Sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Supracain 40 mg/ml + 5 mikrogramů/ml injekční roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje articaini hydrochloridum 40 mg a epinephrinum 5 mikrogramů
(jako epinephrini hydrochloridum).

Pomocné látky se známým účinkem: disiřičitan sodný (E 223).
Jedna ampulka obsahuje celkem 0,04 mmol (1,03 mg) sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.
Čirý bezbarvý roztok bez mechanických nečistot.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Lokální a lokoregionální anestezie pro stomatologické zákroky.
Přípravek Supracain je indikovaný u dospělých, dospívajících a dětí od 4 let (nebo od 20 kg tělesné
hmotnosti).

4.2 Dávkování a způsob podání

Pouze pro profesionální použití lékaři nebo stomatology.

Dávkování
Pro všechny populace se má použít nejnižší dávka vedoucí k účinné anestezii. Nezbytné dávkování se
musí určit individuálně.

Pro rutinní zákroky je normální dávka pro dospělé pacienty 1 ampulka, ale pro účinnou anestezii může
být dostačující necelý obsah jedné ampulky. Dle zvážení stomatologa může být nezbytné pro
rozsáhlejší zákroky použít více ampulek bez překročení maximální doporučené dávky.

Souběžné použití sedativ ke snížení úzkosti pacienta:
Maximální bezpečná dávka lokálního anestetika se může u sedovaných pacientů vzhledem k
aditivnímu účinku na depresi centrálního nervového systému snížit (viz bod 4.5).

Dospělí a dospívající (12 až 18 let)


U dospělých a dospívajících je maximální dávka artikainu 7 mg/kg s absolutní maximální dávkou
artikainu 500 mg. Maximální dávka 500 mg artikainu odpovídá zdravému dospělému o tělesné
hmotnosti vyšší než 70 kg.
Tabulka níže ilustruje maximální doporučenou dávku:

Tělesná hmotnost
pacienta (kg)
Maximální dávka
artikain-
hydrochloridu (mg)
Dávka
epinefrinu (mg)

Celkový objem (ml) a
ekvivalentní počet
ampulek (2 ml)
40 280 0,035 7,0 (3,5 ampule)
50 350 0,044 8,8 (4,4 ampule)
60 420 0,053 10,5 (5,3 ampule)
70 a více 490 0,061 12,3 (6,2 ampule)

Děti (4 až 11 let)
Bezpečnost přípravku Supracain u dětí do 4 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Injikované množství se má určit dle věku, tělesné hmotnosti dítěte a rozsahu operace. Průměrná účinná
dávka artikainu je 2 mg/kg pro jednoduché a 4 mg/kg pro komplexní zákroky. Má se použít nejnižší
dávka vedoucí k účinné anestezii. U dětí od 4 let (nebo od 20 kg tělesné hmotnosti) je pro zdravé dítě
o tělesné hmotnosti 55 kg maximální dávka artikainu pouze 7 mg/kg s absolutní maximální dávkou
385 mg artikainu.

Tabulka níže ilustruje maximální doporučenou dávku:

Tělesná hmotnost
pacienta (kg)
Maximální dávka
artikain-
hydrochloridu (mg)
Dávka
epinefrinu (mg)

Celkový objem (ml) a
ekvivalentní počet ampulí
(2 ml)
20 140 0,018 3,5 (1,8 ampule)
30 210 0,026 5,3 (2,7 ampule)
40 280 0,035 7,0 (3,5 ampule)
55 385 0,048 9,6 (4,8 ampule)

Zvláštní skupiny pacientů

Vzhledem k nedostatku klinických údajů je třeba starším pacientům a pacientům s poruchou funkce
ledvin věnovat zvláštní pozornost, aby se jim podala co nejnižší dávka vedoucí k účinné anestezii
(body 4.4 a 5.2). U těchto pacientů se mohou zejména po opakovaném podání objevit zvýšené
plazmatické hladiny přípravku. V případě, že je nutná další injekce, má se pacient přísně monitorovat,
aby se identifikovaly jakékoliv příznaky relativního předávkování (viz bod 4.9).

Pacienti s poruchou funkce jater
Zvláštní opatrnosti je třeba kvůli tomu, aby se u pacientů s poruchou funkce jater podala co nejnižší
dávka vedoucí k účinné anestezii, zejména po opakovaném podání, i když 90 % artikainu je nejprve
inaktivováno nespecifickými plazmatickým esterázami v tkáni a krvi.

Pacienti s deficitem plazmatické cholinesterázy
Zvýšené plazmatické hladiny přípravku se mohou objevit u pacientů s deficitem cholinesterázy nebo
podstupujících léčbu inhibitory acetylcholinesterázy, protože přípravek je inaktivován v 90 %
plazmatickými esterázami, viz body 4.4 a 5.2. Proto se má použít nejnižší dávka vedoucí k účinné
anestezii.

Způsob podání
Infiltrace a perineurální podání v dutině ústní.
Lokální anestetika se mají injikovat s opatrností, pokud je přítomen zánět a/nebo infekce v místě
aplikace. Rychlost injekce má být velmi pomalá (1 ml/min).



Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Tento léčivý přípravek má používat pouze lékař nebo stomatolog dostatečně vyškolený a obeznámený
s diagnózou a léčbou systémové toxicity, nebo se má podávat pod jeho dohledem. Před zahájením
regionální anestezie lokálními anestetiky musí být zajištěna dostupnost vhodného resuscitačního
vybavení a léků, aby byla možná rychlá léčba jakýchkoliv respiračních a kardiovaskulárních akutních
příhod. Stav vědomí pacienta se má monitorovat po každé injekci lokálního anestetika.

Při použití přípravku Supracain pro infiltraci nebo regionální blokádu se má injekce podávat vždy
pomalu a s předchozí aspirací.

Pokyny pro zacházení s léčivým přípravkem před jeho podáním jsou uvedeny v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

• Přecitlivělost na artikain (nebo na jakékoliv lokální anestetikum amidového typu), na epinefrin
nebo na jakoukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Pacienti s epilepsií nekontrolovanou léčbou.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před použitím tohoto léčivého přípravku je důležité:
• dotázat se pacienta na současnou terapii a anamnézu,
• udržovat verbální kontakt s pacientem,
• mít k dispozici resuscitační vybavení (viz bod 4.9).

Zvláštní upozornění
Tento léčivý přípravek se musí používat se zvláštní opatrností u pacientů s následujícími poruchami a
je třeba zvážit odložení stomatologického zákroku, pokud je stav závažný a/nebo nestabilní.

Pacienti s kardiovaskulárními poruchami:
V následujících případech se má používat nejnižší dávka vedoucí k účinné anestezii:
• Tvorba srdečního impulzu a poruchy vedení (např. atrioventrikulární blok 2. nebo 3. stupně,
významná bradykardie).
• Akutní dekompenzované srdeční selhání (akutní městnavé srdeční selhání).
• Hypotenze
• Pacienti s paroxysmální tachykardií nebo absolutní arytmie s rychlou srdeční akcí.
• Pacienti s nestabilní anginou pectoris nebo anamnézou recentního (méně než 6 měsíců) infarktu
myokardu.
• Pacienti s recentním (3 měsíce) koronarním bypassem.
• Pacienti užívající nekardioselektivní beta-blokátory (např. propranolol) (riziko hypertenzní krize
nebo závažné bradykardie) (viz bod 4.5).
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí.
• Souběžná léčba tricyklickými antidepresivy, protože tyto léčivé látky mohou zesílit
kardiovaskulární účinky epinefrinu. (viz bod 4.5).

Tento léčivý přípravek se musí používat s opatrností u pacientů s následujícími poruchami:
Pacienti s epilepsií
Vzhledem ke konvulzivnímu účinku se mají všechna lokální anestetika používat velmi opatrně.

Pacienti s deficitem plazmatické cholinesterázy
Pokud se objeví klinické příznaky předávkování při obvyklé dávce anestetika a při vyloučení injekce
do cévy, existuje podezření na deficit plazmatické cholinesterázy. V tomto případě je třeba při další
injekci postupovat opatrně a aplikovat sníženou dávku.



Pacienti s onemocněním ledvin
Má se používat nejnižší dávka vedoucí k účinné anestezii.

Pacienti s těžkou poruchou funkce jater
Kvůli přítomnosti onemocnění jater se má tento léčivý přípravek používat s opatrností, i když 90 %
artikainu je nejprve inaktivováno nespecifickými plazmatickými esterázami v tkáni a krvi.

