Sugammadex reddy

Farmakokinetické parametry sugammadexu byly vypočítány z celkového součtu koncentrací sugammadexu
komplexně vázaného i nevázaného. Předpokládá se, že farmakokinetické parametry, jako je clearance a
distribuční objem, jsou u anestezovaných subjektů u komplexně vázaného i nevázaného sugammadexu
stejné.

Distribuce
Pozorovaný distribuční objem sugammadexu v ustáleném stavu je u dospělých pacientů s normální renální
funkcí přibližně 11 až 14 litrů (na základě konvenční nekompartmentové farmakokinetické analýzy).
Sugammadex, ani komplex sugammadexu a rokuronia se neváže na plazmatické bílkoviny nebo erytrocyty,
jak bylo prokázáno in vitro při použití v mužské plazmě a v plné krvi. Při podání ve formě i.v. bolusu
vykazuje sugammadex v dávkovacím rozmezí od 1 do 16 mg/kg lineární kinetiku.

Metabolismus
V preklinických a klinických studiích nebyly zaznamenány žádné metabolity sugammadexu a jako cesta
vylučování byla pozorována pouze renální exkrece nezměněného přípravku.

Eliminace
U dospělých pacientů v anestezii s normální renální funkcí je poločas eliminace (t1/2) sugammadexu
přibližně 2 hodiny a odhadovaná plazmatická clearance je zhruba 88 ml/min. Studie hmotnostní bilance
ukázala, že > 90 % dávky bylo vyloučeno za 24 hodin. Devadesát šest procent dávky bylo vyloučeno močí,
z čehož nejméně 95 % může být přisuzováno nezměněnému sugammadexu. Vylučování stolicí nebo
vydechovaným vzduchem bylo menší než 0,02 % dávky. Podání sugammadexu zdravým dobrovolníkům
mělo za následek zvýšení renální eliminace rokuronia v komplexu.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin a věk
Ve farmakokinetické studii srovnávající pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin a pacienty s normální
renální funkcí byly hladiny sugammadexu v plazmě podobné během první hodiny po podání a poté se
13
hladina rychleji snižovala u kontrolní skupiny. Celková expozice sugammadexu byla prodloužena, což
vedlo k 17krát vyšší expozici u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Nízké koncentrace
sugammadexu jsou u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin detekovatelné ještě alespoň 48 hodin po
podání dávky.
V druhé studii porovnávající subjekty se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin se subjekty s
normální funkcí ledvin se s klesající mírou funkce ledvin clearance sugammadexu progresivně snižovala a
t1/2 se postupně prodlužoval s klesající funkcí ledvin. Expozice byla u subjektů se středně těžkou poruchou
funkce ledvin dvakrát vyšší a u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin pětkrát vyšší. Koncentrace
sugammadexu u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla 7 dní po podání dávky detekovatelná.

Souhrn farmakokinetických parametrů sugammadexu uváděných podle věku a
renální funkce je uveden níže:



























CV = variační koeficient

Pohlaví
Nebyly pozorovány rozdíly mezi pohlavími.

Rasa
Ve studiích zdravých Japonců a bělochů nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly ve
farmakokinetických parametrech. Omezené údaje nesvědčí pro rozdíly ve farmakokinetických parametrech
u Afroameričanů.

Tělesná hmotnost
Analýza populační farmakokinetiky u dospělých a starších pacientů neukázala klinicky významný vztah
clearance a distribučního objemu s tělesnou hmotností.

Obezita
Vybrané charakteristiky pacientů Průměrné předpokládané FK parametry (CV%)
Demografie Renální funkce
Clearance kreatininu (ml/min)
Clearance
(ml/min)
Distribuční objem
v ustáleném
stavu (l)
Poločas eliminace
(h)
Dospělý Normální 100 88 (22) 12 2 (21)
40 let

75 kg
Porucha Lehká
Středně
těžká

51 (22)

31 (23)

(22)

(23)
Těžká 10 9 (22) 14 19 (24)
Starší lidé Normální 80 75 (23) 12 2 (21)
75 let

75 kg
Porucha Lehká
Středně
těžká

51 (24)

31 (23)

(22)

(23)
Těžká 10 9 (22) 14 19 (23)
Dospívající Normální 95 77 (23) 9 2 (22)
15 let

56 kg
Porucha Lehká
Středně
těžká

44 (23)

27 (22)

(22)

(23)
Těžká 10 8 (21) 11 17 (23)
Dítě Normální 51 37 (22) 4 2 (20)
let

23 kg
Porucha Lehká
Středně
těžká

19 (22)

11 (22)

(22)

(22)
Těžká 5 3 (22) 5 20 (25)

14
V jedné klinické studii s pacienty s morbidní obezitou byl podáván sugammadex v dávce 2 mg/kg a mg/kg podle aktuální tělesné hmotnosti (n=76) nebo ideální tělesné hmotnosti (n=74). Expozice
sugammadexu se zvýšila lineárně v závislosti na dávce po podání dávky podle aktuální tělesné hmotnosti
nebo ideální tělesné hmotnosti. Mezi pacienty s morbidní obezitou a běžnou populací nebyly pozorovány
žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice.