Sumetrolim

Dávky na kg tělesné hmotnosti: doporučená denní dávka pro děti je ekvivalentní přibližně 6 mg
trimethoprimu a 30 mg sulfamethoxazolu/kg tělesné hmotnosti/den, podávaná rozděleně ve dvou dílčích
dávkách.
Denní dávkování v závislosti na věku: dávky pro děti jsou stanoveny podle věku dítěte a uvedeny
v následující tabulce:

Věk Dávka podávaná každých 12 hodin: ml sirupu
týdnů – 6 měsíců 1-6 měsíců – 2 roky 2-2 roky – 6 let 4-6 let – 12 let 8-
Délka léčby
U akutních infekcí (kromě kapavky) se doporučuje minimálně pětidenní léčba. Další alternativou může
být pokračování v léčbě po dobu alespoň 2 dnů po vymizení symptomů. Pokud se klinické zlepšení
neprojeví po 7 dnech léčby, je třeba stav pacienta znovu posoudit.
Léčba po dobu 3 dnů může být dostačující u žen trpících nekomplikovanou akutní cystitidou, zatímco
děti se stejným onemocněním je lépe léčit 5−7 dnů.
Případy, jako je prostatitida a akutní brucelóza, vyžadují nejméně 4 týdny léčby, zatímco u nokardiózy
je nutná léčba delší.

Dávkování přípravku Sumetrolim ve zvláštních případech

Nokardióza: ohledně nejvhodnějšího dávkování neexistuje konsenzus. Dávkování závisí na lékařových
zkušenostech a klinickém stavu pacienta. V ideálním případě je léčba založena na výsledcích testování
citlivosti v laboratoři, která má s testováním citlivosti nokardií zkušenosti. U dospělých byly použity
dávky 6-8 tablet denně po dobu až 3 měsíců (1 tableta obsahuje 400 mg sulfamethoxazolu a 80 mg
trimethoprimu).

Toxoplazmóza: Nejvhodnější dávka pro léčbu a prevenci tohoto onemocnění nebyla stanovena.
Rozhodnutí má být založeno na klinické zkušenosti. Pro prevenci však mohou být vhodné dávky
navrhované pro prevenci pneumonie vyvolané patogenem Pneumocystis jirovecii (carinii).

Případy pneumonie způsobené patogenem Pneumocystis jirovecii (carinii) vyžadují 20 mg
trimethoprimu a 100 mg sulfamethoxazolu na kg tělesné hmotnosti za den. Tuto dávku je nutno rozdělit
do 2 nebo více dílčích dávek a léčbu provádět po dobu 14-21 dnů. Cílem je dosáhnout maximální
plazmatické nebo sérové hladiny trimethoprimu vyšší než nebo rovné 5 mikrogramům/ml.

Léčba některých speciálních případů (jako je pneumonie vyvolaná patogenem Pneumocystis jirovecii
(carinii)) vyžaduje vyšší dávky, než je nejvyšší denní dávka.

K prevenci infekce patogenem Pneumocystis jirovecii (carinii)
Dospělí: je nutno ohroženým dospělým podávat denní dávku 160 mg trimethoprimu a 800 mg
Strana 3 (celkem 16)
sulfamethoxazolu (20 ml) 7 dnů v týdnu nebo 160 mg trimethoprimu a 800 mg sulfamethoxazolu
(20 ml) třikrát týdně obden. Jiným schématem by bylo podávání 320 mg trimethoprimu a 1600 mg
sulfamethoxazolu za den ve dvou dílčích dávkách (tj. 2x denně 20 ml) třikrát týdně obden.

Při preventivní léčbě u dětí: mohou být použity následující dávky po dobu trvání ohrožení+ (viz
Standardní doporučené dávkování při akutní infekci výše):
- Standardní dávka užívaná v jedné dávce sedm dnů v týdnu
- Standardní dávka užívaná ve dvou dílčích dávkách třikrát týdně obden
- Standardní dávka užívaná ve dvou dílčích dávkách třikrát týdně tři za sebou následující dny
- Standardní dávka užívaná v jedné dávce, třikrát týdně, tři za sebou následující dny

Denní dávka uvedená na jeden den léčby je přibližně 150 mg trimethoprimu/m2 a 750 mg
sulfamethoxazolu/m2 za den. Maximální denní dávky v této indikaci jsou 320 mg trimethoprimu a
1600 mg sulfamethoxazolu.

Zvláštní skupiny pacientů
Při poruše funkce ledvin je nutno dávkování upravit, jak je uvedeno níže (dospělí a dospívající od
12 let)(pro děti do 12 let nejsou informace k dispozici)):

Clearance kreatininu ml/min
Denní dávky jako
procento normální
dávky
Dávkovací interval
> 100 12 hodin
15-30 50 12-24 hodin
<
podání je třeba se vyvarovat, není-li k dispozici
hemodialýza

Pacienti podstupující pravidelně hemodialýzu musí dostávat 50 % obvyklé dávky před dialýzou a
polovinu podávané dávky po dialýze, protože čtyřhodinovou dialýzou se odstraní asi 44 %
trimethoprimu a asi 57 % sulfamethoxazolu. Přípravek se nesmí podávat ve dnech, kdy dialýza není
prováděna.

U starších pacientů vyžaduje používání přípravku Sumetrolim zvláštní opatrnost, protože nežádoucí
účinky jsou u starších pacientů častější, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebo
se současnou další medikací (viz bod 4.4).

Porucha funkce jater:
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se dávkování u pacientů s poruchou funkce jater.

Způsob podání
Sirup je nutno užívat spolu s dostatečným množstvím tekutiny, dvakrát denně (ráno a večer), nejlépe po
jídle (minimalizování gastrointestinálních obtíží). K dávkování sirupu je na uzávěr lahvičky nasazena
dávkovací odměrka s ryskami po 1 ml. Jeden mililitr sirupu obsahuje 8 mg trimethoprimu a 40 mg
sulfamethoxazolu.

4.3 Kontraindikace

Používání přípravku je kontraindikováno v následujících případech:
• Hypersenzitivita na trimethoprim a sulfonamidy (včetně derivátů sulfonamidů, antidiabetik ze
skupiny derivátů sulfonylmočoviny a diuretik thiazidové skupiny) nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.• Akutní hepatitida, těžké postižení jater, akutní jaterní porfyrie.
• Hematologické choroby, hemopoetické poruchy, anémie související s nedostatkem kyseliny
listové, nedostatek glukosa-6-fosfátdehydrogenázy.
• Předchozí poléková imunitní trombocytopenie při užívání sulfonamidů a/nebo trimethoprimu.
• Porucha funkce ledvin s clearance kreatininu <15 ml/min (pokud není k dispozici hemodialýza).
Strana 4 (celkem 16)
• Kotrimoxazol nesmí být podáván novorozencům a kojencům během prvních 6 týdnů. Ve věku
týdnů až 3 měsíce se nesmí podávat, pokud přínos léčby nepřeváží nad možnými riziky. U
předčasně narozených dětí nesmí být podáván do věku 1 roku,
• Pacienti podstupující chemoterapii.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Život ohrožující nežádoucí reakce
Závažné kožní reakce
Při užívání sulfamethoxazolu/trimethoprimu byly hlášeny život ohrožující nebo fatální kožní reakce,
jako jsou Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), toxická epidermální nekrolýza (TEN) a léková reakce
s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza
(AGEP).
Pacienti mají být upozorněni na známky a příznaky těchto závažných kožních reakcí a mají být pečlivě
sledováni pro možný výskyt kožních reakcí.
Nejvyšší riziko výskytu SJS nebo TEN je v prvních týdnech léčby, pro DRESS je riziko výskytu
v prvních dvou až osmi týdnech po podání léku a AGEP se obvykle objeví během několika dnů po
zahájení léčby.

Pokud se objeví známky nebo příznaky SJS, TEN (např. progresivní kožní vyrážka, často s puchýři nebo
slizničními lézemi), DRESS (např. horečka, eozinofilie, vyrážka, lymfadenopatie, abnormální
krevní/jaterní testy a/nebo postižení viscerálních orgánů) nebo AGEP (např. výskyt generalizovaného
febrilního erytému s pustulami), je třeba Sumetrolim vysadit a zvážit alternativní léčbu.

Nejlepších výsledků při zvládání SJS, TEN, DRESS a AGEP lze dosáhnout při včasné diagnóze a
okamžitém vysazení jakéhokoliv podezřelého léku. Včasné vysazení je spojeno s lepší prognózou.
Pokud se u pacienta při užívání přípravku Sumetrolim vyvine SJS, TEN, DRESS nebo AGEP, nesmí
pacient už nikdy přípravek Sumetrolim začít znovu užívat.