Pacienti s myastenia gravis léčení inhibitory acetylcholinesterázy
Má se používat nejnižší dávka vedoucí k účinné anestezii.

Pacienti s porfyrií
Přípravek Supracain se má použít u pacientů s akutní porfyrií pouze v případě, že není k dispozici
bezpečnější alternativa. U všech pacientů s porfyrií jsou nutná odpovídající opatření, protože tento
léčivý přípravek může spustit porfyrii.

Pacienti se souběžnou léčbou halogenovanými inhalačními anestetiky
Má se používat nejnižší dávka léčivého přípravku vedoucí k efektivní anestezii (viz bod 4.5).

Pacienti podstupující léčbu antiagregačními/antikoagulačními látkami
Přípravek Supracain se má kvůli vysokému riziku krvácení podávat s opatrností u pacientů, kteří
užívají antiagregační/antikoagulační přípravky nebo trpí poruchou koagulace. Vyšší riziko krvácení je
více spojeno se zákrokem než s přípravkem.

Staří pacienti
Zvýšené plazmatické hladiny přípravku se mohou u těchto pacientů objevit zejména po opakovaném
podání. V případě, že je nutná opakovaná injekce, má se pacient přísně monitorovat, aby se
identifikovaly jakékoliv příznaky relativního předávkování (viz bod 4.9). Proto se má použít nejnižší
dávka vedoucí k účinné anestezii.

Vzhledem k nižšímu obsahu epinefrinu (5 mikrogramů/ml) se má použít injekční roztok přípravku
Supracain u:
• Pacientů s kardiovaskulárními chorobami (například srdeční selhání, onemocnění koronárních
tepen, anamnéza infarktu myokardu, srdeční arytmie, hypertenze)
• Pacientů s poruchami mozkové cirkulace, anamnézou cévní mozkové příhody
Vzhledem ke zvýšenému riziku recidivy se doporučuje, aby byla stomatologická léčba při použití
artikainu/epinefrinu odložena o šest měsíců po cévní mozkové příhodě.
• Pacientů s nekontrolovaným diabetem
Tento léčivý přípravek se má používat opatrně kvůli hyperglykemickému účinku epinefrinu.
• Pacientů s tyreotoxikózou
Tento léčivý přípravek se má používat opatrně kvůli přítomnosti epinefrinu.
• Pacientů s feochromocytomem
Tento léčivý přípravek se má používat opatrně kvůli přítomnosti epinefrinu.
• Pacientů s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem
Tento léčivý přípravek se má používat opatrně kvůli přítomnosti epinefrinu.

Má se použít nejnižší dávka vedoucí k účinné anestezii.

Tento léčivý přípravek se musí používat bezpečně a efektivně za odpovídajících podmínek
Epinefrin narušuje proudění krve v dásních a potenciálně může způsobit lokální tkáňovou nekrózu.
Po mandibulárním bloku byly hlášeny velmi vzácné případy prodlouženého nebo ireverzibilního
poškození nervu a ztráta chuti.



Lokální anestetické účinky mohou být sníženy v případě injekce tohoto přípravku do zanícené nebo
infikované oblasti.

Dávka se musí také snížit v případě hypoxie, hyperkalemie a metabolické acidózy.

Existuje riziko pokousání (rty, tvář, sliznice a jazyk), zejména u dětí. Pacienta je třeba informovat, aby
do obnovení normální citlivosti nežvýkal žvýkačku.

Pokud existuje jakékoliv riziko alergické reakce, zvolte pro anestezii odlišný přípravek (viz bod 4.3).

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje disiřičitan sodný, siřičitan, který může vzácně způsobit těžké alergické
reakce a bronchospasmus.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné ampulce, to znamená že je
v podstatě „bez sodíku“.
Pokud existuje jakékoliv riziko alergické reakce, zvolte pro anestezii odlišný přípravek (viz bod 4.3).

Opatření pro použití

Riziko spojené s náhodnou intravaskulární injekcí
Náhodná intravaskulární injekce může náhle způsobit vysoké hladiny epinefrinu a artikainu v
systémové cirkulaci. To může být spojeno se silnou nežádoucí reakcí, jako jsou konvulze následované
depresí centrálního nervového systému a kardiorespirační depresí a kómatem, progredující do
respirační a cirkulační zástavy. Proto se má před injekčním podáním lokálního anestetika provést
aspirace, aby se zajistilo, že jehla nepronikne během injekce do krevní cévy. Nicméně absence krve ve
stříkačce nezaručuje, že se zabrání intravaskulární injekci.

