Nebyly zaznamenány žádné
případy hyperkalcemie a žádné klinicky významné změny obsahu vápníku v moči. Adrenální odpověď
na podání ACTH byla měřena u 30 pacientů, pouze u jednoho pacienta došlo po podání ACTH po týdnech léčby k mírnému, ale reverzibilnímu, poklesu hladiny kortizolu, bez klinických projevů.
Kštice a tělo
Účinky na metabolismus vápníku byly zkoumány v jedné nekontrolované otevřené studii trvající 8 týdnů
se 107 dospívajícími ve věku 12 až 17 let s psoriázou v kštici a na těle, kteří používali kalcipotriol +
betamethason 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel v dávce do 114,2 g týdně. Nebyly zaznamenány žádné
případy hyperkalcemie a žádné klinicky významné změny obsahu vápníku v moči. Adrenální odpověď
na podání ACTH byla měřena u 31 pacientů, u pěti pacientů došlo po podání ACTH k poklesu hladiny
kortizolu, přičemž u dvou z těchto pěti pacientů došlo pouze k hraničním poklesům. U čtyř z těchto
pacientů byl pozorován pokles po 4 týdnech léčby a u dvou pacientů byl pozorován pokles po 8 týdnech
léčby, přičemž u jednoho pacienta došlo k poklesu v obou obdobích. Tyto případy byly mírné, bez
klinických projevů, a reverzibilní.
11
5.2 Farmakokinetiké vlastnosti
U potkanů a miniprasátek je systémová expozice kalcipotriolu a betamethason-dipropionátu z lokálně
aplikovaného kalcipotriolu + betamethasonu 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gelu srovnatelná
s kalcipotriolem + betamethasonem 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g mastí. Klinické studie s radioaktivně
značenou mastí naznačují, že systémová absorpce kalcipotriolu a betamethasonu z kalcipotriolu +
betamethasonu 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g masti je méně než 1 % dávky (2,5 g) při aplikaci na
zdravou kůži (625 cm2) za 12 hodin. Aplikace na psoriatická ložiska a pod okluzivní obvazy může zvýšit
absorpci lokálních kortikosteroidů. Absorpce poškozenou kůží je přibližně 24%.
Po systémové expozici jsou obě léčivé látky – kalcipotriol a betamethason-dipropionát – rychle a ve
velkém rozsahu metabolizovány. Vazba na proteiny je přibližně 64%. Plazmatický eliminační poločas po
intravenózní aplikaci je 5-6 hodin. Vzhledem k ukládání v kůži se počítá eliminace po dermální aplikaci
v řádu dnů. Betamethason je metabolizován především v játrech, ale také v ledvinách na glukuronid a
sulfátové estery. Hlavní cestou vylučování kalcipotriolu je stolice (potkani a miniprasátka), kdežto
u betamethason-dipropionátu je to moč (potkani a myši). U potkanů ukázaly studie tkáňové distribuce
s radioaktivně značeným kalcipotriolem a betamethason-dipropionátem, že ledviny a játra vykazují
nejvyšší hodnoty radioaktivity.
Ve všech vzorcích krve 34 pacientů, u kterých byla po dobu 4 nebo 8 týdnů léčena rozsáhlá psoriáza
postihující tělo a kštici současně kalcipotriolem + betamethasonem 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gelem
a kalcipotriolem + betamethasonem 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g mastí, byly kalcipotriol a
betamethason-dipropionát pod dolní hranicí měřitelnosti. U některých pacientů byl měřitelný jeden
metabolit kalcipotriolu a jeden metabolit betamethason-dipropionátu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie s kortikosteroidy na zvířatech vykazovaly reprodukční toxicitu (rozštěp patra, malformace
kostry). Ve všech studiích reprodukční toxicity při dlouhodobém perorálním podávání kortikosteroidů
potkanům byla zjištěna prodloužená březost a prodloužený a těžký porod. Navíc byl pozorován pokles
přežívání potomstva, snížení tělesné hmotnosti a nižší přírůstek tělesné hmotnosti. Nedošlo k žádnému
snížení fertility. Význam pro člověka není znám.
Studie dermální kancerogenity kalcipotriolu u myší a perorální kancerogenity u potkanů neodhalila
žádné zvláštní riziko pro člověka.
Studie foto(ko)kancerogenity na myších naznačují, že kalcipotriol může posílit účinek UV záření na
tvorbu kožních nádorů.
Studie dermální kancerogenity u myší a perorální kancerogenity u potkanů neodhalila žádné zvláštní
riziko betamethason-dipropionátu pro člověka. S betamethason-dipropionátem nebyla provedena
žádná studie fotokancerogenity.
Kalcipotriol + betamethason 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel způsobil mírnou až středně závažnou
iritaci kůže a mírné přechodné podráždění očí ve studii lokální snášenlivosti u králíků.