I když jsou velmi vzácné, mohou se během léčby vyskytnout těžké, potenciálně fatální nežádoucí
účinky, jako fulminantní nekróza jater, agranulocytóza, aplastická anémie, krevní dyskrazie a těžké
hypersenzitivní reakce.

Podávání přípravku Sumetrolim je nutno ihned ukončit, pokud se vyskytne kožní vyrážka nebo časné
symptomy výše uvedených těžkých reakcí (bolest v krku, horečka, bolest kloubů, bledost, purpura nebo
ikterus, které nelze vysvětlit jinými příčinami).

Pacienti s těžkou alergií nebo bronchiálním astmatem
Podávání přípravku vyžaduje zvláštní opatrnost rovněž při těžké alergii nebo bronchiálním astmatu
v anamnéze pacienta.

Respirační toxicita
Během léčby kotrimoxazolem byly hlášeny velmi vzácně závažné případy respirační toxicity,
které se někdy rozvinuly do syndromu akutní respirační tísně (ARDS). Známkou předcházející
syndromu akutní respirační tísně může být nástup plicních příznaků, jako jsou kašel, horečka a
dyspnoe, ve spojení s radiologickými známkami plicních infiltrátů a zhoršením funkce plic.
V takovém případě je třeba léčbu kotrimoxazolem přerušit a podat odpovídající léčbu.

Hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH)
U pacientů léčených kotrimoxazolem byly velmi vzácně hlášeny případy hemofagocytární
lymfohistiocytózy. Hemofagocytární lymfohistiocytóza je život ohrožující syndrom patologické
imunitní aktivace, který je charakterizován klinickými známkami a příznaky rozsáhlého systémového
zánětu (jako jsou horečka, hepatosplenomegalie, hypertriacylglycerolemie, hypofibrinogenemie,
vysoká hladina feritinu v séru, cytopenie a hemofagocytóza). Pacienty, u nichž se objeví časné projevy
patologické imunitní aktivace, je třeba okamžitě vyšetřit. Je-li diagnostikována hemofagocytární
lymfohistiocytóza, je třeba léčbu kotrimoxazolem ukončit.
Strana 5 (celkem 16)

Starší pacienti
Zvláštní opatrnosti je třeba, pokud se Sumetrolim používá u pacientů v pokročilém věku, protože u
starších pacientů jsou nežádoucí účinky častější, zejména u pacientů s postižením ledvin nebo jater nebo
se současnou další medikací. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou těžké kožní reakce, útlum kostní
dřeně a trombocytopenie. Starší pacienti léčení diuretiky, zvláště thiazidy, jsou ke vzniku
trombocytopenické purpury náchylnější (viz bod 4.5).
Dávkování je potřeba upravit při poruše funkce ledvin (viz bod 4.2).

U starších pacientů a u pacientů se stávajícím nedostatkem kyseliny listové se mohou vyskytnout
hemopoetické nežádoucí účinky, které jsou charakteristické pro nedostatek kyseliny listové. U starších
pacientů a také u jiných pacientů, u kterých je pravděpodobnost nedostatku kyseliny listové (chronický
alkoholismus, pacienti léčení antikonvulzivy, stavy podvýživy a/nebo malabsorpce, renální
insuficience), je proto během léčby potřeba zvážit suplementaci kyseliny listové.

Při dlouhodobém podávání je nutno pravidelně kontrolovat krevní obraz, počet trombocytů, renální a
jaterní funkce a močový sediment. Ke zmírnění hematologických účinků lze během léčby podávat
kyselinu listovou (v dávkách dostatečných pro daný věk), ale podávání má být zahájeno s opatrností
kvůli možnému ovlivnění antimikrobiální účinnosti.

Tyto nežádoucí účinky mají vyšší incidenci rovněž u pacientů s AIDS, stejně jako při jiných
chronických chorobách, jako je porucha funkce jater.

Pacienti s infekcí HIV a Pneumocystis jirovecii:
Kyselina folinová se u těchto pacientů nedoporučuje k prevenci hematologické toxicity
sulfamethoxazolu/trimethoprimu z důvodu možného snížení účinnosti léčby (viz bod 4.5). Výjimkou
jsou těhotné ženy s touto infekcí, u kterých je potřeba snížit riziko vrozených vad.

Porucha funkce ledvin
Při poruše funkce ledvin je nutno snížit dávku a doporučuje se v těchto případech monitorovat
plazmatické hladiny (viz bod 4.2).