Riziko spojené s intraneurální injekcí
Náhodná intraneurální injekce může vést k posunu léku retrográdně podél nervu.
Aby se předešlo intraneurální injekci a zabránilo se poškození nervu ve spojení s nervovými
blokádami, má se jehla vždy mírně povytáhnout, pokud pacient během injekce pociťuje elektrický šok
nebo pokud je injekce obzvlášť bolestivá. Pokud dojde k poškození nervu jehlou, mohl by se
neurotoxický účinek zhoršit potenciální chemickou neurotoxicitou artikainu a přítomností epinefrinu,
protože to může narušit perineurální krevní zásobení a zabránit lokálnímu výplachu artikainu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce s artikainem

Interakce vyžadující opatrnost při použití:

Další lokální anestetika
Toxicita lokálních anestetik je aditivní.
Celková dávka pro všechna podaná lokální anestetika nemá překročit maximální doporučenou dávku
použitého přípravku.

Sedativa (depresory centrálního nervového systému, např. benzodiazepiny, opioidy)
Pokud se pro snížení vnímání pacienta použijí sedativa, je třeba použít snížené dávky anestetik,
protože lokální anestetika, jako sedativa, jsou depresory CNS, které mohou mít v kombinaci aditivní
účinek (viz bod 4.2).

Interakce s epinefrinem

Interakce vyžadující opatrnost při použití:



Halogenovaná volatilní anestetika (např. halotan)
Vzhledem k senzibilizaci srdce na arytmogenní účinky katecholaminů se mají používat snížené dávky
tohoto léčivého přípravku: riziko těžké komorové arytmie.
Před podáním lokálního anestetika během celkové anestezie se doporučuje promluvit si s
anesteziologem.

Postganglionární adrenergní blokátory (např. guanadrel, guanethidin a rauwolfiové alkaloidy)
Snížené dávky tohoto léčivého přípravku se mají použít za přísného lékařského dohledu s opatrnou
aspirací v důsledku možného zvýšení odpovědi na adrenergní vazokonstriktory: riziko hypertenze a
další kardiovaskulární účinky.

Neselektivní beta-adrenergní blokátory (např. propranolol, nadolol)
Kvůli možnému zvýšení krevního tlaku a zvýšenému riziku bradykardie se mají používat snížené
dávky tohoto léčivého přípravku.

Tricyklická antidepresiva (TCA) (např. amitriptylin, desipramin, imipramin, nortriptylin,
maprotilin a protriptylin)
Dávka a rychlost podání tohoto léčivého přípravku se má snížit kvůli zvýšenému riziku těžké
hypertenze.

Inhibitory COMT (inhibitory katechol-O-methyltransferázy) (např. entakapon, tolkapon)
Mohou se objevit arytmie, zvýšení srdeční frekvence a variabilita krevního tlaku.
Pacientům užívajícím inhibitory COMT se má během stomatologické anestezie podat snížené
množství epinefrinu.

Inhibitory MAO (A-selektivní (např. moklobemid) a neselektivní (např. fenelzin,
tranylcypromin, linezolid))
Pokud není možné se vyhnout souběžnému použití těchto léků, dávka a rychlost podání tohoto
přípravku se musí snížit a přípravek se má použít za přísného lékařského dohledu v důsledku možné
potenciace účinků epinefrinu vedoucí k riziku hypertenzní krize.

Léky způsobující arytmie (například antiarytmika, jako je digitalis, chinidin)
Podávání dávky tohoto léčivého přípravku se má snížit kvůli zvýšenému riziku arytmie, pokud se
epinefrin a digitalisové glykosidy podávají pacientům souběžně. Doporučuje se opatrná aspirace před
podáním.

Ergotový typ oxytocinových přípravků (např. methysergid, ergotamin, ergonovin)
Používejte tento léčivý přípravek pod přísným lékařským dohledem kvůli aditivnímu nebo
synergickému zvýšení krevního tlaku a/nebo ischemické odpovědi.