Studie hodnotící riziko pro životní prostředí ukázaly, že betamethason může představovat riziko pro
vodní prostředí.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
12
6.1 Seznam pomocných látek
Tekutý parafin
Stearopolypropylenglykol
Hydrogenovaný ricinový olej
Butylhydroxytoluen (E321)
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými
přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Po prvním otevření: 6 měsíců.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Chraňte před chladem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílá HDPE tuba válcovitého tvaru s bílým PP šroubovacím uzávěrem. Tuba je uložena v krabičce.
Velikosti balení:
Jedna tuba s 30 g.
Jedna tuba s 60 g.
Vícečetná balení s 60 g (2 tuby po 30 g) a 120 g (2 tuby s 60 g).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Tento léčivý přípravek představuje riziko pro životní prostředí (viz bod 5.3). Veškerý nepoužitý léčivý
přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Držitel rozhodnutí o registraci:
Aristo Pharma GmbH
Wallenroder Strasse 8-13435 Berlín
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
46/165/20-C
13
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 9. 9.
10. DATUM REVIZE TEXTU
9. 9.
Sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Talizon 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden gram gelu obsahuje calcipotriolum 50 mikrogramů (jako calcipotriolum monohydricum) a
betamethasonum 0,5 mg (jako betamethasoni dipropionas).
Pomocná látka se známým účinkem
Butylhydroxytoluen (E321) až 270 mikrogramů/g gelu.
Hydrogenovaný ricinový olej 16,7 mg/g gelu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Gel.
Téměř čirý, bezbarvý až slabě šedobílý gel.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Lokální léčba psoriázy v kštici u dospělých. Lokální léčba lehkých až středně závažných ložisek psoriasis
vulgaris na těle u dospělých.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Talizon se nanáší na postižená místa jednou denně. Doporučovaná délka léčby jsou 4 týdny v kštici a týdnů na místech mimo kštici. Pokud je nutné po této době pokračovat v léčbě nebo s ní znovu začít po
této době, má léčba pokračovat až po lékařské kontrole a pod pravidelným lékařským dohledem.
Při používání léčivých přípravků s obsahem kalcipotriolu nemá maximální denní dávka přesáhnout 15 g.
Plocha povrchu těla léčená léčivými přípravky s obsahem kalcipotriolu nemá být větší než 30 % (viz bod
4.4).
Při použití v kštici
Přípravkem Talizon je možné léčit všechna postižená místa v kštici. Na léčbu psoriázy v kštici obvykle
postačuje množství mezi 1 g až 4 g denně (4 g odpovídají jedné čajové lžičce).
2
Zvláštní skupina pacientů
Porucha funkce ledvin a jater
Bezpečnost a účinnost přípravku Talizon u pacientů s těžkou renální insuficiencí nebo těžkými
poruchami jaterní činnosti nebyly hodnoceny.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Talizon u dětí mladších 18 let nebyly stanoveny. Údaje týkající se
dospívajících ve věku 12 až 17 let, které jsou v současné době k dispozici, jsou uvedeny v bodě 4.8 a
5.1, nicméně není možné dát žádné doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Kožní podání.
Gel se nemá aplikovat přímo na obličej nebo oči. V zájmu dosažení optimálního účinku se nedoporučuje
ihned po aplikaci přípravku Talizon sprchovat nebo koupat, v případě použití v kštici se nedoporučuje
si hned mýt vlasy. Gel má na pokožce zůstat během noci nebo během dne.
Použití tuby
Před použitím má být tuba protřepána a poté má být gel nanesen na postiženou oblast.
Po použití je třeba si umýt ruce.
Pokyny pro správné použití
- Tento léčivý přípravek se má nanášet pouze na ložiska psoriázy a ne na kůži mimo ložiska
psoriázy.
- Před použitím se má tuba protřepat a poté sejmout víčko.
- Gel se nanáší na čistý prst nebo přímo na místa postižená psoriázou.
- Tento léčivý přípravek se nanáší konečky prstů na postižená místa a jemně se vmasíruje, dokud
není místo postižené psoriázou pokryté tenkou vrstvou gelu.
- Léčená plocha kůže se neobvazuje, těsně nezakrývá ani nezabaluje.
- Po použití přípravku Talizon je potřeba si dobře umýt ruce. Tím se předejde náhodnému zanesení
gelu na jiná místa těla (zejména obličej, ústa a oči).
- Pokud se gel náhodou dostane na zdravou kůži v blízkosti psoriatické kůže, je potřeba jej otřít,
dostane-li se příliš daleko.
- Pro dosažení optimálního účinku se nedoporučuje ihned po aplikaci přípravku Talizon sprchovat
nebo koupat.
- Po nanesení gelu se potřeba se vyhnout kontaktu s tkaninami, které se lehce zamastí (např.
hedvábí).