Hyperkalemie a hyponatremie
Trimethoprimová složka přípravku Sumetrolim může způsobit hyperkalemii nebo hyponatremii u
pacientů užívajících vysoké dávky. Hyperkalemie se může také objevit u pacientů s poruchou
metabolismu draslíku (např. chronická renální insuficience) nebo u pacientů, kteří současně užívají léky
zvyšující hladinu draslíku (viz bod 4.5).
V takových případech může být nezbytné kontrolovat pravidelně elektrolyty nebo léčbu ukončit, pokud
dojde k hyperkalemii nebo hyponatremii.

Metabolická acidóza
Sulfamethoxazol/trimethoprim byl spojován s výskytem metabolické acidózy, v případech, kdy byly
vyloučeny jiné možné základní příčiny. Při zvýšeném riziku metabolické acidózy, zejména při vysokých
dávkách nebo při dlouhodobé léčbě, se vždy doporučuje pečlivé sledování příslušných hladin v séru.

Hypoglykemie
Zejména během prvních několika dnů léčby může přípravek vyvolat hypoglykemii, dokonce u pacientů
bez dg. diabetes mellitus. Ke vzniku hypoglykemie jsou zvláště náchylní pacienti s poruchou funkce
jater nebo ledvin nebo podvyživení pacienti a rovněž pacienti užívající vysoké dávky.

Krystalurie
Během léčby musí být zajištěn odpovídající příjem alespoň 1,5 litru tekutin z důvodu vyvarování se
krystalurii. Riziko krystalurie se zvyšuje s malnutricí.

Další upozorněníPři nedostatku glukoso-6-fosfátdehydrogenázy může přípravek Sumetrolim
vyvolat hemolýzu (viz bod 4.3).

Strana 6 (celkem 16)
Při tonzilofaryngitidě způsobené beta-hemolytickými streptokoky musí být zvoleny přípravky
obsahující penicilin, protože tato kombinace bakterie neeradikuje, a proto nemůže zabránit vzniku
komplikací, např. revmatické horečky (viz bod 4.2).

Bylo zjištěno, že trimethoprim může zhoršit metabolismus fenylalaninu, ale při vhodném dietním
omezení nemá žádný vliv u pacientů s fenylketonurií.

Pokud se objeví silný, dlouhotrvající průjem, je nutno vzít v úvahu možnost pseudomembranózní
kolitidy. Je-li tato diagnóza prokázána, je nutno podávání přípravku Sumetrolim ukončit. V těchto
případech se podává perorálně metronidazol nebo, pokud není účinný, vankomycin, je-li třeba.

Léčba přípravkem Sumetrolim u pacientů s porfyrií nebo chorobami štítné žlázy vyžaduje zvláštní
opatrnost, protože jak trimethoprim, tak sulfamethoxazol mohou navodit relaps nebo exacerbaci těchto
chorob.

Vzhledem k tomu, že Sumetrolim může způsobit fotosenzitivitu, je nutno pacienty poučit, aby se během
léčby vyvarovali přímému slunci nebo aby používali ochranné oděvy a/nebo fotoprotektivní přípravky.

Opatrnosti je třeba při podávání přípravku Sumetrolim pacientům trpícím mentální retardací
související s chromozomem X, protože nedostatek kyseliny listové může psychomotorickou
vývojovou poruchu související s touto chorobou zhoršit.

Pomocné látky
Sumetrolim obsahuje 7,32 g sacharosy ve 12 ml sirupu. Toto je nutno vzít v úvahu u pacientů
s cukrovkou. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktosy, malabsorpcí glukosy a
galaktosy nebo sacharázo-isomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat. V případě léčby delší
než dva týdny může být sirup škodlivý pro zuby.

Tento léčivý přípravek obsahuje Ponceau 4R (E 124) jako azobarvivo, které může způsobit alergické
reakce.

Tento léčivý přípravek obsahuje methylparaben (E 218), který může způsobit alergické reakce
(pravděpodobně zpožděné).

Tento léčivý přípravek obsahuje 1,175 mg alkoholu (ethanolu) v jednom ml. Množství alkoholu ve
12 ml tohoto léčivého přípravku odpovídá méně než 1 ml piva nebo 1 ml vína. Takto malé množství
alkoholu v tomto léčivém přípravku nemá žádné znatelné účinky.