Sympatomimetické vasopresory (např. hlavně kokain, ale také amfetaminy, fenylefrin,
pseudoefedrin, oxymetazolin)
Existuje riziko adrenergní toxicity.
Pokud byly sympatomimetické vasopresory použity během 24 hodin, má se plánované stomatologické
ošetření odložit.

Fenothiaziny (a jiná neuroleptika)
Používejte s opatrností u pacientů, kteří užívají fenothiaziny, vzhledem k riziku hypotenze kvůli
možné inhibici účinku epinefrinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství


Studie na zvířatech provedené s artikainem v dávce 40 mg/ml + epinefrin v dávce 10 mikrogramů/ml a
také se samotným artikainem neprokázaly nežádoucí účinky na těhotenství, embryonální/fetální vývoj,
porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Studie na zvířatech ukázaly, že je epinefrin toxický na reprodukci při dávkách vyšších, než je
maximální doporučená dávka (viz bod 5.3).

Neexistují zkušenosti s použitím artikainu u těhotných žen s výjimkou během porodu. Epinefrin a
artikain přecházejí placentální bariéru, i když artikain přechází v menším rozsahu než jiná lokální
anestetika. Sérové koncentrace artikainu naměřené u novorozenců byly asi 30 % hladin u matky. V
případě nechtěného intravaskulárního podání u matky může epinefrin snížit perfuzi dělohy.

Kojení
V důsledku rychlého poklesu sérových hladin a rychlé eliminace se v mateřském mléku nenachází
klinicky relevantní množství artikainu. Epinefrin přechází do mateřského mléka, ale také má krátký
biologický poločas. Není obvykle nutné zastavovat kojení kvůli krátkodobému použití, počínaje hodin po anestezii.

Fertilita
Studie na zvířatech s artikainem v dávce 40 mg/ml + epinefrin v dávce 10 mikrogramů/ml neukázaly
vliv na fertilitu (viz bod 5.3). V terapeutických dávkách se nežádoucí účinky na lidskou fertilitu
neočekávají.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Kombinace injekčního roztoku artikain-hydrochloridu s epinefrin-tartarátem může mít zanedbatelný
vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po podání přípravku Supracain se mohou objevit závratě
(včetně vertiga, poruch zraku a únavy) (viz bod 4.8 SmPC). Proto pacienti nemají opustit
stomatologickou ordinaci, dokud se po stomatologickém zákroku neobnoví jejich schopnosti (obecně
během 30 minut).

4.8 Nežádoucí účinky

a) Souhrn bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky po podání artikainu/epinefrinu jsou podobné těm, které se pozorují u dalších
lokálních amidových anestetik / vazokonstrikčních látek. Tyto nežádoucí účinky jsou obecně závislé
na dávce. Mohou být také důsledkem hypersenzitivity, idisynkrasie nebo snížené tolerance pacienta.
Poruchy nervového systému, lokální reakce v místě injekce, hypersenzitivita, srdeční poruchy a cévní
poruchy jsou nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky.
Závažné nežádoucí účinky jsou obecně systémové.

b) Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Hlášené nežádoucí účinky pocházejí ze spontánního hlášení, klinických studií a literatury.
Klasifikace frekvencí vychází z konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10000).
Není známo (z dostupných údajů nelze určit).


Třídy orgánových
systémů dle MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace časté gingivitida
Poruchy imunitního
systému
méně časté alergické1, anafylaktické / anafylaktoidní reakce
Psychiatrické
poruchy
vzácné nervozita / úzkostnení známo euforická nálada


Poruchy nervového
systému
časté neuropatie: neuralgie (neuropatická bolest), hypestezie /
necitlivost (orální a periorální)4, hyperestezie, dysestezie
(orální a periorální), včetně dysgeusie (například kovová
chuť, poruchy chuti), ageusie, alodynie,
termohyperestezie, bolest hlavy
méně časté pocit pálení
vzácné porucha n. facialis2 (obrna, paralýza a paréza), Hornerův
syndrom (ptóza víčka, enoftalmus, mióza), somnolence
(ospalost), nystagmus
velmi vzácné parestezie3 (přetrvávající hypestezie a ztráta vnímání
chuti) po mandibulárním nebo dolním alveolárním
nervovém bloku
Poruchy oka vzácné diplopie (paralýza okulomotorických svalů)4, porucha
zraku (dočasná slepota)4, ptóza, mióza, enoftalmus
Poruchy ucha a
labyrintu