Psoriáza ve vlasové části hlavy
- Před nanesením přípravku Talizon ve vlasové části hlavy je potřeba pročesat vlasy, aby se
odstranily uvolněné šupiny. Hlava se má zaklonit, aby se Talizon nedostal do obličeje. Rozhrnutí
vlasů před nanesením přípravku Talizon může pomoci. Talizon se nanáší konečky prstů na
postižená místa a jemně se vmasíruje.
Umytí vlasů před nanesením přípravku Talizon není nutné.
Před použitím Na koneček prstu Gel se aplikujte přímo do
3
přípravku je potřeba se nanese malé vlasové části pokožky, kde je pociťován
tubu protřepat. množství gelu. vyvýšený plak a vtírá se
do pokožky.
V závislosti na postižené oblasti obvykle
postačuje 1 – 4 g (až 1 čajová lžička).
Pro dosažení optimálního účinku se doporučuje nemýt si vlasy bezprostředně po nanesení přípravku
Talizon. Talizon se nechá působit ve vlasové části hlavy přes noc nebo přes den. Při mytí vlasů po
aplikaci přípravku mohou být užitečné následující pokyny:
Na suché vlasy se nanáší Před smytím se nechá Vlasy se oplachují
jemný šampón, zejména šampón ve vlasové části jako obvykle.
do těch oblastí, kam byl hlavy po dobu několika
aplikován gel. minut.
Je-li zapotřebí, kroky č. 4-6 se zopakují jednou nebo dvakrát.
Doba léčby
- Gel se používá jednou denně. Může být pohodlnější používat gel večer.
- Obvyklá počáteční délka léčby jsou 4 týdny ve kštici a 8 týdnů na místech mimo kštici.
- Lékař může rozhodnout o jiné délce léčby.
- Lékař může rozhodnout o opakování léčby.
- Nepoužívá se více než 15 gramů během jednoho dne.
Používá-li však pacient jiné léky s obsahem kalcipotriolu, nesmí celkové množství léčivých přípravků
obsahujících kalcipotriol překročit 15 gramů denně a léčená plocha nemá přesáhnout 30 % celkové
plochy povrchu těla.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Talizon je kontraindikován u erytrodermické, exfoliativní a pustulózní psoriázy.
Pro obsah kalcipotriolu je Talizon kontraindikován u pacientů se zjištěnými poruchami metabolismu
vápníku (viz bod 4.4).
Pro obsah kortikosteroidu je Talizon kontraindikován při následujících stavech:
virové (např. herpes nebo varicella) kožní léze, mykotické nebo bakteriální kožní infekce, parazitární
infekce, kožní projevy tuberkulózy, periorální dermatitida, atrofická kůže, striae atrophicae, fragilita
kožních žil, ichthyóza, acne vulgaris, acne rosacea, rosacea, vředy a rány (viz bod 4.4).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
4
Účinky na endokrinní systém
Talizon obsahuje silný steroid skupiny III, a proto se musí vyloučit současná léčba jinými steroidy.
I během lokální léčby kortikosteroidy se kvůli systémové absorpci mohou objevit nežádoucí účinky,
které jsou obvyklé u systémové léčby kortikosteroidy, jako je suprese kůry nadledvin nebo ovlivnění
metabolické stability diabetu mellitu.
Je nutno se vyhnout aplikaci pod okluzivní obvaz, jelikož to zvyšuje systémovou absorpci
kortikosteroidů. Je nutné se vyhnout aplikaci na velké plochy poškozené kůže, na sliznice nebo do
kožních záhybů, protože to zvyšuje systémovou absorpci kortikosteroidů (viz bod 4.8).
Ve studii u pacientů s rozsáhlou psoriázou v kštici i na těle, kteří používali současně vysoké dávky
kalcipotriolu + betamethasonu 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gelu (aplikace do kštice) a kalcipotriolu +
betamethasonu 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g masti (na tělo), se projevilo po 4 týdnech léčby u 5 z pacientů hraniční snížení kortizolové odpovědi na podání adrenokortikotropního hormonu (ACTH) (viz
bod 5.1).
Porucha zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se u pacienta
objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo odeslání pacienta
k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta, glaukom nebo vzácná
onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla hlášena po systémovém i
lokálním použití kortikosteroidů.
Účinky na metabolismus vápníku
Kvůli obsahu kalcipotriolu se může při překročení maximální denní dávky (15 g) vyskytnout
hyperkalcemie. Po přerušení léčby se sérový vápník normalizuje. V případě dodržování doporučení pro
kalcipotriol je riziko hyperkalcemie minimální. Je nutno se vyhnout léčbě plochy větší než 30 % povrchu
těla (viz bod 4.2).
Lokální nežádoucí účinky
Talizon obsahuje silný steroid skupiny III, a proto se musí vyloučit současná léčba jinými steroidy ve
stejné léčené oblasti.
Kůže obličeje a genitálií je velmi citlivá na kortikosteroidy. Tento léčivý přípravek se nemá na tyto oblasti
používat.
Pacient musí být poučen o správném použití léčivého přípravku, aby se vyhýbal aplikaci a náhodnému
přenosu na obličej, do úst a do očí. Aby se zabránilo náhodnému zanesení do těchto míst, je nutné si
po každé aplikaci umýt ruce.
Souběžné infekce kůže
Když jsou léze sekundárně infikovány, je nutno je léčit antimikrobiálně. Zhorší-li se však infekce, léčbu
kortikosteroidy je nutno ukončit (viz bod 4.3).
Přerušení léčby
Při léčbě psoriázy lokálními kortikosteroidy existuje po přerušení léčby riziko generalizované pustulózní
psoriázy nebo rebound fenoménu. Po přerušení léčby má proto pokračovat lékařský dohled.
Dlouhodobé použití
Při dlouhodobé léčbě existuje zvýšené riziko lokálních a systémových nežádoucích účinků
kortikosteroidů. V případě nežádoucích účinků spojovaných s dlouhodobou léčbou kortikosteroidy se
má léčba přerušit (viz bod 4.8).
5
Nehodnocené použití
Neexistují zkušenosti s použitím přípravku Talizon v případě kapkovité psoriázy.
Souběžná léčba a expozice UV záření
Kombinace kalcipotriol + betamethason 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g mast byla použita na psoriatické
léze na těle v kombinaci s kalcipotriol + betamethason 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel na psoriatické
léze ve kštici, ale zkušenosti s kombinací kalcipotriol + betamethason 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel
s dalšími lokálními antipsoriatickými léčivými přípravky na stejném léčeném místě, jinými
antipsoriatickými léčivými přípravky podávanými systémově, nebo současně s fototerapií, jsou
omezené.
Během léčby přípravkem Talizon se doporučuje lékařům, aby pacientům doporučili vyhýbat se
nadměrné expozici přirozenému nebo umělému slunečnímu světlu. Lokální kalcipotriol se má používat
s UV zářením pouze v případě, že lékař ve spolupráci s pacientem rozhodne, že potenciální přínosy
převáží potenciální rizika (viz bod 5.3).
Nežádoucí účinky na pomocnou látku
Talizon obsahuje pomocnou látku butylhydroxytoluen (E321), který může způsobit místní kožní reakce
(např. kontaktní dermatitidu), nebo podráždění očí a sliznic.
Talizon obsahuje pomocnou látku hydrogenovaný ricinový olej, který může způsobit kožní reakce.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
S přípravkem Talizon nebyly provedeny žádné studie interakcí.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
O použití kombinace kalcipotriol + betamethason 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel u těhotných žen není
dostatek údajů. Studie s glukokortikoidy na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3), ale řada
epidemiologických studií (méně než 300 ukončených těhotenství) neodhalila vrozené anomálie u dětí
narozených ženám léčeným kortikosteroidy během těhotenství. Potenciální riziko pro člověka není
jisté. Proto se Talizon může používat během těhotenství pouze, pokud očekávaný přínos převáží
případné riziko.
Kojení
Betamethason přechází do mateřského mléka, nicméně riziko nežádoucích účinků u dítěte se při
terapeutických dávkách zdá být nepravděpodobné. O vylučování kalcipotriolu do mateřského mléka
nejsou žádné údaje. Při předepisování přípravku Talizon kojícím ženám je zapotřebí opatrnosti.
Pacientka má být upozorněna, že během kojení nemá aplikovat Talizon na pokožku prsou.
Fertilita
Studie účinku perorálního podávání kalcipotriolu nebo betamethason-dipropionátu potkanům
neprokázaly poškození samčí či samičí fertility (viz bod 5.3).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Talizon nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
6
4.8 Nežádoucí účinky
Odhad frekvencí výskytu nežádoucích účinků je založen na souhrnné analýze dat z klinických studií
včetně poregistračních studií bezpečnosti a spontánních hlášení.
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem při léčbě je pruritus.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle MedDRA tříd orgánových systémů (SOC) a jednotlivé nežádoucí
účinky jsou uvedeny počínaje nejčastěji hlášenými. V rámci každé skupiny frekvence se nežádoucí
účinky uvádějí v pořadí podle klesající závažnosti.
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Infekce a infestace
Méně časté Kožní infekce*
Folikulitida
Poruchy imunitního systému
Vzácné Hypersenzitivita
Poruchy oka
Méně časté Podráždění očí
Není známo Rozmazané vidění**
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Pruritus
Méně časté Exacerbace psoriázy
Dermatitida
Erytém
Vyrážka***
Akné
Pocit pálení kůže
Pocit podráždění kůže
Suchá kůže
Vzácné Kožní strie
Kožní exfoliace
Není známo Změna barvy vlasů****
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté Bolest v místě aplikace*****
Vzácné Rebound fenomén
* Byly hlášeny kožní infekce včetně bakteriálních, plísňových a virových infekcí.