vzácné hyperakuze, tinitusSrdeční poruchy časté bradykardie, tachykardie
vzácné palpitace
není známo poruchy vedení (atrioventrikulární blok)
Cévní poruchy časté hypotenze (s možným cirkulačním kolapsem)
méně časté hypertenze
vzácné návaly horka
není známo lokální / regionální hyperemie, vazodilace,
vazokonstrikce
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
vzácné bronchospasmus / astma, dyspnoenení známo dysforie (chrapot)Gastrointestinální
poruchy
časté otok jazyka, rtů a dásní
méně časté stomatitida, glositida, nauzea, zvracení, průjem
vzácné gingivální / orální slizniční exfoliace (olupování) /
ulcerace
není známo dysfagie, otok tváří, glosodynie
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
méně časté vyrážka (erupce), svědění
vzácné angioedém (tvář / jazyk / rty / hrdlo / hrtan /
periorbitální edém), kopřivka
není známo erytém, hyperhidróza
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
méně časté bolest krku
vzácné svalové záškubynení známo zhoršení neuromuskulárních příznaků Kearns-
Sayreova syndromu, trismus
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
méně časté bolest v místě injekce
vzácné exfoliace místa injekce / nekróza, únava, astenie
(slabost) / zimnice
není známo lokální otok, pocit horka, pocit chladu



c) Popis vybraných nežádoucích reakcí
Alergické reakce se nemají zaměnit za epizody synkop (srdeční palpitace kvůli epinefrinu).
Po podání artikainu v kombinaci s epinefrinem bylo popisováno 2týdenní zpoždění vzniku paralýzy
obličeje a stav se o 6 měsíců později nezměnil.
Tyto neurální patologie se mohou objevit s různými příznaky abnormálních pocitů. Parestezii je
možné definovat jako spontánní abnormální obvykle nebolestivé pocity (např. pálení, píchání,
mravenčení nebo svědění) trvající déle, než se u anestezie očekává. Většina případů parestezie
hlášených po stomatologickém ošetření je přechodných a ustupují během dnů, týdnů nebo měsíců.
Přetrvávající parestezie, zejména po nervových blokádách v mandibule, je charakterizována pomalým,
nekompletním nebo žádným zotavením.
Několik nežádoucích příhod, jako je agitovanost, anxieta/nervozita, třes, porucha řeči mohou být
varovnými příznaky před depresí CNS. Při výskytu těchto příznaků je třeba pacienty požádat, aby
hyperventilovali a je třeba je sledovat (viz bod 4.9 v SmPC).

d) Pediatrická populace
Bezpečnostní profil byl podobný u dětí a dospívajících od 4 do 18 let ve srovnání s dospělými.
Náhodné poranění měkkých tkání však bylo pozorováno častěji, zejména u dětí ve věku 3 až 7 let, v
důsledku prodloužené anestezie měkkých tkání.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Typy předávkování
Předávkování lokálním anestetikem v širším smyslu se často používá pro popis:
• Absolutního předávkování,
• Relativního předávkování, jako je:
o neúmyslná injekce do krevní cévy, nebo
o abnormální rychlá absorpce do systémové cirkulace, nebo
o prodloužený metabolismus a eliminace léku.

V případě relativního předávkování udávají pacienti obecně příznaky během prvních minut. Zatímco v
případě absolutního předávkování se příznaky toxicity v závislosti na místě injekce objeví později po
injekci.

Symptomy
V důsledku předávkování (absolutní nebo relativní), protože excitace může být přechodná nebo může
chybět, mohou být první příznaky ospalost přecházející ve ztrátu vědomí a dechovou zástavu.