** Viz bod 4.4.
*** Byly hlášeny různé typy vyrážky jako například erytematózní a pustulózní vyrážka.
**** Bylo hlášeno přechodné zbarvení bílých a šedivých vlasů dožluta v místě aplikace.
***** Pálení v místě aplikace je zahrnuto v termínu bolest v místě aplikace.
Následující nežádoucí účinky jsou považovány za související s farmakologickou třídou kalcipotriolu,
respektive betamethasonu:
7
Kalcipotriol
Nežádoucí účinky zahrnují reakce v místě aplikace, pruritus, podráždění kůže, pocit pálení a píchání,
suchou kůži, erytém, vyrážku, dermatitidu, ekzém, zhoršení psoriázy, fotosenzitivitu a hypersenzitivní
reakce včetně velmi vzácných případů angioedému a faciálního edému.
Po lokálním podání se mohou velmi vzácně rozvinout systémové účinky způsobující hyperkalcemii nebo
hyperkalciurii (viz. bod 4.4).
Betamethason (jako dipropionát)
Po lokálním podání, zejména při dlouhodobém používání, se mohou vyskytnout lokální reakce včetně
atrofie kůže, teleangiektázií, strií, folikulitidy, hypertrichózy, periorální dermatitidy, alergické kontaktní
dermatitidy, depigmentace a koloidních milií.
Při léčbě psoriázy lokálními kortikosteroidy existuje riziko vzniku generalizované pustulózní psoriázy.
Systémové reakce po lokálním použití kortikosteroidů jsou u dospělých vzácné, avšak mohou být
závažné. Zejména po dlouhodobé léčbě se mohou vyskytnout adrenokortikální suprese, katarakta,
infekce, dopady na metabolickou kontrolu diabetu mellitu a zvýšení nitroočního tlaku. Systémové
reakce se vyskytují častěji při podání pod okluzi (plastová fólie, kožní záhyby), při aplikaci na velké
plochy a při dlouhodobé léčbě (viz. bod 4.4).
Pediatrická populace
Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly mezi bezpečnostními profily u dospělé a dospívající
populace.
Ve třech otevřených klinických studiích bylo léčeno celkem 216 dospívajících. Další podrobnosti týkající
se těchto studií viz bod 5.1.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Používání vyšších, než doporučených dávek může způsobit zvýšení hladiny sérového kalcia, které se
upraví po přerušení léčby. Symptomy hyperkalcemie zahrnují polyurii, zácpu, svalovou slabost,
zmatenost a kóma.
Rozsáhlé dlouhodobé používání lokálních kortikosteroidů může potlačit hypofýzo-nadledvinové funkce,
což vede k sekundární insuficienci nadledvin, která je obvykle reverzibilní. V těchto případech je
indikována symptomatická léčba.
V případě chronické toxicity se musí léčba kortikosteroidy ukončovat postupně.
Bylo hlášeno, že u jednoho pacienta s rozsáhlou psoriatickou erytrodermií, nesprávně léčeného 240 g
kalcipotriolu + betamethasonu 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g mastí týdně (odpovídá denní dávce
8
přibližně 34 g) po dobu 5 měsíců (maximální doporučená denní dávka je 15 g), se rozvinul během léčby
Cushingův syndrom a poté, po náhlém přerušení léčby, pustulózní psoriáza.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsoriatika. Jiná antipsoriatika k lokální aplikaci, kalcipotriol,
kombinace. ATC kód: D05AX
Kalcipotriol je analog vitaminu D. Údaje získané in vitro ukazují, že kalcipotriol indukuje diferenciaci a
potlačuje proliferaci keratinocytů. Tento efekt představuje základní mechanismus jeho účinku v léčbě
psoriázy.
Stejně jako ostatní lokální kortikosteroidy má betamethason-dipropionát protizánětlivé,
antipruriginózní, vasokonstrikční a imunosupresivní účinky, ovšem bez léčení příčin onemocnění.
Vyššího účinku lze dosáhnout okluzí díky zvýšené penetraci přes stratum corneum. Tím se ale zároveň
zvyšuje výskyt nežádoucích účinků. Všeobecně je mechanismus protizánětlivé aktivity lokálních
steroidů nejasný.
Odpověď nadledvin na ACTH byla stanovena měřením hladiny sérového kortizolu u pacientů
s rozsáhlou psoriázou v kštici a na těle, kteří používali kombinaci kalcipotriolu + betamethasonu
50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel a kalcipotriolu + betamethasonu 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g mast
v dávce do 106 g týdně.