Kvůli artikainu:
Příznaky jsou závislé na dávce a mají progresivní závažnost ve smyslu neurologických projevů
(presynkopa, synkopa, bolest hlavy, neklid, agitovanost, zmatenost, dezorientace, závrať (točení
hlavy), třes, stupor, hluboká deprese CNS, ztráta vědomí, kóma, konvulze (zahrnující tonicko-klonické
křeče), porucha řeči (např. dysartrie, logorea), vertigo, porucha rovnováhy (disekvilibrium)), očních
projevů (mydriáza, rozmazané vidění, porucha akomodace), následované cévní (bledost (lokální,


regionální, celková)), respirační (apnoe (dechová zástava), bradypnoe, tachypnoe, zívání, respirační
deprese) a nakonec srdeční (srdeční zástava, deprese myokardu) toxicitou.
Acidóza zhoršuje toxické účinky lokálních anestetik.

Kvůli epinefrinu:
Příznaky jsou závislé na dávce a mají progresivní závažnost ve smyslu neurologických projevů
(neklid, agitovanost, presynkopa, synkopa) následované cévní (bledost (lokální, regionální, celková)),
respirační (apnoe (dechová zástava), bradypnoe, tachypnoe, respirační deprese) a nakonec kardiální
(srdeční zástava, deprese myokardu) toxicitou.

Léčba předávkování
Před podáním regionální anestezie lokálními anestetiky musí být zajištěna dostupnost resuscitačního
vybavení a léků, aby byla možná rychlá léčba jakýchkoliv respiračních a kardiovaskulárních akutních
příhod.

Kvůli závažnosti příznaků z předávkování musí lékaři/stomatologové implementovat protokoly, které
řeší nutnost včasného zajištění dýchacích cest a poskytnutí asistované ventilace.

Stav vědomí pacienta se má monitorovat po každé injekci lokálního anestetika.

Pokud se objeví příznaky akutní systémové toxicity, musí se injekce lokálního anestetika okamžitě
zastavit. Změňte polohu pacienta na polohu na zádech, pokud je to třeba.

Příznaky z CNS (konvulze, deprese CNS) se musí rychle léčit odpovídajícím zajištěním dýchacích
cest a dechovou podporou a podáváním antikonvulzní medikace.

Optimální oxygenace a ventilační a oběhová podpora a také léčba acidózy mohou předejít srdeční
zástavě.

Pokud dojde ke kardiovaskulární depresi (hypotenze, bradykardie), je nutné zvážit odpovídající léčbu
intravenózními tekutinami, vazopresorickými a/nebo inotropními látkami. Dětem se mají podat dávky
odpovídající věku a tělesné hmotnosti. V případě srdeční zástavy je třeba okamžitě zahájit
kardiopulmonární resuscitaci.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Nervový systém / lokální anestetika / anestetika, lokální / amidy /
artikain, kombinace
ATC kód: N01BB
Mechanizmus účinku a farmakodynamické účinky:
Artikain, lokální amidové anestetikum, reverzibilně blokuje nervové vedení prostřednictvím dobře
známého mechanismu, který běžně pozorujeme u dalších lokálních anestetik amidového typu. To
zahrnuje pokles nebo bránění velkému přechodnému zvýšení permeability excitabilních membrán pro
sodík (Na+), který je normálně produkován mírnou depolarizací membrány. Tyto aktivity vedou
k anestetickému účinku. Jak postupně dochází k anestetickému účinku v nervu, práh pro elektrickou
excitabilitu se postupně zvyšuje, rychlost nárůstu akčního potenciálu se snižuje a zpomaluje se vedení
impulzu. pKa artikainu bylo odhadnuto na 7,8.

Epinefrin, jako vazokonstriktor, působí přímo na α- a β-adrenergní receptory; β-adrenergní účinky
převažují. Epinefrin prodlužuje trvání účinku artikainu a snižuje riziko nadměrného vychytávání


artikainu do systémové cirkulace.

Klinická účinnost a bezpečnost: Supracain má nástup za 1,5-1,8 minuty pro infiltraci a za 1,4-3,minuty pro nervový blok.
Trvání anestezie artikainu v dávce 40 mg/ml s epinefrinem o koncentraci 1: 100 000 je 60 až 75 minut
pro pulpální anestezii a 180 až 360 minut pro anestézii měkkých tkání.

Ve farmakodynamických vlastnostech nebyl pozorován žádný rozdíl mezi dospělou a pediatrickou
populací.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Ve třech publikovaných klinických studiích popisujících farmakokinetický profil kombinace artikain-
hydrochloridu v dávce 40 mg/ml s epinefrinem v dávce 10 nebo 5 mikrogramů/ml byly hodnoty Tmax
mezi 10 a 12 minutami, s hodnotami Cmax v rozsahu od 400 do 2100 ng/ml.
V klinických studiích provedených u dětí bylo Cmax 1382 ng/ml a Tmax 7,78 minut po infiltraci dávkou
mg/kg tělesné hmotnosti.