Hraniční snížení kortizolu po 30 minutách po podání ACTH bylo pozorováno u 5 z 32 pacientů (15,6 %)
po 4 týdnech léčby a u 2 z 11 pacientů (18,2 %), u nichž léčba trvala 8 týdnů. Ve všech případech se
sérové hladiny kortizolu znormalizovaly do 60 minut po podání ACTH. U sledovaných pacientů nebyly
zaznamenány změny v metabolismu vápníku. Z hlediska suprese osy hypothalamus-hypofýza-
nadledviny tato studie přináší určitý důkaz, že velmi vysoké dávky kombinace kalcipotriolu +
betamethasonu 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gelu a masti mohou mít mírný vliv na tuto osu.
Účinnost kombinace kalcipotriolu + betamethasonu 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gelu podávaného
jednou denně byla zjišťována ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, 8týdenních klinických
studiích, zahrnujících celkem více než 2 900 pacientů s psoriázou v kštici přinejmenším mírné
závažnosti podle IGA (Investigator’s Global Assessment of disease severity - Celkové hodnocení
závažnosti onemocnění zkoušejícím). Porovnávaly se betamethason-dipropionát v gelovém vehikulu,
kalcipotriol v gelovém vehikulu a (v jedné ze studií) samotné gelové vehikulum, při aplikaci jednou
denně. Výsledky pro kritérium primární odpovědi (nepřítomné anebo velmi mírné projevy onemocnění
v 8. týdnu podle IGA) ukázaly, že kombinace kalcipotriol + betamethason 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g
gel byla statisticky významně účinnější než ostatní porovnávané léčby. Hodnocení rychlosti nástupu
založené na podobných údajích z 2. týdne rovněž ukázaly, že kombinace kalcipotriol + betamethason
50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel je statisticky významně účinnější než ostatní porovnávané léčby.
% pacientů
s nepřítomnými
anebo velmi
mírnými projevy
onemocnění
Betamethason-
dipropionát a
kalcipotriol
gel (n=1 108)
Betamethason-
dipropionát
(n=1 118)
kalcipotriol
(n=558)
gelové
vehikulum
(n=136)
2. týden 53,2 % 42,8 %1 17,2 %11 11,8 %8. týden 69,8 % 62,5 %1 40,1 %1 22,8 % 9
Statisticky významně méně účinný než betamethason-dipropionát a kalcipotriol gel (p < 0,001)
Účinnost kalcipotriolu + betamethasonu 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gelu podávaného jednou denně
na místa mimo kštici byla zjišťována v randomizované, dvojitě zaslepené, 8týdenní klinické studii,
zahrnující celkem 296 pacientů s psoriasis vulgaris mírné nebo střední závažnosti podle IGA.
Porovnávaly se betamethason-dipropionát v gelovém vehikulu, kalcipotriol v gelovém vehikulu a
samotné gelové vehikulum, při aplikaci jednou denně. Primárním kritériem odpovědi bylo podle IGA
„kontrolované onemocnění“ ve 4. a v 8. týdnu. Kontrolované onemocnění bylo definováno jako „čisté“
nebo „minimální onemocnění“ u pacientů se středně závažným onemocněním na počátku nebo „čisté“
u pacientů s mírným onemocněním na počátku. Procentuální změna v PASI (Psoriasis Severity and Area
index- Závažnost psoriázy a index rozsahu) od počátku do 4. týdne a do 8. týdne byla sekundárním
kritériem odpovědi.
% pacientů
s kontrolovaným
onemocněním
Betamethason-
dipropionát a
kalcipotriol gel
(n=126)
Betamethason-
dipropionát
(n=68)
Kalcipotriol
(n=67)
gelové vehikulum
(n=35)
4. týden 20,6 %1 10,3 %1 4,5 %1 2,9 %8. týden 31,7 %1 19,1 %1 13,4 %1 0,0 %1 Statisticky významně méně účinný než betamethason-dipropionát a kalcipotriol gel (p<0,05)
Průměrná
procentuální
redukce v PASI (SD)
Betamethason-
dipropionát a
kalcipotriol gel
(n=126)
Betamethason-
dipropionát
(n=68)
Kalcipotriol
(n=67)
gelové vehikulum
(n=35)
4. týden 50,2 (32,7) 40,8 (33,3) 1 32,1 (23,6) 1 17,0 (31,8) 8. týden 58,8 (32,4) 51,8 (35,0) 40,8 (31,9) 1 11,1 (29,5) 1 Statisticky významně méně účinný než betamethason-dipropionát a kalcipotriol gel (p < 0,05)
Jiná randomizovaná, pro zkoušejícího zaslepená klinická studie, která zahrnovala 312 pacientů
s psoriázou v kštici přinejmenším střední závažnosti podle IGA, zkoumala účinnost kalcipotriolu +
betamethasonu 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gelu jednou denně v porovnání s přípravkem Daivonex
Scalp aplikovaným dvakrát denně po dobu 8 týdnů. Výsledky pro kritérium primární odpovědi
(nepřítomné nebo velmi mírné projevy onemocnění v 8. týdnu podle IGA) ukázaly, že kalcipotriol +
betamethason 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel byl statisticky významně účinnější než roztok Daivonex
Scalp.