Distribuce
Vysoká vazba artikainu na proteiny byla pozorována u lidského sérového albuminu (68,5-80,8 %) a
/-globulinů (62,5-73,4 %). Vazba na -globulin (8,6-23,7 %) byla mnohem nižší. Adrenalin je
vazokonstriktor přidaný k artikainu pro zpomalování absorpce do systémové cirkulace a tím
prodlužuje udržování tkáňové koncentrace aktivního artikainu. Distribuční objem v plazmě byl asi l/kg.

Biotranformace
Artikain podléhá hydrolýze jeho karboxylové skupiny nespecifickými esterázami v tkáni a v krvi.
Vzhledem k tomu, že je tato hydrolýza velmi rychlá, je asi 90 % artikainu touto cestou inaktivováno.
Artikain je dále metabolizován v jaterních mikrosomech. Artikainová kyselina je hlavní produkt
cytochromem P450 indukovaným metabolismem artikainu, a je dále metabolizována za vzniku
glukuronidu kyseliny artikainové.

Eliminace
Po dentální injekci byl eliminační poločas artikainu cca 20 - 40 minut. V klinické studii bylo
prokázáno, že plazmatické koncentrace artikainu a kyseliny artikainové se rychle snižují po
submukózní injekci. Velmi malé množství artikainu bylo detekováno v plazmě od 12 do 24 hodin po
injekci. Více než 50 % dávky bylo během 8 hodin po podání eliminováno močí, 95 % jako kyselina
artikainová. Během 24 hodin bylo asi 57 % (68 mg) a 53 % (204 mg) dávky eliminováno močí.
Renální eliminace nezměněného artikainu představovala pouze asi 2 % na celkové eliminaci.


5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, chronické
toxicity, reprodukční toxicity a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka při
terapeutických dávkách.

Při supraterapeutických dávkách má artikain kardiodepresivní vlastnosti a může vyvolávat
vazodilatační účinky.
Epinefrin vykazuje sympatomimetické účinky.
Subkutánní injekce artikainu v kombinaci s adrenalinem indukovala nežádoucí účinky od dávky mg/kg/den u potkanů a 80 mg/kg/den u psů po 4 týdnech denní opakované dávky. Tyto nálezy však
mají malý význam pro jeho klinické použití jako akutní podání.



Ve studiích embryotoxicity s artikainem nebylo pozorováno žádné zvýšení fetální mortality nebo
malformací při denních i.v. dávkách do 20 m/kg u potkanů a 12,5 mg/kg u králíků.
Teratogenita byla pozorována u zvířat léčených adrenaliem pouze po expozicích považovaných za
dostatečně převyšující maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém
použití.
Studie reprodukční toxicity provedené s artikainem v dávce 40 mg/ml + epinefrin v dávce mikrogramů/ml podávaným subkutálně s dávkami do 80 mg/kg/den neukázaly žádné nežádoucí
účinky na fertilitu, embryonální/fetální vývoj nebo pre- a postnatální vývoj.

Během in vitro a in vivo studií provedených s artikaiem samotným nebo v in vivo studii provedené
s artikainem v kombinaci s epinefrinem nebyly pozorovány žádné genotoxické účinky.
Ve studiích genotoxicity in vitro a in vivo s epinefrinem byly zjištěny protichůdné nálezy.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

disiřičitan sodný
chlorid sodný
voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Skleněná ampulka, vložka s přepážkami, krabička.
Velikost balení: 10 ampulek po 2 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Aby se předešlo riziku infekce (například přenos hepatitidy), musí být stříkačka a jehly používané pro
odběr roztoku vždy nové a sterilní.

Tento léčivý přípravek se nesmí používat v případě, že je roztok zkalený nebo má změněnou barvu.

Ampulky jsou určeny k jednorázovému použití. Pokud se použije pouze část ampulky, musí se zbytek
zlikvidovat.

Použijte okamžitě po otevření ampulky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.




7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

01/169/87-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 13. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 24. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

14. 11.