% pacientů s nepřítomnými
nebo velmi mírnými projevy
onemocnění
Betamethason-dipropionát a kalcipotriol gel
(n=207)
Daivonex Scalp
roztok (n=105)
8. týden 68,6 % 31,4 %1 Statisticky významně méně účinný než betamethason-dipropionát a kalcipotriol gel (p < 0,001)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená dlouhodobá klinická studie, zahrnující 873 pacientů s psoriázou
v kštici přinejmenším střední závažnosti (podle IGA) zkoumala použití kombinace kalcipotriol +
betamethason 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel ve srovnání s kalcipotriolem v gelovém vehikulu. Obě
léčby byly podávány jednou denně, přerušovaně podle potřeby, po dobu 52 týdnů. Nežádoucí účinky
10
případně související s dlouhodobým používáním kortikosteroidů v kštici byly zjišťovány nezávislou,
zaslepenou skupinou dermatologů. Mezi léčenými skupinami nebyly významné rozdíly v procentech
pacientů udávajících tyto nežádoucí účinky (2,6 % ve skupině kalcipotriol + betamethason
50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel a 3,0 % ve skupině kalcipotriolu; P=0,73). Nebyly zaznamenány žádné
případy atrofie kůže.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, 8týdenní klinická studie zahrnující 283 pacientů (0155/2018)
zkoumala účinnost použití přípravku Talizon jednou denně v léčbě mírné až středně závažné ložiskové
psoriázy. Jako komparátory byly použity: samotné gelové vehikulum a kalcipotriol + betamethason
50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel (Daivobet gel). Terapeutickou ekvivalenci přípravku Talizon
s kalcipotriol + betamethason 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gelem (Daivobet gel) lze vyvodit na základě
ekvivalentní průměrné procentuální změny oproti výchozí hodnotě PASI ve 4. týdnu/dni 29 pro obě
léčby. Superiorita přípravku Talizon ve srovnání s gelovým vehikulem byla prokázána na základě vyšší
primární proměnné účinnosti průměrné procentuální změny oproti výchozí hodnotě PASI ve
4. týdnu/dni 29.
Relativní změna oproti výchozí
hodnotě PASI [%] ve
4. týdnu/dniTalizon
(n=123)
Daivobet
(n=121)
Samotné vehikulum
(n=39)
Průměr ± SE -58,1 ± 2,2 -59,6 ± 2,3 -21,8 ± 4,95% CI -62,5; -53,7 -64,42; -55,3 -30,0; -13,Průměrná odchylka1 ± SE 1,7 ± 3,2 -36,6 ± 4,Průměrná odchylka1 95%-CI -4,6; 7,9 -45,7; -27,Závěry2,3 Ekvivalence Superiorita
Rozdíl relativní změny oproti gelu Talizon stanovený jako Talizon gel minus gel Daivobet a Talizon gel minus gel
vehikula
Gely Talizon a Daivobet byly vyhodnoceny jako ekvivalentní, pokud je průměrná odchylka 95% - interval
spolehlivosti zcela zahrnut do rozsahu ekvivalence -15% až +15%.
Byla vyhodnocena superiorita gelu Talizon proti gelu vehikula, pokud je horní hranice průměrného rozdílu 95%
- interval spolehlivosti negativní, tj. nezahrnuje nulu.
Pediatrická populace
Kštice
Účinky na metabolismus vápníku byly zkoumány ve dvou nekontrolovaných otevřených studiích
trvajících 8 týdnů se 109 dospívajícími ve věku 12 až 17 let s psoriázou v kštici, kteří používali kalcipotriol
+ betamethason 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel v dávce do 69 g týdně. Nebyly zaznamenány žádné
případy hyperkalcemie a žádné klinicky významné změny obsahu vápníku v moči. Adrenální odpověď
na podání ACTH byla měřena u 30 pacientů, pouze u jednoho pacienta došlo po podání ACTH po týdnech léčby k mírnému, ale reverzibilnímu, poklesu hladiny kortizolu, bez klinických projevů.
Kštice a tělo
Účinky na metabolismus vápníku byly zkoumány v jedné nekontrolované otevřené studii trvající 8 týdnů
se 107 dospívajícími ve věku 12 až 17 let s psoriázou v kštici a na těle, kteří používali kalcipotriol +
betamethason 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel v dávce do 114,2 g týdně. Nebyly zaznamenány žádné
případy hyperkalcemie a žádné klinicky významné změny obsahu vápníku v moči. Adrenální odpověď
na podání ACTH byla měřena u 31 pacientů, u pěti pacientů došlo po podání ACTH k poklesu hladiny
kortizolu, přičemž u dvou z těchto pěti pacientů došlo pouze k hraničním poklesům. U čtyř z těchto
pacientů byl pozorován pokles po 4 týdnech léčby a u dvou pacientů byl pozorován pokles po 8 týdnech
léčby, přičemž u jednoho pacienta došlo k poklesu v obou obdobích. Tyto případy byly mírné, bez
klinických projevů, a reverzibilní.
11
5.2 Farmakokinetiké vlastnosti
U potkanů a miniprasátek je systémová expozice kalcipotriolu a betamethason-dipropionátu z lokálně
aplikovaného kalcipotriolu + betamethasonu 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gelu srovnatelná
s kalcipotriolem + betamethasonem 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g mastí. Klinické studie s radioaktivně
značenou mastí naznačují, že systémová absorpce kalcipotriolu a betamethasonu z kalcipotriolu +
betamethasonu 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g masti je méně než 1 % dávky (2,5 g) při aplikaci na
zdravou kůži (625 cm2) za 12 hodin. Aplikace na psoriatická ložiska a pod okluzivní obvazy může zvýšit
absorpci lokálních kortikosteroidů. Absorpce poškozenou kůží je přibližně 24%.
Po systémové expozici jsou obě léčivé látky – kalcipotriol a betamethason-dipropionát – rychle a ve
velkém rozsahu metabolizovány. Vazba na proteiny je přibližně 64%. Plazmatický eliminační poločas po
intravenózní aplikaci je 5-6 hodin. Vzhledem k ukládání v kůži se počítá eliminace po dermální aplikaci
v řádu dnů. Betamethason je metabolizován především v játrech, ale také v ledvinách na glukuronid a
sulfátové estery. Hlavní cestou vylučování kalcipotriolu je stolice (potkani a miniprasátka), kdežto
u betamethason-dipropionátu je to moč (potkani a myši). U potkanů ukázaly studie tkáňové distribuce
s radioaktivně značeným kalcipotriolem a betamethason-dipropionátem, že ledviny a játra vykazují
nejvyšší hodnoty radioaktivity.
Ve všech vzorcích krve 34 pacientů, u kterých byla po dobu 4 nebo 8 týdnů léčena rozsáhlá psoriáza
postihující tělo a kštici současně kalcipotriolem + betamethasonem 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gelem
a kalcipotriolem + betamethasonem 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g mastí, byly kalcipotriol a
betamethason-dipropionát pod dolní hranicí měřitelnosti. U některých pacientů byl měřitelný jeden
metabolit kalcipotriolu a jeden metabolit betamethason-dipropionátu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie s kortikosteroidy na zvířatech vykazovaly reprodukční toxicitu (rozštěp patra, malformace
kostry). Ve všech studiích reprodukční toxicity při dlouhodobém perorálním podávání kortikosteroidů
potkanům byla zjištěna prodloužená březost a prodloužený a těžký porod. Navíc byl pozorován pokles
přežívání potomstva, snížení tělesné hmotnosti a nižší přírůstek tělesné hmotnosti. Nedošlo k žádnému
snížení fertility. Význam pro člověka není znám.
Studie dermální kancerogenity kalcipotriolu u myší a perorální kancerogenity u potkanů neodhalila
žádné zvláštní riziko pro člověka.
Studie foto(ko)kancerogenity na myších naznačují, že kalcipotriol může posílit účinek UV záření na
tvorbu kožních nádorů.
Studie dermální kancerogenity u myší a perorální kancerogenity u potkanů neodhalila žádné zvláštní
riziko betamethason-dipropionátu pro člověka. S betamethason-dipropionátem nebyla provedena
žádná studie fotokancerogenity.
Kalcipotriol + betamethason 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel způsobil mírnou až středně závažnou
iritaci kůže a mírné přechodné podráždění očí ve studii lokální snášenlivosti u králíků.
Studie hodnotící riziko pro životní prostředí ukázaly, že betamethason může představovat riziko pro
vodní prostředí.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
12
6.1 Seznam pomocných látek
Tekutý parafin
Stearopolypropylenglykol
Hydrogenovaný ricinový olej
Butylhydroxytoluen (E321)
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými
přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Po prvním otevření: 6 měsíců.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Chraňte před chladem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílá HDPE tuba válcovitého tvaru s bílým PP šroubovacím uzávěrem. Tuba je uložena v krabičce.
Velikosti balení:
Jedna tuba s 30 g.
Jedna tuba s 60 g.
Vícečetná balení s 60 g (2 tuby po 30 g) a 120 g (2 tuby s 60 g).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Tento léčivý přípravek představuje riziko pro životní prostředí (viz bod 5.3). Veškerý nepoužitý léčivý
přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Držitel rozhodnutí o registraci:
Aristo Pharma GmbH
Wallenroder Strasse 8-13435 Berlín
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
46/165/20-C
13
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 9. 9.
10. DATUM REVIZE TEXTU
9. 9.
Více o léku Talizon
Talizon
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 135 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 69 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 839 CZK |